Det sundhedsvidenskabelige Fakultet

Dekanens beretning 115
Dekanens beretning
Fusionen mellem Tandlægehøjskolen og Det lægevidenskabelige
Fakultet blev meget vellykket, og samarbejdet
mellem de odontologiske og medicinske områder
er blevet yderligere styrket gennem integration af
undervisning og et tættere forskningssamarbejde.
På det lægevidenskabelige område er den planlagte
sammenslutning af institutter nu så langt fremme, at
der kun er enkelte områder, hvor man mangler endelige
planer for den fremtidige institutstruktur. Det vil
allerede fra nytår 1993 være muligt at gennemføre en
decentralisering af beslutninger og ressourcedispositioner
til de nye, større institutenheder.
Allerede i slutningen af 1991 havde fakultetet udarbejdet
en faglig plan for perioden 1991-93 ved en integration
af planerne fra det medicinske og odontologiske
område. Kort før sommerferien 1992 blev vi anmodet
om at fremkomme med en plan, som rækker længere
frem, inkluderende en vurdering af forskerrekrutteringsplanen
samt en professorplanlægning. Denne
plan blev udgivet i form af et hefte, som med bilag
omfatter ca. 50 sider.
I planen omtales fakultetets prioriterede forskningsområder
og den præ- og postgraduate undervisning.
Det fremhæves bl.a., at fakultetet vil søge at føre
en mere aktiv professorpolitik og øge rekrutteringen til
forskeruddannelsen. Fakultetet er begyndt at realisere
denne plan inden for det begrænsede budget. Der er
netop godkendt opslag af to teoretiske professorater.
Det er vanskeligt at gennemføre den ønskede rekruttering
af unge forskere, fordi den naturlige afgang
fra institutterne er beskeden p.g.a. en — i den forbindelse
— uheldige aldersprofil. For at kompensere noget
herfor, har fakultetet tilbudt medarbejdere over 60 år
aftrædelsesordninger. Hvor mange medarbejdere, der
vil benytte sig af denne mulighed, er endnu ikke afklaret.
I den noget trængte økonomiske situation kom det
som en glædelig overraskelse, at Hjerteforeningen ville
betale for to forskningsprofessorater inden for hjerte-
karforskningen. Foreningen har lovet at betale selve
professoraterne og andre udgifter. Bevillingen er på
kr. 1 mill. i fem år. Stillingerne vil blive opslået i begyndelsen
af 1993.
Det første hold uddannet efter den ny studieordning
bliver læger i januar 1993. Det, vi kalder den »ny studieordning
« , er resultatet af et udvalgsarbejde fra
slutningen af 1970'erne.
Det var en fremsynet og ambitiøs studieplan, uåvalget
var nået frem til, og den afspejler situationen i
1980. Det er imidlertid sket meget siden. Det gælder
lægevidenskabens udvikling, undervisningsmetoder
og studiets økonomiske rammer.
Studieplanen har taget nye, væsentlige fag ind i uddannelsen
— desværre uden at reducere undervisningen
tilsvarende på andre områder. Resultatet er blevet
en studieplan med så meget undervisning, at studenterne
ikke kan overkomme det på den planlagte
tid, og så mange udgifter, at budgettet ikke kan holde.
1993-budgettet er så anstrengt, at vi har måttet
skære stærkt ned i kontoen for undervisningsassistance
både på den teoretiske og den kliniske del og
har måttet pålægge de faste lærere yderligere undervisning.
Fakultetet står her over for et påtrængende problem,
som snarest må løses ved en positiv medvirken
fra alle fag. Forretnings- og budgetudvalg har
nedsat en arbejdsgruppe, som i begyndelsen af
marts måned skal fremkomme med forslag til, hvorledes
undervisningen bedst muligt kan tilpasses ressourcerne.
Jeg tror, at der fortsat er ressourcer til at gennemføre
en lægeuddannelse af høj kvalitet, men det kræver
nytænkning og smidighed fra alle fag, og jeg håber
på et positivt og frugtbart samarbejde.
