Det lægevidenskabelige Fakultet
Besvarelser af universitetets prisspørgsmål 99
Dekanens beretning
For Det lægevidenskabelige Fakultet har forslaget om
etablering af et Sundhedsvidenskabeligt Fakultet bestående
af Det lægevidenskabelige Fakultet og Københavns
Tandlægehøjskole været årets vigtigste begivenhed.
Projeket er endelig godkendt af Undervisningsministeriet.
Dannelsen af et Sundhedsvidenskabeligt Fakultet
repræsenterer fagligt en væsentlig nyorientering for
både lægevidenskaben og odontologien. Baggrunden
for de to institutioners forslag er de muligheder, der
ligger i et tættere samarbejde mellem lægevidenskaben
og odontologien samtidig med, at de forventede
selektive nedskæringer begrænses. Hertil kommer, at
en stor del af disse besparelser kan placeres på administrative
og bygningsrelaterede aktiviteter, således at
forsknings- og undervisningsnedskæringer på institutterne
i stor udstrækning friholdes. Der er nu med det af
DVU givne tilsagn tilvejebragt økonomiske forudsætninger
for, at planen kan realiseres. Dannelsen af Det
sundhedsvidenskabelige Fakultet kan derfor vende et
årtis hastige økonomiske og faglige tilbagegang til
fremgang.
1989 blev alligevel året, hvor fakultetet måtte spare
10 mill. på forskning og undervisning i den teoretiske
sektor. Da fakultetet gik ind i 1989, så det ud til, at det
ville blive nødvendigt at afskedige 15 videnskabelige
og 20 teknisk-administrative medarbejdere for at fa
budgettet til at hænge sammen. Det lykkedes heldigvis
at reducere dette antal, dels ved naturlig afgang, dels
ved en lang række reallokeringer til bl.a. de retsmedicinske
institutter, og dels ved at indgå en aftale med de
fysiologiske institutter om en gradvis reduktion i medarbejderstaben.
Disse afværgeforanstaltninger reducerede
antallet af egentlige afskedigelser fra 35 til 12.1
denne forbindelse så fakultetet sig tvunget til at vedtage
en lukning af Hygiejnisk Institut og Institut for eksperimentel
kirurgisk Forskning. For nærværende ser
det dog ud til, at størstedelen af Institut for eksperimentel
Kirurgi kan videreføres som indtægtsdækket
virksomhed.
På det kliniske område har det forgangne år været
præget af uro på flere fronter. 1989 er det første år,
hvor de nye kliniske overenskomster med universitetshospitalerne
har fungeret. Der har været forskellige
omstillingsproblemer. Besparelsen i 1989 på 3 mill. kr.
på den kliniske undervisning og forskning samtidig
med de øgede kapacitetsproblemer og det øgede undervisningsbehov
som følge af to samtidigt løbende
studieordninger har medført en forståelig utilfredshed
blande de kliniske lærere. Fakultetet sætter imidlertid
sin lid til, at bl.a. et sæt nye overenskomster med Lægeforeningen
vil gøre det muligt for fremtiden at opretholde
et stort antal kliniske lærere. 1989 har imidlertid
også budt på positive begivenheder i den kliniske sektor.
Efter mange års stilstand er der blevet ansat en
række nye professorer i klinikken. Som noget helt nyt
er det lykkedes at ansætte den første honorarlønnede
professor på Righospitalet.
Foruden Det sundhedsvidenskabelige Fakultet har
andre projekter set dagens lys. Den længe ventede uddannelse
i humanbiologi startede den 1. august 1989.
I første omgang som et engangsforsøg, men forhåbentlig
på længere sigt som et permanent uddannelsestilbud.
Omdannelsen af Det lægevidenskabelige Fakultet
fra et »én-uddannelses-fakultet, til et »fler-uddannelses-
fakultet« vil betyde store nye udfordringer i de
kommende år.
I efteråret 1989 har fakultetet også påbegyndt arbejdet
med et »decentraliseringsprojekt«, der har til
formål at give fakultetets 9 faggrupper større bevillingsmæssig
frihed og større mulighed for at vælge,
hvordan ressourcerne udnyttes.
Lykkes det i de kommende år at realisere de beskrevne
intentioner, vil 1989 blive husket som det år,
hvor mange års konstant nedgang blev standset og
hvor mange nye aktiviteter blev startet.
Den videnskabelige aktivitet er fortsat af betydeligt
omfang. Der er i årets løb konfereret 53 doktorgrader
og tildelt 8 licientiatgrader samt uddelt 10 guldmedaljer
og 1 sølvmedalje.
Kjeld Møllgård
Besvarelser af universitetets prisspørgsmål
Almind, Merete: Forløbet af ikke-allergisk astma baseret
på efterundersøgelse af patienter (Medicin C
1988, Guld).
Andersen, Mette: Dyb venøs trombose i underekstremiteten.
Sværhedsgrad og frekvens af senfølger i
forhold til forskellige primære behandlingsmetoder
(Medicin D 1988, Sølv).
Frisch, Thomas: Der ønskes en litteraturgennemgang
og undersøgelse af en almindelig anvendt klinisk
undersøgelse inter- og intraobservatørvariation
(Medicin F 1988, Guld).
Glud, Eva: P-piller og brystcancer (Medicin G 1988,
Guld).
Koch, Anders: Thulekulturen en biologisk-antropologisk
undersøgelse (Medicin E 1988, Guld).
Nielsen, Jens Bo: Metodologiske problemer og kliniske
perspektiver ved vævstransplantationer i CNS
(Medicin A 1988, Guld).
Raahauge, Nina Hannover: Forløbet af ikke-allergisk
astma baseret på efterundersøgelse af patienter
(Medicin C 1988, Guld).
Schmieglow, Marianne Liselotte: P-piller og brystcancer
(Medicin G 1988, Guld).
Sørensen, Jens Chr.: Metodologiske problemer og kliniske
perspektiver ved vævstransplantationer i centralnervesystemet
(Medicin A 1988, Guld).

Anatomi 101
Anatomi
De medicinsk-anatomiske institutter
Historie:
Anatomiundervisningen her i landet er blevet givet siden
midten af 1500-tallet; til undervisningen anvendtes
et lokale i Frue Kirke. Det første anatomiske institut
oprettedes ved Københavns Universitet i året 1645
og lededes af den første egentlige professor anatomiae
Simon Paulli. Bygningen lå ved Frue Plads, og dens
indretning er beskrevet af Thomas Bartholin. Den
kaldtes Domus Anatomica og var indrettet med Theatrum
Anatomicum; den bestod som Det medicinske
Fakultets undervisningssted for læger — men ikke for
kirurger - indtil 1728, da bygningen med alt sit indhold
ødelagdes ved Københavns brand. Anatomiprofessoren
Georg Detharding tog initiativ til at fa indrettet
et anatomikammer i den efter branden genopførte
kommunitets- og auditoriebygning ved Nørregade, og
undervisningen blev genoptaget i 1744. Fra 1736 havde
kirurgen Simon Criiger, udgået fra bartskærerfaget,
i et eget institut etableret undervisning af kirurgerne.
Instituttet, Theatrum Anatomico-Chirurgicum,
var uafhængig af universitetet, og det lå i Købmagergade.
Ved Københavns bombardement i 1807
ødelagdes for anden gang universitetets Theatrum
Anatomicum, og undervisningen blev henlagt til det
hidtidige kemiske laboratorium i universitetets botaniske
have, der lå langs Krystalgade. Her undervistes i
anatomi indtil 1836. Efter meget langvarige forhandlinger
forenedes i 1842 Det medicinske Fakultet med
kirurgisk akademi til Det lægevidenskabelige Fakultet,
der gav fællesundervisning for medicinere og kirurger.
Herefter foregik al anatomiundervisning i Kirurgisk
Akademi, Bredgade 62. Da undervisning i fysiologi,
farmakologi og patologisk anatomi tog sin begyndelse,
kom bygningen også til at rumme denne undervisning.
I 1897 købtes Tietgen's gård, hjørneejendommen
Fredericiagade-Bredgade, og her indrettedes
laboratorier bl.a. til antropologi. Desuden indrettedes
studiesal, mikroskopisal, bibliotek, fakultetskontor
m.m. I Bredgade 62 foregik anatomiundervisningen,
indtil man i 1942 kunne flytte ind i Det medicinsk-
anatomiske Institut i Universitetsparken. Instituttet
havde da en lærerstab på 5 og var projekteret til
en årlig tilgang af ca. 200 studerende. Instituttet blev
imidlertid hurtigt for lille, dels fordi studentertilgangen
til det lægevidenskabelige studium øgedes voldsomt,
og dels fordi undervisningstilbuddet blev kraftigt
udbygget. Hidindtil havde undervisningen bestået
af forelæsninger, dissektionskursus og et kursus i
mikroskopisk anatomi, men nu indførtes holdundervisning,
hvor det fulde anatomipensum blev gennemgået
som en slags klasseundervisning. Instituttets interne
lærere (i 1959 stadig kun 5) kunne ikke magte
denne store undervisningsbyrde, hvorfor et stort antal
timelønnede studenterinstruktorer blev ansat. Hovedparten
af disse ekstramurale lærere var lægestuderende,
der havde bestået første del af det lægevidenskabelige
studium.
I 1966 blev instituttet opdelt i tre sideordnede institutter
betegnet Medicinsk-anatomisk Institut A, B og
C, hver med sin bestyrer og stab: professor dr.med.
Erik Andreasen (A), professor dr.med. E. Landboe-
Christensen (B),professor dr.med. H. Moe (G). Endvidere
etableredes en fællesafdeling, hvortil Antropologisk
Laboratorium blev knyttet. Ved opdelingen udgjorde
instituttets samlede lærerstab 23 stillinger (3
professorer, 5 afdelingsledere, 15 videnskabelige assistenter,
samt 2 konservatorer, 1 portner, 3 laboratoriebetjente,
20/2 ikke-videnskabelige assistenter og 1
medhjælp); hertil kom ca. 30 studenterinstruktører.
Adgangen til universitetsstudierne var fri, og et meget
stort antal studerende søgte ind til det lægevidenskabelige
studium. Således påbegyndte i 1967 550 studenter
det lægevidenskabelige studium i København.
Den intensive undervisning, som modtræk mod den
for studerende dyre privatmanuduktion, og det store
antal studenter skabte alvorlig pladsmangel på instituttet.
Dette løstes delvis ved, at sydfløjen af byningskomplekset
blev medinddraget i 1966 (institutterne
for almen zoologi og sammenlignende anatomi flyttede
fra sydfløjen til det nyopførte Zoologiske Centralinstitut),
og ved at en fabriksejendom i Rådmandsgade
blev indkøbt og indrettet med undervisningslokaler og
laboratorier i 1967. I samme år indførtes en ny studieordning,
og denne studieordnings forprøveundervisning
i anatomi, omfattende cytologi, almen histologi
og almen embryologi, gennemførtes her. Til at varetage
denne undervisning oprettedes i 1974 et professorat
i normal, medicinsk cytologi, som blev besat med O.
Behnke, knyttet til Institut C.
Undervisningsarbejdet inden for anatomifagområdet
var kolossalt og præget af mange nødløsninger.
Væsentlige dele af undervisningen måtte suspenderes,
og kødannelse opstod ved de obligatoriske kurser. Forholdene
var nogenlunde analoge ved de øvrige lægevidenskabelige
teoretiske institutter, forelæsninger måtte
afholdes i en nærliggende biograf. Planlægning af
store udvidelser af de teoretiske institutter eller flytning
til større lokaler med tidssvarende undervisningsfaciliteter
og indrettet med moderne laboratorier
påbegyndtes. Da den traditionelle, ret skarpe opdeling
af lægestudiets teoretiske fag var vigende, såvel
indenfor forskningen som inden for undervisningen,
besluttedes det at forsøge at samle de teoretiske fag i ét
stort bygningskompleks og helt i geografisk nærhed af
Rigshospitalet, hvor en væsentlig del af den efterfølgende
kliniske undervisning og tilhørende forskning
var lokaliseret.
102 Det lægevidenskabelige Fakultet
I 1970 påbegyndtes opførelsen af et stort institutkompleks
på det nedlagte Blegdamshospitals grund.
Bygningskomplekset skulle indeholde undervisningslokaler
og forskningslokaler for samtlige Det lægevidenskabelige
Fakultets teoretiske institutter og var oprindelig
beregnet til en årlig optagelse af 750 studerende;
dette tal blev senere reduceret til 470. Institutkomplekset
fik navnet Panum Instituttet (Peter Ludvig
Panum, 1820-1885, professor i fysiologi og komparativ
anatomi ved Københavns Universitet i 1864-
1885). I takt med færdiggørelsen blev bygningen taget
i brug, og De medicinsk-anatomiske Institutter A, B
og C, Antropologisk Laboratorium og Fællesafdelingen
flyttede ind i årene 1980 til 1983. De anatomiske
institutter blev herved etableret i moderne og velegnede
forskningslaboratorier og undervisningslokaler.
I forbindelse med overflytningen har institutterne
endvidere faet mulighed for at forny nedslidt undervisnings-
og forskningsapparatur. For det anatomiske
fagområde er skabt optimale betingelser for undervisning
og forskning, og det forventede tværfaglige samarbejde
mellem de teoretiske fag er stigende og befrugtende.
Den i 1977 indførte adgangsregulering ved de videregående
uddannelser kom også til at omfatte Det lægevidenskabelige
Fakultet ved Københavns Universitet;
således påbegyndte i 1982 kun 343 studenter det
lægevidenskabelige studium i København. Det reducerede
studentertal medførte en meget kraftig reduktion
i behovet for ekstramural lærerassistance. Siden
1978 er de medicinsk-anatomiske institutters stabe
blevet reduceret med 5 videnskabelige stillinger og 15
teknisk-administrative stillinger. På grund af stillingsstop
og indefrysning af ledigblevne stillinger har institutterne
ikke kunnet nyansætte én eneste yngre forsker
siden 1975. Den helt manglende tilgang af yngre forskere
er stærkt foruroligende og er et truende problem
for de medicinsk-anatomiske institutters fremtid og
for fagområdets fortsatte virke til gavn for dansk lægevidenskab
og lægeuddannelse.
De medicinsk-anatomiske Institutter består af en
Fællesafdeling og 3 sideordnede institutter betegnet
Medicinsk-anatomisk Institut A hhv. B og C, hver
med sin bestyrer og stab med egne bevillinger. Siden
januar 1986 er Antropologisk Laboratorium et laboratorium
under Medicinsk-anatomisk Institut B. Institutterne
og Fællesafdelingen har lokaler på Panum Instituttet.
Jørgen Rostgaard
Fællesafdelingen :
Afdelingen varetager tekniske og administrative funktioner,
der er fælles for de 3 institutter, og som påhviler
disse i fællesskab, samt forvalter økonomien i forbindelse
hermed. Disse fællesfunktioner er a) arbejdsopgaver
med studenterundervisning, eksaminer og prøver,
b) forvaltning af samlinger, undervisningsmateriale
og undervisningslokaler, c) bygningsmæssige
forhold, dog undtaget indretning og anvendelse af lokaler,
der er tildelt de tre institutter og Antropologisk
Laboratorium samt, d) administrative forhold i forbindelse
med institutternes donationsordning.
Afdelingen ledes af en fællesbestyrelse på 6 medlemmer;
Een videnskabelig medarbejder fra hvert af de tre
institutters bestyrelser samt 3 affællesafdelingens teknisk-
administrative medarbejdere.
Medlemmer i 1989 var; Lektor, afdl. M. E. Matthiessen,
Institut A, lektor, dr.med. M. Møller, Institut
B, lektor H. B. Mikkelsen, Institut C, laboratoriebetjent
P. Nielsen, overassistent L. Legind, histolaborant
S. Forchhammer.
Undervisningsudvalg:
I henhold til bestemmelser i de enkelte medicinskanatomiske
institutters forretningsordener har disse i
fællesskab nedsat et undervisningsudvalg, der under
ansvar overfor de 3 institutråd varetager fælles undervisningsanliggender.
Udvalget er sammensat af 6 videnskabelige
medarbejdere, 3 studenterrepræsentanter,
1 fra hvert institut, og 3 af fællesafdelingens teknisk-
administrative medarbejdere. Udvalgets formand
er lektor, cand.med. Jørgen Tranum-Jensen.
M. E. Matthiessen
1. Medicinsk-anatomisk Institut A
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskning centrerer sig om cellebiologi.
Formålet er at belyse cellers differentiering, deres
samspil med hinanden og med deres omverden, samt
visse patologiske processer på cellulært niveau. Instituttets
personale er grupperet i laboratorier omkring
fælles forskningsinteresser, men da disse ofte er sammenfaldende
for forskellige grupper, er grænserne
mellem laboratorierne flydende.
1. Cellulær immunologi
1.1 Cl komplement komponentens proteolytiske processering
af MHC klasse I antigenets lette og tunge
kæde. Undersøgelserne har til formål at fastlægge den
biologiske betydning af proteolytiske fragmenter af
MHC klasse I molekylet dannet via Cl komplement
komponenten. For den lette kæde (beta-2-mikroglobulin)
er den primære struktur fastlagt af fragmenterne.
Kommende undersøgelser vil søge at klarlægge
dette forhold for den tunge kæde. Til afklaringen af
den funktionelle betydning testes fragmenterne i funktionelle
immunologiske bioassays (M.Holst Nissen,
M. H. Claesson. H. Eriksson, O. Weiss Bjerrum).
1.2 Aktivering af T lymfocytter. Funktionelle og
strukturelle associeringer mellem T lymfocytternes reAnatomi
103
ceptorer for antigen (TCR) og en række overflademolekyler
forekommer i forbindelse med T cellernes
aktivering. Vi har opdaget at krydsbinding af vævstypeantigenerne
(klasse I antigenerne), som forekommer
på alle kerneholdige celler, kan inducere
intracellulær calciumfrigørelse og lymfokinproduktion
i T lymfocytter. Dette indicerer at klasse I molekylerne
enten selv er i stand til transmembran
signallering eller at disse molekyler kan associere
sig med kendte signalleringsstrukturer i T cellernes
overflademembran som f.eks. TCR. Vi undersøger
nu den molekylære mekanisme, der ligger bag klasse
I molekylernes signalfunktion (M. H. Claesson,
M. H. Nissen, N. Q. Hansen, T. Tcherning).
1.3 Dyrkning af thymusepitel i serumfrit medium.
Vi har i de sidste par år udviklet en metode til serumfri
dyrkning af thymusepitel fra mus. Herved er
det muligt at undersøge sekretion af hormoner fra
epitelcellerne samt cellernes interaktion med Tlymfocyt
forstadier under veldefinerede betingelser.
Hermed kan opnås øget indsigt i dannelsen af den
for vores immunsystem centrale celle: T lymfocytten.
Vi har i år vist epitelcelle medieret effekt på
såkaldte »dræber-T-celler«s funktion, og vi har
overført metoden til dyrkning af humane epitelceller,
som er blevet karakteriserede. Undersøgelser af
deres sekretion og deres effekt på T celler er startet
(C. Ropke, O. W. Petersen, B. van Deurs, M. H.
Claesson).
2. Strukturel cellebiologi
2.1 Vækst og differentiering af humant mammaepitel
in vitro. Projektet vedrørende bioregulation af humane
mammaeepitelcellers differentiering i kultur er
fortsat j.f. tidligere årbøger. Vi har identificeret myoepitelceller
i kultur, og vi har etableret 2 nye mammacarcinomcellelinier
under serum-fri dyrkningsbetingelser.
Vi har endvidere vist at normale humane
mammaeepitelceller bliver vækststimuleret af epidermal
vækst faktor, insulin, og cAMP inducerend cholera
toxin. Samtidig responderer cellerne med produktion
af ekstracellulærmatrix og nedregulering af glat
muskelcelle isoform af actin (O. W. Petersen, B. van
Deurs).
2.2 Endocytose og intracellulær proteintransport i
dyrkede celler. Arbejdet med endocytose er fortsat,
jvf. tidligere årbøger. Clathrinafhængige og -uafhængige
endocytosemekanismer undersøges ligesom den
intra- cellulære transport afendocyterede proteiner og
organiseringen af de involverede proteiner og organiseringen
af de involverede organelsystemer belyses.
Særlig interesse knytter sig til optagelse, transport og
cytotoksisk virkning af plan- tetoksinet ricin. I 1989
har undersøgelserne især fokuseret på endocytose af
ricin i et polariseret epithel: MDCK celler dyrket på
permeable filtre (B.van Deurs, O.W.Petersen,
S. H. Hansen, K. Sandvig, Oslo).
2.3 Lys- og elektromikroskopiske undersøgelser af
ætanols virkning på leverceller. Ætanols virkning
på levervæv undersøges på et materiale fra gravide
mini-pigs og deres fostre, som har været eksponeret
for ætanol svarende til sidste halvdel af drægtighedsperioden
(M. E. Matthiessen i samarbejde med
P. Rømert, Medicinsk-anatomisk Institut C).
2.4 Lys- og elektronmikroskopisk evaluering af digitonins
virkning på leverceller efter digitonin perfusion
af isoleret rottelever (M. E. Matthiessen, med
B. Quistorff, Biokemisk Institut A og P. Rømert,
Medicinsk-anatomisk Institut C).
3. Kvantitativ histokemi
3.1 Med kvantitativ immuncytokemi påvises antistoffer
(ICA), som kan forekomme i sera hos patienter
med type 1 sukkersyge. Endvidere undersøges om glycolipider
udgør en del af ICA autoantigener (P. E.
Høyer, M.O. Marshall, A.J. Moody, NOVO-Nordisk).
3.2 Med Methyl Green-Pyronin metoden og med billedanalyse
har vi vist, at der er nøje korrelation mellem
optagelsen af Methyl Green i cellekerner og disses
farvning med Feulgen metoden. Vi undersøger, om
der også er kvantitativ korrelation mellem optagelsen
af Pyronin og farvningen af RNA med Gallocyanine-
Chrome Alum (P.E.Høyer, H.Lyon, Hvidovre
Hosp., E. Schulte, Anat. Inst., Freiburg Univ., BRD).
3.3 Indvirkning af TSH og cytokiner på thyrocytters
stofskifte. Der dyrkes humane celler og en rottecellelinie.
Der er udviklet en metode til immunocytokemisk
kvantitering af intracellulær thyroglobin. De supplerer
de fortsatte kvantitative enzymcytokemiske studier
af thyrocytters intermediære stofskifte (L. Kayser,
P. E. Høyer, K. Bendtzen, RH, Copenhagen Thyroid
Cell Group, Frederiksberg Hosp.).
3.4 Med fluorescensratio teknik foretages dynamiske
målinger af koncentrationen af intracellulære ioner
under hormonpåvirkning af thyrocytter (L. Kayser,
P. E. Høyer, W. R. Robertson, Manchester, U.K.).
4. Bindevæv- og karstudier
4.1 Viscose cellulosesvamp implanteres på rotter og
marsvin, der påvirkes medikamentelt og toksisk. Ændringerne
i bindevævskomponenter og celler registreres.
I tilsvarende modeller vurderes helingen af snitsår.
Undersøgelserne sigter mod at sammenligne bindevævsreaktionerne
hos dyr med menneskets bindevævsreaktioner
(C. Garbarsch, J. Sianna Ege, L. T.
Jensen, I. Lorenzen, F. Gottrup).
104 Det lægevidenskabelige Fakultet
4.2 Immunocytokemiske undersøgelser af den humane
kæmpecellearteritis foretages til sammenligning
med tidligere undersøgelser på kaniner (C. Garbarsch,
J. Chemnitz, B. Collatz Christensen, T. Mørk
Hansen, P.Christoffersen).
5. Neuroanatomi og embryologi
Vi arbejder med en række projekter inden for emneområdet
vækstfaktorer, plasmaproteiner og celledifferentiering
i det tidlige foster- og det tidlige hjerneanlæg.
Arbejdet med (1) embryonale cellers differentiering
og vækst, (2) nerve- og gliacellers normale udvikling
og (3) hjernebarrieresystemet, vækstfaktorer
og plasmaproteiner, jvf. tidligere årbøger, fortsættes. I
1989 har gruppen især fokuseret på etablering af nye
og forbedrede metoder (lysmikroskopisk immunocytokemi
bl.a. med sølvmethanamin-forstærkning, ultracryomikrotomi
kombineret med immunoguldmærkning,
in situ-hybridisering). Desuden har vi efter
godkendelse i lokal etisk komité for København og
Frederiksberg kommuner startet et stort anlagt projekt
med titlen »Den tidlige hjerneudvikling. En sammenligning
mellem normale og potentielt syge menneskers
fosterhjerne«. Med adgang til menneskefostervæv
har vi kunnet genoptage undersøgelserne af hypofyseudviklingen;
her fokuseres specielt på forekomsten
af fetuinlignende plasmaproteiner i follikellignende
strukturer (Y. Balslev, F. v. Biilow, H. Hadberg, K.
Møllgård, M. Stagaard, O. Terkelsen).
Særlige hverv:
B.van Deurs er postgraduat kursusleder, medlem af
bestyrelsen for Weimanns Legat, medlem af fakultetets
stipendieudvalg, og formand for Biologisk Selskab.
K. Møllgård er dekan ved Det lægevidenskabelige
Fakultet, Københavns Universitet.
Redaktionsvirksomhed:
P. E. Høyer er advisory editor ved The Histochemical
Journal.
B.van Deurs er medredaktør afJ.Submicr. Cytol.
and Pathol.
K. Møllgård er medredaktør afjournal of Neurocytology.
Rejser:
B. van Deurs har været gæsteforelæser ved Bio Science
møde i Lund april 1989; ved Institute for Experimental
Medicine, Budapest, juni 1989 samt ved Johns
Hopkins University, Medical School, Baltimore,
USA, november 1989.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 10.
Professor; K. Møllgård (fra 1.11.1989).
Lektorer; M. H. Claésson, C. Garbarsch, P. E. Høyer,
M.E.Matthiessen, C. Ropke, B.van Deurs, F. von
Biilow.
Adjunkter; M. Holst Nissen, O. W. Petersen.
Kandidatstipendiater; L. Kayser, M. Stagaard, O.
Therkelsen.
Scholarshipstipendiater; S. H. Hansen, T. Moos, C.
Mørk Hansen, Lone Rønnov-Jessen.
Specialestuderende; V. Voss-Jensen, N. Quirin Hansen.
TAP: Antal årsværk; 7,25
H. Algreen-Ussing, Y.Balslev, P.Jensen, K.Krogh,
I. Madsen, B. Olsen, K. Ottosen, K. Pedersen, A. M.
Rulykke.
Elev; Lisa Offseta.
Publikationer:
Balslev, Y, Hansen, G.H.; Preparation and use of recombinant
protein G-gold complexes as markers in
double labelling immunocytochemistry. The Histochemical
Journal 21, s. 449-54, London 1989.
Brams, R, Claésson, M.H.; T-cell activation. 1. Evidence
for a functional linkage between class I MHC
antigens and the T3-Ti complex. Immunology 66,
s. 348-53, Oxford, England 1989.
Buschard, K., Birch, K., Madsbad, S., Ropke, C.;
Metabolic state does not influence lymphocyte subsets
in type 1 diabetic patients. Diabetes Research
9, s. 15-18, Edinburgh, England 1988.
-, Brogren, C., Ropke, C., Rygaard, J.; Antigen expression
of the beta-cells is depe ndent on their
functional state, as shown by a specific, BB rat monoclonal
autoantibody IC2. APMIS 96, s. 342-46,
København 1988.
Claésson, M.H., Miller, R.G.; Functional heterogeneity
in allospecific cytotoxic T lymphocyte clones.
HL Direct correlation between development ofsyngeneic
cytotoxicity and loss of veto activity... Scandinavian
Journal of Immunology Vol. 29, s. 493-97,
Oxford, England 1989.
Deurs, B.v., Petersen, O.W., Sandvig, K., Olsnes, S.;
Endocytose, intracellulær transport og sortering af
proteiner. Nordisk Medicin 104, s. 9-11, Stockholm
1989.
-, Petersen, O.W., Sandvig, K., Olsnes, S.; The ways
of endocytosis. International Review of Cytology
117, s. 131-77, New York 1989.
Frederiksen, S., Nielsen, P.E., Høyer, P.E.; Lysosomes;
A possible target for psoralen photodamage.
Journal of Photochemistry and Photobiology, B;
Biology 3, s. 437-47, Amsterdam 1989.
Hansen, S.H., Stagaard, M., Møllgård, K.; Neurofilament-
like pattern of reactivity in human foetal PNS
a nd spinal cord following immunostaining with polyclonal
anti-glial fibrillary acidic protein antibodies.
Journal of Neurocytology 18, s. 427-36, London
1989.
Anatomi 105
Petersen, O.W., Sandvig, K., Olsnes, S., Deurs,
B.v.; Internalized ricin and the plasma membrane
glycoprotein MAM-6 colocalize in the trans-Golgi
network of T47D human breast carcinoma cells.
Experimental Cell Research 185, s. 373-86, New
York 1989.
Kayser, L.: Problems growing FRTL-5. FRTL-5 Today,
F. Ambesi-Impiombato, H. Perrild, s. 63-66,
Amsterdam 1989.
-, Bech, K., Perrild, H., Rasmussen, Å.K., Feldt-Rasmussen,
U.: Problems using DNA in the evaluation
of FRTL-5 cell growth response. FRTL-5 Today, F.
Ambesi-Impiombato, H. Perrild, s. 183-84, Amsterdam
1989.
—, Fogh-Andersen, N., Jørgensen, B., Hansen, J.M.,
Perrild, H.: Changes in serum phosphate during
betablockade in healthy man are not due to changes
in the renal handling of phosphate. Journal oflnternal
Medicine 1989, s. 197-200, Oxford, England
1989.
Lyon, H., Schulte, E., Høyer, P.E.: The correlation
between uptake of Methyl Green and Feulgen staining
intensity ofcell nuclei. An image analysis study.
The Histochemical Journal 21, s. 508-13, London
1989.
Matthiessen, M.E., Holm,J.V.: Overfladeanatomi (2.
udgave). København, Århus, Odense 1989, 174 s.
Møllgård, K., Balslev, Y.; The subcellular distribution
of transferrin in rat choroid plexus studied with
immunogold labelling ofultracryosections. The Histochemical
Journal 21, s. 441-48, London 1989.
Norén, O., Dabeisteen, E., Høyer, P.E., Olsen, J., Sjostrom,
H., Hansen, G.H.; Onset of transcription of
the aminopeptidase N (leukemia antigen CD 13)
gene at the crypt/villus transition zone during rabbit
enterocyte differentiation. FEBS Letters 259, s.
107-12, Amsterdam 1989.
Olsnes, S., Sandvig, K., Petersen, O.W., Deurs, B.v.:
Immunotoxins — entry into cells and mechanisms of
action. Immunology Today 10 (9), s. 291-95, Oxford,
England 1989.
Perrild, H., Høyer , P.E., Loveridge, N., Reader,
S.C.J., Robertson, W.R.: Acute in vitro thyrotropin
regulation of lysosomal enzyme activity in the thyroid
follicular cell. Molecular and Cellular Endocrinology
65, s. 75-80, Limerick, Irland 1989.
Perrild, H., Kayser, L., Poulsen, H.E., Hansen, J.M.,
Skovsted, L., Jørgensen, B.; Differential effect of
continuos administration of beta-adrenoceptor
blockers on antipyrine and phenytoin clearance.
British Journal ofClinical Pharmacology 28, s. 551-
54, London 1989.
-, Kayser, L., Hansen, J.M., Skovsted, L., Feldt-Rasmussen,
U., Petersen, P.H.: Supersensitives TSH,
freies T4, Thyreoglobulin und TBG nach 1 und 3
Wochen Behandlung mit betablockierende Medikamenten
bei gesunden jungen Månnern. Schilddriise
1987, C. R. Pickardt, P. Pfannenstiel, P.
Weinheimer, s. 285-87, Stuttgart, BRD 1989.
Petersen, O.W., Deurs, B.v.; Distinction between vascular
smooth muscle cells and myoepithelial cells in
primary monolayer cultures of human breast tissue.
In Vit ro Cell. Dev. Biol. 25, s. 259-66, Gaithersburg,
Maryland, USA 1989.
-, Deurs, B.v.: Growth factor control of myoepithelial-
cell differentiation in cultures of human mammary
gland. Differentiation 39, s. 197-215, Heidelberg,
BRD 1988.
Rasmussen, L.H., Garbarsch, C., Chemnitz, J., Christensen,
B.C., Lorenzen, L: Injury and repair of
smaller muscular and elastic arteries. Immunohistochemical
demonstration of fibronection and fibrinogen/
fibrin and their degradation products in
rabbit femoral and common Virchows Archiv.
A, Pathological Anatomy and Histopathology 415,
s. 579-85, Berlin, Heidelberg 1989.
Rasmussen, A.K., Kayser, L., Bech, K., Bendtzen,
K., Feldt-Rasmussen, U., Perrild, H.: Differential
effect of cytokines on cultured human and rat thyroid
cells. FRTL-5 Today, F. Ambesi-Impiombato,
H. Perrild, s. 213-14, Amsterdam 1989.
Ropke, C.: Infektionsbiologi. København 1989, 103 s.
Sandvig, K., Olsnes, S., Brown, J.E., Petersen, O.W.,
Deurs, B.v.: Endocytosis from coated pits of Shiga
Toxin: A glycolipid-binding protein from Shigella
dysenteriae 1. Journal ofCell Biology 108, s. 1331-
43, New York 1989.
Olsnes, S., Petersen, O.W., Deurs, B.v.: Control of
coated pit function by cytoplasmic pH. Methods in
Cell Biology 32, s. 365-82, New York 1989.
Saunders, N.R., Adam, E., Reader, M., Møllgård, K.:
Monodelphis domestica (grey short-tailed opossum):
an accessible model for studies of early neocortical
development. Anatomy and Embryology
180, s. 227-36, Berlin, Heidelberg 1989.
Stagaard, M., Møllgård, K.: The developing neuroepithelium
in human embryonic and fetal brain studied
with vimentin-immunocytochemistry. Anat.
Embryol. 180, s. 17-28, Berlin, Heidelberg 1989.
Terkelsen, O.B.F, Bock, E., Møllgård, K.: N-CAM
and Thy-1 in special sense organs of the developing
mouse. Anatomy and Embryology 179, s. 311-18,
Berlin, Heidelberg 1989.
Zou, Z.Z., Petersen, O.W., Deurs, B .v.: Polarized
expression of an apical membrane glycoprotein is
establ ished before functional tight junctions have
developed in MCF-7 cells. Journal of Histochemistry
and Cytochemistry 37, s. 15-24, Baltimore,
Maryland, USA 1989.
Carsten Ropke
106 Det lægevidenskabelige Fakultet
2. Medicinsk-anatomisk Institut B
Forskningsvirksomhed:
1. Det ultrastrukturelle kanaliculære apparat
Det ultrastrukturelle kanaliculære apparat, der forekommer
i salt- og vandtransporterende epitel, er blevet
undersøgt. Undersøgelserne er gennemført på de
celler i øjet, der danner øjets vandvæske (corpus ciliare)
og på de strukturer i øret, der er engageret i dannelsen
af den væske, der forekommer i det indre øres kanalsystem
(stria vascularis og membrana vestibularis
i ductus cochlearis), samt på de syreproducerende epitelceller
i mavesækken.
2. Metode-kritiske studier af den elektronmikroskopiske
præ par at ions teknik
Undersøgt er effekten af perfusionsfixering af forsøgsdyr,
hvor perfusionstrykket i dyrets blodkar servostyrer
perfusionshastigheden, således at et konstant intravaskulært
perfusionstryk kan opnås og fastholdes.
Endvidere er undersøgt betydningen af flow-hastighed
og iltmætning for opnåelse af optimal preservering.
Desuden er undersøgt og påvist, at destilleret
vand, som anvendes under skæring af elektromikroskopiske
tyndsnit, kan ekstrahere snittene i en sådan
grad, at positive enzymatiske reaktioner ændres til falske
negative. Udført i samarbejde med S. Seier Poulsen
(K. Qvortrup, J. Rostgaard).
3. Neuroanatomisk arbejdsgruppe
Den neuroanatomiske gruppe kortlægger forbindelser
og studerer neurotransmittere i områder i centralnervesystemet,
som er involverede i biologiske rytmer og
påvirkes aflys.
3.1 Neuropeptider i corpus pineale
Ved hjælp af immunhistokemi undersøges tilstedeværelsen
af nervetråde indeholdende NPY, VIP, PHI og
TH i ovin og rotte corpus pineale (M. Møller, Bruno
Cozzi (licentiatst.) Univers, of Milan, E. Zhang (licentiatst.)
Kina).
Ovennævnte peptider, samt distributionen afcholinerge
nervetråde undersøges i corpus pineale
(M. Møller og Pansiri Phansuwan, Bangkok (UNESCO-
stipendiat)). Endelig studeres ved hjælp afin situ
hybridisering celler indeholdenede mRNA for somatostatin
i corpus pineale hos rotter (M. Møller, J. Olcese).
3.2 Undersøgelser over retina- og synsbanen
Arbejdet med morfologisk beskrivelse, samt kvantitering
af indholdet af forskellige transmittere og modulatorer
i retina fortsætter. I det forgangne år har vi
koncentreret arbejdet omkring neuropeptiderne somatostatin
og dette peptids pro-former. Desuden har
vi arbejdet videre med dag/nat kvantitering af catecholaminet
dopamin i ørkenrottens retina.
I ørkenrottens corpus geniculatum laterale har vi
injiceret den anterograde tracer Phaseolus vulgaris
(PHA-L) og fundet projektioner til retina. Disse projektioner
underbygger vore tidligere studier af oculopetal
innvervation i ørkenrotten (Jens Nicolai Brink
Larsen).
3.3 Undersøgelser over nudeus suprachiasmaticus'
(SCN) struktur og funktion
Forbindelser i hjernen involveret i styringen af døgnrytmer
er undersøgt på gnavere. Tilstedeværelsen af
nye transmittersubstanser som neuropeptid Y, substans
P og Gastrin Releasing Peptid (GRP) er demonstreret
i disse forbindelser med immunhistokemi og in
situ hybridisering. Transplantation af nucleus suprachiasmaticus
fra fostre til voksne dyr kan reetablere en
normal døgnrytme. Undersøgelser står på for at klarlægge,
om den transplanterede etablerer normale forbindelser
til moderhjernen, og om de transplanterede
celler starter syntese af neuropeptider. I samarbejde
med P.Just Larsen, Stanley J. Wiegand, Rochester,
New York (Jens D. Mikkelsen).
3.4 Neuroanatomiske undersøgelser over hypothalamus'
anatomi
Undersøgelser over lokalisationen af substans P i hypothalamus
og hypofyse har vist, at substans P kan
betragtes som et hypothalamisk prolaktin releasing
peptid. Vi har vist, at substans P bindes til en NK-1-
receptor på adeno-hypofysecellers cellemembran, og
receptor-komplexet internaliseres ind i cytoplasmaet
bundet til ligand. Med neuronale tracere, immunhistokemi
og receptorautoradiografi, vil den nøjere anatomiske
lokalisation af substans P og GRP, samt receptorer
for disse, undersøges. I samarbejde med Jens
D. Mikkelsen (Philipjust Larsen).
4. Epidermal Growth Factor (EGF)
EGF er et 6 kD stort peptid, som hører til den stadigt
voksende gruppe af peptider, der er af betydning for
cellulær vækst og differentiering.
4.1 Lokalisation og ontogenese af EGF
En immunhistokemisk undersøgelse af, hvornår og i
hvilke organer EGF dukker op hos det humane foster.
4.2 EGF i urin
Der udskilles store mængder af EGF i urinen, langt
overvejende som 6kD EGF. I nyrens distale tuboli er
påvist dannelse af et 120 kD forstadie. Muligvis har
forstadiet, eller dele deraf fysiologisk betydning. Vi
har oprenset et 45 kD EGF fra rotteurin og undersøger
metaboliseringen af dette.
Anatomi 107
4.3 EGF i mælk
EGF findes i rottemælk i en højmolekylær form. Denne
omdannes til mindre former, bl.a. 6 kD EGF. Mælke-
EGF er oprenset og delvist karakteriseret. Sekretionsforholdene
undersøges.
4.4 Autoimmunitet mod EGF
For at undersøge, om EGF-mangel medfører bortfaldssymptomer,
har vi, hos rotter induceret autoimmunitet
mod EGF. Immunologisk fjernelse af EGF
hæmmer bl.a. føtal lungeudvikling.
4.5 EGF' cytoprotektive effekt i mave-tarm kanalen
Betydningen af EGF for vedligeholdelsen af en intakt
slimhinde i mave-tarmkanalen undersøges på en rottemodel.
I samarbejde med E. Nexø, L. Thim, P. Roepstorf
og L. Tollund (Steen Seier Poulsen, Lasse
Raaberg, Per E.Jørgensen).
5. Organstudier og kromosomundersøgelser
Anvendelse af husdyr som forsøgsmateriale til komparative
studier af såvel normale som sygelige anatomiske
og cytologiske strukturer, herunder af kromosomale
forhold, er fortsat med støtte fra flere fonde. Indsamling
af materiale vanskeliggøres, da organisationerne
ikke ønsker fri udnyttelse af det eksisterende dyremateriale
til forskning (K. M. Hansen).
Redaktionsvirksomhed:
Morten Møller er medredaktør afj. Pineal Research.
K. M. Hansen er medlem af redaktion for »Génétique
Sélection, Evolution«, Frankrig.
Særlige hverv:
Morten Møller er sekretær i Dansk Selskab for Neurovidenskab
og i Neuroscience Center, K.U.
Foredrag og rejser:
K. M. Hansen har holdt foredrag om arvelige dyresygdomme.
P.Jørgensen og L. Raaberg har efter invitation besøgt
University of Calgary, Canada, og holdt foredrag om
urin EGF og om autoimmun-modellen. Medlemmer
af gruppen har endvidere holdt foredrag ved »5th
MCDB/ISU symposium«, Iowa, USA, ved »23rd annual
meeting of ESCI«, Athen, og ved »ESHRE 5th
annual meeting«, Malmø.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 10.
Professor: Dr.med. J, Rostgaard.
Afdelingsledere: Cand.med. Frede Bro-Rasmussen,
cand.med. J. Egeberg.
Lektorer: Cand.med.vet. K. M. Hansen, dr.med.
Morten Møller, cand.med. Steen Seier Poulsen.
Kandidatstipendiater: Cand.med. Nicolai Brink Larsen,
cand.med. Jens Damsgaard Mikkelsen, cand.
med. Klaus Qvortrup, cand.med. Lasse Raaberg.
Scholarstipendiat: Stud.med. Philip just Larsen.
TAP: Antal årsværk: 10,03.
M. Andreasen (orlov), L. Bakhøj, P.Christensen, H.
Falsing, M. A. Gleie, S. Grainger, G. Hahn, E. Hansen,
B. Houlind, J. Kørner, U. Rentzmann,J. Schousboe,
A. Sparsøe.
Publikationer:
Bennike, P, Bro-Rasmussen, F: Contracture and anchylosis
of the hip joint in a right angle. Five palaeopathological
cases. International Journal of Anthropology
4 (3), s. 137-51, Firenze, Italien 1989.
Hansen, K.M.: Kromosomtranslokation t(l:29) diagnosticeret
hos dansk Blonde d'Aquitaine kvæg.
Dansk Veterinærtidsskrift 72 (10), s. 580-86, København
1989.
Harling, H., Messell, T., Jensen, S.L., Poulsen, S.S.,
Holst, J.J.: Occurrence, distribution and motor effects
of galanin on the porcine lower esophageal
sphincter. Digestion 42, s. 151-57, Basel, Schweiz
1989.
Hyldegaard, O., Leyssac, P.P., Møller, M., Madsen,
J.: Effect of air, heliox and oxygen breathing on N2
bubbles in spinal white matter in the rat. Proc. XV
annual meeting of the European Undersea Biomedical
Society, N. Bitterman, R. Lincoln (eds), s. 49-
60, Eilat, Israel 1989.
Larsen, PJ., Mikkelsen, J.D., Mau, S., Særmark, T:
Binding and internalization of a iodinated substance
P analog by cultured anterior pituitary cells. Molecular
and Cellular Endocrinology 65, s. 91-101,
Limerick, Irland 1989.
-, Mikkelsen, J.D., Særmark, T.: Binding of a Iodinated
Substance P Analog to a NK-1 Receptor on Isolated
Cell Membranes from Rat Anterior Pituitary.
Endocrinology 124 (5), s. 2548-57, Baltimore, Maryland,
USA 1989.
-, Saermark, T., Mikkelsen, J.D.: An immunohistochemical
characterization of gastrin releasing peptide
(GRP) in the rat substantia nigra. Journal of
Chemical Neuroanatomy 2, s. 83-93, Amsterdam
1989.
—, O'Hare, M.M.T., Vangsted, A., Mikkelsen, J.D.:
Gastrin Releasing Peptide (GRP) Is Present in a
GRP (1-27) Form In Anterior Pituitary Cells of the
Guinea Pig. Peptides Vol. 10, s. 815-18, Syracuse,
N.Y., USA 1989.
Matthiessen, M.E., Holm, J.V.: Overfladeanatomi (2.
udgave). København, Århus, Odense 1989, 174 s.
Mikkelsen, J.D., Larsen, PJ., Møller, M., Vilhardt,
H., Særmark, T.: Substance P in the Median Eminence
and Pituitary of the Rat: Demonstration of
Immunoreacdve Fibers and Specific Binding Sites.
108 Det lægevidenskabelige Fakultet
Neuroendocrinology 50, s. 100-108, Basel, Schweiz
1989.
Mikkelsen, J.D.: Immunhistochemical localization of
vasoactive intestinal peptide (VIP) in the circumventricular
organs of the rat. Cell and Tissue Research
255, s. 307-13, Berlin, Heidelberg 1989.
Møller, M., Mikkelsen, J.D.: Vasoactive intestinal
peptide (VIP) and peptide histidine isoleucine
(PHI) in the mammalian pineal gland. Advances
in pineal research; III, R. J. Reiter, S. F. Pang, s.
1-10, London 1989.
01cese,J., Møller, M.: Characterization of serotonin
N-acetyltransferase activity in the retina of the
Mongolion gerbil, Meriones unquiculatus. Neuroscience
Letters 102, s. 235-40, Amsterdam 1989.
Poulsen, H.E., Hansen, B.A., Egeberg, J.C.: Neutral
red changes arginine-induced glucagon and insulin
response in the rat. Pharmacology and Toxicology
65, s. 65-68, København 1989.
Raaberg, L., Nexø, E., Poulsen, S.S., Tollund, L.:
Cobalamin and its binding protein in rat milk.
Scand. J. Clin. Lab. Invest. 49, s. 529-35, Oslo
1989.
Strange-Vognsen, H.H., Lindewald, H., Bro-Rasmussen,
F, Christoffersen, J.K.: Anomalous inferiør
vena cava impeding implantation of aortobifemoral
vascular prosthesis. Journal ofCardiovascular
Surgery 29, s. 488-490, St. Louis, USA 1988.
Svendsen, J.H., Sheik, S.P, Jørgensen, J., Mikkelsen,
J.D., Schwartz, T.W., Paaske, W.P., Sejrsen,
P, Haunsø, S.; Neuropeptide Y has potent effects
on myocardial resistance vessels during reactive
hyperemia. European Heart Journal 10 (Suppl.
in-IV),s. 329, London 1989.
—, Sheik, S.P, Jørgensen, J., Mikkelsen, J.D.,
Schwartz, T.W., Paaske, W.P, Sejrsen, P,
Haunsø, S.: Neuropeptide Y modulates regional
blood flow in canine myocardium during reactive
hyperemia. Journal of Molecular and Cellular
Cardiology 21 (Suppl. II), s. 105, London 1989.
Morten Møller
3. Medicinsk-anatomisk Institut C
Forskningsvirksomhed:
Peptiderge nerveceller
Det hypothalamiske neurohypofysære system består
bl.a. af nerveceller i nucleus supraopticus med udløbere
til neurohypofysen, hvor cellernes sekretionsprodukt,
det antidiuretiske hormon og oxytocin, udskilles
i blodet. Tilførsel af varierende mængder vand til dyrene
påvirker disse nervecellers aktivitet. Det er påvist,
at størrelsen af kernelegemernes fibrillære centre
er afhængig af aktivitetsniveauet. Centrene fremtræder
i elektronmikroskopet som lyse områder omgivet
af en mere elektrontæt fibrillær komponent. Det undersøges,
hvor store de fibrillære centre er, når der tages
hensyn til Schweizer-ost-effekten (Lars Andersen,
i samarbejde med Niels Keiding, Statistisk Forskningsenhed).
Den konstitutive endocytoseproces i blodpladers aktiveringsmekanisme
Blodplader optager kontinuerligt substanser fra plasma
ved en endocytoseproces. Undersøgelser pågår
fortsat for at klarlægge endocytosens rolle i blodpladeaktiveringen
i forbindelse med blødningsstandsning
og blodpropsdannelse (O. Behnke).
Laboratoriet for funktionel anatomi: Biologiske VÆVS og
strukturers styrke og elasticitetsforhold
Kollagene fibre er elastiske og rummer under deformering
betydelige elastiske energimængder. Med en
forholdsvis lille hysteresis (energitab) kan kollagene
fibre i muskelsener og -aponeuroser derfor spille en
stor rolle i det samlede energiregnskab ved løb, spring
og visse bevægelser i arbejdslivet. Det er på samme
måde afgørende for støddæmpning og beskyttelse af
bevægeapparatet. Endelig rummer de ved afsæt en
mulighed for effektforstærkning og understøtter og
modificerer derved musklernes funktion (F. Bojsen-
Møller, i samarbejde med S. Ravn, E. B. Simonsen,
M. Voigt).
Regulering af HDL-receptorer
Lipoproteinet HDL synes at beskytte mod åreforkalkning.
Nye fund tyder på at øgning af blodets HDLindhold,
sammen med en sænkning af lipoproteinet
LDL, kan forebygge nye karlæsioner og tilbagedanne
etablerede forandringer. Årsagen er måske, at HDL
kan fjerne kolesterol fra karvæggen. Cellekulturforsøg
har påvist en HDL-receptor i celleoverfladen. Binding
af HDL til receptoren bevirker, at intracellulært kolesterol
overføres til celleoverfladen og fjernes herfra af
HDL. For at studere receptorregulationen hos mennesker
har vi udviklet en teknik til måling af HDL-binding
til friskisolerede blodceller og anvender den i forbindelse
med diætetisk og farmakologisk påvirkning af
kolesterolstofskiftet (K. Nilausen, i samarbejde med
H. Meinertz, Rigshospitalet).
Lys- og elektronmikroskopiske undersøgelser af levervæv
(1) Undersøgelser af ætanols virkning på leverceller
fra gravide mini-grise og deres fostre, som har været
eksponeret for ætanol sv.t. sidste halvdel af drægtighedsperioden
(P. Rømert, i samarbejde med M. E.
Matthiessen, Medicinsk-anatomisk Inst. A).
(2) Undersøgelser af digitonins virkning på levervæv
Anatomi 109
efter digitonin-perfusion af isoleret rottelever (P. Rømert,
i samarbejde med B. Quistorff, Biokemisk Inst.
A, og M. E. Matthiessen, Medicinsk-anatomisk Inst.
A).
Hjertet
I fortsættelse af tidligere undersøgelser (se årbøgerne
1974-88) har vi opnået en præcis, korreleret elektrofysiologisk
og morfologisk identifikation af forbindelserne
mellem Purkinje-fibrene og arbejdsmyocardiet
(J.Tranum-Jensen, i samarbejde med M.J. Janse,
University of Amsterdam, Holland).
Elektronmikroskopiske undersøgelser af fedtceller, glucose
trans portør og insulinreceptor
I fortsættelse af tidligere undersøgelser (se årbøgerne
1986-88) hr vi (1) immuncytokemisk bestemt to glucosetransportørers
lokalisation i fedtcellemembranen;
(2) yderligere indkredset betingelserne for isolation af
membrancaveolae; (3) undersøgt kvartærstrukturen
af insulinreceptoren (J.Tranum-Jensen, i samarbejde
med J. Vinten og T. Plough, (Medicinsk-fysiologisk
Inst. B) samt K. Christiansen og J. Carlsen (Biokemisk
Inst. C)).
Det cellulære grundlag for motorikkens regulering i fordøjelseskanalen
og andre hulorganer, med specielt henblik
på struktur og funktion af det interstitielle VÆV
1. Sammenlignende undersøgelse af organisationen
afCajal's interstitialceller i tynd- og tyktarm hos flere
species (marsvin, kaniner, grise).
Et overordnet formål for disse undersøgelser er at
fastslå organisatoriske principper, samt udvikle og tillempe
metoder, der tillader adækvate undersøgelser af
den eksperimentelt vanskeligt tilgængelige humane
tarm (L. Thuneberg, i samarbejde med H.Jessen, H.
B. Mikkelsen, J. J. Rumessen, S. Peters, L. Arjes, E.
Ditlev Hansen og I. Rumessen).
2. Den glatte muskelcelles struktur.
Lys- og elektronmikroskopiske rekonstruktioner ud
fra vævssnit har demonstreret en regelmæssig organisation
af den glatte muskelcelles kontraktile apparat
(L. Thuneberg).
3. Scanning elektronmikroskopiske undersøgelser af
tarmvæggen.
Tarmvæggens naturlige overflader og grænsefladerne
mellem dens forskellige indre lag undersøges
ved hjælp af scanning elektronmikroskopi. Interessen
er specielt rettet mod tyndtarmens »pacemakerceller
«, de såkaldte Cajal's interstitialceller, lokaliseret
mellem tarmvæggens to muskelcellelag. Interstitialcellerne
har hidtil næsten udelukkende været undersøgt
ved hjælp af lysmikroskopi og transmissionselektronmikroskopi.
Det har vist sig, at scanning elektronmikroskopi
kan bidrage væsentligt til belysning af interstitialcellernes
overflademorfologi, indbyrdes relationer
og relationer til tarmvæggens nerveplexus og
muskulatur (H.Jessen, i samarbejde med L. Thuneberg).
4. Immunhistokemiske undersøgelser af muscularis
externa i human tarm.
(1) Undersøgelser af macrofager i muskulaturen,
og (2) Prostaglandin synthasens fordeling (H. B.
Mikkelsen, i samarbejde med J.J. Rumessen).
5. Lys- og elektronmikroskopiske undersøgelser af
muscularis externa i human tynd- og tyktarm.
Projektet omfatter reseceret, normalt tarmvæv samt
tarmvæv fra patienter med forskellige gastroenterologiske
lidelser, i første række inflammatorisk tarmsygdom
(mb. Crohn, colitis ulcerosa). Følgende søges
klarlagt:
(1) Optimale betingelser for fixering af den meget
tykke humane muscularis,
(2) Struktur og organisation af pacemakerceller (Cajal's
celler),
(3) Struktur og organisation af glatte muskelceller og
autonome nerveender.
(4) Struktur og organisation af makrofager, mastceller,
fibroblaster og andre interstitielle celler (J.J. Rumessen,
i samarbejde med L. Thuneberg og H. B.
Mikkelsen).
Anden virksomhed:
O. Behnke var medlem af et bedømmelsesudvalg til et
professorat i neuroanatomi, og formand for to bedømmelsesudvalg
vedr. to lektorater i cellulær biologi ved
hhv. de anatomiske institutter og Patologisk-anatomisk
Institut.
J.Tranum-Jensen er medlem af fakultetets stipendieudvalg,
medlem af ad hoc udvalg vedr. klinisk undervisning
samt af ad hoc udvalg vedr. undervisningsmæssig
integration med Københavns Tandlægehøjskole.
Redaktionsvirksomhed:
O. Behnke er medredaktør af European Journal of
Cell Biology.
F. Bojsen-Møller er section editor af Acta Anatomica
og medredaktør af Acta Morphologica Neerlando
Scandinavica.
Gæster:
Cand.scient. E. B. Simonsen har fortsat sit licentiatstudium
under vejledning af F. Bojsen-Møller, i samarbejde
med Gymnastikteoretisk Institut og Arbejdsmiljø
Instituttet.
Cand.scient. Michael Voigt, der har stipendium fra
Team Danmark, samt stud.med. Michael Hecht Olsen
og stud.med. Bent Kristian Wachtell arbejder som
gæster ved instituttets laboratorium for funktionel anatomi
under vejledning af F. Bojsen-Møller.
Stud.med. Lisa Arjes, University of Iowa, USA, har
siden september 1989 været gæst ved instituttet under
vejledning afL. Thuneberg.
110 Det lægevidenskabelige Fakultet
Rejser:
O. Behnke har været gæsteforelæser ved 3. internationale
konference om megakaryocytter i Dijon, Frankrigjuli
1989. O. Behnke har desuden besøgt University
of Washington og University of Kentucky, USA, i
august 1989.
F. Bojsen-Møller har deltaget i den XIF Internationale
Congress of Biomechanics i Los Angeles, California,
USA, i juni 1989, samt været gæsteforelæser ved
The American Podiatric Medical Association's årsmøde
i Hershey, Pennsylvania, USA, i november
1989.
K. Nilausen har som medlem af »The adjunct faculty
« været gæsteforsker på Rockefeller University, New
York, USA, i august 1989.
J. Tranum-Jensen var inviteret til at holde foredrag
i The Royal Dutch Academy of Science, Amsterdam,
Holland, i oktober 1989.
H.Jessen, L. Thuneberg og H. B. Mikkelsen deltog
med hhv. to foredrag og en poster i XII. International
Symposium on Gastrointestinal Motility, i Gmunden,
Østrig, i sept. 1989.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 10.
Professor: Dr.med O. Behnke..
Lektorer: Cand.med. L.Andersen; afd.leder, dr.med.
F. Bojsen-Møller; cand.odont. H. Jessen; cand.med.
H.B. Mikkelsen; cand.med. K. Nilausen; cand.med.
P. Rømert; mag.scient., dr.med. L. Thuneberg; cand.
med. J. Tranum-Jensen.
(Den videnskabelige stabs gennemsnitsalder er ved
udgangen af 1989 53 år).
Seniorstipendiat: cand.med. J.J. Rumessen.
TAP: Antal årsværk: 8,75.
Laboranter: B. Christensen, M.Juhl Christensen, L.
Hansen, V. Heidemann, U. Hellhammer (orlov), S.
Peters, K. Sjøberg (ledende laborant).
Overassistent: L. Sharwany.
Assistent: H. Øhlenschlæger.
Fotograf: K. Stub-Christensen.
Laboratoriebetjente: B. G. Andersen, K. Christensen.
(TAP-stabens gennemsnitsalder er ved udgangen af
1989 53 år).
Speciale:
Ravn, Susanne: Biomekanisk undersøgelse af forskellige
spring. (Vejleder: Lektor, dr.med. Finn Bojsen-
Møller).
Publikationer:
Behnke, O.: Coated Pits and Vesicles Transfer Plasma
Components to Platelet Granules. Thrombosis
and Haemostasis 62 (2), s. 718-22, Stuttgart, BRD
1989.
Bojsen-Møller, F: Elementer af en holdningsanalyse.
Klinisk Reumatologi (part 1), 2. udg., P. Helby Petersen^.
Friis, P. Halberg, J. Sylvest (red.), s. 207-
19, København 1989.
-: Fod og sko - en ergonomisk helhed. Månedsskrift
for praktisk lægegerning 11, s. 751-57, København
1989.
Jørgensen, U., Bojsen-Møller, F: Shock absorbency
of factors in the shoe/heel interaction - with special
focus on role ofthe heel pad. Foot and Ankle 9(11),
s. 294-99, Baltimore, Maryland, USA 1989.
Keiding, N., Andersen, L.: Estimation of the size distribution
offibrillar centres in nucleoli - an example
of the 'Swiss cheese' problem in stereology. Univ.
Cop. Stat. Res. Unit. Research Report 8, s. 1-23,
Københavns Universitet 1989.
Meinertz, H ., Nilausen, K., Faergeman, O.: Soy protein
and casein in cholesterol-enriched diets: eflects
on plasma lipoproteins in normolipidemic subjects.
American Journal of Clinical Nutrition 50, s. 786-
93, Bethesda, Maryland, USA 1989.
Moe, H.: Niels Stensen's Korrespondance i dansk
Oversættelse. Naturens Verden 6, s. 241-47, København
1989.
-: Geniet lever - alt andet er dødeligt. Om Andreas
Vesalius som illustrator. Naturens Verden 11-12, s.
425-40, København 1989.
Nielsen, H.E., Christensen, K.C., Koch, C., Thomsen,
B.S., Heegaard, N.H.H., Tranum-Jensen, J.:
Hereditary complete deficiency of complement factor
H associated with recurrent meningococcal disease.
Scandinavian Journal of Immunology Vol.
30, s. 711-18, Oxford, England 1989.
Quistorff, B., Rømert, P: High zone-selectivity ofcell
permeabilization following digitonin-pulse perfusion
of rat liver. A re-interpretation of microcirculatory
zones. Histochemistry Vol. 92, s. 487-98, Berlin,
Heidelberg 1989.
Simonsen, E.B., Edgerton, V.R., Bojsen-Møller, F:
Energy restitution and power amplificateion in human
plantaris tendons. International Series on Biomechanics
7-A, s. 31-37, Amsterdam 1988.
Steven, C., Soames, R.W., Boisen-Møller, E: The influence
of initial posture on the sit-to-stand movement.
European Journal of Applied Physiology 58,
s. 687-92, Berlin, Heidelberg 1989.
Tranum-Jensen, J., Vinten, J., Ploug, T: The anatomy
of the cytoplasmic rim and the plasma membrane
ofrat epididymal fat cells. Journal of Ultrastructure
and Molecular Structure Research 100, s. 293,
San Diego, Calif, USA 1988.
0. Behnke
Anatomi 111
4. Antropologisk Laboratorium
Forskningsaktiviteter:
Aktiviteten har som tidligere omfattet registrering og
undersøgelse af skeletfund indsendt af Nationalmuseet,
provinsmuseer og Grønlands Landsmuseum. Endvidere
har laboratoriet foretaget undersøgelser på begæring
af Retsmedicinsk Institut.
Laboratoriet udfører med støtte fra Carlsbergfondet
edb-registrering af sine knoglesamlinger i samarbejde
med Nationalmuseet og Grønlands Landsmuseum
(B. Frøhlich).
Dentalantropologisk forskning
Laboratoriets mangeårige odontologiske medarbejder,
professor emeritus, dr.odont. P. O. Pedersen har
fortsat sine undersøgelser af kranier af grønlandske
eskimoer og middelalderlige nordboer, delvis i samarbejde
med B. Frøhlich, V.Alexandersen og G. Richard
Scott. Endvidere har P. O. Pedersen undersøgt
tænder og kæber fra danske historiske personer, bl.a.
Erik Glipping, Christian II, Christian IVog Struense.
Han er forskningsvejleder for tandlæge, stud.lic.
odont. J. E. Gejlager (en odontologisk undersøgelse af
skeletmateriale fra hvalfangergrave på Svalbard fra
1600-tallet).
Andre dentalantropologiske projekter er registrering
af patologiske forandringer i kranier i den grønlandske
samling, en vurdering af odontologiske forholds
betydning for kønsbestemmelse af kranier fra
grønlandske eskimoer, en undersøgelse af skeletmateriale
fra dansk bronzealder (V. Alexandersen) samt en
undersøgelse af mandibular torus i Østgrønland
(P. O. Pedersen, B. Frøhlich).
Knogle porositet og ernæringsforhold i forhistorien
Projektet udføres under et 3-årigt seniorstipendium
med brug af nyere metoder beskrevet i Københavns
Universitets Årbog 1988. Såvel arkæologiske som nutidige
knogler undersøges. De fleste resultater er færdige
ti! statistisk bearbejdning og publikation (P. Bennike
i samarbejde med H. Bohr og J. Boesen).
Oversigt over en historisk udvikling af fysisk antropologi
og human evolution i Norden
En vurdering af klassifikationssystemer, kraniologi,
race- og udviklingsteorier, eugenik og palæoantropologi
sker i et internationalt samarbejde (P. Bennike i
samarbejde med Niels Bonde).
Menneske og miljø i fortidens Grønland
I fortsættelse af undersøgelserne af mumiefundet fra
Qilakitsoq foretages EDB-registrering af alt grønlandsk
antropologisk materiale i laboratoriets samlinger
og andre institutioner i Danmark, Grønland og
udlandet i samarbejde med Grønlands Landsmuseum
og Nationalmuseet (B. Frøhlich, N. Lynnerup, V.
Alexandersen, J. P. Hart Hansen).
Nordboerne i Grønland
N. Lynnerup har som introduktionsstipendiat planlagt
og faet godkendt en antropologisk undersøgelse af
nordboerne i Grønland som licentiatstudium.
Knoglehistomorfometriske undersøgelser
Ved lysmikroskopi samt knoglehistomorfometri og
måling af knoglemineralindhold foretages individaldersbestemmelse
samt vurdering af knoglestatus, især
med henblik på osteoporose, i grønlandsk og dansk
skeletmateriale (B. Meinicke).
Andre igangværende undersøgelser
Knogleundersøgelse af biomekanik og artroseforekomst
i hofte og knæ hos danskere og grønlændere
(L. B. Simper), aldersbestemmese (osteonanalyse) af
tværsnit af femur (B. Frøhlich, N. Lynnerup,
J.L.Thomsen), aldersbestemmelse ved røntgenundersøgelse
(N. Lynnerup, B. Frøhlich, 1. Thomsen),
pneumatiseringsgraden af processi mastoidei
(N. Lynnerup, P. Homø), in vitro dyrkning af knogleceller
(N. Lynnerup, B. Meinicke), undersøgelse af
materiale fra velbevarede middelaldergrave i Randers
(B. Frøhlich, N. Lynnerup, H. Hjalgrim), bearbejdelse
af skeletfund fra Kartago (B. Frøhlich).
Anden virksomhed:
J. P. Hart Hansen er redaktør for Arctic Medical Research
og Meddelelser om Grønland; Man and Society.
P. Bennike er osteologisk konsulent for Medicinsk-
historisk Museum, og B. Frøhlich har givet vejledning
og bistand til oprettelsen af et EDB-registreringssystem
samme sted.
Stab:
VIP: Antal årsværk; 2,9.
Assistenter: V. Alexandersen, J. P. Hart Hansen.
Seniorstipendiat: P. Bennike.
Forskningsstipendiat: B. Frøhlich.
Introduktionsstipendiat: N. Lynnerup.
TAP: Antal årsværk: 0,1.
Publikationer:
Bennike, P: A simplified preparation of uncalcified
bone for osteon analysis. American Journal of Physical
Anthropology 78 (2), s. 191-92, New York
1989.
—: Causes of death in the early Neolithic period in
Denmark. Rivista di Antropologia Suppl. Vol.
LXVI, s. 205-14, Rom 1988.
Morten Møller
Fysiologi 113
Fysiologi
1. Institut for almen Fysiologi og Biofysik
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsaktivitet er rettet mod at klarlægge
fysiske og kemiske betingelser for nogle elementære
livsprocesser som kontraktilitet, excitabilitet og
transport af ioner og uladede molekyler over organismens
cellemembraner.
En neurobiologisk arbejdsgruppe søger at karakterisere
1) enzymers medvirken ved synaptisk aktivitet,
2) reguleringen af hjernens stofskifte og ionhomeostase
ved forskellige patologiske tilstande hos forsøgsdyr,
og 3) hjernens stofskifte og synapsefunktion ved visse
patologiske tilstande hos mennesket.
Den membranbiologiske gruppe omfatter 1) en kapillærfysiologisk
arbejdsgruppe, som undersøger molekylære
mekanismer i membranen fra endotelceller,
der beklæder blodkarsystemets indside og hvor igennem
al udveksling af stoffer mellem blod og celler sker,
2) en arbejdsgruppe, der udforsker, hvorledes negativt
og positivt ladede ioner, vand og uladede molekyler
transporteres gennem membraner fra epitelceller
fra spytkirtelacini, lever, luftvejs- og tarmepitelier,
øjets nethinde og blod-hjernebarrieren (fra frø), 3) en
muskelfysiologisk arbejdsgruppe, der undersøger
ionstrømme gennem membranen fra hjerte- og skeletmuskelceller
og 4) en arbejdgruppe, der undersøger
blodcellemembraners gennemtrængelighed for ioner
og uladede molekyler.
Metoder og teknikker, som anvendes i forskningsprojekterne
omfatter bl.a. »Patch clamp« — og
mikroelektrodeteknikker til måling af membraners
elektriske egenskaber, herunder gennemtrængelighed
for ioner, anvendelse af radioaktive isotoper til måling
af membraners gennemtrængelighed for både ioner og
uladede molekyler, og digital billedbehandling, der
med en fluorescensteknik f.eks. kan afbilde den rumlige
fordeling af frie kalciumioner i en enkelt celle.
Hjernens energiomsætningshastighed - substratbehov
Hjernens substratbehov, specielt det obligate behov
for glukose, undersøges på hjerner i isolerede, perfunderede
rottehoveder. Ved iskæmi ophører hjernens
elektriske aktivitet, og den interstitielle Kx-koncentration
stiger. Samtidig omdannes hjernens glukose og
glykogendepoter til laktat. Perfusion af hjernen med
glukosefri væsker efter iskæmi forårsager overraskende
en forbigående (ca. 15 min.) tilbagevenden af elektrisk
aktivitet og normalisering af interstitielle iongradienter,
hvorefter de »iskæmiske« begivenheder gentages.
Forsøgene viser, at hjernen i princippet kan benytte
laktat som energisubstrat i stedet for glukose.
Under normale omstændigheder bevirker blod-hjernebarrieren
at kun glukose i nævneværdige mængder
kan transporteres ind i hjernen. Bestemmelse afextracellulærrummets
størrelse i hjernen ved anoxi:
Der er indarbejdet en metode til løbende bestemmelse
af interstitialrummets størrelse med en extracellulær
markør, tetramethylammonium (TMA). Metoden
tillader bestemmelse af fordelingsrummet for
TMA, d.v.s. interstitialrummet og den effektive diffusionskoefficient.
Vi har prøvet metodens anvendelighed
i suspensioner af røde blodlegemer og fundet en
nøje sammenhæng mellem dens værdier og hæmatokritværdien.
Normalt udgør interstitialrummet 21%
og tortuositetsfaktoren X (k = D (vand)/D(væv)) 1.4 i
rottehjernebark. Under anoxi mindskes rummet til
6%, mens "k kun stiger til 1.7, d.v.s. at interstitialrummets
størrelse og ikke den effektive diffusionskoefficient
bestemmer transporten af soluter i hjernen under
anoxi (A. J. Hansen, J. A. Lundbæk).
Hypoksiudløste skader i fosterhjernen
Cellebeskadigelser i fosterhjernen i forbindelse med
iltmangel skyldes muligvis at hjernecellerne forbrænder
mindre end normalt af deres vigtigste næringsstof,
glukose. En række tilstande hos moderen eller fosteret
kan udløse disse skader (infektioner, sukkersyge, epilepsi,
stofmisbrug m.fl.). Under iltmangel ophobes
desuden glutamat i hjernevævet, hvorefter den intracellulære
kalciumkoncentration stiger. Vi bestemmer
nu, med en ny metode som vi har udviklet, glukoseforbruget
i rottefosterhjernen under iltmangel. Desuden
undersøges det, om stoffer, som blokerer cellernes kalciumkanaler,
kan forhindre skaderne (H.E. Brøndsted,
J. Reith, A. Gjedde, F. F.Johansen).
Kortikal spreading depression (KSD) som migrænemekanisme
Projektets mål er at belyse den rolle KSD har ved klassisk
migræne, d.v.s. anfaldsvist optrædende hovedpine
og forstyrrelser i hjernebarkens elektriske aktivitet.
1) Med glutamatantagonister har vi sandsynliggjort,
at KSD er knyttet til glutamatreceptorer i modsætning
til anoksisk eller hypogykæmisk udløst depolarisering.
2) Ud fra hypotesen, at den massive depolarisering
ved KSD kan depletere nerveceller og muligvis
de perivaskulære nerver for de vasoaktive peptider
VIP og PH I, har vi undersøgt disse cellers VIP- og
PHI-koncentrationer. En sammenhæng mellem KSD
og VIP eller PHI kunne ikke findes (M.Lauritzen,
J.A.Hansen, E. Zhang, T. Wieloch, M. Møller,
J. S. Mikkelsen, J. Fahrenkrug).
Excitable cellers impulsmønster
Impulsoverførsel mellem to nerveceller følger ofte en
fraktal fordeling, hvilket medfører et komplekst eller
endog kaotisk impulsmønster. Projektet skal belyse,
om der kan opstilles regler for overførslen og de meka114
Det lægevidenskabelige Fakultet
nismer, der ligger til grund derfor. Endvidere undersøges
betydningen af den intracellulære calciumionkoncentration
for impulsmønstret i modeller af excitable
celler.
Tryk i hulorganer:
Den mekaniske funktion af et tyndtarmssegment
undersøges med henblik på skabelsen af en kunstig
urinblære (M.Colding-Jørgensen, B. Bodholt, H.
Østergaard Madsen, K. Steven, S. Dorph).
Undersøgelse af vaskulært endotel
Efter at det er blevet klart, at endotelcellen er en vigtig
faktor i styring af blodkarrenes modstand (og hermed
for organernes gennemblødning, er indsigt i denne celletypes
biologi af særlig betydning. Med apparatur bevilget
fra forskningsråd, Carlsbergfondet og private
fonds har vi studeret virkningen af iltmangel på kaliumkanaler
og fundet, at disse efter nogen tid lukkes,
hvorved cellen depolariseres. Desuden har vi påvist
tilstedeværelsen af kloridkanaler, aktiveret af acetylcholin.
Disse kloridkanaler er muligvis af væsentlig
betydning for styring af karmodstand (C. Crone, A. J.
Hansen, M. Bundgaard, S.-P. Olesen).
Transport af makromolekyler over kapillærendotel
1) Med video-kontrast-enhancement og fluorescensmikroskopi
undersøges rollen af endotelcellers vesikelinvaginationer
i denne transport samt vesikelsystemets
mulige alternative funktion. Herudover undersøges
mekanismerne bag den øgede transport af makromolekyler,
der finder sted under betændelsesagtige tilstande.
Åbning og lukning af kløfterne imellem dyrkede
endotelceller høstet fra humane navlestrengsvener
undersøges ved tilsætning af betændelsesfremkaldende
stoffer som fx. bradykinin og histamin. Samtidig
følges ændringen i den intracellulære Ca2+-koncentration
under stimulationen. 2) En elektronmikroskopisk
undersøgelse af spytkirtelceller er gennemført
(J. Frøkjær-Jensen, S. Dissing, R. Curry).
Stimulus-sekretionskobling i eksokrine kirtler; Vi
undersøger neurotransmitteres stimulation af sekretionen
af vand og elektrolytter fra spytkirtlens celleøer.
Hertil anvendes fluorescerende stoffer, som efter inkorporering
i cellen ud fra ændringer i fluorescens kan
vise ændringer i intracellulære calcium-koncentrationer
og intracellulært pH. Ved at optage fluorescensbilleder
med videokamera på et fluorescensmikroskop,
kan vi ved digital billedbehandling bestemme
den rumlige fordeling af calcium- og brintioner. Undersøgelserne
beskriver hvilke organeller der styrer
ændringerne i calcium-koncentrationer og hastigheden
hvormed ændringerne finder sted (S.Dissing, B.
Nauntofte, O. Sten-Knudsen).
Betydningen af regulatoriske peptider for kontrol af
spytsekretion
Effekten af en række stoffer, herunder substans P, neurokinin
A og bombesin på iontransport og amylasesekretion
undersøges på kollagenase-isolerede acinusceller
fra rottens ørespytkirtel. Desuden undersøges
peptidernes forekomst i kirtelvæv. Ved elektronmikroskopiske,
morfometriske undersøgelser har vi gjort
den overraskende iagttagelse, at arealet af den luminale
acinuscellemembran kun overstiger den basolaterales
med en faktor på ca. 12 (J. Hedemark Poulsen,
M. Bundgaard, J.Juul Holst, R. Goll).
Karakterisering af receptorer involveret i kloridsekretionen
i epitelier
I luftrørsslimhinden foregår en sekundær aktiv transport
af kloridioner, hvorved der dannes et vandigt sekret,
som holder slimhinden fugtet. Vi studerer hvilke
acetylcholin(ACh)-receptorer der er af betydning for
igangsætning af kloridsekretionen. Med både stimulerende
og hæmmende stoffer har vi vist at ACh-receptorerne,
som i slimhinden sidder på cellernes blodnære
cellemembran, er forskellige fra ACh-receptortyper
i nervesystemet (M]), i hjertet (M2) og i glat muskulatur
(M3). Der er formentlig tale om en Ijerde type
ACh-receptor (M4) lokaliseret til visse sekretoriske
væv.
Desuden karakteriserer vi receptortyperne i tarmvæv
hos mennesket. Ved carcinoid-syndromet producerer
svulstvævet serotonin, der ved stimulation af
kloridsekretionen i tyktarmen forårsager diaré. Studiet
af serotonin-receptorer kan lede til en bedre behandling
af denne diaré (N.Bindslev, B. Winding,
M. B. Hansen, P. Tofft, K. Gustafson).
Intestinal transport af elektrolytter og aminosyrer
Vi undersøger fortsat transporten af klorid- og kaliumioner
over hønens colonepitel under indflydelse af
sekretagoger og ændringer af trafikken af natriumioner
over colonepitelets apicale og basolaterale membran.
Fortsatte undersøgelser af aminosyre-transportkapacitetens
variation på langs af kaninens tyndtarm
har vist, at denne variation har betydelige metodologiske
konsekvenser. Undersøgelser af aminosyretransportens
kloridafhængighed tyder på, at iminosyrecarrieren
og B-alanincarrieren begge er kloridafhængige.
Tidligere resultater tyder på, at kanintyndtarmens
B-aminosyrecarrier ikke er identisk med
taurincarrieren, som andre har vist er kloridafhængig.
Kanintyndtarmen har da tre kloridafhængige transportsystemer
(B. G. Munck, L. K. Munck).
Virkningen af H+ og Kt på levercellers kaliumpermeabilitet
Med 86Rb som tracer har vi fundet, at forhøjede extracellulære
koncentrationer af H+ og K+ markant hhv.
nedsætter og forøger den, under alanin-induceret volumenregulation,
allerede store K+-permeabilitet.
Derimod reagerer den lave K+-permeabilitet i celler
uden alanin kun svagt om overhovedet. VolumenreFysiologi
115
gulationen åbner tilsyneladende en K+-kanal med
særlige egenskaber. Med 42K som tracer fas kvalitativt
de samme resultater, men permeabiliteten for 4'K er
næsten dobbelt så stor som for ^Rb, og begge permeabiliteter
forøges ved erstatning af extracellulært K+ og
Rb+. I den foreliggende sammenhæng er 86Rb næppe
egnet som tracer for K+ (M. Folke, L. 0. Kristensen).
lontransport i øjets pigmentepitel
Pigmentepitelet udgør en del af blod-nethindebarrieren
og adskiller syns-sansecellerne (stavene og tappene)
fra deres forsynende kapillærer (choriokapillærerne)
og barrierens iontransport har afgørende betydning
for syns-sansecellernes extracellulære miljø.
Det undersøges hvorledes iontransport i oksefrøens
pigmentepitel påvirkes af ændringer i den extracellulære
ionsammensætning. Vi har vist, at pigmentepitelet
bidrager til nethindencellernes homeostase, idet
den transepiteliale HCOs-transport reguleres således,
at ændringer i nethindens surhedsgrad modvirkes
(M.la Cour, T. Zeuthen, J. U. Prause, H. Lund-Andersen).
Kalium- og klorid-cotransport og H20-transport i
plexus chorioideus epitel
Sammenhængen mellem K+-, Cl'- og P^O-transport
studeres i plexus chorioideus v.h.a. ionfølsomme mikroelektroder.
K+- og Cl -transporten, der kan hæmmes
med furosemid, er koblet og aktivering af transporten
initierer en P^O-transport, som ikke kan forklares
ud fra teorien for normal osmotisk I^O-flux initiering
v.h.a. mannitol. Dette fund har implikationer
for forklaringen af transepitelial P^O-transport.
Karakterisering af receptorer for loop-diuretika:
Projektet sigter på en bestemmelse af de molekylære
virkningsmekanismer for loop-diuretika (furosemid
og bumetanid). Til dette har vi v.h.a. affinitetskromatografi
oprenset de proteiner, der binder furosemid og
bumetanid. De isolerede proteiner anvendes til fysiologiske
forsøg i lapidvesikler og pipidbilag. Endvidere
foretages aminosyresekventering efter kemisk/enzymatisk
kløvning af de isolerede proteiner. De fremkomne
peptider separeres før sekventering v.h.a. både
SDS-PAGE gelelektroforese og HPLC-teknikker.
Aminosyresekvenserne bruges til fremstilling af DNAprober,
som sammen med specifikke antistoffer skal
indgå i en screening af et c-DNA bibliotek (T. Zeuthen,
A. Bækgaard, J. Engberg, E. Hoffmann, E.
Bock).
Aktivering af ionkanaler under volumenregulation
Når en celle udsættes for lav, ydre tonicitet svulmer
den først og genvinder derefter sit volumen ved at udstøde
kalium- og kloridioner, der trækker vand med
sig. Vi har anvendt patch-clamp teknikken til at undersøge
ionkanaler (= membranproteiner) i Ehrlich
ascites tumorceller. Vi har fundet og karakteriseret
følgende ionkanaler, angivet ved deres type og enkeltkanal-
konduktans (i pS): K + (36), Na+(36), Na+(25),
Cl (400), CP(23) og Cl"(10). Af disse kanaler aktiveres
K+(36) og CP(10) af intracellulært kalicium. Når
cellen udsættes for lav ydre tonicitet, aktiveres primært
K+(36)- og Cl (10)-kanalerne, hvilket indikerer
en stigning af intracellulært kalcium (O. Christensen,
K. B.Jacobsen, E. K. Hoffmann).
Regulation og betydning af den intracellulære koncentration
af frie magnesium-ioner i hjertets celler er uafklaret
Enkeltkanalundersøgelser (exciderede patches) udført
i andre laboratorier viser, at magnesiumioner er
nødvendige for kaliumkanalers ensrettereffekt (rectifikation).
Egne voltage-clamp-forsøg på internt dialyserede,
isolerede marsvinehjertemuskelceller med kontrol
af såvel ekstra- som intracellulære frie magnesium*
og ATP-koncentrationer viser, at sænkning af den
intracellulære koncentration af frit magnesium til 1
nM kun reducerer uden at ophæve den indadgående
rectifikation. Fundene tyder bl.a. på, at in situ kaliumkanaler
reguleres stærkere af andre mekanismer end af
et magnesium-betinget blok (M. Suenson).
Kloridtransport gennem skeletmuskelfibermembraner
Transporten omfatter mindst to former: 1) En konduktiv,
som er vigtig for kontrol af fiberens kontraktion,
og 2) en elektroneutral anionudveksling af betydning
for celleindrets ionkoncentrationer. Cellemiliøets
surhedsgrad er fundet afgørende for, hvilken
transportform der dominerer. Dette forhold, i forbindelse
med brug af kemiske aniontransporthæmmere,
søges udnyttet til at karakterisere de enkelte former.
Ved studier af hæmningskinetik med en reversibelt
bindende hæmmer har vi vist, at de to mekanismer må
anses for at være funktionelt adskilte.