Samarbejdet mellem de tre kliniske sektioner er
blevet yderligere udbygget. I årets løb blev der besat
professorater i neurologi, karkirurgi og intern medicin
(spec. medicinsk endokrinologi), og opslået professorater
i intern medicin (spec. medicinske lungesygdomme),
klinisk epidemiologi, klinisk fysiologi &
nuclearmedicin, psykiatri samt øjensygdomme. Der
foreligger endnu ikke en indstilling vedrørende professoratet
i klinisk-onkologi. I 1993 ventes opslået
endnu to professorater i intern medicin (henholdsvis
spec. nefrologi og spec. infektionsmedicin med særlig
henblik på HIV) samt et kombineret professorat i
øjenpatologi & klinisk oftalmologi.
Tandlægeuddannelsen undergik en betydelig ændring
i 1986, og uddannelsen blev yderligere modificeret
i forbindelse med dannelsen af Det sundhedsvidenskabelige
Fakultet. Resultatet af denne revision
er en styrkelse af den sundhedsvidenskabelige basisuddannelse,
hvor hovedparten af undervisningen i
de basale biologiske fag leveres af lærere ved de teoretiske
lægevidenskabelige institutter.
I 1992 havde det andet hold humanbiologer gennemført
uddannelsen, som er en overbygning på første
del af en læge-, tandlæge-, dyrlæge- farmaceuteller
anden biologisk uddannelse.
Det er beskæftigelsesmæssigt gået godt for det første
hold, som blev færdig i 1991, så der er god grund
til at tro, at der i industrien og på forskningsinstitutionerne
er behov for kandidater med denne nye uddannelse.
Det drejer sig formelt endnu om en forsøgsuddannelse,
som i begyndelsen af 1993 skal gennemgå en
ekstern evaluering m.h.p. en permanent ordning.
Jeg er nu ikke i tvivl om, at evalueringen vil resultere
i, at fakultetet far godkendt denne uddannelse
af meget høj kvalitet. Den er også meget krævende
både for studenterne og lærerne. Et studium, som
116 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
burde være på tre år, er presset ned til 2/2 år. Det
har medført, at semestrene er meget længere end vi
kender fra læge- og tandlægestudierne, og undervisningen
er mere koncentreret med mindre hold og
mere krævende opgaver.
At det er lykkedes at gennemføre denne forsøgsuddannelse
skyldes ikke mindst en pionerindsats fra
flere af fakultetets lærere, specielt professorerne Elisabeth
Bock og Jørn Giese. Uden deres idealisme
var det næppe lykkedes.
Nu, da vi håber og regner med, at den humanbiologiske
uddannelse vil blive fast etableret, står den
overfor de samme problemer som lægeuddannelsen.
Ressourcerne er ikke tilstrækkelige til de ambitioner,
vi har for uddannelsen. Fakultetsrådet har derfor
nedsat en arbejdsgruppe, som - i lighed med den for
lægeuddannelsen — skal se på, hvorledes ressourcerne
optimalt udnyttes i humanbiologiuddannelsen.
Den eksterne evaluering vil give denne arbejdsgruppe
en ideel baggrund for prioritering af midlerne.
De lægevidenskabelige og naturvidenskabelige fakulteter
har gennem de senere år haft et fælles kontor
på Panuminstituttet under ledelse af kontorchef
Hans Rasmussen.
Ved dannelsen af Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
fik fakultetskontoret mange flere opgaver. Anders
Secher, som ledede Tandlægehøjskolens administration,
flyttede til fakultetskontoret som souschef
med Det sundhedsvidenskabelige Fakultet som særligt
funktionsområde. Den odontologiske studieadministration
og studievejledning er flyttet til fakultetets
kontorområde, hvor vi også har etableret fakultetets
postgraduate sekretariat.
I efteråret 1992 foretog man på fakultetskontoret
en funktionel adskillelse af de administrative procedurer
for de sundhedsvidenskabelige og naturvidenskabelige
fakulteter.
Den påbegyndte decentralisering af mange beslutninger
og administrative funktioner vil frigøre fakultetskontoret
for en del opgaver. I overgangsperioden
vil fakultetskontorets medarbejdere dog skulle yde
en betydelig indsats som konsulenter for institutterne
i den nye situation.
Studie- og eksamensadministrationen har hidtil
kun delvist været integreret i fakultetsadministrationen.
En arbejdsgruppe har kulegravet behovet for
en effektivisering af studieadministrationen og foreslået
en reorganisation, som i princippet er vedtaget
af fakultetsrådet. Studieadministrationen vil
fremover blive en naturlig del af den samlede fakultetsadministration.
En styrkelse af studieadministrationen
er aktualiseret af oprettelsen af studielederstillingerne,-
som er indført med den nye universitetslov.
Det er glædeligt, at så mange ønsker en forskeruddannelse.
Der er for tiden indskrevet 265 ph.d.-studerende
ved fakultetet. Straks efter dannelsen af Det
sundhedsvidenskabelige Fakultet nedsatte vi et postgraduat
udvalg, som har den vanskelige opgave at
systematisere den postgraduate uddannelse og arrangere
de nødvendige kurser.
Bekendtgørelsen om den ny ph.d.-uddannelse
blev gennemført stort set uden hensyntagen til de
kommentarer, de enkelte fakulteter havde fremsendt.
Der blev således heller ikke taget hensyn til
de bekymringer de tre sundhedsvidenskabelige fakulteter
og forskningsrådet havde fremsat. Det drejede
sig især om, at læger og tandlæger med et eller
flere års klinisk uddannelse skulle tilbage på et SUstipendium.
Ministeriet friholdt på landsplan ca.
100 kandidatsstipendier for at tage hensyn til dette
problem, men det er helt utilstrækkeligt.
Hvorledes dette alvorlige problem skal løses, ved
vi endnu ikke. Det ministeriet kalder en »forskeruddannelsesreform
«, kan blive et alvorligt tilbageslag
for dansk sundhedsvidenskabelig forskeruddannelse.
Fakultetets internationale udvalg har analyseret
mulighederne for at forbedre det internationale samarbejde
både hvad angår præ- og postgraduat undervisning
og på det forskningsmæssige område. Fakultetet
har i en forsøgsperiode ansat en videnskabelig
medarbejder som konsulent, specielt med henblik
på at informere om de muligheder, der ligger i EF's
mange forskningsprogrammer.
Næppe var organisationen af de styrende organer
for Det sundhedsvidenskabelige Fakultet faldet på
plads med aftalte repræsentationsområder og oprettelse
af fem studienævn, før den ny universitetslov
viste sig i horisonten med helt andre forudsætninger.
Integrationen af de basale fag i læge- og tandlægeuddannelsen
gjorde det praktisk at have et fælles teoretisk
studienævn. Desuden oprettedes der et paraklinisk
og klinisk studienævn for lægeuddannelsen,
samt to odontologiske studienævn.
Denne organisation, som har vist sig praktisk, kan
ikke fortsætte under den ny universitetslov, hvorefter
der kun må være ét studienævn for hver uddannelse
(medicin, odontologi og humanbiologi). Det vil
medføre en række vanskeligheder både for integrationen
og for administrationen af det lægevidenskabelige
studium som er spredt ud over så mange institutter
og kliniske enheder. Formændene for de tre
studienævn bliver studieledere med et meget betydeligt
administrativt og økonomisk ansvar.
Fakultetet har allerede inden universitetslovens
vedtagelse taget initiativ til at analysere konsekvenserne
af den nye lov med henblik på at reorganisere
arbejdet, så fakultetet og studienævnene hurtigt kan
fungere videre efter de nye valg i foråret.
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet er stort og
består af mange helt forskellige enheder, som ofte ikke
ved så meget om hinanden. Det er en vanskelig
opgave at fa et sådant »kludetæppe«, bestående af
Dekanens beretning 117
mange enheder af forskellig størrelse og form, til at
fremstå som et ægte tæppe med et ensartet smukt og
roligt udseende.
Jeg synes, at det er lykkedes i 1992, og det skyldes
først og fremmest, at de mange medarbejdere og studenter,
som er gået ind i de styrende organer, udvalg
og arbejdsgrupper har ydet en imponerende og positiv
indsats. Jeg takker alle for et godt samarbejde i 1992
og ønsker, at vi sammen kan få fakultetet godt igennem
1993, hvor vi kommer til at arbejde under helt
nye betingelser med den ny universitetslov.
Jørgen Falck Larsen
Besvarelser af universitetets prisspørgsmål
Hjalgrim, Henrik: Antropologi. Der ønskes en beskrivelse
af ændringer af tandforhold eller knoglebygning
i den sydskandinaviske befolkning fra stenalder
til nyere tid (Medicin A, Guld).