Argininreagenset phenylglyoxal og et carboksylreagens
er vist at kunne hæmme kloridtransporten ved
irreversibel binding, og der arbejdes på at kunne identificere
og isolere transportproteinerne med disse stoffer
som markører (J. Skydsgaard, M. Hansen).
Transportkinetiske undersøgelser af røde blodlegemer
I menneskets celler dannes der ved stofskiftet ca. 10
mmol CCVmin, som med blodet føres til lungerne og
udluftes der. I de røde blodlegemer omdannes CO2 til
bikarbonat, som transporteres over blodlegememembranen
ved en hurtigt forløbende, koblet 1:1 udveksling
med klorid. Denne udvekslingsdiffusion formidles
af proteinet capnoforin. Vi undersøger følgende forhold:
1) Den asymmetriske funktion af capnoforin.
Her finder vi, at capnoforin har en højere affinitet til
extracellulære end intracellulære anioner. Denne
asymmetri er ens for klorid og bikarbonat, hvilket understøtter
den såkaldte ping-pong model for aniontransport.
2) Kloridtransport efter maksimal, men ik116
Det lægevidenskabelige Fakultet
ke fuldstændig, irreversibel hæmning af capnoforin
med den specifikke aniontransporthæmmer DIDS.
Den residuale kloridtransport efter covalent DIDSbinding
er 0.3 % af den uhæmmede flux. Restfluxen
kan hæmmes reversibelt med DIDS og andre specifikke
aniontransporthæmmere. Ved forsøg, der udover
hæmningskinetiske analyser også omfatter en karakterisering
af restfluxens pH- og anionkoncentrationsafhængighed,
ønskes belyst om restfluxen medieres af
capnoforin. 3) Glukosetransport over membranen i
blodlegemeskygger (ghosts). 4) Hvorledes vand og
urinstof transporteres over membranen, og om samme
mekanisme (pore) formidler transport af begge stoffer
(J. Brahm, J. Funder, P. Gasbjerg, P. Knauf,
R.Baumann, U.Sieger, A. Lowe, W. R. Galey, R. I.
Macey).
Thrombocytters intracellulære kloridkoncentration
Som et led i undersøgelser af transportmekanismer,
der regulerer blodpladers Cl -indhold, er optagelseshastigheden
og totalkoncentrationen af Cl' blevet bestemt
som funktion af extracellulært pH. Cl -koncentrationen
er fundet højrere end forventet, hvis den
skulle være passivt fordelt over cellemembranen
(J. Funder, S. Dissing).
Andre aktiviteter:
C. Crone er udnævnt til æresdoktor ved Sorbonne, Paris,
og til æresmedlem af Am. Physiol. Soc. Han er
medlem af redaktionskomiteen forj. Physiology (London)
og News in Physiological Sciences (USA).
J. Frøkjær-Jensen er consulting editor på Tissue &
Cell og medlem af redaktionskomiteen for Microcirc.
Clin. & Exp. A.J. Hansen er medlem af redaktionskomiteen
for J. Cerebr. Blood Flow & Metabolism.
S. Dissing har holdt gæsteforelæsning efter indbydelse
af Karolinska Sjukhuset i Sverige ogj. H. Poulsen
ved universitetet i Poznan (Polen).
A. Gjedde arbejder fortsat ved Montreal Neurological
Institute (Canada) og M. Nedergaard ved Laboratory
of Cerebral Metabolisme, New York Hospital
(USA).
Stab:
VIP: Antal årsværk: Universitetsansatte 20 (heraf 3
på orlov), fondsansatte 4.
Professorer: C. Crone, O. Sten-Knudsen (fratrådt
p.g.a. alder 31.3.89).
Lektorer: N. Bindslev, J. Brahm (orlov), H. E. Brøndsted,
M.Bundgaard. M.Colding-Jørgensen, M.Folke,
J. Funder, A.Gjedde (orlov), J.Jensen-Holm,
B.G.Munck, J. Hedemark Poulsen, J. M. Skydsgaard,
M. Suenson, T. Zeuthen.
Adjunkter: S. Dissing, A.J. Hansen (orlov).
Kandidatstipendiater: M. la Cour, P. Gasbjerg.
Forskningsstipendiater: A. Bækgaard, J. Frøkjær-Jensen,
M. Nedergaard, S.-P Olesen.
Scolarstipendiater (fonds): P.Munch Andersen,
M. Hansen, J. A. Lundbæk, B. Winding.
Gæsteforskere: N. E. O. Andersen, A.Fuglsang,
J.Gyring, M.Lauritzen, L.K.Munck, J.Reith,
J. Waaben.
Edb-konsulent (fond): Michael Frank.
A-TAP: Antal årsværk: Universitetsansatte 3.
Civ.ing. & ing.: O.Christensen, S.Christoffersen,
H. P. Nissen-Petersen.
TAP: Antal årsværk: Universitetsansatte 16,7 (heraf2
på orlov/udlånt), fondsansatte 1,1.
J.Amtorp, B. Deublein, E. Flagstad, L.Grøndahl
(delvis fond), P. Hagman, J. Halkier (udlånt), 1. K.
Herup, E. Huusom (delvis fond), 1. Kjær (fond),
S. Lohmann, B. Mertz (orlov), L. Mikkelsen,
H. Mosthaf, E.Munch, P.B.Nielsen, B.D.Olsen,
V. Sejer (orlov), T. Soland, K.J.Sørensen, A.Thomsen,
H. P. Valdal, 1. Østermark-Johansen.
Speciale:
Hansen, Michael: Kloridtransport gennem frøskeletmuskelfibres
membran: Formidler samme mekanisme
både koblet udveksling og konduktiv transport?
Publikationer:
Abbott, N.J., Bundgaard, M., Hughes, C.C.W.:
Morphology of brain microvessels: a comparative
approach. Progr. Appl. Microcirc. 8, s. 1-27, Basel,
Schweiz 1989.
Andersen, N.E.O., Gyring, J., Hansen, A.J., Laursen,
H., Siesjo, B.K.: Brain acidosis in experimental
pneumococcal meningitis. J. Cereb. Blood Flow
Metab. olism 9, s. 381-387, New York 1989.
Benveniste, H , Jørgensen, M.B., Diemer, N.H., Hansen,
A.J.: Calcium accumulation by glutamate receptor
activation is involved in hippocampal cell
damage after ischemia. Acta Neurologica Scandinavica
78, s. 529-36, København 1988.
Bock, E., Bræstrup, C., Geisler, A., Henriksen, O.,
Lorenzen, L, Sten-Knudsen, O.: Studieplan for uddannelse
i humanbiologi. Københavns Universitet
1989, 58 s.
Borders, C.L., Perez, D.M., Laflerty, M.W., Kondow,
A.J., Brahm, J., Fenderson, M.B., Brelsford,
G.L., Pett, V.B.: a-brominated 4-hydroxy-3,5-dinitroacetophenones:
Potent inhibitors of the erythrocyte
anion transport protein. Bioorgan. Chem. 17,
s. 96-107, USA 1989.
Brahm, J., Wimberley, P.D.: Chloride and bicarbonate
transport in fetal red cells. J. Physiol. 419, s. 141-
56, Cambridge, England 1989.
—: Transport measurement of anions, nonelectrolytes
and water in red blood cell and ghost systems. Methods
in enzymology, B. Fleischer, S. Fleischer, s.
160-75, New York 1989.
Fysiologi 117
Bundgaard, M.: Smooth endoplasmic reticulum in capillary
endothelium: Possible relation to regulation
of cytosolic free Ca 2+. Proc. Int. Union Physiol.
Sci. 17, s. 229-30, Helsinki 1989.
The paracellular pathway in capillary endothelia.
Vascular endothelium in health and disease. Adv.
in Exp. Med. & Biol., Vol. 242, Shu Chien (ed.), s.
3-8, New York 1988.
Christensen, O., Simon, M., Randlev, T.: Anion
channels in a leaky epithelium. Appatch-clamp study
ofchoroid plexus. Pfliigers Archiv 415, s. 37-46,
Berlin, Heidelberg 1989.
Cour, M.I.: Rheogenic sodium-bicarbonate co-transport
across the retinal membrane of the frog retinal
pigment epithelium. J. Physiol. 419, s. 539-53,
Cambridge, England 1989.
Dissing, S., Nauntofte, B., Michler, L., Sten-Knudsen,
O.: Spytsekretion er reguleret af frit Ca++ i acinuscellerne.
Tandlægebladet 93, s. 43-49, København
1989.
Fuglsang, A., Therkildsen, R, Crone, C.: Presynaptic
modulation of sympathetic nerve transmission — an
element in vasomotor control. Int. J. Microcirc.
Clin. Exp. 8, s. 71-84, Haag, Holland 1989.
Hansen, A.J., Crone, C.: Metabolic block leads to closure
of K-channels in endothelial cells. Proc. Int.
Union Physiol. Sci. 17, s. 164, Helsinki 1989.
-, Olesen, S.: Large-conductance chloride channels
in endothelial cells. Proc. Physiol. Soc. Dec. 89, s.
112 P, London 1989.
-, Nedergaard, M.: Brain ion homeostasis in cerebral
ischemia. Neurochem. Pathol. 9, s. 195-209, Clifton,
N.J., USA 1988.
Hansen, M.B., Bindslev, N.: Serotonin-induced chloride
secretion in hen colon. Possible second messengers.
Comp. Biochem. Physiol. Vol. A 94, s. 315-21,
Oxford, England 1989.
Janas, T, Brahm, J., Bjerrum, P.J., Wieth, J.O.: Kinetics
of reversible DIDS inhibition of chloride self
exchange in human erythrocytes. Am. J. Physiol.
257, s. C601-C606, Bethesda, Maryland, USA
1989.
Jessen, R, Cherksey, B.D., Zeuthen, T, Hoffmann,
E.K.: Isolation and reconstitution of fureosemide
binding proteins from Ehrlich ascites tumor cells. J.
Membr. Biol. 108, s. 139-51, New York 1989.
Knauf, P.A., Brahm, J.; Functional asymmetry of the
anion exchange protein, capnophorin: Effects on
substrate and inhibitor binding. Methods in enzymology,
B. Fleischer, S. Fleischer, s. 432-53, New
York 1989.
Lauritzen, M.: Spreading depression; pathophysiology
and relation to migraine. Migraine and other
headaches, M. D. Ferrari, X. Lataste, s. 95-105,
England 1989.
-, Sheardown, M., Hansen, AJ.: Aspects of calcium
ions in cortical spreading depression. Cerebral ischemia
and calcium, A. Hartmann, W. Kuschinsky,
s. 449-57, Berlin, Heidelberg 1989.
Rice, M.E., Okada, Y, Nicholson, C.; Quisqualate,
kainate and NMDA can initiate spreading depression
in the turtle cerebellum. Brain Res. 475, s.
317-27, Amsterdam 1988.
Macey, R.L, Brahm, J.: Osmotic and diffusional water
permeability in red cells: Methods and interpretations.
Water transport in biological membranes.
Vol. 2, G. Benga, s. 25-39, Boca Raton, Florida,
USA 1989.
Munck, G.B.: Amino acid transport across the hen colon:
interactions between leucine and lysine. Am, J.
Physiol. 256, s. G532-39, Bethesda, Maryland,
USA 1989.
Nedergaard, M., Diemer, N.H.: Hypoglycemia reduces
infarct size in experimental focal ischemia. The
influence of plasma glucose on ischemic brain damage.
Cerebrovascular Diseases, M. D. Ginsberg,
W. D. Dietrich, s. 259-64, New York 1989.
Olesen, S.: An electrophysiological study of microvascular
permeability and its modulation by chemical
mediators (disputats). Acta Physiol. Scand. 136
(579), s. 1-28, Oxford, England 1989.
—: Ion channels and membrane receptors in endothelial
cells — their role in permeability regulation and
vasodilation. Proc. Int. Union Physiol. Sci. 17, s.
230, Helsinki 1989.
Olesen, S.: Modulation of endothelial permeability:
Role of receptors, second messengers and ion channels.
Vascular endothelium - Receptors and transduction
mechanism, J. Catravas, C. N. Gillis, N. S.
Ryon, s. 21-27, New York 1989.
Saumon, G., Basset, G., Bouchonnet, F., Crone, C.:
Cellular effects ofP-adrenergic and ofcAMP stimulation
on potassium transport in rat alveolar epithelium.
Pfliigers Archiv 414, s. 340-45, Berlin, Heidelberg
1989.
Sehested, M., Buhl-Jensen, R, Skovsgaard, T, Bindslev,
N., Demant, E.J.F., Friche, E., Vindeløv, L.:
Inhibition ofvincristine binding to plasma membrane
vesicles from daunorubicin-resistant Ehrlich ascites
cells by multidrug resistance modulators. British
Journal of Cancer 60, s. 809-14, London 1989.
-, Bindslev, N., Demant, E.J.F., Skovsgaard, T,
Buhl-Jensen, P: Daunorubicin and vincristine binding
to plasma membrane vesicles from daunorubicin-
resistant and wild type Ehrlich ascites tumor
cells. Biochemical Pharmacology 38, s. 3017-27,
Oxford, England 1989.
Unden, M., Nauntofte, B., Dissing, S.: Anticholinergic
effects of cis-chlorprothixene characterized in
rat parotid acini. Eur. J. Pharmacol. 164, s. 129-38,
Amsterdam 1989.
Ussing, H.H., Eskesen, K.: Mechanism of isotonic
water transport in glands. Acta Physiol. Scand.
136, s. 443-54, Oxford, England 1989.
118 Det lægevidenskabelige Fakultet
Eskesen, K.: Transport pathways for Na+ and
Br' (Cl ) in noradrenaline-stimulated frog skin
(Rana temporaria). Acta Physiol. Scand. 136, s.
535-46, Oxford, England 1989.
-, Eskesen, K.: The effect of amiloride and benzimidazoleguanidine
added to the inside medium on
electrolyte pathways in frog skin glands. Acta
Physiol. Scand. 136, s. 547-50, Oxford, England
1989.
Waaben, J., Husum, B., Hansen, A.J., Gjedde, A.:
Hypocapnia prevents the decrease in regional cerebral
metabolism during isoflurane-induced hypotension.
J. Neurosurg. Anesthesiol. 1, s. 29-34,
USA 1989.
—, Husum, B., Hansen, AJ., Gjedde, A.; Regional
cerebral blood flow and glucose utilization during
hypocapnia and adenosine-induced hypotension
in the rat. Anesthesiology 70, s. 299-304, Philadelphia,
USA 1989.
Wahl, M., Lauritzen, M., Schilling, L.: Cerebrovascular
reactivity after spreading depression. Progr.
Appl. Microcirc. 16, s. 89-96, Basel, Schweiz
1989.
Zhang, E., Lauritzen, M., Wieloch, T, Hansen,
A.J.: Calcium movements in brain during failure
of energy metabolism. Cerebral ischemia and calcium,
A. Hartmann, W. Kuschinsky, s. 162-68,
Berlin, Heidelberg 1989.
B. G. Munck
2. Medicinsk-fysiologisk Institut B
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsvirksomhed falder hovedsageligt
inden for områderne arbejdsfysiologi, endokrinologi-
stofskifte, kredsløbsfysiologi og reproduktionsfysiologi.
Hovedparten af arbejdet udføres i forskergrupper,
som også omfatter forskere med ansættelse
uden for instituttet samt videnskabeligt interesserede
studenter.
Fysisk trænings indflydelse i insulinsekretion og plasmakoncentrationer
af insulin og glukose, bestemt under
almindelige livsbetingelser
Effekten af fysisk træning på den insulinstimulerede
glukosemetabolisme i human skeletmuskulatur. Betydningen
af ældning og type 2 diabetes (Flemming
Dela i samarb. m. K. Mikines, M. Linstow, H. Galbo).
Stofskifteregulation under muskelarbejde og stofskifteadaptation
ved regelmæssigt gentaget motion
Ved blokade af ganglion coeliacum og »pankreas
damp« teknik er vist, at aktivitet i leverens sympatiske
nerver ikke er væsentlig for udløsning af øget glukoseafgivelse
til blodet hos arbejdende mennesker. En ukendt
faktor — hormon produceret i de arbejdende
muskler? - synes at være afgørende. Endvidere er påbegyndt
en omfattende undersøgelse af, hvorvidt forskellige
undergrupper af type 2 diabetikere opnår ændret
insulinsekretionsformåen ved træning (Henrik
Galbo i samarb. m. M. Kjær, K. Ingfred, M. Linstow,
K. Mikines, F. Dela, N. H. Secher).
Renfremstilling og identifikation af et insulinbindende
serumglobulin
Årsagen til plasmas insulin-lign. virkning på fedt- og
muskelvæv er delvis uafklaret. Vi har vist, at et alfa-et
serumglobulin, som indsprøjtet på et forsøgsdyr binder
radioaktivt insulin og besidder insulin-lign. aktivitet,
spiller en væsentlig rolle. Dette protein søges renfremstillet
v.h.a. gelfiltrering og affinitetskromatografi.
Det søges identificeret og analyseret med elektroforese
og immunologiske reaktioner (Flemming Gjedde).
Insulinreceptor (IR) kinase aktivitet og glukosetransportør
(GT) antal i skeletmuskulatur på normale og
patienter med NID DM
Insulinresistens i skeletmuskulatur er afgørende for
udviklingen af NIDDM. Derfor undersøges, om defekter
i de kendte trin i insulins virkningsmekanisme
er primære i patogenesen. Vi er i stand til at bestemme
indholdet af GT kvantitativt i en lille mængde human
skeletmuskulatur, og arbejder på at bestemme det på
biopsivæv fra normale hhv. NIDDM. På samme pt.-
gruppe bestemmes reversibilitet og evt. IR-kinase defekt
hos NIDDM (Aase Handberg i samarb. m.
J. Vinten, A. Vaag, P. Damsbo, H.Beck-Nielsen,
Hvidøre Hosp.).
Fysisk aktivitets niveau og endokrine kirtlers sekretionsformåen
En undersøgelse er påbegyndt til belysning af, hvorvidt
veltrænede idrætsfolk efter en 6 ugers inaktivitetsperiode
(som følge af et ortopædkirurgisk traume) far
reduceret deres adrenalinsekretionsformåen under en
insulin-induceret hypoglykæmi (M.Kjær, M. Mikines,
T. Nicholaisen, M. Linstow, H. Galbo).
Glukosetransport i skeletmuskulatur
Faciliteret glukosetransport medieres via en gruppe
strukturelt beslægtede proteiner. Det vides, at to af
disse glukosetransportører (GLUT1 og GLUT4) findes
i skeletmuskulaturen. Imidlertid har vi vist, at de 2
hidtil kendte transportører ikke er ansvarlige for hovedparten
af stimuleret glukosetransport i skeletmuFysiologi
119
skulatur. Vi er nu igang med at oprense »non-
GLUTl-non-GLUT4« transportøren. Endv. er sandsynliggjort,
at insulin og muskelkontraktioner øger
glukosetransporten ved at ændre transportørens
membranomgivelser og ikke ved modifikation af selve
transportørerne (Thorkil Ploug).
Per Sejr sen
1. Undersøgelser over nogle indikatorstoffers fri diffusion
i vand og i muskelvæv.
2. Subcutan gennemblødning på crus under transcutan
nervestimulation er blevet målt (samarb. m.
H. Lund, S. Kipper, S. Nybo jensen, L. Friis-Hansen)
3. Måling af gennemblødningen i tynd- og tyktarm på
grise, med 133-Xenon (samarb. m. P.E.Mortensen
ogJ. Olsen).
4. Måling af gennemblødningen med 133-Xenon i
ovarier på kaniner, under påvirkning med neuropeptid-
Y (samarb. m. J.Jørgensen).
Regulation af glukosetransport
Det er påvist, at plasmamembranen fra fedtceller indeholder
2 forskellige glukosetransportører. Bestemmelse
af transportørantal og -topologi i membranen
på elektronmikroskopisk niveau har vist, at transportørantallet
stiger ved insulinstimulation af cellerne.
Endvidere er fundet, at en fraktion af den kvantitativt
dominerende transportør i ustimulerede cellers
plasmamembran findes i en aggregeret, formentlig inaktiv
form. Disse depoter er under karakterisering.
Membrandepotets relation til insulinreceptoren vil
blive undersøgt (Jørgen Vinten i samarb. m. J. Tranum-
Jensen).
Undersøgelse af den nervøse regulation af det hormonelle
og metaboliske respons på arbejde
Vi har vist, at ptt. med McArdles sygdom, som ikke
kan nedbryde muskelglykogen, har øget extramuskulær
substratmobilisering og hormonrespons under arbejde,
tydende på nervøs regulatorisk tilbagekobling
fra muskler på stofskiftet. Resultater fra glukoseinfusionsforsøg
på løbende rotter tyder på nervøs styring
af glukoseproduktionen under arbejde. Betydningen
af henh. levernerver og den paraventrikulære neukleus
i hypothalamus for substratmobilisering og hormonsekretion
under arbejde er undersøgt (John Vissing
i samarb. m. M. Wiersma, G. vanDijk, S. F. Lewis,
H. Glarbo, R. G. Haller, A. B. Steffens).
Gorm Wagner
Fortsatte in vitro og in vivo studier af fegulationen af
aktiviteten i den glatte muskulatur i corpus cavernosum.
Gæsteforelæsninger: Sao Paolo, New York, Milano,
Rom, San Francisco, Oslo, Tromsø, Tokyo, Fukuoka.
Konsulent WHO, Regional Office, DK. WHO-mission:
sexologikursus v. Medicinske Akademi, Sofia.
Chefredaktør: Int. J. Impot. Res. Medredaktør 5 int.
tidsskrifter.
Præsident: Int. Soc. Impot. Res.
Æresmedl. Bulgarske psykiatriske Selskab og Asia Pacific
Soc. Study of Impot.
Medl. aflægevid. fakultetsråd, Kbh. Univ.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 9.
Institutbestyrer: J. Vinten.
Lektorer: H. Galbo (orlov), F.Gjedde, S.Nybo Rasmussen
(orlov), P. Sejrsen, J. Vinten, G. Wagner.
Seniorstip: T. Ploug.
Kandidtstip: F. Dela.
Forskningsstip: Aa. Handberg.
TAP: Antal årsværk: 9,74.
Sekretær: R. Christiansen.
Laboranter: U. Blankenstein, K. Clante, J. Harpøth,
L. Kali, B. Knudsen, G. Nielsen, A. Orth, V. Staffeldt.
Laboranter (fondslønn.): G. Hau, R. Kraunsøe,
Nguyen Thi Thoai Huong.
Ingeniør: F. Neumann.
Elektr.mekaniker: O. Holm.
Finmekaniker: J.Jønson.
Publikationer:
Fugleholm, K., Schmalbruch, H., Wagner, G.: The
Vascular Anatomy of the Cavernous Body of Green
Monkeys. The Journal of Urology 142, s. 181-88,
Baltimore, Maryland, USA 1989.
Gjedde, F., Gjedde, B.: Demonstration of an insulin
binding alpha one plasma globulin fraction using
electrophoresis followed by blotting on nitrocellulose
and reaction with antisera: a preliminary communication.
Exp. Clin. Endocrinol. 7, s. 29-35, Indien
1988.
Johansen, K., Elling, F., Paulev, P: Ductus arteriosus
in pilot whales.Japanese Journal of Physiology 38,
s. 387-92, Japan 19 88.
Mikines, KJ., Dela, F., Tronier, B., Galbo, H.: EfTect
of 7 days of bed rest on dose-response relation between
plasma glucose and insulin secretion. American
Journal of Physiology Vol. 257 (Endocrinol.
Metab. 20), s. E43-E48, Bethesda, Maryland, USA
1989.
Paaske, W.P., Sejrsen, P: Permeability of continuous
capillaries. Danish Medical Bulletin 36, s. 570-90,
København 1989.
Richter, E.A., Mikines, K.J., Galbo, H., Liens, B.:
Effect of exercise on insulin action in human skeletal
muscle. Journal of Applies Physiology 66, s. 876-
86, Bethesda, Maryland, USA 1989.
Schmalbruch, H., Wagner, G.: Vasoactive intestinal
polypeptide (VIP)- and neuropeptide Y (NPY)-
containing nerve fibres in the penile cavernous tissue
of green monkeys (Cercopithecus aethiops).
Cell and Tissue Research 256, s. 529-41, Berlin,
Heidelberg 1989.
120 Det lægevidenskabelige Fakultet
Capillary permeability of l!'I-albumin in canine
myocardium as determined by bolus injection, residue
detection. Microvascular Research 37, s. 352-
56, New York 1989.
—, Sheik, S.R, Jørgensen, J., Mikkelsen, J.D.,
Schwartz, T.W., Paaske, W.R, Sejrsen, R,
Haunsø, S.; Neuropeptide Y has po tent efTects on
myocardial resistance vessels during reactive hyperemia.
European Heartjournal 10 (Suppl. III-IV),
s. 329, London 1989.
—, Sheik, S.P., Jørgensen, J., Mikkelsen, J.D.,
Schwartz, T.W., Paaske, W.R, Sejrsen, R,
Haunsø, S.: Neuropeptide Y modulates regional
blood flow in canine myocardium during reactive
hyperemia. Journal of Molecular and Cellular Cardiology
21 (Suppl. II), s. 105, London 1989.
Szecsi, RB., Dalgaard, D., Stakemann, G., Wagner,
G., Foltmann, B.: The concentration of pepsinogen
C in human semen and the physiological activation
ofzymogen in the vagina. Biology of Reproduction
40, s. 653-59, New York 1989.
Tranum-Jensen, J., Vinten, J., Ploug, T: The anatomy
of the cytoplasmic rim and the plasma membrane
of rat epididymal fat cells. Journal of Ultrastructure
and Molecular Structure Research 100, s. 293,
San Diego, Calif, USA 1988.
Vissing, J., Wallace, J.L., Scheurink, A.J.W., Galbo,
H., Steffens, A.B.: Ventromedial hypothalamic regulation
of hormonal and metabolic responses to
exercise. American Journal of Physiology 256, s.
R1019-26, Bethesda, Maryland, USA 1989.
—, Wallace, J.L., Galbo, H.: Effect of liver glycogen
content on glucose production in running rats. Journal
of Applied Physiology 66 (1), s. 318-22, Bethesda,
Maryland, USA 1989.
Wagner, G.: Regulation neurovascular de la ereccion
peneana - fisiologia y patologia. Revista Latinoamericana
de Sexologia IV (2), s. 181-95, Cali, Colombia
1989.
/. Winten
2a. Medicinsk-fysiologisk Institut B, afdelingen
Juliane Mariesvej 30
Forskningsvirksomhed:
Hovedvægten er lagt på kontrolsystemer for respiration
og kredsløb under muskelaktivitet (sport og motion).
Vi har arbejdet med spørgsmålet om centrale
respiratoriske kemoreceptorer er begrænset til den
ventro-laterale del af den forlængede rygmarv. En
række arbejder er under publikation. Vi har også arbejdet
med hjertets funktion under supramaksimal
muskelaktivitet (20 sekunders spring) og afhandlingen
er trykt i Europ. J. of Appl. Physiol. ultimo 1989.
Jeg har endnu engang udført en del af min forskning
ved Ghiba University, Medical School, i Japan. En
række rapporter vedr. de centrale og de perifere kemoreceptorer
blev forelagt ved Physiol. Societymødet i
Oxford, samt på I UPS Satellite Symposiet i Warszawa
- begge i juli 1989. I august/september har professorerne
Honda (Tokyo) og Porkorski (Warszawa) gæsteforsket.
Sammen med Mike Mussell (Birmingham)
og professor Miyamoto's gruppe (Yamagata University)
har jeg sendt rapporter til publikation vedrørende
respiratoriske responser på kuldioxyd indånding og
på muskelaktivitet. Disse emnekredse arbejder vi videre
med. - Desuden har vi afsluttet arbejdet med beta-
endorfiner, smerte og distancetræning med en publikation
i Japanese Journal of Physiology.
Nye projekter
1. Mekanismen ved ændring af den samlede karmodstand
hos sunde personer og hos patienter med forhøjet
blodtryk.
2. Det endogene benzodiazepin-systems bidrag til respirationens
kontrol.
3. Den spatiale distribution af intercellulær calciumion,
dens cytoplasmatiske gradient og ligevægt i glomus
caroticum-celler udsat for hypoxi og hypercapni.
Redaktionel virksomhed:
Jeg har fungeret som referent for internationale fysiologiske
tidsskrifter.
Stab:
Afdelingsleder: Dr.med. R-E. Paulev.
En række gæsteforskere har deltaget i årets forskning.
Navnene er anført i publikationslisten.
Publikationer:
Ahn, B., Nishibayashi, Y, Okita, S., Masuda, A., Takaishi.
S., Paulev, R-E. and Honda, Y; Heart rate
response to breath holding with supramaximal exercise.
Europ. J. Appl. Physiol. and Occup. Physiol.
59:146-151, 1989.
Miyamoto, Y, Mussell, M.J., Nakazono, Y., Paulev,
RE., and Sugawara, T: Carbon dioxide in human
respiratory control: Exercise compared to inhalation.
In: Proceedingsofthe Physiol. Soc. Meeting at
Univ. of Oxford, July 1-2, 1989. J. Physiol.
(London).
Paulev, RE., Thorbøll, Jens E., Nielsen, Ulla, Kruse,
Peter, Jordal, R. Bach, F. W., Fenger, M., and Pokorski,
M.: Opioid involvement in the perception of
pain due to endurance exercise in trained man. Japanesej.
of Physiol. Vol. 39, no 1; 67-74, 1989.
Glogowska, M., Paulev, R-E., and Pokorski, M. MeFysiologi
121
dullary respiratory neuros with projections to the
ventral surface of the medulla ind the guinea pig.
Proceedings for the IUPS Satellite Symposium.
Glogowska, M., Paulev, P-E., and Pokorski, M.:
Neuroanatomicai basis for involvement of medullary
neuros in respiratory chemoception in the guinea
pig. Proceedings for the IUPS Satellite Symposium.
Honda, Y., Ahn, B., Nishibayashi, Y., Okita, S., Masuda,
A., Takaishi, S. and Paulev, P-E.: Possible
involvement of peripheral chemoreceptor mechanism
in bradycardia observed during breath holding
with supramaximal exercise. Proceedings for
the IUPS Satellite Symposium.
Pokorsk'i, M., Paulev, P-E., Morikawa, T., Masuda,
A., Takaishi, A., Ahn, B., and Honda, Y: Carbon
dioxide chemoreflex in spinal man. Proceedings for
the IUPS Satellite Symposium.
Pokorski, M., Masuda, A., Paulev, P-E., Sakakibara,
Y, Ahn, B., Takaishi, S., and Honda, Y: Importance
of arterial chemoreceptors for cardio-respiratory
responses to static exercise in man. Proceedings
for the IUPS Satellite Symposium.
Pokorski, M., Sakakibara, Y, Masuda, A., Morikawa,
T, Ahn, B., Takaishi, S., Paulev, P-E. and
Honda, Y: Carbon dioxide chemoreflex in spinal
man. All in: Proceedings for the IUPS Satellite
Symposium »Chemoreceptors and Chemoreceptor
Reflexes«, Warsaw,July 1989.
Poul-Erik Paulev
3. Medicinsk-fysiologisk Institut C
Forskningsvirksomhed:
Instituttets hovedforskningsområde er regulationsfunktioner,
udøvet på cellulært og organ-organisme
niveau af signalstoffer af polypeptidnatur, især a) sådanne
hormoner (ekstracellulære signalpeptider),
som frigøres fra hjernens hypothalamusdel eller fra
mavetarmkanalen og b) intracellulære signalpeptider,
der er reguleret af calciumioner. Desuden arbejdes
der med den fødeinducerede termogeneses fysiologi
og patofysiologi samt dykkermedicin.
En række af instituttets medarbejdere deltager sammen
med kolleger, bl.a. ved Rigshospitalet og Bispebjerg
Hospital, i Centret for Neuropeptidforskning
under regeringens bioteknologiprogram.
En bredere baggrund for en stor del af forskningsvirksomheden
er beskrevet i tidligere udgaver af
Københavns Universitets Årbog (se fx. 1977-udgaven,
side 110-112).
1. Hormonal regulation af væskebalance og kredsløb
Eksperimenter vedrørende kredsløb og væskebalance,
er fortsat med anvendelse af to modeller, normale
mennesker og trænede, akut kateterisede hunde.
a. Virkning af vasopressin (AVP) hos normale
mennesker: Tidligere resultater påviste uventet høj
følsomhed for AVP i dosisområdet 1-25 femtomol/
(min. kg). Vi har undersøgt prostaglandiners betydning
for nyrens koncentreringsmekanisme ved anvendelse
af indomethacin. Resultaterne synes at vise, at
prostaglandiners velkendte AVP-antagonistiske virkning
har stor betydning for urinens koncentrering også
ved en AVP dosis så lav som 3 femtomol/(min.kg).
Undersøgelserne er uafsluttede (P. Bie, stud.med.
J. L. Andersen, stud.med. L. J. Andersen).
b. Virkninger af vasopression og oxytocin hos hunde:
Resultaterne viser, at infusion af oxytocin ledsages
af moderat antidiurese og natriurese, og at en samtidig
infusion af vasopressin udløser en stigning i Na+ udskillelsen,
som er større end summen af de enkelte hormoners
virkning (supra-additiv neurohypofysær natriurese)
(P. Bie, stud.med. S. E. Andersen).
c. Øget sensitivitet af vasopressin-assay: Følsomheden
af det anvendte assay var utilstrækkelig til måling
af de plasmakoncentrationsændringer, som udløses
af infusion af små doser vasopressin. En sensitivitetsforøgelse
fra 0.5 til 0.05 pg/ml plasma skønnes
nødvendig. Dette mål er endnu ikke nået (P. Bie, stud.
med. L.J. Andersen, J. Warberg).
d. Udvikling af assay for endothelin: Endotheliner
er betegnelsen for den nyopdaget familie af vasokonstriktoriske
peptider. Der er udarbejdet et radioimmunoassay
til måling af endothelin-1 i plasma fra mennesker
og hunde og udført forsøg med infusion af endothelin-
1 til hunde. Det er bekræftet, at endothelin-1 er
fundet i humant plasma, hundeplasma er ikke færdiganalyseret
(C. Emmeluth, P. Bie).
e. Virkning af endothelin og sarafotoxin på hunde:
Under studieophold i USA er endothelin-1 og sarafotoxin
s6B (en peptid fra slangegift med udpræget aminosyrehomologi
med endotheliner) infunderet til hunde.
Begge peptider er stærkt vasokonstriktoriske, men
virkningerne på nyren er forskellige (K. L. Goetz,
P. Bie, B.C.Wang, R. J. Leadley Jr., J. L. Zhu,
J. Madwed).
2. Betydningen af regulaloriske peptider i styringen af
organfunktioner
De regulatoriske peptider er små æggehvidestoffer,
som alle højere organismer anvender som budbringere
i kommunikationen mellem celler og organer. På
målcellerne/organerne findes receptorer, som binder
peptiderne og oversætter informationen til intracellulære
signaler, som udløser den endelige effekt. Når
peptiderne produceres af endokrine celler og transporteres
med blodet til målorganet kaldes de hormoner.
Når de frigives fra nerve-ender, som når målorganet
optræder de som neurotransmittorer, og frigives
de fra naboceller kaldes de parakrine transmittorer. I
122 Det lægevidenskabelige Fakultet
dette laboratorium arbejder vi med repræsentanter for
alle tre grupper. Formålet er at belyse omfanget af
peptidernes betydning for styringen af organfunktioner,
specielt; binyrernes, spytkirtlernes, mave-tarmkanalens,
galdevejenes og bugspytkirtlens funktioner.
På længere sigt vil den vundne indsigt kunne anvendes
til udvikling af nye principper for behandling af funktionsforstyrrelser
i de nævnte organer, idet det har vist
sig, at peptiderne på afgørende måde deltager i styringen.
Den første opgave består i at isolere organismens
peptider og belyse deres kemiske struktur. Uden nøje
kendskab hertil kan intet udledes om betydningen af
peptiderne. Gennem en kombination afgen-teknologi
og protein-kemiske metoder er det lykkedes os at karakterisere
en række ikke tidligere kendte peptider indenfor
alle tre kategorier.
Dernæst kortlægger vi ved hjælp afimmunohistokemiske
metoder peptidernes præcise lokalisation i organismen
(til endokrine eller parakrine celler eller til
nerveceller) og vi søger ved hjælp af autoradiografi at
lokalisere receptorer for radioaktive derivater af peptiderne.
Disse undersøgelser foretages i samarbejde
med Medicinsk-anatomisk Institut B, Panum Instituttet.
Ved hjælp af isolerede perfunderede præparationer
af de relevante organer undersøger vi a) peptidernes
virkning; b) endokrin sekretion af peptiderne, og
c) frigørelse fra nerveender. Endelig forsøger vi ved
hjælp af specifik blokade (tachyphylaxi, antagonister
eller immunoneutralisation) at vise hvilken betydning
den påviste frigørelse havde for organfunktionen. De
funktioner der undersøges omfater eksokrin og endokrin
sekretion og motilitet (J.J. Holst, M. Bersani, B.
Schjoldager, T. Norre Rasmussen, C. Ørskov, H.
Harling, P. Schmidt, T. Messell, L. Bjørnskov, R.
Goll).
3. Fødeinduceret thermogeneses fysiologi og patofysiologi
Undersøgelser over lokalisation, mekanisme og patologiske
ændringer af fødeinduceret termogenese hos
afmagrede kræftpatienter (med Jens Biilow, L.Simonsen,
N. J. Christensen) har vist et øget basalstofskifte
samt en øget glukoseinduceret termogenese, der
ikke som hos normale overvejende er lokaliseret til
skeletmuskulaturen. Cytostatisk behandling reducerer
den glukoseinducerede termogenese. Med Arne
Astrup (Forskningsinstitut f. human Ernæring) er undersøgt
determinerende faktorer for energiomsætningshastigheden
hos adipøse samt fedtsyreniveauets
betydning for fedmes fordeling.
Dykkermedicin: I dekomprimerede rotter er volumenændringer
i N2 bobler i medulla spinalis" hvide
substans undersøgt under ånding af luft, helium-C^,
ren O2, samt N2O-O2. Resultaterne bekræfter helium-
(Vs egnethed til behandling af dekompressionssygdom
(med O. Hyldegaard, P. P. Leyssac). På dekomprimerede
rotter undersøges medulla spinalis'
funktion ved registrering af spinal evoked potentials
under udvikling/behandling af dekompressionssyge
med ånding af samme luftarter. I sammenligning med
luft har både helium-C^ og O2 en beskyttende effekt,
der også kan konstateres ved afsluttende histologisk
undersøgelse af medulla (med O. Hyldegaard,
H. Hultborn og M. Møller). Registrering og analyse af
dykkeruheld i Danmark (med J. Ahrenkiel og O. Hyldegaard)
(J. Madsen).
4. Regulering af gen expression og intracellulær færdiggørelse
af regulatoriske peptider
I det vigtigste modelsystem, vi anvender, neurosekretoriske
neuroners kerneområde i hypothalamus, produceres
højmolekylære forstadier til det antidiuretiske
hormon (vasopression) og oxytocinet (som er væsentligt
for livmoderens kontraktioner ved fødslen). Forstadierne
indpakkes i sekretkorn, der transporteres til
nerveenderne i neurohypofysen, hvorfra den regulerede
frigørelse til blodet sker. Det søges klarlagt, hvorledes
hormonforstadiernes færdiggørelse sker i de intracellulære
partikler, neurosekretkornene, ved mindst 3
trin af enzymatiske reaktioner, hvis regulation især
studeres.
Forskergruppen, der ledes af professor N. A. Thorn,
indgår som en del af Bioteknologiske Center for Neuropeptidforskning,
hvis leder også er N. A. Thorn. En
stor del af det beskrevne forskningsområdes internationale
status fremgår af de i 1988 publicerede Alfred
Benzon Symposium nr. 25: Molecular Mechanisms in
Secretion, redigeret af N.A. Thorn, M. Treiman &
O. H. Petersen, samt af det i februar 1990 udgivne
Proceedings of the IV International Conference on the
Neurohypophysis, Copenhagen July 1989, med N.A.
Thorn, H. Vilhardt og M. Treiman som redaktører.
I det forløbne år har vi afsluttet arbejder om regulationssubstansen
ascorbinsyres rolle i pars intermedia i
hypofysen, afsluttet en omfattende serie af eksperimenter
over ascorbinsyrens transportforhold og fordeling
i neurosekretoriske nerveender og færdiggjort første
trin af en karakterisering af et ascorbinsyre reguleret
amideringsenzym i pancreasøvæv, og af enzymets
regulation. I samarbejde med professor Richter,
Hamburg, har vi vist, at vasopressin mRNA ikke (som
hos kontroller) forekommer i neurohypofysen hos rotter,
der har eksperimentel hypothalamisk diabetes insipidus
(N. A. Thorn, J. T. Russell, A. Zhou, M. Ehrhart,
M. Krøigaard, A.Juul).
5. Fysiologisk farmakologiske studier over regulationen
af neuropeptidfrigørelse
Vi har undersøgt de forskellige veje for Ca"+" influx i
de sekretoriske terminaler i neurohypofysen. Vi har
fundet at vasopressionsekretionen in vitro afhænger af
Fysiologi 123
mindst 2 typer af farmakologisk forskellige Ca2+-kanaler.
Deres respektive bidrag til sekretionsaktiveringen
var stærkt afhængige af stimulationsmåden. Vi
har derfor i det fortsatte arbejde fokuseret på mere definerede
stimulationsmønstre, for at afdække en mulig
betydning af flere kanaltyper (M. Treiman, stud.med.
5. von Spreckelsen, K. Lollike) (Projektet fortsættes i
et samarbejde med forskere fra Danmarks farmaceutiske
Højskole).
Biokemiske studier over peptiderge sekretgranulas
proteiner (M. Treiman, N. A. Thorn):
For at undersøge nærmere disse proteiners egenskaber,
arbejdes der på metoder til at isolere dem i mængder
der tillader immunisering (mono- eller polyklonale
antistoffer) og/eller sekvensanalyse. Samtidig undersøges
der tilsvarende proteiner på chromafllne granula
fra binyremarven, idet en oprensning derfor er
teknisk mere tilgængelig (Projektet udføres i et samarbejde
med Dr. R.Jahn, Max-Planck Institut f. Psychiatri,
Munchen).
Begge projekter udføres i tilknytning til Bioteknologisk
Center for Neuropeptidforskning.
6. Perifære effekter af oxytocin og vasopressin
Myometriets (livmodermusklen) humorale respons.
Den kontratile effekt af et nyopdaget peptid, endothelin
og dets strukturelle analog sarafotoxin er blevet undersøgt
(ED 50 for rotte endothelin var 49.1 nM). I
samarbejde med afd. Y, Rigshospitalet, undersøges
vasopressins og oxytocins effekt på humant myometrie
fra gravide og ikke-gravide kvinder. Parallelt hermed
karakteriseres myometriets receptorer. I projektet
samarbejdes desuden med Dr. Anders Norstrom,
Sahlgrenska Sjukhuset i Goteborg (H.Vilhardt,
A. Atke, T. Engstrom).
Vasopressins effekt på koagulationssystemet. Vasopressin
og visse analoger heraf øger blodets indhold
af koagulationsfaktor VIII. På aber og hunde har vi
kunnet demonstrere at denne effekt udløses via receptorer
forskellige fra de klassiske vasopressin receptorer
(antidiuretiske og glat muskel). Ved hjælp af strukturelle
analoger søger vi nu at karakterisere disse receptorer
(H. Vilhardt, T. Barth).
7. Neuroendokrine mekanismer involveret i frigørelsen
af hypofyse- og hypothalamushormoner
Undersøgelserne søger at belyse cellulære og molekylære
mekanismer af betydning for organismens overordnede
hormonregulation. I dyreforsøg studeres især
betydningen af visse centrale neutransmittere og regulatoriske
peptider.
a. Histaminerg regulation: Specifik aktiviering af
den ret nyopdagede præsynaptiske histamin (HA) H3-
autoreceptor hæmmer stress-induceret frigørelse af
ACTH, mens specifik blokade af receptoren forstærker
frigørelsen. Prolaktin (PRL) responset påvirkes ikke.
Vi har endvidere fundet, at HA og forskellige stress
stimili øger frigørelsen af pro-opiomelanocortin
(POMC)-deriverede peptider (ACTH, ct-MSH og 13-
END). ACTH frigøres hovedsageligt fra hypofyse forlappen
via aktivering af H,- eller ^-receptorer, mens
Ct-MSH frigøres fra mellemlappen ved aktivering af
begge receptortyper (T.Jørgensen, U. Knigge,
J. Warberg).
b. Serotoninerg regulation; Vi har studeret betydningen
af de forskellige serotonin receptor typer (5-
HT], 5-HT2 og 5-HT3) for medieringen af serotonins
regulation af ACTH og PRL sekretionen. Vore foreløbige
resultater viser, at 5-HTi og 5-HT2 receptorer
medierer serotonins stimulerende virkning, idet samtidig
aktivering af begge receptorer forstærker effekten.
Derimod synes 5-HT3 receptorer at formidle en
hæmmende virkning af serotonin. Den receptor-medierede
virkning af serotonin foregår såvel på hypothalamisk
som på hypofysært niveau (H.Jørgensen,
U. Knigge, J. Warberg).
c. Betydningen af gastrin releasing peptide (GRP)
for sekretionen af ACTH og relaterede peptider: Vore
in vivo og in vitro undersøgelser tyder på, at GRP spiller
en rolle i den neuroendokrine regulering af ACTH
sekretionen. GRP synes hovedsageligt at udøve sin effekt
på hypothalamisk niveau via frigørelse af cortiocotropin
releasing faktor (CRH) og vasopressin, men
peptidet har dog også en mere direkte virkning på de
corticotrope celler (L. Olsen, U. Knigge, J. Warberg).
d. Frigørelse af hormoner under reversibel hypovolæmisk
shock hos mennesker: Nedsat centralt blodvolumen
bevirker et fald i plasmakoncentrationen af atrial
natriuretisk peptid (ANP) uden samtidig fald i
CVP. Ved optræden af præsynkopale symptomer ledsaget
af nedsat blodtryk og puls fandtes øget plasmakoncentration
af adrenalin og calcitonin gen-relateret
peptid (CGRP) (S.Matzen, N.H.Secher, S. Schifter,
U. Knigge, J. Warberg).
e. Endokrine og hæmodynamiske virkninger af
langtidsvandimmersion hos mennesker: Ved langvarig
(12 timer) nedsænkning i vand til halsen stiger det
centrale venetryk (CVP) initialt med ca. 12 mm Hg og
reduceres med ca. 4 mm Hg under nedsænkningen.
Ændringerne i en række nyre- og kredsløbs regulerende
hormoner (vasopressin, atrial natriuretisk peptid
(ANP), aldosteron, renin/angiotensin og katekolaminer)
har givet information om en række komplicerede
sammenhænge i menneskets volumenkontrol (C. Stadeager,
P. Norsk, L.P.Johansen, N.J.Christensen,
P. Bie, J. Warberg).
Anden virksomhed:
P. Bie: Redaktionshverv: Medlem, editorial board,
American Journal of Physiology (Regulatory, Integrative
and Comparative Physiology). Specialist editor,
Clinical Science. Kollegiale organer: Medlem, fakultetsrådet
og dettes forretnings- og budgetudvalg;
formand for fakultetsrådets dyreafdelingsudvalg. Stu124
Det lægevidenskabelige Fakultet
dieophold; Studieophold ved Division of Experimental
Medicine, St. Luke's Hospital, Kansas City, USA,
12. januar-12. marts. Møder: Inviteret foredrag (symposiebidrag),
XXXI International Congress of Physiological
Sciences, Helsinki, Finland. Postgraduat
kursus: Initiativtager ved etablering af kursus i »Elementær
modelsimulation af biologiske systemer« 24.-
28. april.
J. Madsen deltager i Søværnets dykkermedicinske
udvalg og har ydet konsulentbistand til bl.a. Mærsk
Olie & Gas A/S samt Svitzer.
N. A. Thorn er dansk redaktør af Acta physiol.
Scand., har modtaget Gaardonprisen, været symposiearrangør
og deltager ved XXXI Intern. Congress
for Physiological Sciences i Helsinki og European
Congress of Clinical Chem. i Milano samt Benzon
Symposium nr. 29 i København. Gæsteforelæser ved
Hamburgs Universitet. Sammen med H. Vilhardt og
M.Treiman arrangeret den tidligere nævnte IV. Intern.
Conf. on the Neurohypophysis i København.
M.Treiman: Medarrangør (med N.A.Thorn og
H. Vilhardt) af 4th International Conference on the
Neurohypophysis. Modtager af EMBO Short Term
Fellowship. Inviteret foredragsholder ved Max-
Planck Institut f. Psychiatrie og Universitåt in Ulm.
Kollegiale organer: Formand, Det Postgraduate Udvalg,
Center for Neurovidenskaber ved Det lægevidenskabelige
Fakultet.
J. Warberg har foretaget bedømmelse af 2 disputatser
og deltaget i bedømmelsesudvalg vedr. besættelse
af adjunktstilling ved Odense Universitet. Faglige og
kollegiale tillidshverv: bestyrelsesmedlem af Dansk
endokrinologisk Selskab og Lektorforeningen (kasserer).
Inviteret foredrag: Dansk Selskab for Neurovidenskab.
Medarrangør af »International Symposium
on Mechanisms of Sodium Homeostasis«, København.
Ulrich Knigge og Peter Norsk har erhvervet den
medicinske doktorgrad.
Doktorafhandlinger:
Knigge, Ulrich: Histaminergic regulation of prolactin
secretion. Lægeforeningens Forlag, 1989.
Norsk, Peter: Influence of low- and high-pressure baroreflexes
on vasopressin release in humans. Acta
Endocrin. (Kbhvn.), 121: suppl. 1, 1989.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 13,67.
Professor: N. A. Thorn.
Docenter: P. Bie, J.J. Holst.
Lektorer: M. Treiman, H. Vilhardt, J. Warberg.
Afd. leder: J. Madsen.
Stipendiater (kand.): A. Atke, M. Berzani, B. Schjoldager,
T.N.Rasmussen, C. Emmeluth, H.Jørgensen,
An Zhou, M. Eberhart.
Scholarstipendiater: P. Schmidt, O. Hyldegaard, T.
Messel, L. Olsen, L. Bjørnskov, Th. Jørgensen, K.
Lollikke, M. Krøigaard, S. Andersen, A.Juul.
TAP: Antal årsværk: 10,6.
A. M. Bruun, B. Lynderup Christensen, I. L. Braig,
T. Eidsvold, E. D. Engberg, J, Halkier, T. Hansen, K.
Karlsen, 1. Kjeldsen, K. Klausen, E. Larsen, N. W.
Mortensen, I. Pedersen, L. Rabenhøj, G. L. Thaarup.
Publikationer:
Astrup, A., Simonsen, L., Bulow,J., Madsen, J., Christensen,
N.J.: Epinephrine mediates facultative
carbohydrate-induced thermogenesis in human
skeletal muscle. American Journal of Physiology
Vol. 257 (Endocrinol. Metab. 20), s. E340-E345,
Bethesda, Maryland, USA 1989.
Bersani, M., Thim, L., Baldissera, F, Holst, J.J.: Prosomatostatin
1-64 is a major product of somatostatin
gene expression in pancreas and gut. Journal of
Biological Chemistry 264, s. 10633-36, Baltimore,
Maryland, USA 1989.
Gespach, C., Hansen, A.B., Holst, J.J.: Differential
regulation of membrane receptors sensitive to histamine
(H2-type),iisoproterenol (beta-2-type) and
glucagon-like peptides by the somatostatin analogue
sandostatin in rat gastric glands. Agents and
Actions 27, s. 169-72, Basel 1989.
Harling, H., Messell, T, Jensen, S.L., Poulsen, S.S.,
Holst, J.J.: Occurrence, distribution and motor effects
of galanin on the porcine lower esophageal
sphincter. Digestion 42, s. 151-57, Basel, Schweiz
1989.
Holst, J.J., Ørskov, C., Knuhtsen, S., Sheik, S.,
Nielsen, O.V: On the regulatory functions of neuropeptide
Y (NPY) with respect to vascular resistance
and exocrine and endocrine secretion in the
pig pancreas. Acta Physiologica Scandinavica 136,
s. 519-26, Oxford, England 1989.
-: Knuhtsen, S., Nielsen, O.V: Role ofgastrin-releasing
peptide in neural control of pancreatic exocrine
secretion. Pancreas 4, s. 581-86, Los Angeles, USA
1989.
—, Bork, E., Sørensen, J.B., Schwartz, T.W., Hansen,
M.: Elevated plasma concentrations of GRP Cflanking
peptide in small cell lung cancer. Journal
ofClinical Oncology 7, s. 1831-38, New York 1989.
-, Ørskov, C., Olsen, J., Buhl, T, Scholdager, B.,
Kofod, H.: Secretion and effects of the naturally occurring
products of proglucagon. Biomedical Research
9, Suppl. 3, s. 181-90, Tokyo 1989.
Hyldegaard, O., Leyssac, P.P., Møller, M., Madsen,
J.: Effect of air, heliox and oxygen breathing on N2
bubbles in spinal white matter in the rat. Proc. XV
annual meeting of the European Undersea Biomedical
Society, N. Bitterman, R. Lincoln (eds), s. 49-
60, Eilat, Israel 1989.
Fysiologi 125
Madsen, J.: Influence of heliox, oxygen, and
N20-02 breathing on N2 bubbles in adipose tissue.
Undersea Biomedical Research 16 (3), s. 185-93,
Beth esda, Maryland, USA 1989.
Knigge, U., Matzen, S., Bach, F.N., Bang, R, Warberg,
J.: Involvement of histaminergic neurons in
the stress-induced release of pro-opiomelano-cortin-
derived peptides in rats. Acta Endocrinologica
120, s. 533-39, København 1989.
Madsen, J.: Forebyggelse af skader som følge af udsættelse
for overtryk. Forebyggende Medicin -
Menneske - Miljø, Bo Holma, Finn Olsen (red.), s.
840-51, Københavns Universitet 1989.
Mikkelsen, J.D., Larsen, RJ., Møller, M., Vilhardt,
H., Særmark, T.: Substance P in the Median Eminence
and Pituitary of the Rat: Demonstration of
Immunoreactive Fibers and Specific Binding Sites.
Neuroendocrinology 50, s. 100-108, Basel, Schweiz
1989.
Møldrup, A., Billestrup, N., Thorn, N.A., Lernmark,
A., Nielsen, J.H.: Multiple growth hormone-binding
proteins are expressed on insulin-producing
cells. Molecular Endocrinology Vol. 3, s. 1173-82,
Baltimore, Maryland, USA 1989.
Olsen, J., Mortensen, R, Muckadell, O.B.S.d., Holst,
JJ-, Christiansen , J.: Effect oflow-dose exogenous
secretin and somatostatin on pentagastrin-stimulated
gastric acid secretion in man. Scandinavian
Journal of Gastroenterology 24 (4), s. 493-96, Oslo
1989.
Sandvik, A.K., Holst, J.J., Waldum, H.: The effect of
gastrin-releasing peptide on acid secretion and the
release of gastrin, somatostatin and histamine in
the totally isolated vascularly perfused rat stomach.
Scandinavian Journal of Gastroenterology 24, s. 9-
15, Oslo 1989.
Schjoldager, B., Mortensen, R, Christiansen, J., Ørskov,
C., Holst, J.J.: GLP-1 (Glucagon-like peptide
1) and truncated GLP-1, fragments of human proglucagon,
inhibit gastric acid secretion in man. Digestive
Diseases and Sciences 35, s. 703-708, New
York 1989.
-, Mortensen, R, Myhre, J., Christiansen, J., Holst,
J.J.: Oxyntomodulin from the distal gut: role in the
regulation of gastric and pancreatic functions. Digestive
Diseases and Sciences 34, s. 1411-19, New
York 1989.
Sheikh, S., Holst, J.J., Ørskov, C., Ekman, R.,
Schwartz, T.W.: Release of PYY from the pig intestinal
mucosa - nutritive, paracrine and parasympathetic
regulation. Regulatory Peptides 26, s. 253-
66, Amsterdam 1989.
Shennan, K.I.J., Holst, J.J., Docherty, K.: Proglucagon
expression, posttranslational processing and
secretion in SV40-transformed islet cells. Molecular
and Cellular Endocrinology 67, s. 93-99, Limerick,
Irland 1989.
Spreckelsen, S.v., Treiman, M.: Different routes of
Ca2+ entry in vasopressin release in vitro. Journal
of Neurochemistry Suppl. 52, s. 161, New York
1989.
Thorn, N.A., Zhou, A., Jeppesen, C.K., Nielsen, F.S.:
Regulation of expression of genes for neurosecretory
hormones may occur at several levels. Proceedings
of the International Union of Physiological
Sciences XVII, XXXI International Congress of
Physiological Sciences, s. 336-37, Oulu, Finland
1989.
Treiman, M., Andersen, P.H.: Two classes of (3H)
spiperone binding sites in bovine neurohypophysis:
D-2 receptors and putative 5-HT2 receptors. Journal
of Receptor Research 9 (4-5), s. 297-312, New
York 1989.
—, Allesøe, K., Spreckelsen, S.v.: Facilitation by forskolin
of electrically evoked vasopressin release in
vitro requires bursting pattern of stimulation. Brain
Research 488, s. 260-64, Amsterdam 1989.
Warberg, J.: Human Fysiologi — en grundbog. Lyngby,
København 1989, 405 s.
Ørskov, C., Buhl, T, Rabenhøj, L., Kofod, H., Holst,
J.J.: Carboxpeptidase-B-like processing of the Cterminus
of glucagon-like peptide-2 in pig and human
small intestine. FEBS Letters 247, s. 193-206,
Amsterdam 1989.
-, Bersani, M., Johnsen, A.H., Højrup, R, Holst,
JJ.: Complete sequences of glucagon-like peptide-1
(GLP-1) from human and pig small intestine. Journal
of Biological Chemistry 264, s. 12826-29, Baltimore,
Maryland, USA 1989.
Ostenson, C., Efendic, S., Holst, JJ .: Pancreastatin
and insulin are released in parallel from the perfused
porcine pancreas. Endocrinology 124, s. 2986-
90, Baltimore, Maryland, USA 1989.
J. Madsen
4. Neurofysiologisk Institut
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskning fokuserer på følgende neurobiologiske
områder: (1) det neuromuskulære system,
(2) signalbehandling i nerveceller og nervenetværk,
(3) motorisk kontrol og (4) kortikale og subkortikale
hjerneområders anatomiske og funktionelle interaktion.
I det følgende gives en kort oversigt over aktuelle
forskningsprojekter ved instituttet.
126 Det lægevidenskabelige Fakultet
1. Morfologiske studier af den motoriske enhed og det
perifere nervesystem
Laboratoriet for histokemi og elektronmikroskopi undersøger
i samarbejde med flere pædiatriske og neurologiske
hospitalsafdelinger muskel- og nervebiopsier
fra patienter med neuromuskulære sygdomme. Disse
studier ledsages af eksperimenter på forsøgsdyr for at
belyse patomekanismerne bag de humane sygdomme.
I en længere periode har man fokuseret på de forandringer,
som findes efter denervering. Muskulaturen
reagerer forskelligt, afhængigt af om den mister innervationen
under udviklingen eller efter afsluttet udvikling.
Disse forsøg har relation til spinale muskelatrofier
(rygmarvssygdomme), som dels begynder i fosterlivet
(f.eks. amyotrofisk lateralsklerose). Forskellen er
begrundet i, at umodne nerveceller med hensyn til regenerationsevnen
er mere afhængig af muskulaturens
indflydelse end modne nerveceller. I denne sammenhæng
er en arvelig nervesygdom hos mus, som opstod
som spontan mutation i Panum Instituttets dyreafdeling,
af særlig interesse. Sygdommen er en spinal muskelatrofi;
mutationens foreløbige navn er PMN (progressive
motor neuropathy).
I samarbejde med Fysiologisk Institut i Bristol
(D.Lewis og W. Al-Amood) undersøges effekten af
elektrisk stimulation af rottemuskler, som har været
denerveret i 6-12 måneder. Formålet er bl.a. at belyse,
hvilken effekt elektrisk stimulation hos patienter lang
tid efter en nervelæsion kunne have.
Langsomme og hurtige, innververede og denerverede
muskelfibre, modne og umodne og syge og raske
muskelfibre indeholder forskellige proteiner, som kan
påvises ved hjælp af immunohistokemi på lys- og elektronmikroskopisk
niveau. Derved kan cellerne karakteriseres
bedre end ved de traditionelle metoder. De
nye metoder, som er under udvikling, anvendes på
muskulaturen af forsøgsdyr, men også på muskelbiopsier
fra patienter. Af særlig interesse er proteinet dystrofin;
mangel på dystrofin er årsag til Duchenne's
muskeldystrofi.
I et næsten afsluttet projekt undersøgtes muskelforandringerne
hos de patienter, som er tilbøjelige til at
udvikle malign hypertermi under narkose (i samarbejde
med overlæge Helle Ørding, Anæstesiologisk Afdeling,
Helsingør) (H. Schmalbruch, Z. Kamieniecka).
2. Nerveceller og nervenetværk, med særligt henblik på
det motoriske system
Arbejdsgruppens overordnede mål er: a) at belyse
hvorledes komplekse membranegenskaber og transmitterfunktioner
bidrager til signalbehandling i nerveceller,
b) at afdække disse mekanismers betydning i
rygmarvens motoriske nervenetværk, og, med det basale
gangmønster som eksempel at demonstrere, hvorledes
komplekse mekanismer i nerveceller og nervenetværk
konkret bidrager til motorisk funktion.
Metodologisk spænder projektet fra enkeltcelle undersøgelser
i isolerede in vitro præparater og bedøvede
forsøgsdyr til funktionelle undersøgelser på forsøgsdyr
og mennesker (J. Hounsgaard, H. Hultborn, H.Jahnsen,
O. Kiehn, J. Midtgaard, A. Mosfeldt Laursen,
J. Rekling).
2.1 Signalbehandling i nerveceller og nervenetværk
Vi har tidligere vist, at postsynaptisk integration i cerebellare
Purkinjeceller involverer en heterogen gruppe
af ionkanaler med kinetik, der spænder fra ms. til
min. og spændingsafhængighed i et bredt spændingsinterval
omkring hvilemembranpotentialet. Det er nu
lykkedes at gennemføre en beskrivelse og analyse af
cellespecifikke impulsmønstre for cerebellare stellat
og Golgiceller. Skønt disse cellers opførsel er helt forskellig
fra Purkinjecellernes, har det vist sig, at det tilgrundliggende
sæt af ionkanaler stort set er identiske.
Dette synes at vise, at blandingsforholdet og den rumlige
fordeling af ionkanalerne kan have afgørende betydning
for nervecellers integrative egenskaber
(J. Midtgaard).
Vi har tidligere vist, at en række ionkanaler bidrager
til motoneuroners integrative egenskaber og at disse
egenskaber kan reguleres gennem transmittermedierede
modifikationer af specifikke kanaltyper. Med
henblik på at belyse disse egenskabers rumlige fordeling
i den enkelte celle har vi etableret en differentiel
polariseringsteknik med hvilken det foreløbigt er lykkedes
at vise, at Na kanaler og Ca kanaler af både N og
L typen findes i distrale dendritter (J. Hounsgaard og
O. Kiehn).
Det spinalmotoriske nervenetværk er grundlaget for
den basale mønsterdannelse for en række bevægelsesformer.
Mens motoneuroner er særdeles velbeskrevne,
findes der næsten ingen oplysninger om de øvrige nerveceller
i netværket. Vi forsøger at anvende karakteristiske
membranegenskaber, morfologi og synaptologi
som grundlag for karakterisering af celletyper i det
motoriske forhorn (J. Hounsgaard, O. Kjærulff)
2.2 Interaktionen mellem neurotransmittere, neuromodulatorer
og neuronernes membranegenskaber
Synaptisk transmission har vist sig at være betydeligt
mere kompliceret end det klassiske skema hvor en
transmitter påvirker en postsynaptisk membran i eksitatorisk
eller inhibitorisk retning. Mange transmitteres
virkning afhænger af den postsynaptiske membrans
konductansforhold, som igen er afhængig af
spændingen over membranen samt samtidig påvirkning
af andre transmittere og modulatorer. Disse forhold
studerer vi in vitro, dels for at undgå forstyrrende
synaptisk bombardement fra andre dele af centralnervesystemet,
dels fordi in vitro teknikker tillader os at
kontrollere den vædske neuronerne befinder sig i. Vi
bruger 400^1 »slice« præparater fra marsvin. Endvidere
er vi for tiden ved at indføre cellekulturer på basis af
5 dage gamle rottehjerner. Efter 4 til 8 ugers vækst
Fysiologi 127
danner cellerne et enkelt lag på præparatglasset. Til
gengæld for tabet af den oprindelige vævsstruktur far
man mulighed for at manipulere med elektroder i forhold
til cellerne under visuel kontrol i mikroskopet.
Vi arbejder med følgende projekter:
1) Undersøgelse af virkningen af acetylcholinesterase
(AChE) på Purkinjeceller i cerebellum. Projektet
har vist, at AChE har modulerende virkning på den
synaptiske transmission i cerebellums bark. Endvidere
kan AChE ændre nervecellernes evne til at fyre calciumafhængige
aktionspotentialer (Jahnsen, Appleyard).
2) Undersøgelse af virkningen af stoffer, der blokerer
fjernelsen af den inhibitoriske transmitter GABA
fra extracellulærrummet i hjernen. Stofferne er potentielt
aktive mod epilepsi, idet de øger den inhibitoriske
påvirkning af nerveceller i hjernen (Rekling, Jahnsen,
Mosfeldt Laursen, i samarbejde med Claus Bræstrup,
Novo).
3) Undersøgelser af hvorledes nervecellers aktive
elektriske membranegenskaber, sammen med det synaptiske
input, generer den nerveaktivitet der videreføres
til omgivelserne. Undersøgelserne sker ved stimulation
af nervecellerne med et hvid-støj signal og efterfølgende
analyse af cellens svar i frekvensdomænet
(Jahnsen).
4) I hypoglossus motorneuroner udløser den inhibitoriske
transmitter glycin, foruden det ventede hyperpolariserende
svar, et depolariserende svar når
stoffet appliceres elektroforetisk i noget større afstand
fra cellelegemet. Det er sandsynligt at glycin, ligesom
det tidligere er vist for GABA i hippocampus, har en
hyperpolariserende virkning på cellelegemet og en depolariserende
virkning på dendriterne. Vi undersøger
endvidere om glycin modulerer NMDA (glutamat)
udløste svar i hypoglossus motorneuroner (Mosfeldt
Laursen, Rekling).
5) Som led i en undersøgelse af udvalgte peptiders
effekter på neureoner i det vertebrate nervesystem studeres
effekten af thyrotropin-releasin ghormone
(TRH) på hypoglossus motorneuroner. TRH medfører
depolarisering, øget input resistens samt forlænget
faldende fase i EPSPer udløst ved elektrisk stimulation
af afferente. Interaktion med andre transmittere undersøges,
heriblandt bombesin (Rekling).
2.3 Rygmarvens organisation i relation til generering og
styring af bevægelser
Det ville være et stort fremskridt, hvis man udfra basale
neuronale mekanismer og koblingsmønstre kunne
forstå, hvorledes specifikke bevægelsesmønstre kan
genereres. De største landvindinger i den retning er
hidtil gjort på nogle meget simple bevægesler hos invertebrater.
Hvis dette forskningsmål skal følges op i
vertebrater (inkl. pattedyr) må man først koncentrere
sig om basale genetisk programmerede bevægelsesmønstre
som f.eks. gangbevægelser. Det er tidligere
demonstreret, at gangens basale bevægelsesmønstre
genereres i rygmarven. Hos decerebrerede spinale
katte aktiveres dette netværk efter indgift af noradrenalin-
agonister. I kurariserede dyr ses da en sekventiel
aktivitet i de motoriske nerver som ved gang (kaldes
»fiktiv locomotion«). Samtidigt registreres aktiviteten
i rygmarvens interneuroner og motorneuroner med
mikroelektroder.
Studierne af reguleringen af motorneuronernes
membranegenskaber og fyringsmønsgter ved noradrenerge
og serotonerge transmittere er videreført. Ved
hjælp af registrering af fyringsmønstret i individuelle
motorenheder hos fritgående rotter og hos mennesker
er det gjort sandsynligt, at plateau-potentialer i motorneuroner
(som tidligere beskrevet i reducerbare
præparater) faktisk aktiveres under normale fysiologiske
forhold (M.Ballegaard, J.-P Gossard, T. Eken,
H. Hultborn, O. Kiehn).
3. Undersøgelse af kontrollen af bevægelser hos mennesker
Nogle bevægelser, f.eks. landing fra spring, foregår så
hurtigt at reflexer ikke kan nå at få nogen indflydelse
på den igangværende bevægelse. Kontrollen sker ved
en meget præcis central aktivering af musklerne, der
tilpasser musklernes mekaniske egenskaber til at absorbere
energi og/eller at virke som fjedre. Det undersøges
derfor hvorledes motorneuronerne skal aktiveres
og hvordan sensoriske signaler behandles i rygmarven,
for at musklerne kan opnå de tilsigtede mekaniske
egenskaber. De mekaniske egenskaber beregnes
ved at måle kraften mod underlaget og ledvinkler under
udførelsen af bevægelsen. Motorneuronernes aktivitet
måles med overflade- og enkeltenhed- EMG. Behandlingen
af sensorisk input i rygmarven registreres
ved at udløse en Hoffmann refleks med et elektrisk stimulus
appliceret over n.tibialis i knæhasen og refleksens
amplitude registreres i m.soleus (Poul Dyhre-
Poulsen, Erik B. Simonsen).
Ved voluntær aktivering af én muskelgruppe ses
normalt en relaxation (reciprok inhibition) afantagonist-
gruppen. Hos spastiske patienter er den reciprokke
inhibition oftest mindsket eller manglende - det er
én af grundene til de spastiske strækreflekser. Mekanismerne
bag den reciprokke inhibition hos raske forsøgspersoner
- og manglen hos spastikere - undersøges
ved hjælp af den såkaldte Hoffmann-refleks teknik
(C. Crone, H. Hultborn, J. Nielsen).
4. Vertikale prosencephaliske systemers kemi, struktur
og funktion
Dele af vort hidtidige arbejde synes at vise, at prosencephalon
kan inddeles i »systemer«. Disse »systemer«
består af et corticalt område og dettes associerede dele
af thalamus og neostriatum. Vi har valgt at kalde disse
»systemer« for »vertikale prosencephaliske systemer«
(VSP-er), idet de er resultatet af en »vertikal« opde128
Det lægevidenskabelige Fakultet
ling af prosencephalon. Det minimale VPS består muligvis
af en thalamisk »barreloid«, en »sløjfe« i cortex
samt et neostrialt »Modul«. VPS-erne menes at være
anatomisk-funktionelle realiteter i lige så høj grad som
de prosencepthaliske »lag«: thalamus, neostriatum og
cerebral cortex. Relationen mellem »systemerne« og
»lagene« i prosencephalon minder om forholdet mellem
søjlerne og lagene i cortex.
Vort igangværende arbejde søger at belyse disse
»systemer«'s kemi, struktur og funktion - vor største
indsats er koncentreret omkring det præfrontale system
(som består af den mediodorsale thalamiske kerne,
præfrontal cortex og den tilhørende del af neostriatum).
Ud over de undersøgelser, der direkte tilstræber at
øge vor viden om VPS-er, arbejder vi også med en
række andre projekter, blandt hvilke nogle enkelte
skal nævnes: (1) Udvikling af nye metoder inden for
det anatomiske, det funktionelle og det tekniske område.
(2) Undersøgelser af mekanismerne bag sporstofmærkning
af neuroner i cerebellar cortex. (3) Kortlægning
af såvel corticale som subcortikale forbindelser
til de enkelte corticale lag. (4) Artssammenlignende
undersøgelser af pattedyrs thalamus og cortex.
(5) »Eksperimentel psykiatri« — herunder bl.a. en
række farmakologiske undersøgelser (I. Divac, J. Mogensen).
Kollegiale opgaver:
H. Hultborn: Institutbestyrer, medlem af bestyrelsen
i fakultetets Center for Neurovidenskaberne.
A. Mosfeldt Laursen: Medlem af fakultetsråd og
konsistorium, institutbestyrer januar-marts 1989.
Redaktion af videnskabelige tidsskrifter, internationale
tillidsposter m.v.:
I. Divac: Redaktionsarbejde for Acta Neurobiol. Exp.,
Behav. Brain Sci., Exp. Brain Res., NATO Sci. Affairs
Division og Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). Medlem af
den videnskabelige komité i Europ. Training Progr.
for Brain and Behav. Res.
H. Hounsgaard: Medlem af Editorial Borad for
Neuroscience (IBRO) og co-editor for Int. J. ofNeural
Systems.
H. Hultborn: Co-editor for Exp. Brain Res., dansk
repræsentant i IBRO.
H.Jahnsen: Medlem af Editorial Board for Neuroscience
(IBRO).
H. Schmalbruch: Co-editor for Cell and Tissue Res.
Rejser og gæsteforelæsninger efter invitation:
I. Divac; Organisator for ETB BBR Winter School,
Zuoz, Schweiz, 1989 (relation between Neuroanatomy
and Psychology); Nencki Inst. ofExp. Biol., Warszawa,
Polen; Symp. »Neuropsychological Disorders
Assoc. with Subcortical Lesions«, Como, Italien; Inst.
ofExp. Biol. Armenian Acad. Sci., Armenien, USSR;
Inst. of Higher Nervous Activity Sovjet Acad. ofSci. .i
Moskva, USSR; Neurol. Inst. of Med. School, Wien, ,f
Østrig; Albert Ludwigs Universitet, Freiburg, Tysk- -i
land.
J. Hounsgaard: NATO Advanced Workshop on n
Neural Computing, Les Arcs, Frankrig; Neurosci. .i
Res. Inst., Rockefeller Univ. N.Y., USA; Summer T
Atelier in Theor. Neurobiol.; 2nd Nordic Summer r
School on Neural Modeling and Computation, Upp- -(
sala, Sverige; Symp. »Biophys. and Math. Analysis of 1c
Neural Networks«, Monte Verita, Schweiz.
H. Hultborn: Gæsteprofessor ved Fysiol. Inst. Kiels z\
Universitet, Oktober 1988-Marts 1989. Rejser til Al- -I
bert Ludwigs Universitåt, Freiburg, Tyskland; Uni- -i
versity of Mannitoba og University of Montreal, Ca- -i
nada; lUPS-kongr., Helsinki, Finland; ENA-kongr., ,.
Turino, Italien; Asahikawa Med. School, Tokyo Uni- -i
versity og Osaka University, Japan; Dahlem konfe- -'
rence, Berlin.
H.Jahnsen: Brain Res. Inst. Ziirich, Schweiz; Uni- -i
versity of Calgary, Canada; Yale University og New v
York Univ. Medical Ctr. USA.
O. Kiehn: Int. meeting on motor control, Varna, ,J
Bulgarien. Gæsteophold på Neurofys. Inst., Oslo Uni- -i
versitet i marts og juni. »Postdoc« ved Cornell Univ. ..
Set. Neurobiol. and Behavior, siden august 1989.
J. Midtgaard: Forskningsophold ved New York }1
Med. Coll. i juni.
J. Mogensen: ETP BBR Winter School »Relations ø
between Psychology and Neuroanatomy«, Zuoz,
Schweiz; Organisator af Symp. on Animal Models in n
Neuroscience, Helsingør.
A. Mosfeldt Laursen: Society for Neuroscience,
Phoenix, Arizona.
H. Schmalbruch: University of Bristol, England; ;l
Technische Hochschule, Aachen, Tyskland; AFM- -
møde. Ile des Embiez, Frankrig; Clemmensen-fore- -
læsning ved Fysiurgisk Selskabs årsmøde i Århus; ;
Planlægningsmøde arr. af det svenske Med. Forsk- -
ningsråd vedr. Progressiv motor neuropati i en ny mu- -
tant mus. Lund, Sverige; Forel, ved St. Thomas'
Hosp. Med. Sch., London.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 12.
Professorer: Hans Hultborn, Arne Mosfeldt Laursen. .
Adjungeret professor: Claus Bræstrup (NOVO).
Lektorer: Ivan Divac, Poul Dyhre-Poulsen, Jørn n
Hounsgaard, Zofia Kamieniecka, afdelingsleder Hen- -
ning Schmalbruch.
Adjunkt: Henrik Jahnsen.
Kandidatstipendiater: Jens Rekling,Jens Midtgaard, J
Ole Kiehn, Jesper Mogensen.
Medicinstuderende: Lia Bang, Martin Ballegaard, ,1
Kaare Fugleholm, Søren Holm, Ole Kjærulff, Jens a
Nielsen.
Fysiologi 129
Udenlandske gæsteforskere: M. Appleyard, A. Bornemann,
B. Conway, J.-P. Gossard, S. Milosevic, J. Regidor,
G. Wortwein.
TAP: Antal årsværk: 10,76.
Vagn Ousager Andersen, Marianne Bjærg, Allan
Djørup, Else Marie Fischer, Kirsten Gerstoft, Egil
Gudbrandsen, Lis Hansen, Kurt Helmer, Steen Lærke
Nielsen (flyttet til Retsmedicinsk Centralinstitut),
Margit Løvgreen, Jan Nielsen, Elisabeth Nyholm,
Flemming Riis.
Fondslønnede: Laila Bjerg, Hanne Larsen.
Publikationer:
Chan, C.Y., Hounsgaard, J., Midtgaard, J.: Excitatory
synaptic responses in turtle cerebellar Purkinje
cells. Journal of Physiology 409, s. 143-53, Cambridge,
England 1989.
Crone, C., Nielsen, J.: Methodological implications of
the post activation depression of the soleus H-reflex
in man. Experimental Brain Research 78, s. 28-32,
Berlin, Heidelberg 1989.
Forget, R., Hultborn, H., Meunier, S., Pantieri, R.,
Pierrot-Deseilligny, E.: Facilitation of quadriceps
motoneurones by group I afferents from pretibial
flexors in man. 2. Changes occurring during voluntary
contraction. Experimental Brain Research 78,
s. 21-27, Berlin, Heidelberg 1989.
Fugleholm, K., Schmalbruch, H., Wagner, G.: The
Vascular Anatomy of the Cavernous Body of Green
Monkeys. The Journal of Urology 142, s. 181-88,
Baltimore, Maryland, USA 1989.
Geoffroy, M., Mogensen, J.: Differential recovery in
measures of exploration/locomotion after a single
dosage of reserpine in the rat. Acta Neurobiologiae
Experimentalis Vol. 48, s. 263-74, Warszawa 1988.
Hemmingsen, R., Mogensen, J., Laursen, H., Barry,
D., Ulrichsen, J.: Behavioral effects of thiamine deficiency
and ethanol intoxicat ion in rats without
structural brain lesion. Scand. J. Lab. Anim. Sci.,
Suppl. 1 16, s. 63-65, København 1989.
Hounsgaard, J., Midtgaard, J.: Synaptic Control ofexcitability
in turtle cerebellar Purkinje cells. Journal
of Physiology 409, s. 157-70, Cambridge, England
1989.
-: Complex Information Processing in Nerve Cells
(Thesis). København 1989, 21 s.
-, Kiehn, O.: Serotonin-induced bistability of turtle
motoneurones caused by a nifedipine-sensitive calcium
plateau potential. Journal of Physiology 414,
s. 265-82, Cambridge, England 1989.
-, Midtgaard, J.: Dendrites processing in more ways
than one. Trends in Neuroscience 12, s. 313-15,
England 1989.
Laursen, A.M., Rekling, J.C.: Electrophysiological
properties of hypoglossal motoneurons of guineapigs
studied in vitro. Neuroscience 30 (3), s. 619-37,
Oxford, England 1989.
Midtgaard, J., Hounsgaard, J.: Nerve cells as source
of time scale and processing density in brain function.
International Journal of Neural Systems 1, s.
89-94, Singapore 1989.
Rekling, J.C., Laursen, A.M.: Evidence for a persistent
sodium conductance in neurons from the nucleus
prepositus hypoglossi. Brain Research 500, s.
276-86, Amsterdam 1989.
Schmalbruch, H.: Denervation and reinnervation of
hindlimb muscles of newborn rats. Journal of Physiology
414, s. 20P, Cambridge, England 1989.
—: Muskeldystrofi og træning - gavn eller skade? Ugeskrift
for Læger 151, s. 179-80, København 1989.
-, Wagner, G.: Vasoactive intestinal polypeptide
(VIP)-and neuropeptide Y (NPY)-containing nerve
fibres in the penile cavernous tissue of green
monkeys (Cercopithecus aethiops). Cell and Tissue
Research 256, s. 529-41, Berlin, Heidelberg 1989.
Hans Hultborn
Kemi og biokemi 131
Kemi og biokemi
1. Biokemisk Institut A
Historie:
Undervisningsminister Bertel Haarder indviede d. 8.
november 1989 Panum Instituttets NMR Instrumentcenter,
der er beliggende i Panum Annekset. Bag
oprettelsen af centret står en bred kreds af forskere,
primært fra Panum Instituttet og Rigshospitalet, men
1 aktivt samarbejde med grupper ved Det naturvidenskabelige
Fakultet, Carlsberg Laboratoriet og Landbohøjskolen.
Der er for øjeblikket knyttet 1 licientiatstuderende,
2 kandidatstipendiater, en laborant og en scholarstipendiat
til centret, hvis daglige ledelse varetages af
Bjørn Quistorff, Biokemisk Institut A, der er værtsinstitut
for centret. Som beskrevet nedenfor drejer centrets
forskning sig primært om studier af stofskifteregulation
i det levende dyr/menneske. Centrets drift finansieres
af brugerne samt af et driftstilskud fra Statens
sundhedsvidenskabelige Forskningsråd (til cryogener).
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsvirksomhed falder indenfor områderne:
Neurobiologi (1), insulinsekretion i isolerede
Langerhansske øers beta-celler (2), leverstofskifte (3),
metabolisk regulation (4), blodtryksregulation (5), alkohols
farmakokinetik (6).
1. Neuroaktive aminosyrer
Glutamat, gammaaminobutyrat (GABA) og taurin
har væsentlige funktioner i centralnervesystemet med
hensyn til neurotransmission, neurodegeneration,
neuronal udvikling og cellulær volumenkontrol. Ved
brug af dyrkede nerveceller og gliaceller undersøges
disse funktioner på cellulært niveau. De opnåede resultater
søges anvendt til en bedre forståelse af de molekylære
mekanisker, som styrer ovennvænte processer
(A. Schousboe et al.).
2. Insulinsekretion i isolerede Langerhansske øers betaceller
2.1 Insulinsekretionens relation til phosphatidyhnosit
o lomsætningen i Langerhansske øer
Undersøgelser over phosphatidylinositol responset
(Pi-responset) er fortsat. Vore undersøgelser over effekten
af glucose og en række glucose metaboliter
(incl. glyceraldehyd-3-P) på nøgle-enzymet phosphoinositid-
specific phospholipase C (PI-PLC) har ført til
den konklusion, at øget glucose metabolisme i øerne
formentlig fremkalder en øget produktion af inositolphosphater
enten via glucose-medieret Ca++ influx eller
ved at glyceraldehyd-3-P aktiverer PI-PLC indirekte
via membranbundne G proteiner eller receptorer.
For tiden undersøges - i intakte øer — mulige tilbagekoblingsmekanismer
via diglycerid og/eller Ca++,
dels på det totale Pi-respons, dels på selve PI-PLC
enzymer og endelig på interaktionen mellem Gp proteiner
og PI-PLC (C.J. Hedeskov, K. Capito, P.