Hansen, Karen Kaae: Cytomegalovirus infektion:
Der ønskes en beskrivelse af cytomegalovirus-epidomiologi
med særlig henblik på risikogrupper omfattende
børn, ældre og immunsupprimerede patienter
(Medicin C, Sølv).
Woldbye, David P.D.: Epilepsi: Udfra litteraturstudier
og eventuelt egne dyreeksperimentelle undersøgelser
ønskes en beskrivelse af epileptiske fænomeners
patofysiologi (Medicin D, Guld).
Larsen, Jim Stenfatt: Hjertepatofysiologi: På baggrund
af litteraturstudier eller egne eksperimentelle
undersøgelser ønskes en beskrivelse af myocardiets
koncentration af Calcium og Natrium-Kalium
ATPase ved hjertehypertrofi (Medicin E, Guld).
Holmbåck, Kenn: Polymerase kædereaktion: Der ønskes
en på litteraturstudier eller egne eksperimentelle
undersøgelser baseret vurdering af polymerase
kædereaktion til retsgenetisk eller infektionsmedicinsk
diagnostik (Medicin F, Guld).
Hviid, Thomas V.F.: Polymerase kædereaktion: Der
ønskes en på litteraturstudier eller egne eksperimentelle
undersøgelser baseret vurdering af polymerase
kædereaktion til retsgenetisk medicinsk diagnostik
(Medicin F, Guld).
Lisby, Gorm: Polymerase kædereaktion; Der ønskes
en på litteraturstudier eller egne eksperimentelle
undersøgelser baseret vurdering af polymerase kædereaktion
til retsgenetisk medicinsk diagnostik
(Medicin F, Guld).
Brander, Ditte Christel; Sårheling; Der ønskes en på
litteraturstudier og egne eksperimentelle eller kliniske
undersøgelser baseret beskrivelse af patogenesen
ved keloid-dannelse med diskussion af terapimuligheder
(Medicin G, Guld).
.
Anatomi 119
Anatomi
De medicinsk-anatomiske institutter
Historie:
Anatomiundervisningen her i landet er blevet givet siden
midten af 1500-tallet; til undervisningen anvendtes
et lokale i Frue Kirke. Det første anatomiske institut
oprettedes ved Københavns Universitet i året 1645
og lededes af den første egentlige professor anatomiae
Simon Paulli. Bygningen lå ved Frue Plads, og dens
indretning er beskrevet af Thomas Bartholin. Den
kaldtes Domus anatomica og var indrettet med Theatrum
Anatomicum; den bestod som Det medicinske
Fakultets undervisningssted for læger — men ikke for
kirurger - indtil 1728, da bygningen med alt sit indhold
ødelagdes ved Københavns brand. Anatomiprofessoren
Georg Detharding tog initiativ til at fa indrettet
et anatomikammer i den efter branden genopførte
kommunitets- og auditoriebygning ved Nørregade, og
undervisningen blev genoptaget i 1744. Fra 1736 havde
kirurgen Simon Griiger, udgået fra bartskærerfaget,
i et eget institut etableret undervisning af kirurgerne.
Instituttet, Theatrum Anatomico-Chirurgicum,
var uafhængig af universitetet, og det lå i Købmagergade.
Ved Københavns bombardement i 1807
ødelagdes for anden gang universitetets Theatrum
Anatomicum, og undervisningen blev henlagt til det
hidtidige kemiske laboratorium i universitetets botaniske
have, der lå langs Krystalgade. Her undervistes i
anatomi indtil 1836. Efter meget langvarige forhandlinger
forenedes i 1842 Det medicinske Fakultet med
kirurgisk akademi til Det lægevidenskabelige Fakultet,
der gav fællesundervisning for medicinere og kirurger.
Herefter foregik al anatomiundervisning i Kirurgisk
Akademi, Bredgade 62. Da undervisning i fysiologi,
farmakologi og patologisk anatomi tog sin begyndelse,
kom bygningen også til at rumme denne undervisning.
I 1897 købtes Tietgen's gård, hjørneejendommen
Fredericiagade-Bredgade, og her indrettedes
laboratorier bl.a. til antropologi. Desuden indrettedes
studiesal, mikroskopisal, bibliotek, fakultetskontor
m.m. I Bredgade 62 foregik anatomiundervisningen,
indtil man i 1942 kunne flytte ind i Det medicinsk-
anatomiske Institut i Universitetsparken. Instituttet
havde da en lærerstab på 5 og var projekteret til
en årlig tilgang af ca. 200 studerende. Instituttet blev
imidlertid hurtigt for lille, dels fordi studentertilgangen
til det lægevidenskabelige studium øgedes voldsomt,
og dels fordi undervisningstilbuddet blev kraftigt
udbygget. Hidindtil havde undervisningen bestået
af forelæsninger, dissektionskursus og et kursus i
mikroskopisk anatomi, men nu indførtes holdundervisning,
hvor det fulde anatomipensum blev gennemgået
som en slags klasseundervisning. Instituttets interne
lærere (i 1959 stadig kun 5) kunne ikke magte
denne store undervisningsbyrde, hvorfor et stort antal
timelønnede studenterinstruktører blev ansat.
Hovedparten af disse ekstramurale lærere var lægestuderende,
der havde bestået første del af det lægevidenskabelige
studium.
I 1966 blev instituttet opdelt i tre sideordnede institutter
betegnet Medicinsk-anatomisk Institut A, B
og C, hver med sin bestyrer og stab: Professor
dr.med. Erik Andreasen (A), professor dr.med. E.
Landboe-Christensen (B), professor dr.med. H. Moe
(C). Endvidere etableredes en fællesafdeling, hvortil
Antropologisk Laboratorium blev knyttet. Ved opdelingen
udgjorde instituttets samlede lærerstab 23 stillinger
(3 professorer, 5 afdelingsledere, 15 videnskabelige
assistenter, samt 2 konservatorer, 1 portner, 3
laboratoriebetjente, 201/2 ikke-videnskabelige assistenter
og 1 medhjælp); hertil kom ca. 30 studenterinstruktører.
Adgangen til universitetsstudierne var fri, og et
meget stort antal studerende søgte ind til det lægevidenskabelige
studium. Således påbegyndte i 1967 550
studenter det lægevidenskabelige studium i København.
Den intensive undervisning, som modtræk
mod den for studerende dyre privatmanuduktion, og
det store antal studenter skabte alvorlig pladsmangel
på instituttet. Dette løstes delvis ved, at sydfløjen af
bygningskomplekset blev medinddraget i 1966 (Institutterne
for almen Zoologi og sammenlignende Anatomi
flyttede fra sydfløjen til det nyopførte Zoologiske
Centralinstitut), og ved at en fabriksejendom i Rådmandsgade
blev indkøbt og indrettet med undervisningslokaler
og laboratorier i 1947. I samme år indførtes
en ny studieordning, og denne studieordnings
forprøveundervisning i anatomi, omfattende cytologi,
almen histologi og almen embryologi, gennemførtes
her. Til at varetage denne undervisning oprettedes i
1974 et professorat i normal, medicinsk cytologi, som
blev besat med O. Behnke, knyttet til institut C.
Undervisningsarbejdet inden for anatomifagområdet
var kolossalt og præget af mange nødløsninger.
Væsentlige dele af undervisningen måtte suspenderes,
og kødannelse opstod ved de obligatoriske kurser.
Forholdene var nogenlunde analoge ved de øvrige
lægevidenskabelige teoretiske institutter, forelæsninger
måtte afholdes i en nærliggende biograf. Planlægning
af store udvidelser af de teoretiske institutter
eller flytning til større lokaler med tidssvarende undervisningsfaciliteter
og indrettet med moderne laboratorier
påbegyndtes. Da den traditionelle, ret skarpe
opdeling af lægestudiets teoretiske fag var vigende,
såvel indenfor forskningen som indenfor undervisningen,
besluttedes det at forsøge at samle de teoretiske
fag i ét stort bygningskompleks og helt i geografisk
nærhed af Rigshospitalet, hvor en væsentlig del af
120 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
den efterfølgende kliniske undervisning og tilhørende
forskning var lokaliseret.
I 1970 påbegyndtes opførelsen af et stort institutkompleks
på det nedlagte Blegdamshospitals grund.