Thams, A. Kardasz).
2.2 Undersøgelse af stofskiftet i de Langerhansske øer
samt af insulins virkning i målvævene i en dyremodel for
type-2 diabetes
Type-2 diabetes er karakteriseret dels ved en abnorm
insulinsekretion dels ved en øget insulinresistens. Ved
langtids-fedtfodring af mus udvikler disse en type 2
diabetes lignende tilstand og kan derfor anvendes til at
undersøge det metaboliske grundlag for udviklingen
af denne sygdom. Dette gøres dels ved at undersøge
stofskiftet i de insulin-producerende Langerhansske
øer og dels undersøge insulins virkning i lever, muskler
og fedtvæv i kontrol- og fedtfodrede mus. Desuden
undersøges tidsforløbet for udviklingen af de forskellige
metaboliske defekter med henblik på at etablere en
årsagssammenhæng. Endelig undersøges det i hvilken
grad arten af det tilførte fedt - animalsk, vegetabilsk
eller fiskeolie — har betydning for defekternes udvikling
(H. Islin, K. Capito, S.E.Hansen, C.J. Hedeskov,
P. Thams).
2.3 Regulation af glucoseomsætningen i isolerede Langerhansske
øer
Omsætningshastigheden af glucose i de Langerhansske
øer er korreleret med hastigheden afinsulin udskillelsen
og menes at være regulerende for en række af de
cellulære processer der udløser exocytoseprocessen.
Ved en stigning i blodglucose, som det f.eks. ses efter
et måltid, sker der således en stigning i omsætningen
af glucose i de Langerhansske øer og en heraf følgende
stigning i plasmainsulin. Fornylig er det påvist, at omsætningen
af glucose på ukendt vis nedsættes under
forskellige omstændigheder, f.eks. ved aktivering af
cellernes alpha-receptorer med clonidin eller efter påvirkning
med prostaglandin E2. Da kendskab til regulationen
af glucoseomsætningen er afgørende for forståelsen
af stimulus-sekretionskoblingen forsøges det
fastlagt, på hvilket trin i glucoseomsætningen disse
stoffer indvirker (K. Capito, S. E. Hansen, C.J. Hedeskov,
P. Thams).
2.4 Protein kinase C's betydning for glucoseinduceret
insulinsekretion
Undersøgelserne over protein kinase C's rolle i sekretionen
er fortsat. Det er påvist, at nedregulering af
protein kinase C i Langerhansske øer med phorbolesteren
TPA fører til potensering af 1. fase og hæmning
af 2. fase afglucose-induceret insulinsekretion. En til132
Det lægevidenskabelige Fakultet
svarende effekt kan observeres med direkte hæmning
af protein kinase C med stoffet staurosporin, tydende
på, at protein kinase C hæmmer 1. fase og stimulerer
2. fase afglucoseinduceret sekretion. Mekanismen bag
disse virkninger af protein kinase C er ikke klarlagt,
men synes at involvere en hæmmende virkning på
Ca'-influx/mobilisering og en stimulerende virkning
på cAMP akkumulation.
Sideløbende er det påvist, at Ca2-influx/mobilisering
i protein kinase C depleterede øer kan føre til nedregulering
af 1. fase sekretionen. Det er konkluderet,
at det bifasiske forløb af glucoseinduceret sekretion
kan skyldes protein kinase C, idet protein kinase C
udøver en beskyttende virkning mod Ca2+ ved sænkning
afCa2+-induceret sekretion (1. fase), og kompenserer
for denne hæmning ved induktion af 2. fase af
sekretionen (P. Thams, K. Capito, C. J. Hedeskov).
3. Udvikling og anvendelse af langtidskulturer af rotteleverceller
Karakteriseringen af langtids-primærkulturer af rotteleverceller
er videreført med påvisningen af betydningen
af koncentrationerne af glucose og aminosyrer
samt tilstedeværelsen af væksthormon for opretholdelsen
af aktiviteten af alkohol dehydrogenase. Kultursystemet
har endvidere været anvendt til at videreføre de
tidligere undersøgelser af aktivitet og inducerbarhed
af cytochrome P-450 isoformer (samarbejde med
C. Vind). Der er herved påvist kønsforskelle, som i aktuelle
forsøg søges uddybet ved påvisning af hvilke
faktorer (hormoner, vækstfaktorer, substrater), der
betinger den kønsspecifikke expression af bestemte cytochrome
P-450 isoformer og den mikrosomale 5a-reductase
aktivitet. Kultursystemet har endvidere været
anvendt til at undersøge forskellige insulinanalogers
effekt på enzyminduktion, albumin sekretion og glycogendeponering
(samarbejde med K. Drejer og
V. Kruse, Novo Nordisk), og der er i samarbejde med
P. N. Westergaard og A. Schousboe udviklet et cokultursystem
af hepatocytter og neuroner.
I det forløbne år er der påbegyndt undersøgelser af
essentielle fedtsyrers betydning for induktionen af lipogene
enzymaktiviteter (samarbejde med L. Mikkelsen
og H.S.Hansen, Danmarks farmaceutiske Højskole).
Der arbejdes endvidere fortsat med karakteriseringen
af glucoseoptagelse og omsætning i levercellekulturer,
samt non-parenchymale levercellers betydning
for expression af hepatocytternes specifikke
egenskaber, og der er påbegyndt undersøgelser af betydningen
af kulturmediets indhold af aminosyrer og
hormoner for levercellernes nitrogen balance (samarbejde
med J. Kondrup, Rigshospitalet). Ligeledes er
udviklingen af et perifusionssystem af leverceller i kultur
påbegyndt. I et sådant system udskiftes dyrkningsmediet
kontinuert; det bliver derved muligt at undersøge
cellernes metabolisme ved konstante og fysiologiske
koncentrationer af substrater, hormoner m.v. Systemet
er planlagt anvendt til studier af effekter af hormoner
og vækstfaktorer (J. Dich, N. Grunnet).
4. Metabolisk regulation
Hovedprincippet for metabolisk regulation i pattedyr
er en hierakisk opbygget serie af mekanismer, der
spænder fra regulation af den enkelte enzymatiske
reaktion til overordnet neurogen- og hormonel regulation,
som integrerer samtlige organfunktioner. Fælles
for alle disse regulationsmekanisker er tilbagekoblingsprincippet,
samt udstrakt interaktion mellem alle
»niveauer« af kontrol.
I leveren, som har afgørende betydning for organismens
metaboliske homeostase, er et af de regulatoriske
principper en rumlig opdeling af leverparenkymet
i zoner, som i større eller mindre grad varetager forskellige
metaboliske funktioner. En væsentlig del af
årets forskningsaktivitet har været centreret om at belyse
denne »metaboliske zonering«, specielt med hensyn
til lipidstofskiftet.
Mens mange af de enkelte regulationsmekanismer
bedst kan studeres på isolerede systemer, kræver undersøgelse
af den integrerede regulatoriske funktion
specielle metoder. Spektroskopiske teknikker har vist
sig som nogle af de mest velegnede til dette formål. Det
drejer sig specielt om In Vivo-NMR-, fluorescens- og
NIR-spektroskopi, hvor den NMR-spektroskopiske
metode som den mest betydningsfulde giver helt nye
muligheder for at udforske stofskiftet i den levende tilstand
uden kirurgiske eller andre indgreb (non-invasiv
teknik). Gruppen har i år etableret og igangsat et
NMR-spektroskopisk instrumentcenter ved Panum-
Instituttet, hvor forskningsopgaverne alle har været
relateret til undersøgelser af metabolisk regulation In
Vivo. Arbejdet har hovedsageligt været koncentreret
om lever og muskel spektroskopi, hvor sammenhængen
mellem metabolisk (lever) og mekanisk (muskler)
belastning og oxydativ phosphorylering er blevet undersøgt.
Herudover er der arbejdet med undersøgelser
af implanterede humane tumorceller (småcellet lungecancer),
med det formål at etablere en 31-P NMR
baseret metode til at bedømme effekten af kemoterapi
på tumorernes stofskifte. Endelig arbejdes der med et
specielt aspekt af metabolisk regulation, nemlig malign
hyperthermi. Formålet med dette projekt, hvortil
der anvendes svin, er, ved hjælp af 31-P- og 13-CNMR
spektroskopi, at belyse de metaboliske forandringer,
som udløser den ukontrollerede, maligne varmeproduktion
(B. Quistorff, L. O.Justesen, M. Mizuno,
L. Immerdal, I.Therkelsen, M.Bech Sørensen
(NMR Centret, Panum); P. Rømert (Med.anat. Inst.
C, Panum); E. Møller (KTH, Panum); P. Kristjansen,
M. Spang Thomsen (RH, Finsen, Pat.anat. Inst.,
Teilum); O. Pryds, C. Skov (Afd. GN, RH); N. Høst
(Med.afd. B, RH); N.Secher (Anæst.afd., RH);
K. Schaumburg, Z. Zenly (Kern.Lab. V, H. C. Ørsted
Inst.); K. Bock (Kemisk afd., Carlsberg Lab.); J. HaKemi
og biokemi 133
selgrove (MR Center, Skejby Sygehus, Århus);
P. Fogd-Jørgensen, B. Mosegaard (Biokem. afd.,
KVL); B. Saltin, L.Johansen, J. Bangsboe (Gymn.
teor. Lab., August Krogh Inst.); J. Ewans, L. Witters
(Dartmouth Medical School, USA); B. Chance,
S. Dodgeson, A.Tanaka (Univ. of Pennsylvania,
USA); G. Sergiadis (School of Engineering, Univ. of
Thesaloniki, Grece); A. Heerschap (Dept. of Radiology,
Univ. og Nijmengen, Holland).
5. Blodtryksregulation
5.1 Fremstilling af monoklone og polyklone monospecifikke
antistoffer mod humant angiotensionogen, renin
substrat, til brug for den analysemetode, vi har
udarbejdet, enzyme linked immunosorbent assay,
ELISA, til kvantitativ bestemmelse af antigenet i plasma,
gravide kvinders plasma, hos kvinder, der anvender
østrogener som antikonception, cerebrospinalvæske
og amnionvæske.
5.2 Præparation af antigen, humant angiotensinogen,
til immunisering, samt undersøgelse over dette ved
præeklampsi, encefalitis og andre betændelsestilstande,
hvor ændringer i sekretionsmønsteret er iagttaget.
5.3 Identifikation af højmolekylære angiotensiner
»Big Angiotensin«, ved hjælp af proteinkemiske analysemetoder.
5.4 Fremstilling af specifikke peptidkonjugater til at
oparbejde polyklone monospecifikke og monoklone
antistoffer med angiotensin 1.
5.5 Fremstilling af humant renin, til antistofproduktion
og radioimmunossay, i lighed med pkt. 5.1, 5.2 og
5.4.
6. Alkohols farmakokinetik
Det er lykkedes at udvikle en model på grundlag af vor
tidligere metode, der bygger på anvendelse af l4C
mærket alkohol.
Denne metode har gjort det muligt at bestemme alkohols
fordeling, fordelingsrum, en række relevante
hastighedskonstanter og dermed også alkohols omsætningshastighed,
alt inden for et begrænset tidsrum.
Denne metode er nu anvendt i en undersøgelse over
alkohols transport over blod-hjerne barrieren og alkohols
fordeling i cerebrospinalvæsken (H. I.D.
Thieden i samarbejde med K. Miinster, Gynækologisk-
obstetrisk afdeling, Københavns Amts Sygehus i
Herlev, og A. Hunding, Kemisk Laboratorium III,
H. C. Ørsted Instituttet).
Redaktionsvirksomhed m.v.
Niels Grunnet er referee ved Alcoholism, Clin. Exptl.
Res., J. Hepatology og Pharmocol. & Toxicology.
Carl Jørgen Hedeskov er referee ved Acta Physiol.
Scand. og Acta Chem. Scand. Bjørn Quistorff er referee
ved Scand. J. Clin. Lab. Invest., Acta Physiol.
Scand. Ugeskrift for Læger. Arne Schousboe er referee
ved Exp. Brain Res., Int. J. Devl. Neurosci., Neurochem.
Int., Neurochem. Res., J. Neurochem., Acta
Neurol. Scand. og Glia.
Gæster:
Instituttet har i det forløbne år haft følgende gæsteforskere:
Professor Hermenia Pasantes-Morales, University
of Mexico, Mexico; Dr. Roger Griffiths, University
ofSt. Andrews, Scotland; Dr. Joseph Evans, Dartmouth
medical School, Hannover, NH, USA; Andrew
Kardasz, Ph.D., Strathclyde University, Scotland.
Gæsteforelæsninger:
Carl Jørgen Hedeskov har holdt gæsteforelæsning ved
Det medicinske Fakultet, University of Gdansk, Polen;
Arne Schousboe har holdt gæsteforelæsning ved
University of Mexico, Mexico, samt ved Max Planck
Instituttet, Gottingen, Vest Tyskland.
Kollegiale organer m.v.:
Kirsten Capito har indtil 30/11 1989 været medlem af
fakultetsrådet samt dettes forskningsudvalg; fra 1/12
1989 er John Dich indvalgt i fakultetsrådet.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 17,5.
Afdelingsledere: Cand.med. J. Dich, dr.med. C.J. Hedeskov.
Lektorer: Dr.phil. K. Capito, dr.phil. N. Grunnet,
mag.scient. S.E.Hansen, cand.med. B. Quistorff,
mag.scient. 1. Rubin, dr.scient. A. Schousboe, dr.med
H. Thieden.
Adjunkt: Lic.scient. P. Thams.
Seniorstipendiat: Cand.med. Kitt Falk Petersen.
Kandidatstipendiater: Cand.med. B. Belhage, cand.
scient. Aa. Frandsen.
Forskningsstipendiater: Cand.scient. H. Islin, cand.
scient. L.O.Justesen, cand.pharm. Lone Mikkelsen,
M. Sc. M. Mizuno, cand.scient. P. Wahl, cand.
pharm. P. N. Westergaard, mag.scient. C. Vind.
Specialestuderende: Stud.scient. C. Topsøe Knudsen,
stud.scient. P. Wahl.
7/4.P; Antal årsværk: 19,1.
Laboratorieteknikere: H. Fonsmark, P. Vingaard
Larsen, L. Lund Hansen, L. Immerdal, 1. Tønnesen.
Laboranter: C.F.Andersen, L.Høyer Christiansen,
I. Damgaard, S.Johannessen, M. Nord, 1. Therkelsen.
Hospitalslaboranter: R.Jørgensen, A. Sommerfeldt,
E. Thieden, B. Vinter, H. Wennicke.
Finmekaniker: S. Nielsen.
Laboratoriebetjente: Aa. J. Knudsen, V. F. Nielsen.
Assistenter: H. Danø, G. M. Rossing.
134 Det lægevidenskabelige Fakultet
Efg-elev: E.Jakobsen.
Speciale:
Wahl, Philip (cand.scient.): Udvikling i dyrkede cerebral
cortex neuroner af excitatoriske aminosyre
(EAA) receptorer og effekter af EAA på membranpotentiale
og intracellulær calcium.
Publikationer:
Abraham, J.H., Schousboe, A.: Effects ofTaurine on
Cell Morphology and Expression of Low-Affinity
GABA Receptors in Cultured Cerebellar Granule
Cells. Neurochemical Research Vol. 14, s. 1031-38,
New York 1989.
Bouchelouche, R, Belhage, B., Frandsen, A., Drejer,
J., Schousboe, A.: Glutamate receptor activation in
cultured cerebellar granule cells increases cytosolic
free Ca'+ by mobilization of cellular Ca2+ and activation
ofCa2+ influx. Experimental Brain Research
76, s. 281-91, Berlin, Heidelberg 1989.
Capito, K., Hansen, S.E., Hedeskov, C.J., Thams, R;
Effect of diacylglycerol lipase inhibitor RHC 80267
on pancreatic mouse islet metabolism and insulin
secretion. Diabetologia 32, s. 111-17, Berlin, Heidelberg
1989.
Dich, J.A., Hansen, S.E.: Uorganisk Kemi (Appendix).
Månniskokroppens Kemi, Magnus Ingelmann-
Sundberg, Bengt Persson, s. 423-42, Stockholm
1989.
Drejer, J., Schousboe, A.: Selection of a Pure Cerebellar
Cell Culture by Kainate Treatment. Neurochemical
Research Vol. 14, s. 751-54, New York 1989.
Dunlop, J., Grieve, A., Schousboe, A., Griffiths, R.:
Neuroactive sulphur amino acids evoke a calciumdependent
transmitter release from cultured neurones
that is sensitive to excitatory amino acid receptor
antagonists. Journal of Neurochemistry 52,
s. 1648-51, New York 1989.
Evans, J., Quistorff, B., Witters, L.: Zonation ofhepatic
lipogenic enzymes identified by dual-digitoninpulse
perfusion. Biochemical Journal 259, s. 821-
29, London 1989.
Faurschou, P, Grunnet, N., Winding, O., Faarup, P:
Rheumatoid arthritis cells and biochemical changes
in turpentine-induced pleuritis in rabbits. Acta
Path. Microbiol. Immunol. Scand. 97, s. 413-18,
København 1989.
Grunnet, N., Winding, O., Faarup, P: Rheumatoid
arthritis cells and biochemical changes in turpentine
pleuritis in rabbits. Pathology, Research
and Practice 185 (1), s. 56-57, Stuttgart, BRD 1989.
Frandsen, A., Drejer, J., Schousboe, A.: Direct Evidence
that excitotoxicity in cultured neurons is mediated
via N-methyl-D-aspartate (NMDA) as well
as non-NMDA receptors. Journal of Neurochemistry
53, s. 297-99, New York 1989.
Drejer, J., Schousboe, A.: Development of Excitatory
Amino Acid Dependent 45Ca2+ Uptake in Cultured
Cerebral Cortex Neurons. Annals of the New
York Academy of Sciences 560, s. 454-55, New York
1989.
Gonsalves, S.F., Twitchell, B., Harbaugh, R.E.,
Krogsgaard-Larsen, P, Schousboe, A.: Anticonvulsant
Activity of the Glial GABA Uptake Inhibitor
THAO in Chemical Seizures. European Journal
of Pharmacolocy 168, s. 265-68, Amsterdam 1989.
-, Twitchell, B., Harbaugh, R.E., Krogsgaard-Larsen,
P, Schousboe, A.: Anticonvulsant activity of
intracerebroventricularly administered glial GABA
uptake inhibitors and other GABAmimetics in
chemical seizure models. Epilepsy Research 4, s.
34-41, Amsterdam 1989.
Gram, L., Larsson, O.M., Johnsen, A., Schousboe,
A.: Experimental studies of the influence of vigabatrin
on the GABA system. British Journal ofClinical
Pharmacology 27, s. 13S-17S, London 1989.
Griffiths, R., Grieve, A., Dunlop, J., Damgaard, L,
Fosmark, H., Schousboe, A.: Inhibition by Excitatory
Sulphur Amino Acids of the High-Affinity LGlutamate
Transporter in Synaptosomes and in
Primary Cultures of Cortical Astrocytes and Cerebellar
Neurons. Neurochemical Research Vol. 14,
s. 333-43 , New York 1989.
Islin, H., Capito, K., Hedeskov, C.J., Thams, P,
Hansen, S.E.; The influence of high fat intake on
theddevelopment of insulin resistance in an animal
model for Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes.
Diabetologia 32, s. 498A, Berlin, Heidelberg
1989.
Johansen, F.F, Lin, C., Schousboe, A., Wu, J.: Immunocytochemical
Investigation of L-Glutamic
Acid Decarboxylase in the Rat Hippocampal Formation:
The Influence ofTransient Cerebral Ischemia.
Thejournal ofComparative Neurology 281, s.
40-53, New York 1989.
Kondrup, J., Grunnet, N., Dich, J.: Interactions of
Ethanol and Lipid Metabolism. Human Metabolism
of Alcohol Vol. HI, K. E. Crow, R. D. Batt
(eds), s. 97-113, Boca Raton, Florida, USA 1989.
Lundquist, F, Quistorff, B., Huang, M.: Deuterium
isotope effects on ethanol oxidation in perfused rat
liver and in rats and rabbits in vivo: Application to
determination the contribution of various pathways.
Pharmacology and Toxicology 65, s. 55-62,
København 1989.
Nie Isen, E.Ø., Aarslew-Jensen, M., Diemer, N.H.,
Krogsgaard-Larsen, P, Schousboe, A.: Baclofeninduced,
calcium-dependent stimulation of in vivo
release of D-!H aspartate from rat hippocampus
monitored by intracerebral microdialysis. Neurochemical
Research Vol. 14, s. 321-26, New York
1989.
Palaiologos, G., Hertz, L., Schousboe, A.: Role of Aspartate
Aminotransferase and Mitochondrial DiKemi
og biokemi 135
carboxylate Transport for Release of Endogenously
and Exogenously Supplied Neurotransmitter in
Glutamatergic Neurons. Neurochemical Research
Vol. 14, s. 359-66, New York 1989.
Pasantes-Morales, H., Schousboe, A.: Release of
taurine from astrocytes during potassium-evoked
swelling. Glia 2, s. 45-50, USA 1989.
Petersen, A., Pedersen, EJ., Quistorff, B.; The Na+/
K+-ATPase reaction of human erythrocytes is not
near equilibrium. A 31P-NMR study. Biochimica
et Biophysica Acta 1012, s. 267-71, Amsterdam
1989.
-, Quistorff, B.: Induction of millimolar quantities of
5-phosphoribosyl-l-pyrophosphat e in human erythrocytes
by incubation in inosine-pyruvatephosphate
medium. A 3I-PMRS study. Society
Magnetic Resonance Annual Meeting Proceedings.
Vol. 2, s. 587, New York 1989.
Quistorff, B., Rømert, P: High zone-selectivity of cell
permeabilization following digitonin-pulse perfusion
of rat liver. A re-interpretation of microcirculatory
zones. Histochemistry Vol. 92, s. 487-98,
Berlin, Heidelberg 1989.
Schousboe, A., Pasantes-Morales, H.: Potassium-Stimulated
Release of (3H)Taurine from Cultured
GABAergic and Glutamatergic Neurons. Journal
of Neurochemistry 53, s. 1309-15, New York 1989.
—, Frandsen, A., Drejer, J.: Evidence for Evoked Release
of Adenosine and Glutamate from Cultured
Cerebellar Granule Cells. Neurochemical Research
Vol. 14, s. 871-75, New York 1989.
Schousboe, I., Larsson, O.M., Schousboe, A.; Development
of homospecific activity of GABA-transaminase
in the mouse cerebral cortex and cerebellum
and in neurons cultured from these brain
areas. International Journal of Developmental
Neuroscience 7, s. 115-21, Oxford, England 1989.
Tanaka, A., Chance, B., Quistorff, B.: A possible role
of inorganic phosphate as a regulator of oxydative
phosphorylation in combined urea synthesis and
gluconeogenesis in perfused rat liver. A 31PMRS
study. Journal of Biologicai Chemistry 264, s.
10034-40, Baltimore, Maryland, USA 1989.
Thams, P, Capito, K., Hedeskov, C.J.; Down-regulation
of protein kinase C in mouse pancreatic islets.
Potentiation of the Ist phase and inhibition of
the 2nd phase of glucose-induced insulin secretion.
Diabetologia 32, s. 547A, Berlin, Heidelberg 1989.
Vind, C., Dich,J., Grunnet, N.; Effects ofCytochrome
P450-Inducing Agents on the Monooxygenation
of Testosterone in Long-Term Cultures of Hepatocytes
from Male and Female Rats. Archives of
Biochemistry and Biophysics Vol. 275, s. 140-150,
New York 1989.
Wahl, P, Schousboe, A., Honoré, T, Drejer, J.: Glutamate-
Induced Increase in Intracellular Ca2+ in
Cerebral Cortex Neurones Is Transient in Immature
Cells but Permanent in Mature Cells. Journal
of Neurochemistry 53, s. 1316-19, New York 1989.
Westergaard, N., Schousboe, A., Grunnet, N., Dich,
J.: Characterization of a Co-Culture System of
Neurons and Hepatocytes. Neurochemical Research
Vol. 14, s. 1203-1207, New York 1989.
Carl Jørgen Hedeskov
2. Biokemisk Institut B
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskning har i en årrække haft hovedvægt
på studier af nucleinsyrers egenskaber og syntese og
på den levende celles vækstregulering.
Transsknptionsregulering
Vi har studeret transskriptionsregulering i Tetrahymena
og i Eschericia coli, og fundet at der i begge celler
sker en strukturel ændring af RNA polymerasen i
forbindelse med en reduktion af RNA syntesehastigheden.
Et peptid isoleret fra Tetrahymena kan inducere
tilsvarende ændringer i RNA polymerasen og inaktiverer
dette enzym. De molekylære mekanismer bag
de observerede ændringer i RNA polymerasen søges
belyst (Helge Andersen, Michael Grave).
Regulation af genekspression i ciliaten Tetrahymena
De grundlæggende molekylærbiologiske processer lader
sig med fordel studere i simple organismer som E.
coli, gær og encellede dyr. Vi studerer geners struktur
og funktion i ciliaten Tetrahymena. Vi har klonet og
karakteriseret gener, der transkriberes af de tre forskellige
RNA-polymeraser i eukaryote organismer og
studerer disse geners aktivitet under forskellige fysiologiske
forhold. Især interesserer vi os for, hvordan
forskellige geners aktivitet koordineres, f.eks. hvilke
mekanismer, der tilsikrer at ribosomets hovedbestanddele,
ribosom-RNA og ribosomale proteiner,
syntetiseres i balancerede mængder. Et andet hovedprojekt
omhandler den udviklingsmæssige aktivering
af gener under den kønnede formering i Tetrahymena
(Jan Engberg, Henrik Nielsen).
Effekt af 3 '-deoxyadenosin N'-oxid på vakst af tumorceller
3'-deoxyadenosin N'-oxid's toksicitet på mus er målt
og dets virkning på forskellige organer er undersøgt
med henblik på kemoterapeutisk behandling af musetumorer
med 3'-deoxyadenosin N'-oxid og på behandling
af humane tumorer transplanteret til nøgne
mus (Sune Frederiksen i samarbejde med Kay Overgaard-
Hansen, Biokemisk Institut C, Karsten Ram136
Det lægevidenskabelige Fakultet
løv Svendsen, Onkologisk afdeling, Odense Amts Sygehus,
Lars Vindeløv og Svend-Aage Engelholm,
Rigshospitalet).
Karakterisering af 5S RNA gener
5S RNA genernes struktur i højerestående eukaryote
celler har ikke før været karakteriseret detaljeret.
DNA fra humane celler er skåret med forskellige restriktionsenzymer
og 5S RNA generne er isoleret i
fragmenter af forskellig størrelse. Der er fundet to
DNA fragmenter, som indeholder det korrekte 5S
RNA gen og et, som indeholder 5S RNA genet med en
enkelt basemutation. Strukturen af 5S RNA generne i
normale celler og i humane cancerceller undersøges
ved restriktionsenzymanalyse. 5S RNA generne og
pseudogenernes ekspression er ved at blive undersøgt i
ekstrakter fra HeLa celler. 5S RNA genernes placering
på metafasekromosomer undersøges ved in situ
hybridisering (Sune Frederiksen, Pernille D. Sørensen
og Jens Nederby i samarbejde med Niels Tommerup,
Kennedy Instituttet samt Bodil Lomholt, Arvebiologisk
Institut).
Vækstregulation og chemotaxi hos Tetrahymena
Der arbejdes med cellens regulation af delingshastigheden,
cellemasse og fødeoptagelseshastigheden i afhængighed
af mediet og dyrkningstemperaturen. Tetrahymena
skal have minimum cellevolumen på 2100
^m' for at kunne dele sig. Den maximale optagelseshastighed
er 20 ng tørstof pr. cm2 celleoverflade pr.
sec. (Per Hellung-Larsen og Anders Poul Andersen,
p.t. Alb. Einstein College, New York.).
Ved anvendelse af billedanalyseudstyr har vi påvist,
at den enkelte Tetrahymena celle orienteres mod
en attraktant og kan registrere koncentrationsforskelle
over en afstand på ca. 40 ^im (Per Hellung-Larsen,
Vagn Leick, Niels Tommerup, p.t. Oslo Universitet,
Dorte Kronborg, Statistisk Forskningsenhed).
Purinstofskiftet i pattedyrceller
Omsætningen af purinribonucleotiderne i fibroblaster
er blevet målt i forsøg med adenosinanalogen cordycepin.
Kinetiske målinger afaccumuleringen afcordycepinphosphater
og udtømningen af cellernes adenosinphosphater
støtter formodningen om at tæt kinetisk
kobling kan induceres mellem aktiviteterne af adenosinkinase,
AMP deaminase og 5'-nucleotidase. Cordycepin
forårsager desuden dannelse af xanthosin og
xanthin, hvilket kan have betydning for forståelse af
opståen af visse former for arthritis urica. Vi har endvidere
vist, at der ingen nedbrydning foregår af 2'-
deoxyATP i T-cellelinien Molt, men at det derimod
sker med en betydelig hastighed i fibroblastcellelinien
3T3 (Hans Klenow, Mads Marcussen).
Karakterisering af et kemosensorisk system
Undersøgelser af de to regulatoriske peptider, PDGF
(blodplade-afledt vækstfaktor) samt Schiffmanns kemotaktiske
peptid med den ciliate protozo Tetrahymena
som modelorganisme viser, at de begge har en
kemotaktisk effekt. Der er udviklet et nyt papirmembran-
assay til at måle og screene for en kemotaktisk
virkning af de forskellige peptider. Studier af flurescerende
derivater af Schiffmanns peptid, tyder på, at
disse peptidderivater har bevaret deres kemotaktiskbiologiske
aktivitet. Derivaterne internaliseres i cellerne
i vesikler. Det er derfor muligt at følge disse vesiklers
omsætning ved fluorescensmikroskopi (Vagn Leick,
Per Hellung-Larsen).
Karakterisering af små RNA molekyler i Tetrahymena
Eukaryote celler indeholder et stort antal forskellige
små RNA molekyler (op til 400 nukleotider lange),
hvoraf de flestes funktion er ukendt. Vi arbejder med
at karakterisere to grupper af disse molekyler i ciliaten
Tetrahymena, dels nogle RNA'er (U RNA'er), der er
involveret i splejsning af mRNA, dels nogle nukleolære
RNA'er, hvis funktion er ukendt. Vi har identificeret
tre af de fem RNA'er, der formodes at være involveret
i splejsning. Strukturen af U2 og U5 er blevet bestemt
og U5-generne klonede og karakteriserede. Vi
har identificeret syv nukleolære RNA'er, hvoraf fem er
blevet strukturbestemt. Nogle af disse er ikke kendte
fra andre organismer. Vores arbejdshypotese er, at
nogle af disse molekyler i lighed med den selvsplejsende
intron i Tetrahymenas ribosom-RNA har enzymatisk
aktivitet og er involverede i den nukleolære forarbejdning
af det ribosomale RNA transskript til færdige
ribosom-RNA'er (Henrik Nielsen, Henrik Ørum).
DNA genkendelse
DNA'ets rolle som bærer af den genetiske information
i form af en lineær kode af de fire baser (A, C, G & T)
er velbeskrevet. Biologisk korrekt udnyttelse af denne
information kræver imidlertid, at DNA'et sekvensspecifikt
bliver genkendt af proteiner (transkriptionsfaktorer),
som aktiverer/deaktiverer (tænder/slukker)
specifikke gener, og af proteiner, som kopierer DNA
koden enten til RNA (transcription) ved enzymet
RNA polymerase) eller DNA (replikation ved enzymet
DNA polymerase).
Sekvensspecifik protein-DNA genkendelse er dels
baseret på specifikke (hydrogen-)bindinger mellem
aminosyrerester i proteinet og baser i DNA helixen
dels på genkendelse af DNA'ets konformation.
Ved brug af reagenser, som reagerer med DNA og
derved måler dettes tilgængelighed undersøger vi sekvensspecifik
binding af proteiner til DNA og betydningen
af DNA-konformationen for denne. Specielt
studerer vi bindingen af proteinerne RNA polymerase,
X-repressor, CRP og TFHIA til DNA promoter
sekvensen ved hjælp af uranyl induceret photokemisk
kløvning af DNA (Peter E.Nielsen, Claus Jeppesen,
Niels Erik Møllegaard, Søren Holst Lauritsen).
Kemi og biokemi 137
Andre aktiviteter:
Hans Klenow har været medlem af redaktionskomiteen
for Carlsberg Research Communication og Novo's
Fonds videnskabelige udvalg.
Peter Nielsen er associate founding editor på Bioconjugate
Chemistry.
Gæster og rejser:
Helge Andersen deltog i august i »Gordon Research
Conference — molecular biology of cilited protozoa« i
New Hampshire, U.S.A.
Jan Engberg er på sabbatical-ophold på Department
of Biochemistry, La Trobe University, Melbourne,
Australien, i perioden 1. august 1989 til 31. juli
1990.
Hans Klenow og Mads Marcusen har deltaget i
»2nd European Symposium on Purine and Pyrimidine
Metabolism in Man« i Gut Ising N. Miinchen,
Vesttyskland, med en poster og et foredrag.
Henrik Nielsen deltog i august i »Gordon Research
Conference — molecular biology of ciliated protozoa« i
New Hampshire, U.S.A.
Peter Nielsen har deltaget i »NACON Meeting on
Recognition Studies in nuclei acids«, Sheffield, England,
»19th FEBS Meeting«, Rom, Italien og »International
Conference on drug-DNA interactions«,
Cambridge, England.
Dr. Xia Fengqin fra Kina har arbejdet ved instituttet
i 6 måneder.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 13,5.
Professor: Hans Klenow.
Lektorer: Jan Engberg, afdelingsleder Sune Frederiksen,
Per Hellung-Larsen, Vagn Leick.
Gæsteforsker: Helge A. Andersen.
Senior- og kandidatstipendiater: Claus Jeppesen,
Niels-Erik Møllegaard, Henrik Nielsen, Pernille Sørensen,
Henrik Nielsen, Pernille Sørensen, Henrik
Ørum.
Seniorstipendiat: Peter E. Nielsen.
Scholarstipendiater og specialstuderende: Michael
Grave, Søren Holst Lauritsen, Mads Marcussen, Jens
Nederby.
TAP: Antal årsværk: 7,5.
Torben Duun, Karin Frederiksen, Franz Frenzel,
Birthe Juul Hansen, Ellen Høyer, Rita Skovgaard
Jensen, Janne Nielsen, Peter S. Pedersen, Inger Lyhne
Sørensen.
Aflønnet af bioteknologimidler: Else Uhrenfeldt, Janne
Vesterholt.
Følgende personer har arbejdsfunktioner fælles for
Biokemisk Institut A, B og C, men er valgbare til Biokemisk
Institut B's institutråd:
VIP: Antal årsværk: 1.
Ingeniør Henning Andersen.
TAP: Antal årsværk: 1,5.
Ivan Abramowitz, Aase Nørgaard.
Publikationer:
Andersen, A.P., Hellung-Larsen, R: Division competence
in Tetrahymena: Determination of minimum
cell volume and rate of nutrient uptake. Journal of
Cellular Biochemistry 41, s. 1-9, New York 1989.
Buchardt, O., Karup, G., Egholm, M., Koch, T,
Henriksen, U., Meldal, M., Jeppesen, C., Nielsen,
P.E.: Photonucleases. Photochemical Probes in
Biochemistry. Proceedings of NATO Advanced
Research Workshop. NATO ASI Series C, Vol.
272, Reidel 1989, Peter Eigil Nielsen (ed.), s. 209-
18, Dordrecht, Holland 1989.
-, Henriksen, U., Koch, T, Nielsen, P.E.: Photolabeling
reagent design. Photochemical Probes in Biochemistry.
Proceedings of NATO Advanced Research
Workshop. NATO ASI Series C, Vol. 272,
Reidel 1989, Peter Eigil Nielsen (ed.), s. 1-9, Dordrecht,
Holland 1989.
Engberg, J., Zaug, A.J., Nielsen, H.: Circularization
site choice in the self-splicing reaction of the ribosomal
RNA intervending sequence of Tetrahymena
silvana. Molecular Genetics (Life Science Advances)
7, s. 95-100, Indien 1988.
Bojsen, K., Nielsen, H.: Structural characterization
of the intron containing S25 ribosomal protein
genes from two Tetrahymena species. Molecular
Biology of RNA, Thomas R. Cech, s. 145-54, New
York 1988.
Frederiksen, S., Nielsen, RE., Høyer, P.E.: Lysosomes:
A possible target for psoralen photodamage.
Journal of Photochemistry and Photobiology, B:
Biology 3, s. 437-47, Amsterdam 1989.
Hård, T, Nielsen, P.E., Norden, B.: Molecular Flexibility
of Extended and Compacted Polynucleosomes.
A steady-state fluorescent polarization study.
European Biophysics Journal 16, s. 231-41, Berlin
West 1988.
Hellung-Larsen, R, Andersen, A.R: Cell Volume and
Dry Weight of Cultured Tetrahymena. Journal of
Cell Science 92, s. 319-24, Oxford, England 1989.
Jeppesen, C., Nielsen, P.E.: Photofootprinting of
drug-binding sites on DNA using diazo- and axido-
9-aminoacridine derivatives. European Journal of
Biochemistry 182, s. 437-44, Ziirich, Schweiz 1989.
Karup, G., Meldal, M., Nielsen, P.E., Buchardt, O.:
9-Acridinylpeptides and 9-acridinyl-4-nitrophenylsulfornylpeptides.
Synthesis, Binding to DNA and
Photoinduced DNA Cleavage. International Journal
of Peptide and Protein Research 32, s. 331-43,
København 1988.
Lenaers, G., Nielsen, H., Engberg, J., Herzog, M.:
138 Det lægevidenskabelige Fakultet
The secondary structure of large-subunit rRNA divergent
domains, a marker for protist evolution.
Biosystems 21, s. 215-22, Limerick, Irland 1988.
Lomholt, B.E., Sørensen, P.D., Simonsen, H., Frederiksen,
S.: Optimization ofin situ hybridization to
human metaphase chromosomes. Analytical Biochemistry
182, s. 25-31, New York 1989.
—, Sørensen, P.D., Simonsen , H., Frederiksen, S.:
Optimization ofin situ hybridization to human metaphase
chromosomes. Clinical Genetics Vol. 36, s.
338, København 1989.
Nielsen, P.E., Jeppesen, C.: Photofootprinting Analysis
of Protein-DNA Interactions. Photochemical
Probes in Biochemistry. Proceedings of NATO Advanced
Research Workshop. NATO ASI Series C,
Vol. 272, Reidel 1989, Peter Eigil Nielsen (ed.), s.
231-240, Dordrecht, Holland 1989.
Redaktion af: Photochemical Probes in Biochemistry.
Proceedings of NATO Advanced Research
Workshop. NATO ASI Series C, Vol. 272, Reidel
1989. Dordrecht, Holland 1989, 305 s.
Olsen, J., Engberg, J., et al.: Complete amino acid sequence
of human intestinal aminopeptidase N as
deduced from cloned cDNA. FEBS Letters 238 (2),
s. 307-14, Amsterdam 1988.
Shields, C.J., Falvay, D.E., Schuster, G.B., Buchardt,
O., Nielsen, P.E.: Competitive Singlet-Singlet
Energy Transfer and Electron Transfer Activation
of Aryl Azides; Application to Photo-Cross-Linking
Experiments. Journal of Organic Chemistry Vol.
53, s. 3501-07, USA 1988.
Sune Frederiksen
3. Biokemisk Institut C
Historie:
Der henvises til Københavns Universitets Årbog for
1988.
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsaktiviteter omfatter oprensning
karakterisering af proteiner og hormoner, studier af
normale og patologiske processer knyttet til biologiske
membraner samt undersøgelser af de molekylære forandringer,
der opstår ved stimulering og hæmning af
cellevækst. Sigtet med en del af instituttets forskning
er at belyse basale cellebiologiske fænomener, som
vedrører enzymkinetik, biosyntese og intracellulær
transport af membranproteiner, og aktivering og regulering
af blodkoagulationssystemets kontaktsystem
og fibrinolysesystem. En sådan forøget viden er af betydning
for forståelsen af opnåelsen af normale og patologiske
cellers fenotype og vil kunne bidrage til forståelsen
af proteiners og hormoners funktion. Instituttets
forskningsaktivitet kræver udvikling af målemetoder
der kan bruges som grundlag for diagnostiske metoder
og udforskning af patogenetiske mekanismer.
Instituttets grundforskning inden for områderne proteinkemi,
lipidkemi og enzymologi er således relateret
til forskningsfelter, som ernæringsforskning, hæmostaseforskning
og cancerforskning.
Post-translatonsk indsætning af membran proteiner
Proteinet cytochrom bs findes forankret i endoplasmatisk
reticulum membranen med den katalytiske del af
orienteret cytosolært. Det syntetiseres, i sin endelige
størrelse og uden signalsekvens, på frie ribosomer,
men findes alligevel overvejende i denne membran,
hvor det medvirker til desatueringen af fedtsyrer. Med
specifikke antistoffer undersøger vi i isolerede rotte hepatocytter
placeringen af nysyntetiseret cytochrom bs
i cellens kompartments under forhold hvor lipidsyntesen
er hæmmet. En samtidig protein og lyso-phospholidpid
syntese kan forklare både hvorledes proteinet
finder den rette membran, hvorledes det transporteres
uden at aggregere og hvorledes det indsættes i lipiddobbeltlaget
(J. Carlsen, K. Christiansen).
Insulinreceptoren, struktur og rekonstruktion
Med henblik på en analyse af insulinreceptorens
struktur og hermed en øget forståelse af samspillet
mellem struktur og funktion er insulinreceptoren oprenset
fra human placenta. Insulinreceptoren forekommer
som en heterotetramer (02^2) > og vi har undersøgt
dens kvartære struktur ved elektronmikroskopi
efter negativ farvning. Undersøgelserne er udbygget
med studier over strukturen af a, B-heterodimeren
og insulinreceptoren rekonstitueret i lipsomer. Arbejdet
udføres i samarbejde med lektor J. Tranum-Jensen,
Med.Anat. C og lektor J. Vinten, Med. fys. B
(K. Christiansen, J. Carlsen).
Neurosecernerede peptidhormoner
I de fortsatte undersøgelser over den evolutionære udvikling
af den neuropeptidhormon familie, som vi oprindeligt
opdagede hos invertebrater, er det i de sidste
år lykkedes os at identificere nye medlemmer af hormon
familien også i det centrale nervesystem hos vertebrater.
Da det er af stor interesse at få opklaret disse
hormoners biologiske funktion i de forskellige vertebrater,
og sådanne undersøgelser forudsætter oprensning
og karakterisering af de enkelte hormoner, foretages
der for nærværende oprensninger fra rottehjerne,
der allerede har resulteret i højt oprensede preparationer.
Arbejdet sker i internationalt samarbejde (L.Josefsson).
Cytochromoxidase: Mekanisme og regulering
Cytochrom c oxidasens aktivitet er stærkt afhængig af
Kemi og biokemi 139
den totale koncentration af ioner (ionstyrken) i reaktionsmilieuet.
For yderligere at belyse sammenhængen
mellem aktivitet og hastighed for indtræden af cyanidhæmning
(se tidligere årbøger) er hastighedskonstanten
for cyanidhæmningen blevet bestemt ved lavere
og højere ionstyrker end i de hidtidige forsøg. Resultaterne
bekræfter den tidligere iagttagelse af en
markant forskel på relationen mellem hastighedskonstant
og aktivitet ved lave og høje substratkoncentrationer.
Denne forskel synes relateret til ionstyrken på en
måde som ved nærmere undersøgelser antagelig vil
kunne belyse de elektrostatiske forhold ved binding af
cytochrom c til cytochrom c oxidasen (P. K.Jensen)
Studier over mikrovillusmembranproteinernes ekspression
og struktur
Forskningen omkring mikrovillusmembranproteinerne
sigter til at afdække molekylære mekanisker, som
regulerer deres ekspression i normale og patologisk
forandrede celler. Dette omfatter bestemmelse af disse
proteiners og tilsvarende geners struktur, studier over
disse proteiners intracellulære transport og sortering,
og den hermed forbundne kemiske modificering samt
identificering af effektorer, som påvirker epitelcellerne.
Vævsspecifik regulering; Med klonet aminopeptidase
N/CD 13 cDNA som probe er tilsvarende gen
klonet fra gris. Dets promoter er blevet sekvensbestemt
og exon/intron fordelingen i relation til membranen
er blevet analyseret. Således har promoteren
en veldefineret TATA-box, protentielle bindingssteder
for 2 forskellige regulatoriske faktorer samt regioner
med stor lighed med promoterregionerne for alantitrypsin
og alkalisk fosfatase. Ved at indsætte den
intakte eller muterede promoter foran et CAT-gen forsøger
vi nu at opklare hvilke DNA-elementer, som er
af betydning for ekspressionen af aminopeptidase N i
forskellig væv.
For at undersøge, hvorvidt aminopeptidase N kan
bruges i koblingsanalyser for sygdom hos svin vil kromosomlokalisationen
blive bestemt hos gris. (Samarbejde
med R Thomsen, KVL).
Studier over hnRNA syntesen i et celle-frit transcriptionssystem
og den efterfølgende processing til
mRNA af aminopeptidase N er påbegyndt.
Tarmepitelcellerne dannes fra stamceller i bunden
af krypterne og differentierer under deres vandring
mod villus-toppen. Ved in situ hybridisering med 35S
mærkede RNA-prober er det fundet, at transscriptionen
af aminopeptidase N genet hos kanin starter i
overgangs-zonen mellem krypter og villi. Dette fund
stemmer vel overens med, at man med histokemisk
farvningsteknik finder, at aminopeptidase N aktiviteten
starter her. Dette peger på, at der er en transscriptionel
regulering af ekspressionen af aminopeptidase
N langs kryptvillus aksen (Samarbejde med P. E.
Høyer, Med. anat. A. og E. Dabeisteen, KTH). Tilsvarende
studier er under udførelse på andre species
for at afgøre om fundet kan generaliseres.
Et samarbejde med Njurkliniken, Linkopings Sjukhus,
omkring reguleringen af tarm mikrovillusmembranenzymer
ved uremi er afsluttet. Akut uremi hos
rotter stimulerer ekspressionen af aminopeptidase N,
men reducerer ekspressionen af sukraseisomaltase.
For at studere den normale udvikling af mikrovillusmembran
proteiner under den postnatale udvikling
hos gris og for at studere hvorvidt denne udvikling
kan påvirkes, er et samarbejde blevet etableret med
R Sangild, KVL.
Kloning af promoteren for laktase genet og dipeptidylpeptidase
IV/CD 26 genet fra gris er påbegyndt for
ved sammenligning med aminopeptidase N/CD 13
promoteren at finde DNA-elementer, som er af betydning
for tarmekspressionen. Der er fundet to kloner,
som hybridiserer med et cDNA-fragment fra human
laktase. Viser karakterisering af klonerne, at de indeholder
promoter regionen skal denne sekventeres.
Hos nogle individer med blodtype A udtrykkes Aantigenet
varieret i tyndtarm epitelceller. Nogle celler
udtrykker slet ikke antigenet. En nærmere karakterisering
af dette fund er under afslutning (Samarbejde
med S.Auricchio, Napoli, og E. Dabeisteen, KTH)
(R. M. Bech, E. M. Danielsen, G. H. Hansen, O. Norén,
J.Olsen, H. Sjostrom, N. Torp, J. Troelsen).
Intracellulær transport og sortering: Ved anvendelse
af immunelektronmikroskopi er forekomsten afmikrovillus
membranenzymer i forskellige celleorganeller i
enterocytten undersøgt. Det er fundet at flere forskellige
enzymer forekommer i de samme glatte vesikler,
som formentlig transporterer nysentetiserede enzymer
fra Golgi-apparatet til plasmamembranen (Samarbejde
med K. Møllgaards gruppe. Med. anat. Inst.
A).
Det er tidligere sandsynliggjort, at en række mikrovillusmembranenzymer
foreligger i plasmamembranen
som dimerer. Ved krydsbindingsforsøg er det nu
demonstreret at denne dimerisering for aminopeptidase
N's vedkommende finder sted i det endoplasmatiske
reticulum. Den er tidskrævende og sandsynligvis
hastighedsbestemmende for den videre transport til
Golgi-apparatet.
Mikrovillusmembranenzymerne N-glycosyleres
tidligt under biosyntesen. Millimolære koncentrationer
af fructose er vist at inducere en abnormal cotranslationel
glycosylering i et mukosa eksplant system.
Herved reduceres ekspressionen drastisk, idet
de defekt glycosylerede enzymer degraderes intracellulært.
Arbejdet med at karakterisere dipeptidyl peptidase
IV i A-celler i Langerhansske øer er under afslutning.
Enzymet er immunologisk og enzymatisk identisk
med tarmenzymet. En eventuel strukturel forskel er
således ikke omfattende.
140 Det lægevidenskabelige Fakultet
Proteinsekretion fra tyndtarmepiteltet til tarmlumen
er blevet undersøgt ved perfusionsforsøg på rotte
og menneske. Det viser, at der er en selektiv transport
af serumproteiner og at denne er ansvarlig for en betydelig
del af katabolismen af albumin. Der synes ikke at
secerneres signifikante mængder af protein, som syntetiseres
af tarmepitelcellerne.
Ved at transfektere MDCK-celler med humant
aminopeptidase N cDNA er det vist, at human aminopeptisase
N (i en transfekteret cellelinie) foreligger i
ca. 5 gange højere koncentration i mikrovillusmembranen
end i basolateralmembranen (Samarbejde
med M. Spiess, H.P.Wessels, Basel, og T. Look,
Memphis). Fordelingen af muterede molekyler skal
nu studeres for at forsøge at finde den apikale adresse
(V. Andersen, E. M. Danielsen, G. H. Hansen, M.
Lauridsen, O. Norén, H. Sjostrom, C. K. Vogel).
Cøliaki: Ved at instillere pepsin/trypsin behandlet
gliadin i tyndtarmen på raske og på cøliakipatienter er
der med immunofluorescence mikroskopi demonstreret
tilstedeværelse af gliadin intracellulært hos cøliakipatienter,
men ikke hos raske. (Samarbejde med E.
Dabeisteen, KTH). Dette peger på at cøliaki-patienter
har en patologisk optagelse eller håndtering af gliadin.
Renfremstilling af en særlig a-type gliadin har
vist, at det nedbrydes under fraktioneringen. Der søges
nu efter oprensningsbetingelser, der forhindrer en
nedbrydning af proteinet. Således er et HPLC-system
etableret, som gør det muligt at separere gliadinpeptider
effektivt. Toksiciteten af renfremstillede gliadinpeptider
studeres ved en nyetableret celledyrkningsteknik
(S.Friis, U. Kårnstrom, O.Norén, H. Sjostrom).
Hypolaktasi: Analyse af de molekylære former af laktase
hos syditalienerne viser, at denne befolkningsgruppe
har en ekstra form af laktase, som ikke findes
hos skandinaver. Da hypolaktasi er en hyppig tilstand
blandt italienere, er det interessant at studere betydningen
af dette fund for at forstå opståeisen af hypolaktasi.
(Samarbejde med S. Auricchio, Napoli). For
at fastlægge reguleringsniveauet for laktase udføres in
situ hybridiseringsstudier på tyndtarm fra personer
med såvel laktase-persistens som laktasemangel
(Samarbejde med L. Maiuri og S. Auricchio, Napoli)
(E.M.Danielsen, O.Norén, H. Skovbjerg, H. Sjostrom).
Effekt af 3'-deoxyadenosin N1 -oxid (S'-dANO) på
væksten af humane tumorer
3'-dANO's væksthæmmende virkning er betinget af
dets omdannelse i cellen til 3'-deoxyadenosintriphosphat
(3'-dATP), som er den egentlige væksthæmmer.
Ved måling af aktiviteten af de enzymer der omdanner
3'-dANO til 3'dATP i en given celle, kan man forudsige,
om 3'-dANO vil udøve en væksthæmmende effekt.
Igangværende forsøg omfatter en enzymatisk analyse
af forskellige humane tumores evne til at omdanne 3'-
dANO til 3'-dATP samt måling af 3,-dANO's væksthæmmende
effekt på disse. Samarbejde med S. Frederiksen,
Biokemisk Inst. B. og K. Ramløv Svendsen, Odense
Sygehus (K. Overgaard-Hansen).
In vitro aktivering af blodkoagulationens kontaktaktiverings
sys tern
Mekanismen ved kontaktaktivering af blodkoagulationen
på phospholipidoverflader undersøges under tilnærmelsesvis
fysiologiske betingelser. Undersøgelserne
foretages med såvel oprensede proteiner som plasma.
I det forløbne år er divalente metalioners indflydelse
på aktiveringen blevet undersøgt. Resultaterne
har vist at kontaktaktiveringen kan foregå på en overflade
af phospholipid, men ved fysiologisk saltkoncentration
kun i tilstedeværelse af zinc ioner. Det undersøges
om og hvorledes zinc påvirker bindingen af kininogen
til overfladen (Samarbejde med T. Halkier, Arhus
Universitet) (Inger Schousboe).
Substrat specificitet af ren thymidin kinase 1 og 2 overfor
vigtige antivirale og cytostatiske deoxynucleosid analoger
To former af thymidin kinaser findes i prolifererende
celler. Begge enzymer er oprenset fra humantlymfatisk
væv. Aktiv TKI er en tetramer ved tilstedeværelsen
af ATP og uden ATP en dimer med molvægt af
subunit på 26 kD. TK2 er en monomer på 29 kD. 3'-
azidothyminidin (AZT) og 3'-fluorothymidin (FLT)
fosforyleres afTKl. TK2 fosforylerer kun i ringe grad
AZT (4%) og ikke FLT. Didehydrothymidin fosforyleres
ikke af TKI og TK2 (Samarbejde med
B. Munch-Petersen, RUC og S. Eriksson, Karolinska
Institut) (G. Tyrsted).
Andre aktiviteter:
Der har været afholdt 5 dages eksperimentel kursus i
»Biosyntese af membranproteiner« sponseret af Bioteknologisk
Center for Biomembraner, Århus Universitet.
E. Michael Danielsen; har forelæst ved Karl Marx
Universitåt, Leipzig og Martin Luther Universitåt,
Halle samt deltaget i NATO-International Course on
Dynamics and Biogenesis of Membranes, Korsika,
Frankrig.
Lars Josefsson: Redaktør af Biotechnology and
Applied Biochemistry, Academic Press. Medlem af
IUB Committee on Education; IFCC Education
Committee og af International Advisory Board ofClinical-
Lab., Bogota. Gæsteforsker (6 uger) ved Kristinebergs
Marinbiologiska Station, Fiskebåckskil, Sverige.
Ove Norén: Medlem i Statens sundhedsvidenskabelige
Forskningsråd; EMBL council; EMBC og EFComac-
biology; Styringsgruppen for Bioteknologisk
Kemi og biokemi 141
Center »Biomembraner«, Århus Universitet og Biologisk
Selskabs bestyrelse. Har afholdt forelæsninger
ved Kemicentrum, Lunds Universitet; St. Jude Children
Research Hospital, Memphis; Whitehead Institute
of Biotechnology, MIT, Boston Mass.; Dept. Cell
Biology, Yale University, New Haven; Pharmaciasymposium,
Hillerød; Inserm, Villejeuif, Paris. Har
deltaget i ASCB-congress San Fransisco; FTU-seminar
89 og Biosciense 89.
Ove Norén og Hans Sjostrom; Har modtaget NOVO-
prisen 1989.
Inger Schousboe: Har deltaget i XHth Congress of
the International Society on thrombosis and haemostasis.
Hans Sjostrom; Er medlem af Landsforeningen for
Kræftens Bekæmpelse's videnskabelige udvalg og
Biologisk Selskabs bestyrelse. Har afholdt forelæsninger
ved Bioscience 89, Malmo; Kemicentrum, Lunds
Universitet; Inserm, Villejeuif, Paris. Har deltaget i
Gordon Conference, New Hampshire.
Udenlandske forelæsere:
Martin Spiess, Dept. Biochem., Biocentrum, Basel.
Hans Peter Wessels, Dept. Biochem., Biocentrum,
Basel. Harvey F. Lodish, Whitehead Institute of Biotechnology,
MIT, Boston.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 12,5.
Professor; L.Josefsson.
Lektorer; J. Carlsen, K. Christiansen, P. K. Jensen,
O. Norén, K. Overgaard-Hansen, 1. Schousboe, H.
Sjostrom, G. Tyrsted.
Adjunkt; P.Andreasen.
Gæsteforskere; S. U. Friis, L. Maiuri, H. Skovbjerg.
Seniorstipendiat; G. Hansen.
Forskningsstipendiater; V.Andersen, M.Danielsen,
U. Kårnstrom, R. Mølskov Bech, C. K. Vogel.
Studerende: 1. Cezanne, B. Georg, M. Lauridsen, J.
Nissen, J. Olsen, N. Torp,J. Troelsen.
TAP: Antal årsværk; 9,19.
Laboratorieteknikere; D. Anthonsen, L. W. Cloos,
C. G. Iversen, R. Lintner, M. S. Rasmussen, K. Samuelsen.
Laboranter; B. Harder, J. Møller, B. Nystrøm, I.
Henningsen, L. Laustsen, L. Wetterberg.
Laborantelev; K. Krydsfeldt.
Assistent: T. Porst.
Ingeniørassistent: H. Emmé.
Publikationer:
Afzelius, P, Demant, E.J.F., Hansen, G.H., Jensen,
P.B.; Covalent modification of serum transferrin
with phospholipid and incorporation into liposomal
membranes. Biochimica et Biophysica Acta
979, s. 231-38, Amsterdam 1989.
Balslev, Y., Hansen, G.H.: Preparation and use of recombinant
protein G-gold complexes as markers in
double labelling immunocytochemistry. The Histochemical
Journal 21, s. 449-54, London 1989.
Cubellis, M.V., Andreasen, P, Ragno, P, Mayer, M.,
Danø, K., Blasi, F; Accessibility of receptor-bound
urokinase to type-1 plasminogen activator inhibitor.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 86, s. 4828-32,
Washington D.C. 1989.
Danielsen, E.M., Sjostrom, H., Norén, O., Cowell,
G.M., Jensen, J.T, Skovbjerg, H., Hussain, M.M.,
Hansen, O.C., Welinder, K.G.: The importance of
microvillar membrane enzyme structure for intracellular
transport and sorting. Mammalian Brush
Border Membrane Proteins, M. J. Lentze, E. E.
Sterchi, s. 1-11, Stuttgart, BRD 1989.
H ansen, G.H., Cowell, G.M.: Biosynthesis of intestinal
microvillar protens. Low temperature arrests
both processing and intracellular transport. European
Journal of Cell Biology 49, s. 123-27, Stuttgart,
BRD 1989.
-: Post translational suppression of expression ofintestinal
brush border enzymes by fructose. Journal of
Biologicai Chemistry 264, s. 13726-29, Baltimore,
Maryland, USA 1989.
-, Cowell, G.M.: Biosynthesis of Brush Border Enzymes.
Highlights of Modern Biochemistry, A. Kotyk,
J. Skoda, V. Paces, V. Kostka, s. 1093-1101,
Zeist, Holland 1989.
Friis, S.U., Jarnum, S.; Gliadin-antistoffiter: Et diagnostisk
hjælpemiddel ved cøliaki. Ugeskrift for Læger
150, s. 845-47, København 1988.
Holst, J.J., Ørskov, C., Olsen, J., Buhl, T, Scholdager,
B., Kofod, H.; Secretion and effects of the naturally
occurring products of proglucagon. Biomedical
Research 9, Suppl. 3, s. 181-90, Tokyo 1989 .
Jensen, P.B., Vindeløv, L., Roed, H., Demant, E.J.F,
Sehested, M., Skovsgaard, T, Hansen, H.H.: In
Vitro evaluation of the potential of aclarubicin in
the treatment of small cell carcinoma of the lung
(SCCL). British Journal of Cancer 60, s. 838-44,
London 1989.
Josefsson, L., Mehler, A., Vella, F., Wood, E.: Standards
for the PhD degree in biochemistry and molecular
biology. Recommendations of the Committee
on Education of the International Union of Biochemistry.
Biochemical Education 17, s. 58-62, Oxford,
England 1989.
-, Britto, A., Castrucci, A.M., Visconti, M.; A quantitative
in vitro assay for crustacean chromatophorotropins.
Abstracts XIth Internat. Symp. Comparative
Endocrinology, s. P46, Malaga 1989.
-, De C.N., Fraser, C., Deom, A., Worth, H., Zinder,
O.; Guidelines (1988) for training in clinical laboratory
management. Annales de Biologie Clinique 47,
s. 291-96, Paris 1989.
-, Mehler, A., Vella, F., Wood, E.: Standards for the
142 Det lægevidenskabelige Fakultet
PhD degree in biochemistry and molecular biology.
TIBS 14, s. 205-209, Cambridge, England 1989.
Norén, O., Dabeisteen, E., Høyer, P.E., Olsen, J., Sjostrom,
H., Hansen, G.H.: Onset of transcription of
the aminopeptidase N (leukemia antigen CD 13)
gene at the crypt/villus transition zone during rabbit
enterocyte differentiation. FEBS Letters 259, s.
107-12, Amsterdam 1989.
Olsen, J., Engberg, J., et al.: Complete amino acid sequence
of human intestinal aminopeptidase N as
deduced from cloned cDNA. FEBS Letters 238 (2),
s. 307-14, Amsterdam 1988.
Schousboe, L, Larsson, O.M., Schousboe, A.; Development
of homospecific activity of GABA-transaminase
in the mouse cerebral cortex and cerebellum
and in neurons cultured from these brain areas. Internationaljournal
of Developmental Neuroscience
7, s. 115-21, Oxford, England 1989.
Sehested, M., Buhl-Jensen, R, Skovsgaard, T., Bindslev,
N., Demant, E.J.F., Friche, E., Vindeløv, L.;
Inhibition of vincristine binding to plasma membrane
vesicles from daunorubicin-resistant Ehrlich
ascites cells by multidrug resistance modulators.
British Journal of Cancer 60, s. 809-14, London
1989.
—, Bindslev, N., Demant, E.J.F, Skovsgaard, T,
Buhl-Jensen, R: Daunorubicin and vincristine binding
to plasma membrane vesicles from daunorubicin-
resistant and wild type Ehrlich ascites tumor
cells. Biochemical Pharmacology 38, s. 3017-27,
Oxford, England 1989.
Inger Schousboe
4. Medicinsk-kemisk Institut
Fo rskn i ngsvi rksomhed:
Infrarød spektroskopi
Bestemmelse af de frekvenser, ved hvilke en kemisk
forbindelse absorberer infrarød stråling, giver atomernes
(mekaniske) svingningsfrekvenser i molekylerne,
og gør det muligt at drage slutninger vedrørende molekylernes
symmetri og struktur, samt at bestemme
størrelsen af de kræfter, som virker mellem atomerne i
det pågældende molekyle. For at fa det tilstrækkelige
antal data er det nødvendigt at foretage målinger på
molekyler, hvor ét eller flere af atomerne H, UC eller
l4N er ombyttet med D, '3C eller '5N. I 1989 er afsluttet
en undersøgelse af polymorfe former af calciumcarbonat
(CaC03) samt udarbejdet en metode til kvantitativ
bestemmelse af calcit i vaterit-calcit-blandinger.
For tiden arbejdes med undersøgelser af CaC03.n-
H2O samt triformaldehydoxim (Flemming A. Andersen,
Ljerka Brecevic, Damir Kralj).
Calciumfosfat og knogle- og tandmateriale
U ndersøgelser af dannelses-, vækst- og opløsningsprocesser
af calciumphosphat- og calciumcarbonatkrystaller
(calcit). Med henblik på belysning af biomineralisationsprocesser
undersøges såvel in vitro dannede
calciumhydroxylapatit-krystallers som knoglekrystallers
evne til at inducere udfældning af forskellige calciumphosphater.
Endvidere undersøges calciumphosphat-
baseret keramisk materiale, der har potentiel anvendelse
som knogleimplantat, samt forskellige inhibitorers
indflydelse på demineralisation og remineralisation
af knogle- og tandmateriale, naturligt og kunstigt
fremstillet (M. R. Christoffersen, J. Christoffersen).
Krystalvækstkinetik
Undersøgelser af kinetik og mekanisme ved kimdannelse
og vækst af krystaller og amorfe partikler under
udfældning af tungtopløselige elektrolytter fra vandig
opløsning, og dermed forbundne fænomener. I 1989 er
der arbejdet med krystalvækst og opløsning af forskellige
calciumcarbonat-modifikationer (calcit, aragonit,
vaterit, monohydrat, hexahydrat og amorft calciumcarbonat)
samt kinetikken ved disses indbyrdes omdannelse.
I efteråret er der arbejdet med kimdannelse og krystalvækst
af zinkoxalat (Arne E. Nielsen, Ljerka Brecevic,
Damir Kralj, Maria Djarova).
Organisk kemi
Undersøgelser af organiske forbindelser, der indeholder
fosfor bundet til nitrogen og til nitrogen og ilt, specielt
sådanne, der indeholder bindingssystemet 0 = PNr=
S = 0. Blandt andet undersøges den relative reaktivitet
af P-N- og N = S-bindingerne i disse forbindelser
(Jan Wieczorkowski).
Andre aktiviteter:
Bestyrer: Til 30. april: A.E.Nielsen; fra I. maj:
J. Christoffersen.
JC har I) deltaget i XXI European Symposium on
Calcified Tissues, Israel, 2) forelæst ved International
Seminar on Controlled Biological Crystal Formation,
Israel, 3) deltaget i 36th Annual Conference of
the European Organisation for Caries Research (ORCA),
4) forelæst ved ORCA Summer School, 5) forelæst
ved Summer School Particle Materials, Surface
Properties and Analytical Methods, DTH, 6) forelæst
ved Kursus i Knoglesystemets Patofysiologi,
KAS-Herlev.
MRC har holdt foredrag ved ORCA konferencen.
JC og MRC har arrangeret postgraduatkursus Bone
Mineral Chemistry and the Mineralization Process,
Panum, og JC har forelæst ved dette kursus.
Kemi og biokemi 143
AEN har forelæst ved Summer School Particle
Materials, Surface Properties and Analytical Methods,
DTH.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 5.
Professor: Dr. phil. Arne E. Nielsen.
Afdelingsleder: Lektor, mag.scient. Flemming A. Andersen.
Lektorer: Dr.med. Jørgen Christoffersen, Ph.D. M. R.
Christoffersen, docent, dr. techn. Jan Wieczorkowski.
TAP: Antal årsværk: 2,5.
A. Hallengreen Andersen, I. Bendtsen, J. Kuzimska,
M. Lassen, A-M. Olsson, P. Rasmussen.
Publikationer:
Arends, J., Christoffersen, J., Ruben, J., Jongebloed,
W.L.: Remineralization of bovine dentine in vitro.
The influence of the F content in solution on mineral
distribution. Caries Research 23, s. 309-14, Basel
1989.
Christoffersen, J., Christoffersen, M.R., Kibalczyc,
W., Andersen, F.A.: A contribution to the understanding
of the formation of calcium phosphates.
Journal ofCrystal Growth Vol. 9 4, s. 767-77, Amsterdam
1989.
Nielsen, A.E., Brecevic, L.: Solubility of Amorphous
Calcium Carbonate. Journal of Crystal Growth
Vol. 98, s. 504-10, Amsterdam 1989.
Wieczorkowski, J., Modro, TA.: Electron Impact
Mass Spectrometry of N-Phosphorylated Dimethylsulphoximides
and Related P-N Systems. Organic
Mass Spectrometry 24 (9), s. 839-40, New York
1989.
Jørgen Christoffersen
5. Psykokemisk Institut
Forskningsvirksomhed:
Receptorundersøgelser i relation til affektive sygdomme
(Erling T. Mellerup, Per Plenge, Helle Johanning, Inge
Errebo Larsen).
Næsten alle antidepressive farmaka virker via specifikke
receptorer i centralnervesystemet. De receptorer,
der er bedst undersøgt i denne forbindelse er receptorer
for serotonin; blandt disse er det især receptorer,
der er lokaliseret på serotonintransportmolekylet,
man har været interesseret i. Vi har undersøgt molekylvægten
for de proteiner (serotonintransportmolekyler)
som receptorerne er en del af, for derved at se
om forskellige antidepressiva binder sig til de samme
proteiner. Endvidere har vi undersøgt molekylvægten
for et allosterisk bindingssted, der er i stand til at modificere
bindingen mellem en ligand og dens receptorer.
Vi har også undersøgt den presynaptiske autoreceptor
5HT-iB receptoren og de postsynaptiske receptorer
5HT-2 og 5HT-3. For 5HT-1B og 5HT-2 receptorernes
vedkommende er indflydelsen af forskellige
psykoaktive stoffer blevet undersøgt i rottehjerner.
Udover de biokemisk/farmakologiske receptorundersøgelser
har vi udført kliniske undersøgelser af imipraminreceptorer
på thrombocytter fra forskellige
patientgrupper. I en årrække har man ment, at en
nedsættelse af antallet af disse imipraminreceptorer
var en markør for affektiv sygdom, især endogene depressioner.
Vi har nu vist, at mange af de nedsatte
værdier hos depressive patienter er et artefact, der
skyldes at visse antidepressiva ikke kan vaskes væk
fra thrombocytmembranen og derfor påvirker analysen
med falske lave værdier til følge. Når denne fejlkilde
undgås, er der imidlertid stadig subgrupper af
patienter, der ligger lavt i imipraminbinding, men
man kan nu også se subgrupper der ligger højt. Vi
har forsøgt at karakterisere sådanne subgrupper og
har bl.a. i samarbejde med smerteklinikken på Bispebjerg
Hospital fundet, at patienter med kroniske
smerter, der udviser non-endogene depressive træk,
har forhøjet binding. I modsætning hertil har vi fundet,
at patienter med psykogene smerter, der udviser
endogene depressive symptomer har nedsat binding.
I overensstemmelse med disse resultater har vi i en
WHO multicenter undersøgelse (se Københavns
Universitets Årbog 1988) af imipraminbinding hos
depressive patienter fundet, at de endogent depressive
patienter havde lavere imipraminbinding end de
non-endogent deprimerede patienter.
Trofiske stoffers rolle i Alzheimers senile demens
(Ole Steen Jørgensen, Anette Bjerregaard, Lotte
Hansen).
Altzheimers senile demens er en alvorlig hjernesygdom
som hos mange ældre fører til svært nedsat livskvalitet.
I et internationalt samarbejde har vi påvist,
at i vævsprøver af Alzheimer patienternes beskadigede
hjerneområder ledsages de for sygdommen karakteristiske
degenerative processer af forøget neuronal
remodellering. Vi kunne vise en forskudt balance mellem
to neuronale membranproteiner: NCAM, en markør
for nydannede neuronale membraner, og D3-protein,
en markør for modne synaptiske membraner. Vi
fandt desuden, at den forøgede remodellering ledsagedes
af en stærkt øget koncentration af GFAP, en markør
for reaktive astrogliaceller impliceret i oprydning
efter degenerative processer.
For at undersøge den muligt ændrede udskillelse af
trofiske (specifikt vækststimulerende) stoffer fra ner144
Det lægevidenskabelige Fakultet
vecellerne og gliacellerne i Alzheimer patienternes
hjerne, har vi udviklet et kvantitativt ELISA analysesystem
på basis af dyrkede rottehjerneceller. Dette system
vil sætte os i stand til at evaluere et stort antal
Alzheimer hjerneprøver, men foreløbigt er det blevet
brugt til påvisning af kainsyres trofiske virkning på
dyrkede granulaceller fra cerebellum, en virkning i analogi
med virkningen af glutamat agonisten NMDA.
Vi håber gennem vore undersøgelser at fremskaffe en
basalviden som vil muliggøre, at man med trofiske lægemidler
kan forsinke udviklingen af Alzheimers demens,
eller måske endog forhindre den.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 3.
Lektorer: Mag.scient. Ole Steen Jørgensen, mag. scient.
dr.med. Erling T. Mellerup, cand.scient. dr.med.
Per Plenge.
TAP: Antal årsværk: 1,2.
Bente G. Bennike, Gyda Centervall, Eva Lippert.
Studenter: Scolarstipendiat, stud.scient. Anette Bjerregaard,
stud.scient. Inge Errego Larsen, scolarstipendiat,
stud.med. Anette Hansen, stud. scient. Lotte
Hansen, stud.scient. Helle Johanning.
Publikationer:
Balåzs, R., Hack, N., Jørgensen, O.S., Cotman, C.W.:
N-Methyl-D-aspartate promotes the survival ofcerebellar
granule cells: pharmacological characterization.
Neuroscience Letters 101, s. 241-46, Limerick,
Irland 1989.
Brooksbank, B.W.L., Walker, D., Balåzs, R., Jørgensen,
O.S.: Neuronal maturation in the foetal brain
in Down's syndrome. Early Human Development
18, s. 237-46, Limerick, Irland 1989.
Eberhard, G., Knorring, L.v., Mellerup, E.T.,
Nielsson, H.L., Plenge, P, Sundequist, U.: 3H-Imipramine
binding in idiopathic pain syndromes.
Basal values and changes after treatment with antidepressants.
Pain 38, s. 261-67, Amsterdam 1989.
Jensen, H.V., Olafsson, K., Andersen, J., Plenge, P,
Mellerup, E.T.: Lithium every second day. American
Journal of Psychiatry 146, s. 557, Washington
D.C.1989.
Mellerup, E.T., Plenge, P: Imipramine binding in
depression and in psychogenic pain disorder. Nordisk
Psykiatrisk Tidsskrift Vol. 43, Suppl. 20, s. 67-
71, Oslo 1989.
Mellerup, E.T., Plenge, P: Infiuence ofdose and mode
of administration on the renal effects of lithium.
Lithium and The Kidney. Vol. 3 in Lithium Therapy
Monographs, S. Christensen, F. N. Johnson
(eds), s. 174-78, Basel, Schweiz 1989.
Werdelin, L., Gjerris, A., Boysen, G., Fahrenkrug, J.,
Jørgensen, O.S., Rehfeld, J.F: Neuropeptides and
neural cell adhesion molecule (NCAM) in CSF
from patients with ALS. Acta Neurologica Scandinavica
79, s. 177-81, København 1989.
Per Plenge
Patologi 145
Patologi
1. Neuropatologisk Institut
Forskningsvirksomhed:
Instituttet arbejder både med eksperimentel og klinisk
neuropatologisk forskning. En del af undervisningen
foregår på basis af servicevirksomhed overfor Retspatologisk
Institut og Rigshospitalet. Iskæmi-gruppen
indgår som delcenter i det bioteknologiske forskningscenter
vedrørende udvikling af lægemidler
(PharmaBiotec); arbejdsområdet er bl.a. molekylær
neuropatologi ved neurodegenerative sygdomme
(molekylære mekanismer ved neuronale, synaptiske
og relaterede processer, som ligger til grund for disse
tilstandes neuropatologi og patofysiologi); til undersøgelserne
anvendes bl.a. receptor- og 2. messenger
autoradiografi, in situ hybridisering, mikrodialyse,
immunhistokemi.
1. Excitotoksiske mekanismer (receptormedieret neurondød)
ved neurodegenerative sygdomme
Terisering af modellen, dels er vi ved at udrede betydningen
af den ubalance mellem excitatoriske og inhibitoriske
transmittersystemer, der ses efter cerebral iskæmi,
i nedenstående projekter:
1.1 Fink-Heimer detektion af neuron beskadigelsen i
rottehjernens hippocampus region efter 8-40 min iskæmi
(F.F.Johansen med N. H. Diemer, N. Tønder,
J. Zimmer).
1.2 Elektronmikroskopiske undersøgelser af de commisuralt
projicerende somatostatin immunoreaktive
neuroner i rottehjernens bilus region efter iskæmi
(F.F.Johansen med T.Sørensen, N. Tønder, J. Zimmer,
N. H. Diemer).
1.3 Denerverings indflydelse på overlevelse af de somatostatin
immunoreaktive neuroner i rottehjernens
hilus region efter cerebral iskæmi (F. F.Johansen med
N. Tønder, J. Zimmer, N. H. Diemer).
1.4 Specifikke neurontypers overlevelse i hippocampus
isotransplatater efter global cerebral iskæmi (F. F.
Johansen med N. Tønder, J. Zimmer, N. H. Diemer).
1.5 Efter en kort postiskæmisk hypermetabolisk fase
ses en flere dage varende hypometabolisme. Det undersøges,
hvor længe denne varer samt om den kan
forhindres med serotonin og antiadrenerge stoffer
(M. B.Jørgensen, N. H. Diemer).
1.6 Fos genet er et regulatorisk gen som udtrykkes i
neuroner ved fysiologisk og patologisk aktivitet, hvor
øget intracellulær calciumaktivitet er involveret. I forlængelse
af tidligere in situ hybridiseringsstudier undersøges
c-fos proteinet nu immunhistokemisk
(M. B.Jørgensen, D. Gehlert, N. H. Diemer).
1.7 Glia og betændelsescellers rolle ved såkaldt forsinket
neurondød undersøges postiskæmisk på forskellige
tidspunkter med immunhistokemiske markører
for forskellige celletyper (M. B.Jørgensen, B. Finsen,
N. H. Diemer).
2. Inhibitoriske neuroners neuropatologi og patofysiologi
ved cerebral iskæmi
2.1 GABA og benzodiazepin autoradiografi, KC1 stimuleret
GABA frigørelse og elektrofysiologi i rottehjernens
hippocampus region efter iskæmi (F. F.Johansen
med T. Christensen, M. S.Jensen, E. Valente,
T. Nathan, J. D. C. Lambert, N. H. Diemer).
2.2 Parvalbumin og calbindin immunoreaktiviteten i
rottehjernens hippocampus region efter iskæmi
(F. F.Johansen med N. Tønder, K. G. Baimbridge,
N. H. Diemer, J. Zimmer).
2.3 Zink translokation i rottehjernens hippocampus
region ved normo- og hypotermisk cerebral iskæmi (F.
F. Johansen med N. Tønder, J. Zimmer, N. H.
Diemer).
2.4 GABAerge farmaka's indflydelse på neuronudfaldet
i rottehjernens hippocampus region efter cerebral
iskæmi (F. F.Johansen med E. B. Nielsen, P. Krogsgaard-
Larsen, N. H. Diemer).
2.5 Ændringer i rottehjernens hippocampus region af
somatostatin og neuropeptid-Y immunoreaktiviteten
i overlevende neuroner efter epilepsi og cerebral iskæmi
(F. F. Johansen med T. Bruhn, M. Berg, N. H.
Diemer).
3. Mekanismer ved kainsyre-inducerede kramper og neurondød
(M. B.Jensen med T. Bruhn, F. F.Johansen, N. H.
Diemer).
4. Undersøgelser over glutamat- og calciumantagonisters
indflydelse på neurontabet ved global og fokal iskæmi
(N. H. Diemer, T. Christensen, M. B.Jørgensen, H.
Benveniste, M. Sheardown, T. Honoré).
4.1 Ved hjælp af billeddannende NMR-teknik undersøges
bl.a. ødemudviklingen i infarkter hos rotten efter
okklusion af a. cerebri media. Det er hensigten senere
at inkludere undersøgelser af glutamat-antagonisters
indvirkning på ødemet (H. Benveniste, p.t. Duke University,
Durham, USA, J. Davis).
146 Det lægevidenskabelige Fakultet
5. Vaskulære og cellulære forandringer i centralnervesystemet
ved eksperimentelle metaboliske, infektiøse og iskæmiske
tilstande
5.1 Hos rotter som udsættes for thiaminmangel eller
behandles med thiaminantagonister undersøges hjernekarrenes
permeabilitet for serum proteiner og for regionale
cellulæreforandringer. Dyrenes adfærd studeres
inden perfusionsfixering, og adfærdsforstyrrelser
korreleres med de neuropatologiske fund (H. Laursen
med R. Hemmingsen, R. Sturlason, J. Mogensen
m.fl.).
5.2 Hos grise udsat for cardiovaskulær shunting
(CPB) undersøges vaskulær permeabilitet, ødemdannelse
og hjernestruktur ved varierende fysiologiske
forhold, som feks. hypothermi (H. Laursen med H.
Rahbek Sørensen, J. Wåben, B. Husum m.fl.).
5.3 Hos kaniner og rotter med meningitis og cerebrale
iskæmiske læsioner foretages lignende strukturelle og
også metaboliske bestemmelser (H. Laursen med J.
Gyrring, N. E. O. Andersen, B. Siesjo og A. J.
Hansen).
5.4 De strukturelle vaskulære forhold i transplantater
af adenohyposysevæv og de hormonelle aktiviteter belyses
hos rotter med hetero- og allotransplantater
(H. Laursen, L. Christensen m.fl.)
6. Kliniske neuropatologiske undersøgelser
6.1 Forandringer i centralnervesystemet ved det organiske
opløsningsmiddel syndrom (L. Klinken, R
Arlien-Søborg).
6.2 Endelig deltager H. Laursen i en række klinisk
neuropatologiske undersøgelser.
Gæsteforelæsninger:
N. H. Diemer var inviteret gæsteforelæser ved University
of Calgary og ved Freie Universitåt Berlin.
L. Klinken var inviteret gæsteforelæser ved EEC
workshop; »Hearing in the Aged«, Helsingør.
Stab:
VIP: Antal årsværk; 6,66.
Direktør; Leif Klinken.
Lektorer; Nils Henrik Diemer, Henning Laursen.
Adjunkt; Flemming Fryd Johansen.
Seniorstipendiat; Helene Benveniste.
Kandidatstipendiater; Martin Balslev Jørgensen
(bioteknologi), Torben Bruhn, Michael Berg Jensen,
Claus Verner Jensen (bioteknologi).
Specialestuderende; Anne Nørremølle.
Færdiggørelsesstipendiat; Eva Valente.
Scholarstipendiat; Thomas Christensen (bioteknologi).
Gæsteforskere: L. Kristensen, O. Osgaard, N. A.
Svendgaard, T. Delgado.
TAP: Antal årsværk; 7,6.
Sekretærer; G. Tannum (til 1.6.89), L. Danjelsen
(RH).
Laboranter; Ulla Jensen, Jan Lauritsen, Birgitte Søe
(alle RH).
Lisbeth Thatt Jensen, Berit Jensen, Ann Meisler, Marianne
Nielsen (SSVF), Eva Rathkens (bioteknologi).
Publikationer:
Andersen, N.E.O., Gyring, J., Hansen, A J., Laursen,
H., Siesjo, B.K.: Brain acidosis in experimental
pneumococcal meningitis. J. Cereb. Blood Flow
Metabolism 9, s. 381-387, New York 1989.
Benveniste, H., Diemer, N.H.; Early Postischemic
43Ca Accumulation in Rat Dentate Hilus. Journal
of Cerebral Blood Flow and Metabolism 1988, s.
713-19, New York 1988.
-,Jørgensen, M.B., Diemer, N.H., Hansen, A.J.;
Calcium accumulation by glutamate receptor activation
is involved in hippocampal cell damage after
ischemia. Acta Neurologica Scandinavica 78, s.
529-36, København 1988.
Hemmingsen, R., Mogensen, J., Laursen, H., Barry,
D., Ulrichsen, J.; Behavioral effects of thiamine deficiency
and ethanol intoxication in rats without
structural brain lesion. Scand. J. Lab. Anim. Sci.,
Suppl. 1 16, s. 63-65, København 1989.
Jensen, O.A., Klinken, L.; Pathology of brain and eye
in the acquired immune deficiency syndrome
(AIDS). Acta Pathologica, Microbiologica et Immunologica
Scandinavica 97, s. 325-33, København
1989.
Johansen, F.F., Lin, C., Schousboe, A., Wu, J.; Immunocytochemical
Investigation of L-Glutamic Acid
Decarboxylase in the Rat Hippocampal Formation;
The Influence of Transient Cerebral Ischemia.
The Journal ofComparative Neurology 281, s.
40-53, New York 1989.
Laursen, H., Waaben, J., Gefke, K., Husum, B., Andersen,
L.L, Sørensen, H.R.: Brain histology,
blood-brain barrier and brain water after normothermic
and hypothermic cardiopulmonary bypass
in pigs. Eur. J. Cardio-thorac Surg. 3, s. 539-43,
BRD 1989.
Nedergaard, M., Diemer, N.H.; Hypoglycemia reduces
infarct size in experimental focal ischemia. The
influence of plasma glucose on ischemic brain damage.
Cerebrovascular Diseases, M. D. Ginsberg,
W. D. Dietrich, s. 259-64, New York 1989.
Nielsen, E.Ø., Aarslew-Jensen, M., Diemer, N.H.,
Krogsgaard-Larsen, P, Schousboe, A.; Baclofeninduced,
calcium-dependent stimulation of in vivo
release of D-3H aspartate from rat hippocampus
monitored by intracerebral microdialysis. NeuroPatologi
147
chemical Research Vol. 14, s. 321-26, New York
1989.
Pedersen, H., Gjerris, F., Klinken, L.: Malignancy
criteria in computed tomography of primary supratentorial
tumors in infancy and childhood. Neuroradiology
31, s. 24-28, Berlin 1989.
Salim, Y.S., Faber, V., Skinhøj, P, Lerche, B., Søeberg,
B., Mikkelsen, S., Klinken, L., Trojaborg,
W., Jakobsen, J., et al.: Plasmaferesebehandling af
perifer HIV-neuropati. Ugeskrift for Læger 151, s.
1754-56, København 1989.
N. H. Diemer
2. Øjenpatologisk Institut
Historie:
Se tidligere årbøger.
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsvirksomhed omfatter hovedsagelig
okulær onkologi, hornhindelidelser, okulær immunologi
og histopatologisk specialdetodik. Som eksempler
på instituttets forskning skal nedennævnte
emnegrupper anføres;
1. Okulær onkologi
1.1 Instituttet er center for histopatologiske undersøgelser
af øjne og væv fra øjne og øjenomgivelser fra
hele landet. Instituttet koordinerer alle danske tilfælde
af maligne melanomer i øjet (pigmenterede kræftsvulster).
Patienter, der er suspekte for sådanne svulster,
undersøges og registreres løbende på instituttets
tumorstation.
1.2 Tumorerne undersøges histopatologisk, histokemisk
og elektronmikroskopisk, og ved anvendelse af
monospecifikke antistoffer undersøges indholdet af
vævskarakteristiske proteiner, ligesom instiuttet har
påbegyndt en nærmere undersøgelse af lectinmønsteret
i benigne og maligne øjensvulster (O.A.Jensen,
J. U. Prause, Anne Støvhase).
1.3 Forekomsten af nukleære organiserende regioner
(AgNOR) undersøges i uveale melanomer m.h.p. en
mulig diagnostisk, prognostisk værdi (O. A.Jensen).
2. Sj'ogrens syndrom
2.1 Sjogrens syndrom er en generaliseret kirteldysfunktion
på autoimmun basis. Fælles europæiske sygdomskriterier
for syndromet søges etableret i EF-regi,
ligesom et dansk Sjogren center er udpeget omkring
Rigshospitalet (J. U. Prause).
2.2 Forskellige medicaminas indflydelse på tåresekretionen
måles ved kliniske tests og ved biokemiske undersøgelser
af tårefilmens indhold af bakterienedbrydende
enzymer (lysozym) og proteiner (P. Oxholm,
J. U. Prause).
2.3 Fortsatte studier af histologiske og immunhistopatologiske
forandringer hos patienter med Sjogrens
syndrom udføres i samarbejde med P. Oxholm, Med.
afd. Rigshospitalet Tagensvej (O. A. Jensen, J. U.
Prause).
2.4 De socialmedicinske aspekter af Sjogrens syndrom
er blevet belyst ved en interviewundersøgelse
(K. Bjerrum, J. U. Prause).
3. Karakteristik af glucoproteiner i den humane tårefilm
3.1 Ved anvendelse af lectiner med varierende specificitet
foretages biokemisk karakterisering af den normale
tårefilms indhold af glycoproteiner. Dette sker i
samarbejde med Proteinlaboratoriet (K. Bjerrum,
J. U. Prause).
3.2 Undersøgelse af spyt- og tåreglycoproteinindholdet
hos patienterne udføres med henblik på forskelle i
sekreternes glycoproteiner til belysning af sygdommens
patogenese. Undersøgelsesresultaterne sammenholdes
med biopsier fra de afficerede områder
(P. Halken, J. U. Prause, J. Thorn).
4. Transvitreal retino-chorioideal biopsi
Ved en speciel biopsiteknik er det muligt at udtage
biopsier fra glaslegeme, nethinde og årehinde hos patienter
med medfødte lidelser eller med læsioner mistænkt
for malignitet. De indvundne erfaringer er blevet
præsenteret på internationale kongresser, og metoden
er under fortsat udvikling og raffinering (O. A.
Jensen, J. U. Prause i samarbejde med E. Scherfig,
Rigshospitalets øjenafd.)
5. Membranundersøgelser
5.1. Mimbrana limitans interna retinae danner grænsen
mellem øjets corpus vitreum og retina. Forstyrrelser
i membrana limitans interna retinae ses ved en
lang række potentielt synstruende lidelser. De morfologiske
forhold omkring og i membranen undersøges
hos normale og syge dyr og mennesker ved anvendelse
af lys-, scanningelektron- og transmissionselektronmikroskopi.
Som dyremodeller anvendes spontandiabetiske
og spontanhypertensive rotter (S. Heegaard).
5.2 Øjets pigmentepithels iontransport har afgørende
betydning for syns-sansecellernes extracellulære miljø.
Det er i det forløbne år vist, at pigmentepithelets
transepitheliale HC03-transport reguleres, således at
ændringer i nethindens surhedsgrad modvirkes
148 Det lægevidenskabelige Fakultet
(M. LaCour, Institut f. almen Fysiologi og Biofysik,
tutor J. U. Prause).
6. Dyreeksperimentelle studier af allergi - med særlig
henblik på det immunologiske grundlag for en rationel
profylakse
Som model benyttes en særlig marsvinestamme med
et henholdsvis højt og lavt niveau af astmatisk respons
på indånding af ægalbumin og med en kraftig øjenallergisk
reaktion, som det er lykkedes at kontrollere ved
allergisering af conjunctivalhulen. Projektet omfatter
flere delprojekter. Disse udføres i samarbejde mellem
instituttets fastansatte VIP'er, Lise Lundberg og O.
Marker, Institut for Med. Mikrobiologi, J. W. Spårck,
Statens Seruminstitut samt D. Sompolinsky, Tel-
Aviv. På instituttet foretages histopatologisk undersøgelse
af alle øjenregionens væv på de dyr, som er indgået
i ovennævnte projekt (J. U. Prause).
Undervisning:
Foruden studenterundervisning i øjenpatologi som
led i det prægraduate kursus i øjensygdomme varetager
instituttet undervisning i de postgraduate A-kurser
for læger under uddannelse i henholdsvis øjensygdomme
og patologisk anatomi.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 2 (heraf 1,2 service årsværk).
Professor: Dr.med. O.A.Jensen (institutbestyrer).
Lektor: Dr.med. J. U. Prause.
Gæsteforskere: S. Ry Andersen, K. Bjerrum, P. Halken,
S. Heegaard, M. LaCour, J. Thorn.
TAP: Antal årsværk: 3,0 (heraf 2,4 service årsværk).
Sekretærer: K. Helbech, M.Johannessen.
Laboranter: A. Haahr, A. Støvhase, H. Iversen
(fondslønnet).
Publikationer:
Arheden, K., Tommerup, N., Mandahl, N., Heim, S.,
Winther, J., Jensen, O.A., Prause, J.U., Mitelman,
F: Amplification of the human putative oncogene
INT 1 in primary retinoblastoma tumors. Cytogenetics
and Cell Genetics 48, s. 174-77, Basel,
Schweiz 1988.
Axéll, T, Manthorpe, R., Prause, J.U.: Sjogrens Syndrom.
Sjogrens Syndrom, T. Axéll, R. Manthorpe,
J. U. Prause, s. 1-40, Helsingborg, Sverige 1989.
Jensen, O.A., Klinken, L.: Pathology of brain and eye
in the acquired immune deficiency syndrome
(AIDS). Acta Pathologica, Microbiologica et Immunologica
Scandinavica 97, s. 325-33, København
1989.
-: Histopathological changes in eyes with iris-fixated
and angle-suspended intraocular implants: Comparison
of the two types of suspension. Eur.J. Implant.
Ref. Surg. Vol. 1, s. 31-35, England 1989.
Kriegbaum, N.J., Linstow, M.V., Oxholm, P,
Prause, J.U.: A Follow-Up Study of the Progress of
Keratoconjunctivitis Sicca and Response to Treatment
in Primary Sjogren's Syndrome. Scandinavian
Journal of Rheumatology 18, s. 193-96, Stockholm
1989.
Oxholm, P, Manthorpe, R., Prause, J.U.: Polyclonal
B-Cell Activation is Related to Exocrine Manifestations
of Primary Sjogren's Syndrome. Journal of
Autoimmunity 2, s. 515-20, Paris 1989.
Prause, J.U.: Clinical ophthalmological tests for the
diagnosis of keratoconjunctivitis sicca. Clinical and
Experimental Rheumatology 7, s. 141-44, Pisa, Italien
1989.
—, Jensen, O.A., Paschides, K., Støvhase, A., Vangsted,
P: Conjunctival Cell Glycoprotein Pattern of
Healthy Persons and of Patients with Primary Sjogren's
Syndrome. Light microscopical investigation
using lectin probes. Journal of Autoimmunity
2, s. 495-500, Paris 1989.
-, Kriegbaum, N.J., Manthorpe, R., Oxholm, P: Rose
Bengal Score. A possible key parameter when
evaluating disease level and progression in primary
Sjogren's syndrome. Journal of Autoimmunity 2, s.
501-507, Paris 1989.
-: Sjogrens Syndrom 1. Oftalmolog 1, s. 16-18, København
1989.
—, Manthorpe, R., Oxholm, P: Sjogrens Syndrom IL
Oftalmolog 2, s. 20-23, København 1989.
-, Axéll, T: Sjogrens Syndrom HL Oftalmolog 3 , s.
26-33, København 1989.
—, Bjerrum, K.: Sjogrens Syndrom IV. Oftalmolog 4,
s. 14-16, København 1989.
-: Det tørre øje. Værn om synet 4, s. 11-13, København
1989.
Scherfig, E., Prause, J.U., Jensen, O.A.: Transvitreal
retinochoroidal biopsy. Graefe's Arch. Clin. Exp.
Ophthalmol. 227, s. 369-73, Berlin 1989.
Thorn, J.J., Prause, J.U., Oxholm, P: Sialochemistry
in Sjogren's syndrome: a review. Journal of Oral
Medicine 18, s. 457-68, St. Louis, USA 1989.
O. A. Jensen
3. Patologisk-anatomisk Institut
Historie:
Se Københavns Universitets Årbog 1988.
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsaktivitet omfatter eksperimentel
kræftforskning på humane tumorer herunder strålebehandling,
kemoterapi, hormonterapi, molekylærPatologi
149
biologiske undersøgelser af tumorers arveforhold samt
deres evne til at udtrykke produktion af komponenter,
der er af betydning for deres spredning. Endvidere foregår
der metodeudvikling indenfor immuncytokemi
på ultrastrukturelt niveau.
Pasteurella multocida toksin
P. multocida producerer et toksin (PMT), som har
enestående evne til at aktivere osteoklastmedieret
knoglenedbrydning. Der er etableret et modelsystem,
hvor der inddryppes PMT i næsen af nyfødte rotteunger,
hvor der ses knoglenedbrydning allerede 24 timer
efter første inddrypning. Det har ikke været muligt at
følge PMT's skæbne med immuncytokemiske metoder.
Imidlertid har det vist sig muligt at mærke PMT
med kolloidalt guld, som gør det muligt at visualisere
PMT direkte.
Immuncytokemiske metoder har derimod vist sig
særdeles anvendelige til demonstration af PMT i bakterier,
der producerer PMT. Der har været anvendt
monoklonale antistoffer mod PMT på cryoultrasnittede
P. multocida i en flerlagsteknik med 5 nm kolloidale
guldpartikler som markør (F. Elling i samarbejde med
C. i Dali, Guixian Gao, Patologisk-anatomisk Institut
og N. T. Foged samt P. Frandsen, Statens veterinære
Serumlaboratorium, København).
Transformering af raf og myc onkogener i mus. På
Fibiger Instituttet induceres lungekræft i mus med ras
og myc onkogener ved indgift af bu tyleret hydroxy toluen
og ethyl nitrosurea. Histologisk og elektronmikroskopisk
klassifikation foregår på elektronmikroskopisk
afdeling (F. Elling, dr.med. J. Forchhammer, Fibiger
Instituttet).
Laminin og lamininreceptoren
Vore studier angår bl.a. laminin og den receptor ved
hjælp af bioteknologiske - herunder molekylær-biologiske
metoder.
Ved hjælp af en cDNA clon, der koder for en del af
human B1 laminin (vi har isoleret denne fra et human
lambda gtll placenta library), har vi studeret laminin
mRNA expression bl.a. i humane maligne tumorer
sammenholdt med normalt væv. Vi har studeret lamininreceptorens
rolle i laminin-medieret celle adhæsion
og migration. Vi har i disse studier dels anvendt
polyclonale antistoffer rettet mod den oprensede native
receptor dels peptid antistoffer rettet mod forskellige
domæner af laminin receptoren (aminosyresekvens
deduceret fra vor cDNA clon). Igangværende projekter
angår bl.a. hvilke posttranslatoriske modifikationer
receptoren undergår samt dens relation til cellemembranen.
Vi søger desuden at afklare, hvilke transkriptionsfaktorer
der er betydende for ekspressionen
af disse proteiner, heriblandt om homeobox proteiner
er impliceret i regulationen (R. Albrechtsen, U. M.
Wewer).
Redaktionsvirksomhed:
U. Wewer er medlem af editorial board i tidsskriftet
Differentiation. Fortsatte experimentelle undersøgelser
over udviklingen af særlige celluære biokemiske
forandringer karakteristiske for rheumatoid arthritis
og pieuri tis hos patienter.
I forbindelse med udviklingen af tilsvarende forandringer
i dyreeksperimentelle modeller med bl.a. undersøgelser
af forekomsten af såkaldte rheumatoid arthritis-
celler m.v., har vi undersøgt forandringernes
relation til en eventuel immungenese. Det er herigennem
endeligt fastslået, at forandringerne er uafhængige
af en immunologisk baggrund og formentlig baseret
på en simpel, kvalitativ metabolisk miljøændring.
Parallelt er identiteten strukturelt mellem rheumatoide
arthritisceller fra patienter og fra dyreforsøg vurderet
elektronmikroskopisk i samarbejde med overlæge
P.Faurschou, lektor N.Grunnet, M.H.Nielsen, lektor
O. Winding.
Undersøgelser over baggrunden for den immunologiske
mekanisme ved induceret asthmatisk bronchit hos højreaktive
marsvinestammer
Der henvises til præliminær beskrivelse af dette projekt
i sidste årsberetning.
Immuncytokemi på elektronmikroskopisk niveau
Videreudvikling af metoderne til immun-gold cytokemisk
farvning (IMGF) er eet/simultant flere antigener
ved LM- og EM-us (M. H. N., L. B.). Indførelsen
af epipolarisations mikroskopi ved us. af semitynde
cryosnit efter IMGF + sølvforstærkning (M. H. N.;
L. B.). In vitro dannelse af Herpes virus glykoproteiner
følges i LM og EM ved IMGF (M. H. N.; L. B.
samt H.Nielsen, B. Norrild, Med.mikrobiol.Inst.).
Endvidere er der foretaget EM-us. af Pneumocystis
carinii lungeinfektioner ved immundefekt (M.H.N.
samt O. Settnes, Med.mikrobiol.Inst.), af cilier og
spermatozoer fra patienter med kronisk lungelidelse
og/eller infertilitet (M.H.N. samt læger fra RH),
samt af humane kromosom defekter på isolerede metafase
kromosomer (M.H.N. samt N.Tommerup,
Kennedy Instituttet).
Vækstkinetik og experimentel tumorterapi
Human lunge- og brystkræft etableret in vitro og
transplanteret til immun-inkompetente nude mus studeres
med henblik på at kortlægge tumorernes biologiske
karakteristika og følsomhed for stråle-, kemo- og
endokrin terapi. Vækstkurver, isotopmærknings teknik
og flow cytometrisk DNA analyse anvendes til detaljeret
beskrivelse af tumorernes vækstkinetik, og
med de fastlagte parametre som referencer studeres
effekten af kendte såvel som nye anti-cancer terapeutika.
Tumor vækstkurver konstrueres ved anvendelse af
et til formålet designet computer program, som endvidere
beregner terapi-inducerte vækst-forsinkelse (spe150
Det lægevidenskabelige Fakultet
cific growth delay), som er et mål for behandlingseffekt
(Mogens Spang-Thomsen).
Vækstfaktorer og brystkræft
Undersøgelser af brystkræft in vitro og transplanteret
til nude mus fokuserer på polypeptid vækstfaktorers
regulation af tumorernes vækst og respons på endokrin
terapi, samt deres rolle i udvikling af resistens
heroverfor. Molekylærbiologiske teknikker anvendes i
karakteriseringen af gener, hvis aktivitet ændres under
endokrin manipulation og under udvikling af resistens.
Resultater antyder, at en kortlægning af disse
processer vil kunne udnyttes til rationel terapi af
brystkræft. Endvidere isoleres de forskellige cellepopulationer
fra brystkræft og karakteriseres med hensyn
til steroidhormon metabolisme, sekretion afproteolytiske
enzymer og proliferative egenskaber (forskningsleder,
dr.med. Nils Briinner).
Eksperimentel in vivo NMR-spektroskopi
I samarbejde med NMR-centret, Panum Instituttet,
studeres småcellet lungecancer transplanteret til nude
mus in vivo under kemo- og stråleterapi. Sideløbende
undersøges tumorerne biokemisk med henblik på en
uddybende beskrivelse af de energimetaboliske forhold.
Undersøgelserne har til formål at søge den noninvasive
NMR-teknik etableret til prædiktion og tidlig
monitorering af behandlingseffekt i kliniske og eksperimentelle
systemer. Endvidere anvendes metoden til
farmakokinetiske studier, hvor intratumorelle koncentrationer
af cytostatika søges bestemt (Paul E. G.
Kristjansen).
Onkogener i småcellet lungekræft
Som led i studier af småcellet lungecancer anvendes
molekylærbiologiske teknikker i undersøgelse af amplifikation
og expression for en række onkogener, samt
retinoblastom (Rb) anti-onkogenet. Aktiviteten på
RNA og protein niveau af disse onkogener sammenholdes
for vævsmateriale fra såvel patienter som fra
tumorer etableret på nude mus og som kontinuerlige
cellekulturer. Den onkogene status relateres til tumorernes
proliferative egenskaber. Tillige studeres udvalgte
onkogeners betydning for effekten af anticancer-
terapi (Kåre Rygaard).
Tumorcelle interaktion
I et Ehrlich ascites musetumor system er der fundet en
»by-stander« effekt af en immunogen subpopulation,
visende sig ved hæmning af en ikke-immunogen subpopulation.
Denne effekt, som formentlig er T-lymfocyt
medieret, ses kun, når cellerne har tæt kontakt under
solid tumorvækst in vivo. Ikke-immunologisk betinget
interaktion mellem cellepopulationer i blandingstumorer
er demonstreret i Ehrlich systemet under
vækst på nude mus, samt mellem subpopulationer
af småcellet lungecancer heterotransplanteret til nude
mus. Naturen af cellulær interaktion mellem cellepopulationer
i heterogene tumorer og betydningen for
tumorremission og relaps søges belyst (Kristian
Aabo).
Vækstfaktor receptorer i småcellet lungekræft
I celle linier og xenotransplantater af småcellet lungecancer
undersøges forekomset af receptorer for transforming
growth factor o og B (TGFa, TGFB). I tumor
linier med påvist receptor indhold studeres endvidere
effekten af cytostatika og radioterapi på receptor profilen.
Tilsvarende undersøges om receptor profilen påvirkes
ved etablering af tumorerne i in vitro og in vivo
modelsystemer. Foruden den deskriptive registrering
af kvantitative og kvalitative ændringer i receptor profil,
relateres vækstfaktor receptor data til tumorernes
vækstkinetiske parametre (Lars Damstrup).
Medullære mammacarcinomer
Via DBCG-protokollen (Danish Breast Cancer
Group) er de som medullært carcinom rubricerede tilfælde
reklassificeret histologi og analyseret med hensyn
til histologiske træk (SH og TS). Der undersøges
for DNA-indhold ved flow-cytometrisk analyse af tumormateriale
fra paraffinblokke (JL). Endvidere undersøges
intra- og interobservatør-variation ved den
histologiske vurdering.
De morfologiske observationer sættes ved hjælp af
DBCG's statistikere i relation til forløbet af patienternes
cancersygdom (Lise Pedersen, Susanne Flolck,
Torben Schiødt, Jørgen Larsen).
Mammasarkomer
Det er tanken at foretage immunhistokemiske undersøgelser,
med særlig henblik på fibronektin (Lise Christensen,
Torben Schiødt).
Vulvacancer
I fortsættelse af tidligere undersøgelser over vulvacancerens
klinik og patologi er et nyt stort 10-årigt patientmateriale
under behandling, idet der foretages en
opdeling og analyse efter de tidligere fundne kriterier
(J. Visfeldt).
Testiscancer
Pato-anatomiske studier af præmaligne og maligne tilstande
er fortsat. Der arbejdes med en række nyere
tumormarkører i immunhistokemiske farvninger.
Man kan herved bedre karakterisere de forskellige cellekomponenter
(J. Visfeldt).
AIDS
Undersøgelser af pato-anatomiske forandringer hos
patienter med AIDS, specielt baseret på sektionsfund
er fortsat.
De histologiske forandringer som forårsages af selve
HIV-infektionen, de opportunistiske infektioner, samt
Patologi 151
neoplasierne undersøges på et stort obduktionsmateriale
(J. Visfeldt).
Redaktionsvirksomhed:
M. S.-T. er referee for en række internationale cancer
tidsskrifter.
N. B. er referee for en række internationale cancer
og hormon tidsskrifter.
Professor, dr.med. I. Visfeldt er redaktør ved APMIS.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 16.
Bestyrer: Dr.med.vet. Folmer Elling.
Professorer: Dr.med. Torben Schiødt, dr.med. Jakob
Visfeldt.
Lektorer: Dr.med. Reidar Albrechtsen, dr.med.vet.
Folmer Elling, dr.med. Poul Faarup, dr.med. Morten
Nielsen, dr.med. Mogens Spang-Thomsen.
Adjunkt: Dr.med. Ulla Wewer.
Stipendiater: Lars Damstrup, Guixian Gao, Helle
Jensen, Paul E. G. Kristjansen, Thomas J. Ringbæk,
Kåre Rygaard.
Scholarstipendiater: Christine i Dali, Susanne
Larsen.
TAP: Antal årsværk: 13.
Sekretær: Annette Krogh.
Laboranter: Lone Bastholm, Inge Nøhr Børgesen, Bodil
Lindholm.
Fondslønnede laboranter: Nina Broholm, Vibeke
Hornhaver, Nguyen Thi Thaoi Huong, Connie Pilgaard,
Jette Sørensen, Brit Valentin, Aase G. Valsted.
Staldpersonale: Conny Hansen, Janet Pagels, Søren
Haages.
Fotografisk afdeling: Bent Børgesen.
Elektronmikroskopisk afdeling: Bendt Mijakowski
(betjent).
Publikationer:
Aabo, K., Vindeløv, L.L., Christensen, LJ., Spang-
Thomsen, M.: Interactions between three subpopulations
of Ehrlich ascites tumor and a P388 murine
leukemia in mixed solid tumors in immune competent
mice. APMIS 97, s. 212-20, København 1989.
Albrechtsen, R., Wewer, U.M., Thorgeirsson, S.S.:
De novo deposition of laminin-positive basement
membrane in vitro by normal hepatocytes and during
hepatocarcinogenesis. Hepatology 8, s. 538-46,
Baltimore, Maryland, USA 1988.
Bastholm, L., Nielsen, M.H., Chatterjee, S., Norrild,
B.: Simultaneous Triple-immunogold staining of
Virus and Host Cell Antigens in Ultrathin Cryosections
Using Monoclonal Primary Antibodies. Inst.
ofFys. Conf. Ser. 3 (93), s. 209-10, York, England
1989.
Briinner, N., Bronzert, D., Vindeløv, L.L., Rygaard,
K., Spang-Thomsen, M., Lippman, M.E.: Effect
on growth and cell kinetics of estradiol and tamoxifen
on MCF-7 human breast cancer cells grown in
vitro and in nude mice. Cancer Research 49, s.
1515-20, Baltimore, Maryland, USA 1989.
Briinner, N., Poulsen, H.S., Clarke, R., Spang-Thomsen,
M.: Effect of oophorectomy on estrogen and
progesterone receptor contrations in an ovarian-dependent
and an ovarian-independent human breast
cancer grown in nude mice. Immune-Deficient Animals
in Experimental Medicine, Bing-quan Wu, Jie
Zheng (eds), s. 196-201, Basel, Schweiz 1989.
Clarke, R., Lippman, M.E., Dickson, R.B., Spang-
Thomsen, M., Briinner, N.: In vivo/in vitro selection
ofhormone-independent cells from the hormone-
dependent MCF-7 human breast cancer cell line.
Immune-Deficient Animals in Experimental
Medicine, Bing-quan Wu, Jie Zheng (eds), s. 190-
95, Basel, Schweiz 1989.
Engelholm, S. A., Rasmussen, D., Miao, J., Tommerup,
N., Spang-Thomsen, M.: Xenografts as a model
for investigation of drug resistance. Immune-
Deficient Animals in Experimental Medicine,
Bing-quan Wu, Jie Zheng (eds), s. 274-76, Basel,
Schweiz 1989.
Faarup, P, Faurschou, P, Winding, O., Nielsen, M.:
Identical structure of the rheumatoid arthritis cell
with or without immune disease. Pathology, Research
and Practice 185 (1), s. 55-56, Stuttgart,
BRD 1989.
Faurschou, P., Grunnet, N., Winding, O., Faarup, P:
Rheumatoid arthritis cells and biochemical changes
in turpentine-induced pleuritis in rabbits. Acta
Path. Microbiol. Immunol. Scand. 97, s. 413-18,
København 1989.
Grunnet, N., Winding, O., Faarup, P: Rheumatoid
arthritis cells and biochemical changes in turpentine
pleuritis in rabbits. Pathology, Research
and Practice 185 (1), s. 56-57, Stuttgart, BRD 1989.
Holck, S., Wewer, U.M., Albrechtsen, R.: Heterogeneity
ofsecretory granules in silent pituitary adenomas.
Modern Pathology 1, s. 212-15, USA 1988.
Johansen, K., Elling, F, Paulev, P: Ductus arteriosus
in pilot whales. Japanese Journal of Physiology 38,
s. 387-92, Japan 1988.
Liotta, L.A., Wewer, U.M., Rao, N.C., Schiffmann,
E., Stracke, M., Guirguis, R., Thorgeirsson, U.,
Muschel, R., Sobel, M.: Biochemical mechanisms
of tumor invasion and metastasis. Progress in Clinical
and Biological Research 256, s. 3-16, New York
1988.
Nielsen, M.H., Bastholm, L., Chatterjee, S., Norrild,
B.: Route of Intracellular Maturation and Sorting
ofTwo Herpes Simplex Virus Type I Glycoproteins
as Found by Simultaneous Immunogold Staining of
Ultrathin Cryosections. Inst. of Fys. Conf. Ser. 3
(93), s. 483-84, York, England 1989.
152 Det lægevidenskabelige Fakultet
—, Bastholm, L., Chatterjee, S., Kaga, J., Norrild, B.;
Simultaneous triple-immunogold staining of virus
and host cell antigens in ultrathin cryosections
using monoclonal primary antibodies. Histochemistry
Vol. 92, s. 89-93, Berlin, Heidelberg 1989.
Roberts, D.D., Wewer, U.M., Liotta, L.A., Ginsburg,
V.: Laminin-dependent and laminin-independent
adhesion of human melanoma cells to sulfatides.
Cancer Research 48, s. 3367-73, Baltimore, Maryland,
USA 1988.
Rygaard, K., Spang-Thomsen, M.: 'Growth' — a computer
program for determination of mean growth
curves and calculation of response to therapy of solid
tumor xenografts. Immune-Deficient Animals
in Experimental Medicine, Bing-quan Wu, Jie
Zheng (eds), s. 301-306, Basel, Schewiz 1989.
Spang-Thomsen, M., Roed, H., Vindeløv, L.L.: Effect
of the two epipodophyllotoxins VP-16 and VM-
26 on a small cell carcinoma of the lung xenograft
grown in nude mice. Immune-Deficient Animals in
Experimental Medicine, Bing-quan Wu, Jie Zheng
(eds), s. 268-73, Basel, Schweiz 1989.
Wewer, U.M., Albrechtsen, R., Fisher, L.W., Young,
M.F, Termine, J.D.: Osteonectin/SPARC/BM-40
in human decidua and carcinoma, tissues characterized
by de novo formation of basement membrane.
American Journal of Pathology 132, s. 345-55, Philadelphia,
USA 1988.
Yannariell o-Brown, J., Wewer, U.M., Liotta, L.,
Madri, J.A.: Distribution of a 69-kD laminin-binding
protein in aortic and microvascular endothelial
cells: Modulation during cell attachment,
spreading and migration. Journal of Cell Biology
Vol. 106, s. 1773-86, New York 1988.
Folmer Elling
Farmakologi 153
Farmakologi
Farmakologisk Institut
Forskn ingsp rojekter:
1. Allergiske, inflammatoriske og immunologiske lidelser:
Basale mekanismer, diagnostik og medikamentel
behandling
1.1 Mediatorer fra mastceller menes helt eller delvis
at forårsage symptomerne ved allergiske lidelser af type
I (høfeber, nældefeber etc.). Udviklingen af nye lægemidler
og behandlingsprincipper ved disse sygdomme
er betinget af et nøje kendskab til de mekanismer,
der medvirker i mastcellereaktionen. Rotte mastceller
kan isoleres til en næsten ren cellepopulation og er derfor
velegnede til studier af cellulær funktionsregulation.
Sådanne undersøgelser er ikke blot af relevans for
patofysiologi og behandling af allergiske sygdomme,
men tillige af almen interesse, idet en række af undersøgelserne
har specielt fokuseret på calciums og protein
kinase C's rolle i stimulus-respons koblingen (NG,
JKN).
1.2 Mikroorganismer mistænkes for at spille en vigtig
rolle for udløsning og forværring af astma. Bakterier
og forskellige bakterieprodukter (LPS, peptidoglykan)
frigør histamin. Der er to mekanismer: en allergisk
(IgE-medieret) og en ikke-allergisk. En anden
vigtig virkning er at bakterieprodukter ligesom virus
kan forstærke (potensere) histaminfrigørelse. Potenseringen
finder sted hvad enten histaminfrigørelsen er
allergisk eller ikke-allergisk betinget. Mekanismen
ved potenseringen undersøges. Den skyldes muligvis
karbohydrater som indgår i bakterievæggen (peptidoglykaner),
i LPS samt i influenza A virus (neuraminidase).
Potenseringen ophæves af forskellige monosaccharider
(galactose, N-acetylglucosamin, alphametvl-
D-glucosid m.m.) men ikke af glucose. Mekanismen
bag den hæmmende effekt persisterer efter udvaskning
af ikke-bundet sukker. Foruden undersøgelse
af histaminfrigørelse, fra basofile leukocytter, vil også
lungemastceller og epiteliale celler opnået ved
bronkoalveolær lavage blive undersøgt (PC, KK,
SN).
1.3 Blandt de mange substanser som fremkalder histaminfrigørelse
fra rottemastceller er fluor-ionen den
kemisk simpleste. I lighed med mange andre histaminliberatorer
midler er histaminfrigørelse udløst af
afhængig af fluor calcium og metabolisk energi. Fluorioner
fremkalder en sekretion af enzymer fra humane
granulocyter gennem en tilsyneladende lignende proces.
Dette er i litteraturen sat i sammenhæng med dannelsen
af frie radikaler, hvilket antages at stimulere
intermediære biokemiske reaktioner som leder frem til
histaminfrigørelse. For nærmere at studere denne mulighed
undersøges hvordan forskellige farmakologiske
hæmmere og inaktivatorer af frie radikaler påvirker
histaminfrisætning fremkaldt af fluor (BD, HXJ).
2. Renal og Kardiovaskulær farmakologi
2.1 Diuretikas farmakodynamik
Projektets formål er at belyse diuretikas tubulære og
hæmodynamiske virkninger samt kompensatoriske
modregulationsmekanismer under diuretikabehandling.
I 1989 er effekten af »farmakologisk denervering«
(guanetidin) og systematisk alfa-blokade (doxazosin,
fentolamin) på furosemid-induceret antinatriurese
undersøgt. Det er vist, at den diuretika-inducerede
hæmning modreguleres af en alfa 1-medieret stimulation
af den proksimale Na-reabsorption samt —overraskende
- at systemisk alfa 1-blokade svækker furosemids
respons i det distale nefron. I en påbegyndt forsøgsserie
analyseres effekten af kronisk furosemidinfusion
på Li clearance og distal nefronstruktur med henblik
på at lokalisere angrebspunktet for de antinatriuretiske
kompensationer (SC, JSP, MS, HL).
2.2 Patofysiologiske mekanismer ved kronisk nyreinsufficiens
Lithiumbehandling medfører hos nyfødte rotter kronisk
interstitel nefropati førende til kronisk nyresvigt.
Modellen karakteriseres bl.a. ved glomerulære forandringer,
idet nogle glomeruli hypertrofierer medens
andre, tilsyneladende atubulære glomeruli, atrofierer.
I 1989 påbegyndtes forsøg til belysning af funktionelle
og morfologiske konsekvenser af uninefrektomi og høj
proteinindtagelse på Li-nefropati. Projektet tager
bl.a. sigte på at belyse betydningen af glomerulære vs.
tubulære forandringer ved udviklingen af kronisk nyresvigt
(SC, JSP, MS i samarbejde med Niels Marcussen,
Århus Kommunehospital).
2.3 Lithium clearance som markør for proksimal Nareabsorption
Under normale fysiologiske forhold reabsorberes Li
parallelt med NaCl og vand i nyrernes proksimale tubuli,
men kun i ringe udstrækning længere distalt i nefronet.
Li clearance kan derfor benyttes som kvantitativt
mål for udstrømningen af Na-ioner fra de proksimale
tubuli og - i forbindelse med en GFR bestemmelse-
til beregning af proksimal og distal BNa-reabsorption.
Projektet har til formål at afprøve hypotesen om
Li-ionens selektive proksimale reabsorption, samt at
vurdere under hvilke forhold hypotesen ikke er holdbar.
Eksempelvis vil lav Na-diæt hos rotter inducere
distal Li-reabsorption, og vi har vist, at denne ikke kan
forklares ved simpel transportkonkurrence mellem Li
og Na (SC,JSP, MS).
154 Det lægevidenskabelige Fakultet
2.4 Stress og nyrefunktion
Bedøvelsesmidler påvirker nyrefunktionen markant,
hvorfor vi har udviklet en ubedøvet, akut kateteriseret
rottemodel med henblik på nyrefysiologiske studier.
Projektet skal belyse i hvilket omfang stress udløst af
akut operation og »restraining« påvirker nyrefunktionen,
og om subanæstetiske doser af forskellige farmaka
kan fjerne stress-symptomerne uden at påvirke nyrefunktionen
(SC, NL, JSP, MS).
2.5 Radioaktivt inulin som markør for GFR
Den glomerulære filtrationshastighed bestemmes traditionelt
som inulin-clearance baseret på en kemisk
bestemmelse af inulin i plasma og urin. Ofte anvendes
dog radioaktive inulinisotoper (14C, 3H) og clearance
beregnes da ud fra radioaktivitetsmålinger. Vi har demonstreret,
at 3H-inulin leveret fra ledende internationale
leverandører ofte er dekomponeret i en grad,
som invaliderer dets anvendelse som GFR-markør.
Der er en tydelig sammenhæng mellem dekomponeringsgraden
og depressionen af inulin clearance målt
in vivo (SC, JSP, MS, HL).
2.6 Hjertets farmakologi
B-adrenerge receptorer er af betydning for hjertets
normale funktion. De reduceres i antal i forbindelse
med hjerteinsufficiens, hvilket medfører en yderligere
funktionsnedsættelse af hjertet. Dette afspejler sig
gennem parallelle forandringer af B-receptorerne på
patientens lymfocytter. Gennem en analyse af disse
celler, dels i forbindelse med sygdomsforløbet, dels i
forbindelse med behandling med lægemidler, med effekter
på disse receptorer, forudses der muligheder for
i fremtiden at skræddersy en terapi, som modvirker
den negative effekt som sygdommen i sig selv udøver
på hjertets B-adrenerge receptorer (PI, BD i samarbejde
med M. Tangø, Bispebjerg Hospital og O. Amtorp,
Gentofte Amtssygehus).
3. Neurop sy ko farmakologi: Stemningsregulerende farmakas
indflydelse på adenylat cyklase og undersøgelser
af dette enzyms regulation
3.1 Lithium, polycykliske antidepressiva, elstimulation
samt MAO-hæmmere kan alle ved kronisk behandling
reducere antallet af B-adrenerge receptorer
og deres funktion via adenylat cyklase. Der er derfor
fremsat den hypotese, at disse behandlingsformer udøver
deres terapeutiske effekt ved at påvirke de nævnte
funktioner. Vore igangværende undersøgelser er koncentreret
om den (de) mekanisme(r), hvorved lithium
påvirker adenylat cyklase. Undersøgelserne omfatter
cerebral neurohormon-stimuleret adenylat cyklase
aktivitet samt antal/affinitet af de tilknyttede receptorer
(AG, AM). Desuden undersøges kronisk effekt af
lithium og imipramin på histaminstimuleret adenylat
cyklase (AG i samarbejde med cand.med.
R. Klysner).
3.2 Stimulation med neurohormon og hæmning med
morfika undersøges in vitro i kalve- og rottehjerner
(AG, AM,CBC).
3.3 Endvidere undersøges de nævnte lithiumeffekter
på dyrkede humane T-lymfocytter (AG sammen med
cand.med. E. Hansen og stud.med. S. Lisbye, Bispebjerg
Hospital), dvs. et humant monocellulært modelsystem.
3.4 Rubidium, som virker antidepressivt, kan in vitro
modvirke lithiums hæmmende effekt på enzymet.
Denne interaktion mellem lithium og rubidium undersøges
nu efter kronisk behandling med de to stoffer
(AG, JS, AM i samarbejde med dr.pharm. A. V. Christensen,
Skt. Hans Hospital).
4. Smertestillende lægemidlers farmakologi
Morfin metaboliseres ved konjugering til morfin-3-
glukuronid, der er inaktiv og morfin-6-glukuronid
(M-6-G), der har analgetisk effekt i dyreforsøg. Det er
derfor muligt, at den aktive metabolit bidrager væsentligt
til morfins kliniske effekt. Det afhænger bl.a. af
M-6-G's evne til at penetrere blod-hjernebarrieren.
M-6-G's passage fra blodet til CVS undersøges hos
patienter i kronisk morfinbehandling (CBS, i samarbejde
med D. Bigler, BBH). Desuden studeres M-6-
G's binding til subpopulationer af opioidreceptorer
samt dets evne til at stimulere adenylatcyklase i forskellige
hjerneregioner (CBC, AG, AM).
5. Toxikologi og miljømedicin
5.1 Organiske opløsningsmidlers toksiske effekter
Målet med forskning er: 1) at finde biokemiske og
morfologiske ændringer, der forklarer de symptomer,
der ses efter eksposition med org. opløsningsmidler.
2) At undersøge om langtidseksponering med org.
opløsningsmidler nedsætter den mandlige frugtbarhed.
1) Rotter eksponeres op til 1 år med høje kortvarige
toluendoser for at undersøge om denne eksponeringsform
påvirker hjernen mere end konstante, lave doser,
hvor effekten er ringe.
Interaktionen opløsningsmiddel/alkohol undersøges
ved samtidig eksposition af rotter med toluen og
alkohol i op til 8 uger. Påvirkningen af nervecellen bestemmes
udfra dens ATPase-aktivitet, calciumoptagelse
og dens membrans fysiske tilstand (fluidity). Resultaterne
viser en tydelig effekt ved samtidig eksposition
i forhold til stofferne hver for sig.
I samarbejde med cand.scient. U. Hass (Arbejdsmiljø
Instituttet) undersøges opløsningsmidlers effekt
på rottehjernen efter eksposition med N-methylpyrrolidon
(NMP) i fostertilstanden. En mulig effekt bestemmes
med samme parametre som ovenfor. Udpræparerede
nervecellemembraner incuberes in vitro med
Farmakologi
hyppigt anvendte opløsningsmidler for at finde en
sammenhæng mellem fysisk-kemiske egenskaber og
biologisk aktivitet målt ved mulige ændringer i ATPaseaktivitet
og fluidity (SE, AR-J).
2) I samarbejde med dr.scient. J.Jelnes (Arbejdsmiljø
Instituttet), undersøges toluens og toluen/alkohols
effekt på hormonproduktion (ACTH) og sædkvalitet
hos hanrotter (SE, AR-J).
5.2 Reaktive melabolitters skadelige virkninger på organismen
Kun de færreste xenobiotica (kemiske substanser fra
omgivelserne, som ikke anvendes i energiomsætningen),
er toksiske i sig selv, men kan omdannes enzymatisk
i organismen til reaktive metabolitter. Hovedvægten
i det toksikologiske og miljømedicinske forskningsprogram
er lagt på udforskning af reaktive metabolitters
skadelige virkninger og på studier over regulationen
af de vigtigste enzymsystemer for omdannelsen
af xenobiotika til reaktive metabolitter; Cytochrom
P450 superfamilien, xanthinoksidase og acetyltransferase.
Der er undersøgt genetiske faktorer, kostfaktorer,
livsstilsfaktorer som rygning og alkohol, graviditet
og P-pille anvendelse hos mennesker. I eksperimentel
design er undersøgt betydningen af leucocytaktivering
med forbolester for vævsskade udløst af xenobiotika
deriverede reaktive metabolitter. Til måling
af de ovennævnte enzymaktiviteter har gruppen tidligere
udviklet enkle non-invasive metoder. En metode,
som bygger på dietætisk koffeins metabolisme som
kun kræver en enkelt spot urinprøve er nu fuld operationel,
afprøvet og planlagt anvendt i større epidemiologisk
sammenhæng. En metode til bestemmelse af urinudskillelse
af en hydroxyleret DNA-base (8-OH-deoxyguanine)
som mål for oksidativ DNA-beskadigelse
er under udvikling og forventes operationel i begyndelsen
af 1990. Med disse metoder er det muligt at
udføre studier, eksperimentelle og epidemiologiske,
over sammenhængen mellem dannelsen af reaktive
metabolitter og DNA beskadigelse, og hvilken sammenhæng
der er til miljømæssige og arbejdsmiljømæssige
ekspositioner (HP, SL, BB, KV, AJN).
5.3 Studier over en neurokemiske og adfærdsmæssige
interaktion mellem psykofarmaka og bekæmpelsesmidler,
samt bekæmpelsesmidler indbyrdes (JS, AG,
AM, KT i samarbejde med dr.pharm. A. V. Christensen,
og M. Geoffrey, i samarbejde med Skt. Hans Hospital).
6. Klinisk farmakologi
6.1 Receptpligt etc. Receptpligt, håndkøb og lægemiddelforbrug,
en undersøgelse over Sundhedsstyrelsens
bivirkningsnævns indberetninger (JS i samarbejde
med læge M. Andersen og Sundhedsstyrelsens Lægemiddelafdeling).
Ved Rigshospitalet (EH).
155
6.2 Klinisk kinetik afproguanil og chlorproguanil.
6.3 Virkningsmekanismer/kinetik/klinisk virkning
vedrørende mesalazin (5-ASA).
6.4 Psykofarmakas antimikrobielle virkning.
6.5 Generelle problemer indenfor klinisk lægemiddelafprøvning.
7. Mediko-teknik
Under anæstesi og respiratorbehandling af patienter
ser man ofte komplikationer, som skyldes beskadigelse
af luftrøret. En væsentlig årsag til disse komplikationer
er, at trachealkateterets cuff giver trykskader på
slimhinden fordi trykket er for højt. Et cufftryk, som er
for lavt, kan også give alvorlige komplikationer. I et
mediko-teknisk udviklingsarbejde er det lykkedes at
konstruere et trachealkateter med automatisk regulation
af cufftrykket, som giver det optimale tryk både
under kunstig ventilation og under spontan respiration.
Det nye trachealkateter bliver afprøvet i laboratorieforsøg
og i patientbehandling (NL).
Øvrige aktiviteter:
Formand for Sundhedsstyrelsens Bivirkningsnævn
(JS). Formand for Bekæmpelsesrådet under Miljøstyrelsen
(JS). Medlem af Sundhedsstyrelsens Registreringsnævn
(JS, EH). Medlem af EF's videnskabelige
udvalg for kosmetologi (JS). Formand for Sundhedsstyrelsen^
Medicintilskudsnævn (EH). Redaktør af
Pharmacology & Toxicology (JS). Formand for Det
lægevidenskabelige Fakultets Forskningsudvalg og
medlem af fakultetsrådet (SC). Medlem af Fagstudienævn
2 (NL).
Medlem af Humanbiologisk udvalg (AG, SE). Medlem
af Lægemiddelkomiteen på RH (EH). Redaktør
af Lægeforeningens Medicinfortegnelse (EH). Medlem
af Lægeforeningen's Lægemiddeludvalg (EH).
Medlemmer af Organizing Commitee for »International
Symposium on Mechanisms of Sodium Homeostasis
« 5-8. juli 1989 København (SC,JSP, MS). Formand
for Dansk Standardiseringsråds udvalg S104
(NL).
Stab:
VIP: Antal årsværk: 14 (incl. et professorat i klinisk
farmakologi vd Rigshospitalet).
Professorer: B. Diamant, E. Hvidberg, J. Schou.
Lektorer: C. Broen Christensen, S. Christensen, S.
Edelfors, A. Geisler, N. Grosman, H. H. Lausen, N.
Lomholt, S. Norn, H. Enghusen Poulsen, A. Ravn-
Jonsen, Per Stahl Skov (orlov).
Adjunkt: S. Loft.
Kandidatstipendiater: P. Clemmensen, A. Mørk, J.
Søberg Petersen.
Fondslønnet stipendiat: K. Kristensen.
156 Det lægevidenskabelige Fakultet
Gæsteforskere og surnummenære: H. Xi Jun, R. Klysner,
J. K. Nielsen, K. Tvede.
Videnskabelige studentermedarbejdere: B. Borg, P.
Ingeholm, A.Juhl-Nielsen, H. Lunau, M. Shalmi, K.
Vistisen.
T/lf; Antal årsværk: 12,11.
Sekretærer: K. Friis (afgået ved døden den 7. juli
1989), M.Jacobsen.
Laboranter: P. Eisman, H. Fenger-Eriksen, A. Francker,
D. Glendrup, A. Haumann, Lizzie Ildor (orlov),
A. lensen, L. Kolster, M. Nielsen, E. Philipson, L.
Reiff.
Fondslønnede laboranter: K. Ebbesen, M. Storgaard'.
Laborantelever: H. Foldal', O. Madsen, P. Madsen',
S. Pedersen.
Finmekanikerelever: H. Jensen, K. Lotz', M. Rasmussen',
J. Skov.
Ikke længere ansat.
Publikationer:
Andreasen, F, Lauridsen, I.N., Hansen, FA., Christensen,
S., Steiness, E.: Dosedependency offurosemide-
induced sodium excretion. J. Pharmacol.
Exp. Ther. 248, s. 1182-88, Baltimore, USA 1989.
Bock, E., Bræstrup, C., Geisler, A., Henriksen, O.,
Lorenzen, L, Sten-Knudsen, O.: Studieplan for uddannelse
i humanbiologi. Københavns Universitet
1989, 58 s.
Christensen, C.B.: Placebo og smertelindring. Archiv
for Farmaci og Chemi Vol. 96, s. 339, København
1989.
Christensen, C.B.: Analgetika. Smerter og smertebehandling,
Hans B. Andersen, Jørgen Eriksen, Sophus
Hauberg Johansen (red.), s. 67-83, København
1989.
Clementsen, P., Hannoun, C., Norn, S.: Influenza A
virus enhances allergic histamine release. Eflect of
neuraminidase. Allergy 44, s. 33-38, København
1989.
Jensen, C.B., Jarløv, J.O., Hannoun, C., Søborg,
M., Norn, S.: Influenza A virus enhances Staphylococcus
aureus induced basophil histamine release
in normal individuals and patients with intrinsic
asthma. Allergy 44, s. 39-44, København 1989.
-, Douglas, A.R., Skehel, J.J., Hannoun, C., Bach-
Mortensen , Norn, S.: Influenza A virus enhances
IgE-mediated histamine release from human basophil
leukocytes. Examination of the eflect ofviral
neuraminidase and haemagglutinin. Agents and
Actions 27, s. 58-61, Basel 1989.
—, Bisgård, H., Pedersen, M., Permin, H., Struve-
Christensen, E., Milman, N., Niichel-Petersen, B.,
Norn, S.: Staphylococcus aureus and influenza A
virus stimulate human-bronchoalveolar cells to release
histamine and leukotrienes. Agents and Actions
27, s. 107-109, Basel 1989.
Daugaard, J.J., Dahl, J.B., Christensen, C.B.: Concentrations
of morphine in the cerebrospinal fluid
after femoral perineural morphine administration.
Anaesthesia and Analgesia Vol. 68, s. 413, New
York 1989.
Diamant, B., Steiness, E., Fischer-Hansen, B., Jensen,
M.B.: Isolation of cardiac ventricular myocytes
from newborn rats by use of fractional elutriation
centrifugation. Journal of Pharmacological
Methods Vol. 22, s. 49-57, New York 1989.
Dørup, J., Ottosen, P.D., Christensen, S.: Lithiuminduced
structural changes in the cortical distal
nephron localized by computer assisted three dimentional
reconstruction. J. Ultrastruct. Mol.
Struct. Res. 100, s. 212-23, San Diego, Calif, USA
1989.
Edelfors, S., Ravn-Jonsen, A.: Eflect of toluene exposure
for up to 18 months (78 weeks) on the Ca2+/
Mg'+ ATPase and fluidity of synaptosomal membranes
isolated from rat brain. Pharmacology and
Toxicology 65, s. 140-42, København 1989.
Feilberg, V.L., Rosenborg, D., Christensen, C.B.:
Excretion of morphine in human breast milk. Acta
Anaes thesiologica Scandinavica Vol. 33, s. 426-28,
København 1989.
Loft, S., Poulsen, H.E.: Metabolism of Metronidazole
and Antipyrine in Isolated Rat Hepatocytes. Biochemical
Pharmacology 38, s. 1125-36, Oxford,
England 1989.
Lomholt, V.N.F, Erhardt, W., Ring, C., Schmid, A.,
Ebert, R.: Die C02-Betaubung von Schlachtschweinen
aus anaésthesiologischer Sicht. Deutsche
Tierårtzliche Wochenschrift Band 96, Hannover,
BRD 1989.
Marcussen, N., Ottosen, P.D., Christensen, S., Olsen,
T.S.: Atubular glomeruli in lithium-induced chronic
nephropathy in rats. Laboratory Investigation
61 (3), s. 295-302, Baltimore, USA 1989.
Mørk, A., Geisler, A.: Calmodulin-dependent adenylate
cyclase activity in rat cerebral cortex: eflects of
divalent cations, forskolin and isoprenaline. Archives
Internationales de Physiologie et de Biochimie
97 (3), s. 259-71, Liége, Belgien 1989.
—, Geisler, A.: Eflects of lithium ex vivo on the GTPmediated
inhibition ofcalcium-stimulated adenylate
cyclase a ctivity in rat brain. European Journal of
Pharmacology 168 (3), s. 347-54, Amsterdam 1989.
-, Geisler, A.: Eflects ofGTP on hormone-stimulated
adenylate cyclase activity in cerebral cortex, striatum,
and hippocampus from rats treated chronically
with lithium. Biologicai Psychiatry 26 (3), s. 279-
88, New York 1989.
—, Geisler, A.: The eflects of lithium in vitro and ex
vivo on adenylate cyclase in brain are exerted by
distinct mechanisms. Neuropharmacology 28 (3),
s. 307-11, Oxford, England 1989.
Pedersen, M., Permin, H., Norn, S., Skov, P.S.: DeterFarmakologi
157
mination of immunoglobulins responsible for histamine
release induced by microbial antigens in
AIDS patients. Allergy 44, s. 460-66, København
1989.
—, Nielsen, P.B., Permin, H., Norn, S., Mojon, M.,
Skov, P.S., Faber, V.: Type I reactions directed
against Pneumocystis carinii in AIDS patients. APMIS
97, s. 120-24, København 1989.
—, Nielsen, C.M., Permin, H., Norn, S.: HIV antigen
stimulates basophil leukocytes from AIDS patients
to release histamine due to type I allergy. Agents
and Actions 27, s. 55-57, Basel 1989.
Perrild, H., Kayser, L., Poulsen, H.E., Hansen, J.M.,
Skovsted, L., Jørgensen, B.: Differential effect of
continuos administration of beta-adrenoceptor
blockers on antipyrine and phenytoin clearance.
Britishjournal ofClinical Pharmacology 28, s. 551-
54, London 1989.
Schou, J.S.: Letter from the Editor. Pharmacology
and Toxicology 64 (1), s. 1-2, København 1989.
—: Triazolam: Adverse Effects in Relation to Dosage.
Pharmacology and Toxicology 64 (I), s. 6-8, København
1989.
Shalmi, M., Thomsen, K: Alterations oflithium clearance
in rats by different modes oflithium administration.
Renal Physiology Biochemistry 12, s. 273-
80, Basel, Schweiz 1989.
—, Petersen, J.S., Christensen, S.: Effects of intravenous
bumetanide administration on renal haemodynamics
and proximal and distal sodium reabsorption
in conscious rats. Pharmacology and Toxicology
65, s. 313-17, København 1989.
Sonne, J., Dragsted, J., Loft, S., Døssing, M., Andreasen,
F; Influence of a very low calorie diet on the
clearance ofoxazepam and antipyrine. Fur. J. Clin.
Pharmacol. 36, s. 407-409, Berlin West 1989.
Thomsen, K., Zanoni, M.K., Christensen, S.: Effects
of restraining and recovery from anaesthesia and
surgery on renal sodium handling in conscious rats.
Renal Physiology Biochemistry 11, s. 316-24, Basel,
Schweiz 1988.
Tvede, K.G., Loft, S., Poulsen, H.E., Schou, J.S.;
Methyl parathion toxicity in rats is changed by pretreatment
with the pesticides chlordecone, mirex
and linuron. Archives of Toxicology Suppl. 13, s.
446-47, Berlin, Heidelberg 1989.
Bertil Diamant
Mikrobiologi 159
Mikrobiologi
Institut for medicinsk Mikrobiologi
Historie:
1989 var begyndelsen på en ny æra for Institut for medicinsk
Mikrobiologi, idet det blev afgjort, at instituttet
efter 79 år på adressen Juliane Maries Vej 22 nu
skulle flytte over på Panum Instituttet og således langt
om længe opnå de tidsvarende og forsvarlige lokaleforhold,
vi har ønsket så længe. Overflytningen forventes
påbegyndt i foråret 1990 og vil efter planen strække sig
over tre år, om end vi håber, det vil være muligt at
afkorte denne ubekvemme periode, hvor instituttet vil
være delt.
Ny indstilling til professoratet i medicinsk virologi
har fundet sted, således at fakultetet omsider far sit
første professorat i medicinsk virologi. Desuden er der
opslået et lektorat i infektionsimmunologi ved instituttet,
som formentlig vil blive besat i løbet af foråret
1990.
Forskningsvirksomhed:
Medicinsk mikrobiologi omfatter hoveddisciplinerne
bakteriologi, parasitologi, virologi og immunologi
herunder immunpatologi, blodtypeserologi og transplantationsimmunologi,
og instituttets forskning har
koncentreret sig om enmer inden for disse områder.
Bakteriologi
Karakterisering af Legionella-antiger med henblik på
diagnostik og patogenese;
Projekt vedrørende DNA-sekventering af legionellas
60 K protein (et såkaldt chaparonin) er afsluttet;
sekvensdata anvendes nu til fremstilling af syntetiske
peptider til serologisk diagnostik og primere til brug
ved polymerase chain reaction (PCR). Isolerede dele
af genet anvendes som prober i Southern blots til klassifikations-
Aypningsformål.
Genet for et L. micdadei 30 K antigen, en analog til
et beskrevet L. pneumophila mip (macrophage infectivity
potentiator) af betydning for bakteriernes evne
til at invadere makrofager under infektion, er isoleret.
Rekombinanter undersøges for infektivitet i et makrofag
uptake assay, DNA sekventering er påbegyndt.
Evaluering af 4 indirekte ELISA assays baseret på
hhv sonikat, ydermembran proteiner, lipopolysaccharid
og flagelantigen fra L. pneumophila til serologisk
diagnostik er under udførelse (Jette Bangsborg i samarbejde
med Peter Hindersson, Niels Høiby, Hanne
Colding, Geoffrey Shand, Barry Wright (University of
Calgary) og Nick Cianciotto (University of Michigan)).
Karakterisering af bakterielle antigener med henblik på
diagnostik og patogenese
Til diagnostik af lungebetændelse forårsaget af Legionella
bakterien anvendes primere baseret på gruppens
sekvensdata i en Polymerase Chain Reaction (PCR).
Optimering af PCR teknikken vil ligeledes danne
grundlag for påvisning og klassifikation af mundtreponemer.
Vaccinationsforsøg med common antigen vil blive
udført i rotter for at undersøge eventuel beskyttelse
mod leddegigt forårsaget af bakterien Borrelia burgdorferi.
Undersøgelserne vedrørende behandling af nyfødte
børn med kontinuerlig infusion af antibiotika fortsættes
(Hanne Colding i samarbejde med Jette Bangsborg,
Peter Hindersson, Niels Erik Fiehn, Kirsten
Brygge, Lisbeth Brendstrup og Niels Høiby).
Common antigen's association med LPS fra P. aeruginosa
undersøges af N. Høiby, Geoffrey Shand og
Anders Fomsgaard. Polyagglutinable P. aeruginosa
stammer søges typebestemt ved hjælp af genomic fingerprinting
(N. Høiby i samarbejde med Bente Ojeneyi).
Antistofsvar og beskyttelse mod kronisk P. aeruginosa
infektion i lungerne hos rotter undersøges
ved forskellige parenterale og orale immuniseringsforsøg
(N. Høiby i samarbejde med Svend Stenvang Pedersen
og Helle Krogh Johansen). Forekomst af immunkomplekser
og identificering af antigen- og antistofkomponenterne
i disse undersøges i sputum og serum
fra cystisk fibrose patienter (N. Høiby i samarbejde
med Gitte Kronborg og Geoffrey Shand). P. aeruginosa
undersøges i fritsvømmende planktonisk og biofilm
form. De to forskellige vækstformers interaktion
med beta-laktamantibiotika og neutrofile granulocytter
undersøges nærmere for at finde de resistensmekanismer,
som bakterier i biofilm kan benytte sig af (N.
Høyby i samarbejde med Birgit Giwercman, Elisabeth
T.Jensen og Arsalan Kharazmi, Statens Seruminstitut).
Virologi
Klinisk virologisk afdeling
Typespecifikke antistoffer over for Respiratory Syncytial
Virus (RSV): IgG-1 og IgG-3 antistoffer undersøges
med Western Blot teknik ved primære og rekurrente
RSV-infektioner.
Udvikling af ny hurtigmetode til påvisning af influenzavirus
direkte i sekretprøver fra patienter: ELISAmetoder
med anvendelse af såvel polyklonale som monoklonale
anti-nukleoprotein antistoffer er under udvikling
til påvisning af influenza type A og type B
virus.
Ny følsom ELISA-metode, der registreres ved hjælp
af chemiluminiscens, er under udvikling til påvisning
af respiratoriske virus (Allan Hornsleth, Marek Jankowski,
Zhu-Bing Yun, Pia Gellert Olsen).
160 Det lægevidenskabelige Fakultet
Biokemisk virologisk afdeling
Analyse af human papillomavirus (HPV) og disses relation
til udvikling af cervix cancer
Målsætningen er dels at belyse HPV's betydning for
progression af ikke maligne celleforandringer til cancer,
dels at kende forekomsten af HPV i normalbefolkningen
(Bodil Norrild, Anne Sebbelov, Ulla Hørding
og Astrid Iversen i samarbejde med en række patologer
og klinikere fra forskellige hospitalsafdelinger).
For at belyse HPV's interaktion med de celler, der er
inficerede, karakteriseres virusproteinerne fra HPVtype
16 og 18. Projekterne gennemføres af to specialestuderende,
stud.scient. Bolette H. Lauridsen og
stud.scient. Karsten Petersen.
Analyse af Herpes simplex virus (HSV) morfogenese
Karakterisering af glykoproteinsyntensen og den intracellulære
sortering af glykoproteinerne.
Interaktionen mellem viruskomponenterne og cytoskeletstrukturer,
specielt mikrotuboli, studeres fortsat
ved anvendelse af metoder til simultanfarvning af op
til tre forskellige antigene strukturer.
Nye aspekter afvirusmorfogenesen belyses via kontrollerede
undersøgelser af værtscellernes indflydelse
på virusdannelsen (Bodil Norrild, Helle Jensen, Morten
Nielsen og Lone Bastholm (Patologisk-anatomisk
Institut)).
Isolering og karakterisering af receptorer for mæslingevirus
Til projektet fremstilles syntetiske peptider, der repræsenterer
mæslingevirus' overfladeprotein (H),
som binder til receptoren. Disse peptider og virusoverfladeproteinerne
selv indbygges med et glykosid Quil
A i et kompleks (iscom), der benyttes til kraftigt at
stimulere antistofdannelse ved immunisering af dyr.
Antistofferne benyttes til at lokalisere og isolere receptoren,
og i studier af virus' binding til receptoren (Ib
Rode Pedersen, 1. Schiodt i samarbejde med M. Blixencrone-
Møller, KVL, Kristian Dalsgård, Lindholm,
samt P. Heegård og T. Bøg-Hansen, Proteinlaboratoriet).
Immunologi
Infektionsimmunologi og immunpatologi
Samspillet mellem virus og den inficerede vært. Dette
projekts formål er at belyse funktionen og regulationen
af de immunologiske mekanismer, der initeres ved
virusinfektioner - specielt med henblik på T celle
funktioner. Samspillet fører i heldigste tilfælde til en
infektion uden væsentlige kliniske symptomer, som efterlader
organismen med solid og varig immunitet. I
den modsatte ende af spektret optræder massiv, virusbetinget
vævsskade, og i atter andre tilfælde (AIDS)
giver infektionen anledning til immmunsuppression.
eller immunsvaret i sig selv forårsager patologiske forandringer
hos værten.
I vor dyremodel er det lykkedes os at finde gener i
(såvel indenfor som udenfor det vigtigste vævstypeantigenkompleks:
MHC), der øver indflydelse på udfal- -
det af infektionen. Disse gener har nemlig en klar betydning
for veldefinerede T celle funktioner, hvis styrke
er direkte korreleret til organismens evne til at eliminere
virus. Antallet af gener, deres arvegang, lokalisation
og funktion søges afklaret. Endvidere undersø- -
ges (som andre delprojekter) de opløselige mediatorer i
(interleukiner, interferoner m.v.), der indgår i initiering
og regulering af det immunologiske svar. Endelig
studeres den patogene effekt af de T celle funktio- -
ner, der er effektive ved virus-inducerede, immunbetingede
vævsskader i centralnervesystemet (Ole Marker,
Allan Randrup Thomsen i samarbejde med Kurt )
Berg, Niels Henrik Diemer og Irene Hedelund Andersen).
Interferonlaboratoriet
Studier af interferon-systemet hos mennesket
Reguleringen af IFN-systemet hos mennesket sker i
dels via autoantistoffer, dels via andre mekanismer.
Flere patient-grupper har vist tegn på abnorm autoantistofaktivitet
mod I FN. Andre patient-grupper ændrer
IFN-alfa til syrelabilt IFN. Biologiske IFN-målinger,
som foretages via måling af cellulært dehydrogenase
(MTT-metode), sammenholdes med målinger i
af biotinylerede r-IFN-probes (ELISA-teknikker) (
(Kurt Berg).
Autoimmunitet
Tre projekter: 1) Undersøgelse af hypofysereaktive
sera fra vævstype-undersøgte patienter med dissemineret
sclerose; 2) Screening af sera fra patienter med I
sygdomme med formodet autoimmunt islæt for autoantistoffer
mod hypofyseceller, og 3) Undersøgelse af I
pancreas- og hypofysehormoners tilstedeværelse/produktion
i hjernen (dyremodel). Det er hensigten at nå i
såvel til en bestemmelse af specificiteten af de reaktive
hypofysesubstanser (hormoner?) som til et overblik
over de patientgrupper, hvor sådanne antistoffer forekommer
(Bente Langvad Hansen).
Allergi
Samtlige projekter beskrevet i Københavns Universitets
Årbog 1988 er med de samme medarbejdere, som i
anført, under sammenskrivning eller indleveret til offentliggørelse.
Dyremodellen omfattende 4 marsvinestammer selektivt
indavlet i ca. 30 generationer for højt hhv lavt I
astmatisk niveau er videreført i 1989. Forsøgsarbejdet, ,
afsluttet 1989, har afsløret markante forskelle mellem i
stammerne i regulationen afeosinofili og basofili, samt i
i suppresor-cellefunktionen (Lise Lundberg).
Mikrobiologi 161
Parasitologi
Dyrkning af Pneumocystis carinii in vitro og undersøgelse
af Pneumocystis carinii's antigene struktur.
Elektronmikroskopiske undersøgelser af Pneumocystis
carinii i rottelunger i samarbejde med Morten
Nielsen, Patologisk-anatomisk Institut.
Patologiske og biokemiske undersøgelser af Pneumocystis
carinii-inficerede lunger i samarbejde med
Jørgen Genner, Patologisk afd., Frederiksberg Hospital.
Undersøgelse af dyr fra Zoologisk Have for forekomst
af Pneumocystis carinii i lungerne i samarbejde
med Erik Eriksen, Zoologisk Have (Osv. P. Settnes).
Malaria og leishmaniasis forskning
Malaria og leishmaniasis er infektionssygdomme, der
hvert år rammer og dræber millioner af mennesker i
den 3. verden. Sygdommene forårsages af parasitter af
slægterne Plasmodium og Leishmania. Der forskes i,
hvorledes disse parasitter og det menneskelige immunsystem
påvirker hinanden. Disse påvirkninger afgør,
om patienter, der rammes af sygdommene, dør
eller kommer sig. Det langsigtede mål med undersøgelserne
er at udvikle vacciner mod disse infektioner.
Forskningen foregår i samarbejde med institutter i
Kenya og Sudan (Thor Theander i samarbejde med
O. P. Settnes, samt Arsalan Kharazmi, Statens Seruminstitut,
Klaus Bendtzen, Rigshospitalet, og Ib
Bygbjerg, Rigshospitalet).
Arbejde inden for kollegiale organer:
Bodil Norrild var organisator af den 14. Internationale
Herpesvirus Workshop, som blev holdt på Nyborg
Strand 21.-26. august med 450 deltagere.
Niels Høiby er chairman for Scandinavian Society
for Antimicrobial Chemotherapy, og præsident for
European Working Group for Cystic Fibrosis.
O. P. Settnes er fortsat institutbestyrer, samt var
medlem af Fakultetsstudienævnet og Fagstudienævn
II indtil 1. december.
Ole Marker er indvalgt i Det lægevidenskabelige
Fakultetsråd.
Bente Langvad Hansen varetager instituttets undervisningsadministration.
Nyvalgt til Fagstudienævn
II.
Gæster og rejser:
Thor Theander har i januar-februar opholdt sig på
Kenya Medical Research Institute, Nairobi, Kenya,
og på University of Khartoum, Sudan. I august ophold
på University of Edinbourgh, Skotland, samt i
november-december ved University of Khartoum,
Sudan.
Bente Langvad Hansen har besøgt Albert Einstein
College of Medicine, New York, for færdiggørelse af
manuskript i samarbejde med professor Bertha
Scharrer.
Ole Marker og Allan Randrup Thomsen deltog i
juli/august i 7th International Congress of Immunology,
Berlin.
Ole Marker har været på et 3-mdr studieophold ved
Institut Pasteur, Paris.
Kurt Berg deltog i oktober i Interferon Workshops i
Firenze.
Niels Høiby har holdt gæsteforelæsninger i Neubrandenburg
(DDR), Hannover (BRD), Baden (0-
strig), Prag (Czekoslovakiet), Kananaskis og Vancouver
(Canada), Mexico City (Mexico), Paris (Frankrig),
Madrid (Spanien) og har desuden været gæsteprofessor
i Hannover (BRD) på Medizinische Hochschule.
Hanne Colding har i oktober efter invitation holdt
foredrag for jyske pædiater og mikrobiologer om neonatale
septikæmier.
Jette Bangsborg var i januar »invited expert«, CEC
Medical and Health Research Programme, Brussels,
Belgien; i marts chairman, COMAC workshop (Biology
of Legionella), Salisbury, England; deltog i maj i
4th European Congres ofClinical Microbiology, Nice,
Frankrig, og i juli årsmøde for European Working
Group on Legionella Infections, Oxford, England; var
i november gæsteforelæser, Marselisborg Hospital,
Århus.
Stab:
VIP: Antal årsværk; 16.
Professor: Niels Høiby.
Lektorer: Kurt Berg, Hanne Colding, Bente Langvad
Hansen, Allan Hornsleth, Lise Lundberg, Ole Marker,
Bodil Norrild, Ib Rode Pedersen, O. P. Settnes.
Adjunkter: Jette Bangsborg, Thor Theander, Allan
Randrup Thomsen.
Orlov: PerChr. Graubaulle.
Licentiatstuderende: Anne Marina Sebbelov.
Kandidatstipendiat: Anne Lund Sørensen.
Fondsbelønnet: Peter Hindersson.
TAP: Antal årsværk: 20,3.
K. H. Andersen, G. T. Andersen, 1. Emborg, C. Hansen,
H. Heiligstadt, B. Hershøj, I.-L. Hjorth, B. Hoff-
Jensen, 1. M. Hiiffeldt, B.Jensen, G.Jønson, B. Larsen,
P.-E. Larsen, G. Metzsch, J. Møller, G. E. Rasmussen,
H. H. Simonsen, B. Sneskov, K. Thommesen,
B. Vangedal, B. Winkel.
8 praktikanter, 1 langtidsledig.
Orlov: C. Bertelsen, M. Luneborg Nielsen, D. Petersen,
H. Spanggaard.
Fondslønnede: L. Bæhr, L. M. Christensen, A. Sørensen,
G. Thermansen, T Sandquist.
Publikationer:
Aaby, R, Pedersen, I.R., Knudsen, K., et al.: Child
mortality related to seroconversion or lack of seroconversion
after measles vaccination. Pediatric In162
Det lægevidenskabelige Fakultet
fectious Disease Journal 8 (4), s. 197-200, Baltimore,
Maryland, USA 1989.
Albeck, H., Bretlau, P., Hansen, B.L., Hornsleth, A.;
Epstein Barr virus infection in cultured non-malignant
epithelial cells from human nasopharyngeal
mucosa. Archives of Oto-Rhino-Laryngology 246,
s. 142-46, Berlin, Heidelberg 1989.
Bastholm, L., Nielsen, M.H., Chatterjee, S., Norrild,
B.: Simultaneous Triple-immunogold staining of
Virus and Host Cell Antigens in Ultrathin Cryosections
Using Monoclonal Primary Antibodies. Inst.
of Fys. Conf. Ser. 3 (93), s. 209-10, York, England
1989.
Centifanto, Y., Norrild, B., Andersen, S.M., Karcioglu,
Z.A., Porretta, E., Caldwell, D.R.: Herpes
Simplex Virus Specific Antibodies Present in Tears
During Herpes Keratitits. Proc. Soc. Exp. Biol.
Med. 192, s. 87-92, New York 1989.
Colding, H., Andersen, E.A., Prytz, G., et al.: Auditory
Function after Continuous Infusion of Gentamicin
to High-risk Newborns. Acta Paediatrica Scandinavica
78, s. 840-43, Stockholm 1989.
-, Schouenborg, P: Mikrobiologi for klinikere. København,
Århus, Odense 1989, 124 s.
Hansen, G.N ., Hansen, B.L., Jørgensen, P.N., Vogel,
C.K.; Immunocytochemical localization and immunochemical
characterization of an insulin-related
peptide in the pancreas of the urodele amphibian,
Ambystoma mexicanum. Cell and Tissue Research
256, s. 507-12, Berlin, Heidelberg 1989.
Hørding, M., Hørding, U., Daugaard, S., Norrild, B.,
Faber, V: Human papilloma virus type II in a fatal
case of esophageal and bronchial papillomatosis.
Scandinavian Journal of Infectious Diseases 21, s.
229-31, Stockholm 1989.
Hørding, U., Sebbelov, A., Daugaard, S., Bock, J.E.,
Norrild, B.: Filter in situ hybridization and evaluation
of the FISH technique for HPV detection in
cervical swabs. Journal of Virologicai Methods 24,
s. 123-30, Amsterdam 1989.
Lundberg, L., Poulsen, L.K., Søndergaard, I., Weeke,
B.: Allergen-containing immune complexes
used for immunotherapi of allergic asthma. Preparation
of complexes and evaluation of their clinical
performance in guinea pigs. Allergy 44, s. 132-42,
København 1988.
Nielsen, H., Theander, T.G.: Blood monocyte oxidative
burst activity in acute P. falciparum malaria.
APMIS 97, s. 469-71, København 1989.
Nielsen, M.H., Bastholm, L., Chatterjee, S., Norrild,
B.: Route of Intracellular Maturation and Sorting
ofTwo Herpes Simplex Virus Type I Glycoproteins
as Found by Simultaneous Immunogold Staining of
Ultrathin Cryosections. Inst. of Fys. Conf. Ser. 3
(93), s. 483-84, York, England 1989.
Bastholm, L., Chatterjee, S., Kaga, J., Norrild, B.:
Simultaneous triple-immunogold staining of virus
and host cell antigens in ultrathin cryosections
using monoclonal primary antibodies. Histochemistry
Vol. 92, s. 89-93, Berlin, Heidelberg 1989.
Pedersen, I.R., Nordhorst, C.H., Glikmann, G., Magnus,
H.v.: Subclinical measles infection in vaccinated
seropositive individuals in arctic Greenland.
Vaccine Vol. 7, s. 345-48, Guilford, England 1989.
Settnes, O.P., Genner, J.; Survival periods in male
and female Wistar rats with steroid-induced Pneumocystis
carinii pneumonia. APMIS 97 (6), s. 556-
58, København 1989.
Behandling af børneorm. Ugeskrift for Læger 151
(21), s. 1330-31, København 1989.
Thomsen, A.R., Marker, O.: Class I gene regulation
of haplotype preference may influence antiviral immunity
in vivo. Cellular Immunology 122, s. 365-
76, New York 1989.
Osv. P. Settnes
Hygiejne, almen medicin og socialmedicin 163
Hygiejne, almen medicin og
socialmedicin
1. Hygiejnisk Institut
Historie:
Det sidste kapitel i Hygiejnisk Instituts omtumlede tilværelse
er nu skrevet, idet instituttet efter vedtagelse i
fakultetet. Konsistorium, samt Univervisningsministriet
er nedlagt med udgangen af 1989.
Det er dog ikke første gang i instituttets historie, at
en lukning har fundet sted, og det skulle derfor undre,
om ikke der opstår et tilsvarende institut - muligvis
under et andet navn, men med samme hovedindhold,
primært den klassiske hygiejne. Dette må formodes at
blive tilfældet, dels fordi vordende læger ikke kan undvære
undervisning i forebyggelse og hygiejne, dels at
selv faget hygiejne er bevaret i den nye studieplan med
start i 1991.
Forskning:
Forskningsmæssigt har den tidligere beskrevne profil
været ledetråden også for 1989, men det er klart, at
aktiviteterne har været endog meget begrænset, bl.a.
på den baggrund, at hele det tekniske laboratoriepersonale
i løbet af året er blevet reallokeret til andre institutter
under Det lægevidenskabelige Fakultet.
A: Arteriel hypertension. F.O.
B: Mucos og pH. B.H.
C: Mikrokalorimetri (disp). S.T.
D: latrogene komplikationer. O.W.
1. Respirationsslimmets rhealogi ved Univ. of Alberta,
Edmonton, Kanada (Bo Holma).
2. »Celiebeat frequency« som funktion af neurohormonal
retning ved Univ. of Illinoie at Chicago, USA
(Bo Holma).
3. Toksikologiske, in vitro, undersøgelser af korttidstester
I et flerårigt projekt er nye korttidstester blevet udviklet
(se beskrivelse tidligere årbøger), som benytter tre
forskellige grundteknikker: Elektronmikroskopi, image
analyzing og mikro-kalorimetri. Metoderne er afprøvet
og resultaterne foreligger i en serie af publikationer,
hvoraf 5 er publiceret og to er under udgivelse.
Endvidere er et manuskript under udarbejdelse
(S. Thoren).
4. Teknikudvikling til studier af magligne celler
En reaktionsampull til registrering af initiale energiforandringer
ved komplementafhængige cytotoksiske
reaktioner mod melanomceller med mikrokalorimetri
er blevet konstrueret. Arbejdet er udført i samarbejde
med Tumorimmunologiska afdeling, Wallenberglaboratoriet
ved Lunds Universitet. Manuskriptet
er blevet accepteret til publicering (S. Thoren).
Andre aktiviteter:
Bo Holma har været visiting professor ved følgende
universiteter i den angivne periode: All India Institute
of Hygiene and Public Health, Calcutta, Indien. Institute
of Hygiene and Public Health, Lausanne,
Schweiz. Eau Claire, USA (Robert Nielsen) and Public
Health. Institute of Hygiene and Public Health
Univ. of Wisconsin, Mineapolis, USA. Wayne State
University, Detroit, USA. Institute of Hygiene and
Public Health Univ. of Reykjavik, Island. Dept. of
Occ. & Environmental Medicine Univ. of Illinoie at
Chicago, Chicago, USA. Occupational Health and
dafety Center at Univ. of Illinoise at Chicago, Chicago,
USA. University of Illinois, Chicago, USA. University
of Alberta, Edmonton, Canada. Havard University,
Boston, USA.
Ole Winding har været initiativtager til oprettelsen
af et nyt internationalt selskab til forebyggelsen af
komplikationer ved medicinsk diagnostik og terapi, de
såkaldte iatrogene komplikationer. Det nye selskab afholder
sin første verdenskongres her i Danmark i maj
1990 med deltagelse af mere end 40 nationer.
Endvidere udgiver selskabet et nyt internationalt
tidsskift med titlen: »IATROGENICS Safety in
Health Care«, med første nummer i 1991.
Derudover oprettes en international database, samt
et dokumentationscenter.
Kongresdeltagelse:
Bo Holma, Schweiz, Lousanne; USA, Florida; Canada,
Edmonton.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 4.
Professor: Med.dr. Bo O. A. Holma.
Lektorer: Dr.med. Finn Chr. Olsen, lic.fil.med.cand.
Sv. A. Thoren, cand.pharm., dr.med. Ole Winding.
TAP: Antal årsværk: 6.
Dyrepasser H. Andersen, bogholder A. M. Olsson,
finmekaniker L. E. Prynning, ingeniørassistent C.
Seindahl.
Publikationer:
Faarup, P, Faurschou, P, Winding, O., Nielsen, M.:
Identical structure of the rheumatoid arthritis cell
with or without immune disease. Pathology, Research
and Practice 185 (1), s. 55-56, Stuttgart,
BRD 1989.
Faurschou, P, Grunnet, N., Winding, O., Faarup, P:
Rheumatoid arthritis cells and biochemical changes
in turpentine-induced pleuritis in rabbits. Acta
164 Det lægevidenskabelige Fakultet
Path. Microbiol. Immunol. Scand. 97, s. 413-18,
København 1989.
-, Grunnet, N., Winding, O., Faarup, P.: Rheumatoid
arthritis cells and biochemical changes in turpentine
pleuritis in rabbits. Pathology, Research
and Practice 185 (1), s. 56-57, Stuttgart, BRD 1989.
Thorén, S., Suurkuusk, J., Holma, B.: Operation ofa
multichannel micro-calorimetry system in the micro-
submicrowatt region: some methodological
aspects. Journal of Biochemical and Biophysical
Methods 18, s. 149-56, Amsterdam 1989.
—, Lanke, J.: A Semiautomatic Image Analyser for
CellCounts in Monolayers I. Construction, Experimental
Procedure, and Precision Obtained. Journal
of Toxicology and Environmental Health 27, s.
509-22, New York 1989.
A Semiautomatic Image Analyser for Cell Counts
in Monolayers II. Application to oxicity. Estimation,
and Comparisons between two Cell-Viability
Makers, Fluoresccein Diacetate and Lactate Dehydrogenase.
Journal ofToxicology and Environmental
Health 27, s. 523-32, New York 1989.
-, Lanke, J.: A Semiautomatic Image Analyser for
CellCCounts in Monolayers HI. Statistical Considerations.
Journal ofToxicology and Environmental
Health 27, s. 533-45, New York 1989.
Ole Winding
Forskningsvirksomhed:
Den praktiserende læge har en nøglestilling i det danske
sundhedsvæsen både med hensyn til afsluttende
behandling af hovedparten af lidelser og med hensyn
til visitation til andre dele af sundhedsvæsenet. Den
praktiserende læge har også vigtige funktioner i forhold
til sundhedsvæsenet og tildeling af sociale ydelser.
Forskningsområdet kommer derfor naturligt til at
omhandle:
1. Sundhedstjenesteforskning.
2. Helbredsfænomener.
3. Læge-patientrelationer.
4. Forebyggelse og tidlig intervention.
1. Sundhedstjenesteforskning
Befolkningsundersøgelserne i Glostrup
En longitudinel epidemiologisk helbredsundersøgelse
af en total population på 1196 personer, født 1936. Populationen
er indtil nu blevet helbredsundersøgt 3
gange i 1976, 1981 og 1987 som 40-45 og 51 år gamle.
Deltagelsen var høj, idet ca. 60 % har deltaget i alle tre
helbredsundersøgelser. Ved den sidste helbredsundersøgelse
er der specielt fokuseret på psykosociale risikofaktorers
betydning for udvikling afiskæmisk hjertesygdom
(Befolkningsundersøgelserne i Glostrup,
Institut for almen Medicin, Institut for social Medicin
(Hanne Hollnagel)).