Bygningskomplekset skulle indeholde undervisningslokaler
og forskningslokaler for samtlige Det lægevidenskabelige
Fakultets teoretiske institutter og var oprindelig
beregnet til en årlig optagelse af 750 studerende;
dette tal blev senere reduceret til 470. Institutkomplekset
fik navnet Panum Instituttet (Peter Ludvig
Panum, 1820-1885, professor i fysiologi og komparativ
anatomi ved Københavns Universitet i 1864-
1885). I takt med færdiggørelsen blev bygningen taget
i brug, og De medicinsk-anatomiske Institutter A, B
og C, Antropologisk Laboratorium og Fællesafdelingen
flyttede ind i årene 1980 til 1983. De anatomiske
institutter blev herved etableret i moderne og velegnede
forskningslaboratorier og undervisningslokaler.
I forbindelse med overflytningen har institutterne
endvidere faet mulighed for at forny nedslidt undervisnings-
og forskningsapparatur. For det anatomiske
fagområde er skabt optimale betingelser for undervisning
og forskning, og det forventede tværfaglige samarbejde
mellem de teoretiske fag er stigende og befrugtende.
Den i 1977 indførte adgangsregulering ved de videregående
uddannelser kom også til at omfatte Det lægevidenskabelige
Fakultet ved Københavns Universitet;
således påbegyndte i 1982 kun 343 studenter det
lægevidenskabelige studium i København. Det reducerede
studentertal medførte en meget kraftig reduktion
i behovet for ekstramural lærerassistance. Siden
1978 er de medicinsk-anatomiske institutters stabe
blevet reduceret med 5 videnskabelige stillinger og 15
teknisk-administrative stillinger. På grund af stillingsstop
og indefrysning af ledigblevne stillinger har institutterne
ikke kunnet nyansætte én eneste yngre forsker
siden 1975. Den helt manglende tilgang af yngre forskere
er stærkt foruroligende og er et truende problem
for de medicinsk-anatomiske institutters fremtid og
for fagområdets fortsatte virke til gavn for dansk lægevidenskab
og lægeuddannelse.
De medicinsk-anatomiske institutter består af en
Fællesafdeling og 3 sideordnede institutter, betegnet
Medicinsk-anatomisk Institut A, hhv. B og C, hver
med sin bestyrer og stab med egne bevillinger. Siden
januar 1986 er Antropologisk Laboratorium et laboratorium
under Medicinsk-anatomisk Institut B. Institutterne
og Fællesafdelingen har lokaler på Panum Instituttet.
Jørgen Rostgaard
Fællesafdelingen:
Afdelingen varetager tekniske og administrative funktioner,
der er fælles for de 3 institutter, og som påhviler
disse i fællesskab, samt forvalter økonomien i forbindelse
hermed. Disse fællesfunktioner er a) arbejdsopgaver
med studenterundervisningen, eksaminer og
prøver, b) forvaltning af samlinger, undervisningsmateriale
og undervisningslokaler, c) bygningsmæssige
forhold, dog undtaget indretning og anvendelse af lokaler,
der er tildelt de tre institutter og Antropologisk
Laboratorium, samt d) administrative forhold i forbindelse
med institutternes donationsordning.
Afdelingen ledes af en Fællesbestyrelse på 6 medlemmer;
een videnskabelig medarbejder fra hvert af de
tre institutters bestyrelser samt 3 af Fællesafdelingens
teknisk-administrative medarbejdere.
Medlemmer i 1992 var; Lektor, afdl. M.E. Matthiessen,
institut A, lektor S. Seier Poulsen, institut B,
lektor K. Nilausen, institut C, laboratoriebetjentformand
F. Grandt, overassistent L. Legind, laborant S.
Forchhammer.
Undervisningsudvalg:
I henhold til bestemmelser i de enkelte medicin-anatomiske
institutters forretningsordener har disse i fællesskab
nedsat et undervisningsudvalg, der under ansvar
overfor de 3 institutråd varetager fælles undervisningsanliggender.
Udvalget er sammensat af 6 videnskabelige
medarbejdere; 3 studenterrepræsentanter, 1
fra hvert institut, og 3 af Fællesafdelingens tekniskadministrative
medarbejdere. Udvalgets formand er
lektor, cand.med. Jørgen Tranum-Jensen.