2. Institut for almen Medicin
Historie:
Institut for almen Medicin er af størrelse stadig et beskedent
institut, men det er i en opprioriteringsfase i
forbindelse med den nye studieordning, hvor almen
medicin bliver obligatorisk eksamensfag. Instituttets
forskning, der trods sin lille fast stab, har frembragt tre
Ph.D.-afhandlinger i indeværende år, kan godt forsynes
med hovedoverskriften »Kvalitetsvurdering af arbejdet
i almen praksis« (svangre- og børneprofylakse,
patient-lægeforholdet, etik, ældre og gamle i eget hjem
m.v.). Instituttet deltager bredt i danske, nordiske og
internationale aktiviteter, herunder med de øvrige almenmedicinske
institutter i Danmark, instituttet i
Lund, nordiske kongresser for almen medicin, andet
internationalt samarbejde, ikke mindst i EF's forsknings-
og udviklingsprogram. Inden for instituttets
rammer er der et frugtbart samarbejde med Den centrale
Forskningsenhed for almen Praksis og Videreuddannelsen
i almen Medicin.
Forløbsdata i almen praksis, statistiske analysemuligheder
1 samarbejde med Statistisk Forskningsenhed afprøves
forskellige statistiske modeller med henblik på at
belyse fordele og ulemper ved forskellige typer forløbsundersøgelser
sammenlignet med tværsnitsundersøgelser
(Hanne Hollnagel, Institut for almen Medicin
og Central Forskningsenhed for almen Praksis).
Diagnostik og behandling i almen praksis
Symptomer, diagnoser og behandling blandt praktiserende
læger i Københavns Amt (Birthe Frimodt-Møller,
Dorte Gannik, Jørn Heldrup, Hanne Hollnagel,
Poul A. Pedersen).
Kvalitetsvurdering og effektevaluering af den tværfaglige
og tværsektorielle indsats over for ortopædkirurgiske
rehabili terings patienter
Formål: At kortlægge rehabiliteringsforløbet for patienter
efter udført karkirurgi eller amputation i underekstremiteterne.
Afprøve Nottingham Health Profile
(NHP) og/eller Edinburgh Rehabilitation Status Scale
(ERSS) (Hanne Thorsen).
Distriktspsykiatri i et geografisk afgrænset område
Undersøgelsen er tæt på sin afslutning med udgangen
af året (Torben Mahneke).
Hygiejne, almen medicin og socialmedicin 165
Medicinsk teknologivurdering
Lungefunktionsmålinger i almen praksis (Jens Albæk,
DSI, Torben Jørgensen, DSI, Poul A. Pedersen).
Honoreringssystemets betydning for lægers adfærd
Ydelser i københavnske praksis før og efter overenskomstændring
(Poul A. Pedersen, Peter von Scholten,
Allan Krasnik, Gavin Mooney, Peter Groenewegen,
Adam Gottschau, Henk Fliermann).
Sygdomsregistrering i almen praksis
Konkret model og budget forsøges udarbejdet i samarbejde
med DSAM (Poul A. Pedersen).
Psykologbistand i almen praksis - evaluering af en forsøgsordning
i Københavns Kommune
To-årig forsøgsordning i Indre By, København, tilrettelagt
i et samarbejde mellem Sundhedsdirektoratet
og Lægehuset Villa 2 (Mag.scient.soc. Dorte Gannik,
Poul A. Pedersen).
Tværgående analyse af forebyggende helbredsundersøgelser
i graviditeten - evaluering og hypoteseudvikling
med henblik på forbedret indhold, samordning og forsøgsvirksomhed
(Finn Børlum Kristensen, Anne-Marie Nybo Andersen,
Karen Vitting Andersen, Niels Hermann, jordemoder
Vibeke Weirum Knudsen, jordemoder Hanne
Kjærgård Nielsen).
Lægers territorier i den primære sundhedstjeneste
En internordisk undersøgelse (Niels de Fine Olivarius).
En epidemiologisk undersøgelse af de gruppe 2 sikrede i
Danmark. En register- og spørgeskemaundersøgelse
(Niels de Fine Olivarius m.fl.).
Udgør ældre førstegangsfødende fortsat en risikogruppe?
(Finn Børlum Kristensen m.fl.).
Erhverv, socialgruppe og Jødselsudfald
(Finn Børlum Kristensen m.fl.).
Dødfødsler og spædbarns dødsfald i Danmark
Analyser af vægt- og årsagsspecifik dødelighed i Danmark
1983-87 (Finn Børlum Kristensen m.fl.).
Brug af det profylaktiske tilbud samt komplikationer og
indgreb ved fødsler blandt indvandrerkvinder og danske
kvinder i perioden 1983-87
(Finn Børlum Kristensen m.fl.).
Ballerupprojektet
Lokale samordningsproblemer inden for og mellem
sundheds- og socialsektoren (Mag.scient.soc. Jutta
Ølgod).
Projekt Forskningsetik. En undersøgelse af arbejdet i de
videnskabsetiske komiteer
(Niels Hermann).
2. Sygdomsfænomener i almen praksis
Kontrolleret klinisk undersøgelse af Cimetidin ved halsbrand
(Poul A. Pedersen, Niels Nørrelund).
Efterundersøgesle af astma og allegisk rhinitis
(Peder Jelding-Dannemand, Susanne Rygner, Poul
A. Pedersen, Eva Weeke).
Undersøgelse af diagnose og prognose hos patienter med
blod i urinen
(Valdemar Hvidt, Christian Pedersen, Poul A. Pedersen,
Lars Bo Svendsen).
Voltaren gel ved forstuvet ankel, lændemyoser og seneskedehindebetændelse
(Poul A. Pedersen, Jørgen Scheel).
Kronisk bronchitis i almen praksis
Analyse afsluttet (Arvid Frank Jørgensen, Jo Coolidge,
Poul A. Pedersen, Kurt Pheiffer Petersen, Stig
Waldorff, Eva Winding).
Dødelighed ved astma
Registerbaseret rapport om den stigende dødelighed
(Knud Juel, Poul A. Pedersen, Eva Weeke, Søren
Rask Bredkjær).
Hæmorrhagia per rectum
Forløbet efter forekomst af synligt blod i afføringen
(Niels Nørrelund, Poul A. Pedersen).
Forekomst og fordeling af HIV/AIDS infektioner i
Danmark
Almen praksis kender ca. 1500 af de anslåede 2000
HIV-positive (Jan-Helge Larsen, Lars Chr. Lassen,
Kirstine Miinster).
Diabetesomsorg i almen praksis
Formål: At forbedre kontrol og behandling af ikke-insulinkrævende
diabetes mellitus i primærsektoren. Interventionsstudie
med follow-up foreløbig frem til
1995 (Niels de Fine Olivarius).
3. Forskning vedrørende læge-patientforholdet
Diagnostisk og behandling i almen praksis
Herunder de praktiserende lægers holdning og ar166
Det lægevidenskabelige Fakultet
bejdsprincipper. Færdiggjort i årets begyndelse
(Mag.scient.soc. Dorte Gannik m.fl.).
Kvalitetsvurdering i almen praksis
Kvaliteten af konsultationer i almen praksis belyses,
herunder efterlevelse af lægemiddelordinationer og
råd om ændring afden personlige livsstil. En licentiatstudium
omfatter metodeudvikling samt en empirisk
udvikling og afprøvning af en teori om en sammenhæng
mellem konsultationskvalitet og efterlevelse
(Lars Chr. Lassen). Arbejdet med udvikling af kvalitetsmål
for konsultationer videreføres nu i samarbejde
med University ofOxford, England (Lars Chr. Lassen
og dr. T. P. C. Schofield).
Konsultationen som gensidig erkendelsesproces
Der udvikles en analysemodel til belysning af kontaktbrud
henholdsvis kontaktbedring og til vurdering af
lægens og patientens referencerammer (Jan-Helge
Larsen, Lars Chr. Lassen, Niels Hoffmeyer).
4. Forskning vedrørende forebyggelse og tidlig intervention
Psykisk syge gravide kvinder og deres børn
Projektet belyser moderens psykiske tilstand, barnets
udvikling, mor-barnsamspillets karakter samt hjælpeforanstaltninger
omkring mor og barn (Lene Lier,
cand.psych. Marie Gammeltoft, jordemoder Inger
Junge, Rigshospitalet, 1. reservelæge Peter Bagger,
Rigshospitalet, overlæge Marianne Hertz, Rigshospitalet).
Psykiatrisk sygdom i forbindelse med graviditet, fødsel
og barnets første leveår
Undersøgelsen belyser bl.a. hyppighed, indlæggelsestidspunkter
og varighed, diagnoser og prognoser ved
senere fødsler, obstetriske og perinatale komplikationer
samt demografiske karakteristika (Lene Lier, Marianne
Kastrup).
At være gammel
En epidemiologisk socialmedicinsk interventionsundersøgelse
af 75, 80 og 85 årige københavnere. Afhandling
forsvaret ved Københavns Universitet
01.12.89 (Kirsten Hjort Sørensen).
Redaktionshverv:
Dorte Gannik: Medredaktør af Acta Sociologica.
Hanne Hollnagel: Redaktør af Lærebog i almen medicin.
Arbejde inden for kollegiale organer m.v.:
Paul Backer: Chef de file (programleder) i EF-forskning
vedrørende primær sundhedstjeneste.
Marie Gammeltoft; Lægeforeningens Hygiejnekomités
børneudvalg.
Dorte Gannik: Medlem afbestyrelsen af Dansk Selskab
for Sundhedsuddannelserne. Kontaktperson for
det tværfaglige sundhedsfaglige netværk Kvalitativ
forskningsgruppe.
Hanne Hollnagel: Særlig sagkyndig ved Forskningsudvalget,
Det lægevidenskabelige Fakultet.
Medlem af Repræsentantskabet ved Befolkningsundersøgelserne
i Glostrup. Medlem af Lægeforeningens
Hygiejnekomités arbejdsgruppe om miljø og sundhed.
Lene Lier: Lægeforeningens hygiejnekomite samt
hygiejnekomiteens børneudvalg og udvalg vedrørende
forebyggende psykiatri. Nordisk samarbejdsgruppe
for børnepsykiatrisk forskning.
Jan-Helge Larsen: DSAM's uddannelsesudvalg.
Kreditforeningen Danmarks fond for sociale formål.
Medlem af fakultetsrådet.
Lars Chr. Lassen: Medlem af Dansk selskab for almen
Medicins forskningsudvalg, herunder sammen
med Finn Børlum Kristensen initiativtager og kursusleder
for et nordisk forskerkursus i »Avanceret forskningsmetodologi
i almen praksis«.
Poul A. Pedersen: Medlem af DSAM's forskningsudvalg,
Det lægelige råd under Sundhedsstyrelsen,
Fonden til Lægevidenskabens Fremme.
Gæster:
Chris Drinkwater, professor i almen medicin, Newcastle
upon Tyne, England. Christine Lowing, forskningsassistent,
Uppsala, Sverige. Kerstin Graffmann,
pædagogisk konsulent, Uppsala, Sverige. Renata
Tesch, professor. Santa Barbara, USA.
Rejser:
Paul Backer: Rejser i forbindelse med ledelsen af EFforskningen
i primær sundhedstjeneste. Nordiska
Hålsovårdhogskolan, Goteborg.
Marie Gammeltoft: Fourth World Congress on Infant
Psychiatry and Allied Disciplines, Lugano,
Schweiz: Difficulties in the decisionmaking process
concerning scizophrenic mothers and their children.
Konference: Tidliga insatser for barn i utsatta miljøer.
Almånn Barnhuse, Såtre Bruk, Sverige.
Dorte Gannik: Forelæser om de kvalitative forsøgsmetoders
epistemologi ved Institute of Occupational
Health, Helsinki.
Niels Hermann: Nobel Conference, 3rd International
Congress on Ethics in Medicine, Stockholm. The
Danish Scientific-Ethical Comittee System, the members
methods of identifying Scientific-Ethical Problems
in Research Projects. Sundhedsministeriets udvalg
om forsøg på levende forsøgspersoner.
Troels Kardel: Januar kvartal visiting Scientist Orthopedic
Biomechanics Laboratory, Mayo Clinic/
Mayo Found, Rochester, Minnesota.
Finn Børlum Kristensen: Inviteret foredrag ved
American Public Health Association's Annual Meeting,
Chicago 1989: Social and occupational differenHygiejne,
almen medicin og socialmedicin 167
ces in birth outcome in Denmark 1983-87. Inviteret
foredrag ved Departments of Clinical Epidemiology,
Family Medicine and Pediatrics, McMaster University,
Canada; Causes ofperinatal deaths in Denmark in
1983-87, oktober 1987.
Lene Lier: 5th European Symposia on Social Psychiatry
12.-14.4.: Psychiatric admissions in relation to
childbirth. 4th World Congress of Infant psychiatry:
The predicitive significance ofvery early mother-child
interaction. Konference: Tidliga insatser for barn i
udsatta familjer. Allmånna Barnhusen, Såtre Bruk,
Sverige.
Jan-Helge Larsen: Inviteret foredrag ved Uppsala
Universitetet, Institut for almån Medicin. Seminar:
Målsåttning og metod for forebyggende arbete inom
barnhålsovård i Sverige och Danmark. Integrerede
eksaminer i lægeuddannelsen. Tromso, Norge. Kinas
sundhedsvæsen, bl.a. Canton, Shanghai, Peking.
Poul A. Pedersen. WONCA-kongres, Jerusalem.
Møde i EPPRW, Birmingham.
Kongresser, gæsteforelæsninger, seminarer m.v.:
Paul Backer: 6. nordiske kongres i almen medicin, Arhus:
Indlægom EF-forskning.
Dorte Gannik: 6. nordiske kongres i almen medicin,
Århus, og 13. nordiske sociologkongres, Ålborg, med
arbejdspapiret: At handle i forhold til sygdom.
Niels Hermann: X. nordiske kongres i socialmedicin.
Svendborg. Det danske videnskabsetiske komitesystem,
medlemmernes behandling af videnskabsetiske
problemer i forskningsprojekter.
Finn Børlum Kristensen: 6. nordiske kongres for almen
medicin, Århus 1989: Almindelige helbredsproblemer
forud for svangrekontrollerne.
Jan-Helge Larsen: 6. nordiske kongres i almen medicin,
Århus. Foredrag: Konsultationen som gensidig
erkendelsesproces. Poster: Den praktiserende læges
rolle i AIDS-bekæmpelsen. Scanticon, Kolding:
Hvordan styrker vi patienternes egenomsorg? Nordisk
federation for medicinsk undervisning. København.
Tidlig klinisk undervisning og tidlig patientkontakt i
lægestudiet. Bella Centret i København. Foredrag:
Sundhedsfremme-sygdomsforebyggelse.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 7,25.
Professor: Paul Backer.
Lektorer: Halvtid: Hanne Hollnagel, Jan-Helge
Larsen.
Ekstern lektor: Klaus Witt.
Adjunkter: Finn Børlum Kristensen, Lene Lier, mag.
art., med. videnskabsteori Peter Rossel.
Kandidatsstipendiat: Lars Chr. Lassen.
Seniorstipendiat: Niels Hermann.
Videnskabelige medarbejdere i øvrigt: Cand.psych.
Marie Gammeltoft, cand.psych. Lone Nielsen, Kirsten
Hjort Sørensen, Hanne Thorsen.
TAP: Antal årsværk: 2,4
Bente Jacobsen, Christina Toulstrup, Monica Vesselbo.
TAP (fondslønnede): Antal årsværk: 1,4.
Signe E. Andersson, Anne-Grete Teisner.
Central Forskningsenhed for almen Praksis:
VIP: Antal årsværk: 4.
Forskningsleder Poul A. Pedersen.
Forskningslektor, mag.scient. soc. Dorte Gannik.
Forskningsmedarbejdere i øvrigt: Jørn Heldrup, Niels
de Fine Olivarius, Peter von Scholten, mag.scient.
soc. Jutta Ølgod.
TAP: Antal årsværk: 3,9 (incl. fondslønnede).
Lise Bergsøe, Birthe Vester-Andersen, Ann-Charlotte
Brydholm, Willy Karlslund.
Videreuddannelsen i Almen Medicin:
VIP: Antal årsværk: 1.
Kursusleder: Per Blicher-Hansen.
TAP: Antal årsværk: 0,6.
Monica Vesselbo.
Publikationer:
Andersen, K.V, Kristensen, F.B., Andersen, A.N.,
Knudsen, VW., Nielsen, H.K., Hermann, N.: Forebyggende
helbredsundersøgelser af gravide kvinder
i Danmark. Ugeskrift for Læger 151 (49), s.
3304-08, København 1989.
Backer, P: Epikriser. Ugeskrift for Læger 151 (33), s.
2113-15, København 1989.
-: Den kronisk syge patient. Gengangerpatienten. Almene
helbredsproblemer — en lærebog i almen medicin,
H. Hollnagel, N. Nørrelund, H. Schroll
(red.), s. 165-206, København 1989.
Frimodt-Møller, B., Gannik, D., Heldrup, J., Hollnagel,
H., Pedersen, P.A.: Diagnostik og behandling i
almen praksis. 3. Kontaktårsager og diagnoser ved
kontaktforløb i almen praksis. Ugeskrift for Læger
151 (3), s. 152-57, København 1989.
-, Launsøe, L., Scocozza, L.: Biomedicinske forsøg på
levende forsøgspersoner. Farmaceuten 12, s. 396-
98, København 1989.
-: Editorial. Acta Sociologica 32 (3), s. 219-20, Oslo
1989.
Gannik, D., Pedersen, P.A.: Rygbesvær. Almene helbredsproblemer
- en lærebog i almen medicin, H.
Hollnagel, N. Nørrelund, H. Schroll (red.), s. 85-
99, København 1989.
Frimodt-Møller, B., Heldrup, J., Hollnagel, H.,
Pedersen, P.A.: Diagnostik og behandling i almen
praksis. 5. Praktiserende lægers holdninger — en
168 Det lægevidenskabelige Fakultet
oversigt. Ugeskrift for Læger 151 (3), s. 161-65, København
1989.
—, Frimodt-Møller, B., Heldrup, J., Hollnagel, H.,
Pedersen, P.A.; Diagnostik og behandling i almen
praksis. 6. Praktiserende lægers holdninger-en undersøgelse
fra Københavns Amt. Ugeskrift for Læger
151 (3), s. 165-72, København 1989.
—, Launsø, L., Scocozza, L.: Forsøg på levende forsøgspersoner
bør sættes til debat. Sygeplejersken
16, s. 28-30, København 1989.
-, Schmidt, D.: Sjukdom från medicinvetenskaplig
till samhållelig angelågenhet. Sociologisk Forskning
3, s. 5-30, Umeå, Sverige 1989.
—, Frimodt-Møller, B., Heldrup, J., Hollnagel, H.,
Pedersen, P.A.: Hvad ved lægerne om deres patienter.
Danmarks Amtsråd 10, s. 22-23, København
1989.
—, Launsø, L., Scocozza, L.: Forsøg på levende forsøgspersoner.
Ugeskrift for Læger 151 (16), s. 1024-
26, København 1989.
Grandjean, P, Hollnagel, H., Hedegaard, L., Christensen,
J.M., Larsen, S.: Blood lead - blood pressure
relations; Alcohol intake and hemoglobin as
confounders. American Journal of Epidemiology
129 (4), s. 732-39, Baltimore, Maryland, USA
1989.
Hagenbøl, L., Kollemorten, L, Kristensen, F.B.,
Madsen, H., Rasmussen, C., Skovlund, E.: Brug video
— og bliv en bedre læge. Videoanvendelse ved
rollespil med konsultationer. Inter Columnas 4, s.
14-16, Sorø 1989.
—, Kollemorten, L, Kristensen, F.B., Madsen, H.,
Rasmussen, C., Skovlund, E.; Brug video —og bliv
en bedre læge. Videoanvendelse ved rollespil med
konsultationer. Lægen 6, s. 10-12, København
1989.
-, Kollemorten, L, Kristensen, F.B., Madsen, H.,
Rasmussen, C., Skovlund, E.; Brug video - og bliv
en bedre læge. Videoanvendelse ved rollespil med
konsultationer. Practicus 5, s. 140-41, København
1989.
-, Kollemorten, L, Kristensen, F.B., Madsen, H.,
Rasmussen, C., Skovlund, E.: Videoanvendelse ved
rollespil med konsultationer. Kalk 5, s. 10-11,
Skodsborg 1989.
Heebøll-Nielsen, N.C.: Helbredssamtaler-et alternativ
til forebyggende helbredsundersøgelse. Månedsskrift
for praktisk lægegerning, s. 727-31, København
1989.
-; A randomised Comparison of Acebutolol and Metoprolol
in 215 Patients with Hypertension. Drug
Investigation 1, s. 29-33, ADIS Press Limited 1989.
Heldrup, J., Frimodt-Møller, B., Gannik , D., Hollnagel,
H., Pedersen, P.A.: Diagnostik og behandling i
almen praksis. 1. Forløbsundersøgelser i den primære
sundhedstjeneste. Ugeskrift for Læger 151
(3), s. 142-47, København 1989.
Hendriksen, C.: Rødovre projektet - forebyggende interventionsbesøg
hos gamle mennesker. København
1989, 80 s.
Hollnagel, H., Heldrup, J., Frimodt-Møller, B., Gannik,
D., Pedersen, P.A.: Diagnostik og behandling i
almen praksis. 2. Kontaktforløb af helbredsproblemer
over 3 måneder. Ugeskrift for Læger 151 (3), s.
148-52, København 1989.
—, Nørrelund, N., Schroll, H.: Almene helbredsproblemer
- en lærebog i almen medicin. København
1989, 401 s.
Isager, T., Hollnagel, H., Krasnik, A.: Oplysning til
børn og unge om kernevåbenkrig. Ugeskrift for Læger
151 (13), s. 853-54, København 1989.
Jørgensen, A.F, Pedersen, P.A.; Allergiske luftvejssygdomme.
Almene helbredsproblemer - en lærebog
i almen medicin, H. Hollnagel, N. Nørrelund,
H. Schroll (red.), s. 148-55, København 1989.
Kardel, T.: A Specimen of Observations upon the
Muscles: Taken from that noble Anatomist Nicholas
Steno. Proceedings XXX International Congress
of the History of Medicine, Diisseldorf 1986,
H. Schadewaldt, K.-H. Leven (eds), s. 1032-37,
Diisseldorf, BRD 1988.
Koch, L.: Ønskebørn. Kvinder og reagensglasbefrugtning.
København 1989, 155 s.
Kristensen, F.B., Bille, H.; Obduktioner bliver sjældnere
i Danmark. Ugeskrift for Læger 151 (44), s.
2899-2900, København 1989.
-, Andersen, K.V, Andersen, A.N., Nielsen, H.K.,
Knudsen, VW., Hermann, N.: Forebyggende helbredsundersøgelser
af gravide kvinder i Danmark.
Ugeskrift for Læger 151 (49), s. 3308-11, København
1989.
Kristensen, F.B., Knudsen, L.B.: Perinatal dødelighed
og spædbarnsdødelighed 1979-85. Dødsårsager
ved perinatale dødsfald 1985-86. Ugeskrift for Læger
151 (5), s. 313, København 1989.
-, Knudsen, L.B., Mac, F: Medicinalstatistik og
kvalitetsvurdering i sundhedsvæsnet. Ugeskrift for
Læger 151 (30), s. 1944-45, København 1989.
-: Skal vi selv udforske forskelligheder i vores kliniske
praksis? Ugeskift for Læger 151 (29), s. 1902, København
1989.
—; Statens Seruminstitut. Analyse af de økonomiske
konsekvenser af S-AFP-screening og ultralydscreening
af gravide kvinder. Ugeskrift for Læger 151
(29), s. 1132, København 1989.
—, Andersen, A.M.N., Andersen, K.V, Hermann,
N., Nielsen, H.K., Knudsen, VW.; Is routine antenatal
booking vaginal examination necessary for reasons
other than cervical cytology if ultrasound examination
is planned. British Journal ofObstretics
and Gynaecology 96, s. 625-26, London 1989.
Larsen, J., Lassen, L.C.: Tidlig patientkontakt - at
lære at se patientens situation ud fra patientens perspektiv.
Practicus 58, s. 124-25, København 1989.
Hygiejne, almen medicin og socialmedicin 169
-, Kjær, C.: Lægens overlevelse i almen praksis. Månedsskrift
for praktisk lægegerning 6, s. 433-38, København
1989.
Medansvar for fremtidige lægers faglige profil.
Practicus 57, s. 80, København 1989.
Samvær om graviditet og børn - familie grupper før
og efter fødsel giver rigtige erfaringer. Pulsen 2, s.
17, København 1989.
—, Lassen, L.C., Hoffmeyer, N.: Konsultationen. Almene
helbredsproblemer — en lærebog i almen medicin,
H. Hollnagel, N. Nørrelund, H. Schroll
(red.), s. 52-68, København 1989.
—, Lassen, L.C., Hoffmeyer, N.: Kontakt og kommunikation.
Almene helbredsproblemer - en lærebog i
almen medicin, H. Hollnagel, N. Nørrelund, H.
Schroll (red.), s. 69-78, København 1989.
-, Lassen, L.C.: Integrated health work with "the
new family". The Practitioner Vol. 223, 8.7.89, s.
994-97, London 1989.
—: Det socialmedicinske arbejde i almen praksis. Klinisk
socialmedicin - en introduktion, Jens Modvig,
Henrik Sælan (red.), s. 49-57, København, Århus,
Odense 1989.
Nogle forudsætninger for et udbytterigt samarbejde
mellem læge og patient. Ugeskrift for Læger 151,
s. 3179-81, København 1989.
—; Sundhedscentre. Practicus 61, s. 233-34, København
1989.
Lassen, L.C., Larsen, J., Almind, G., Backer, P.: Medical
students experience early patient contact in
general practice. Scandinavian Journal of Primary
Health Care 7, s. 53-56, Stockholm 1989.
Lassen, L.C.: Compliance i almen praksis. Licentiatafhandling.
København 1989, 220 s.
Meidahl, B., Mahneke, T., Rosenbaum, B.: Distriktspsykiatri.
Ugeskrift for Læger 151 (17), s. 1038-43,
København 1989.
Mosbech, J., Kristensen, RB., Otzen, J.; Dødsårsagsmønstret
i ti-året 1977-1986 i Danmark for lungelidelser,
iskæmisk hjertesygdom og cerebrovaskulære
sygdomme. Ugeskrift for Læger 151 (22), s. 1395-
97, København 1989.
Pedersen, P.A., Frimodt-Møller, B., Gannik, D., Heldrup,
J., Hollnagel, H.: Diagnostik og behandling i
almen praksis. 4. Praktiserende lægers kendskab til
deres patienter. Ugeskrift for Læger 151 (3), s. 157-
61, København 1989.
Stauning, J.A.: Koordineret undersøgelses- og behandlingsprogram
for hypertension (forhøjet blodtryk).
København 1989, 24 s.
New Chief Editor. Scandinavian Journal of Primary
Health Care Vol. 7 , s. 1, Stockholm 1989.
3. Institut for social Medicin
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsindsats er fortrinsvis centreret
omkring følgende områder: 1) Sundhedsvæsenets organisation
og funktion, 2) Levevilkår og helbredsforhold,
3) Sundhedsfremme, Sundheds- og sygdomsadfærd
og 4) Medicinsk kvindeforskning.
Institut for social Medicin vurderer disse områder
som centrale socialmedicinske forskningsområder og
ønsker at videreudvikle dem i de nærmeste år. Dette
sker gennem tværfagligt samarbejde med andre teoretiske
og kliniske forskningscentre på nationalt og internationalt
plan. For 1989 har dette manifesteret sig
gennem et samarbejde med bl.a. Socialmedicinsk Institut
ved Aarhus Universitet, Dansk Institut for klinisk
Epidemiologi, Dansk Sygehus Institut, Københavns
Amts Sygehusvæsen og Handelshøjskolen i København.
Internationalt fortsættes instituttets samarbejde
med forskningscentre i USA og Storbritannien
og Japan: University of Michigan, UCLA, Harvard
University, University of Minnesota, Oxford University,
University of Bath, University of Aberdeen, University
of Occupational and Environmental Health,
Kitakyushu, Japan, samt med WHO/EURO, tillige
med EF forskningsprojekter.
Hvert forskningsprojekt er af pladshensyn kun præsenteret
ved titel og forsker(e). For yderligere oplysning
henvises til de pågældende forskere.
1. Sundhedsvæsenets organisation og funktion, evaluering
af gængse kirurgiske operationer
En serie projekter inden for sundhedstjenesteforskning
beskæftiger sig med evaluering af gængse behandlinger,
herunder hysterektomi, kolecystektomi
og prostatektomi. Disse projekter gennemføres i et
nært samarbejde mellem Institut for social Medicin,
Dansk Institut for klinisk Epidemiologi (DIKE) og en
række kliniske hospitalsafdelinger.
Forløbsundersøgelse af hospitalsindlæggelser og dødelighed
blandt hysterektomerede kvinder (Tavs Folmer
Andersen, Anne Loft).
Forløbsundersøgelse af hospitalsindlæggelse og dødelighed
blandt cholecystektomipatienter (Tavs Folmer
Andersen).
Regionale variationer i anvendelsen af prostatektomi
(Tavs Folmer Andersen).
Forløbsundersøgelse af hospitalsindlægggelse blandt
prostatektomipatienter (Tavs Folmer Andersen).
Prospektiv undersøgelse af prostatektomipatienter før
og efter operation (Tavs Folmer Andersen).
Regionale variationer i nordisk helsetjenesteforskning
(Mette Madsen, Dansk Institut for klinisk Epidemiologi,
Tavs Folmer Andersen).
En sammenlignende undersøgelse af svangreprofylak170
Det lægevidenskabelige Fakultet
sens og fødselshjælpens udvikling i Danmark og Sverige
(cand.mag. Signild Vallgårda).
Græsted-Gilleleje's sundhedsprojekt (Sundhedsplejerske
Lis Wagner).
Sundhedsplejerskebesøg hos småbørnsfamilier
(Sundhedsplejerske, stud.lic.med. Else Guldager
Christensen).
Age Care Research Europe, 1: Ældres helbred og levekår
(Bjørn E. Holstein, Erik Holst, Pernille Due,
Gert Almind).
Age Care Research Europe, 2: Beslutningsprocessen
for ydelser til ældre (Pernille Due, Erik Holst, Bjørn
E. Holstein, Gert Almind).
Age Care Research Europe, 3: Sundhedspolitisk analyse
af ældres vilkår i Danmark (Erik Holst, Hirobumi
Ito, stud.med. Michala Zinck).
Fysisk, psykisk og social funktionsevne i en ældrepopulation
(Ergoterapeut Kirsten Avlund Frandsen).
Funktionsevne blandt ældre i et langsigtet perspektiv.
En follow-up undersøgelse af 1914-populationen i
Glostrup (Ergoterapeut Kirsten Avlund Frandsen).
70-års undersøgelsen i 1984, en gerontologisk undersøgelse
af 1914-populationen i Glostrup (Kirsten
Schultz-Larsen).
Livsformer, aldring og velbefindende (Lars Tornstam).
Ensomhedens dimensioner (Lars Tornstam).
Overgreb mod ældre i hjemmet (Lars Tornstam).
Evaluering af distriktspsykiatri i Københavns Kommune
(Allan Krasnik, Helle-Charlotte Knudsen).
Economic Analysis in Priority Setting (Gavin Mooney).
Development of Training and research in Health Economics
(Gavin Mooney).
Economic Analyses in Medical Decision Making (Gavin
Mooney).
Cost Benefit Analysis of Ante-Natal Diagnosisof Polycystic
Kidney Disease (Gavin Mooney, cand.polit.
Mette Lange).
Development of Ante-Natal Screening and Diagnosis
in Denmark (Gavin Mooney, cand.polyt. Mette
Lange).
Honoreringssystemets betydning for lægeadfærd i almen
praksis (Allan Krasnik, Gavin Mooney, M. Trab
Damsgaard).
2. Levevilkår og helbredsforhold
Arbejdsmiljø og helbred i slagteribranchen (Tage
Søndergård Kristensen).
Arbejdsmiljø og hjerte/karsygdomme (Tage Søndergård
Kristensen, cand.stat. Ole Olsen).
Betydningen af arbejdsbetinget stress for kredsløbssygdomme
og risikofaktorer (Tage Søndergård Kristensen).
Psykosociale risikofaktorer til udvikling af iskæmisk
hjertesygdom (Lars Møller).
Forebyggelse af hjerte/karsygdomme. Kortlægning af
risikofaktorer samt samfundsmedicinsk kvantificering
af ætiologi og mulige interventioner (cand.stat. Ole
Olsen).
Reproduktionsskader i Danmark 1978-84 (Jens Modvig,
Mogens Trab Damsgaard, Lone Schmidt).
Helbredsforhold blandt afskedigede værftsarbejdere
(Lars Iversen).
Senvirkninger af erhvervsbetinget organisk hjerneskade
hos malere (Lars Iversen, Mogens Trab Damsgaard).
3. Sundhedsfremme, sundheds- og sygdomsadfard
Institut for social Medicin er siden 1988 udpeget som
WHO Collaborating Center for Health Promotion
Research.
En analystisk oversigt over forskningsinitiativer til
måling af sociale netværk og målingernes anvendelse
som led i sundhedsfremmende aktiviteter er under udarbejdelse
(Kathryn Dean, Ph. D., centerleder, Allan
Krasnik, Hirobumi Ito).
Socialt netværk og sundhed (Kathryn Dean, Ph.D.,
Erik Host).
Unges indbyrdes påvirkning af sundhedsadfærd
(Kathryn Dean).
Sundhedsadfærd blandt skoleelever (Bjørn E. Holstein,
Hirobumi Ito, Pernille Due).
Sundhedsadfærd i den danske befolkning (Pernille
Due, Bjørn E. Holstein).
Udbredelsen af AIDS-virus i Danmark og forhold som
influerer på sygdommens udvikling (Allan Krasnik).
Viden, holdning og adfærd blandt ansatte i sundhedssektoren
i forbindelse med pleje og behandling af homoseksuelle
mænd, HIV-smittede og AIDS-patienter
(Allan Krasnik).
Viden, holdning og adfærd med relation til HIV-smittede
blandt skoleelever (Marianne Wangel, Allan
Krasnik).
Tobaksproblem, trafiksikkerhed, international sundhed
(Tage Egsmose).
4. Medicinsk kvindeforskning
Bulimia (Birgit Petersson).
Abort efter 12. uge (Birgit Petersson).
Ansøgning om sterilisation før det fyldte 25. år (Birgit
Petersson).
Lægers dødsårsager (Birgit Petersson).
Undervisningsvirksomhed:
Prægraduat drejer sig om fem undervisningsfag: 1) 30
timers kursus i epidemiologi for studerende på 3. semester;
2) 50 timers kursus i medicinsk sociologi for
studerende på 3. semester; 3) 30 timers kursus i socialmedicin
på 2. del B, 4. semester, et kursus som fra
1991 erstattes af et 60 timers kursus i klinisk socialmedicin;
4) 20 timers kursus i administrativ medicin,
som fra 1992 skal gives på studiets 12. semester; 5) dele
af det 80 timers kursus i arbejdsmedicin, som for
Hygiejne, almen medicin og socialmedicin 171
tiden udvikles med henblik på indførelse i 1992;
6) deltagelse i koordineret klinisk undervisning. Dertil
kommer vejledning af studerende, som skriver afløsningsopgaver
i socialmedicin (5-10 per år) og studerende,
der skriver OSVAL-opgaver (ca. 30 per år).
Endvidere varetager lektoren i medicinsk kvindeforskning,
der er ansat ved Institut for social Medicin, en
række undervisningstilbud i dette fagområde.
Postgraduat varetager Institut for social Medicin
flere kurser; 1) to-måneders postgraduat forskerkursus
i kvantitative metoder i empirisk samfundsmedicinsk
forskning i samarbejde med Biostatistisk Institut,
2) 60 timers postgraduat forskerkursus i gerontologi,
3) fireugers kursus i international sundhed og
4) kursus i sundhedsøkonomi.
Rejser og gæsteforelæsninger efter invitation:
Tavs Folmer Andersen: »Kvalitetsvurdering i helsetjenesten
- et internationalt perspektiv«, Det kongelige
Socialdepartement, Oslo, april; »Pluriform Health
Care and the Evaluative Sciences«. Universitetet
Limburg, Maastricht og NIVEL, Holland, juli; Arrangør,
leder og underviser: »Regionale variationer i
nordisk helsetjeneste, et udgangspunkt for medicinsk
teknologivurdering«. Nordisk forskerkursus, Nodseter,
Norge, september; Evaluating Medical Care,
Transnational Challenges and Obligations, American
Medical Review Research Center og National Center
of Health Services Research, Atlanta, Georgia, USA,
oktober; »Non-experimental Evaluation af Health
Care Outcomes: The Case of Choiecystectomy«,
Dartmouth Medical School, USA, 6. november; »Incentive
Structures and the changing Pattern of Medical
Practice«, Maine Medical Association and Maine
Medical Assessment Program, Maine, USA.
Kathryn Dean: »Social Network Influences on
Wellbeing and Functioning in an Aging Population,
XIV International Congress ofGerontology, Acapulco,
juni; Health Promotion and Lay Initiatives today
and Self-Care and Self-Help: Current Status and Expected
Trends-Implicators for Research, workshop on
New Trends in Health Promotion, and Lay Initiatives
today and Self-Care and Self-Help: Current Status
and expected Trends-Implicators for Research, workshop
on New Trends in Health Promotion, Institute
Municipal de la Salut, Barcelona, oktober.
Tage Egsmose: »Essential Matters in a National
Tobacco Policy«, 8th Congress of European Society of
Pneumology, Freiburg Universitet, Tyskland, september.
Lars Iversen: »Social Network and Health«, »Unemployment
Research in Denmark«, Instytut Kardiologii,
Warszawa, Polen, januar; Hospitalsindlæggelser
i forbindelse med en virksomhedslukning«. Nordisk
Arbejdsløshedsforskermøde, Luleå, Sverige,
marts.
Helle Charlotte Knudsen: »Can Comprehensive
Psychiatry Change the Mental Health Status of a Society?
«, 8th World Congress of Psychiatry, Athen, oktober.
Tage Søndergård Kristensen: Kursusleder og forelæser
ved »International course on cardiovascular diseases
and work environment«, Nordic Institute for
Advanced Training in Occupational Health, Danmark,
august.
Gavin Mooney: »International experience in hospital
administration from an economic standpoint«, Health
Service Administrators' Conference, London, april;
»Setting priorities in health care; the doctor's
nightmare and the economist's dream?«, Department
af Community Medicine, University of Sidney, juni;
Medical ethics: The source of health service inefficiency?
«, Department of Public Health, University ofSydney,
juli; »Economic evalution: The Australian road
to health service efllciency«, Public Health Association
Conference on health care evaluation, Canberra,
Australien juli; »Incentives in health care«, University
of Iceland, Reykjavik, november; »Specialist services
in Iceland. A plea for evaluation«, Icelandic Ministry
of Health, Reykjavik, november; »Economics in
health care: A way of thinking«. Konference om helsetjenesteforskning,
Oslo, »Health economics in practice
«, Akershus, »Ethics and economics in health care«,
Falun, Sverige, oktober, »Equity in health care: some
pointers«, INSERM, University of Paris, Paris, december.
Erik Holst: »Educational challenges in an aging
world: international aspects«, Association for Gerontology
in Higher Education, Tampa Florida, USA,
marts; Symposium: Comparative Studies of Social Security
Systems, XIV International Congres of Gerontology,
Acapulco, Mexico, 22. juni; »Health Services
for Elderly: the European Experience«, Comparative
Health Policy Seminar, UCLA, Californien, USA, 6.
september; Président de séance, Role des collectivités
locales face au vieillessement, Comité scientifique international
pour la lutte contre le vieillessement, Royan,
Frankrig, oktober; gæsteprofessor (Comparative
Health Policy), UCLA, School of Public Health, januar-
marts.
Birgit Petersson: Medarrangør: Kvindeforskningskursus
om videnskabsteori, Fåborg, januar: »Kan
man dope sig med mad?«, 1. nordiske kongres som
spiseforstyrrelser, Bergen, marts; Kursusleder: Metodeproblemer
i medicinsk kvindeforskning, Kildegård,
maj: »A cross-cultural qualitative study of suicide attempts
with women: conflicts in their relationships
with men«, »A cross-qualitative study of suicide attempts
with women: conflicts in their relationships
with parents«, »A cross-cultural qualitative study of
suicide attempts with women«, VIII psykiatriske verdenskongres,
Athen, oktober.
Lars Tornstam: »Myths of Aging«, Låkemedelssocieteten,
Stockholm, januar; »Ensamhetens ansik172
Det lægevidenskabelige Fakultet
ten«, »Livsformer, åldrande och vålbefmnande«. Nordic
College of Caring Sciences, symposium om aldreomsorg
og de ældres situation, Oslo, april; »Dimensions
of loneliness«, »Abuse of Elderly in Denmark
and Sweden«, »Formal and Informal Support for the
Elderly«, XIV International Congress of Gerontology,
Acapulco, Mexicojuni.
Signild Vallgårda; »Sygehusvæsenets udvikling i
Danmark 1930-87«, 6. nordiske socialpolitiske seminar,
Oslo, april.
Lis Wagner: »Skævinge-projektet«, 1. internationale
konference om »Community Nursing«, NIVEL,
Utrecht, Holland, marts; »Skævinge-projektet, en
model for fremtidens kongres i gerontologi, Acapulco,
Mexico, juni.
Arbejde inden for kollegiale organer:
Tavs Folmer Andersen: Konsulent, OECD, WHO og
Sundhedsstyrelsen; medlem af Det kriminalpræventive
Råds miljøudvalg; af bedømmelsesudvalg ved
Odense Universitet, af National Center for Health
Services Research: Assessment team on Prostatechtomy,
USA.
Kirsten Avlund: Medlem af fagrådet i Dansk gerontologisk
Selskab, af forskningsudvalget i Ergoterapeutforeningen.
Kathryn Dean: Adjungeret Associate Professor ved
College of Nursing, University of Minnesota; temporary
advisor, WHO, Regional Office for Europe.
Tage Egsmose: Formand for Landsforeningen Røgfrit
Miljø; faglig konsulent for landsforeningens lokale
foreninger.
Erik Holst: Formand for udvalget vedr. MPH-uddannelsen
ved Det lægevidenskabelige Fakultet.
Lars Iversen: Medlem af tilsynsrådet for Institut for
Arbejdsmiljø, Danmarks Tekniske Højskole; fagkonsulent
for Statens sundhedsvidenskabelige Forskningsråd.
Allan Krasnik: Medlem af Det faglige råd, Dansk
Institut for Sundheds- og Sygeplejeforskning; kursusleder
for speciallægekursus i samfundsmedicin og
Sammenslutningen af samfundsmedicinske Selskaber
(SASS).
Tage Søndergård Kristensen: Medlem af Hjerteforeningens
bestyrelse; af Tobaksskaderådet; af repræsentantskabet
for Befolkningsundersøgelserne i
Glostrup.
Birgit Petersson: Medlem afbestyrelsen. Studenterrådgivningen;
af Dansk psykiatrisk Selskabs efteruddannelsesudvalg;
af Forum for Kvindeforskere i Danmark;
af Ankenævnet for Abort og Sterilisation; af repræsentantskabet
for Medicinsk Selskab; af WISE -
Womens' International Studies Europe; koordinator.
Gruppen for medicinsk Kvindeforskning.
Redaktionshverv af videnskabelige tidsskrifter m.v.:
Tavs Folmer Andersen: Medlem af redaktionspanelet
for Sundhedsstyrelsens organ »Journal for Sundhedsvæsenet
«; gæsteredaktør, The International Journal
of Social Science and Medicine.
Erik Holst: Medlem af redaktionskomitéerne for
Danish Medical Bulletin, International Journal of Social
Science and Medicine, Scandinavian Journal of
Social Medicine, International Journal on Health
Promotion.
Allan Krasnik: Redaktør, Ugeskrift for Læger og
Nordisk Medicin.
Lis Wagner: Redaktionsmedlem, »Gerontologi og
samfund«; Vård i Norden, Sygeplejerskernes Samarbejde
i Norden (SSN).
Stab:
VIP: Antal årsværk: 13.
Professor: E. Holst.
Lektorer: T. Egsmoe, B. E. Holstein, L. Iversen, A.
Krasnik, B. Petersson.
Adjunkter: T. Folmer Andersen, T. Søndergård Kristensen,
M. Trab Damsgaard.
Seniorstipendiater: K. Dean, S. Vallgårda.
Kandidatstipendiater: J. Modvig, O. Olsen.
Videnskabelige medarbejdere i øvrigt (eksterne
midler):
Adjungerede professorer: G. Mooney (sundhedsøkonomi),
L. Thornstam (socialgerontologi).
Forskningsstipendiater:
Heltidsbeskæftigede: P. Due, H.C.Knudsen, R. Kovacs,
M. Lange, L. Møller.
Deltidsbeskæftigede: E.Guldager Christensen, H.
Ito, K. Avlund Frandsen, K. Schultz Larsen,
L. Wagner.
Undervisningsassistenter: J. Bue Bjørner, T Brendstrup,
H.Brønnum-Hansen, E.Guldager Christensen,
M.Christensen, P. Diderich, M.Velsing Groth,
A. Grunfeld, C.Hendriksen, E.Thune Jacobsen,
H.Kirk, L.Knudsen, F.Hassing Larsen, I-L.Mouridsen
Reiler, H. Nielsen, A. Prener, N. Kr. Rasmussen,
L. Schmidt, P. Skov, H. Wulff.
Studenterforskere: U. Enemark, O. Gulløv, M.
Nielsen, M. Wangel, M. Zinck.
TAP: Antal årsværk: 8,3.
Heltidsbeskæftigede (inkl. fondslønnede): A.
Haastrup Larsen, B. Krejsgaard, 1. Magner, M. Kapitzke,
A. Nielsen, 1. Fisker Hansted Olsen, B. Pallesen,
S. Streyffert, R. M. Vergo.
Deltidsbeskæftigede (eksterne midler): M.Holck
Christensen, A. Sawitz.
EFG-elever: Eva Tangø/Pia Nielsen.
Specialer:
Afhandlingens opbevaringssted angives i parantes efter
titlen.
Prescott, Eva: Organisk demens blandt tandteknikere
(Institut for social Medicin).
Hygiejne, almen medicin og socialmedicin 173
Hansen, Lis V., Torp, Katja; Københavns lægevagt -
fungerer den efter hensigten? (Institut for social
Medicin).
Obel, Charlotte K.: Hjemme i jordhulen (Institut for
social Medicin).
Nielsen, Ebba: Sundhedscentre i Norden (Institut for
social Medicin).
Enevoldsen, Ann S., Erritsøe, Hanne: Omsorgssvigt
(Institut for social Medicin).
Deckert, Henriette: Børn i Beat og blåt lys (Institut for
social Medicin).
Publikationer:
Andersen, F.T.: Variationer er symptom på mangler i
sundhedsvæsenet - Mon sundhedens væsen overhovedet
ved, hvad det gør?Journal for sundhedsvæsenet
Introduktionsnummer, s. 12-13, Sundhedsstyrelsen,
København 1989.
Andersen, T.F., Bredesen, J., Madsen, M., et al.: Regionale
variationer i anvendelsen af kolecystektomi
i Danmark 1977-85. Ugeskrift for Læger 151, s. 426-
30, København 1989.
-, McPherson, K.: Redaktion af: Geographic Variation
of Health Care Use. Social Science and Medicine
28 (2) Special issue, s. 182, Oxford, England
1989.
Avlund, K., Schultz-Larsen, K.: Funktionsevne hos
ældre - Kan den måles? Gerontologi og Samfund 5
(1), s. 8-10, Købehavn 1989.
-: Bedre Levevilkår er vej en til sundhed. Ergoterapeuten
16, s. 8-12, København 1989.
Dean, K.: Levekår og Helbred. Kvinden i psykiatrien,
B. Petersson, K. Garde, M. Kastrup, R. Luggin, B.
Mogensen, B. Vange (red.), s. 84-98, København
1989.
-: Conceptual, Theoretical and Methodological Issues
in Self-Care Research. Social Science and Medicine
29 (2), s. 117-23, Oxford, England 1989.
—: Self-Care Components of Lifestyles: The Importance
ofGender. Attitudes and the Social Situation.
Social Science and Medicine 29 (2), s. 137-52, Oxford,
England 1989.
Egsmose, T: Epidemiologi - en introduktion i principper
og metoder. Københavns Universitet 1989,
178 s.
Fouchard, J.R., Krasnik, A.: Dansk sundhedspersonales
forhold til HIV. Ugeskrift for Læger 151(24),
s. 1540-44, København 1989.
Fouchard, J.R., Schmidt, K.W., Krasnik, A.: HIVinfektion
blandt bøsser og biseksuelle mænd i Danmark.
Ugeskrift for Læger 151(10), s. 613-16, København
1989.
Gehl, J., Nielsen, M., Raaschou-Nielsen, O.: Hel
bredsmæssige effekter af trafikrelateret luftforurening.
En epidemiologisk undersøgelse af arbejdere i
Københavns Kommune. Københavns Kommune
& Københavns Universitet 1989, 93 s.
Hjelmar, B., Krasnik, A.: Ugeskriftets fremtid — kritik
og visioner. Et fremtidsværksted. Ugeskrift for Læger
151, s. 70-74, København 1989.
Isager, T, Hollnagel, H., Krasnik, A.: Oplysning til
børn og unge om kernevåbenkrig. Ugeskrift for Læger
151 (13), s. 853-54, København 1989.
Iversen, L.: Unemployment and Mortality. Stress
Medicine Vol. 5, s. 85-92, Chichester, England
1989.
Sabroe, S., Damsgaard, M.T: Hospital Admissions
Before and After Shipyard Closure. British
Medical Journal (Clinical Research Ed.) Vol. 299,
s. 1073-76, London 1989.
-, Sabroe, S.: Fyreseddel til usikkerhed. Forskning og
Samfund 7, s. 3-5, København 1989.
Damsgaard, M.T, Sabroe, S.: Hospital Admissions
Before and After Shipyard Closure. British
Medical Journal (Clinical Research Ed.) Vol. 299,
s. 1467-68, London 1989.
—: Beskæftigelsesforanstaltninger, understøttelse og
efterløn. Klinisk socialmedicin - en introduktion,
Jens Modvig, Henrik Sælan (red.), s. 61-66, København,
Århus, Odense 1989.
Knudsen, H.C., Krasnik, A.: Evaluering af distriktspsykiatri
i Københavns Kommune. Lægen 8, s. 15,
København 1989.
Krasnik, A., Bjoerner, J., Christensen, B.W.: Community
and Individual Considerationsin Legislation
and Test Policy Regarding HIV-Infection in
the Nordic Countries - A Cross National Comparative
Study. Social Science and Medicine 29 (4), s.
577-84, Oxford, England 1989.
-: Nye samarbejdsformer mellem primær og sekundær
sundhedstjeneste. Ugeskrift for Læger 151
(24), s. 1525-26, København 1989.
-: Pengene eller livet. Ugeskrift for Læger 151 (51), s.
3463, København 1989.
—, Zoffmann, H.: Forebyggelse af HIV-infektion og
AIDS — Informationsgrundlaget for planlægning og
evaluering. Ugeskrift for Læger 151, s. 3327-30, København
1989.
-: Fremtidens lægevidenskabelige tidsskrift. Læknabladid
75 (10), s. 415-19, Reykjavik 1989.
Kristensen, T.S.: Work environment and cardiovascular
diseases. A short review of the literature. Journal
ofUOEH Vol. 11 (Suppl.), s. 120-33, Kitakyushu,
Japan 1989.
-: Cardiovascular diseases and the work environment:
a critical review of the epidemiologic literature
on nonchemical factors. Scandinavian Journal of
Work, Environment and Health 15 (3), s. 165-79,
Helsinki 1989.
-: Cardiovascular diseases and the work environment:
a critical review of the epidemiologic literature
on chemical factors. Scandinavian Journal of
Work, Environment and Health 15 (4), s. 245-64,
Helsinki 1989.
174 Det lægevidenskabelige Fakultet
Manglende forebyggelse og konventionel visdom.
Nordisk Ergonomi 7 (1), s. 13-15, Danmark 1989.
Loft, A., Andersen, T.F., Madsen, M.: A quasi-experimental
design based on regional variations: discussion
of a method for evaluating outcomes of medical
practice. Social Science and Medicine 28
(2)Special issue, s. 147-54, Oxford, England 1989.
Modvig,J.,Sælan, H.: Klinisk Socialmedicin-en introduktion.
København, Århus, Odense 1989, 196 s.
-, Christensen, M.: Socialpolitik og det sociale system.
Klinisk socialmedicin — en introduktion, Jens
Modvig, Henrik Sælan (red.), s. 17-29, København,
Århus, Odense 1989.
—; Det socialmedicinske arbejde på sygehuset. Klinisk
socialmedicin - en introduktion, Jens Modvig,
Henrik Sælan (red.), s. 38-48, København, Århus,
Odense 1989.
Lovbestemmelser af relevans for klinisk socialmedicinsk
arbejde. Klinisk socialmedicin - en introduktion,
Jens Modvig, Henrik Sælan (red.), s. 163-
86, København, Århus, Odense 1989.
Mooney, G., Nørby, S.: Cost-benefit analyse og etik i
forbindelse med fosterdiagnostik. Ugeskrift for Læger
151 (44), s. 2868-70, København 1989.
—: QALYs: are they enough? Journal of Medical
Ethics 15, s. 148-52, London 1989.
The Demand For Effectiveness, EfTiciency, and
Equity of Health Care. Theoretical Medicine 10, s.
195-205, Dordrecht, Holland 1989.
—; Sygeplejersker burde være mere nysgerrige om
økonomien. Sygeplejersken 1, s. 8-11, København
1989.
Økonomi som holdning. Sundhedsøkonomi og sygepleje
i Europa. Sygeplejersken 3 A, s. 44-50, København
1989.
Economics: the key to better patient care? Nurse 5,
s. 6-8, Moskva 1989.
Economic Evaluation: The Australian Road to
Health Service EfTiciency. Health Care Evaluation,
M. Conley, s. 42-51, Canberra, Australien 1989.
—, Loft, A.; Clinical Decision Making and Health Care
Policy: What is the Link? Health Policy 11, s. 19-
25, Rotterdam 1989.
Netterstrøm, B., Kristensen, T.S., Olsen, O., Damsgaard,
M.T, Sjøl, A.: Betydningen af arbejdsbetinget
stress for kardiovaskulære risikofaktorer. København
1989, 76 s.
Prescott, E., Steendahl, U., Damsgaard, M.T: Organisk
demens blandt tandteknikere. En tværsnitsundersøgelse
af tandteknikere med optikere som kontrolgruppe.
Ugeskrift for Læger 151 (29), s. 1868-
71, København 1989.
Raikes, A.: Women's health in East Africa. Social Science
and Medicine 28 (5), s. 447-59, Oxford, England
1989.
Roos, N.P, Andersen, F.T, et al.: Mortality and reoperation
after open and transurethral resection of
the prostate for benign prostatic hyperplasia. New
England Journal of Medicine 320, s. 1120-24, Boston,
Massachusetts, USA 1989.
Sabroe, S., Iversen, L.: Unemployment, Social Support,
Psychological Wellbeing, and Psychosomatic
Symptoms. Unemployment, Poverty, and Quality
of Working Life, B. Starrin, P-G. Svensson, H.
Wintersberger, s. 63-78, Berlin 1989.
Schmidt, K., Krasnik, A., Zoffmann, H.: Sociodemografiske
karakteristika og risikoadfærd hos personer,
som undersøges for ANTI-HIV. København
1989, 46 s.
Krasnik, A., Zoffmann, H.: HIV Testing in Denmark:
A Nominator-Denominator Study. AIDS 3,
s. 597-601, Philadelphia, USA 1989.
-, Krasnik, A., Brendstrup, E.: Attitudes Towards
HIV Infection and Sexual Risk Behaviour - A Survey
Among Danish Men 16-55 Years of Age. Scandinavian
Journal of Social Medicine 17, s. 281-86 ,
Stockholm 1989.
Schmidt, K.W., Krasnik, A., Brendstrup, E.: Occurrence
of Sexual Behaviour Related to the Risk of
HIV-infection - A Survey Among Danish Men, 16-
55 Years of Age. Danish Medical Bulletin 36 (1), s.
84-88, København 1989.
Schmidt, L.: Uønsket graviditet. Klinisk socialmedicin
— en introduktion, Jens Modvig, Henrik Sælan
(red.), s. 79-82, København, Århus, Odense 1989.
Damsgaard, M.T, Nielsen, J.M.: Evaluering af
Landspatientregisteret. En undersøgelse af validiteten
vedrørende udvalgte abortdiagnoser. Ugeskrift
for Læger 51, s. 3478-82, København 1989.
Schultz-Larsen, K.: Ældres helbred og funktionsevne.
Klinisk socialmedicin — en introduktion, Jens Modvig,
Henrik Sælan (red.), s. 144-54, København,
Århus, Odense 1989.
-: Aldring kan fremskyndes eller udsættes. Nye tider
- nye ældre. Helbred, Marianne Schroll. EGVFondens
Fremtidsstudie, s. 32-37, København
1989.
-: Bliver ældre yngre? Nye tider - nye ældre. Helbred,
Marianne Schroll. EGV-Fondens Fremtidsstudie,
s. 23-31, København 1989.
Tornstam, L.: Formal and informal support for the
elderly. An analysis of present patterns and future
options in Sweden. Impact of Science on Society
153, s. 57-63, London 1989.
-: Overgrepp mot aldre i hemmet. Socialmedicinsk
Tidsskrift 5-6, s. 216-22, Stockholm 1989.
Tornstam, L.: Abuse of the elderly in Denmark and
Sweden: Results from a population study. Journal
ofElder Abuse and Neglect 1 (l),s. 10, Binghamton
1989.
—: Gerontologi og geriatri - en introduktion. Klinisk
socialmedicin - en introduktion, Jens Modvig,
Henrik Sælan (red.), s. 133-37, København, Århus,
Odense 1989.
Hygiejne, almen medicin og socialmedicin 175
Vallgårda, S.: Læger, sundhedsvæsen og befolkning i
det 19.århundrede. Ugeskrift for Læger 4.5.89, s.
16-22, København 1989.
Specialisering - en lægelig ideologi. Med døden inde
på livet, Statens Filmcentral, s. 11-13, København
1989.
—: Increased obstetric activity: a new meaning to
"induced labour"? Journal of Epidemiology and
Community Health 1, s. 48 -52, London 1989.
Hospitals and the Poor in Denmark, 1750-1880.
Scandinavian Journal ofHistory Vol. 13, s. 95-195,
Stockholm 1989.
Wagner, L.: A proposed model for care of the elderly.
International Nursing Review 36 (2), Issue 284, s.
50-54, Geneve, Schweiz 1989.
Lars Iversen
Retsmedicin 177
Retsmedicin
Retsmedicinsk Centralinstitut
Historie:
Københavns Universitets retsmedicinske institut blev
oprettet i 1910 i egen bygning, Frederik den Femtesvej
9. I 1953 oprettedes på instituttet tre afdelinger, nemlig
en retspatologisk afdeling, en retsserologisk afdeling
og en retskemisk afdeling og i 1958 yderligere en
retsantropologisk afdeling.
Siden 1976 har det retsmedicinske institut været
placeret i Teilum-Bygningen, Frederik den Femtesvej
11.
Ifølge Undervisningsministeriets bekendtgørelse
nr. 64 af 24. februar 1982 etableredes ved Københavns
Universitet følgende retsmedicinske institutter:
Institut for Retspatologi, Institut for Retsgenetik og
Institut for Retskemi.
Institutterne har til opgave inden for deres fagområde
at give undervisning, drive forskning og udføre de
særlige opgaver for retsvæsenet m.v., som er pålagt
dem.
De tre institutter danner tilsammen Retsmedicinsk
Centralinstitut ved Københavns Universitet.
Personundersøgelse kr. 3.920
Findestedsundersøgelse kr. 3.920
Ligsyn kr. 1.494
Ligsyn v/embedsl kr. 790
Instituttets aktiviteter har i 1989 omfattet følgende:
Obduktioner 899
Mikroskopier 441
Personundersøgelser 189
Findestedsundersøgelser 9
Ligsyn 1.253
Ligsyn v/embedsl 761
Forskningsvirksomhed:
De i årsberetningen for 1988 nævnte videnskabelige
aktiviteter fortsætter. Yderligere fremgår af de enkelte
medarbejderes redegørelser.
1. Preben Geertinger har etableret 1 TABLET-Atlas
beregnet for hurtig identifikation af de tabletter, som
erfaringsmæssigt fører til farlige og dødelige forgiftninger.
2.1 Fortsatte undersøgelser over påvisning af asbestfibre
i lunger (Stig Asnæs, Jens Karkov).
2.2 Rohypnol's rolle i dødelige medicinforgiftninger
(Stig Asnæs, Peter Theilade, Anne Stentoft).
Stab:
TAP: Antal årsværk: 4.
Karin Vendelbo, Margot Birthe Grandjean, Lene
Frøstrup Jensen, Steen Lærke Nielsen.
En stilling til varetagelse af opgaver ved Centralinstituttets
centrale edb-anlæg (Supermax fra Dansk
Data Elektronik) er blevet besat af teknikumingeniør
Steen Lærke Nielsen. Opbygning af de administrative
opgaver, herunder tekstbehandling (Word Perfect) er
påbegyndt og vil fortsætte i 1990.
2.3 Ændringer i suicidalmønstret Københavns Kommune
fra 1966-1984 (Stig Asnæs).
2.4 Et afsnit af Politiets Lærebog i Politimedicin (Jens
Karkov, Stig Asnæs).
3.1 Pludselig, uventet spædbarnsdød i Danmark i
1987 og 1988. En fuldstændig epidemiologisk analyse
af omstændighederne før og ved barnets død på basis
af fødselsregisteroplysninger og en spørgeskemaundersøgelse
(Karin Helweg-Larsen).
1. Retspatologisk Institut
3.2 Fortsatte undersøgelser af senfølger til voldtægt
og effekten af en tidlig kriseintervention i form af psykologisk
behandling; i et samarbejde med psykologer
på Rigshospitalets psykiatriske afdeling (Karin
Helweg-Larsen).
Retslige-sociale funktioner:
Også i kalenderåret 1989 har instituttet haft rimeligt
gode erfaringer med den pr. 1. januar 1986 nyindførte
økonomiske struktur. Budgettet har vist sig særdeles
realistisk.
Priserne for instituttets forskellige ydelser er justeret
og udgør hu følgende:
Obduktion kr. 6.081
Mikroskopi kr. 3.843
3.3 I samarbejde med Det danske Center for Menneskerettigheder
er iværksat retstræningsprojekter i Ulande
i Afrika, hvori indgår undersøgelse af det retslægelige
system og postgraduat undervisning i retsmedicin,
menneskerettighedsprincipper og lægeetiske regler
for læger, jurister, politipersonale og fængselspersonale
(Karin Helweg-Larsen).
4.1 Det thymusafhængige immunforsvars betydning
for patogenesen ved infektiøse tilstande. Eksperimen178
Det lægevidenskabelige Fakultet
telle studier på athymiske nøgne rotter. I samarbejde
med Statens Seruminstituts Afdeling for klinisk Mikrobiologi,
Rigshospitalet (Hans Petter Hougen).
4.2 Bilateralt studium over værdien af komplementær
undersøgelse med henblik på postmortel diagnoticering
af myocardieinfarkt. I samarbejde med Retsmedicinsk
Institut, universitetet i Granada (Hans
Petter Hougen).
4.3 Eksperimentel immuntoxikologi: Anvendelse af
immundefekte rotter i immuntoxikologiske studier.
Samarbejde med Farmakologisk Laboratorium,
Danmarks farmaceutiske Højskole og Bartholin Instituttet,
Kommunehospitalet (Hans Petter
Hougen).
5.1 Forekomsten af HIV-antistoffer (AIDS) hos obducerede
narkomaner (Birgitte Kringsholm).
5.2 Oversigtsarbejde vedrørende epidemiologi og organforandringer
hos døde narkomaner (Birgitte
Kringsholm).
6.1 Incidens- og trendanalyse af cancerforekomsten
blandt inuit i Canada, Alaska og Grønland igennem
en 20-års periode 1969-1988 (Nils Højgaard Bryde
Nielsen, Hans Storm, Leslie Gaudette, Anne Lanier).
6.2 Incidens- og trendanalyse af cancerforekomsten i
Grønland i perioden 1950-1987 (Nils Højgaard Bryde
Nielsen, Anne Prener, Hans Storm).
6.3 Cervical cytology in Greenland 1986-1989 and
occurrence of precancerous lesions and invasive carcinoma
(Nils Højgaard Bryde Nielsen, Henning Jensen,
Peder Kern).
7.1 En oversigt over 8 års benzodizapinforgiftninger
er under udarbejdelse og suppleres med en prospektiv
benzodiazepin-screeningsundersøgelse i samarbejde
med Stig Asnæs og Retskemisk Institut (Peter
Theilade).
7.2 Sammen med Jørgen Thomsen og Retskemisk
Institut undersøges muligheden for ketoacidosens
indflydelse på dødsfald hos alkoholister (Peter Theilade).
7.3 Desuden undersøges betydningen af neuroleptikabehandling
hos schizofrene (Peter Theilade).
7.4 I samarbejde med Stig Asnæs foretages en vurdering
af ændringerne i dødsårsager til selvmord i 2 adskilte
tidsperioder (Peter Theilade).
7.5 Sammen med andre deltagere i Kursus i Samfundsmedicin
udføres en række undersøgelser af
sundhedsadfærden i Københavnsområdet som følge
af viden om luftforurening (Peter Theilade).
Undervisning:
Instituttet varetager den overvejende del af de lægevidenskabelige
studerendes undervisning i retsmedicin
samt alle eksaminationerne (mundtlige).
Andre aktiviteter:
Af anden virksomhed kan nævnes en række opgaver
inden for det undervisningsmæssige område, f.eks. undervisningen
af politi, Falck-folk, sygeplejersker,
brandfolk, militærlæger m.v. Som noget nyt er tilkommet
kursus på højt plan for seniore politifolk, politifuldmægtige
m.v. Instituttet deltager i undervisningen
ved Speciallægekurset i Samfundsmedicin. I hele
1989 har instituttet deltaget i forberedelserne til Ist
World Congress »Safety in Medical Practice« (28.-31.
maj 1990), ligesom instituttet har deltaget i dannelsen
af International Society for the Prevention of latrogenic
Complications (ISPIC) med hjemsted i København
og i samarbejde med WHO.
Instituttet har - som vanligt - ydet bistand såvel
med expertise som med lokaler, når TV, Radio, filmproducenter
m.v. har haft behov derfor. Stig Asnæs er
medlem af Det lægevidenskabelige Fakultetsråd, samt
medlem af Fakultetsrådets Legatudvalg. Konstitueret
som vicestatsobducent med deraf følgende administrative
opgaver. Medlem af Centralinstituttets Budgetudvalg.
Stig Asnæs har deltaget i Årsmøde i A.A.F.P, i Los
Angeles, okt. 1989.
Karin Helweg-Larsen er medlem af Københavns
Universitets lægevidenskabelige Fakultetsråd. Medlem
af Fakultetsrådets Legatudvalg. Formand for Undervisningsudvalget
ved Det retsmedicinske Centralinstitut.
Bestyrelsesformand for Beatrice Haskells
Fond til Fremme af børnepsykiatrisk Forskning. Medlem
af Københavns Universitets Konsistoriums Ligestillingsudvalg.
KH-L er endvidere medlem af Den
alm. danske Lægeforenings Etiske Udvalg. Medlem af
Den centrale Lægegruppe i Amnesty International.
Redaktør af NYS (Nyhedsblad for Samfundsmedicin.
Medlem af bestyrelsen i Dansk Selskab for Social- og
Administrativ Medicin. Arrangør af den 3. Danske
Samfundsmedicinske Konference. Faglig rådgiver for
DANIDA vedr. et retsprojekt i Uganda. KH-L er tilknyttet
Det danske Center for Menneskerettigheder
som rådgiver vedr. retsmedicin i et integreret retstræningsprojekt
i U-lande.
Jørgen L. Thomsen er medlem af Fagstudienævn
11. JTL er leder af CCFS, som er en international retsmedicinsk
organisation, hvis medlemmer rejser ud for
at foretage retsmedicinske undersøgelser i sager vedr.
påståede menneskerettighedskrænkelser. JET var foredragsholder
ved 3rd Cross Channel Conference on
Retsmedicin 179
Forensic Medicine, April 1989, Antwerpen. JLT inviteret
underviser ved et 4-dages seminar i Costa Rica,
nov. 1989 omhandlende retsmedicinsk videnskab og
menneskerettigheder, arrangeret af The American
Association for the Advancement ofScience. JLT foretog
i august 1989 exhumering og obduktion i Phillippinerne.
Dec. 89 supervision på begæring af Physicians
for Human Rights, Boston, afen obduktion af en palæstinenser,
død i israelsk fængsel.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 8.
Institutleder, konst. statsobducent: Dr.med. Preben
Geertinger.
Lektorer: Dr.med. Stig Asnæs (konst. vicestatsobducent),
Karin Helweg-Larsen, M.D., Birgitte Kringsholm,
M.D., Dr.med. Nils Højgaard Bryde Nielsen,
Jørgen Lange Thomsen, M.D., Peter Theilade, M.D.
(1 vacant).
Adjunkt under forskningsrekrutteringsplanen: Lic.
scient. Hans Petter Hougen.
TAP: Antal årsværk: 9.
Sekretærer: Liselotte Bahn, Beate Christensen, Birthe
Christiansen, Else Giannini, Lise Madsen, Rut Svanberg,
Vivi Scherning, Kirsten Svelle, Lone Harriet
Thomsen.
Laboranter: Bodil Bojsen, Tove Grønbæk, Sys Jørgensen,
Aase Lindballe (ledende laborant).
Publikationer:
Albrektsen, S.B., Thomsen, J.L.: Dødelige skudlæsioner
i Østdanmark. Ugeskrift for Læger 151, s. ISOSOS,
København 1989.
-, Thomsen, J.L.: Detection of injuries in traumatic
deaths. The significance of medico-legal autopsy.
Forensic Science International 42, s. 135-43, Irland
1989.
—, Thomsen, J.L., Aalund, O., Breiting, V.B., Danielsen,
L., Helweg-Larsen, K., Jacobsen, J.,
KjaerullT, H., Staugaard, H.: Injuries due todeliberate
violence in areas of Denmark. IV. Alcohol intoxication
in victims of violence. Forensic Science
International 41, s. 181-191, Irland 1989.
Breiting, V.B., Helweg-Larsen, K., Staugaard, H.,
Aalund, O., Albrektsen, S.B., Danielsen, L., Jacobsen,
J., Kjaerulff, H., Thomsen, J.L.: Injuries due
to deliberate violence in areas of Denmark. V. Violence
against women and children. Forensic Science
International 41, s. 285-94, Irland 1989.
-, Aalund, O., Albrektsen, S.B., Danielsen, L., Helweg-
Larsen, K., Jacobsen, J., Kjaerulff, H.,
Staugaard, H., Thomsen, J.L.: Injuries due to deliberate
violence in areas of Denmark. 1. The extent
of violence. Forensic Science International 40, s.
183-99, Irland 1989.
Hansen, H.P.H., Nielsen, N.H.: Circumpolar Cancer
— Etiology and Prevention. Arctic Medical Research
Vol. 47, Suppl. 1, s. 615-18, Umeå, Sverige
1988.
Hougen, H.P, Klausen, B., Jensen, E.T: Are CD4+
cells responsible for protection against salmonellosis
? Thymus 13, s. 213-15, Haag, Holland 1989.
-: The untreated and immunologically reconstituted
nude rat: Immunobiology and application (licentiatafhandling)
. Københavns U niversitet 1988,34 s.
Kjaerulff, H., Jacobsen, J., Aalund, O., Albrektsen,
S.B., Breiting, V.B., Danielsen, L., Helweg-Larsen,
K., Staugaard, H., Thomsen, J.L.: Iniuries due to
deliberate violence in areas of Denmark. III. Lesions.
Forensic Science International 43, s. 169-80,
Irland 1989.
Klausen, B., Hougen, H.P, Fiehn, N.: Periodontal
Reactions in Athymic and Euthymic Rats after Inoculation
with Streptococcus mutans and Oral Spirochetes.
Immune-Deficient Animals in Experimental
Medicine, Bing-quan Wu, Jie Zheng (eds),
s. 78-84, Basel, Schweiz 1989.
—, Hougen, H.P, Fiehn, N.: Increasted periodontal
bone loss in temporarily B lymphocyte-deficient
rats. J. Periodont. Res. 24, s. 384-90, København
1989.
Kringsholm, B., Christoffersen, P: Morphological
fmdings in fatal drug addiction. An investigation of
injection marks, endocrine organs and kidneys.
Forensic Science International 40, s. 15-24, Irland
1989.
-, Theilade, P, Geertinger, P: The occurrence of
HIV antibodies in drug addicts autopsied at the
University Institute of Forensic Medicine in Copenhagen
in 1987. Forensic Science International
41,s. 281-84, Irland 1989.
Lang, C., Winther-Nielsen, H., Hougen, H.P: Intraperitoneal
granulomatous foreign body reaction after
accidental perforation of the abdominal wall.
ActaChir. Scand. 154, s. 683-84, København 1988.
Nielsen, M., Brandt, B., Breiting, V.B., Christensen,
L.H., Thomsen, J.L.: Silikonebrystproteser. Ugeskrift
for Læger 151, s. 3470-73, København 1989.
Nielsen, N.H., Prener, A., Hansen, H.P.H.: Current
Trends in Cancer Incidence in Greenland. Arctic
Medical Research Vol. 47, Suppl. 1, s. 640-41,
Umeå, Sverige 1988.
Pedersen, A., Klausen, B., Hougen, H.P: T-lymphocyte
subsets in recurrent aphtous ulceration. J. Oral
Pathol. 18, s. 59-60, København 1989.
Prener, A., Nielsen, N.H., Hansen, H.P.H.: Cancer
Pattern among Greenlandic Inuit Migrants in Denmark,
1968-82. Arctic Medical Research Vol. 47,
Suppl. 1, s. 642-44, Umeå, Sverige 1988.
Schuurman, H., Hougen, H.P: 6th International
Workshop on Im mune-Deficient Animals in Biomedical
Research, People's Republic ofChina, July
1988. Thymus Update, Marion D. Kendall, Mary
180 Det lægevidenskabelige Fakultet
A. Ritter, s. 185-90, Chur, London, Paris, New
York, Melbourne 1989.
Theilade, R: Death due to dextropropoxyphene: Copenhagen
experiences. Forensic Science International
40, s. 143-51, Irland 1989.
Thomsen, J.L., Gruschow, J., Stover, E.; Medicolegal
investigation of politicai killings in El Salvador.
The Lancet 8651, s. 1377-79, London 1989.
—, Albrektsen, S.B., Aalund, O., Breiting, V.B., Danielsen,
L., Helweg-Larsen, K., Jacobsen, J.,
KjaerulfT, H., Staugaard, H.: Injuries due to deliberate
violence in areas of Denmark. IL Victims of
homicide in the Copenhagen area. Forensic Science
International 40, s. 291-97, Irland 1989.
Preben Geertinger
2. Retsgenetisk Institut
Retslig-sociale funktioner:
Instituttet er centrallaboratorium for Danmark, Færøerne
og Grønland for retslige blodtypebestemmelser
og andre arvebiologiske undersøgelser i faderskabssager
og familiesammenføringssager samt for undersøgelse
og typebestemmelse af biologiske spor i kriminalsager.
Undersøgelserne kan kun rekvireres af retsvæsenet.
Aktiviteterne i 1989 har omfattet;
Faderskabssager:
Antal sager 1.073
Personer 3.645
Standardundersøgelser 6.263
Udvidede undersøgelser 254
Antropologiske undersøgelser 167
Sporundersøgelser:
Antal effekter 1.498
Antal undersøgelser 8.658
Standardtypebestemmelser 544
Udviklingsarbejde:
Instituttet har fortsat arbejdet i forbindelse med udviklingen
af DNA-metoder til anvendelse ved retsgenetiske
undersøgelser. Den anvendte DNA-metode
kaldes primært DNA-Profilering.
Metoden bygger på Restriktions Fragment Længde
Polymorfi (RFLP) teknik med individuelle hybridiseringer
med 4-5 forskellige prober, som hver påviser eet
genetisk system, idet hver probe hybridiserer til een
bestemt Variable Number Tandem Repeat (VNTR)
region. Metoden benævnes også VNTR Single Locus
teknik. VNTR Single Locus teknik er en videreudviling
af VNTR Multi Locus teknik, som også populært
er kaldt »fingerprinting«. VNTR Single Locus metoden
er mere følsom samt genetisk og teknisk bedre
kontrolleret end Multi Locus metoden. Instituttets
metode til DNA-Profilering indebærer for tiden undersøgelse
af 4-5 genetiske systemer, som hver har en
høj diskriminationsevne.
Instituttet har deltaget i europæiske samarbejder
arrangerede af The European DNA Profiling Group
og The International Society for Forensic Haemogenetics
vedrørende standardisering af metoderne til
DNA-Profilering.
Instituttet har i 1989 indsamlet et mindre referencemateriale
fra raske, ubeslægtede personer. DNA-Profilering
er som led i udviklingsarbejdet blevet anvendt
i en række kriminal-, faderskabs- og familiesammenføringssager.
I enkelt af disse sager er DNA-undersøgelsesresultaterne
indgået i erklæringer i forbindelse med
instituttets retslige-sociale arbejde.
Forskningsvirksomhed:
1.1 Der er udført et metodekritisk studium af de epidemiologiske
undersøgelser af unges alkohol- og narkotikavaner
i perioden 1980-88 i Danmark (Poul
Brix).
2.1 Tre almindeligt forekommende varianter (ACPl'A,
ACPl'B, ACPl'C) af genet for enzymet sur
phosphatase i røde blodlegemer hos mennesket (allele
gener) styrer dannelsen af hvert sit par af isoenzymer
Af og As, Bf og Bs, Cf og Cs. Disse 6 isoenzymer er
karakteriseret m.h.t. katalytiske og molekylære egenskaber,
og det er vist, at de tre f isoenzymer har ens
egenskaber, og at de tre s isozymer ligeledes har ens
egenskaber, medens f isoenzymerne er forskellige fra s
isoenzymerne m.h.t. alle undersøgte karakteristika.
Resultaterne giver anledning til nye overvejelser vedr.
betydningen af de arvelige varianter af sur phosphatase
(J.Dissing og O. Svensmark). Aminosyresekvenserne
er bestemt for de 2 isoenzymer, der produceres af
ACPl'B genet (Bf og Bs), og resulaterne viser, at Bf og
Bs er identiske m.h.t. 3/4 af deres struktur, men at begge
har en indre sektion bestående af 34 aminosyrer,
som er speciel for det pågældende isoenzym. Dette bestyrker
en hypotese om, at phosphatasegenerne undergår
en redigering på RNA niveau - såkaldt alternativ
splejsning - hvorved en del af genet udelades når
der produceres f isozym og en anden del når der produceres
s isozym (J. Dissing, A.Johnsen (Rigshospitalet)
og G. F. Sensabaugh (Berkeley)). Sekvensanalyser
af Af, As, Cf og Cs isoenzymerne er påbegyndt
(J. Dissing, A.Johnsen).
3.1 Udviklingsarbejdet vedrørende anvendelse af
DNA profilanalyse i forbindelse med undersøgelse af
biologiske spor i kriminalsager er fortsat. Der har hovedsageligt
været arbejdet med de såkaldte single locus
prober, særligt YNH24, MSI og MS43. Der er udRetsmedicin
181
arbejdet metoder og laboratorieprotokoller til analyse
af forskellige slags blodprøver samt til analyse afspor
af blod, sæd, spyt og væv. Disse har været anvendt til
analyser på blodprøver og spor fra aktuelle kriminalsager
(Birthe Eriksen).
4.1 En sammenfattende beskrivelse af instituttets
praksis i faderskabssager og en heraf afledt ajourføring
af den gældende Nordiske Vejledning vedrørende den
retslige vurdering af blodtyperesultater i faderskabssager
har måttet tilbageholdes og modificeres under
hensyn til de øgede vejledningsmuligheder ved fremtidig
anvendelse af DNA-profilering (Hans Giirtler).
4.2 I samarbejde med Odense Universitets Institut
for klinisk Genetik samt Patologisk Institut og gynækologisk/
obstetrisk afdeling B ved Odense amtssygehus
er fuldført en undersøgelse af fosterhindeforhold i
relation til resultatet af serologisk zygotidiagnostik af
enskønnede tvillingpar (Hans Giirtler).
4.3 I samarbejde med børneafdeling H, Odense
amtssygehus, samt børneafdelingen, Sønderborg sygehus
og firma Pharmacia, Danmark, undersøges niveauet
af serum IgE i navlesnorsblod hos monozygote
og dizygote tvillinger (Hans Giirtler).
5.1 Lektor, dr.scient. Hanna E.Hansen har d.
11.04.89 forsvaret afhandlingen »Forensic Aspects of
HLA-Serology« for den naturvidenskabelige doktorgrad.
Afhandlingen er en monografi omhandlende anvendelsen
af vævstypesystemet i faderskabssager, ved
prænatal paternitetsdiagnostik og ved identifikation
af stærkt beskadigede lig.
5.2 Arbejdet med indføring af DNA-profilering er
fortsat, og fra januar 1989 er påbegyndt indsamling af
familiemateriale med henblik på at belyse problemerne
i forbindelse med DNA-systemernes anvendelse i
faderskabsdiagnostik. Der anvendes restriktionsenzym
Hinfl og single locus proberne YNH24, MS31,
MS43, g3 og MS8. Det hidtil indsamlede materiale
omfatter 649 enkeltpersoner fordelt på 58 filtre. Analyse
af de opnåede data sker i samarbejde med N.
Morling (Hanna E. Hansen).
5.3 I samarbejde med overlæge F. Gundolf, Blodbanken,
Centralsygehuset, Esbjerg, er foretaget undersøgelse
for vævstypeantistoffer i 2012 gravidsera (Hanna
E. Hansen).
6.1 Niels Morling har været videnskabelig vejleder
for læge, dr.med. Niels Ødum under udarbejdelse af
disputats-projektet »Ødum N. Cellular Typing for
HLA-DP; Biilk-expansion of Primed Lymphocyte Typing
(PLT) Cells — Technical and Immunogenetic
Aspects« og for licentiatsstuderende, cand.med. Lars
Fugger i forbindelse med licentiatprojektet: »Analyse
af HLA-regionens gener med oligonukleotidprober«.
6.2 I samarbejde med primært dr.med. Niels Ødum,
Vævstypelaboratoriet er foretaget undersøgelser af
celleinteraktion mellem alloaktiverede T-lymfocytcellelinier
og andre celler i blandet lymfocytkultur in vitro,
og betydningen af HLA-DP antigen forligelighed
ved knoglemarvstransplantation er blevet undersøgt
(Niels Morling).
6.3 I samarbejde med primært cand.med. Lars Fugger,
Vævstypelaboratoriet, er med Restriktions Fragment
Længde Polymorfi (RFLP) teknik blevet undersøgt
polymorfien af interleukin 6 genet - 116 og
TNFa-genet. Sammenhængen mellem TNFa-genets
polymorfi og produktionen af TNF blev undersøgt.