M.E. Matthiessen
Medicinsk-anatomisk Institut A
Forskningsvirksomhed:
Cellulær biologi med særlig henblik på proteintransport
og regulation af normale og maligne celledifferentieringsprocesser
in vitro og in vivo indenfor immunsystemet,
nervesystemet, kirtel- og dækepitel samt
stroma.
Undersøgelsesteknologi omfatter kvantitative og
kvalitative immunologiske, cytokemiske og ultrastrukturelle
metoder.
1. Cellulær immunologi
1.1 Aktivering af T-lymfocytter
Immunologisk krydsbinding af forskellige signaltransducerende
molekyler på T-lymfocytternes overflade
inducerer en række forskellige programmer for
celleaktivitet, herunder intracellulær calciumfrigørelse,
lymfokinsekretion og øget eller nedsat celleproliferation,
evt. anergi og celledød. Vores iagttagelser tyder
på, at det er kvantitative forskelle i krydsbinding
Anatomi 121
og aggregering af overfladeantigerne samt T-lymfocytternes
modningsstadie (immatur, virgin, memory),
der er afgørende for hvilket aktiveringsprogram,
der opstartes. Ved kombinationer af antistoffer og fysiologiske
ligander, søger vi at klarlægge den funktionelle
sammenhæng mellem T-lymfocyttens mange
forskellige signaltransducerende overflademolekyler
(M.H. Claésson, C. Ropke, M.H. Nissen, C. Geisler,
J. Hald, H. Ulrik, S. Skov, A. Nørbæk, T. Tscherning,
B. Jacobi).
1.2 Thymus epitels betydningfor T lymfocyt modningen
T lymfocytten, som er central i vores biologiske forsvar,
modnes under påvirkning af vævsceller (blandt
andet epitelceller) i thymus til at kunne skelne eget
væv fra fremmed og til at reagere på fremmed væv.
Tidligere års undersøgelser af serumfrit dyrket thymusepitels
betydning for T lymfocytternes differentiering
og funktionelle modning er fortsat. Vi arbejder
med karakterisering af cytokin sekretion fra epitelcellerne,
og de dyrkede cellers effekter (via celle-celle
kontakt og sekretion) på humane T-lymfocyt linier fra
thymus og subpopulationer af T lymfocytter fra mus,
herunder fetale T-lymfocyt forstadier (Carsten Ropke,
Anita Madsen, Helle Petersen, Marianne Hutchings).
1.3 MHC klasse I antigenets interaktion med komplement
komponenten Cl samt Cl esterase inhibitors
betydning for regulering af den tidlige T-celle aktivering
og mediering af det cellulære immunrespons.
Undersøgelserne har til formål at klarlægge den biologiske
betydning for Cl medieret spaltning af MHC
klasse I antigenet. Foreløbige undersøgelser har vist,
at Cl spalter a-kæden af MHC klasse I mellem a2 og
a3-domainet. Denne reaktion kan Cl esterase inhibitor
blokere. De enkelte fragmenter dannet under Cl
medieret proteolyse, samt Cl esterase inhibitor, vil
blive karakteriseret og oprenset med henblik på karakterisering
i biologiske assays in vi tro og in vivo (M.H.
Nissen, H. Eriksson, M.H. Claésson).
2. Strukturel cellebiologi
2.1 Endocytose og intracellulære proteintransport i
dyrkede celler
Ved en kombination af morfologiske og biokemiske
metoder dissekerer vi endocytoseapparatet i dyrkede
celler. Mere specifikt ønskes clathrin-afhængige og
uafhængige endocytosemekanismer, endososomers og
lysosomers funktionelle og strukturelle organisering,
og de videre transportveje fra endosomerne til cellens
Golgi apparat og bagud til det endoplasmatiske reticulum,
belyst. Et centralt aspekt er reguleringen af
forskellige endocytosemekanismer og -veje i relation
til cellers vækst og differentiering. Endvidere lægges
særlig vægt på cellers endocytose og intracellulære
transport af cytotoksiske proteiner mhp. at forbedre
mulighederne for at konstruere potente immunotoksiner
og i det hele taget at udnytte kendskabet til endocytose
indenfor lægemiddeludvikling (Flerårigt projekt.