Associationerne mellem genetiske varianter af IL6 og
TNFa og forskellige autoimmune sygdomme blev undersøgt
(Niels Morling).
6.4 I samarbejde primært med cand.scient. Jens-Jørgen
Hylding Nielsen, Vævstypelaboratoriet, er blevet
undersøgt Restriktions Fragment Længde Polymorfien
afHLA-DPA og -DPB generne (Niels Morling).
7.1 Med udgangspunkt i den arveligtbetingede øjensygdom
Lebers heriditære opticusatrofi (LHO) er der
indledt undersøgelser over variation i mitokonderie-
DNA (mtDNA). LHO skyldes mutation i mtDNA,
som oftest en GC AT substitution af basepar nr.
11778, den såkaldte Wallace-mutation. Foruden at
ændre aminosyresekvensen af den mitokondrielle
NADH dehydrogenases underenhed nr. 4, berører
mutationen den genkendelses-sekvens for restriktionsenzymet
SfaNI, der normalt forekommer i dette område.
I samarbejde med overlæge Thomas Rosenberg,
Statens Øjenklinik, er indledt en undersøgelse af danske
slægter med LHO m.h.p. kortlægning af Wallacemutationens
forekomst v.h.a. restriktionsanalyse af
isoleret mtDNA. Undersøgelsen skal tillige belyse
spørgsmålet om heteroplasmi, dvs. samtidig forekomst
af normalt og muteret mtDNA. Restriktionsanalysen
foretages på et 340 basepar stort mtDNAfragment,
som er opformeret in vitro ved PCR-teknik
(Polymerase Chain Reaction). Disse undersøgelser
skal samtidig danne udgangspunkt for analyser af normalgenetisk
variation af mtDNA m.h.p. anvendelse i
det retsgenetiske arbejde (Søren Nørby).
8.1 Der er foretaget DNA profilanalyse på ca. 200
blodprøver fra ubeslægtede personer med henblik på
at opnå et danske populationsmateriale med proberne
YNH24, MSI, MS31, MS8 og G3 (BE, HH). Der er
foretaget statistisk og beregningsmæssige undersøgelser
med henblik på bestemmelse af længden af DNAfragmenter
i forbindelse med DNA profilanalysen
182 Det lægevidenskabelige Fakultet
(Birthe Eriksen, Ole Svensmark). Der er udarbejdet
statistisk/administrative programsystemer til anvendelse
i forbindelse med DNA profilanalyse (Ole
Svensmark).
9.1 Med henblik på anvendelse af DNA-profilanalyse
på grønlandske faderskabssager er der påbegyndt indsamling
af et populationsmateriale. Formålet med undersøgelsen
er, dels af fastlægge hvorvidt rutinemæssigt
fremsendte blodprøver er anvendelige til formålet,
dels at fremskaffe et grønlandsk frekvensmateriale så
vidt angår de DNA-systemer der tænkes anvendt.
Indledningsvis undersøges frekvensfordelinger og
mutationsfrekvenser af de fem DNA-systemer (restriktionsenzymet
Hinfl og singlelocusproberne
MS31, MS43, MS8, YNH24 og g3), der anvendes i
danske faderskabssager (Mariann Thymann).
Orlov m.v.:
Lektor Poul Brix har haft orlov til klinisk arbejde i
månederne juni, juli og august samt til deltagelse i
Sundhedsstyrelsens speciallægekursus i samfundsmedicin
i 10 uger.
Anden virksomhed:
Der er ved instituttet i dagene 31/10-3/11-89 afholdt
kursus for Rigspolitiets tekniske afdeling med henblik
på undersøgelse af biologiske spor.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 9.
Institutleder: Niels Morling.
Lektorer: Poul Brix, Jørgen Dissing, Birthe Eriksen,
Hans Giirtler, Hanna E. Hansen, Søren Nørby, Ole
Svensmark, Mariann Thymann.
TAP: Antal årsværk; 26.
Sekretærer: Birgit Baagdan, Gylna Christensen, Bente
Fischer, Annette Jacobsen, Lilli Schmidt.
Laboranter; Susanne Billesbølle, Heidi Broksø, Tove
Danaa, Anne Haahr, Karen Haagendal, Lene Saksvold
Jensen, Daisy Jørgensen, Doris Jørgensen, Kristian
Kaa, Erna Larsen, Jane Hellung Lauridsen,
Helle Marcher, Grethe Masumba, Annie Søndervang
Olsen, Aase Palvig, Pia Porsborg, Lis Ravat, Winnie
Ruben, Lis Bundgaard Skibsbye, Susanne Solstad,
Ruth Støttrup, Ulla Kirsten Sørensen, Karen Tarbensen,
Birgit Tønnesen, Birthe Slot Vilmann, Margrethe
Melchior Vinther.
Publikationer:
Brix, P; Alkohol- og narkotikabrug blandt unge (12-
21 år) i Danmark 1980-1988, belyst udfra den epidemiologiske
litteratur. København 1989, 55 s.
-: Vi savner mere præcis viden om ungdommens
brug af rusmidler. A. & N. Debat 38, s. 22-23, København
1989.
Fugger, L., Bendtzen, K., Morling, N., Ryder, L.,
Svejgaard, A.: Possible correlation ofTNFa-production
with TNFa-RFLP. Eur. J. Haematol. 43, s.
255-56, København 1989.
-, Morling, N., Ryder, L.P., Georgsen, J., Jakobsen,
B.K., Svejgaard, A., Andersen, V, Oxholm, P, Pedersen,
F.K.; Ncol restriction fragment length polymorphism
(RFLP) of the tumour necrosis factor
(TFNa) region in four autoimmune diseases. Tissue
Antigens 34, s. 17-22, København 1989.
-, Morling, N., Bendtzen, K., Ryder, L.P, Ødum,
N., Georgsen, J., Svejgaard, A.: Mspl polymorphism
in the human interleukin 6 (IL-6) gene. Nucleic
Acids Research 17, s. 4419, London 1989.
-, Morling, N., Ryder, L.P, Platz, P, Georgsen, J.,
Jakobsen, B.K., Svejgaard, A., DalhofT, K.: Ncol
Restriction Fragment Length Polymorphism
(RFLP) of the Tumour Necrosis Factor (TNFa)
Region in Primary Biliary irrhosis and in Healthy
Dånes. Scand. J. Immunol . 30, s. 185-89, Oxford,
England 1989.
-, Morling, N., Bendtzen, K., Ryder, L.P, Svejgaard,
A.; BglH polymorphism in the human interleukin
6 (IL-6) gene. Nucleic Acids Research 17/18,
s. 7548, London 1989.
—, Morling, N., Ryder, L.P, Ødum, N., Georgsen, J.,
Svejgaard, A.; Typing for HLA-DPB1+03 and
HLA-DPB1 +06 using allele-specific DNA in vitro
amplification and allele-specific oligonucleotide
probes. Detection of'new' DPB1+06 variants. Immunogenetics
30, s. 208-13, New York 1989.
Hansen, H.E.; Forensic Aspects of HLA-Serology.
København 1989, 230 s.
Hyldig-Nielsen, JJ., Morling, N., Ødum, N., Ryder,
L.P, Platz, P, Jakobsen, B., Svejgaard, A.: DNA
polymorphism of HLA-DP: Further studies of the
restriction fragment length polymorphism of DPA
and DPB. Immunobiology of HLA, B. Dupont
(ed.), s. 308-11, Berlin, Heidelberg, New York, Tokyo
1989.
Morling, N., Svejgaard, A.; HLA-vævstyper ved reumatologiske
sygdomme. Klinisk Reumatologi (part
1), 2. udg, P. Helby Petersen ,J. Friis, P. Halberg, J.
Sylvest (red.), s. 55-61, København 1989.
Nørby, S.: Kend dine gener - kend dig selv. Kortlægning
af menneskets gener. Teknologinævnet, s. 41-
46, København 1989.
Sunde, L., Hansen, H.E., et al.; Genetically different
cell subpopulations in hydatidiform moles. Cancer
Genet. Cytogenet. 37, s. 179-92, New York 1989.
Thymann, M., Weidinger, S.: Subtyping oforosomucoid
1 (ORM1) by isoelectric focusing in agarose
and polyacrylamide gels. Electrophoresis 9, s. 380-
83, Weinheim, BRD 1988.
Ødum, N., Hofmann, B., Morling, N., Jakobsen,
B.K., Svejgaard, A.: HLA-class II positive activated
T-cell lines lack stimulatory capability in mixed
Retsmedicin 183
leukocyte reaction (MLR). Immunobiology of
HLA, B. Dupont (ed.), s. 382, Berlin, Heidelberg,
New York, Tokyo 1989.
-, Petersen, K.M., Jakobsen, B.K., Jacobsen, N.,
Morling, N., Lamm, L., Svejgaard, A.: HLA-DP
and acute graft versus host disease. Immunobiology
of HLA, B. Dupont (ed.), s. 517-19, Berlin,
Heidelberg, New York, Tokyo 1989.
—, Dickmeiss, E., Hofmann, B., Jakobsen, B.K.,
Morling, N., Platz, P, Ryder, L.P, Svejgaard,
A.: Alloactivated HLA Class II positive T-cell lines
induce IL-2 reactivity but lack accessory cell
function in the mixed leukocyte culture (MLC).
Human Immunology 25, s. 135-48, New York
1989.
Niels Morling
3. Retskemisk Institut
Retslig sociale funktioner:
Instituttet har til opgave at udføre undersøgelser på
prøvematerialer modtaget fra politiet, hvor resultatet
tænkes anvendt i retslig sammenhæng. Det samlede
antal undersøgelser i 1989 er opgjort til:
Alkoholbestemmelser 26.363
Retskemiske undersøgelser 6.358
Narkotika-effektundersøgelser 749
Instituttet skal fortolke sine analyseresultater samt afgive
sagkyndig vurdering til retsvæsenet i retstoksikologiske
spørgsmål.
Forskningsvirksomhed:
Instituttet har den dobbeltopgave 1) at varetage sædvanlige
universitære funktioner (undervisning og
forskning) 2) inden for sit fagområde at foretage de
retslig-sociale undersøgelser.
Retskemisektionen
Retskemisektionen fortsætter med udvikling af isolerings-
og analysemetoder til bestemmelse aflægemidler
og disses metabolitter i organer ved dødelige for-,
giftninger. Endvidere søges udviklet metoder af retslig
værdi til kvantitativ undersøgelse for lægemidler og
narkotika-samt disses metabolitter i små blodmængder
udtaget fra trafikanter (Anni Steentoft, Karen
Worm, Jens Toft).
Indenfor narkotika-gruppen har der især været lagt
vægt på morfmbestemmelser i terapeutiske koncentrationer
(Anni Steentoft), samt forekomsten af metadon
hos narkomaner (Karen Worm).
Overføre HPLC-metoder (High Pressure Liquid
Chromatography) til Mercks automatiserede HPLCsystem
for sure og neutrale stoffer samt herunder
forbedre genfindingen for disse stoffer (Jens Toft).
Erstatte kvalitativ salicylsyre/barbiturat TLCmetode
(tyndtlagskromotografi) med en kvantitativ
GC-metode (gaskromatografi) (Jens Toft).
Forbedre cannabis GC/MS-metode på urin og
overføre den til blod (Jens Toft).
I almindelighed udvide anvendelsen af immunbaserede
analysemetoder, herunder cannabis på
blod, og afprøvning af Syvas Emit ETS system for
en række misbrugsstoffer, afprøvningen tænkes anvendt
til en screening af blodprøver fra trafikanter
(Jens Toft).
Betydningen af lægemiddelforbruget for trafiksikkerheden
i Danmark søges belyst ud fra undersøgelser
udført på blod- og organmateriale (Anni Steentoft,
Karen Worm).
Opgørelse over dødsfald, der ud fra instituttets
toksikologiske vurderinger, foretaget på grundlag af
politirapport og de opnåede analyseresultater, må
betragtes som værende forgiftningsdødsfald (Anni
Steentoft, Karen Worm).
Undersøgelse af administrationsvejens betydning
for organkoncentrationer hos døde efter indtagelse
af lægemidler i overdosis (Anni Steentoft, Karen
Worm).
Samarbejde på nordisk plan støttet af NAD
(Nordiska Nåmnden for Alkohol- och Drogforskning)
med henblik på en sammenlignende retstoksikologisk
undersøgelse over narkomandødsfald i de
nordiske lande (Anni Steentoft).
Alkoholsektionen
Undersøgelser over sammenhængen mellem ændringer
i blodets tørstofindhold og ændringen i blodalkoholkoncentrationen
efter dødens indtræden (S. Felby,
E. Nielsen).
Der er udviklet en metode til undersøgelse af blod
for indhold af ledsagestoffer fra forskellige alkoholholdige
drikkevarer. Der arbejdes med metoden for at opnå
erfaring med den, dels ved at analyse blod og urin
indeholdende alkohol fra levende og døde, dels ved at
foretage kontrollerede forsøg.
En metode til undersøgelse af ketonstofier i blod er
udviklet (S. Felby). Metoden anvendes nu til undersøgelse
af ketonstofkoncentrationen i blod fra lig, med
henblik på at undersøge om dødsårsagen blandt alkoholister
skyldes svigt af stofskiftet. Projektet udføres i
samarbejde med Retspatologisk Institut.
Narkotikasektionen
I narkotikasektionen er udviklet en automatisk kapillar
gaskromatografisk metode til rutinemæssig sammenligning
af heroinprøver. Der foretages en kortlægning
af samtlige heroinprøver indsendt til instituttet i
1989 og fremover (S. Felby, E. Nielsen).
Der foretages stadig undersøgelse af dansk dyrket
184 Det lægevidenskabelige Fakultet
hamp. Erfaringer fra stikprøver fra forskellige marker
sammenlignes med en undersøgelse af samtlige planter
fra enkelte marker (S. Felby, E. Nielsen).
Metalsektionen
Sektionen for uorganiske stoffer arbejder med udvikling
og gennemprøvning af atomabsorptionsspektrometriske
metoder til bestemmelse af tungmetaller i
hår, fuldblod og andet biologisk materiale efter varieret
forbehandling (subtilisin m.v.) samt for litium i
blod udtaget fra trafikanter (B. Kæmpe).
Instituttet deltager i kvalitetskontrolanalyser såvel i
nordisk som i EF-regi.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 8.
Institutleder: Bent Kæmpe.
Lektorer: Søren Felby, Erik Nielsen, Anni Steentoft,
Jens M. Toft, Karen Worm.
TAP: Antal årsværk: 22,75.
Overassistent: I. Frederiksen.
Assistenter: A. Borgstrøm, E. Ekholm.
Laboratorieteknikere: B. Drehn, B. Iversen.
Laboranter; M. D. Bordoy, N.Christiansen, 1. Dige,
L.S.Eriksen, M.Haxthausen, H. Hvenegaard, B. B.
Jensen, J. L. Jensen, O. M. L. Jensen, L. Junggren
(Orlov), A.Jørgensen, V. F. Møller, H. W. Nielsen, 1.
Nielsen, S. Nielsen, M. Nordland, M. S. Petersen (orlov),
A. Raschkewitz, J.S. Rasmussen (vikar), V.
Roggenkamp, Z.J. Rusin (orlov), A. Sandberg (vikar),
1. Schou, B. G. Simonsen, G. Taarnberg (vikar),
A. Thiesen, K. Wellejus.
Laborantelever: H. Christiansen, R G. Meinke, R
Micheelsen.
Laboratoriebetjent. B. K. Thirsgaard.
Publikationer:
Helweg-Larsen, K.: Retslægelige undersøgelser ved
politianmeldt voldtægt og voldtægtsforsøg. Ugeskrift
for Læger 151 (4), s. 242-46, København
1989.
Kæmpe, B.: Thallium in Urine and Tissues by
GFAAS after Subtilisin. TI AET, Proceedings of the
25th International Meetingjune 27.-30., 1988 Groningen,
Netherland, Donald R. A. Uges, Rokus A.
de Zeeuw (eds), s. 163-70, Groningen, Holland
1989.
Kæmpe, B.: Trafikkemi efter færdselslovens paragraf
54 (Pris på retssikkerheden?). Ugeskrift for Retsvæsen
22.4.89, s. 160-66, København 1989.
-; Vuggedød — ozonforgiftning. Farmaci 6, s. 164-65,
Danmark 1989.
Steentoft, A., et al.: Fatal intoxications in the Nordic
countries. A forensic toxicological study with special
reference to young drug addicts. Zeitschrift fur
Rechtsmedizin 102, s. 355-65, Berlin, Heidelberg
1989.
—, et al.; Narkomanproblemet vurderet ud fra et retstoksikologisk
materiale. CAN PM-serie nr. 5: Dodligheten
bland narkotikamissbrukare i de nordiska
lånderna, Kerstin Tunving et al. (red.), s. 57-61,
Sverige 1989.
—, et al.: Dodliga forgiftningar i Norden - narkomaner
en utsatt grupp. Nordisk Medicin 104 (8-9), s. 224-
27, Stockholm 1989.
-, Kaa, E., Worm, K.: Forgiftningsdødsfald blandt
narkomaner i Danmark 1984-1985. Ugeskrift for
Læger 151 (41), s. 2650-52, København 1989.
Worm, K., Christensen, H.: One Material only for the
Forensic Chemical Investigation? TIAFT, Proceedings
of the 25th International Meeting June 27.-
30., 1988 Groningen, Netherland, Donald R. A.
Uges, Rokus A. de Zeeuw (eds), s. 71-84, Groningen,
Holland 1989.
Bent Kampe
Eksperimentelle områder 185
Eksperimentelle områder
1. Institut for eksperimentel kirurgisk Forskning
Historie:
11913 blev det foreslået at oprette et laboratorium for
eksperimentel kirurgi i forbindelse med professoratet i
operativ kirurgi. Tanken blev dog ikke støttet af fakultetet,
og den eksperimentelle kirurgiske forskning var
således henvist til at foregå på universitetets eksisterende
institutter og på de enkelte hospitaler.
I 1957 blev der dog med hjælp fra Danske Forsikringsselsskabers
Fond af 1952 oprettet et Institut for
eksperimentel kirurgisk Forskning ved Københavns
Universitet.
Instituttets formål var foruden at drive selvstændig
forskning at bistå og samarbejde med kirurgiske afdelinger
i det storkøbenhavnske område med eksperimentelle
undersøgelser på dyr. Samarbejdet med de
kirurgiske og andre kliniske afdelinger har især gennem
de sidste år været stærkt stigende.
På trods heraf har fakultetet besluttet at nedlægge
instituttet med udgangen af 1989. Beslutningen er begrundet
med de besparelser fakultetet er blevet pålagt.
Forskningsvirksomhed:
Instituttet har videreført og udbygget arbejdet med
undersøgelser af polymerer forbindelsers vævskompatibilitet.
Det drejer sig dels om bløde polymere materialer
til proteser, katetre m.m. og dels om hårde polymere
forbindelser, porcelæner og metallegeringer.
Materialerne implanteres på forsøgsdyr (kanin og
hund) og evalueres på baggrund af røntgenundersøgelser,
lys-, polarisations- og fluorescensmikroskopi,
knoglehistomorfometri, scanningselektronmikroskopi,
toksikologiske undersøgelser, lokale blodperfusionsmålinger
og autoradiografi.
På grise, der ved kirurgiske indgreb har fået anlagt
ekstern shunt mellem ductus thoracicus og vena cava
superior, er foretaget studier over bindevævsmetabolitters
transport og nedbrydning over lymfe- og organsystemer.
De i undersøgelsen medtagne metabolitter
er aminoterminal peptid type III procollagen (PIIINP),
carboxyterminal peptid I procollagen (PICP)
og hyaluronan (HA).
Undersøgelser over den insulinafhængige glucoseomsætning
over lever og muskulatur gennemføres
med vågne grise som forsøgsdyr. Der afprøves en række
insulin analoger under anvendelse af dobbelt glucose
tracer teknik.
Regenerationsstudier ved autolog knogletransplantation
og brusklæsioner foretages på gris og kanin og
resultaterne vurderes ved isotopscintigrafiske, mikroangiografiske
og histologiske undersøgelser.
Fortsatte undersøgelser vedrørende prodrugprincippets
anvendelse med dextran som makromolekyle
konjungeret til non steroide antireumatiske lægemidler
er gennemført. Princippet vurderes ved fastlæggelse
af nedbrydningen af konjungatet i mave-tarmkanalen
og måling af plasmatidskoncentrationen.
Anvendelse afautologt fremstillet vævslim til paradentosebehandling
er afprøvet på grise og resultaterne
er bedømt ved histologisk vurdering. Vævslimen, der
fremstilles ud fra grisens eget blod, er tilsat vækstfaktorer
fra thrombocytter og hvide blodlegemer udtrukket
under samme proces om anvendes til fremstilling
af vævslimen. Afprøvning i klinikken er under forberedelse.
Autologt fremstillet fibrinklæber har været afprøvet
i klinikken på Rigshospitalets plastikkirurgiske
afdeling. Limen er blevet anvendt til fastklæbning af
transplantater på ulcus cruris, og man fandt en signifikant
bedre fastholdelse af transplantaterne sammenholdt
med ulimede transplantater.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 3.
Lektorer: H. H. Olesen, E. Sjøntoft, U. S. Weis-Fogh.
TAP: Antal årsværk: 5,5.
P. Friis, T. Grønbæk, T. Lindvald, 1. Mundberg, K.
Wagner, T. Wandall, 1 laborantelev.
Publikationer:
Harboe, E., Larsen, C., Olesen, H.P: Macromolecular
prodrugs. XIV. Absorption characteristics of
naproxen after oral administration of a dextran T-
70-naproxen ester prodrug in pigs. International
Journal of Pharmaceutics 53, s. 157-65, Holland
1989.
Olesen, H.P., Sjøntoft, E., Tronier, B.: Simultaneous
Sampling of Portal, Hepatic and Systemic Blood
During Intragastric Loading and Tracer Infusion
in Conscious Pigs. Laboratory Animal Science 39
(5), s. 429-32, Cleveland, Ohio, USA 1989.
Ulla S. Weis-Fogh
2. Institut for eksperimentel Immunologi
Forskningsvirksomhed:
Som beskrevet i Københavns Universitets Årbog 1988
er instituttet medlem af 2 af de bioteknologiske centre,
som er oprettet under regeringens bioteknologiske
program, nemlig Fiskebiologisk Forskningscenter og
Bioteknologisk Center for Immunologi.
Instituttets hovedinteresse er fremdeles grundforskning
i udviklingen, strukturen og funktionen af de
186 Det lægevidenskabelige Fakultet
stærke vævstypemolekyler, også kaldet MHC
(»Major Histocompatibility Complex«) molekylerne.
I overensstemmelse hermed studerer vi MHC
molekylerne hos fisk, fugle og pattedyr. MHC molekylerne
blev oprindelig opdaget p g a. deres evne
til at forårsage afstødning af transplantater, men de
sidste 20 års forskning har vist, at de tillige regulerer
en række basale funktioner i og udenfor immunsystemet.
1. Identifikation af regnbueørredens MHC-gener og
proteiner samt dens insulinreceptor
Basesekvenser, der er konstaterede i en lang række af
pattedyr samt i høns, anses at have rimelig sandsynlighed
for også at findes i fiskenes MHC gener. En bestemt
MHC klasse II B kæde sekvens har vist sig at
være særdeles godt konserveret. Dens tilsvarende oligonukleotid
probe er anvendt i Northern blots og reagerer
med et 1 Kb bånd i milt og pronephros fra regnbueørred.
Proben skal anvendes til screening af et
lambda gt 11 cDNA bibliotek fra regnbueørred milt.
Forsøg på biokemisk karakterisering af MHC protein
bygger på, at MHC klasse I, II og IV molekylerne
hos pattedyr og fugle er stærkt immunogene, har typiske
molekylvægte, og en karakteristisk domænestruktur.
Efter intrasplenal injektion af perifere blodlegemer
fra regnbueørred er produceret et panel af monoklonale
antistoffer, der i indirekte immunfluorescens
reagerer med delpopulationer af de perifere blodlegemer.
Liganderne for de monoklonale antistoffer søges
identificeret ved immunpræcipitation/SDS-PAGE/
autoradiografi, ved immunblotting og ved affinitetsoprensning/
SDS-PAGE af eluatsfraktionerne.
Fiskens insulinreceptor (IR) påvises primært ved
kemisk krydsbinding af porcint insulin samt ved fosforylerings
assay, der afslører insulin stimuleret kinase
aktivitet. I videregående studier søges IR affinitetsoprenset
udfra levercellemembraner (Joakim Glamann,
Helle Juul-Madsen, Lars Østergaard Pedersen, Morten
Simonsen).
2. Den biologiske signifikans af interaktionen mellem
klasse II MHC molekyler og antigener
En ny fysiologisk funktion af MHC (Major Histocompatibility
Complex) klasse II molekylerne (MHC-II)
under antigen-præsentationen anses at være deres
binding af immunogene peptider, som herved beskyttes
mod proteolytisk nedbrydning. Vi har vist, at et
peptid fra hønseæg lysozym (46-61) ved sin binding til
renfremstillet MHC-II fra mus af typen Ak totalt beskyttes
mod nedbrydning af det lysosomale enzym,
cathepsin B.
Ud fra samme grundtanke har vi udviklet et computerprogram
til identifikation af de segmenter i et protein
antigen afkendt sekvens, som er relativt resistente
mod nedbrydning af proteoly tiske enzymer under antigenernes
processering. De af programmet identificerede
resistente segmenter er i så høj grad sammenfaldende
med de empirisk fundne T celle epitoper i
en række proteinantigener, at dette kan bruges prospektivt
med en præcision, som måler sig godt med
andre kendte algoritmer til dette formål (Morten
Meldahl, Jan Ruud, Søren Mouritsen, Søren Buus,
Ole Werdelin).
3. Immunregulation
Aminopeptidase N er et proteolytisk enzym, der findes
på overfladen af tarmepithelceller og på makrofager.
Dette enzyms mulige rolle ved den enzymatiske processering
af antigener i antigen præsenterende makrofager
vil blive undersøgt ved at sætte monoklonale antistoffer,
vi selv har produceret, til cellekulturer, hvor
der foregår en aktiv antigen præsentation for at se, om
antistoffet blokerer antigen præsentationen (A. S.
Hansen, O. Werdelin).
De proteolytiske enzymer, cystinproteaserne cathepsin
B og L, spiller en rolle ved den enzymatiske
processering af antigener i antigen præsenterende celler.
Vi undersøger, hvilke konsekvenser en blokering
af cathepsin B og L har for antigen præsenterende cellers
evne til at stimulere syngene T lymfocytter. Forventningen
er, at blokering af de to enzymer vil gøre de
antigen præsenterende celler autostimulatoriske (O.
Werdelin, S. Mouritsen).
4. MHC-peptid binding
Det første mål for Søren Buus' laboratorium, at genetablere
et peptid/MHC bindingsassay, er nået. Bindingsassayet,
som det oprindeligt var udviklet af
5. Buus i USA, blev tidligt genskabt, men kunne ikke
anvendes rutinemæssigt på grund af begrænsede ressourcer
på stedet. En ny og væsentligt forbedret udgave
af bindingsassayet er udviklet og indkørt som rutineassay,
og har givet os en hidtil uset kapacitet for
bestemmelser af peptid-MHC binding. Dette anvendes
dels til at karakterisere de optimale omstændigheder
for peptid-MHC interaktion, dels til at karakterisere
peptid-MHC komplekser. Det er et af laboratoriets
mål at bestemme peptidbindingsmotiver for humane
MHC molekyler, og et bindingsassay til det humane
MHC molekyle, DR1, er allerede etableret. En
række andre humane MHC molekyler (herunder især
den vigtige DQ familie af MHC molekyler) vil blive
produceret ad genteknologisk vej. Et stort antal cDNA
kloner kodende for forskellige muse- og menneske-
MHC molekyler er ved velvilje fra udenlandske forskere
opnået i årets løb (Søren Buus).
5. Etablering af cellelinier med høj ekspression af human
MHC klasse II molekyler
Visse humane MHC klasse II DQ molekyler synes
stærkt associeret med udvikling af insulinkrævende
diabetes mellitus. Vi vil undersøge, om peptid bindingsmotivet(
erne) for disse molekyler er forskellige
Eksperimentelle områder 187
fra de motiver der kan findes for de DQ molekyler,
som er negativt associeret med udbrud af sukkersyge.
Til bindingsstudierne kræves højt oprensede DQ
molekyler i store mængder, og dette søges opnået ad
molekylær vej ved hjælp af specifikke antistoffer og
højekspressionsvektorer indsat generne for henholdsvis
a og B kæderne af de humane MHC klasse II molekyler.
To transfektioner er forsøgt; den ene i human
cellelinie, den anden i en murin. Resultaterne heraf
kendes endnu ikke (Anne Worsaae, Søren Buus).
6. Karakterisering af aberrante MHC klasse II antigener
hos rotte
(Se også Københavns Universitets Årbog 1988). De
primære mål er at karakterisere det tidligere isolerede
rotte MHC klasse II fi-kæde gen RT1BB2, at undersøge
årsagerne til dets alternative regulation samt at
identificere genspecifikke nukleotidsekvenser til brug
som prober i Northern- og Southern blot analyser.
I det forløbne år er DNA sekvensanalysen af
RT1BB2 genet med dets flankerende regioner blevet
fortsat og er nu tilnærmelsesvis afsluttet. Der søges nu
etableret højteksprimerende transfektant cellelinier
med henblik på immunisering, idet antistoffer specifikke
for BBkæden er nødvendige til brug for undersøgelser
af in vivo ekspression og funktion (N. Kirkby,
A. M. Dam Pedersen, J. Schøller).
7. Det humane Tcelle antigen receptor!CD3 kompleks
Med henblik på at undersøge den intracellulære samling
og processering af det humane T celle antigen receptor/
CD3 kompleks (TCR/CD3) produceredes varianter
af den humane T celle linie Jurkat, som ikke
længere udtrykker TCR/CD3 på celleoverfladen. En
variant, der tilsyneladende manglede CD3-^ kæden,
blev udvalgt til nærmere undersøgelse. Ved hjælp af
metabolisk »pulse chase« mærkning og anvendelse af
en række exoglucosidase hæmmere og endoglucosidaser
blev det vist, at (I) CD3-^ kæden er nødvendig for
overflade ekspression af TCR/CD3 komplekset, (II)
den pentamere form (TCRaP-CD3Y^E) og enkelte
TCR kæder forbundet med CD3 (TCRa-CD3Y^E og
TCRB — CD3Y^e) dannes i det endoplasmatiske reticulum
i fravær af CD3-^, (III) CD3-^ binder sig ikke
til TCRa-CDSy^e eller TCRP-CD3YCe, (HH) CD3-^
binder sig til den pentamere form af TCR/CD3 og er
nødvendig for eksporten af TCR/CD3 komplekset fra
det endoplasmatiske reticulum til Golgi apparatet
(Carsten Geisler).
Diverse aktiviteter:
Morten Simonsen har været formand for styringsgruppen
for Fiskebiologisk Forskningscenter. Ole
Werdelin, og siden Søren Buus, har siddet i styringsgruppen
for Bioteknologisk center for Immunologi.
Ole Werdelin fungerede som »Meeting Secretary« for
»20th Annual Meeting of the Scandinavian Society for
Immunology and 5th Summer School«, som afholdtes
på Panum Instituttet 19-22 juni 1989. Morten Simonsen
er blevet indvalgt i Academia Europaea.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 14.
Professor: M. Simonsen (institutbestyrer).
Lektorer: B. Rubin, O. Werdelin.
Rekrutteringsadjunkter: S. Mouritsen, J. Schøller.
Seniorstipendiat: S. Buus.
Stipendiater: C. Geisler, H.Juul-Madsen.
Licentiatstuderende: Lars Østergaard Pedersen, Bodil
Laub Petersen, Anne Worsaae, Joakim Glamann.
Gæsteforsker: Wangjin.
Specialstuderende: Philip K. Ahring, Cecilie Boysen,
Anne Mette Dam, Annette Stryhn Hansen, Peter Ifversen,
Jan Kuhlmann Andersen, Jeanette Haugel
Nielsen, Michael Pedersen, Marlene Ploug, Anne
Marie Wegener.
TAP: Antal årsværk: 3,53.
H.Andersen, B. Holm, K. Holm (orlov), B.Nielsen,
S. Schreiber.
A[handlinger:
Schøller, Jørgen: Function of major histocompatibility
complex class I antigens examined by transfection
of mammalian cells.
Skjødt, Karsten: Evolutionen afMHC. Undersøgelser
afhønens B-Kompleks.
Specialer:
Andersen, Jan Kuhlmann: Investigation of the T cell
receptor on the human leukemia T cell line Jurkat.
Petersen, Jacob Sten: Generation of site specific antibodies
to HLA-DQ B chain alleles associated with
insulin dependent diabetes mellitus.
Ploug, Marlene: Eosinofili i forbindelse med asthma i
en dyreexperimentel model.
Wegener, Anne-Marie: Molecular biology of the murine
Tcell receptor.
Publikationer:
Buus, S., Sette, A., Grey, H.: How T cells recognize
antigen. Scientific American 263, s. 56-64, New
York 1989.
Geisler, C., Kuhlmann, J., Plesner, T, Rubin, B.: Failure
to synthesize the human T-cell CD3-zeta chain
and its consequence for the T-cell receptor-CD3
complex expression. Scandinavian Journal of Immunology
30, s. 191-97, Oxford, England 1989.
Grey, H., Demotz, S., Buus, S., Sette, A.: Studies on
the nature of physiologically processed antigen and
on the conformation of peptides required for interaction
with MHC. Cold Spring Harbor Symp. Quant.
Biol Vol. 54, Cold Spring Harbor, N.Y., USA
1989.
188 Det lægevidenskabelige Fakultet
—, Buus, S., Sette, A.: Functional and molecular studies
of interactions between peptides and la antigens.
FOS - Rivista di Immunologia ed Immunofarmacologia
IX, s. 12, Madrid 1989.
—, Buus, S., Miles, S.M., Sette, A.: Structural requirements
and biologic significance of peptide-MHC
interactions. Philos. Trans. R. Soc. Lond. (Biol.)
323, s. 323, London 1989.
Rubin, B., Malissen, B., Jørgensen, P.N., Zeuthen, J.;
Recognition of Insulin on MHC-class Il-expression
L929 cells by antibody and Tcells. Res. Immunol.
140, s. 67-74, Paris 1989.
—, Geisler, C., Kuhlmann, J., Plesner, T: Fractionation
ofTcell Subsets on Ig anti Ig columns. Cellular
Immunology 119, s. 327-40, New York 1988.
Schaeffer, E.B., Johnson, D.L., Bekoff, M.C., Smith,
J.A., Grey, H., Buus, S.: The relative contribution
of "determinant selection" and "hole in the T cell
repertoire" to T cell responses. Proc. Natl. Acad.
Sci. USA Vol. 86, s. 4649-4653, Washington D.C.
1989.
Serup, P, Schøller, J.: Transfected rat islet tumour
cells express mouse major histocompatibility complex
class I antigens functionally. Applicable as
"pseudo-syngeneic" targets in multiple low-dose
streptozotocin diabetes.. Diabetologia 32, s. 409-15,
Berlin, Heidelberg 1989.
Sette, A., Buus, S., Appella, E., Smith, J.A., Chesnut,
R.W., Miles, C., Colon, S.M., Grey, H.: Prediction
of MHC-binding regions of protein antigens by sequence
pattern analysis. Proc. Natl. Acad. Sci.
USA Vol. 86, s. 3296-3300, Washington D.C. 1989.
—, Lamont, A., Buus, S., Colon, S.M., Miles, C.,
Grey, H.: Effect of conformational porpensity of
peptide antigens in their interaction with MHC
class II molecules. Journal of Immunology 143, s.
1268, Baltimore, Maryland, USA 1989.
—, Adorini, L., Colon, S.M., Buus, S., Grey, H.: Capacity
of intact proteins to bind to MHC class II
molecules. Journal of Immunology 143, s. 1265,
Baltimore, Maryland, USA 1989.
Morten Simonsen
3. Institut for eksperimentel Medicin
Fo rskn i ngsvi rksomhed:
Instituttets forskningsprojekter har til formål at bidrage
til forståelsen af de mekanismer, som ligger til
grund for nyrens andel i sygdommen forhøjet blodtryk
(hypertension).
P. Christensen har foretaget udviklingsarbejde i
form af produktion og afprøvning af nye antistoffer til
redioimmunoassays af prostagladiner, leukotroner og
angiotensiner. Deltager i projekter, som omfatter prostaglandinernes
betydning for: nyrens patofysiologi og
for blodtrykket ved hypertension; for regulationen af
isosmotiske væsketransport over epithelcellelag (i i
samarbejde med P. P. Leyssac og O. Frederiksen); for
igangsætning af fødsels-veer hos grise; for duodenalslimhindens
bicarbonatproduktion hos mennesker;
for det cellulære immunologiske respons hos diabetikere
og normale, herunder effekten af polyumættede
fedtsyrer (n-3-PUFA) på cytokin, PGE2 og LTB4 produktionen.
O. Frederiksen har fortsat undersøgelser af transportmekanismer
involveret i den isosmotiske saltvands-
absorption i kanin-galdeblære. Der er især focuseret
på bicarbonat ionens rolle som regulator af absorptionen,
der synes at foregå uafhængig af klorid/
bicarbonat udveksling, men helt afhængig af en luminal
membranbunden kulsyreanhydrase samt en cellulær
brint ion-pumpe. Desuden undersøges epithelcellernes
ultrastruktur efter perfusionsfiksering for at belyse
mulige subcellulære transportveje (samarbejde
med J, Rostgaard, Anatomisk Institut B).
P. P. Leyssac har sammen med stud.med. F. M.
Karlsen gennemført et mikropunktur studie, som har
klarlagt de mekanismer, der ligger til grund for det
fald i nyrens funktion (GFR), derses s.flg.a. en primær
hæmning af saltvands-transporten i nyrens øvre
gangsystem (proximale tubulus). Desuden er en række
undersøgelser i samarbejde med hospitalsafdelinger
i København og Odense afsluttet, fortsatte og påbegyndte.
Det drejer sig om studier med lithium clearance
metoden af en række patientgrupper med forstyrrelser
i nyrens salt- og vand udskillelse, svigtende
nyrefunktion og/eller kredsløbsforstyrrelser (såsom
forhøjet blodtryk, nyretransplantation, kronisk nyresvigt,
diabetes og hjerteinfarkt).
O. Skøtt har fortsat studier over reninsekretions anionfølsomhed.
Sammen med stud.med. B. L.Jensen
permeabilises isolerede glomeruli for studium af cellulære
signalmolekylers betydning for sekretionen. Sammen
med prof. A. E. G. Persson og dr. M. Salomonsson,
Lund, er udviklet en teknik til mikrodissektion og
trykperfusion af enkelte afferente arterioler m.h.p. studium
af »baroreceptor«-medieret renin sekretion.
Sammen med dr. A. Kurtz, Ziirich, er afsluttet forsøg
om calciumkanalers betydning for renin sekretion, og
sammen med drs. Briggs, Schnermann, Weihprecht
og Lorenz, Michigan, er afsluttet en serie forsøg om
macula densa medieret renin sekretion fra mikroperfunderede
juxtaglomerulære apparater.
Redaktionel virksomhed og lignende:
P. P. Leyssac er medredaktør af tidsskriftet Renal
Physiology og medlem af The National Health and
Medical Research Council Panel of Independent Assessors,
Commonwealth of Australia. P. P. Leyssac og
O. Skøtt har deltaget i organisationskommiteen til
Eksperimentelle områder 189
»Int. Symposiun on Mechanisms ofSodium Homeostasis
«, et satelitsymposium til XXXI Int. Congr.
Physiol. Sciences.
Kongresdeltagelse:
- »Bicarbonate, Chloride and Proton Transport Systems
«, N.Y. Academy of Sciences, New York, USA,
jan. 1989 (O. Frederiksen).
- FASEB meeting. Saxtons River, Vermont, USA,
juni 1989 (O. Skøtt).
- International Symposium on »Mechanisms ofSodium
Homeostasis«, København, juli 1989 (P. P. Leyssac,
O. Skøtt, O. Frederiksen).
- XXXI International Congress of Physiological Sciences,
Helsinki, Finland, juli 1989 (O.Skøtt, O. Frederiksen,
J. K. Kanters, C. P. Hansen).
- International symposium on »Renal EfTects of Angiotensin
II«, Budapest, Ungarnjuli 1989 (O. Skøtt).
Stab:
VIP: Antal årsværk: 5.
Afdelingsleder: Dr.med. P. P. Leyssac.
Lektorer: Cand.scient. P.Christensen, cand.med. O.
Frederiksen.
Adjunkter: cand.med. N.-H. Holstein-Rathlou, dr.
med. O. Skøtt.
N.-H. Holstein-Rathlou er i 1989 under orlov fra KU
associate professor ved Dept. Physiology & Biophysics,
University of Southern California, Los Angeles,
USA.
Scholarstipendiater: F. M. Karlsen, B. L.Jensen.
TAP: Antal årsværk: 2,6 universitetsansatte, 1,3
fondslønnede laboranter og 1 laborant-praktikant.
Laboranter: H.Bendixen, I.Godfrey, A.Salomonsson,
B. Sørensen, C. Temdrup.
Assistent: C. Ravn.
Laboratoriebetjent: Skjold H. Pedersen.
Publikationer:
Bohr, H., Jensen, K.S., Petersen, T., Rathjen, B., Mosekilde,
E., Holstein-Rathlou, N.: Parallel computer
simulation of nearest-neighbour interaction in a
system of nephrons. Parallel Computing Vol. 12, s.
113-20, Holland 1989.
Bouchelouche, P.N., Hainau, B., Frederiksen, O.: Effect
of BAY K 8644 on cytosolic free calcium in isolated
rabbit gall-bladder epithelial cells. Cell Calcium
10(1), s. 37-46, London 1989.
Christensen, R, Clementsen, P, Høegholm, A., Hansen,
L.C., Damkjær, M., Giese, J.: Bartter's Syndrome-
Treatment With Potassium, Spironolactone
and ACE-Inhibitor. Journal of Internal Medicine
225, s. 107-10, Oxford, England 1989.
Dieperink, H.: Cyclosporin A nephrotoxicity (disputats).
Danish Medical Bulletin Vol. 36, s . 235-48,
København 1989.
Frederiksen, O.: Stimulation of rabbit gall-bladder
transcellular NaCl absorption by mucosal bicarbonate.
Proc. Int. Union Physiol. Sci. 17, s. 375, Helsinki
1989.
Hansen, C.P., Holstein-Rathlou, N., Skøtt, O., Leyssac,
P.P., Frederiksen, O.: Lithium absorption in
the rabbit gall-bladder. Proc. Int. Union Physiol.
Sci. 17, s. 54-55, Helsinki 1989.
Hyldegaard, O., Leyssac, P.P., Møller, M., Madsen,
J.: EfTect of air, heliox and oxygen breathing on N2
bubbles in spinal white matter in the rat. Proc. XV
annual meeting of the European Undersea Biomedical
Society, N. Bitterman, R. Lincoln (eds), s. 49-
60, Eilat, Israel 1989.
Kamper, A., Holstein-Rathlou, N., Leyssac, P.P.,
Strandgaard, S.: Lithium clearance in chronic
nephropathy. Clinical Science Vol. 77, s. 311-18,
London 1989.
Kanters, J.K., Holstein-Rathlou, N., Christensen, R,
Leyssac, P.P.: A biphasic response of urinary prostaglandin
E2 excretion to water deprivation in
conscious diabetes insipidus Brattleboro rats. Prostaglandins
Leukotrienes and Essential Fatty Acids
Vol. 35, s. 85-89, Glasgow, England 1989.
Leyssac, P.P., Holstein-Rathlou, N.: Tubulo-glomerular
feedback response: Enhancement in adult
spontaneously hypertensive rats and effects ofanaesthetics.
Pfliigers Archiv Vol. 413, s. 267-72, Berlin,
Heidelberg 1989.
Mølvig, J., Baek, L., Christensen, P, Manogue, K.R.,
Vlassara, H., Platz, R, Nielsen, L.S., Svejgaard,
A., Nerup, J.: Endotoxin-Stimulated Human Monocyte
Secretion of Interleukin 1, Tumour Necrosis
Factor Alpha, and Prostaglandin E2 Shows Stable
Interindividual Differences. Scandinavian Journal
of Immunology Vol. 27, s. 705-16, Oxford, England
1988.
Skøtt, O., Jensen, B.L.: Influence of bicarbonate on
the sensitivity of renin release to sodium chloride.
Pfliigers Archiv Vol. 414, s. 651-55, Berlin, Heidelberg
1989.
Skøtt, O.: Studies on renin release in vi tro (disputats).
Danish Medical Bulletin Vol. 36, s. 369-77, København
1989.
Paul P. Leyssac
4. Institut for eksperimentel Hormonforskning
Historie:
Institut for eksperimentel Hormonforskning blev oprettet
i 1972 (se tidligere årsberetning). Med udgangen
af året 1989 ophører instituttet som et selvstændigt
institut. Efter anmodning fra instituttet og Bioke190
Det lægevidenskabelige Fakultet
misk Institut B har Københavns Universitet indstillet
en sammenlægning af de to institutter. Sammenlægningen
er november 1989 godkendt i Undervisningsministeriet,
hvorefter de to institutter vil fortsætte som
eet institut under navnet Biokemisk Institut B.
Forskningsvirksomhed:
I det forløbne år har vi hovedsageligt fortsat de projekter,
der er beskrevet i forrige årsberetning, nemlig
1) Fedtsyre transport, 2) Cholesterol i serums vandfase,
3) Cellekernens struktur belyst ved hjælp af
chromatin opløselighed.
1. Fedtsyre transport
Langkædede fedtsyrer passerer let gennem membraner
af mange celletyper, men man har ingen sikker
viden om, hvordan det sker. Det er muligt, at processen
er kontrolleret i nogle celler sådan, som det kendes
for glucose.
Vi har til vore studier brugt hæmoglobin-tømte røde
blodlegemer, såkaldte ghosts, som blev fulgt med
albumin, der binder fedtsyrer. Vi har fulgt afgiften af
den studerede syre fra sådanne fedtsyreholdige ghosts
til en ekstracellulær albuminopløsning. Processen kan
beskrives med en ret simpel matematisk model, der
har kunnet verificeres og forfines ved computersimulering.
Vi opnår derved at kunne måle hastighedskonstanterne
for såvel syrens frigørelse fra den intracellulære
albumin som for transporten gennem cellemembranen.
Vi har fundet at syren bindes til en komponent
i cellemembranen og været i stand til at karakterisere
denne binding såvel som albuminbindingen ved
at bruge de albuminfyldte ghosts som små semipermeable
sække. Vi har undersøgt betydningen af temperaturen
og surhedsgraden (pH) på de omtalte hastighedskonstanter.
Virkningen af forskellige transporthæmmere
har ligeledes været undersøgt uden dog
at finde specifikke hæmmere af fedtsyretransporten.
Nyligt har vi undersøgt muligheden for deltagelse af et
membranprotein i transporten ved hjælp af fedtsyrer,
der er lysfølsomme. Ved lyspåvirkning bindes de til de
nærmeste nabomolekyler. De første resultater lover
godt (Inge N.Bojesen, Eigil Bojesen, laborant Irene
Jørgensen).
2. Cholesterol i serums vandfase
For cholesterol foreligger der en betydningsfuld fasefordeling
mellem vand og lipidblandingerne i lipoproteiner
eller cellemembraner. Ligevægte indtræder
hurtigere for lipoproteiner end for membraner, hvis
cholesterol dog indenfor få timer vil afspejle lipoproteinernes.
For lecithiner, lipidfasernes andet vigtige
overfladelipid indgår kun en del i en lignende fasefordeling
indenfor fysiologisk relevante tider. Denne del
varierer fra element til element og med temperaturen.
Forskningen på dette område samt implementeringer
for fysiologiske processer og for pathologiske, som åreforkalkning,
har lidt ved en mangelfuld fysisk kemisk >1
forståelse af lipidfasers stabilitet overfor vand. Man r
har således ikke vidst at skelne ligevægtsstabilitet fra t
kinetisk bestemt metastabilitet, jvf. den nævnte opdeling
af lipidfasernes lecithiner.
Disse betragtninger og de grundliggende eksperimenter
fremlagdes ved to forelæsninger af Eigil Bojesen
ved hans fratræden p.g.a. alder (30/8-89: Cholesterols
binding i erythrocytmembran og serums lipoproteiner,
belyst af aktiveringsenergierne for opløsning J
i vandfasen. 31/8-89: Cholesterolesterdannelse i rotteserum.
Kinetik, reversible penicillin og thermotrop c
blokader) (Eigil Bojensen, laborant Aase Frederiksen).
3. Cellekernens struktur belyst ved hjælp af chromatin r
opløselighed
Den histon-bundne form af DNA (chromatin) har en r
struktur, der er stærkt afhængig af koncentrationen og j
arten af cationer tilstede i mediet, og dette gælder også i
for strukturen af cellekernen, hvori det intakte chromatin
ligger organiseret på en måde, der kun er delvis ?
kendt. Det har været udgangspunktet for nærværende -
projekt at forsøge at opnå ny viden om chromatinets i
organisation i cellekernen gennem analyse og cationafhængige
ændringer i chromatinets opløselighed.
Vi har tidligere påvist en sammenhæng mellem ionafhængige
variationer i opløseligheden af chromatin i
og ion-inducerede strukturændringer i isolerede cellekerner,
og anvendt dette til at adskille chromatinfragmenter,
hvis egenskaber er tilsvarende forskellige i i
den intakte cellekerne. Da dette imidlertid kun har i
ført til afsløringen af kvantitativt meget beskedne forskelle
i nuclease følsomhed samt i acetylering og j
phosphorylering af histoner, som næppe kan forklare ;
forskellene i chromatins opløselighed, arbejder vi nu i
ud fra den hypotese at opløselighed og lokalisation af 1
visse dele af chromatinet kunne være bestemt gennem t
en association med proteiner fra cytoskelettet. Vi ana- -
lyserer dette ved undersøgelse af chromatins opløse- -
lighed samt lokalisationen af non histon proteiner un- -
der anvendelse af stoffer, der påvirker cytoskelettet )
(Mogens Engelhardt, laborant Hanne Hegelund).
Andre aktiviteter:
Inge N. Bojesen har deltaget i »First International 1
Workshop on Fatty Acid-Binding Proteins«, ,
Maastricht, Holland, september 1989.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 2,66.
Lektorer: E. Bojesen, 1. N. Bojesen, M. Engelhardt.
TAP: Antal årsværk: 3.
Aa. Frederiksen, H. Hegelund, I.Jørgensen,K. Olsen. .
Eksperimentelle områder 191
Publikationer:
Bojesen, E., Bojesen, I.N.: EfTects of urea on the in
vitro production of prostaglandins and on urinary
excretion in Brattleboro rats. Acta Endocrinologica
120, s. 459-65, København 1989.
Inge N. Bojesen
5. Proteinlaboratoriet
Historie:
Grundlæggeren af Proteinlaboratoriet, læge Niels
Harboe, stifter af Dakopatts, formand for Lundbeckfonden
og Chr. Hansens Laboratorium A/S, blev ved
Årsfesten i november udnævnt til Æresdoktor ved Københavns
Universitet. Motiveringen for tildelingen af
æresdoktorgraden var »Niels Harboes evne til at bygge
bro mellem basal forskning og industrirelevant
forskning«.
Proteinlaboratoriet er medlem af Forskningscenter
for medicinsk Bioteknologi.
A m inosyresekventering
Proteinlaboratoriet råder over en gas-fase sekvenator
med on-line HPLC. I samarbejde med en række eksterne
personer har vi analyseret flere proteiner. Heriblandt
har vi i samarbejde med B. Øbrink m.fl., Karolinska
Institutet, Stockholm, analyseret celleadhæsionsmolekylet
cell CAM 105; i samarbejde med
L. Ljungqvist m.fl., Mykobakterieafdelingen, Statens
Seruminstitut, har vi analyseret antigener fra M.tuberculosis
(Elisabeth Bock, Marianne Olsen, Lisbeth
Krog).
Tumorcellers evne til indbyrdes aggregation og metastasering
under manipulation med celleadhtesionsmolekylerne
NCAM og LI
Tumorceller dyrket i kultur dissocieres fra hinanden
og evnen til reaggregation undersøges med partikeltælleudstyr.
Det antages, at LI og NCAM spiller en
rolle for tumorcellers evne til at reaggregere. Ved at
inkubere de dissocierede celler med Fab-fragmenter af
antistoffer mod NCAM og LI, undersøges indflydelsen
af disse molekyler på reaggregation. Endvidere
udføres in vivo forsøg med injektion af tumorceller
præinkuberet med antistoffer med relevante adhæsionsmolekyler
i halevene på mus med anti-NCAM
(ClausJ. Møller, May-Lill Garly, Elisabeth Bock).
Funktionel karakterisering af celleadhæsionsmolekylet
NCAM
NCAM findes i flere isoformer - heriblandt en opløselig
form. Polypeptidmønstret, samt graden af glycosylering
og tilstedeværelse af specielle epitoper undersøges
ved immunblot. Den aldersbestemte og vævsbestemte
variation i polypeptidmønstret samt i polypeptidernes
karakteristika undersøges. Endvidere karakteriseres
popypeptiderne ved gelfiltrering, ultracentrifugering
og proteinsekventering. På det funktionelle
plan undersøges forskellige celletypers binding til
NCAM-formene. Endelig søges bindingskontanten
fastlagt, både for NCAM's homofile binding til sig selv
og for den heterofile binding til heparin (Lisbeth
Krog, Marianne Olsen, Anne-Marie Dalseg, Elisabeth
Bock).
cDNA kloning af det humane celleadhæsionsmolekyle LI
Et humant hjerne cDNA bibliotek konstrueret i ekspressionsvektoren
lambda ZAP er blevet screenet immunologisk
med et polyspecifikt polyklonalt antistof
rettet mod det humane celleadhæsionsmolekyle LI.
Foreløbig er fem cDNA kloner blevet isoleret og subklonet
til plasmidet Bluescript. Vi undersøger nu, om
de isolerede kloner reagerer med oligonukleotidprober
designet udfra muse cDNA sekvensen for LI. Er dette
tilfældet, kortlægges klonerne ved hjælp afoligonukleotidproberne.
Eventuelle cDNA sekvenser som ikke er
blevet klonet, tænkes herefter klonet ved at rescreene
cDNA biblioteket med passende prober (Henrik
Gårdsvoll, Elisabeth Bock).
cDNA kloning af celleadhæsionsmolekylet Cell-CAM
105
Et rottelever cDNA bibliotek i ekspressionsvektoren
lambda gtll er blevet screenet med et polyspecifikt
polyklonalt antistof mod Cell-CAM 105. 33 cDNA
kloner er blevet isoleret, men ingen af disse producerer
fusionsprotein, som genkendes af monospecifikt Cell-
CAM 105 antistof. Vi tester for tiden fire cDNA kloner
ved Northern blot analyse, som er isoleret fra et rottenyre
cDNA bibliotek. Ved vertifikation af disse cDNA
kloner som værende Cell-Cam 105 kloner opnås mulighed
for at klone Cell-CAM 105 i andre organer end
nyre og i andre dyrearter, primært menneske (Henrik
Gårdsvoll, Elisabeth Bock, Bjorn Obrink og Magnus
Hansson, Karolinska Institutet).
Bioteknologisk fremstilling af anti-synaptin/synaptophysin/
p38 antistoffer til brug ved tumordiagnostik
Et rottehjerne cDNA bibliotek konstrueret i ekspressionsvektoren
lambda gtll er blevet screenet immunologisk
med et polyspecifikt antistof rettet mod synaptiske
vesikler fra rottehjerne. Isoleret cDNA for det
synpatiske vesikelprotein synaptin er blevet sekventeret
og vist at være identisk med synaptophysin/p38-
sekvenser. Antistoffer mod synaptophysin/p38 er vist
194 Det lægevidenskabelige Fakultet
mark, Lucilla Steinaa, Annemette Wulff, Nete Munk
Andersen)
Acylering af HI Vproteiner og betydning af denne proces
for frigørelse af HIV
Sigtet med dette arbejde er at udnytte hæmmere af
fedtsyre-indbygning i HIV-proteiner (acylering) til at
hæmme frigørelse af HIV fra inficerede celler. Vi har
etableret et assay til at måle det enzym der er involveret
i processen (N-myristoyl transferase) baseret på
syntetiske peptider. Ved hjælp af dette assay har vi
karakteriseret en række substanser der hæmmer dette
enzym. Vi har kunnet vise at disse substanser også
hæmmer HIV frigørelse, idet to HIV-proteiner
(pl7gag og p27nef) ikke acyleres og dermed ikke indsættes
i cellemembranen (Carsten Jacobsen, Torben
Særmark).
Fusion induceret af gp41
Infektion af celler med HIV indebærer to trin. Virus
bindes til celleoverfladen via CD4 receptoren og dernæst
interagerer pg41 med »HELP«-proteinet hvilket
leder til fusion mellem virus og cellemembran. Vi har
grund til at tro afden N-terminale del af HIV fusionsproteinet
gp41 er vigtigt for fusionsprocessen. Det er
indsat i membranen og leder til en destabilisering af
denne.
Vi har etableret et fusionsassay baseret på indsættelse
af syntetiske peptider med sekvens som den Nterminale
del afgp41 i liposomer. Ved hjælp af fluorescerende
stoffer kan fusion mellem uposomerne moniteres.
Vi har kunnet vise, at ændres vinklen mellem
peptid og lipidoverflade, så hæmmes fusionen af Uposomerne
(Henrik Bohr, Torben Særmark).
Disputats:
Læge Dorte Linnemann; Disputats september. The
Neural Cell Adhesion Molecule (NCAM) and the LI
Cell Adhesion Molecule in Brain Development.
Udgivelse! Redaktion:
Elisabeth Bock er deputy chief editor af Journal of
Neurochemistry og medredaktør af Ugeskrift for Læger,
FEBS Letters, International Journal of Developmental
Neuroscience og Molecular and Chemical
Neuropathology.
T. C. Bøg-Hansen er redaktør af Lectins, Biology,
Biochemistry, Clinical Biochemistry Vol 7-8 og Paper
Symposium on Affinity Electrophoresis.
T. C. Bøg-Hansen er medredaktør af Electrophoresis
og Bio-Sciences.
N. H. H. Heegaard er medredaktør af Applied and
Theoretical Electrophoresis.
Fagligt udviklingsarbejde:
Elisabeth Bock har udarbejdet Betænkning til Studieplan
for Humanbiologistudiet.
Elisabeth Bock har fungeret som formand for Humanbiologisk
Arbejdsgruppe, der i 1989 har fungeret
som ad hoc studienævn for uddannelsen, som blev påbegyndt
1/8 1989 med 24 studerende.
Formidlende virksomhed:
Elisabeth Bock har for Humanbiologiuddannelsen
udarbejdet en brochure sammen med Københavns
Universitets Projektkontor, som blev anvendt ved Københavns
Universitets stand ved Kemtek-Messen,
november 1989.
Postgraduate kurser:
Elisabeth Bock har sammen med Claus Møller og Anna-
Maria Andersson stået for arrangement af kursus i
Cellebiologiske Teknikker, 21.-25. august.
Allan Lihme, N. H. H. Heegaard, Frank R. Hinnerfeldt
og Peter Heegaard har været lærer og/eller foredragsholder
ved følgende kurser:
Kursus i Immunkemiske Teknikker, arr. T. C. Bøg-
Hansen, 13.-16. juni og 2.-6. oktober.
Peter Heegaard har været lærer/foredragsholder
ved Kursus i Cellebiologiske Teknikker, arr. Anna-
Maria Andersson og Claus Møller, 21.-25. august, og
ved kursus i HPLC/FPLC-teknikker, arr. Torben
Særmark og T. C. Bøg-Hansen, 18.-22. september.
Modtagelse af hæderspriser:
T. C. Bøg-Hansen har modtaget Hirai Memorial Medal
1989.
Kollegialt arbejde:
Elisabeth Bock: Medlem af Statens sundhedsvidenskabelige
Forskningsråd, Det lægevidenskabelige Fakultetsråd
(til december 1989), Nordisk Samarbejdsnævn
for medicinsk Forskning og European Medical
Research Council (til august 1989). Formand for bestyrelsen
for det ved fakultetet nyoprettede Center for
Neurovidenskab (til 1/12 1989).
Torben Særmark: Medlem af bestyrelsen for »EEC
Concerted Action: HIV Membrane Biology« som
dansk repræsentant. Opponent ved J. Rye Andersens
disputats; Duodenal prolactin.
Jesper Zeuthen er formand for Fibiger Instituttet,
sekretær i Biologisk Selskab, bestyrelsesmedlem i
Dansk Selskab for Cancerforskning, medlem af bedømmelseskomité
vedr. professorat i Immunteknologi,
Lunds Universitet.
Kongresdeltagelse:
Elisabeth Bock: Medlem af programkomiteen for det
12. internationale møde for International Society for
Neurochemistry, Algarve, Portugal, april. Sammen
med professor dr.med. Tom G. Bolwig, overlæge
dr.med. Per Buch Andreasen, overlæge dr.med. Per
Kragh-Sørensen og professor dr.odont Andreas Tylstrup
arrangør af Konsensuskonference vedr. Senil
Eksperimentelle områder 195
Demens 23/1-25/1. Konferencens mødeleder og formand
for søgepanelet. Sammen med F. Walsh arrangør
af symposium: Molecular aspects of recognition
during neural development ved 12th Biennial Meeting
i International Society for Neurochemistry, Algarve,
april.
Jesper Zeuthen: Deltaget i 6th International Workshop
on Natural Kiiler Cells, Goslar, FRG, 26/7-29/7,
og i Xth International Symposium on Glycoconjugates,
Jerusalem, Israel, 10/9-15/9.
Peter Heegaard: Deltaget i »Computers and Databases
in Biology, Århus Universitet, og i »The Clinical
Impact of Interleukins«, Royal College of Physicians,
London, samt i »Innovation and Perspectives in Solid
Phase Synthesis«, University of Oxford.
Henrik Gårdsvoll og Lisbeth Krog: Deltaget i International
Society of Neurochemistry's I2th Biennial
Meeting 1989, Algarve, Portugal.
Gæsteforelæsninger af instituttets medarbejdere eller gæster:
Hvordan påvirker meriteringspraksis den lægevidenskabelige
forskning? Møde i Dansk Selskab for medicinsk
Filosofi, Etik og Metode, 15. februar. Celleadhæsionsmolekyler
i normale celler og i tumorceller.
Møde i Dansk Selskab for Cyto- og Histokemi 11. maj
1989. Structure and function of NCAM. Symposium:
Molecular aspects of recognition during neural development.
I2th ISN Biennial Meeting, Algarve, 24.
april. Structure and functional characterization of
NCAM. Symposium: Neural maturation and development.
I9th FEBS Meeting, Rome, juli. Structure
and function of the mural cell adhesion molecule
(NCAM). Danish Research Academy and Bioregulation
Research Centre, Course on Basic And Specialized
Techniques In Cell Biology, Århus, 7.-16. august.
Characterization of soluble forms of NCAM. Neurochemical
Group Colloquium: Cell Adhesion Molecules
i anledning af The Biochemical Society's Meeting
No. 632, Cork, Irland, 19.-22. september.
T. C. Bøg-Hansen har forelæst efter invitation på
Det Japanske Elektroforeseselskabs Årsmøde og på
Yamaguchi Universitetet, Ube, Japan, november.
Har forelæst i Harbin, Kina, og ved Heilongjiang Provincial
Anti-Epidemic Station, Kina, maj.
Allan Lihme har forelæst efter invitation på DAKO
Corporation, Californien, juni.
Jesper Zeuthen har holdt gæsteforelæsning ved
Gottingens Universitet, juli.
Peter Lind har været på 3 ugers gæsteophold på
Animal Parasitology Institute, Beltsville Agricultural
Research Center, Maryland, juli-august, og været gæsteforelæser
på Johns Hopkins University, Baltimore,
Maryland; University of Virginia, Charlottesville,
Virginia og Beltsville Agricultural Research Center,
Maryland.
Peter Heegaard har holdt følgende forelæsninger:
»Lektiner og Immunsystemet«, ved Immunologisk
Kollokvium, Rigshospitalet, februar 1989, »Kemisk
syntese af peptider på faste faser til undersøgelse af
proteiners funktionelle egenskaber« på Institut for
Biokemi og Ernæring, DTH, februar 1989, samt »Undersøgelse
afcytokiners funktion ved brug af syntetisk
fremstillede peptider. Problemer og perspektiver«,
ved seminar ved Forskningscenter for medicinsk Bioteknologi,
november 1989.
N. H. H. Heegaard har gæsteforelæst efter invitation
ved Skandinavisk Elektroforese Selskabs 2. møde,
Sandefjord, Norge, og ved American Electrophoresis
Society, Ist Meeting, Washington D.C. og ved Symposium
om monoklonale antistoffer. Institut for Bioteknologi,
Danmarks Tekniske Højskole.
Gæster på laboratoriet:
Dr. Herman Waltzl, DDR, Berling, 2 mdr.
Rektor Ants Kallikorm, Tartu Universitetet, Estland,
2 uger.
Professor Vladimir Berezin, Dniepropetrovsk Universitet,
USSR, 1 måned.
Åbent Hus:
Proteinlaboratoriet deltog i arrangement af og med bidrag
til Forskningscenter for medicinsk Bioteknologi's
Offentlige Centermøde, 18. januar og 8. november.
Møderækker:
Proteinlaboratoriet afholder forår og efterår foredragsrække
for instituttets laborantelever.
Undervisning i samarbejde med radio eller TV:
Elisabeth Bock gav i forbindelse med etablering af
Humanbiologuddannelsen en række interviews i presse
og radio.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 4 (universitetsansatte), 10
(fondsansatte o.a.).
Professor: Cand.med. Elisabeth Bock.
Adjungeret professor: Dr.scient. J. Zeuthen (Kræftens
Bekæmpelse).
Lektorer: Lic.techn. T. C. Bøg-Hansen, dr.med.
O.J. Bjerrum (orlov).
Adjunkt: Dr.med. T. Særmark.
Kandidatstipendiater: Cand.scient. C.Jacobsen.
Fondslønnede: Stud.lic.scient. Anna-Maria Andersson,
stud.lic.med. Anne-Marie Dalseg, stud.lic.scient.
Henrik Gårdsvoll, stud.lic.scient. Peter Heegaard,
stud.lic.med. Frank Hinnerfeldt, stud.lic.scient. Lisbeth
Krog, stud.lic.scient. Allan Lihme, dr. scient. Peter
Lind, stud.lic.med. Calus Møller, stud.lic.scient.
Marianne Olsen.
Scholarstipendiater: Stud.med. May-Lill Garly, stud.
med. Philip Just Larsen, stud.scient. Torben Lundgren,
stud.med. Søren Mau.
196 Det lægevidenskabelige Fakultet
Specialestuderende: Stud.ing. Bente Konggård Andersen,
stud.scient. Søren Jensen, stud.ing. Lotte
Rugholm, stud.polyt. Christian Schou, stud.scient.
Lucilla Steinaa, stud.polyt. Thomas Wikborg og
stud.scient. Anne Mette Wulff.
Surnumerære: Stud.med. Klaus Edvardsen, cand.
med., klinisk assistent Niels Heegaard.
TAP: Antal årsværk: 3,5 (universitetsansatte), 6
(fondsansatte), 12 (EFG-elever ansat af Undervisningsministeriet)
.
Universitetsansatte: I.Vaarst Andersen (orlov),
B. Bardenfleth, U. Holm, B. Iversen, P.Jensen (orlov),
K. Pii Larsen (orlov), A. Lemwigh-Muller, I.
Svenstrup, J. Tullberg.
Fondsansatte: C.Berthelsen, G.Børglum, A. Giselsson
(orlov), H. Hald, H. Kure, M. Ladefoged Nielsen,
G. Petersen.
EFG-elever: K. Bergholdt Andersen, P. Boesgaard, F.
Christensen, M. Christensen, L. Gertman, B. Bundgaard
Hansen, N. Hansen, T. Hansen, S. Holm, 1.
lakimov, S. Jessen, H. Lauritsen, C. Nielsen, C.-G.
Petersen, T. Rathman,J. Restorff.
Langtidsledig ufaglært betjent: J. Mikkelsen.
Specialer:
Gårdsvoll, Henrik: Molekylærbiologiske studier af
celleadhæsionsmolekylet NCAM og det synaptiske
vesikelprotein. April 1989.
Krog, Lisbeth: Oprensning og karakterisering af opløseligt
Neuralt Celle Adhæsions Molekyle (NCAM).
August 1989.
Olsen, Marianne: Celle-Celleadhæsionsmolekyler.
Oprensning og karakterisering, herunder peptidsyntese,
produktion af peptidantistoffer, bindingsforsøg
og sekventering på proteinniveau. August
1989.
Publikationer:
Bjerrum, O.J., Heegaard, N.H.H.: Has immunoblotting
replaced electroimmunoprecipitation? Examples
from the analysis of autoantigens and transglutaminase-
induced polymers of the human erythrocyte
membrane. Journal ofChromatography 470, s.
351-67, Amsterdam 1989.
Bock, E., Linnemann, D.: Cell adhesion molecules in
brain. Highlights of Modern Biochemistry, A. Kotyk,
J. Skoda, V. Paces, V. Kostka, s. 1727-37, Zeist,
Holland 1989.
-: Senil Demens. Konsensusrapport fra konference
arr. af Statens lægevidensk. Forskningsråd og
Dansk Sygehus Inst. 23-25 Jan. 1989. København
1989, 22 s.
—, Bræstrup, C., Geisler, A., Henriksen, O., Lorenzen,
L, Sten-Knudsen, O.: Studieplan for uddannelse
i humanbiologi. Københavns Universitet
1989, 58 s.
-: Æresdoktor. Ugeskrift for Læger 151, s. XII + XVI,
København 1989.
Bock, E.: Sundhedsvidenskabelig forskeruddannelse.
Forskerakademiets Årbog 1989, Forskerakademiet
(red.), s. 36, Århus 1989.
Dalseg, A., Linnemann, D., Bock, E.: Soluble neural
cell adhesion molecule in brain, cerebrospinal fluid
and plasma in the developing rat. International
Journal of Developmental Neuroscience 7 (2), s.
209-17, Oxford, England 1989.
Dalseg, A., Bock, E.: Nerve Growth Factor (NGF) —
kort oversigt over vor nuværende viden. Nordisk
Medicin 104, s. 45-47, Stockholm 1989.
Danø, K., Lund, L.K., Zeuthen, J.: Kræftens grundlæggende
biologi. Ugeskrift for Læger 151, s. 45-50,
København 1989.
Hansen, J.S., Nielsen, C.M., Nielsen, C., Heegaard,
P.M.H., Mathiesen, L.R., Nielsen, J.O.: Correlation
between carbohydrate structures on the envelope
glycoprotein gpl20 of HIV-1 and H1V-2 and
syncytium inhibition with lectins. AIDS 3, s. 635-
41, Philadelphia, USA 1989.
Heegaard, N.H.H., Hagerup, M., Thomsen, Å.C.,
Heegaard, P.M.H.: Concanavalin A crossed affmity
immunoelectrophoresis and image analysis for
semiquantitative evaluation of microheterogeneity
profiles of human serum transferrin fr. alcoholics
and normal individuals. Electrophoresis 12, s. 836-
40, Weinheim, BRD 1989.
Jacobsen, C., Andreassen, H., Særmark, T: Inhibition
by glucosamine of myristoylation in human H9
lymphocytes and rat liver cells. FEBS Letters 259
(1), s. 91-94, Amsterdam 1989.
Kjeldsen, TB., Rasmussen, B.B., Rose, C., Zeuthen,
J.: Human/human hybridomas and human monoclonal
antibodies obtained by fusion of lymph node
lymphocytes from breast cancer patients. Cancer
Research 48, s. 3208-14, Baltimore, Maryland,
USA 1988.
Kjeldsen, TB., Laursen, I., Lykkesfeldt, A., Briand,
P, Zeuthen, J.: Monoclonal antibodies reactive
with components in serum-free conditioned medium
from a human breast cancer cell line (MCF-7).
Tumor Biol. 10, s. 190-201, Basel, Schweiz 1989.
Kusk, P, Ulrich, K., Zeuthen, J., Pallesen, G.: Immunological
characterization and detection of the major
core protein p24 of the human immunodeficiency
virus (HIV) using monoclonal antibodies. J. Aquired
Immunodeficiency Syndromes 1, s. 326-32,
New York 1988.
Larsen, P.J., Mikkelsen, J.D., Mau, S., Særmark, T:
Binding and internalization ofa iodinated substance
P analog by cultured anterior pituitary cells. Molecular
and Cellular Endocrinology 65, s. 91-101,
Limerick, Irland 1989.
-, Mikkelsen, J.D., Særmark, T: Binding ofa Iodinated
Substance P Analog to a NK-1 Receptor on IsoEksperimentelle
områder 197
lated Cell Membranes from Rat Anterior Pituitary.
Endocrinology 124 (5), s. 2548-57, Baltimore, Maryland,
USA 1989.
Larsen, P.J., Saermark, T., Mikkelsen, J.D.: An immunohistochemical
characterization of gastrin releasing
peptide (GRP) in the rat substantia nigra.
Journal of Chemical Neuroanatomy 2, s. 83-93,
Amsterdam 1989.
Linnemann, D., Bock, E.: Cell adhesion molecules in
neural development. Developmental Neuroscience
11, s. 149-73, Basel, Schweiz 1989.
—, Raz, A., Bock, E.: Differential expression of cell adhesion
molecules in variants of K1735 melanoma
cells difiering in metastatic capacity. International
Journal of Cancer 43 (4), s. 709-12, New York 1989.
Mikkelsen, J.D., Larsen, P.J., Møller, M., Vilhardt,
H., Særmark, T: Substance P in the Median Eminence
and Pituitary of the Rat: Demonstration of
Immunoreactive Fibers and Specific Binding Sites.
Neuroendocrinology 50, s. 100-108, Basel, Schweiz
1989.
Nielsen, C.S., Hansen, PH., Lihme, A., Heegaard,
P.M.H.: Real time monitoring of acylations during
solid phase peptide synthesis: a method based on
electrochemical detection. Journal of Biochemical
and Biophysical Methods 20, s. 69-80, Amsterdam
1989.
Nybroe, O., Linnemann, D., Bock, E.: Heterogeneity
ofsoluble neural cell adhesion molecule. Journal of
Neurochemistry 53 (5), s. 1372-78, New York 1989.
Pallesen, G., Zeuthen, J.: Distribution of the Burkitt's
lymphoma-associated antigen (BLA) in normal human
tissue and in malignant lymphoma as defined
by immunohistological staining with monoclonal
antibody 38.13. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 113, s.
78-86, Berlin 1987.
Rosén, A., Noma, T., Wendel-Hansen, V., Zeuthen,
J., Lin, C., Honjo, T.: A new progression factor for
stimulation of human B Cells In Vitro. Progress in
Biotechnology 5, C. A. K. Borrebaeck (ed.), s. 311-
17, Amsterdam 1988.
Særmark, T.: Sodium-calcium exchange in secretory
vesicles. Sodium-Calcium Exchange, T.Jeff, A. Allen,
D. Noble, H. Reuter, s. 54-65, Oxford, England
1989.
-, Bex, F.: Acylation of HIV proteins. Biochemical
Society Transactions Vol. 17, s. 869-71, London
1989.
Terkelsen, O.B.F., Bock, E., Møllgård, K.; N-CAM
and Thy-1 in special sense organs of the developing
mouse. Anatomy and Embryology 179, s. 311-18,
Berlin, Heidelberg 1989.
T. C. Bøg-Hansen
Genetik 199
Genetik
Arvebiologisk Institut
Forskningsvirksomhed:
Humangenetikken omfatter læren om de biologiske
variationer hos mennesket og det arvelige grundlag
herfor. Den medicinske genetik beskæftiger sig dels
med årsagen til og virkningen af ændringen i arveanlæg
og kromosomer, som kan medføre sygdom, dels
med forebyggelse af genetisk betingede sygdomme. En
af forudsætningerne for forståelse og forebyggelse af
arvelige sygdomme er kendskab til den normalgenetiske
variation. Instituttets forskning drejer sig derfor
om såvel normale egenskaber som om sygdomme hos
mennesket. Fælles for flere af projekterne er bestræbelsen
på at karakterisere den sygelige proces på celleniveau
og muliggøre diagnose på celler der f.eks. stammer
fra fosteret (prænatal diagnostik). Instituttets
forskning har derfor såvel et teoretisk som et praktisk
sigte.
Humangenetikken repræsenterer en nøgle til mange
andre medicinske fag, og er i stigende grad et alment
orienteringsfag med relevans for bl.a. de forskellige
socialt prægede adfærdsfag. Da genetikken er et
fag i voldsom ekspansion, kan en nødvendig stadig
ajourføring af undervisningens indhold kun sikres ved
den intime forbindelse med instituttets opgaver i teoretisk
og anvendt forskning.
Forskningen er endvidere grundlag for instituttets
genetiske rådgivning og diagnostiske kromosomundersøgelser.
Herigennem opnås værdifulde kontakter
med praktiserende læger og hospitalsafdelinger, samt
med patienter.
Instituttet huser også en statistisk afdeling, som foruden
undervisning og forskning yder statistisk rådgivning
til medicinske forskere.
1. Cytogenetik
Mikroskopiske undersøgelser af menneskets kromosomer
er en fast bestanddel af instituttets serviceprægede
undersøgelser for landets hospitaler, praktiserende
læger m.m. Forskningsmæssigt spiller de cytogenetiske
undersøgelser også en fremtrædende rolle og omfatter
grundforskning såvel som mere klinisk orienterede
problemstillinger.
1.1 Analyse af centromeraktiviteten i dicentriske kromosomer
Kromosomer har normalt et centromer. Her dannes
under mitose og meiose en speciel struktur, kinetochoret,
som er ansvarlig for kromosomets tilhæftning til
spindelapparatet og dermed for den normale adskillelse
af kromatiderne til de 2 datterceller. Kromosomer
med mere end 1 aktivt centromer kommer ofte i vanskeligheder
under celledelingen, men undertiden findes
celler, som er levedygtige på trods af, at et kromosom
har flere centromerer. To sådanne humane translokationskromosomer,
hver med 2 centromerer, undersøges
lysmikroskopisk ved brug af antistoffer rettet
mod centromererne. Det ene kromosom udvikler 2 eller
kun 1 sæt kinetochorer og i sidste tilfælde er det ene
eller det andet centromer aktivt. Cellerne klones for at
fa klarlagt, om den oprindelige cellelinie indeholder
forskellige kloner eller om valget af aktivt centromer
sker ved hver deling (A. Wandall, L. Hasholt).
/. 2 Cri du chat syndromet
Syndromet (»kattegrådslidelsen«) skyldes tab af materiale
fra den korte arm af menneskets kromosom nr.
5. Der kendes her i landet 50 personer med denne
sjældne kromosomfejl. Godt halvdelen af disse er blevet
efterundersøgt for at klarlægge lidelsens årsag og
dermed bidrage til den detaljerede kortlægning af kromosom
5's korte arm. De foreløbige resultater viser, at
lidelsen hyppigst skyldes en fejl i en affaderens sædceller.
Desuden kan der nu - ved en kombination af
DNA-teknologi og avancerede kromosomundersøgelser
- ydes forældrene en væsentlig mere realistisk rådgivning
med hensyn til deres barns potentielle udviklingsmuligheder.
Endelig kan det vises, at alle personer
med lidelsen mangler et meget lille, men velafgrænset
område af kromosom S's korte arm, hvilket
åbner mulighed for at isolere og karakterisere det sygdomsfremkaldende
element (Li Shen, Huanming
Yang, E. Niebuhr).
2. Kortlægning af markører og komplekse normalegenskaber
Kortlægningen af menneskets arvestof er en central
humangenetisk forskningsopgave. Herved lokaliseres
genetiske systemer til bestemte kromosomer og systemernes
afstande inden for kromosomerne bestemmes.
Opdagelsen af talrige nye genetiske systemer har givet
nye muligheder for kortlægningen ved de klassiske
metoder, dvs. ved familie- og slægtsundersøgelser.
2.1 Familie projektet
Der er indsamlet og opbevaret blodprøver etc. fra ca.
1000 familier. Både ved sin størrelse og ved sin art
(kerneholdige celler) repræsenterer vort materiale i
dag et unikt grundlag for det genetiske kortlægningsarbejde.
Ved på denne måde at have en »familiebank«
i huset kan vi komme tilbage til materialet, når der er
opdaget et nyt genetisk system, som da hurtigt kan
undersøges i hele materialet og sættes i relation til alle
de systemer, som tidligere er undersøgt i de samme
familier. I det forløbne år er typet for serumproteinerne
A1BG. Derved er det bevist, at A1BG og blodtyperne
LU og SE er tæt koblede og at Al GB har sæde på
kromosom 19. Ved sammenligning mellem menne200
Det lægevidenskabelige Fakultet
skets og grisens arveanlæg er det sandsynligt, at malign
hypertermi defekten hos mennesket ligger på
kromosom 19. Koblingsundersøgelser sandsynliggør,
at genet for Groenouw's corneale granulære dystrofi
sidder på den korte arm af kromosom 12. Undersøgelsen
udføres i samarbejde med læge H. U. Møller,
Århus Universitet. Kortlægning af sygdommen juvenil
cataract viser, at cataract genet ligger meget tæt
på RFLP proben D16S4. Typning og kortlægningsundersøgelser
af den dominante form af retinitis pigmentosa
viser, at sygdomsgenet ligger på kromosom
3 i nærheden af transferrin genet, og prænatal diagnose
kan nu udføres. Arbejdet er udført sammen med
P. Humphries, Dublin. Typning og kortlægningsundersøgelser
af 25 familier med Spielmeyer-Vogt's
sygdom viser, at denne sygdom ligger på kromosom
16 i nærheden af haptoglobin genet. Prænatal diagnose
for sygdommen foretages. Den recessive sygdom
cholestasis familiaris Groenlandica forsøges kortlagt.
Hyppigheden af genet er 10 % i befolkningen på Øst-
Grønland. Der er indsamlet 120 prøver til dette arbejde.
Undersøgelsen udføres i samarbejde med læge
Inge Merete Nielsen. Marfan's syndrom er forsøgt
klarlagt i samarbejde med flere udenlandske grupper.
Over 70 % af genomet kan udelukkes for placeringen
af sygdomsgenet. Genet er med størst sandsynlighed
beliggende på kromosom 22. Genet, der er ansvarligt
for familiær cancerpolypose, forsøges finere kortlagt
på danske familier ved hjælp af 5 DNA prober tæt på
sygdomsgenet. Prænatal diagnose for dystrofia myotonica
udføres (J. Mohr, H. Eiberg, L. Staub Nielsen,
M. L. Bisgård).
2.2 In situ hybridisering til menneskets kromosomer
Ribosomerne, hvis tilstedeværelse er nødvendig for
cellens proteinsyntese, er opbygget af RN A og protein.
De prober, vi anvender til in situ hybridisering fremstilles
ud fra gener, der koder for henholdsvis 5s RNA
og U3 RNA. 5s RNA indgår i ribosomernes opbygning,
og U3RNA har andel i de store ribosomale enheders
korrekte placering i forhold til hinanden. For nylig
har vi isoleret, sekventeret og opformeret henholdsvis
et ægte, humant 5s RNA gen og et U3 gen. Derefter
er det enzymatisk skåret ud i forskellige størrelser.
Ved hjælp af disse prober er vi nu dels ved at præcisere
lokalisationen af 5s RNA generne på kromosom no 1,
og dels søger vi at sandsynliggøre lokalisationen af U3
generne. Undersøgelserne foretages i samarbejde med
S. Frederiksen og P. Dissing Sørensen, Biokemisk Institut
B, Panum (B. Lomholt).
3. Molekylærbiologiske, biokemiske og epidemiologiske
studier af arvelige sygdomme
Fra helt overvejende at have omfattet kliniske-epidemiologiske
studier, dvs. undersøgelser over de enkelte
sygdommes udbredelse og natur, er dette område, i
takt med udviklingen af analysemetoder, blevet udvidet
til også at omfatte biokemiske og molekylærbiologiske
undersøgelser af udvalgte sygdomme.
3.1 Chorea Huntington
Opdatering og registrering af slægter med chorea
Huntington er fortsat. Vi har nu kendskab til over
6000 personer med en mendelsk risiko over 12,5 % for
at have anlægget for chorea Huntington. Der er foretaget
bestemmelser af DNA-markører på særligt informative
familier. Flere projekter er i gang: 1) Vurdering
af effekten af præsymtomatisk diagnose. 2) Analyse
af dødsårsager og levetid for patienterne mhp. en
sammenligning med risikopersoner og den »normale«
befolkning. 3) Neuropsykologiske tests og bestemmelser
af blodgennemstrømningen i hjernen hos risikoindivider
med henblik på at bestemme, at der indtræder
påviselige ændringer før der er kliniske symptome
(S. A. Sørensen, K. Fenger).
3.2 Fabry's sygdom
Sygdommen er en arvelig stofskifteanomali, der skyldes
mangel på det lysomale enzym a-galaktosidase A
(a-galA). Genet for a-gal A er beliggende på X-kromosomet.
Kvinder som er bærere af genet har derfor
2 forskellige cellepopulationer, én normal og én med
enzymdefekten. Kloning af disse populationer ud
fra fibroblastkulturer er i gang og vil blive anvendt i
forsøg på at afklare, hvorfor de normale cellers agalA
tilsyneladende ikke kan korrigere manglen i de
enzymdefekte celler in vivo. In vitro undersøgelser
af enzymsubstitution i karendotelceller er fortsat.
Forskellige gendefekter kan være årsag til sygdommen
(heterogenitet); i samarbejde med dr. N. Dahl,
Uppsala, søger vi at klarlægge gendefekterne i danske
familier med Fabry's sygdom (L. Hasholt,
A. Wandall, S. A. Sørensen).
3.3 Kortlægning af polycystisk nyresygdom
Der er påvist genetisk heterogenitet af autosomal dominant
polycystisk nyresygdom (cystenyrer). Dette
har medført deltagelse i et internationalt samarbejde
om lokalisation af cystenyre-genet i de familier, hvor
det ikke er beliggende på den korte arm af kromosom
nr. 16, som er hjemsted for arveanlægget for den hyppigste
form af sygdommen (S. Nørby).
3.4 Kortlægning af von Hippel-Lindaus sygdom
Denne autosomalt dominant nedarvede sygdom er
kendetegnet ved svulstdannelser i forskellige organer,
hyppigt i form af nyrekræft. I et samarbejde med overlæge
dr.med. Bent Pedersen og lektor Peter Hjorth
(Århus) sammenholdes DNA-markøranalyser og kromosomundersøgelser
af patienternes normale celler
og svulstceller. Formålet er at opnå en nærmere beskrivelse
af sygdomsanlæggets beliggenhed samt af de
ændringer, som fører til udvikling af kræft (A. Møller
Jensen, S. Nørby).
Genetik 201
3.5 Neu rofi bromat ose
Denne sygdom er en af de hyppigste enkeltgensygdomme
med en hyppighed på ca. 1 per 3000 nyfødte. Omtrent
halvdelen af tilfældene anses for at være nymutationer.
Sygdommen varierer overordentligt i manifestationsgraden
selv inden for samme familie, hvor der
kan være såvel subkliniske tilfælde som svære invaliderende
tilfælde. Der kendes mindst to former: en perifer,
der er langt den hyppigste, og en central, der blandt
andet ytrer sig ved svulster på hørenerven. Den perifere
type er nylig blevet lokaliseret til kromosom 17; den
centrale til kromosom 22. DNA fra personer tilhørende
familier med neurofibromatose er blevet indsamlet og
analyseret. Endvidere er der, i samarbejde med N.
Tommerup, J. F. Kennedy Instituttet, foretaget cytogenetiske
undersøgelser og fundet en deletion på kromosom
17 (L. Bachmann Andersen, S. A. Sørensen).
4. Statistik og databehandling
I de fleste lægevidenskabelige fag indgår statistiske
overvejelser. Disse kan dels bestå i anvendelse afkendte,
mere eller mindre avancerede teknikker og dels
kræve udvikling af nye teorier og metoder. Inden for
den moderne medicinske statistik kan det specielt
nævnes, at beslutningsteori er et vigtigt grundlag for
en læges diagnostiske og terapeutiske beslutninger
samt for planlægning og tolkning af forsøg med nye
lægemidler eller diagnostiske indgreb.
4.1 Teoretiske og anvendte studier inden for statistisk
diagnose og medicinske beslutningsanalyser
Disse videreføres, stadig især i samarbejde med
J. D. F. Habbema, Rotterdam, og P. Glasziou, Sydney.
Arbejdet i SYDPOLS-arbejdsgruppen (under
Nordisk Ministerråd) er under afslutning: en rapport
om metoder til kvalitetsbedømmelse af kliniske ekspertsystemer
er næsten færdig. Indsamling af 10000
tilfælde af akut gulsot over 3 år i 12 EF-lande (Euricterusprojekt)
er kommet i gang (J. Hilden).
Kongresdeltagelse:
Hans Eiberg: Studierejse til Angmagssalik vedrørende
grønlandske børns specielle leversygdom. Sven Asger
Sørensen: World Federation of Neurology, Research
Group on Huntington's Chorea, 13th Workshop,
Vancouver, Canada, 29. juni-2. juli 1989.
Medarrangør af videnskabelige møder:
Hans Eiberg: Human gene mapping 10, New Heaven,
USA, 11.-17. juni 1989.
Gæster:
Paul Glasziou, Australien, september 1989.
Dr. Tatjana A. Korolenko, Institute of Physiology,
Sibirian Branch of the Academy of Medical Sciences
of USSR, 1.-15. december 1989.
Victor A. McKusick, Johns Hopkins Universitet,
Baltimore, USA, forelæsning: The Human Genome
Initiative, den 25. september 1989.
Redaktionsvirksomhed:
Sven Asger Sørensen: Medredaktør ved tidsskriftet
Neurofibromatosis.
Jan Mohr: Redigerer tidsskriftet Clinical Genetics.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 10,3.
Professor: Jan Mohr.
Lektorer: Hans Eiberg, Kirsten Fenger, Lis Hasholt,
Jørgen Hilden, Bodil Lomholt, Erik Niebuhr, Søren
Nørby, Sven Asger Sørensen, Annelise Wandall.
Lægelig assistent: Lilian Staub Nielsen.
Kandidatstipendiat: Lone Bachmann Andersen, Annette
Møller Jensen.
Licentiatstipendiat: Li Shen.
Stud.med.: Marie Louise Bisgaard.
TAP: Antal årsværk: 14,8.
Minna Becher, Anja Boesen, Elsebeth Lund Christensen,
E. Maria Christensen, Jorun Christophersen,
Minni Dahlén, Lis Frandsen, Lizzie Hansen, Hanne
Holm, Susan Holm, Bjarne Høy, Jens Klausen, Mona
Kristensen, Ingrid Kryhlmann, Anita Niebuhr, Doris
K. Nielsen, May-Britt Nielsen, Anne Olsen, Lisbeth
Olsen, Kirsten Winther.
Ph.D .-afhandling:
Afhandlingens opbevaringssted angives i parantes efter
titlen.
Yang, Huanming: Deletion Mapping of the Proximal
Long Arm of the Human X Chromosome (Arvebiologisk
Institut, Biblioteket).
Publikationer:
Biering-Sørensen, F, Thomsen, C.E., Hilden, J.: Risk
indicators for low back trouble. Scandinavian Journal
of Rehabilitation Medicine Vol. 21, s. 151-57,
Stockholm 1989.
Dalgaard, O.Z., Nørby, S.: Autosomal dominant polycystic
kidney disease in the 1980's. Clinical Genetics
Vol. 36, s. 320-25, København 1989.
Eiberg, H., Gardiner, R.M., Mohr, J.: Batten disease
(Spielmeyer-Sjøgren disease) and haptoglobins
(HP): indication of linkage and assignment to chromosome
16. Clinical Genetics Vol. 36, s. 217-18,
København 1989.
—, Gardiner, R.M., Mohr, J.: Batten disease
(Spielmeyer-Sjøgren disease) and Haptoglobins
(HP): indication of linkage and assignment to chr.
16. Cytogenet. Cell Genet. 51, s. 994, Basel 1989.
—, Nielsen, L.S., Mohr, J.: Exclusion mapping of apolipoprotein
H (APOH) and relationship between
electrophoretic and quantitative polymorphism.
Cy togenet. Cell Genet. 51, s. 994, Basel 1989.
202 Det lægevidenskabelige Fakultet
Nielsen, L.S., Gahne, B., Juneja, R.K., Mohr, J.:
Exclusion data for the a-lB glycoprotein (A1BG)
polymorphism. Cytogenet. Cell Genet. 51, s. 994,
Basel 1989.
Eiberg, H., Nielsen, L.S., Bisgaard, M.L., Mohr, J.:
Serum cholinesterase 2 (CHE2); Linkage to y-crystallin
gene cluster (CRYG): and assignment to
chromosome 2. Cytogenet. Cell Genet. 51, s. 994,
Basel 1989.
—, Marner, E., Rosenberg, T., Mohr, J.: Linkage studies
using protein, enzyme and blood group markers:
Marner's cataract (zonular) linked to haptoglobin
on chromosome 16. Clinical Genetics Vol.
35, s. 214, København 1989.
-, Nielsen, L.S., Klausen, J., Dahlén, M., Kristensen,
M., Bisgaard, M L. , Møller, N., Mohr, J.: Linkage
between serum cholinesterase 2(CHE2) and y-crystallin
gene cluster (RYG); assignment to chromosone
2. Clinical Genetics Vol. 35, s. 313-21, København
1989.
-, Bisgaard, M.L., Mohr, J.: Linkage between alBglycoprotein
(A1BG) and lutheran (LU) red blood
groups system: assignment to chromosome 19: new
genetics variants of A1BG. Clinical Genetics Vol.
36, s. 415-18, København 1989.
Glasziou, R, Hilden, J.: Test selection measures. Medical
Decision Making Vol. 9, s. 133-41, Philadelphia,
USA 1989.
Hasholt, L.: In vitro studier af Fabry's sygdom med
henblik på enzym korrektion. Københavns Universitet
1989, 74 s.
-, Wandall, A., Sørensen, S.A.: Possible genetic heterogeneity
among Danish Fabry patients. Clinical
Genetics Vol. 35, s. 222, København 1989.
Hilden, J.: Fire klinisk-statistiske pointer. Ugeskrift
for Læger Vol. 151, s. 2152-53, København 1989.
—: Causal networks, not clinical trials, as a model for
experimental shock research. Theoretical Surgery
Vol. 4, s. 100-102, Heidelberg, BRD 1989.
-: Etisk kontrol af medicinske forsøg. Ugeskrift for
Læger Vol. 151, s. 3274-75-I-2S, København 1989.
—: Environmental health hazard handling. Statistical
and strategic concerns. Clinical Genetics Vol. 36, s.
357-63, København 1989.
Lomholt, B.E., Sørensen, P.D., Simonsen, H., Frederiksen,
S.: Optimization of in situ hybridization to
human metaphase chromosomes. Analytical Biochemistry
182, s. 25-31, New York 1989.
-, Sørensen, P.D., Simonsen, H., Frederiksen, S.:
Optimization ofin situ hybridization to human metaphase
chromosomes. Clinical Genetics Vol. 36, s.
338, København 1989.
Malchow-Møller, A., Thomsen, C., Hilden, J., Copenhagen
C.LG.: Algorithmic diagnosis ofjaundice.
Scandinavian Journal of Gastroenterology Vol.
22, Suppl. 128, s. 162-68, Oslo 1987.
Marner, E., Rosenberg, T, Eiberg, H.: Autosomal
dominant congenital cataract: Morphology and genetic
mapping. Arch. Ophthalmol. 67, s. 151-58,
Chicago , USA 1989.
Mooney, G., Nørby, S.: Cost-benefit analyse og etik i
forbindelse med fosterdiagnostik. Ugeskrift for Læger
151 (44), s. 2868-70, København 1989.
Møller, H.U., Eiberg, H., Kruse, T.A.: Linkage relations
of the locus for granular corneal dystrophy
Groenouw type I with 35 polymorphic systems. Acta
Ophthalmologica 67, s. 103-105, København
1989.
Mølvig, J., Baek, L., Christensen, P., Manogue, K.R.,
Vlassara, H., Platz, R, Nielsen, L.S., Svejgaard,
A., Nerup, J.: Endotoxin-Stimulated Human Monocyte
Secretion of Interleukin 1, Tumour Necrosis
Factor Alpha, and Prostaglandin E2 Shows Stable
Interindividual Differences. Scandinavian Journal
of Immunology Vol. 27, s. 705-16, Oxford, England
1988.
Nørby, S., Sørensen, A.W.S., Boesen, P: Non-allelic
genetic heterogeneity of autosomal dominant polycystic
kidney disease? Genetics of Kidney Disorders,
Progress in Clinical and Biological Research,
Vol. 305, Christos S. Bartsocas (ed.), s. 83-88, New
York 1989.
—: Kromosomfejl ved retinoblastom. Ugeskrift for
Læger 151 (13), s. 862, København 1989.
—: Cystenyrer. Ugeskrift for Læger 151 (4), s. 258-59,
København 1989.
—: Aprés 50 ans de génétique médicale: L'expérience
danoise. Prévention périnatale des anomalies du
génome 1989: Une révolution? Deuxiéme Colloque
de Bionatalite, Caroline Dupuy, Louis Valette, s.
274-79, Lyon, Frankrig 1989.
Segaar, R.W., Wilson, J.H.P, Habbema, J.D.F., Hilden^.:
A computer aid for early diagnostic classification
ofjaundice (the COMIP program). Computer
Methods and Programs in Biomedicine Vol. 28,
s. 131-36, Amsterdam 1989.
Sørensen, S.A., Fenger, K.: Huntington's Chorea: General
Practitioners' Knowledge about Individuals'
At-risk Status. Scandinavian Journal of Primary
Health Care 7, s. 49-52, Stockholm 1989.
-: Huntingtons chorea. Ugeskrift for Læger 151 (l),s.
43-44, København 1989.
Wandall, A.: Kinetochore development in 2 dicentric
chromosomes in man. Hum. Genet. 82, s. 137-41,
Berl in, Heidelberg 1989.
Yang, H., Lund, T, Niebuhr, E., Nørby, S.,
Schwartz, M., Shen, L.: Exclusion of 12 X-linked
loci from Xq21.1 -Xq21.33: further evidence from a
male with an X-chromosomal deletion. Human Gene
Mapping 10, K. K. Kidd, H. P. Klinger, F. H.
Ruddle, s. 1113, Basel, Schweiz 1989.
Lis Hasholt
Øvrige lægevidenskabelige områder 203
Øvrige lægevidenskabelige områder
1. Statistisk Forskningsenhed
Forskningsvirksomhed:
Statistisk Forskningsenheds forskningsaktiviteter kan
groft opdeles i tre grupper: Teoretisk-statistisk forskning,
metodeudvikling i tilknytning til konkrete anvendt-
statistiske projekter og en lang række samarbejdsprojekter
om mange forskellige lægevidenskabelige
opgaver, idet forskningsenhedens medarbejdere
foruden den teknisk-statistiske indsats normalt indgår
integreret i drøftelserne også af de substantielle resultater
af undersøgelserne.
1. Statistisk teori for (censurerede) overlevelses- og forløbsdata
Ved censurerede overlevelsesdata forstås opgørelser,
hvor det om visse individer kun vides, at de på et vist
tidspunkt stadig er i live, mens man for andre kender
selve overlevelsestiden. Tilsvarende situationer foreligger
ofte ved mere generelle forløbsdata.
1.1 Hovedprojektet er udarbejdelse af en monografi
om statistiske modeller baseret på tælleprocesser i
samarbejde med Ørnulf Borgan (Oslo) og Richard
Gill (Utrecht). En række delresultater heri er originale,
og nogle publiceres særskilt (Per Kragh Andersen,
Niels Keiding).
1.2 Arbejdet med flerdimensionale modeller for venstretrunkerede
overlevelsesdata, herunder modeller,
der tillader heterogenitet i den betragtede population
(frailty-modeller), er fortsat. Med modellerne studeres
dødsalderens afhængighed af genetiske og miljømæssige
faktorer (Gert Nielsen). Frailty-modeller i
demografi og human genetik er studeret
(J. W. Vaupel).
1.3 Mindre projekter vedrører ikke-parametrisk estimation
i Lexis-diagrammet, illustreret med en alders/
kalendertidsundersøgelse af danske mænds diabetesincidens
(Niels Keiding), ikke-parametrisk estimation
i invaliditetsmodellen (Halina Frydman) og vurdering
af prædiktiv variation (Birthe L. R. Thomsen).
2. Analyse af gentagne målinger
Ud fra gentagne observationer (feks. tidsmæssige udviklinger)
for en række objekter, der naturligt hører
sammen i en eller flere populationer, søger man at beskrive
(og sammenligne) de enkelte populationer,
hvilket involverer bestemmelse af et fælles tidsudviklingsmønster,
der dog for det enkelte individ modificeres
af individuelle karakteristika som feks. niveau.
væksthastighed o.lign. Med rekursive grafiske modeller
som inspiration antages det, at observationer med
en vis afstand i tid er uafhængige givet de mellemliggende
observationer. En væsentlig del af arbejdet er at
udvikle metoder til analyse af modellen, og at afprøve
dem på eksempler fra litteraturen og på data fra medicinsk
forskning (Lene Theil Skovgaard, Claus Holst).
3. Epidemiologisk metodik
3.1 Arbejdet med at opstille mere detaljerede sammenhænge
mellem aldersspecifikke incidenser i forskellige
ofte ganske komplicerede stikprøvesituationer
fortsætter. Metoderne anvendes i neuroepidemiologi
og for infektionssygdomme med livsvarig immunitet.
En oversigtsfremstilling af mulighederne for at estimere
sygdomsincidens på basis af oplysninger i en stikprøve
er udarbejdet (Niels Keiding).
3.2 Med anvendelse på detaljeret materiale vedrørende
mæslingeepidemien i Grønland i 1951 er arbejdet
med tælleprocesmetoder til estimation af infektionsraten
videreført, og en analyse af latenstidens varighed
ved brug af ubalancerede varianskomponentmodeller
er gennemført (Dorte Kronborg).
3.3 Epidemier kan analyseres på basis af en stikprøve
af husholdninger, observeret to gange. Metoderne er
illustreret på influenza-data. Nogle statiske metodespørgsmål
i forbindelse med estimation af inkubationstidsfordelingen
for AIDS er afklaret (Niels Becker).
4. Statistiske metoder i eksperimentel medicin
En metode til estimation af blod-nethindens regionale
permeabilitet er udviklet, herunder er foretaget en
matematisk analyse af hidtidige metoders følsomhed
overfor regional variation i permeabiliteten (Peter
Dalgaard).
5. Ordnede kategoriserede data med henblik på studiet
afinter- og intraobservatørvariation
Alternative mål for observervariation af ordnede kategoriserede
data baseres på latente modeller, hvor der
betinges med patientens (kendte eller ukendte) sande
tilstand. Modellerne er baseret på varianskomponentmodeller
for normalt fordelte data, men adskiller sig
fra disse, idet der kun observeres binært eller semikvantitativt
(ofteja/nej) (Lene Theil Skovgaard).
6. Grafiske modeller til analyse af komplekse surveydata
Survey-data —feks. indsamlet i forbindelse med større
socialmedicinske undersøgelser - omfatter ofte mange
variable organiseret tidsmæssigt eller ud fra antagelser
om kausal retning. I analysen er problemet at udvælge
hvilke variable, der skal kontrolleres for, samt at
fastholde logikken i de konklusioner, der drages. Me204
Det lægevidenskabelige Fakultet
toder til at løse disse og en række statistisk-tekniske
problemer baseres på de såkaldte rekursive grafiske
modeller for diskrete data (Svend Kreiner).
7. Statistisk databehandling
7.1 Programmer er implementeret til analyse af rekursive
grafiske modeller for mange variable samt til
validering og brug af skalaer baseret på Rasch's itemanalyser.
Desuden udvikles et PC-baseret statistiksystem
med henblik på at etablere et grundlag, der vil
lette udviklingen af nye analysemetoder. Programmerne
er skrevet i Turbo Pascal til brug på IBM kompatible
PC'ere under DOS (Svend Kreiner, Claus
Holst).
7.2 Arbejdet med et program til analyse af store kontingenstabeller
er videreført (Jens Henrik Badsberg).
8. Anvendt-statistisk samarbejde og service
Medarbejderne har i beretningsåret været aktive i et
stort antal lægevidenskabelige samarbejdsprojekter
og serviceopgaver, og pladsen tillader kun en meget
summarisk gennemgang af længerevarende samarbejdskontakter.
En mere udførlig oversigt kan rekvireres
ved henvendelse til Statistisk Forskningsenhed.
Samarbejde og service foregår navnlig med medarbejdere
ved fakultetets institutter og hospitals- og sygehusafdelinger,
ved KTH, KVL (herunder Forskningsinstitut
for human Ernæring), John F. Kennedy
Instituttet, Niels Steensens Hospital og enkelte andre
universitetsinstitutter og hospitaler.
8.1 Cellebiologi og neuroanatomi
Orienteret bevægelse (hastighed og retning) af Tetrahymena
thermophila. Lungemetastaser hos mus efter
injektion af NCAM-Fab hhv. 0-Fab. Estimation af
størrelsesfordelingen af neurosekretoriske granula fra
elektronmikroskopiske optagelser (Dorte Kronborg,
Lene Theil Skovgaard, Niels Keiding).
8.2 Klinisk fysiologi og laryngologi
Metoder til vurdering af akut myokardieinfarkt. Sammenhængen
mellem akustisk analyse af talesignal og
talepædagogisk vurdering af stemmens kompression
(Jens Henrik Badsberg, Birthe L. R. Thomsen).
8.3 Farmakologi
Effekten af modgiftsbehandling med paracetamol for
personer, som har forsøgt selvmord (Lene Theil Skovgaard).
8.4 Eksperimentel odontologi
Baseret på målinger af muskellængder for digastricus
og masseter hos dystrofe mus er indflydelsen af musklernes
arbejdsbelastning på sygdommens alvorlighed
belyst (Dorte Kronborg).
8.5 Ernæring og vækst
Udviklingen af relativ vægt hos børn i skolealderen fra
fødselsårgangene 1931-1956 analyseres og relateres til
den observerede stigning af prævalensen af ekstremt
overvægtige målt ved session i 1960'erne samt til mulige
perinatale determinanter for udvikling af fedme.
Fedmes arvelighed studeres desuden på basis af et
adoptionsmateriale. Spermarchens indtræden placeres
i relation til udviklingen i en række andre fysiologiske
vækstparametre. For børn med kræft belyses effekten
af den medicinske behandling på børnenes daglige
energiindtag. 90 børn monitoreres detaljeret i det første
leveår med henblik på analyse af sammenhængen
mellem vækst og ernæring (Thomas Bayer, Claus
Holst, Lene Theil Skovgaard, Merete Jørgensen,
Marc Andersen, Dorte Kronborg, Birthe L. R.
Thomsen).
Forskningsenheden har indledt et samarbejde med
Forskningsinstitut for human Ernæring ved Landbohøjskolen
(Niels Bindslev). Foreløbig er følgende to
projekter påbegyndt: Alternative metoder til bestemmelse
af kroppens vand- og fedtmængde. Metodik ved
kortlægning af kostvaner hos børn.
8.6 Human genetik
Segregationsanalyse af Menkes sygdom (Henrik Loft
Jacobsen).
8.7 Anæstesiologi
En lang række anæstesiologiske projekter er blevet bearbejdet,
navnlig omhandlende neuromuskulær
transmission, evaluering af restkurarisering, anvendelse
af post tetanic count (PTC) og train-of-four
(TOF), evaluering af kolinesteraseaktiviteten samt
anæstisiforløb for patienter, der har været under mistanke
for malign hypertermi (Lene Theil Skovgaard).
8.8 Neuromedicin og psykiatri
Metodestudier af måling af hjernegennemblødning
samt anvendelse af disse og af CT-scanninger m.v. til
patienter med hjerneblødninger og til debuterende
skizofrene. Synsbanefunktionen hos patienter med
dissemineret sklerose vurderes. Cross-over forsøg med
migrænemidler. Neuroepidemiologisk analyse af heriditære
ataksier og Myasthenia gravis ud fra incidensstudier.
Evaluering af distriktspsykiatrisk forsøgsordning
i Københavns Kommune (Dorte Kronborg,
Henrik Loft Jacobsen, Niels Keiding, Jens Henrik
Badsberg).
8.9 Cancerepidemiologi og -prognose
Prognosestudier for knoglemarvstransplanterede, for
patienter med bronkogent adenokarcinom, for brystkræftpatienter,
for patienter med malignt melanom,
med Hodgkin's sygdom, med kronisk lymfatisk leukæØvrige
lægevidenskabelige områder 205
mi. Cervixcancerscreening (Jens Henrik Badsberg,
Per Kragh Andersen, Niels Keiding).
8.10 Leversygdomme
Interobservatørstudier vedrørende ascites og oesophagusvaricer.
Prognosestudier af behandling afoesophagusvaricer
med sklerosering og/eller betablokkere
samt medicinsk behandling dels af patienter med alkoholiske
leverlidelser, dels af patienter med primær
biliær cirrhose. Risikofaktorer for udvikling af alkoholisk
levercirrhose (Lene Theil Skovgaard, Per Kragh
Andersen, Jens Henrik Badsberg, Niels Keiding).
8.11 Andre medicinske sygdomme
Diabetesincidens blandt 0-20 årige mænd på basis af
data fra sessionsarkiverne. Model for udvikling af persisterende
proteinuri blandt diabetikere baseret på
udviklingen af urin-albumin udskillelse. Rygudtrætning:
Metodevalidering (Per Kragh Andersen, Lene
Theil Skovgaard).
8.12 AIDS
Sundhedspersonalets viden, holdning og reaktioner
angående HIV-smittede personer. Seksualadfærd
blandt homoseksuelle danske mænd. Danske skoleelevers
viden om AIDS (Thomas Bayer, Marc Andersen,
Henrik Loft Jacobsen, Niels Keiding, Svend Kreiner).
8.13 U-landsepidemiologi
Vurdering af virkning af forskellige vaccinationsstrategier
mod mæslinger i Guinea-Bissau. Sammenhængen
mellem dosismængde og alvorlighed af mæslinger
i epidemien i Grønland i 1951 (Kim Knudsen, Dorte
Kronborg).
8.14 Almen medicin
Beskrivelse af individuelle behandlingsforløb hos
praktiserende læger. Københavnske praktiserende lægers
adfærdsændringer i forbindelse med ændringen af
overenskomsten i 1987 (Henrik Loft Jacobsen, Adam
Gottschau).
8.15 Arbejdsmedicin
Efterundersøgelse af cementarbejdere i Aalborg (Kim
Knudsen).
8.16 Veterinærvidenskabelige projekter
Diagnostiske metoder ved eksperimentelle studier af
subklinisk mastitis. Case-control analyse af forekomsten
af mastitis hos malkekvæg. Mykoplasmainfektion
i SPF-svineavlsbesætninger (Kim Knudsen, Birthe
L. R.Thomsen).
Redaktions- og bedømmelsesvirksomhed:
Forskningsenhedens medarbejdere er i betydeligt omfang
engageret i redaktions- og bedømmelsesvirksomhed.
Således er Niels Keiding redaktør af Shorter
Communications i Biometrics og medlem af redaktionen
for Statistics in Medicine, Lene Theil Skovgaard
er associate editor for Biometrics og mange af medarbejderne
fungerer som bedømmere af artikler i statistiske
og lægevidenskabelige tidsskrifter (navnlig Per
Kragh Andersen, Niels Keiding, Lene Theil Skovgaard
og Dorte Kronborg). Niels Keiding har medvirket
ved bedømmelsen af ansøgere til et professorat ved
Lunds Universitet og en seniorforskerstilling ved Statens
Seruminstitut samt opponeret ved disputatser
ved Danmarks farmaceutiske Højskole og universitetet
i Oslo.
Kollegial rådgivning:
Det indgår i stigende omfang i forskningsenhedens seniorbemandings
arbejdsopgaver at rådgive biostatistiske
kolleger.
Undervisning:
Forskningsenhedens bemanding er alene baseret på
statistisk forsknings- og servicevirksomhed, herunder
postgraduat undervisning. I beretningsåret har vi afholdt
tre større kurser i fakultetets regi: Postgraduat
kursus for Det lægevidenskabelige Fakultet omhandlende
regressionsanalyse med særligt henblik på studiet
af fysiologiske og biokemiske modeller. I denne
forbindelse har Dorte Kronborg og Lene Theil Skovgaard
udarbejdet en lærebog, som planlægges udgivet
på Fadl's Forlag. Statistikdelen af postgraduat kursus
i kvantitative metoder i empirisk samfundsmedicinsk
forskning (kursets anden halvdel, om epidemiologi og
medicinsk sociologi, afholdtes af Institut for social
Medicin). Statistikkursus på humanbiologistudiet
(det nye kandidatstudium ved fakultetet).
Herudover har Niels Becker, Dorte Kronborg, Kim
Knudsen og Niels Keiding (med sidstnævnte som arrangør)
afholdt Nordisk forskerkursus om Statistisk
Analyse af Data om Infektionssygdomme, Såro, Sverige
og Svend Kreiner har været hovedlærer ved kursus
om Graphical Models in Survey Analysis, IMPA, Rio
de Janeiro.
Gæster:
Niels G. Becker (Australien) opholdt sig i forskningsenheden
i 6 måneder som gæsteprofessor, støttet
af Forskerakademiet. Svend Kreiner var i hele beretningsåret
ansat som lektor, finansieret af rektors
grundforskningsbevilling. Ørnulf Borgan (Oslo), Richard
Gill (Utrecht), Halina Frydman (New York),
James Vaupel (Minneapolis) og Martin Lombard
(London) har opholdt sig ved forskningsenheden i
længere perioder. Herudover har vi haft en række endags
besøg. Mange gæster har holdt foredrag om deres
videnskabelige arbejde, ofte i forskningsenhedens seminar
i Anvendt Statistik.
206 Det lægevidenskabelige Fakultet
Rejser og foredrag:
Forskningsenhedens medarbejdere har deltaget i
mange konferencer i ind- og udland og har holdt en
lang række foredrag om deres videnskabelige resultater.
Aflængerevarende studieophold kan nævnes Niels
Keiding (MRC Biostatistics Unit, Cambridge, England;
University of Western Australia), Claus Holst
(University of Pennsylvania, U.S.A.), Gert Nielsen
(University of Leicester, England).
Stab:
VIP: Antal årsværk: 12 (ekskl. gæsteforskere).
Forskningsprofessor: Niels Keiding.
Lektorer: Per Kragh Andersen, Lene Theil Skovgaard.
Lektor (rektors grundforskningsbevilling): Svend
Kreiner.
Adjunkt: Dorte Kronborg.
Forskningsstipendiat under PRF: Merete Jørgensen.
Seniorstipendiat: Peter Dalgaard.
Kandidatstipendiater: Kim Knudsen, Gert Nielsen.
Projektfmansierede statistikere: Jens Henrik Badsberg,
Niels Bindslev, Thomas Bayer, Adam Gottschau,
Claus Holst, Henrik Loft Jacobsen, Birthe
Lykke Riegels Thomsen.
Gæsteprofessor: Niels G. Becker.
Gæsteforskere i øvrigt: Halina Frydman, James W.
Vaupel.
TAP: Antal årsværk: 4.
Marc Andersen, Bettina E. Hansen, Lars Sommer
Hansen, Helene Holm, Nanny Holst, Kathe Jensen,
Susanne Kragskov, Klaus Krøier, René Tabanera.
Publikationer:
Aaby, P, Pedersen, I.R., Knudsen, K., et al.: Child
mortality related to seroconversion or lack of seroconversion
after measles vaccination. Pediatric Infectious
Disease Journal 8 (4), s. 197-200, Baltimore,
Maryland, USA 1989.
Altman, D.G., Andersen, P.K.: Bootstrap Investigation
of the Stability ofa Cox Regression Model. Statistics
in Medicine 8, s. 771-83, Chichester, England
1989.
Andersen, P.K., Keiding, N.: Contributions to the
discussion ofElja Arjas: Survival Models and Martingale
Dynamics. Univ. Cop. Stat. Res. Unit Research
Report 1, s. 15, Københavns Universitet
1989.
—, Hansen, L.S., Keiding, N.: Non- and Semi-Parametric
Estimation of Transition Probabilities from
Censored Observations of a Non-Homogeneous
Markov Process. Univ. Cop. Stat. Res. Unit. Research
Report 3, s. 31, Københavns Universitet
1989.
-, Væth, M.: Simple Parametric and Nonparametric
Models for Excess and Relative Mortality. Biometrics
45, s. 523-35, USA 1989.
-, Væth, M.: Simple parametric and non-parametr ic
models for excess and relative mortality. Bull. Internat.
Statist. Inst. 53: Contributed Papers I, s. 62-
63, Paris 1989.
-: Bidrag til diskussionen af: Arjas, E. "Survival models
and martingale dynamics". Scand. J. Statist.
16, s. 215-16, Stockholm 1989.
Badsberg,J.H.: CoCo-A program for estimation, test
and model search among hierarchical models on
large 'Co'mplete 'Co'ntingency-tables. Symposium
i anvendt statistik 1989, Leif Spang Mortensen
(red.), s. 1-16, Århus 1989.
Becker, N.G.: Analysis ofinfectious disease data from
a sample of households. Univ. Cop. Stat. Res. Unit.
Research Report 5, s. 21, Københavns Universitet
1989.
-: On an analysis of transfusion related AIDS data.
Univ. Cop. Stat. Res. Unit. Research Report 7, s.
16, Københavns Universitet 1989.
—, Melbye, M.: Use of a log-linear model to compute
the empiricai survival curve from interval-censored
data, with application to data on tests for HIV positivity.
Univ. Cop. Stat. Res. Unit. Research Report
9, s. 15, Københavns Universitet 1989.
-, Keiding, N.: Review of "Short-term prediction of
HIV infection and AIDS in England and Wales:
Report of a Working group", London 1988. Statistics
in Medicine 8, s. 1553-56, Chichester, England
1989.
Bondesøn, U.V, Andersen, P.K.: Prisonization and
Recidivism. Prisoners in Prison Societies, Ulla V.
Bondeson, s. 277-93, New Brunswick, N.J., USA
1989.
Dalgaard, P, Barker, V.A., Lund-Andersen, H.: Vitreous
fluorophotometry: Mathematical analysis of
the effect of peripheral leakage on axial scans. Investigative
Ophthalmology & Visual Science 30, s.
1522-26, Philadelphia, USA 1989.
Drenck, N.E., Ueda, N., Olsen, N.V, Engbæk, J.,
Jensen, E., Skovgaard, L.T, Viby-Mogensen, J.:
Manual evaluation of residual curarisation using
double burst stimulation: A comparison with trainof-
four. Anesthesiology 70, s. 578-81, Philadelphia,
USA 1989.
Edwards, D.G.: A guide to MIM 1.7. Univ. Cop. Stat.
Res. Unit. Research Report 12, s. 43, Københavns
Universitet 1989.
Engbæk, J., Østergaard, D., Viby-Mogensen, J.,
Skovgaard, L.T: Clinical recovery and train-offour
ratio measured mechanically and electromyographically
following atracurium. Anesthesiology
71, s. 391-95, Philadelphia, USA 1989.
Frydman, H.: A nonparametric estimation procedure
for a partially observed three state Markov process.
Øvrige lægevidenskabelige områder 207
Univ. Cop. Stat. Res. Unit. Research Report 4, s.
28, Københavns Universitet 1989.
Gadsbøll, N., Høilund-Carlsen, P.F., Nielsen, G.G.,
Bering, J., Bruun, N.E., Stage, R, Hein, E.: Interobserver
agreement and accuracy of bedside estimation
of right and left ventricular ejection fraction
in acute myocardial infarction. The American Journal
of Cardiology 63, s. 1301-07, New York 1989.
-, Høilund-Carlsen, P.F., Badsberg, J.H., Stage, R,
Marving, J., Lønborg-Jensen, H.: Late Ventricular
Dilatation in Survivors of Acute Myocardial Infarction.
The American Journal of Cardiology 64 (16),
s. 961-66, New York 1989.
Keiding, N., Gill, R.D.: Random truncation models
and Markov processes, 2. ed. Centre for Mathematics
and Computer Science Reports MS-R8817,
Amsterdam 1988.
—, Andersen, P.K.: Nonparametric estimation of transition
intensities and transition probabilities: a case
study ofa two-state Markov process. Applied Statistics
38, s. 319-29, London 1989.
-, Somnier, F.E., Werdelin, L.: Estimating age - specific
prevalence from incidence studies: Two case
studies in neuroepidemiology. Univ. Cop. Stat.
Res. Unit. Research Report 6, s. 15 m.v., Københavns
Universitet 1989.
—: Woodroofe's inversion formula. Encyclopedia of
Statistical Sciences, Supplement Volume, S. Kotz,
N. L.Johnson, s. 197-98, New York 1989.
—: Nonparametric estimation of Dietz & Schenzle's
transmission potential from current-status data.
Bull. Internat. Statist. Inst. 53: Contributed Papers
I, s. 507-508, Paris 1989.
Holst, C., Green, A.: Retrospective estimation of
diabetes incidence from information in a prevalent
population and historical mortality. American
Journal of Epidemiology 130, s. 588-600, Baltimore,
Maryland, USA 1989.
-, Andersen, L.: Estimation of the size distribution of
fibrillar centres in nucleoli - an example of the
'Swiss cheese' problem in stereology. Univ. Cop.
Stat. Res. Unit. Research Report 8, s. 1-23, Københavns
Universitet 1989.
—: Discussion of Elja Arjas: Survival models and martingale
dynamics. Scandinavian Journal of Statistics
16, s. 209-13, Stockholm 1989.
Kreiner, S.: User guide to DIGRAM, a program for
discrete graphical modeling. Univ. Cop. Stat. Res.
Unit. Research Report 10, s. 143, Københavns Universitet
1989.
—: Graphical modeling using DIGRAM. Univ. Cop.
Stat. Res. Unit. Research Report 11, s. 24, Københavns
Universitet 1989.
-, Karpatchof, B.: Conditional relationships. Univ.
Cop. Stat. Res. Unit. Research Report 13, s. 43, Københavns
Universitet 1989.
—: On tests of conditional independence. Univ. Cop.
Stat. Res. Unit. Research Report 14, s. 52, Københav
ns Universitet 1989.
-: Problem space and strategies in high-dimensional
graphical modeling. Univ. Cop. Stat. Res. Unit.
Research Report 15, s. 50, Københavns Universitet
1989.
-, Edwards, D.: Analysis of longitudinal ordinal data.
Univ. Cop. Stat. Res. Unit. Research Report 16, s.
20, Københavns Universitet 1989.
Larsen, M., Kjer, B., Bendtson, L, Dalgaard, R,
Lund-Andersen, H.: Lens Fluorescence in Relation
to Metabolic Control of Insulin-Dependent Diabetes
Mellitus. Archives of Ophthalmology 107, s. 59-
62, Chicago, USA 1989.
Nielsen, O.H., Thomsen, B.L., Green, A., Andersen,
P.K., Hauge, M., Schiøtz, P.O.: Cystic fibrosis in
Denmark 1945 to 1985. Acta Paediatr. Scand. 77, s.
836-41, Stockholm 1988.
Schwarz, E., Kronborg, D.: Shifts between use and
non-use of dental services among young Danish
adults over a 3-year period. Community Dent. Oral
Epidemiol. 16 (6), s. 336-40, København 1988.
—, Kronborg, D.: Utilization of alternative delivery
programs in youth dental care in Denmark. Community
Dent. Oral Epidemiol. 16 (6), s. 330-35,
København 1988.
Secher, N.J., Thomsen, B.L.: Fødselsvægtkurver —
rette linjer. Ugeskrift for Læger 151, s. 2382-83, København
1989.
Skovgaard, L.T: Differential geometry and statistical
inference. Proceedings of the Ist World Congress of
the Bernoulli Society, Yu. A. Prohorov, V. V. Sazonov
(eds), s. 279-82, Utrecht, Holland 1987.
Sørensen, J.B., Badsberg, J.H., Hansen, H.H.: Response
to cytostatic treatment in inoperable adenocarcinoma
of the lung: critical implications. British
Journal of Cancer 60, s. 389-93, London 1989.
Sørensen, J.B., Badsberg, J.H., Olsen, J.: Prognostic
Factors in Inoperable Adenocarcinoma of the
Lung: A Multivariate Regression Analysis of 259
Patients. Cancer Research 49, s. 5748-54, Baltimore,
Maryland, USA 1989.
Thomsen, B.L., Keiding, N., Altman, D.G.: Anoteon
the comparison of observed and expected survival,
illustrated by the survival of liver transplant patients.
Univ. Cop. Stat. Res. Unit. Research Report
2, s. 1-9, Københavns Universitet 1989.
Watt-Boolsen, S., Ottesen, G., Andersen, J.A., Mouridsen,
H.T, Dombernowsky, R, Blichert-Toft,
M., Bayer, T, Jespersen, N.C.B., Keiding, N.: Significance
of incisional biopsy in breast carcinoma:
results from a clinical trial with intended excisional
biopsy. European Journal ofSurgical Oncology 15,
s. 33-37, London 1989.
Niels Keiding
208 Det lægevidenskabelige Fakultet
2. Medicinsk-historisk Museum
Historie:
Medicinsk-historisk Museums historie går tilbage til
1907. Se videre: Det kgl. kirurgiske Akademi 200 år,
som kan erhverves gennem museet.
Museets vigtigste opgave er at gennem forskning og
samlinger at belyse medicinens udvikling især ved Københavns
Universitet, men også i hele Danmark. Derfor
er det også Danmarks centralmuseum inden for
området. Museet har samlinger som berører anatomi,
farmaci, kirurgi, laboratorieudstyr, medicin, medicoelektrisk
apparatur, mikroskop, odontologi, osteo-arkæologi,
radiologi samt arkiv, bibliotek, billedsamling
og mønt- og medaljesamling. De fleste genstande findes
i studiesamlinger tilgængelige iflg. forudgående aftale.
Et udvalg af genstande vises i den offentlige udstilling
med faste åbningsdage: Tirsd., torsd. og sønd.
kl. 11 og 12,30 (dansk) og kl. 14 (engelsk). I løbet af
året 1989 har 12.211 personer besøgt den offentlige
udstilling.
Museets hovedbygning ramtes i 1987 af en træsvampeskade
som krævede omfattende reparationer
som er færdiggjort i oktober 1989. Trods dette har
halvdelen af den offentlige udstilling hele reparationsperioden
kunnet vises frem for publikum.
I maj måned åbnedes en særudstilling om Lægekunsten
i København 1839 i anledning af Ugeskrift for
Lægers 150 års jubilæum. Se: Bibliotek for Læger, nr.
2, 1989.
Planer for nyopstilling af den offentlige udstilling
venter på at blive realiseret.
Museet er tilbudt at overtage den Saxtorphske samling
fra Fødselsstiftelsen og Gynækologisk afdeling på
Rigshospitalet, men er endnu ikke fra museets side accepteret
på grund af pladsmangel, forhandlingerne
fortsættes.
Museet har i det forløbne år modtaget en del gaver
og i enkelte tilfælde haft lejlighed til at erhverve genstande
ved køb. I år har museet erhvervet ved køb et
fornemt dansk mikroskop fra 1700-tallet. Museet har
modtaget store værdifulde testamentariske gaver fra
Dr.med. Ejvind Bastholm og Dr.med. Knud Bojlen.
Derudover er et stort antal gaver kommet museet til
del samt et stort antal arkivskabe m.v. For alt dette
samt anden generøs støtte bringer Medicinsk-historisk
Museum sin hjerteligste tak.
I løbet af året er to stk. edb-apparatur anskaffet for
dels forskning og administration, dels registrering og
dokumentation af samlingerne. I alt er 1675 registreringer
udført.
Forskningsvirksomhed:
1. »C.J. Tode: Sundhedstjeneste 1778«
Tode's plads i dansk samfund og hans videnskabelige
indsats. Indledning til genudgivelse af hans tidsskrift
(Prof. Øivind Larsen, Oslo, Bengt I. Lindskog).
2. Revision af Medicinsk Ordbog A-Z
Revision af Medicinsk Terminologi/Lexikon. Omarbejdning
og udgivelse af egne tidligere (1979 resp.
1981) udgivne arbejder (Bengt I. Lindskog).
3. Dansk medicinhistorie på 1900-tallet: Kirurgi
Vejleder til scholarstipendium (Bengt 1. Lindskog).
4. Grundlaget for behandling af ældres sygdomme
En medicinsk- og samfundshistorisk analyse af forudsætningerne
for sundhedsvæsenets indsats over for
ældre (Projektleder: Læge Henning Kirk, Dansk gerontologisk
Institut) (Bengt 1. Lindskog).
Redaktionsvirksomhed:
Bengt I. Lindskog: Dansk medicinsk-historisk Årbog.
Kollegiale organer:
Bengt I. Lindskog: Organisation af 2 dages møde i maj
1990 for Nordiske medicinhistoriske Museer. Organisering
af internationalt møde for videnskabelig medicinhistorie
ijuni 1991. Medlem afSvenska Låkaresållskapets
språkvårdskommité. Medlem af »Nåtverket
Tema H for den forebyggende medicinens historie«.
Linkopings Universitet. 2 stk. bedømmelsesopgaver
til RiksbankensJubilæumsfond.
Rejser:
Bengt 1. Lindskog: Linkoping 16.-17.5., Tema H. Bergen
1.-4.6. Nordisk med.hist. Forening. Foredrag +
formand London 10.-16.7. Studierejse + møde Wellcome
Inst. Stockholm 29.11.-1.12. Medicinska riksståmman.
Gæsteforelæsninger:
Bengt 1. Lindskog: Odense 8/3. Reykjavik 20/6. Lund
2/10 og 13/11. Stockholm 29/11.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 3.
Professor: Bengt 1. Lindskog.
Lektor: Anna-Elisabeth Bråde.
Fondslønnet: Bodil Haarmark.
TAP: Antal årsværk: 6.
Kurt Albrechtsen, Nina Brechling, Inger Holm Christensen,
Ole. S.Christensen, Annie Iversen, Knud
Iversen, Folke Jørgensen, Kirsten Madsen, Gudrun
B. Olsson, Britt Winkel.
Konsulenter: 10.
Pia Bennike, Kurt Bærentsen, Jørgen Koch, Poul
Reinhardt Kruse, Per Lous, Mogens Palle, LeifMarvitz,
Harald Moe, S. Simonsen, Johan Thomsen.
Øvrige lægevidenskabelige områder 209
Museets personale er ved gennemført besparelsesplan
mindsket med 2. Rengøringsassistent Kirsten
Madsen og betjent Folke Jørgensen.
Lithograf Ole S. Christensen er afgået fra sin stilling
og overgået til efterløn. Denne heltidsstilling er erstattet
med p.t. tegner og fotograf Britt Winkel 1 dag pr.
uge-
Konsulenterne udgøres af fagkyndige personer som
arbejder helt frivilligt uden aflønning, sædvanligvis 1
dag pr. uge.
Bengt I. Lindskog
3. Panum Instituttets Fællesafdeling
Til Panum Instituttet og Rockefellerkomplekset er
knyttet en række virksomheder, der er fælles for følgende
institutter ved Københavns Universitet:
Arvebiologisk Institut, Biokemisk Institut A, Biokemisk
Institut B, Biokemisk Institut C, Institut for
almen Fysiologi og Biofysik, Institut for eksperimentel
Hormonforskning, Institut for eksperimentel Kirurgi,
Institut for eksperimentel Medicin, Institut for social
Medicin, Medicinsk-anatomisk Institut A, Medicinsk-
anatomisk Institut B, Medicinsk-anatomisk Institut
C, Medicinsk-fysiologisk Institut B, Medicinskfysiologisk
Institut C, Medicinsk-kemisk Institut,
Neurofysiologisk Institut, Proteinlaboratoriet, Statistisk
Forskningsenhed.
Stab:
1 inspektør, 1 V2 dyrlæge, 3 rengøringsledere, 2 heltids
HK-stillinger, 5 deltids HK-stillinger, 9 betjente, 1 V2
fotograf, 1 tegner, 1 bibliotekar, 1 varmemester, 19 dyreteknikere,
1 arbejdsmand, 110 rengøringsassistenter
og 4 EFG-elever.
Til drift og vedligeholdelse af Panum Instituttets
bygninger findes en driftsafdeling under ledelse af en
driftsingeniør, hørende under universitetets tekniske
forvaltning.
Fællesafdelingens arbejdsområder:
Administrationskontor, herunder lokalereservation
og regnskabsafdeling. Fællesbibliotek. Dyreafdeling.
Fotografisk atelier. Omstillingsbord. Rengøring. Tjenestekørsel.
Teknisk tegning. Trykkeri. Varemodtagelse
og intern transport.
Bestyrelse:
Lektor, cand.med. N.Bindslev (formand), lektor,
mag.scient. B. Lomholt, lektor, cand.med. B. Quistorff,
tekn.ing. Henning Andersen, lektor, mag.scient.
K. Overgaard Hansen, lektor, dr.med. C. Garbarsch,
afdelingsleder Jørn Egeberg, lektor, cand.
med. Paul Rømert, ingeniør F. Neumann, professor,
dr.med. N.A.Thorn, lektor, cand. scient. I.N.Bojesen,
lektor, cand.med.vet. H.P.Olesen, lektor,
cand.scient. P.Christensen, professor, cand.med.
Erik Holst, professor, dr.phil. Arne E. Nielsen, lektor
cand.med. P. Dyhre-Poulsen, lektor, lic.techn.
T. C. Bøg-Hansen, professor, cand.stat. N. Keiding,
dyrepasser Eva Raahauge Rasmussen, dyrepasser
Klaus Bang, dyrepasser Ulla Dansberg, dyrepasser
Anne-Marie Ørngreen, dyrepasser Tina Skov, dyrepasser
Lennart Kurland, betjent Oscar Gudman Petersen,
betjent Jan Ivan Jensen, assistent Benny Kolind,
assistent Inge Kaas, assistent Vibeke Bagger-
Rasmussen, AV-tekniker Bjarne Eriksen, betjent Mogens
Hansen, bibliotekar Gunvor K. N. E. Petersen,
fotograf Michael Charewicz, rengøringsassistent Lene
Løgstrup, rengøringsassistent Ina Egesholm, rengøringsassistent
Connie Sørensen.
Gæster:
Panum Instittet modtager mange gæster fra ind- og
udland, og der har i 1989 været 15 aftenrundvisninger
for større grupper fra foreninger, private virksomheder,
læreanstalter o.m.a. Mindre grupper vises rundt i
dagtimerne i de åbne områder, hvor der ikke foregår
undervisning.
Instituttets auditorier, teorilokaler og åbne områder
er meget benyttede til afholdelse af kongresser og
møder, der har tilknytning til Det lægevidenskabelige
Fakultet og til Københavns Tandlægehøjskole.
Publikationer:
Panumavisen, Ugeoversigt for arrangementer, foredrag,
disputatser m.v. på Panum Instituttet.
Niels Bindslev
De kliniske sektioner 211
De kliniske sektioner
Med hensyn til de videnskabelige publikationer fra de
kliniske sektioner henvises til de enkelte sektioners
ofiicielle publikationslister.
Klinisk sektion III
Rigshospitalet
1. Børnepsykiatrisk afdeling
Rigshospitalets børnepsykiatriske forskning i 1989 har
overvejende drejet sig om sygdommen anorexia nervosa,
dens epidemiologi, biologiske vækstforhold og
behandling. En klinisk assistentstilling ved afdelingen
er knyttet til et projekt om familiestrukturen ved samme
lidelse.
Endvidere har afdelingen et samarbejde med psykiatrisk
børnehospital i Århus om psykoser i barnealderen.
Kaj To Is trup
2. Neonatalafdelingen GN 5023
2.1 Nær infrarød spektrofotometri (NIRS): På afdeling
GN har vi inden for de sidste år arbejdet med at
undersøge hjernens absorptionsspektre, når den gennemlyses
med nærinfrarødt laserlys. Metoden, der er
noninvasiv kan vise sig at give vigtige oplysninger om
hjernens blodtilførsel og oxygenering og være med til
at afklare de patofysiologiske cerebrale forhold hos for
tidligt fødte og syge nyfødte.
2.1.1 Med NIRS undersøger vi om hjernens autoregulation
og C02-reaktivitet er bevaret hos respiratorbehandlede
for tidlig fødte børn og hos børn født med
svær asfyksi.
2.1.2 Ligeledes søger vi med NIRS at afklare forskellige
medikamenters indflydelse på kartonus i hjernen.
Derudover undersøges betydningen af hypoglæcæmi
og behandlingen deraf for hjernens blodvolumen. Betydningen
af forskellige plejeprocedurer hos respiratorbehandlede
børn er undersøgt med NIRS og sammenlignet
med variationer i BT, pulsoximetri og
transcutant målt p02 og pC02.
2.1.3 Vi arbejder på en metode til ved hjælp af NIRS
at kunne bestemme den venøse saturation i hjernen.
2.1.4 I samarbejde med thoraxkirurgisk afd. og anæstesiafdelingen
har vi med NIRS søgt at vurdere de
cerebrale ændringer der indtræder under hjerteoperationer,
hvor børnene dels er afkølede dels er i extracorporal
cirkulation.
2.1.5 For at afklare nogle metodologiske problemer
har vi i samarbejde med Panuminstituttet og Radiometer
A/S udført dels dyreeksperimentelle forsøg dels
in-vitroforsøg på blod.
2.1.6 På afdelingen har vi fortsat undersøgelser af det
cerebrale blood flow (CBF) og samtidige undersøgelser
med Niroskopet har vist god overensstemmelse
mellem de 2 metoder.
2.2 133-Xe udvaskningsmetoden til bestemmelse af
CBF.
2.2.1 Hjernegennemblødningen og hjernekarrenes
reaktivitet på ændringer af pa C02 og blodtryk er blevet
undersøgt hos nyfødte børn med svær asfyksi.
2.2.2 Teofyllamins effekt på hjernegennemblødningen
er blevet estimeret hos stabile, for tidligt fødte
børn.
2.3 Effekten af gentagne stimuli på VEP er blevet vurderet
hos respiratorbehandlede, præmature børn.
2.4 3 grupper af mature børn er blevet undersøgt for
at vurdere betydningen af henholdsvis intrauterin
malnutrition og diabetisk stofskifte på hjernens myelisering.
2.5 M.h.p. bestemmelse af total hæmoglobin-masse
(og blodvolumen) hos nyfødte børn har vi undersøgt
hæmoglobin F fraktion før og efter blodtransfusion.
2.6 Afdeling GN deltager i et projekt med surfactantbehandling
af for tidligt fødte børn i respirator. Vi ønsker
at vurdere hjernens iltforsyning ved nær infrarød
spektroskopi før, under og efter behandlingen. I løbet
afkort tid påbegyndes projekt med surfaktantbehandling
af for tidligt fødte børn under nasal-CPAP behandling.
2.7 Methæmoglobinæmi: Undersøgelser af ætiologi
og hyppighed af methæmoglobinæmi hos nyfødte.
Projektet skyldes observation af methæmoglobinæmi
hos flere svært præmature børn - et hidtidigt ukendt
fænomen i denne patientgruppe.
2.8 En undersøgelse af lysudløste EEG potentialer
hos børn med intrauterin væksthæmning samt børn og
mødre med sukkersyge.
2.9 Evaluering af ultralydmåling af hudens fedtlag,
samt anvendelse af denne metode på for tidligt fødte
børn og børn med intrauterin væksthæmning.
212 Det lægevidenskabelige Fakultet
2.10 Etablering af normalvækstkurver for vægt, længde
og hovedomfang i 1. leveår.
2.1 1 Prospektiv undersøgelse af forskellige ernæringsregimer
til meget for tidligt fødte børn.
2.12 Analyse af behovet for etablering af transporthold
til at forestå transporten til neonatalafdelingen
af nyfødte fra andre sygehuse.
2.13 Indenfor den kontinuerlige overvågning har vi
sammenlignet transcutan overvågning med pulsoximetri.
Undersøgelsen skal især koncentrere sig om
specielle situationer såsom intern transport til og fra
undersøgelser, umiddelbart efter fødslen og transport
til og fra fremmede hospitaler.
2.14 Undersøgelse af betydningen af K-vitamin tilskud
til mødre med truende for tidlig fødsel for incidensen
af intrakranielle/intraventrikulære blødninger
hos præmature.
2.15 En ny type respiratorbehandling, hvor patienten
selv bestemmer vejrtrækningsfrekvensen, er blevet
undersøgt til brug hos meget for tidligt fødte børn.
2.16 Værdien af højfrekvent respiratorbehandling i
forhold til konventionel respiratorbehandling hos for
tidligt fødte børn med meget syge lunger (RDS) er undersøgt.
2.17 Luftvejstrykket og variationer i trykket hos børn
i behandling med kontinuerligt luftvejstryk appliceret
med Benveniste-ventil er undersøgt ved givne indstillinger
af flow tilledt ventilen.
Sten Petersen
3. Thoraxkirurgisk afdeling RT2102
Lars Ib Andersen, Poul Stentoft, Claus B.Andersen,
Per Skovsted. Inability to elicit vagal responses from
the acidinflused esophagus of pigs. Annals of Allergy,
vol. 62, number 1, 1989.
L. 1. Andersen, G. Jensen. Prevalenceof benign esophageal
disease in the Danish population with special
reference to pulmonary disease. Journal of Internal
Medicine 1989, 225: 393-401.
H.J. Gyrtrup, K. H. Andreasen, J. H. Pedersen,
L. B. Mortensen. Central Embolization of Needle
Fragment following Intravenous Drug Abuse. British
Journal of Addicition 1989, 84, 103-105.
L. Hendel, P. Stentoft, S. Aggestrup. The progress
of esophageal involvement in progressive systemic
sclerosis during D-Penicillamine treatment. Scand J
Rheumatology 18: 149-155, 1989.
Erik Hjelms, Børge G. Nordestgaard, Steen Stender,
Knud Kjeldsen. A surgical model to study in vivo
efilux of cholesterol from porcine aorta. Atherosclerosis,
77 (1989) 239-249.
Marianne Jendresen, Erik Hjelms. Resultater med 1
lonescu-Shiley bioproteser. Ugeskrift for Læger, ,
1989, 151:1472-4.
H. Laursen, J. Waaben, K.Gefke, B.Husum, LI.
Andersen, H. Rahbek Sørensen. Brain histology, blood-
brain barrier and brain water after normothermic
and hypotermic cardiopulmonary bypass in pigs. Eur
J Cardio-thorac Surg (1989) 3:.
Torben Myrhøj, Lars Ib Andersen, Steen Boesby.
Angelchik-protesen i behandlingen af gastroøsofageal
reflux. Ugeskr. Læger 1989, 151,627-9.
P.S.Olsen and E. Hjelms. Intravascular air after
Fibrin sealing by spray gun in cardiovascular surgery.
Eur J Cardio-thorac Surg (1989) 3: 376-377.
4. Radiologisk afdeling X 2023
Forskningen på Rigshospitalets radiologiske afdeling
X centrerer sig om to områder: Neuro CT-scanning,
cerebral angiografi og medicinsk/kirurgisk ultralyddiagnostik.
Hos demente patienter er der udført cerebral CT for
at sammenligne de strukturelle forandringer med det
cerebrale flow bestemt ved SPECT-scanning. Et projekt
om CT og myelografifund hos patienter med medullært
tværsnitssyndrom nærmer sig sin afslutning.
Det samme er tilfældet med et projekt om sammenligning
mellem arteriografiske og Dopplerfund hos patienter
med arteriosclerose i carotis. Et projekt om undersøgelse
af patienter med tumorer i conus medullaris
er påbegyndt.
To forskningsprojekter påbegyndt tidligere om CTfund
hos børn med medulloblastomer og CNS-leukæmi
er fortsat.
Den ultralydmæssige forskning omhandler:
Præoperativ klassifikation afC.recti med endoluminal
rectal ultralydundersøgelse.
Præoperativ og intraoperativ vurdering af levermetastaser
hos patienter der opereres for colorectal
cancer.
MR-scanning sammenholdt med abdominal og
transvaginal ultralydscanning ved stadieinddeling
præoperativt af patienter med formodede lave stadier
afC.colli uteri.
Transoesophageal ultralydscanning af inoperabel
oesophaguscancer før og efter Laser.
Doppler undersøgelse af formodede levertransplantationskandidater
med henblik på at afgøre flowforholdene
i vena portae og venae hepaticae.
Jørgen Jensen
5. Afdelingen for dermatologi og venerologi
Fotobiologi: Fotocarcinogenese studeres med genetiske,
immunologiske og enzymatiske undersøgelser på
De kliniske sektioner 213
mus og mennesker. Fototoxicitet undersøges med
UV-repair studier på cellekulturer.
Fribrose: Undersøgelser af de enkelte kollagenfraktioners
betydning for udvikling af fibrose vurderes med
elektronmikroskopi og mucopolysaccharid-analyse.
Sklerodermi og andre fibroserende hudsygdommes
klinik, epidemiologi og vurdering af sygdomsaktivitet
ved hjælp af biokemiske og cytokemiske metoder, elektronmikroskopi
og non-invasive kvantiteringsteknikker.
Kutane lymfomer: Histologiske, immunologiske og virologiske
undersøgelser.
Dermatomykoser: Immunologiske og epidemiologiske
undersøgelser. Forebyggelse og kontrol af kroniske
svampelidelser.
Non-invasive undersøgelsesmetodikker: Højfrekvente
ultralydscannere (20 MHz) anvendes til bl.a. tumorevaluering,
hudtykkelsesmåling og belysning afirritative
hudreaktioners patofysiologi.
Ulcus cruris. Sårheling: Med kliniske, biokemiske, histologiske
og fysiske metoder udvikles parametre til
vurdering af sår. Formålet er bedre behandling og udvikling
af nye behandlingsprincipper med henblik på
at afkorte sygdomsvarighed, specielt indlæggelserne,
at udvirke smertefrihed og at forhindre recidiver.
Prænatal diagnostik af genodermatoser med henblik
på genetisk rådgivning.
Udvikling og videreførelse af biokemiske analyser
knyttet til studier af kollagen: Det drejer sig om 1) Dpenicillaminbestemmelse
i humant plasma ved hjælp
af HPLC udstyr, 2) glucosaminoglycanbestemmelser
i vævsprøver ved hjælp af spektrometri/pronase og
elektroforese/lysscanning samt 3) oprensning og karakterisering
af kollagener.
Gunhild L. Vejlsgaard
6. Kirurgisk afdeling D
6.1 Klinisk cancerforskning: Behandling af patienter
med urologisk cancer foregår i samarbejde med Radiumstationen.
Desuden samarbejdes med en række internationale
og skandinaviske onkologiske centre om
løbende behandlingsprojekter.
6.2 Blærecancer: Behandlingseffekten på overfladiske
svulster af kemoterapi og LASER-stråler søges belyst,
og en sammenlignende undersøgelse af høj voltbestråling
versus radikal operation ved dybdevoksende svulster
er afsluttet. Opfølgende patientkontrol fortsættes.
6.3 Prostatacancer: Behandlingen af tidlige (lokaliserede)
svulster foretages i samarbejde med skandinaviske
centre, medens de mere fremskredne former behandles
med prospektiv forsøgsprotokol med hormoner,
antiandrogener eller orkiektomi.
6.4 Nyresten: Et i samarbejde med Urologisk afd.,
Amtssygehuset i Herlev, udviklet apparatur til knusning
af nyresten med extrakorporale, fokuserede
shockbølger er under afprøvning i klinisk rutinebehandling.
6.5 LASER-behandling: Behandling af condylomer,
cancer penis og cancer vesicae urinariae med LASERstråler
er under afprøvning.
6.6 Mandlig impotens: Afprøvning af et klinisk screeningsprogram
til vurdering af ætiologi og specifik behandling
af mandlig impotens udføres i samarbejde
med Sexologisk klinik, RH.
6.7 Sexualfunktion hos rygmarvsskadede: Vurdering
af behandlingsmuligheder ved erektiv dysfunktion og
infertilitet hos rygmarvsskadede sker i samarbejde
med paraplegiklinikken, RH.
6.8 Urodynamiske undersøgelser: Fortsatte undersøgelser
pågår med den i afdelingen udviklede feltgradientsonde
til vurdering af urethras funktion. Farmakodynamiske
studier af urethras funktion sker i samarbejde
med Lunds Universitet.
6.9 Proteinkemiske urinundersøgelser: Kvalitative og
kvantitative undersøgelser af forskellige proteiner i
urinen sker med henblik på bedre klassificering af
smertende blærelidelser og prognosticering af blærecancer.
Flemming Lund
7. Neuromedicinsk afdeling 2082
De væsentligste forskningsområder har været hjernens
regionale gennemblødning, cerebrovaskulære
sygdomme, neuroonkologi, blodhjerne barrieren, dissemineret
sklerose, hovedpinesygdomme, myasthenia
gravis og amyotrofisk lateral sklerose.
7.1 Forskningen om hjernens regionale gennemblødning
har omfattet: Demenstilstande og degenerative
hjernesygdomme, herunder Alzheimer's sygdom,
multiinfarkt syndrom, normaltrykshydrocephalus og
Huntington's chorea. Andre forskningsaktiviteter
vedr. hjernens gennemblødning har bl.a. været fortsat
udforskning af »converting enzymhæmmeres« indvirkning
på hjernens regionale gennemblødning og
dennes autoregulation. Desuden metodologiske studier
ved anvendelsen af en ny tracer technetium-ECD.
214 Det lægevidenskabelige Fakultet
Undersøgelse af ptt. med svær behandlelig epilepsi
mhp. neurokirurgisk indgreb.
7.2 De epidemiologiske undersøgelser vedr. incidens
og risikofaktorer for apoplexia cerebri er fortsat
i samarbejde med Østerbroundersøgelsen. Afdelingen
deltager desuden i flere multicenterundersøgelser
om behandling af akut apopleksi, dels med
trombolyse med rt-PA, og dels med calciumblokkere.
En profylaktisk undersøgelse af patienter med
apopleksi og atrieflimren behandlet med antikoagulation
el. acetylsalicylsyre er netop afsluttet. Afdelingen
deltager fortsat i en multicenterundersøgelse
om værdien af carotis kirurgi hos ptt. med cerebrovaskulære
sygdomme og carotis stenose.
7.3 Den neuroonkologiske forskning har omfattet
en retrospektiv undersøgelse af resultaterne af strålebehandling
og neurokirurgisk indgreb ved metastatisk
rygmarvskompression. Desuden en stor prospektiv
undersøgelse af ptt. med spinale metastaser
fra solide tumorer omhandlende symptomatologi,
diagnostik med myelografi og MR-skanning, resultaterne
af strålebehandling, prognose og patoanatomiske
forandringer af medulla. Desuden projekter
vedr. kemoterapeutisk behandling af hjernemetastaser
fra småcellede lungetumorer, steroidbehandling
af glioblastomer og undersøgelse af neurologiske bivirkninger
ved kemoterapi.
7.4 Forskningen om blod-hjerne barriere har etableret
en ny metode til klinisk måling af blod-hjerne
barrierens permeabilitet ved hjælp af intravenøs injektion
af radioaktivt mærkede isotoper.
7.5 Undersøgelser af autonome forstyrrelser hos
ptt. med dissemineret sklerose er blevet gennemført,
og samtidig er en nyudviklet diagnostisk metode
i form af magnetisk evokerede motoriske potentialer
taget i anvendelse til diagnostik og prognostisk
vurdering af demyeliniserende sygdomme. Undersøgelser
ved brug af magnetisk resonans skanning
er fortsat.
7.6 Epidemiologiske og behandlingsmæssige undersøgelser
af Horton's hovedpine er fortsat, og afdelingen
har deltaget i flere kontrollerede undersøgelser
af nye medikamenter til akut og profylaktisk behandling
af migræne.
7.7 Undersøgelser vedr. de immunologiske forhold
ved myasthenia gravis er videreført, ligesom der er
gennemført en stor undersøgelse af epidemiologien
og langtidsprognosen for denne sygdom.
7.8 Hos ptt. med amyotrofisk lateral sklerose er der
påbegyndt behandlingsforsøg med forgrenede aminosyrer.
Derudover er der foretaget undersøgelser
af neurotransmittere i cerebrospinalvæsken.
7.9 En væsentlig ny forskningsaktivitet omkring anvendelsen
af positron emissions tomografi i neurologien
har været under etablering i sidste halvdel af
1989.
7.10 Neuropsykologisk er der sket en fortsat udvikling
og standardisering af diagnostiske (psykologiske)
tests. Intellektuelle dysfunktioner hos patienter
med Alzheimer's sygdom, Fluntington's chorea og
amnesi (ved forskellige neurologiske sygdomme) er
blevet yderligere beskrevet, og de psykologiske
funds relation til ændringer i hjernens regionale
gennemblødning og strukturelle forhold (CT) er
under udarbejdelse. Der er gennemført et behandlingsforsøg
med anirazetam ved organisk psykosyndrom
udløst af opløsningsmidler.
Gudrun Boysen
8. Medicinsk afdeling B
Medicinsk afdeling B er en specialafdeling i intern medicin
med grenspeciale og lands- og landsdelsfunktion
i hjertesygdomme. Indenfor sit speciale og i særdeleshed
indenfor sit grenspeciale er afdelingens opgaver
flerstrengede med forpligtelser til såvel patientbehandling
som undervisning, forskning og udvikling.
De vigtigste forskningsaktiviteter falder indenfor iskæmisk
hjertesygdom.
Afdelingens universitetsrelaterede forskning videreføres
i nært samarbejde med flere teoretiske institutter
under Københavns - og Århus Universitet, flere
afdelinger på Rigshospitalet samt universitetshospitaler
i udlandet.
8.1 Eksperimentel kardiologi: Effekten af iskæmi og
reperfusion på hjertets mikrocirkulation - og gennemblødning,
kapillærpermeabilitet og stoftransport - undersøges
på det in vivo-arbejdende hundehjerte. I 2
afsluttede studier blev det påvist, at 20 minutters regional
iskæmi fremkaldte en temporær og signifikant øgning
af kapillærpermeabiliteten for små hydrofile molekyler
tidligt i reperfysionsfasen. Efter forbehandling
af myokardiet med superoxiddismutase (SOD) eller
5-aminosalicylsyre (5-ASA) før induceret iskæmi observeres
ingen ændringer i kapillærpermeabiliteten.
Det antages, at de observerede ændringer i kapillærpermeabiliteten
skyldes frie, oxygen radikaler. En afsluttet
undersøgelse af effekten af intrakoronar infusion
af enzymatisk produceret frie, oxygen radikaler på
kapillærpermeabiliteten og hjertearytmi støtter denne
antagelse. En undersøgelse af leukocytters påvirkning
af myokardiets mikrocirkulation under iskæmi og reperfusion
er påbegyndt. Albumins kapillærpermeabilitet
er bestemt i en kaninørepræparation.
De kliniske sektioner 215
Afdelingens studier af receptorer for iontransport
over cellemembraner i myokardiet under patofysiologiske
forhold hos forsøgsdyr og mennesket videreføres.
En undersøgelse af den regionale koncentration af
Na,K-ATPase under normale forhold og under myokardieiskæmi
på hunde- og grisehjertet er afsluttet.
Der blev påvist regionale koncentrationsforskelle, som
korrellerer til det pågældende områdes mekaniske aktivitet.
Kortvarig iskæmi efterfulgt af reperfusion
medførte ingen koncentrationsændringer i pumperne.
En undersøgelse af Na,K-ATPase-koncentrationen i
rottehjernen, under normale forhold og under kaliumdepletering
er afsluttet. Der påvises ingen regionale
koncentrationsforskelle under normale forhold. Kaliumdepletering
synes ikke at påvirke koncentrationen
af pumperne. Studiet af Ca-ATPase-koncentrationen
i myokardiet hos rotter under normale forhold og under
induceret hjertehypertrofi pågår.
Afdelingens studier af myokardiets energimetabolisme
ved hjælp af HPLC-metoden fortsættes. På det
perfunderede rottehjerte studeres effekten afkortvarige,
repetetive iskæmi- og reperfusionsmetoder på de
energirige fosfater og deres nedbrydningsprodukter.
De eksperimentelle, metaboliske studier skal danne
grundlag for kliniske undersøgelser af energimetabolismen
under den såkaldte ballonudvidelsesbehandling
hos patienter med angina pectoris og forkalkede
kransårer.
Undersøgelser af basale forhold ved iskæmi i dyrkede
myokardieceller udføres for at kortlægge patofysiologiske
mekanismer på cellulært niveau. I en in vivo
rottemodel studeres mekanismer for udviklingen af nitroglycerintolerance
samt forskellige farmaca's evne
til at ophæve eller forhindre udviklingen heraf.
Med baggrund i lipoproteinernes centrale betydning
for fremkomst, progression og regression af arteriosklerotisk
hjertekarsygdom, undersøges sider afregulation
og stofskifte af lav-densitet (LDL) og højdensitet
(HDL) lipoproteiner i blodet. Specielt drejer det
sig om indvirkning af kostfaktorer samt farmakologisk
og kirurgisk intervention overfor hyperkolesterolæmi
på plasmakoncentrationerne, på LDL- og HDL-receptor
aktivitet hos dyrkede og hos frisk-isolerede humane
celler samt lipoprotein omsætningsstudier hos
intakte individer.
8.2 Klinisk kardiologi: Forskningen har været en videreførelse
af de tidligere års aktivitet med afslutning
af projekter og igangsættelse af nye. Afdelingen har
deltaget som landscenter i en international, multicenterundersøgelse
af effekten af intravenøs streptokinase
overfor rekombinant vævsplasminogenaktivator
(rTPA), givet til patienter med akut myokardieinfarkt.
Randomiseringen er afsluttet.
Undersøgelser af arakidonsyremetabolismen og
trombocytfunktionen hos patienter med akutte iskæmiske
syndromer er afsluttet.
Afdelingen har udført en række undersøgelser af
non-invasive markører for bestemmelse af reperfusionen
og infarktstørrelsen hos patienter, som trombolysebehandles
for akut myokardieinfarkt. En betydelig
del af undersøgelserne er udført i samarbejde med
Dept. of Medicine, Duke University, Medical Center,
N.C., USA. Hos patienter med angina pectoris undersøges
om Nitroglycerintoleranceudvikling kan forhindres
ved samtidig tilførelse af farmaca, der fungerer
som SH-donorer. Klinisk-kontrolleret undersøgelse af
effekten af diltiazem-atenolol eller kombinationsbehandling
til patienter med svær stabil angina pectoris
er afsluttet. Afdelingen deltager i en multicenterundersøgelse,
som vurderer effekten af farmakologisk lipidreduktion
med stoffet Simvastitin på overlevelsen
hos patienter med iskæmisk hjertesygdom samt en undersøgelse
af effekten af Pravastatin på incidensen af
akutte iskæmiske episoder hos patienter med hyperkolesterolæmi.
I et igangværende projekt undersøges karmodstanden
i underekstremiteterne (morfologisk og funktionelt)
samt regulationen af gennemblødningen, bestemt
ved hjælp af den lokale Xenon-udvaskningsmetode
hos patienter med hypertension og hos patienter
med hjerteinsufficiens. (NYHA 3 og 4).
I forbindelse med hjertekateterisation af patienter,
mistænkt for iskæmisk hjertesygdom, men med angiografisk
normale koronararterier, undersøges myokardiets
kapillærpermeabilitet for små, hydrofile molekyler
ved hjælp af metoden: Single injection residue detection.
Undersøgelse af hjertets mikrocirkulation hos
patientgrupper, mistænkt for small vessel disease pågår
på kardiologisk laboratorium. Der bestemmes regional
gennemblødning, kapillærpermeabilitet og
myokardiemetabolisme. En undersøgelse afrenin-angiotensinsystmet
i det humane hjerte er afsluttet.
Afdelingen har deltaget i en skandinavisk, multicenterundersøgelse
af effekten af kronisk betablokadebehandling
på de morfologiske forandringer i myokardiebiopsier,
udtaget fra patienter med idiopatisk dilateret
kardiomyopati.
Afdelingen har aktivt deltaget i etableringen af det
første, danske Positron-Emissions-Tomografi Center
på Rigshospitalet. Afdelingens forskergrupper vedrørende
myokardiets mikrocirkulation, metabolisme,
cellulære receptorer og eksperimentel og klinisk farmakologi
forbereder sig på at anvende den nye teknik
hos patienter med iskæmisk hjertesygdom af forskellig
ætiologi.
Stig Haunsø
9. Medicinsk afd. A, gastroenterologisk afsnit
9.1 Beskrivelse af lokalisationen af tyndtarmsenzymet,
sucrase-isomaltase, i enterocytter fra cøliakipatienter
og normale (Steffen Friis).
216 Det lægevidenskabelige Fakultet
9.2 Undersøgelse af fødemidlers egnethed for diætbehandlingen
af cøliaki ved kvantitering af potentielt
toxiske polypeptider (Steffen Friis).
9.3 Undersøgelser omkring de initiale faser af cøliaki's
patogenese (Steffen Friis).
9.4 Studier omkring gliadins aktivering af T-celler
(Steffen Friis).
9.5 Kortlægning af vævstypemønstret ved cøliaki,
specialt med hensyn til HLA-DR/DP (Steffen Friis).
9.6 Pancreasfunktion ved mb. Chrohn og ulcerøs colit
(Jens Hegnhøj).
9.7 Undersøgelser omkring senfølgerne ved ileorectalanastomoser
hos patienter med mb.Crohn (Jens
Flegnhøj).
9.8 Oral antikonceptions indflydelse på forløbet af
Crohn's sygdom (Jens Hegnhøj, Ellinor Hylander).
9.9 Multicenterundersøgelse af den recidivprofylaktiske
effekt af Pentasa (5-ASA) ved mb. Crohn (Jens
Hegnhøj, Ellinor Hylander).
9.10 Multicenterundersøgelse af behandlingseffekten
af Fluticasone ved aktiv mb. Crohn (Jens Hegnhøj,
Ellinor Hylander).
9.11 Absorptionsundersøgelse hos HIV-positive/
AIDS-ptt. (Ellinor Hylander, Karin Ladefoged).
9.12 Medikamentabsorption hos korttarmspatienter
(Ellinor Hylander, Jens Hegnhøj).
9.13 Colons betydning for calciumabsorptionen (Ellinor
Hylander).
9.14 Medicinske aspekter ved stråleenteropati (Ellinor
Hylander).
9.15 Måling af intestinalt CaBP på rotter med operativt
induceret korttarmssyndrom (Michael Staun).
9.16 Måling af intestinalt CaBP hos børn (Michael
Staun).
9.17 Multicenterundersøgelse af den recidiv-profylaktiske
effekt af Dipentum sammenlignet med Salazopyrin
ved ulcerøs colit (Karin Ladefoged).
9.18 Selenmetabolismen hos patienter med malabsorption,
herunder specielt patienter i hjemmeparenteral
ernæring grundet korttarmssyndrom (Terje
Rannem).
9.19 C-14-triolat/3H oliesyre og 58-Co B^-IF assimilationen
vurderet ved måling af stikprøver af fæces
(Terje Rannem).
9.20 Galdesyremalabsorption hos patienter efter colectomi
med ileostomi med Kock's reservoir eller med
kontinuitetsbevarende indgreb i form af enten ileorectal
anastomose eller J-Pouch (Stig Jarnum).
9.21 Betydningen af et ileoanalt reservoir (J-Pouch)
for absorption af galdesyre, Na, K, Ca, Mg og oxalat
(Stig Jarnum).
9.22 Sammenhængen mellem kostens fedt/kalkindhold
og fæcesmasse/fæcesfedtudskillelse/Ca-absorption
ved kroniske malabsorptionssyndromer (Stig
Jarnum).
9.23 Kortkædede fedtsyrer ved antibiotikainduceret
diarré (Mette Rye Clausen, Per Brøbech Mortensen).
9.24 Fermentationen af sakkarider og proteiner i colon
til kortædede fedtsyrer (Mette Rye Clausen, Klavs
Holtug, Per Brøbech Mortensen).
9.25 Omsætning af diætfibre hos patienter med polypper
og cancer i colon (Mette Rye Clausen, Helen
Bonnén, Per Brøbech Mortensen).
9.26 Præ- og posthepatiske koncentrationer af kortkædede
fedtsyrer hos lever-vene-kateteriserede patienter
med cirrhose (Flemming Bendtsen, Per Brøbech
Mortensen).
9.27 Koncentration og produktion af kortkædede
fedtsyrer i pouch og tyndtarmsindhold hos patienter
med ileoanalt reservoir (J-pouch) (Mette Rye
Clausen, Jens Hegnhøj, Per Brøbech Mortensen).
Stig Jarnum
10. Medicinsk afdeling P, Nefrologisk afsnit
Som led i nefrologisk afdeling P's målrettede forskning
vedrørende den uræmiske tilstands patofysiologi og
transplantationsimmunologi har følgende projekter
været studeret i 1989:
10.1 Metabolismen af parathyreoideahormon belyst
eksperimentelt i den isolerede, perfunderede nyre, lever
og koblede, isolerede, perfunderede lever og nyre
ved kandidatstipendiat, dr. Henrik Daugaard.
10.2 Metabolismen af gluko- og mineralokortikoider
ved uræmi belyst eksperimentelt i tilsvarende modeller
ved klin. ass., dr. Martin EgQord.
De kliniske sektioner 217
10.3 Betydningen af steroidfølsomhed og MLC-forlig
for resultatet hos nyretransplanterede patienter ved 1.
reservelæge, dr. Erling Tvedegaard.
10.4 Forekomst og specificitet af lymfocytstimulerede
antigener (klasse II antigener) i isolerede, dyrkede nefronsegmenter
fra mennesker og dyr i relation til konventionel
MLC-undersøgelse ved klin.ass., dr. Hanne
Blæhr.
10.5 PTH som et muligt uræmisk toksin i ikke normalt
PTH relaterede endokrine systemer, belyst eksperimentelt
ved overlæge Klaus Ølgaard.
10.6 Medicinsk behandling af hyperparathyreoidisme
med D-vitamin i.v. ved klin.ass., dr. Lisbet
Brandi.
10.7 Evaluering af den »knoglebesparende« effekt af
et nyt steroidpræparat (Deflazacort) ved overlæge
Klaus Ølgaard.
10.8 Erythropoietinbehandling ved uræmi ved reservelæge
Ove juul Nielsen.
10.9 Effekten af calciumkanalblokkere ved CyA-nefrotoxicitet
ved reservelæge Dorte Toftdahl.
10.10 Intracellulær calciumkoncentration i relation
til PTH under normale og uræmiske forhold. Et eksperimentelt
studium ved klin.ass., dr. Lisbet Brandi.
10.11 Effekt af parathyreoideahormon på det renale
calciumbindende protein (molvægt 28.000) hos rotter
ved dr. Martin Egfjord og dr. Michael Staun.
10.12 Postprandiale variationer i plasma-calcium,
-fosfat og -parathyreoideahormon hos patienter med
svære nyresygdomme ved overlæge Jørgen Ladefoged.
10.13 Erythropoietinmetabolismen i den isolerede,
perfunderede rottenyre, isolerede, perfunderede rottelever
og koblede, isolerede, perfunderede rottenyre- og
-levermodel ved dr. Ove Juul Nielsen, dr. Martin Egfjord
og dr. Henrik Daugaard.
10.14 Metabolismen samt effekten af erythropoietin
ved akut uræmi ved professor Jørn Hess Thaysen.
10.15 Farmakokinetic af Deflazacort ved uræmi ved
reservelæge Ewa Lewin og overlæge Klaus Ølgaard.
10.16 Effekt af ernæring på recovery efter akut anuri
ved reservelæge Ewa Lewin.
10.17 Wegeneres granulomatose, effekt af plasmaseparation
ved 1. reservelæge, dr. Wladimir Szpirt.
10.18 Eksperimentel suppression af gll. parathyreoi
deae med nye D-vitamin-metabolitter ved reservelæge
Mette Nyrop Skøtt.
Klaus Ølgaard
11. Psykiatrisk afdeling O
I afdelingen har man såvel klinisk som eksperimentel
forskning.
11.1 Kliniske undersøgelser relaterer sig til vurdering
af depressive tilstande med særlig henblik på disses
reaktion på henholdsvis stoffer af monoaminooxidasetypen
samt elektrostimulation, og der foregår en udforskning
af panikangst, hvor der især er lagt vægt på
de prædiktive faktorer ved medikamentel behandling
af panikangst, herunder depression.
De depressive tilstandes udforskning sker som led i
mulitcenterstudier, hvor afdelingen fungerer som en
del af Danish University Antidepressant Group (DUAG)
med T. Bolwig som medlem af styregruppen.
Studierne af angsttilstande, især panik, er ligeledes
del af det større internationalt projekt med R. Rosenberg
som dansk leder.
11.2 De eksperimentelle undersøgelser foregår i et
snævert samarbejde med Panum Instituttet (Neurofysiologisk
Institut) og med Psykokemisk Institut. Man
studerer kindling-fænomentet med særlig henblik på
at belyse detes elektrofysiologiske udbredning, dets
variation i forskellige hjerneregioner og dets relation
til adfærdsforstyrrelser, der kan tjene som model for
psykiatriske sygdomme samt for relationen til den
langvarige virkning af neuroleptika.
Undersøgelserne foregår i en rottemodel. Der er således
både neurofysiologiske, adfærdspsykologiske og
neurokemiske angrebsvinkler til projektet.
Deltagere fra afdeling O i dette projekt er B. Glenthøj
og T. Bolwig i samarbejde med en række andre
forskere fra de nævnte institutter.
11.3 Det videnskabsteoretiske arbejde, der igennem
flere år er foregået i afdelingen, og som har resulteret i
en engelsksproget monografi, fortsætter. Arbejdet udføres
af R. Rosenberg.
Tom G. Bolwig
12. Kirurgisk afdeling C
Fra afdeling C er i 1989 udgået omkring 30 videnskabelige
arbejder. Hovedlinjerne i den universitetsrelaterede
forskning omfatter fire disputatsarbejder og ét
licentiatstudium. Disputatsarbejderne vedrører virkningen
af fedt på den eksokrine pancreassekretion
(nær afslutning), måling af gastrin prohormoner (nær
afslutning), biologisk betydning af neurotensin (nær
afslutning), sårinfektion efter abdominalkirurgi (un218
Det lægevidenskabelige Fakultet
der bedømmelse). Licentiatstudiet vedrører eksperimentel
pancreastransplantationer.
Herudover har afdelingen fulgt forskningslinjer indenfor
kroniske inflammatoriske tarmsygdomme, gastrointestinal
endokrinologi og organtransplantation.
Flemming Stadil
13. Børneafdeling GGK
13.1 Afdelingens hæmatologisk/onkologiske afsnit er
engageret i intensivt nordisk samarbejde om registrering,
behandling og forskning af nordiske sygdomme.
Herudover deltager afdelingen i kontrollerede behandlingsforsøg
i internationalt regi og i et samarbejde
med det danske cancerregister om en række epidemiologiske
projekter vedr. børn med kræft. Flere undersøgelser
er igang med henblik på at vurdere senfølger
af behandlingen, herunder for ptt. som har gået
foretaget knoglemarvstransplantation.
Blandt afsnittets større forskningsområder skal iøvrigt
nævnes ernæringens betydning for malignt syge
børn, vedligeholdelsesbehandlingens betydning for
recidivrisiko ved akut lymfoblastær leukæmi, den predictive
værdi med MR-scanning af knoglemarv hos
patienter med ALL. Endvidere et projekt om mundhygiejnens
betydning for immunsupprimerede børn
samt projekter om non-maligne sygdomme, bl.a. vedr.
trombocytopeni og histiocytose.
Til de hæmatologiske afsnit er knyttet det østdanske
hæmofilicenter, hvor forskningen for tiden centreres
om AIDS og hæmofili samt om prænatal diagnostik og
om den særlige behandling af patienter med inhibitor
imod faktor VII.
13.2 På afsnit for klinisk genetik er arbejdet med peroxisomale
defekter fortsat. Der er opsat et screeningssystem,
baseret på bestemmelse af fytansyre og langkædede
fede syrer i plasma med henblik på diagnostik
af samtlige hidtil kendte peroxisomale sygdomme. Til
specifik diagnostik præ- og postnatalt er udviklet analyser
til bestemmelse af fytansyre oxidase og dihydroxyacetonefosfat
acyltransferase.
I terapeutiske forsøg er det lykkedes ved kombination
af fytansyrefattig diæt, trioleat og batylalkohol at
bedre den psykomotoriske funktion hos to oprindeligt
svært invaliderede patienter med peroxisomal defekt.
Vedrørende DNA-analyserne er udarbejdet en teknik
(kombination af PCR og dot-spot), baseret på den
nu kendte sekvens af genet for cystisk fibrose, der gør
det muligt hurtigt og præcist at diagnosticere den i
Danmark hyppigste mutation, der fører til cystisk fibrose.
13.3 På neuropædiatrisk område er terapeutiske forsøg
over for Lennox-Gastaut syndromet fortsat. Afsnittets
langvarige engagement i terapeutiske forsøg
over for feberkramper resulterer i afgrænsningen af en
gruppe patienter, som kunne nøjes med intermitterende
profylakse samt en gruppe, som blev kontinuerligt
behandlet over et længere åremål. En efterundersøgelse
er nu igang for at afgøre, om kriterierne for allokering
til de to behandlingsgrupper har været korrekt.
Undersøgelsen over patienter med cerebral parese,
men med normal CT-scanning er ved at være afsluttet.
I samarbejde med neuromedicinsk afdeling foretages
måling af hjernens blodgennemstrømning ved indlæringsdefekter.
I samarbejde med neuropatologisk
institut undersøges sammenhængen mellem hjernens
gennemblødning og neuronalaktivitet. En undersøgelse
over neurotransmittorer ved Rett's syndrom foretages
i samarbejde med Kennedy Instituttet.
13.4 Socialpædiatrisk afsnit fortsætter den pædagogisk-
psykologiske test af børn med lav fødselsvægt,
født på Rigshospitalet i 1959-61. En analyse af børnesygeligheden
i Rigshospitalets optageområde sammenlignet
med de sociale forhold er afsluttet. En sygeplejerskeforsknings-
projekt om forældres oplevelse
af børns akutte indlæggelser er påbegyndt. Som et led i
Østerbro-undersøgelsen arbejdes med standardisering
af lungefunktionsparametre hos børn. Afsnittet
deltager i en international undersøgelse omfattende
såvel surveillance som assessment og behandling af
børn i krise.
Ved hjælp af monoklonate antistoffer mod de enkelte
faktorer i komplementssystemet undersøges disses
betydning for meningokok sygdom, glomerulonefritis
og kroniske luftvejsinfektioner (i samarbejde med Statens
Seruminstitut).
N.J. Brandt
14. Neurokirurgisk afdeling NK
Den basale og kliniske neurokirurgiske forskning er en
videreførelse af tidligere års aktiviteter og en igangsættelse
af nye forskningsprojekter.
14.1 Cerebrospinalvæskens dynamik, måling af resorptionen:
Forskningen fortsætter målingen af liquors
modstand mod resorption ved en lang række tilstande
med forhøjet intrakranielt tryk og hydrocepthalus.
De samme målinger er desuden gennemført på
en række normalpersoner ved lumbalpunktur for at
forsøge at bekræfte den tidligere påviste reproducerbarhed
i patologiske tilfælde. Neurokirurgisk afdeling
undersøger sammen med en gruppe fra Warszawa's
teknologiske institut og en gruppe i Leeds i England
muligheden for at erstatte CSF-modstandsmålinger
med en mere enkel infusionsmåling.
14.2 Måling af intrakranielt tryk, speciel vurdering af
pulstryksbølgens udseende: Intrakranielle pulstryksbølger
analyseres via computerteknik, der automatisk
registrerer og bearbejder data. Der udføres FouDe
kliniske sektioner 219
riertransformation af pulstryksbølgen under kontrollerede
forhold. Det er specielt formålet at studere ændringer,
der opstår under stigende ICP for at opnå
bedre information hos patienter med svære cerebrale
læsioner, specielt efter traumer og subaraknoidalblødning.
14.3 Måling af hjernens blodgennemstrømning med
transkraniel Doppler: Transkraniel Doppler 3-D er et
nyudviklet udstyr, hvor vi ønsker at undersøge blodets
gennemstrømningshastighed i hjernen hos en række
patienter med svære hjernelæsioner efter traumer og
blødning. Udstyret har sin største værdi i udredningen
af sygdomme ved gennemblødningsforstyrrelser
hos disse patienter, og den væsentligste nyudvikling er
muligheden for faste koordinater på det målte område,
hvilket giver en stor reproducerbarhed og dermed
mulighed for gentagne og nøjagtige målinger samt for
sammenligning af værdier før, under og efter en behandling.
14.4 Neurotransmittere og -hormoner i cerebrospinalvæsken:
I samarbejde med en række klinisk kemiske
laboratorier både på RH, i København og Lund,
er en række forskellige neurotransmittere og neurohormoner
undersøgt i hjernevæsken. Undersøgelserne
har især drejet sig om måling af forskelle i koncentrationer
mellem ventrikel væske og lumbal liquor.
14.5 Svulster i centralnervesystemet: Et større epidemiologisk
forskningsprojekt vedrørende svulster hos
børn i samarbejde med landets neurokirurgiske, radioterapeutiske
og neuropatologiske afdelinger i årene
1960-1984 nærmer sig sin afslutning. Der forskes i nye
behandlingsmæssige tiltag over for maligne hjernesvulster,
især med henblik på at bedre korttidsprognosen.
Forskningen inden for hypofysenære sygdomme
har givet anledning til en lang række publikationer af
patofysiologisk, endokrinologisk og operativ art. Det
samarbejde, der foregår mellem neurokirurgisk afdeling
og øreafdelingen, KAS Gentofte om acusticusneurinomer
fortsætter. Herudover løber der en række
mindre projekter med speciel vurdering af gliomers
udseende ved magnetisk resonansundersøgelse, både
billeddiagnostik og spektroskop!.
14.6 Degenerative sygdomme i columna, speciel diskusprolaps
i lænden: En prospektiv undersøgelse af
billeddiagnostik, operativ behandling og prognose
ved diskusprolaps i lændedelen nærmer sig sin afslutning,
specielt de sammenlignende undersøgelser af
kliniske fund, myelografi, CT- og MR-scanning. Undersøgelsen
indeholder ligeledes en økonomisk og teknologisk
vurdering i samarbejde med Dansk Sygehus
Institut.
Columnafrakturer: I 1989 er der igangsat en stor epidemiologisk
undersøgelse af frekvensen og langtidspronosen
ved fraktur i columna thoracalis eller lumbalis,
vurderet både retrospektivt og prospektivt,
blandt andet ved en opgørelse over Arbejdsskadestyrelsen's
materiale i en 10 års periode. Nye tiltag med
frakturbehandling af columna evalueres i samarbejde
med ortopædkirurgisk afdeling U.
14.7 Dyreeksperimentel forskning: I samarbejde med
neuropatologisk institut og neurobiologisk institut ved
psykiatrisk afdeling O foregår der en betydelig dyreeksperimentel
forskning, specielt inden for transplantation
af hypofysevæv hos rotter og eksperimentel subaraknoidalblødning
hos rotter.
14.8 Andet: Ud over ovennævnte større projekter foregår
der en række mindre kliniske forskningsprojekter,
specielt med henblik på brud i rygsøjlen og en række
projekter i samarbejde med paraplegiklinikken.
FL Gjerris
15. Øre-, næse-, halsafdeling F
15.1 Otopatologisk Laboratorium: Fortsatte lys- og
elektronmikroskopiske- samt immunhistokemiske undersøgelser
af otosclerose og osteogenesis imperfecta.
Endv. undersøgelser over knogleresorptionen ved
cholesteatom samt i samarbejde med universitetet i
Lund serologiske undersøgelser af grønlandske patienter
med kronisk otitis media m.h.p. genetisk markør.
Endv. dyreeksperimentelle undersøgelser over labyrintknoglekapslens
remodellering.
Fortsatte undersøgelser over Wegeners granulomatose
samt undersøgelser over allergisk og vasomotorisk
rhinitis i samarbejde med Rhinovirus Center i
Charlotteville University ofVirginia, U.S.A, Fortsatte
undersøgelser af forkølelsessygdomme, dels ved
enuclearingsforsøg og dels ved immunhistokemiske
metoder og vævskulturdyrkning.
Undersøgelse af ciliefunktionen samt biokemisk og
biofysisk karakteristik af nasalsekret, specielt de viskoelastiske
egenskaber.
Fortsatte undersøgelser over forekomsten af Epstein-
Barr virus hos grønlandske patienter med nasopharynzcancer
og spytkirtelcancer. Endv. påvisning af
onkoføtale antigener fra maligne tumorer i cavum oris
og larynx samt undersøgelser af epitehlial growth factor
ved disse tumorer. Herudover undersøgelse af om
human papillomavirus DNA kan påvises samt forsøg
med etablering af primære cellekulturer for kromosomstudier.
På forsøgsdyr foretages lys- og elektronmikroskopiske
undersøgelser samt speciel nervefarvning af
mundhuleslimhinde efter LASER-kirurgi, hot-knife
og almindelig skalpel.
15.2 Audiologisk Laboratorium: Akustiske emissionsundersøgelser
til evaluering af hørelsen hos børn
220 Det lægevidenskabelige Fakultet
og nyfødte uden patienternes medvirken. Endv. fortsatte
akustiske undersøgelser af specielt cerebellopontine
tumorer samt affektioner i hjernestammen. Herudover
udvikling af akustisk rhinomanometrisk målemetode
m.h.p. forholdene i næsehulen før og efter medikamentel
applikation eller kirurgi. Undersøgelser
over Titanium fikserede høreapparater og ydre øre/
øjenproteser.
15.3 Otoneurologisk afdeling: Fortsatte computer nystagmografiske
undersøgelser af perifer og centra nystagmustype
samt basal fysiologiske vestibulære undersøgelser
i samarbejde med European Space Agency
og Flyvemedicinsk Institut. Herudover et samarbejde
med Arbejdsmedicinsk Klinik over toksisk encephalopati
efter især organiske opløsningsmidler.
Endv. forsøg på objektivisering af lugtesansen.
15.4 Foniatrisk Laboratorium; Undersøgelser over
energifordeling i talespektret hos normale og hos patienter
med forskelligartede stemmelidelser.
P. Bretlau
16. Epidemiafdeling M
Epidemiafdeling M's forskningsaktiviteter, for så vidt
angår professor, lektorer og videnskabelige stipendiater,
har i 1989 omfattet følgende hovedområder:
16.1 Kliniske forskningsprojekter: HIV-infektion:
a. Behandling af HIV-infektion (Retrovir, Isoprinosin),
b. Behandling og profylakse af pulmonale infektioner
(Bactrim og Fentamidin), c. Behandling af
tarminfektioner, d. Undersøgelse over pulmonal- og
gastrointestinal funktion samt knoglemarvsfunktion.
Neuromuskulær RespirationsinsufTiciens: Undersøgelse
af natlig hypoventilation.
Øvrige infektionssysgomme: Patofysiologiske elementer
ved meningitis og pneumoni.
16.2 Projekter i afdelingens laboratorium: a. Autoimmune
manifestationer ved HIV-infektion, b. Undersøgelse
af leukotriner ved inflammatoriske tilstande,
c. Undersøgelse af purinenzymer ved inflammatoriske
tilstande, d. Cellulær immunologiske manifestationer
ved malaria og leishmaniasis, 2. Serologisk
og molekylærbiologisk HIV-diagnostik, specielt i relation
til Afrika, f. Immunfunktion ved hyperthermi og
fysiske belastningstilstande, 9. Cytokiner og cytokinantistofler
ved infektionssygdomme.
16.3 Forskningsprojekter i samarbejde med andre
universitetsinstitutter og hospitalsafdelinger: Pågående
projekter omhandler specielt immunologiske og patogenetiske
studier ved HIV-infektion og forskellige
bakterielle infektioner.
Peter Skinhøj
17. Øjenafdeling E
17.1 Et arbejde initieret på øjenafdeling E om hornhindens
form og elasticitet i normale øjne og hos patienter
med såkaldt pyramidehornhinde (keratoconus)
har erhvervet den medicinsk doktorgrad. Hornhindens
tykkelse og krumningsradius er undersøgt både
centralt og perifert. Dette sammenholdes med hornhindens
diameter og øjets tryk. Ved hjælp af specielle
beregningsmetoder opnås kvantitative mål for hornhindens
elasticitet og vævsmængde. Det konkluderes,
at pyramidehornhinde, der ofte nødvendiggør hornhindetransplantation,
skyldes nedsat vævsstyrke
d.v.s. øget elasticitet. De gennemførte metodestudier
og deres kliniske anvendelse kan fremover få betydning
for kontaktlinsetilpasning og for de nye operationer
for brydningsfejl.
17.2 Et epidemiologisk arbejde om den hyppigste
blindhedsårsag i den industrialiserede verden, aldersbetinget
maculadegeneration eller såkaldte forkalkningspletter
i nethinden skrider fortsat fremad.
Delarbejder om prævalens, om morfologi, om relation
til øjets pigmenteringsgrad og om synsnedsættelsens
profil er afsluttet. Undersøgelse af et langtidsmateriale
samt undersøgelse af sygdommens eventuelle
sammenhæng med den almene helbredssituation er i
gang-
17.3 Et andet større og prospektivt projekt omhandler
graviditet hos sukkersygepatienter og graviditetens
indflydelse på sukkersygeforandringer i nethinden.
På stipendiatbasis er udført et dyreeksperimentelt
arbejde om lysbehandling af øjenbaggrunden, hvilket
anvendes i klinikken bl.a. til patienter med sukkersyge.
Det er formålet med undersøgelsen at klargøre
eventuelle metaboliske ændringer efter laserkirurgi
ved måling af pH-værdier i øjets bageste pol. Et andet
arbejde fra bageste øjenafsnits kirurgi omhandler udvikling
af ny metodik til prøvetagning af væv fra indvendige
øjensvulster via glaslegemet. I afdelingen er
foretaget en opgørelse af langtidsresultater efter operationer
for uklart glaslegeme.
17.4 Fra afdelingens specialsektorer kan nævnes
igangværende arbejder over grøn stær, nervetrådsdefekter,
lavtryksformer og langtidsopgørelser af operationsresultater
for juvenile former samt forberedende
undersøgelser til glaukom populationsstudie.
Eilif Gregersen
18. Anæstesiafdelingen
I 1989 blev publiceret 25 arbejder fra afdelingen.
Undersøgelser af kredsløbets regulation blev fortsat
i samarbejde med Fysiologisk Inst. C og kredsløbsfysiologisk
afd. ved universitetet i Dallas med arbejder
om aktivitet i det autonome nervesystem og hormonaDe
kliniske sektioner 221
le og metaboliske ændringer som reaktion på muskelarbejde
under henholdsvis partiel kurarisering og epidural-
eller lokal nerveblokade. Endvidere blev hjernens
gennemblødning undersøgt under muskelarbejde.
Smertebehandling af patienter med cancer blev behandlet
i arbejder om opioider epiduralt, og sederende
og neurotoksiske virkninger heraf.
Undersøgelser af hjernens mikrovaskulære funktion
under ekstrakorporal cirkulation blev fortsat i samarbejde
med Fysiologisk Inst. A, thoraxkirurgisk afd. og
Patologisk Inst. Hjernens regionale gennemblødning
og glukoseforbrug under hypocapni og hypotension
induceret med adenosin eller isofluran blev undersøgt
i dyreeksperimenter i samarbejde med Fysiologisk
Inst. A.
Som afslutning på en række undersøgelser afventrikeltømningshastigheden
publiceredes artikler om
virkningen af henholdsvis oxytocin og fentolamin.
2 arbejder drejede sig om historiske emner. Hertil
kommer et oversigtsarbejde om histokemiske karakteristika
og interkostalmuskler hos mennesker samt enkeltarbejder
om personalepolitik, restkurarisering,
kredsløbsfunktion efter indtagelse af dextropropoxyfen,
dyb hypotermi, intesiv terapi og non-invasiv blodtryksmåling.
19. Dermatologisk afdeling
19.1 Fotobiologi. Fotocarcinogenese studeres med
genetiske, immunologiske og enzymatiske undersøgelser
på mus og mennesker. Fototoxicitet undersøges
med UV-repair studier på cellekulturer.
19.2 Fibrose. Undersøgelser af de enkelt kollagenfraktionernes
betydning for udvikling af fibrose vurderet
med elektronmikroskopi og mucopolysaccharidanalyse.
19.3 Sklerodermi og andre fibroserende hudsygdommes
klinik, epidemiologi og vurdering af sygdomsaktivitet
ved hjælp af biokemiske og cytologiske metoder,
elektronmikroskopi og non-invasive kvantiteringsteknikker.
19.4 Kutane lymfoner. Histologiske, immunologiske
og virologiske undersøgelser.
19.5 Dermatomykoser. Immunologiske og epidemiologiske
undersøgelser. Forebyggelse og kontrol af kroniske
svampelidelser.
19.6 Non-invasive undersøgelsesmetodikker. Højfrekvente
ultralydscannere (20 MHz) anvendes til
bl.a. tumorevaluering, hudtykkelsesmåling og belysning
afirritative hudreaktioners patofysiologi.
19.7 Ulcus, cruris. Sårheling. Med kliniske, biokemiske,
histologiske og fysiske metoder udvikles parametre
til vurdering af sår. Formålet er bedre behandling
og udvikling af nye behandlingsprincipper med henblik
på at afkorte sygdomsvarighed, specielt indlæggelserne,
at udvirke smertefrihed og at forhindre recidiver.
19.8 Prænatal diagnostik af genodermatoser med
henblik på genetisk rådgivning.
19.9 Udvikling og videreførelse af biokemiske analyser
knyttet til studier af kollagen. Det drejer sig om
1) D-penicillaminbestemmelse i humant plasma ved
hjælp af HPLC udstyr, 2) glucosaminoglycanbestemmelser
i vævsprøver ved hjælp af spektrometri/pronase
og elektroforese/lysscanning samt 3) oprensning
og karakterisering af kollagener.
Else Svejgaard
20. Føde- og gynækologisk afdeling Y
Rigshospitalets Føde- og gynækologiske afdeling arbejder
såvel med obstetriske som gynækologiske forskningsprojekter.
Et væsentligt område er reproduktionsbiologi.
Denne forskning varetages af to reproduktionsbiologiske
laboratorier. Det ene arbejder med
andrologiske problemstillinger, herunder præcancroser
i testis. Det andet udfører basalvidenskabelige undersøgelser
over ovarieudvikling, follikelvækst, æggets
modning og befrugtning samt implantationsprocessen.
Det varetager endvidere den forskning, som er
knyttet til afdelingens in vitro fertilisationsprogram.
Et andet område er forebyggelse af medfødte misdannelser.
Til dette driver afdelingen et cytogenetisk
laboratorium. Der foretages undersøgelser over
komplikationshyppighed ved chorionbiopsier, der udvikles
nye metoder til screening for misdannelser. Der
foretages screeningsevaluering. Videreudvikling af
det af afdelingen udviklede semi-automatiske kromosomanalyseudstyr
pågår. Der foretages cancercytogenetiske
undersøgelser i forbindelse med den onkologiske
forskning, der foregår ved afdelingen. Desuden arbejdes
der med ovariecancers ætiologi, specielt Gnrhreceptorerens
betydning. Afdelingen er involveret i
undersøgelser over præcancroser i cervix uteri. En
evaluering af en ændret behandling af præcancroser i
vulva er igang.
Afdelingen forsker endvidere inden for subspecialet
diabetes og graviditet. Der er forskningsprojekter vedrørende
afvigende fostervækst, misdannelseshyppighed
hos nyfødte børn af diabetiske mødre og en opfølgning
af børn af diabetiske mødre. De metaboliske virkninger
af hormonal kontraception hos diabetiske kvinder
undersøges ligesom insulinreceptorundersøgelser
ved gestationel diabetes er genstand for studier. Børn
af mødre med gestationel diabetes følges efter fødslen.
222 Det lægevidenskabelige Fakultet
Til brug for denne forskning findes et diabeteslaboratorium.
Afdelingens ultralydlaboratorium er involveret i såvel
screening som diagnostik af medfødte misdannelser
som med forskellige nye former for prøvetagning
og behandling af fostre in utero.
Der foregår også forskningsarbejde indenfor antikonceptionsområdet
og incontinensområdet samt
vedrørende kontrol af graviditet og af syre-base parametre
under fødslen.
Johannes E. Bock
21. Kirurgisk afdeling S
21.1 Cancerforskning
Vurdering af resultaterne efter kirurgisk behandling
af melanomer lokaliseret til hoved og hals.
Udviklingsmønstret for prognostiske faktorer hos
patienter behandlet for malignt melanon 1945-88
(landsundersøgelse).
Anvendelsen af vævslim (fibrinklæber) ved lymfeknudeudrømning
(prospektiv randomiseret undersøgelse).
Fremstilling og karakterisering af humant Map
med specificitet over for membranmarkører associeret
med malignt melanom (Samarbejde med Fibigerlaboratoriet).
Brystrekonstruktion efter mastektomi ved hjælp af
proteseimplantation. To protesetyper sammenlignes,
især m.h.p. kapseldannelsen omkring implantatet.
21.2 Misdannelser
Læbe-ganespaltepatienternes knoglevækst i maksilområdet
registreres røntgenografisk præoperativt og
kontrolleres i vækstperioden.
Behandlingen af dobbeltsidige komplete læbe-gumme-
ganespalter er ændret radikalt og bedømmes i longitudinelle
studier.
Sværere craniofaciale misdannelser bedømmes af et
multidisciplinært hold (pædiater, genetiker, kirurg,
ortodontist osv.).
Specielt registreres craniemorfologien i 3-dimensionale
CT-scanningoptagelser i samarbejde med Københavns
Tandlægehøjskole (Institut for Pædortodonti).
21.3 Mikrokirurgi
Retrospektiv undersøgelse af resultaterne efter anlæggelse
af lymfo-venøse shunts ved lymfødem.
Dyreeksperimentelle transplantationer af skeletmuskultur
med pacemaker til hjertet, som alternativ
til hjertetransplantation.
21.4 Patofysiologi
Kontrolmekanismer for den kutane og subkutane gennemblødning
hos paraplegikere. Undersøgelsen skal
karakterisere gennemblødningen, især i trykudsatte
områder hos paraplegikere. Der anvendes 133-xenonclearence
under varierende forsøgsbetingelser.
Tryksårsprofylakse hos paraplegikere ved reinnervation
af glutealregionen. Med frit nervetransplantat
(n. suralis) forbindes interkostalnerver med nerver i
glutalregionen.
Undersøgelse af augologt vævslims effekt på særheling
ved hudtransplantationer.
22. Klinisk immunologisk afdeling
Forskningsaktiviteten har i 1989 især centreret sig om
udforskning af HLA vævstypesystemet og enkelte andre
genetiske systemer, menneskets immunsystem og
immundefekten ved HIV-infektion.
HLA systemets genetiske opbygning er undersøgt
med DNA-teknik idet der både er anvendt Southern
Blotting (RFLP undersøgelser) og PCR (polymerase
chain reaction) og oligonukleotid prober. Det er lykkedes
at påvise nye HLA-DP determinanter og genetisk
polymorfi for cytokinet, IL-6.
Menneskets immunsystem er udforsket med markørundersøgelser
ved immundefekter og med biokemiske
og cellebiologiske metoder. Det er lykkedes at
beskrive en ikke tidligere erkendt immundefekt, og at
skaffe øget viden om, hvordan det såkaldte T celle receptor/
CD3 kompleks syntetiseres og transporteres til
cellens overflade.
Hos HIV-inficerede personer har vi skaffet ny viden
om immundefektens natur, og det er påvist, at man
ved hjælp af immunologiske undersøgelser sammen
med virologiske undersøgelser kan forudsige prognosen
for den enkelte patient.
Der er udgået 25 videnskabelige publikationer, inklusive
en disputats, fra afdelingen i 1989.
23. Medicinsk afdeling TTA
Medicinsk Afdeling TTA havde i 1989 108 skriftlige
videnskabelige publikationer inden for områderne basal
immunologi, inflammationsforskning, cytokiner,
eksperimentel allergologi, reumatologi, klinisk allergologi,
træningsfysiologi og idrætsmedicin. Tre af afdelingens
overlæger er faste universitetslærere (1 professor,
2 eksterne lektorer), og hovedparten af publikationerne
er univeristetsrelaterede. Der henvises til
Rigshospitalets publikationsnøgle.
A. Svejgaard
De kliniske sektioner 223
Klinisk sektion IV
Københavns Kommunes Hospital i Hvidovre
1. Kardiologisk afsnit
Foruden flere mindre kliniske undersøgelser koncentrerer
afdelingens forskning sig om følgende hovedemner:
1.1 Undersøgelser over trombolyses betydning for
prognosen hos patienter med og mistænkt for akut
myokardieinfarkt.
1.2 Undersøgelser over kliniske og ikke invasive undersøgelsers
betydning for vurdering af prognosen hos
patienter med hjerteinsufficiens. De væsentligste parametre
er arbejds-prøve, ekkokardiografi, isotopangiocardiografi,
holtermonitorering af sene potentialer.
1.3 I holterlaboratoriet udføres undersøgelser over
den prognostiske betydning af arytmier og ST-forskydninger
i elektrokardiogrammet optaget med holterteknik
hos patienter med hypertension eller henvist
til arbejds-prøve på mistanke om iskæmisk hjertesygdom
samt efter akut myokardieinfarkt, undersøgelser
over sene-potentialers betydning for den umiddelbare
og sene prognose efter et akut myokardieinfarkt.
1.4 Der er indført flere kontrollerede undersøgelser
med vasodilatorer og angiotensinkonverting enzym
inhibitorers betydning for arbejdskapacitet og livskvalitet
hos patienter med hjerteinsufficiens.
1.5 Undersøgelser over faktorer af betydning for produktion
og omsætning af atrialt natriuretisk peptid er
afsluttet.
1.6 Afdelingen deltager i flere multicenterundersøgelser
over nye antiarytmica og lipidsænkende medikamenter.
2. Medicinsk hepatologisk a[deling 259
Afdelingen har i 1989 forskningsmæssigt været engageret
i forskellige behandlingsmetoder (endoskopisk sklerosering
og propanolol behandling) til forebyggelse af
blødning fra oesophagusvaricer hos patienter med cirrose,
behandling af patienter med alkoholisk cirrose
med biosyntetisk humant væksthormon, behandling af
kronisk aktiv hepatitis B og C med interferon og behandling
af primær biliær cirrose med cyklossporin A.
Afdelingen deltager aktivt i pronosestudier for forskellige
cirroseformer.
Afdelingen er sammen med klinisk fysiologisk afdeling
aktivt engageret i udforskning af ascitespatogenese
samt homeostatiske mekanismer ved inkompenceret
cirrkose. Sammen med afdelingen for magnetisk
resonans engageret i undersøgelser af mulighederne
for at non-invasiv evaluering af leverens indhold af
jern eller fedt ved henholdsvis hæmochromatose og
steatose.
Desuden har afdelingen beskæftiget sig med udredningen
af østrogen receptorer i leveren, samt HBVDNA
og anti-HVC analyser ved akut og kronisk hepatitis.
3. Medicinsk gastroenterologisk afdeling
Forskningsaktiviteterne i medicinsk gastroenterologisk
afdeling har i det forløbne år især været koncentreret
om problemstillinger vedr. kortkædede fedtsyrer
i colon i relation til forskellige sygdomstilstande.
Endvidere har en række forhold omkring ventriklens
mucosaresistens og betydningen af den transmurale
elektriske potentialdiflerens været undersøgt. Herudover
har der været udført en række studier over den
ikteriske patient, herunder navnlig problemstillingerne
vedr. den mest hensigtsmæssige aflastning af malign
obstruktion i galdevejene. Afdelingens publikationer
er anført i publikationsoversigten for 1989 fra
Københavns Hospitalsvæsen.
4. Medicinsk hæmalologisk afdeling
Afdelingens forskning er centreret om henholdsvis patientrelateret
basalforskning og regulær klinisk forskning.
4.1. Den patientrelaterede basalforskning omfatter
følgende områder:
4.1.1 Molekylærbiologiske undersøgelser af blod og
knoglemarv fra patienter med maligne hæmatologiske
sygdomme med henblik på forekomsten af pro-onkogener.
4.1.2 Magnetiske resonansundersøgelser af knoglemarv
hos uræmiske patienter i erytropoietinbehandling.
4.1.3 Bestemmelse af streptokinase-antistoffer.
4.1.4 Magnetiske resonansundersøgelser af knoglemarv
ved leukæmi og andre benigne/maligne hæmatologiske
sygdomme.
4.1.5 Undersøgelser af fibrinolyse-induceret ændringer
af glukoproteiner i trombocytternes cellemembran.
4.1.6 Magnetiske resonansundersøgelser med spektroskop!
af lymfomer i relation til behandling med cytostatica.
224 Det lægevidenskabelige Fakultet
4.1.7 Undersøgelser over ulcuspatogenesen ved polycythaemia
vera.
4.2. Den kliniske forskning omfatter:
4.2.1 Mikrobiologisk monitorering ved granulocytopeni
hos patienter med maligne blodsygdomme i behandling
med cytostatica.
4.2.2 Undersøgelser over effekten af i.v. infusion af
gammaglobulin på pneumococantistoftiterne hos patienter
med B-lymfocytsygdomme.
4.2.3 Undersøgelser af kromosomforandringer og
prognostiske faktorer ved dysmyeloplastiske tilstande.
4.2.4 Deltagelse i en række prospektive randomiserede
fase-Il og fase-I I I-undersøgelser vedrørende akut
og kronisk leukæmi, myelomatose og malignt lymfon.
5. Reumatologisk afdeling
5.1 Klinisk reumatologisk forskning
5.1.1 Forløbsanalyser hos patienter med systemiske bindevævssygdomme
og reumatoid artrit
Systemisk lupus erythematosis. Prognose, manifestationer
og infektiøse komplikationer. En analyse af
178 patienter.
Klinisk serologisk database, omfattende patienter
med kerneantistoffer i serum. Materialet omfatter 550
patienter, hvor korrelationen mellem kerneserologi og
klinisk data analyseres.
Prospektiv analyse af patienter med reumatoid arthritis
behandlet med remissionsinducerende farmaka.
Der foretages en analyse af behandlingseffekt og
bivirkningsprofil. 180 patienter med 336 behandlingsforløb
indgår.
Patienter med mixed connective tissue disease. En
longitudinel registrering af patienter med RNP-antistof
i serum. Er mixed connective tissue disease en sygdomsenhed?
150 patienter indgår, og sammenlignes
med 178 patienter med systemisk lupus. Der foretages
samtidig en vurdering affaktorer med mulig prædiktiv
prognostisk betydning.
Virkningen af pulsterapi med methylprednisolon
hos patienter med reumatoid arthritis. En dobbeltblind,
kontrolleret undersøgelse.
5.1.2 Klinisk orienterede bindevævsstudier hos patienter
med reumatiske sygdomme
Patienter med reumatoid arthritis. En analyse af
den prædiktive værdi af kollagenmetobolitter og hyaluronan
i serum hos patienter med reumatoid artrit,
specielt med henblik på risikoen for udvikling af
brusk- og knogledestruktion. 66 patienter indgår.
En tværsnitsanalyse af bindevævsmetabolitter i serum
hos patienter med progressiv systematisk sklerose
(100 patienter), systemisk lupus erythematosus (80 (
patienter) samt patienter med Sjogrens syndrom (50 (
patienter). En vurdering af bindevævsmetabolitternes i
betydning som aktivitetsmarkører og som pronostisk ;
indikator.
Monocytelastaseaktiviteten i serum hos patienter
med inflammatoriske reumatiske sygdomme. En vurdering
af monocytelastasens patogenetiske betydning ;
og værdi som sygdomsaktivitetsmarkør.
Patienter med oseoporose. En analyse af værdien af 11
kollagenmetabolitter i serum som mål for knoglenydannelse
og knogledestruktion.
5.2 Andre klinisk orienterede bindevævsstudier
Patienter med akut myokardieinfarkt. Værdien af kollagenmetabolitter
til monitorering af helingsprocesser
i myokardiet.
Behandling med væksthormon. Den prædiktive
værdi af kollagenmetabolitter i serum hos væksthæmmede
børn behandlet med væksthormon.
Sårheling. Værdien af kollagenmetabolitter og hyaluronan
til monitorering af sårheling.
5.3 Eksperimentelle bindevævsstudier
Omsætningen af kollagenmetabolitter i lever og nyrer
hos svin. Transport af kollagenmetabolitter fra normale
led til blod og lymfe.
6. Afdeling for plastikkirurgi og brandsårsbehandling
6.1 Forebyggende arbejde. Der foregår en konstant
monitorering af årsagerne til ulykker med brandsår og
skoldninger. Analyserne fører til forslag til aktionsprogrammer,
der senere evalueres.
I samarbejde med WHO udarbejdes retningslinjer
for registrering af brandskader til anvendelse overalt
påjorden.
6.2 Vævsbank. Der henvises til »Universitetets Arbog
for 1986«: Det multicentriske projekt mellem
Aachen, Beverwijk og København fortsætter planmæssigt.
De indtil nu opnåede resultater fra København
er endog særdeles lovende.
6.3 Som følge af AIDS-problematikken, der begrænser
anvendelsen af nekroskin, er startet en række undersøgelser
i projektform om kunstig hud. De forskellige
præparaters forskellige egenskaber vurderes på forskellige
anvendelsesområder. Tre undersøgelser er
færdige og er offentliggjort i tidsskiftet »Burns« i 1989.
Yderligere undersøgelser pågår.
6.4 En omfattende forskning om Interleukin-1, Tumor
necrosis factor og endotoxin og væksthormoner
og sammenhæng mellem brandsårs størrelse, udDe
kliniske sektioner 225
strækning, patientalder og sårhelingsmuligheder er
påbegyndt i samarbejde med børneafdelingen her,
Niels Steensens Hospital, Rigshospitalet og Panum-
Instituttet.
7. Urologisk Afdeling
7.1 Evaluering af ekstrakorporal trykbølgebehandling
af nyre/uretersten ved Københavns Kommunes
Stencenter. Dette arbejde foregår i samarbejde med
urologisk afdeling, Bispebjerg Hospital.
Primært er evalueret behandlingsforløbet hos de
første 200 behandlede patienter, hvad angår metodens
effektivitet, patientvenlighed og ressourceforbrug.
Et afsluttet delprojekt omhandler mikrobiologiske
aspekter, specielt med henblik på bakteriæmi i forbindelse
med ekstrakorporal nyrestensknusning. Et
igangværende sideprojekt omhandler valg af optimal
lokal anæstesiform til trykbølgebehandlingen.
7.2 Randomiseret, prospektiv fase III undersøgelse af
værdien af behandlingen af avanceret prostatacancer
med et nyt non-steoridt antiandrogen.
7.3 Studier over tidlige stadier af prostatacancer med
henblik på optimal klassifikation og randomisering til
enten observation eller ekstern strålebehandling.
7.4 Dyrkning af blærecancer-celler - i samarbejde
med Fibigerlaboratoriet, til påvisning af malignitetspotentiale
hos den enkelte patient.
Dette er en kontinuerlig forskning, der har pågået i
flere år.
7.5 Prospektiv undersøgelse af effekten af strålebehandling
versus kemoterapi ved avanceret blærecancer.
Denne undersøgelse er del af en landsdækkende
multicenter-undersøgelse (DAVECA 8902).
7.6 Prospektiv randomiseret undersøgelse af effekten
af kirurgisk behandling (cystektomi) versus ekstern
strålebehandling versus systematisk kemoterapi med
efterfølgende cystektomi ved avanceret, operabel blærecancer.
Denne undersøgelse er ligeledes en multicenterundersøgelse
med deltagelse af de fleste utologiske afdelinger
i Danmark (DAVECA 8901).
7.7 Urodynamisk undersøgelse af blærefunktionen
hos patienter med dystrophia myotonica.
Dette arbejde foregå i samarbjede med neuromedicinsk
afdeling, KKHH.
7.8 Evaluering af BCG-instillationsbehandling ved
carcinoma in situ per se i blæren.
7.9 Langtidsfollow-up af patienter opererede med
urinafledning (Brickerblære) med henblik på bedre
kortlægning af de fysiologiske forhold i tarmblæresegmentet
(trykmålinger, røntgenundersøgelser).
7.10 Prospektiv evaluering af intrauretral protesebehandling
af patienter med recidiverende uretrastrikturer
(Wall-stent).
7.11 Prospektiv evaluering af intraprostatisk protesebehandling
(Titanium-stent) hos patienter med operationskrævende
prostatahypertrofi, hvor den operative
risiko er prohibitiv for konventionel prostatakirurgi.
7.12 En række mindre projekter til produktionskontrol
af visse urologiske standardbehandlinger.
Hans-Georg Iversen
8. Ortopædkirurgisk afdeling
8.1 Et randomiseret program for behandling af korsbåndslæsioner,
dels med konservativ behandling, dels
med sutur og plastik med indsættelse af kunstfiberledbånd.
8.2 En randomiseret undersøgelse af behandling af
stærkt forskudte lårhalsbrud (fractura colli femoris erden
type 3-4) med enten 3 skruer eller primær hemialloplastik.
8.3 Et tidligere begyndt arbejde om den hæmmende
virkning af Naproxen på periartikulære forkalkninger
efter hofteleds alloplastikker, er fortsat og afsluttet.
Der er fundet signifikant profylaktisk virkning af Naproxen
mod forkalkningerne.
8.4 En undersøgelse af funktionel skinnebehandling
af ulnafrakturer i forhold til behandling med rigid fiksation.
8.5 En randomiseret dobbelt-blind undersøgelse over
effekten af antibiotica ved panaritier på fingre.
8.6 En prospektiv undersøgelse over værdien af MRscanning
ved collum femoris frakturer med henblik på
tidlig diagnose afcaput nekrose.
8.7 En langtidsefterundersøgelse af patienter med ledegigt
behandlet med proteser i hånd- og fingerled.
8.8 En langtidsefterundersøgelse af patienter behandlet
med osteosynthese med Herbert skrue for
fraktur i os scaphoideum.
8.9 Epidemiologisk undersøgelse over lidelser i bevægeapparatet
(arthrosem spondylose, ledegigt).
Svend Rosendahl
226 Det lægevidenskabelige Fakultet
9. Børneafdelingen
9.1 Ernæring og vækst i første leveår: En prospektiv
longitudinel undersøgelse af ernæring og vækst hos 90
normale børn i første leveår er afsluttet i 1989. Data for
kostindtaget, væksten, kropssammensætningen og resultaterne
fra blodprøveanalyserne er under udarbejdning.
I samarbejde med Statistisk Forskningsenhed
skal der i 1990 foretages analyser af hvilken betydning
forskellige kostformer har for væksten og koncentrationen
i blodet af bl.a. somatomedin, BGP, kolesterol,
hæmoglobin og jernstatus samt procollagen I og
III, zink og kobber.
9.2 Normal pubertetsudvikling: I en longitudinel undersøgelse
af en gruppe normale drenge, som er fulgt
fra pubertetens begyndelse til voksenalderen, udforskes
spemarchen (tidspunkt for frigørelse af de første
sædceller) og sammenhængen mellem spermarchen
og andre udviklingstegn. I en tværsnitsundersøgelse af
danske skolebørn undersøges spermarchealderen.
Undersøgelsen foretages i samarbejde med Statistisk
Forskningsenhed, Panum Instituttet.
9.3 Abnorm, tidlig pubertetsudvikling: Effekten af
behandlingen af pubertas præcox med cyproteronacetat
og LHRH-analog undersøges i en gruppe på ca. 20
børn i alderen 1-8 år. I undersøgelsen lægges bl.a.
vægt på behandlingens effekt på pubertetsudvikling
og på sluthøjden.
9.4 Cancerforstadier i testis: Sammenhængen mellem
carcinoma in situ (cancerforstadier i testiklen) og senere
udvikling af testiskræft undersøges hos patienter
med kryptorkisme (mangelfuld nedstigning af testiklen)
og ufrugtbarhed.
9.5 Væksthormon: Effekten af biosyntetisk væksthormon
undersøges hos voksne med væksthormonmangel.
Denne undersøgelse indgår i en efterundersøgelse
af samtlige danske patienter, som er behandlet med
humant væksthormon i perioden 1963-1988.
9.6 Væksthormon: Effekten af biosyntetisk væksthormon
til børn med konstitutionelt betinget lav højde
undersøges i en dobbeltblind kontrolleret klinisk undersøgelse.
18 børn er indtil nu indgået i undersøgelsen.
Efter et halvt år øgedes væksthastigheden signifikant
sammenlignet med væksthastigheden før behandling,
og der blev ikke observeret bivirkninger i
behandlingsforløbet. I 1990 påbegyndtes lignende undersøgelse
til belysning afvæksthormons virkning hos
børn med dværgvækst og skeletdysplasi.
9.7 Udskillelsen af væksthormon i døgnurin: Døgnurinudskillelsen
måles i første omgang hos normale
børn fra 0-18 år m.h.p. at fastlægge normalgrænser på
forskellige udviklingstrin. Det undersøges endvidere
om måling af væksthormonudskillelsen kan bruges til
diagnostisering af henholdsvis væksthormonmangel
og væksthormonoverproduktion hos børn og voksne.
9.8 Vækstfaktorer hos brandsårspatienter: I en longitudinel
undersøgelse af patienter med forskellige grader
af brandsår er der fundet lave koncentrationer af
vækstfaktoren IGFl, mest udtalt hos patienter med
svære brandsår. Det vil blive vurderet om der er en
sammenhæng mellem lave koncentrationer af IGFl
og sårheling hos brandsårspatienter.
10.1 Neuromedicinsk afdeling
En neurologisk/neuropsykologisk undersøgelse af antiepileptikas
bivirkninger på epilepsipateinter er afsluttet.
Undersøgelsen omfatter phenobarbital, phenytoin,
carbamazepin, oxcarbazepin og valproat. Medikamentinteraktion
er undersøgt mellem et nyt antidepressivum,
paroxetin, og de gængse antiepileptika,
samt mellem dextropropoxifen og oxcarbazepin. En
undersøgelse af 667 epilepsipatienter, der følges i epilepsiklinikken,
har vist nytten af anvendelse af den internationale
klassifikation, resulterende i en effektiv
kontrol af epilepsien hos majoriteten af patienterne
med monoterapi hos ca. halvdelen af patienterne.
En enkelt-blind undersøgelse af en benzodiazepinantagonists
antiepileptiske effekt er startet på patienter
med svær epilepsi.
En dobbelt-blind undersøgelse er startet af et nye
antiepileptimun, Lamotrigine, på en gruppe patienter
med svær epilepsi.
Ligeledes undersøges et nyt antiepileptikum, Topiramat,
i en dobbelt-blind, parallel undersøgelse på patienter
med svær epilepsi for dets antieepileptiske effekt.
En undersøgelse af oxcarbazepins terapeutiske niveau
er startet, omfattende patienter med ny-diagnosticeret
epilepsi, samt patienter, der ikke er velkontrollerede
på carbamazepin i monoterapi.
En fænomenologisk undersøgelse af epileptiske anfaldsfænomener
hos patienter med partiel epilepsi er
startet.
En gallup-undersøgelse af den almindelige viden
om epilepsi og holdningerne over for epilepsipatienter
er undersøgt i en repræsentativ population af 1500
personer.
Med henblik på amygdalo-hippocampectomi på
patienter med medikamentelt refraktær epilepsi foretages
EEG og SPECT-scanning mellem og under anfald.
GT-, MR-scanning, WADA-test, neuropsykologisk
og psykiatrisk undersøgelse samt magnetencephalografi.
En lignende undersøgelse foretages på kandidater
til callosotomi. En neuropatologisk undersøgelse
er iværksat på hjernevæv fra epilepsipatienter,
behandlet med Vigabatrin, der er blevet opereret for
deres epilepsi, for at undersøge om Vigibatrin fremkalder
mikrovakuoler i myelinet.
De kliniske sektioner 227
Et forsøg på behandling af Parkinson patienter med
tetrahydrobiopterin er afsluttet. Patienterne fik doser
på 1 g dgl. i 5 dage. I cerebrospinalvæsken øgedes koncentrationen
af homovanilinsyre 4-8 gange, og 5-hydroxyindol
edikesyre 3-dobledes. Medens der ikke var
nogen forøget udskillelse af homovanlininsyre i urinen.
Klinisk var der ingen effekt af behandlingen, men
behandling med større doser kan meget vel vise sig at
være effektiv.
Behandling af dystoni patienter med intravenøs
indgift afantikolinerge stoffer, dobbeltblindt, er ligeledes
afsluttet. Effekten var beskeden og ikke bedre end
indgift pr. os.
Dobbeltblindforsøg med Leponexbehandling af tremor
er afsluttet, men resultatet er endnu ikke gjort op.
Behandling med botulinum toxin i samarbejde med
dr. Sjo er fortsat, og resultaterne har været opmuntrende.
Resultaterne er imidlertid endnu ikke opgjort.
Et dobbeltblind forsøg er planlagt. Afprøvning af Pariodel
SRO (slow release oral) er under afvikling.
CQA 206-291 gennemprøves i enkeltdosis på patienter
med middelsvær Parkinsons sygdom.
Langtidsforsøgene med Madopar HBS og Pariodel
fortsætter.
Den kroniske neurotoksiske effekt aforgnaniske opløsningsmidler
undersøges hos rotter langvarigt udsat
i ekspositionskammer. Post mortern tælling af neuroner
i forskellige hjerneafsnit udføres med henblik på
påvisning af neurontab og/eller kvalitative ændringer
i neuron/nukleus' størrelse.
Klinisk undersøgelse af opløsningsmiddel-udsatte
arbejdere udføres inklusiv autonom screening, samt
MR-spektoskopi af cerebrum. Resultaterne vil blive
sammenlignet med tilsvarende demente (Alzheimers
sygdom) og kontroller.
En cohorte-undersøgelse af litografer inklusive kontrolpersoner
skal afdække hyppigheden afhjerneskade
indenfor denne faggruppe.
Patienter med apoplexia cerebri behandles i akut
regi m.h.p. afdækning af calcium-blokeres beskyttende
effekt mod følger af iskæmi.
Udvalgte patienter med carotis interna-plaques/
stenoser henvises som led i en multicenter-undersøgelse
til karkirurgisk/medicinsk behandling m.h.p. afklaring
af om karkirurgi er medicinsk behandling overlegen
m.h.p. beskyttelse mod ricidiver.
HIV-positive personer, samt AIDS-patienter undersøges
fortløbende m.h.p. afdækning af hyppighed
og sværhedsgrad af beskadigelser af nervesystemet
forårsaget af HIV-infektionen eller opportunistiske
infektioner.
Patienter med kliniske fokale neurologiske udfald
der helt eller overvejende er af hysteriform karakter
underkastes grundig klinisk og paraklinisk undersøgelse
m.h.p. optimal opsporing af evt. organisk kerne
som grundlag for symptomatologien.
10.2 Neurologisk Forskningslaboratorium
Publicerede arbejder: tre metode- og to resultatsarbejder.
Metodearbejderne omhandler volumenbestemmelse
af humane hjerner, dels på post-mortem materiale,
dels ud fra CT-scannings billeder.
Accepterede arbejder: fire metode- og tre resultatsarbejder.
Metodearbejderne omhandler dels stereologiske
teknikker til bestemmelse af nervecellers middelcellevolumen,
dels bestemmelse af total antal nerveceller i
hjernebarken hos rotter.
Derudover indsendt syv arbejder.
11. Øre-, næse-, halsafdelingen
11.1 Prospektive undersøgelser af patienter med
snorken og apnoetilfælde.
11.2 Kliniske og mikrobiologiske undersøgelser af øvre
luftveje.
11.3 Histologiske undersøgelser af slimhinder i de øvre
luftveje.
11.4 Hjernestammeaudiometri på nyfødte risikobørn.
11.5 Otogene facialispareser. En efterundersøgelse.
11.6 Forekomsten af onkogener i tumorer på hoved og
hals.
11.7 Spektografiske undersøgelser af talelidende.
12. Neurokirurgisk afdeling
12.1 Undersøgelse af tilfælde af anosmi hos aneurysmeopererede
patienter.
12.2 Undersøgelse af kontraststofferne lotrolan og
lohexol ved myelografi.
12.3 Deltagelse i multicenterundersøgelser af cerebrale
metastaser.
12.4 Prospektiv sammenlignende undersøgelse af
lumbal myelografi og lumbal CT-scanning.
12.5 Undersøgelse af serotoninkoncentrationen i spinalvæske.
Gunnar Thomval
13. Røntgenafdelingen 334
Den røntgendiagnostiske afdeling på Hvidovre Hospital
har fortsat sin forskningsmæssige aktivitet i nært
228 Det lægevidenskabelige Fakultet
samarbejde med hospitalets kliniske afdelinger, men
arbejdet har til en vis grad været præget af de strukturelle
ændringer som indflydelse af et edb-styret rekvisitionssystem
i hospitalet har indebåret.
I Ugeskrift for Læger har afdelingen nu kunnet offentliggøre
langtidsvurderingen af nyrearteriedilatation
på patienter med arteriestenose. Undersøgelsen
af myelopathier i medulla spinalis bedømt ved CT- og
MR-scanning samt myelografi er præsenteret ved
Skandinavisk neuroradiologisk Kongres i det forgangne
år samt indsendt til offentliggørelse i internationalt
tidsskrift. Ligeledes er projektet vedrørende den diagnostiske
sikkerhed af CT-scanning af længderyggen
sammenlignet med konventionelle undersøgelsesmetoder
præsenteret ved nordisk kongres, men endnu ikke
offentliggjort.
Samarbejdet med gastro-kirurgisk afdeling omkring
obstruktiv icterus vurderet ved kliniske parametre,
kliniske fysiologiske undersøgelsesmetoder og ultralydscanning
pågår stadig, mens to del-arbejder
omkring trykmålinger i pancreas under kroniske betændelsesforhold
og disse indflydelse på lever-galdeveje
er accepteret til udgivelse i Skandinavisk gastroenterologisk
Tidsskrift.
CT-scanning af sella turcica og hypothalamus hos
unge med forstyrret væksthormonproduktion kan afsluttes
i dette års første måneder, og materialet er herefter
klar til bearbejdning. Langtidsprojektet med
CT-scanning af hjernen og den forlængede marv med
henblik på demonstration af medfødte defekter hos
børn af schizofrene mødre har god tilgang af patienter
og undersøgelsen fortsætter. Den radiologiske undersøgelse
af korsbåndsskader i knæleddet sammenlignet
med MR-scanning viser sig ikke at kunne gennemføres
p.gr.a. manglende patient-materiale, og dette projekt
er derfor afsluttet.
Et tidligere påbegyndt studie af percutan, ultralydvejledt
cystogastrostomi hos patienter med pseudocyster
i pancreas påbegyndt forrige år fortsætter omend
med noget langsom patienttilgang. Det samme gælder
sammenligning af klinik og radiologi ved renalosteodystrofi
hos dialyserede patienter og det samme gælder
bestemmelse af aminosyrernes forhold i cerebrospinalvæske
udhentet ved punktur hos patienter henvist
til myelografi og sammenlignet med kliniske data.
I årets løb har afdelingen påbegyndt den radiologiske
vurdering af hjertets forhold efter hjerteinsufficiens og
patienternes prognose under den cardiologiske afdelings
efterbehandlingsregime.
Der er ligeledes påbegyndt en undersøgelsesserie
omkring ny udrensningsmetode vedrørende colonindhældninger.
Desuden har man påbegyndt en undersøgelse
af tarmindhældninger hos patienter med
betændelsestilstande m.h.p. interobservations-variation.
14. Patologisk afdeling
Forskningsaktiviteten er centreret om følgende hovedområder:
14.1 Lever; I samarbejde med en række kliniske afdelinger
i hovedstadsområdet udnyttes bioptisk materiale
forskningsmæssigt specielt vedrørende viral- og
toksisk hepatitis med henblik på korrelation mellem
ultra- og lysmikroskopiske fund og serologiske, biokemiske
og kliniske variable samt forløb. I forbindelse
med denne aktivitet skal nævnes undersøgelse vedrørende
T- og B-lymfocytternes betydning for udvikling
af kronisk hepatitis og/eller cirrose og undersøgelser
vedrørende immunologiske reaktioner ved progression
af leverlidelser.
14.1.1 I samarbejde med nationale og internationale
kliniske afdelinger forskes inden for fibrogenesen ved
alkoholiske og non-alkoholiske leverlidelser. Det bioptiske
materiale, der omfatter alle trin i bindevævsudviklingen
undersøges ultrastrukturelt ved transmissions-
og scanningselektronmikroskopi, samt lysmikroskopisk.
Endvidere arbejdes med histokemiske undersøgelser,
samt immunperoxidaseundersøgelse med
mono- og polyklonale antistoffer for kollagentyper
samt fibronektin og laminin.
14.1.21 samarbejde med hepatologisk afdeling,
Flvidovre Hospital, forskes ved ultrastrukturelle undersøgelser
vedrørende de tidlige sinusoideforanderinger
i levervæv hos alkoholikere. I vævskulturer af
leverceller og I to-celler undersøges de(n) triggermekanisme(
r), der stimulerer til fibrogenese.
14.1.3 Den såkaldte »kapillarization« af sinusoidevæggen
kan korreleres til de ændrede hæmodynamiske
forhold og de ændrede permeabilitetsfund, samt
den nedsatte leverfunktion, der karakteriserer denne
patientgruppe. I samarbejde med klinisk-fysiologisk
afdeling, Hvidovre Hospital, vurderes korrelation
mellem levervenetryk og den bioptiske cirroseform og
grad.
14.1.4 1 samarbejde med MR-afdelingen, Hvidovre
Hospital forskes inden for MR-scannerens diagnostiske
muligheder vedrørende strukturelle og funktionelle
forandringer i levervævet ved forskellige leversygdomme.
14.2 AIDS: I samarbejde med infektionsmedicinsk
afdeling, Hvidovre Hospital, arbejdes med in situ hybridisering
med henblik på identifikation af HIV i
vævssnit og korrelation til morfologiske forandringer.
Der arbejdes med ætiologiske og patogenetiske problemer
ved den disseminerede lungefibrose hos disse
patienter samt på grundlag af biopsimateriale med en
De kliniske sektioner 229
kortlægning af morfologiske forandringer i lever, lymfeknuder
og knoglemarv og korrelation til stadie, behandling,
remission og relaps.
14.3 Hæmatologi: I samarbejde med hæmatologisk
afdeling, forskes inden for kromosomanomalier ved
myelomatose og de forskellige leukæmiformer med
henblik på at korrelere til stadie, behandling, remission
og relaps. Der er endvidere et samarbejde inden for
vævsdyrkning bl.a. med henblik på autotransplantation
af knoglemarv hos patienter med leukæmi. Afdelingen
varetager morfologiske opgaver for en protokol
til behandling af hårcelleleukæmi med gen fremstillet
interferon. I samarbjede med MR-afdelingen, Hvidovre
Hospital, forskes inden for MR-scannerens diagnostiske
mulighed vedrørende strukturelle og funktionelle
knoglemarvsforandringer.
14.4 Histokemi: I samarbejde med internationale
centre og WHO arbejdes med problemerne vedrørende
farvereaktioner og de forskellige farvemidlers kemiske
struktur med henblik på udarbejdelse af internationale
rekommendationer vedrørende valg af farvestof
og dettes anvendelse, når der ønskes reproducerbare
farvereaktioner.
14.5.1. Ventrikel: I samarbejde med gastromedicinsk
afdeling, Hvidovre Hospital, undersøges forekomst og
ætiologisk betydning af camphylobacter i et meget
stor materiale af ventrikelbiopsier fra patienter, der er
fulgt klinisk, endoskopisk og med rebiopsier gennem
4-6 år.
14.5.2. Afdelingen indgår som referencecenter i en
multicenterundersøgelse vedrørende alternative behandlingsprincipper
ved colitis ulcerosa.
14.6 Koronarkar: I samarbejde med kardiologisk afdeling,
Hvidovre Hospital, forskes indenfor sammenhæng
mellem morfologiske forandringer, symptomer
og forløb med henblik på fastlæggelse af behandlingsindikationer
og nye behandlingsprincipper.
14.7 Retsmedicin: I samarbejde med Retsmedicinsk
Institut arbejdes med kortlægning af organforandringer
hos narkomaner og korrelation mellem morfologiske
fund og stofmisbrugets type og varighed.
15. Gynækologisk-obstetrisk afdeling 537
15.1 Vulvasygdomme; Behandling af cancer vulvae
med henblik på at vurdere hos hvilke patienter, man
kan undgå den radikale operation med hermed de bivirkninger,
der følger med.
Behandling af lichen vulvae lokalt med progesteronholdig
salve.
Kontrol og behandling afdysplasia vulvae.
15.2 Cancer ovarii: Postoperativ behandling med VP
16 hos patienter over 70 år. Efter afslutningen af et
randominiseret projekt med kombinationskemoterapi
(offentliggjort 1987) er ovenstående projekter sat i
gang med disse relativt nye stoffer.
Formålet er at klarlægge effekten af de nævnte behandlinger
samt bivirkningerne.
15.3 Borderlinetumor i ovariet: En undersøgelse af afdelingens
patientmateriale er under fortsat udvikling.
To oversigtsartikler over emnet er offentliggjort, og
formålet med undersøgelsen er at vurdere sygdomsbilledet
samt hvilke behandlingsmetoder, man med fordel
kan anvende i sygdommens forskellige stadier. Der
foretages for tiden en reevaluering af de histologiske
præparater. Resultatet skal sammenstilles med de kliniske
iagttagelser.
Undersøgelse af dysplasia cervicis uteri med henblik
på katalogisering af papillomavirustyper samt
undersøgelse af behandling og prognose i relation
hertil.
15.5 Postoperativ smertebehandling efter hysterektomi:
a) En undersøgelse af de hurtigt-ledende neurale stimulis
indflydelse på medieringen af det kirurgiske
stress-response efter abdominale indgreb (hysterektomi).
b) En undersøgelse af effekten af balanceret postoperativ
analgesi på smerter, plejebehov og rekonvalescens
efter hysterektomi.
Undersøgelserne foregår i samarbejde med Anæstesiafdelingen
og Gastrokirurgisk afdeling, Hvidovre
Hospital.
15.6 Regulatoriske peptider og reproduktion: Coexistensen
af peptiderne PHM og VIP i nerver i hunlige
genitalia og deres indbyrdes fysiologiske betydning.
Polypeptidet VIP har betydning ved overførsel af
nerveimpulser, der i de kvindelige indre kønsorganer
kontrollerer aktiviteten i karmuskelaktivitet. Hos
manden har VIP betydning for erektionsmekanismen.
PHM er blevet isoleret for fa år siden og synes at være
funktionsmæssigt beslægtet med blandt andet VIP.
Formålet med projektet er at påvise tilstedeværelsen
af både VIP og PHM i de kvindelige kønsorganer
samt at klarlægge funktioner og indbyrdes virkninger
af de to stoffer.
Undersøgelserne foretages immunkemisk og immunhistokemisk,
og den biologiske aktivitetsundersøgelse
foretages på muskelstrip in vitro. Endvidere måles
peptidhormonkoncentrationerne under elektrisk
muskelstimulation.
15.7 Metode til måling af spermier: I spermalaboratoriet
undersøges sperma hos mænd fra infertile par.
Der arbejdes på at udarbejde en elektronisk metode
230 Det lægevidenskabelige Fakultet
til at måle velociteten hos spermierne. Ligeledes arbejdes
der på at udarbejde en simpel, pålidelig metode til
at undersøge sperma for antistoffer og binding af disse
til spermierne.
15.8 I samarbejde med Rigshospitalets Gynækologiske
afdeling og Urodynamisk Laboratorium undersøges
effekten af en i Danmark nyintroduceret operationsmetode
for urinstressinkontinens hos kvinder
(anatomiske vaginopexi, obturator shelves). Patienternes
symptomer kvantiteres og forskellige variable
måles præ- og postoperativ.
Den kliniske erkendte effekt af bækkenbundstræning
hos kvinder med urininkontinens søges objektiviseret
i en undersøgelse over levatormuskulaturens fylde,
bedømt ved ultralydundersøgelse før og efter bækkenbundstræning,
samtidig med undersøgelse af urodynamiske
variable i samarbejde med Urologisk afdeling,
Hvidovre Hospital.
15.9 Undersøgelser af nogle sygelige tilstande i graviditeten:
Gravide med epilepsi er fundet at have et øget
behov for antiepileptisk medicin under graviditeten.
Den kliniske effekt af en hyppig klinisk kontrol og måling
af serumkoncentrationer af medikamina søges
vurderet retrospektivt i afdelingens materiale af gravide
epileptikere, hvorom der har været samarbejdet
med Neuromedicinsk afdeling i en årrække.
15.10 Vurdering af fødselsovervågning med kardiotokografi.
Et kardiotokogram registrerer fosterets puls
og moderens veer, og anvendes til at bedømme fosterets
tilstand. På et udvalgt antal gynækologiske/obstetriske
specialafdelinger i Danmark analyseres disses
lægers beskrivelse af kardiotokogrammer kombineret
med en klinisk beskrivelse.
Desuden analyseres disse lægers konklusion af kardiotokogrammet
og heraf følgende kliniske beslutning.
Herved registreres variationen i beskrivelse og beslutningstagning
på baggrund af kardiotokogrammer
og kliniske oplysninger, idet man analyserer forskelle
fra afdeling til afdeling og mellem de enkelte personer
på afdelingerne samt forskelle mellem yngre reservelæger
og 1. reservelæger.
15.11 Anvendelse af prostagladin til igangsættelse af
fødsler: Såfremt en graviditet er så kompliceret, at igangsættelse
af fødslen er nødvendig, kan man anvende
prostaglandin til denne igangsættelse. Dette middel
er specielt anvendeligt, når livmoderhalsen er umoden,
og anden igangsættelsesmetode derfor er vanskelig.
Undersøgelsen forsøger at vurdere, om det er bedst
at give prostaglandin intracervikalt (i livmoderhalskanalen)
eller vaginalt (i toppen afskeden), idet man
forsøger at finde den mest effektive og billigste metode
og samtidig forsøger at finde en metode, som giver
størst chance for at selve fødslen bliver normal.
15.12 Gravide stofmisbrugere og deres børn: Retrospektiv
undersøgelse af børnenes udvikling. Projektet
påbegyndtes 1/10-85 og varetages af et tværfagligt team,
som forestår al behandling af gravide stofmisbruger
og deres børn.
Patienterne følges under graviditeten i et tæt integreret
samarbejde, der også omfatter forholdene
udenfor hospitalet. Selve fødslen og kontakten mellem
mor og barn samt behandling af barnet og familiære
relationer indgår ligeledes i arbejdet, og børnene følges
til de er 3 år gamle. Til dato er 78 gravide kvinder
indgået i projektet, som er afsluttet 1/10-88.
15.13 Fiskeolie og obstetriske komplikationer: I samarbejde
med Århus Kommunehospital foretages multicenter
undersøgelse vedrørende fiskeoliers evne til at
hindre dårlig vækst af fosteret, for tidlig fødsel og svangerskabsforgiftning.
Der er tale om randomiseret, prospektiv,
blind undersøgelse, hvor patienter med øget
risiko behandles profylaktisk, og patienter med manglende
fostervækst behandles terapeutisk med en lidt
større dosis.
15.14 Brugeraccept af et AFP program: Bestemmelse
af serum-alfaføtoprotein (AFP) kan anvendes til at
forudsige en øget risiko for neuralrørsdefekter (misdannelser
af rygmarv og hjerne) og kromosomfejl.
Undersøgelsens formål er at belyse brugeraccepten
af screening med AFP tidligt i svangerskabet. Baggrunden
for undersøgelsen er, at man i øjeblikket diskuterer
indførelse af AFP-screening over hele Danmark.
Man vil derfor specielt interessere sig for hvilke
årsager, der kan være til, at de enkelte kvinder ikke
ønsker AFP-prøven samt omfanget af evt. problemer,
der opleves af kvinder, der har faet falsk positivt svar
(faet at vide, at der muligvis var noget galt, selvom alt
senere viste sig at være normalt).
Undersøgelsen søger desuden at belyse omkostningerne
ved AFP-screening.
15.15 Registrering af forbruget af obstetrisk ultralyd
på Hvidovre Hospital og Sønderjyllands Amts Sygehus.
Obstetrisk ultralyd anvendes til at diagnosticere
sygelige graviditeter, tvillingegraviditeter, misdannede
fostre og til at måle vækst hos fosteret. Desuden far
man sikkerhed for terminstidspunktet ved en tidlig ultralydsscanning.
Undersøgelsen har til formål at undersøge henvisningsindikations-
og undersøgelsesmønster i forbindelse
med samtlige ultralydundersøgelser i I år. Desuden
registreres værdien af ultralydundersøgelserne
med hensyn til forudsigelse af patologisk udfald (specielt
misdannelser).
Man vil desuden fokusere på forskelle mellem SønDe
kliniske sektioner 231
derjyllands Amt, hvor der kun foretages scanning på
indikation og Hvidovre Hospital, hvor alle gravide tilbydes
en screeningsundersøgelse i graviditeten.
15.16 For tidlig fødte børn i Københavns Kommune
1980-81. Risikoen for gentagne tilfælde af for tidlig
fødte børn eller undervægtige børn i Københavns
Kommune 1980-81 undersøges ud fra forekomsten i
disse to årgange, hvor terminen for forventet fødsel er
grundigt sikret gennem tidlig ultralydundersøgelse.
16. Klinisk fysiologisk/nuklearmedicinsk afdeling
En væsentlig del af afdelingens forskning foregår i tæt
samarbejde med en række af de kliniske universitetsafdelinger
og andre af universitetets institutter. Udover
afdelingens mere specifikke forskning ydes teknisk,
apparaturmæssig og personalemæssig bistand til hospitalets
øvrige afdelingers forskning, samt vejledning
til studenter der udfører forskning indenfor afdelingens
fagområde.
Hovedlinier og aktuelle projekter er anført nedenfor.
Forskningsområder
1. Hepatologi
2. Gastroenterologi
3. Fysiologisk kinetik
4. Cardiologi
5. Kredsløbsregulation, biogene aminer, neuroendokrinologi
6. Energistofskiftet.
Projektliste
Den totale og regionale gasaktoseomsætning hos grise.
Splanchnicus' PS-produkt for galaktose hos grise.
Proteinkinetiske undersøgelser hos patienter før og efter
anlæggelse af peritoneo-venøs shunt. Bestemmelse
af organismens samlede S-produkt. Virkning af fibrosehæmmer
på portatrykket hos patienter med levercirrhose.
Måling af ventrikelslimhindens potentialdifTerens
hos dyr og mennesker efter påvirkning af forskellige
medikamenter.
pH og potentialdifferens i ventriklen under pentagastrinstimulation.
Endotoxiner, det reticuloendotheliale systems funktion
ved hepatitis.
Vægttabs indflydelse på thyreoideafunktionen og
det sympatiske nervesystem.
Thermogenese hos patienter med cirrhose.
Virkning af betablokale på energistofskiftet ved
cirrhose.
Lithiumclearance ved cirrhose, natriumabsorptionens
lokalisation i nefronet.
Lokalanæstetikas eliminationskinetik i epiduralrummet.
Kredsløbsfunktion og behandlingsprincipper ved
postural hypotension.
Effekt af magnesiumbehandling på venstre ventrikels
kontraktionsevne hos patienter med iskæmisk
hjertesygdom.
Adrenerge forandringer i venstre ventrikels kontraktionsevne
ved reduktion i afterload.
Den elektriske potenialdifferens i ventriklen under
iskæmi og hypoxi.
Forebyggelse af ventrikelmucosaskade med »fri radikal
« hæmning.
Ændring af plasmavolumen under insulininduceret
hypoglycæmi hos normale.
Kinetik af catecholaminer hos mennesker.
Bestemmelse af noradrenalinclearance i enkelte organer,
væv og den samlede organisme.
Energistofskiftet før og efter beta-blokade.
Den kvantitative leverfunktion hos patienter med
cirrhose under behandling med væksthormon.
Dynamisk knoglescintimetri hos patienter med metaboliske
knoglesygdomme.
Knogleomsætningshastighed ved dialysebehandling.
Profylaktisk behandling af oesophagusvaricer og
dennes virkning på leverens hæmodynamik.
Ascitespatogenese ved cirrhose.
Bestemmelse af det centrale blodvolumen hos patienter
med cirrhose.
Transportkinetik over peritonealmembranen hos
patienter i kronisk ambulnt peritonealdialyse.
Vævsekstraktion og elimination af bioaktive substanser.
Kinetik af bindevævssubstanser på dyr og mennesker.
Metaboliske neuro-endokrine og hæmodynamiske
forstyrrelser ved portal hypertension.
Væksthormoneffekter hos unge med tidligere hypofyseinsufficiens.
Galdeblæremotilitet.
Erytropoetins virkning hos idrætsmænd.
Na-transportkinetik i erytrocytter.
Bispebjerg Hospital
Dermato-venerologisk afdeling A/Københavns Venereaklinik
Fra afdelingen er i 1988 udgået i alt 59 videnskabelige
publikationer, omhandlende kliniske og basale patientrelaterede
emner. Hovedparten af de videnskabelige
arbejder er universitetsrelaterede. Publikationsliste
er udsendt af Københavns Hospitalsdirektorat.
232 Det lægevidenskabelige Fakultet
Inflammationsprocessen i huden er fortsat hovedemnet
for afdelingens forskningsindsats på det dermatologiske
og farmakologiske område, og en række biokemiske,
patologiske, immunologiske og farmakologiske
aspekter er søgt belyst. Afdelingens aktiviteter inden
for udforskningen af en række inflammationsmediatorer
er videreført med hovedvægten lagt på prostaglandin-
og leukotrienforskning. En serie arbejder,
der omhandler sulfidoleukotrienernes betydning ved
humane allergiske sygdomme er publiceret i 1988 som
disputatsarbejde (kandidatstipendiat Hans Bisgaard).
En række klinisk-fysiologiske målemetoder, bl.a.
thermografimåling, laser-dobbler flowmetri og en xenon
udvaskningsteknik har været anvendt til belysning
af hudgennemblødningen ved nogle inflammatoriske
hudsygdomme, bl.a. skinnebenssår og eksperimentelle
eksemer. På det immunologiske område er
betydningen af de såkaldte intracellulære adhæsionsmolekylers
betydning for inflammatoriske hudreaktioner
søgt belyst. En række basalmorfologiske arbejder
belyser de hudforandringer, der opstår som følge af elog
varmepåvirkning.
En række arbejder på det klinisk-dermatologiske
område omhandler beskrivelse af hudsygdomme hos
AIDS og HIV inficerede patienter. Afdelingens samlede
erfaring på dette område er publiceret i bogform i
1988; Skin Signs in AIDS. Textbook og AIDS/HIV
infection related dermatology (ved ekstern lektor
K. Weisman et al., forlaget Mundsgaard/Year Book).
Andre arbejder på det klinisk dermatologiske område
omhandler psoriasis, atopisk dermatitis og zinkmangeltilstande
samt fototoksicitet-undersøgelser hos
patienter, der kommer i kontakt med furokumarinholdige
planter.
På det venerologiske område er publiceret en række
artikler omhandlende de seksuelt overførte sygdomme,
herunder specielt syfilis, gonoré og chlamydiainfektion
samt HIV infektion/AIDS, epidemiologi, diagnostik
og ny behandling. Foruden AIDS har især
relationen mellem livmoderhalskræft og infektion med
papillomvirus (HVP) fortsat været i fokus.
En ny studenterlærebog i dermatologi er under udarbejdelse
til udgivelse i 1989.
Klinisk sektion V
Københavns Amts Sygehus i Gentofte
1. Dermato-venerologisk afdeling K
1.1 Klinisk allergologisk Laboratorium: Standardisering
af epicutantest, specielt vedrørende konserveringsmidler,
kurveblomst allergener og parfumestoffer.
Standardiseringsarbejdet foregår i samarbejde med
den Internationale Kontaktdermatitis Gruppe og European
Environmental Contact Dermatitis Research
Group.
1.2 Undersøgelser over hudens patofysiologi vurderet
ved non-invasive målemetoder.
1.3 Immunhistologiske undersøgelser: Morfologiske
undersøgelser af hudens inflammatoriske hudsygdomme
samt hudens cutane T-lymphomer.
1.4 Klinisk kontrollerede undersøgelser: Lokalbehandling
af psoriasis med MC 903 (D-vitamin derivat)
og med 5-aminosalicylsyre.
Behandling af kronisk skinnebenssår med væksthormon.
Torkil Menné
2. Børneafdeling L
2.1 Pædiatrisk gastroenterologi: Som landets eneste
børneafdeling med lands-/landsdelsfunktion i mavetarmsygdomme
hos børn er en væsentlig del af afdelingens
forskning koncentreret indenfor dette område.
2.1.1 Kroniske diarrétilstande med malabsorption,
f.eks. forårsaget af svære følgetilstande efter akut betændelse
i mave-tarmkanalen eller som følge af intolerans
overfor forskellige fødemidler (f.eks. gluten (morbus
coeliacus)). Disse undersøgelser foregår i nært
samarbejde med afdelingens allergifunktion omkring
fødemiddelallergi.
Afdelingens patientmateriale tilbage fra 1972, hvor
tyndtarmsbiopsien indføres som rutine i afdelingen, er
ved at blive gjort op. En vurdering af hyppigheden af
coeliakisygdommen, dennes fremtoningspræg, forskellige
laboratorieundersøgelsers ændringer i relation
til det kliniske forløb, bliver undersøgt - ikke
mindst gliadin antistoffer samt somatomedin C.
Det meget store materiale på omkring 1.000 tyndtarmsbiopsier
danner på denne måde udgangspunkt
for afdelingens kliniske assistent's disputationsarbejde.
2.1.2 Absorption af vitamin B|2 og folinsyre vurderes
ved isotopteknik, dels hos patienter med coeliaki, dels
hos patienter med inflammatoriske tarmsygdomme,
ved postgastroenteritissyndromet samt hos tyndtarmsresecerede
patienter.
2.1.3 Tarmfloraen hos børn i første leveår undersøges
prospektivt i samarbejde med Statens Seruminstituts
mikrobiologiske afdeling på Rigshospitalet m.h.p. en
belysning af tarmfloraens ændring i forhold til kostskift,
infektioner etc.
De kliniske sektioner 233
2.1.4 Siden 1971 har afdelingen haft et samarbejde
med medicinsk gastroenterologisk afd. C, KAS Herlev
vedr. inflammatoriske tarmsygdomme. Dette samarbejde
har fortsat stor betydning for at kunne tilvejebringe
et repræsentativt udtryk for denne sygdoms udbredelse,
symptomer m.v. i både voksen- og barnealderen.
2.2 Astma, allergologi, immunologi: Som led i børneafdelingens
amtsfunktion m.h.p. allergi foregår også
en væsentlig del af forskningen indenfor dette område.
Det drejer sig dels om forskellige dobbeltblind kontrollerede
undersøgelser af bl.a. ventoline, spirocort,
lumoforte og flutacasonproprionat i behandlingen af
asthma bronchiale.
Effekten af inhalationssteroid i behandling af svær
astma i spædbarnealderen er også undersøgt. Hertil
kommer bestemmelse af IgG-subklasser på navlesnorblod
i relation til alvorlige infektioner i barnealderen.
Der foretages kortlægning af et normalområde af lungefunktionen
hos børn i alderen 4-15 år. Endelig pågår
en undersøgelse af hyppigheden af penicillinallergi i
barnealderen bedømt ved kutantestning og provokation,
ligesom man har undersøgt behandlingseffekten
af recidiverende furunculose i børnefamilier.
2.3 I samarbejde med gynækologisk afd. G, KAS
Gentofte er børneafdelingen i gang med en prospektiv
undersøgelse af den profylaktiske betydning af amning
for udvikling af infektioner i første leveår. I alt
500 mødre og børn følges 1 år efter fødslen.
2.4 Neurologi; I ca. 20 år har afdelingen specielt interesseret
sig for småbarnsalderens hyppigste krampeform
— feberkramperne. Undersøgelser over disse
krampers prognostiske betydning pågår fortsat på et
meget stort materiale på mellem 1000 og 1500 patienter.
P. A. Krasilnikoff
Københavns Amts Sygehus i Glostrup
Børneafdeling L
1. Pædiatrisk endokrinologi.
Landsdækkende undersøgelse af mikroalbuminuri
hos børn med diabetes mellitus for at identificere tidlig
diabetisk nefropati. En interventionsstudie med henblik
på at bedre den glycæmiske kontrol, vurderet ud
fra HbAjC er planlagt. Deltagelse i multicenterundersøgelse
af hormonel behandling afretentio testis. Fortsat
deltagelse i væksthormons- og kvindelige kønshormoners
indflydelse på vækst- og kønsmodning hos
Turner-piger.
2. Krampetilstande i barnealderen
Afdelingen forsker fortsat i feberkrampeprofylakse og
et nyt behandlingsprincip, intermitterende Valproat
er under publikation.
3. Pludselig uventet spædbarnsdød
Over 200 børn er undersøgt, enten såkaldt near miss
tilfælde eller børn hvis søskende har lidt vuggedøden.
Afdelingen har bidraget til 2 bøger om emnet.
4. Andre
En dobbeltblindet multicenter placebo undersøgelse
af effekten af inhalations behandling ved astmatisk
bronkit samt en retrospektiv opgørelse af knogle-ledinfektioner.
Referenceværdier for blodtryk i barndommen,
i samarbejde med udenlandske institutter.
Synsnervesvind hos børn, i samarbejde med Statens
øjenklinik.
Afdelingen deltager i den såkaldte perinatal audit
undersøgelse.
Finn Ur sin Knudsen