B. van Deurs, S.H. Hansen, P. Kaae Holm i samarbejde
med K. Sandvig, Inst. f. Kræftforskning, Radiumhospitalet,
Oslo).
2.2 Dyrkning og karakterisering af humant
mammaepitel
Der arbejdes fortsat med udvikling af in vitro modelsystemer,
som tillader studier af såvel normal mammakirtel,
som neoplastiske forandringer. Desuden arbejdes
der med interaktion mellem epitelceller og stromaceller
i tre-dimensionale dyrkningsmodeller (flerårigt
projekt) (Ole William Petersen).
3. Kvantitativ histokemi
3.1 GAD hæmning af ICA binding til celler til de
Langerhanske øer
Med en kvantitativ cytokemisk metode, som vi har udviklet,
undersøges om glutamic acid decarboxylase
(GAD) kan hæmme binding af forskellige typer antistoffer
(ICA) til cytoplasmabestanddele i celler i de
Langerhanske øer. Det søges klarlagt, om GAD er
autoantigen for dannelsen af whole-islet ICA og restricted-
islet ICA (P.E. Høyer i samarbejde med
M.O. Marshall, NOVO-NORDISK).
3.2 Indvirkning afvækstfaktorer, cytokiner ogfarmaka
på dyrkede humane thyreocytters intracellulære pH og
calcium koncentrationer
På baggrund af vores karakterisering af den humane
thyreodeacelles pH regulatoriske mekanismer, fortsættes
studierne med en karakterisering af cellens intracellulære
pH og calciumrespons ved påvirkning
med vækstfaktorer, cytokiner og farmaka (L. Kayser
og P.E. Høyer i samarbejde med H. Perrild, Bispebjerg
Hospital og K. Bendtzen, Righospitalet).
3.3 Forekomst af cytokiner i thyreoideavæv
Karakterisering af forekomsten af cytokinerne IL-la,
IL-6 og TNF-a i væv repræsenterende benigne, maligne
og inflammatoriske tilstande i skjoldbruskkirtlen
(L. Kayser og P.E. Høyer i samarbejde med H. Perrild,
D. Francis, H. Broholm, Bispebjerg Hospital og
K. Bendtzen, Rigshospitalet).
4. Vævsreparation
4.1 Granulationsvæv
Morfologiske undersøgelser foretages på viscosecellulosesvampe
og metalvævscylindre implanterede på
ryggen af rotter. Undersøgelserne omfatter rotter udsatte
for sult og behandlede med cyclofosfamid (fortsatte
undersøgelser) (L. Thorbjørn Jensen, K. Hørs122
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
lev-Petersen, C. Garbarsch, I. Lorenzen) samt undersøgelser
over lokal påvirkning af grunulationsvæv
med væksthormon (fortsatte studier) (L.H. Rasmussen,
H. Steenfos, C. Garbarsch, 1. Lorenzen, D. Moe).
4.2 Arteritis temporalis
Immuncytokemiske undersøgelser udføres på kar fra
patienter med arteritis temporalis (fortsatte undersøgelser)
(C. Garbarsch, 1. Lorenzen, T. Mørk Hansen,
B. Collatz Christensen, M. Stoltenberg, M. Hansen).
4.3 Bruskudvikling
Immuncytokemiske undersøgelser foretages over
bruskudvikling i ledbrusk og vækstbrusk fra mellemfodsknogler
på kvæg (K.M. Wegener, C. Garbarsch,
N.-I. Heje).
4.4 Tandudvikling
Immuncytokemiske og elektronmikroskopiske studier
foretages på tandanlæg fra humane tænder (M.E.
Matthiessen, C. Garbarsch).
5. Medicinsk embryologi og neuroanatomi
5.1 Differentiering og morfogenese
Grundlaget for en udviklingsbeskrivelse af præembryoner,
embryoner og fostre beror på identifikation af
specifikke cellepopulationer, der kan karakteriseres
ved deres morfologi og ekspression af differentieringsog
vækstmarkører. I udvalgte områder i embryoner og
fostre undersøges oprindelse, fordeling og funktion af
plasmasproteiner og vækstfaktorer (Y. Balslev, F.v.
Biilow, H. Hadberg, T. Moos, K. Møllgård, M. Stagaard
Janas, O. Terkelsen).
5.2 Celledifferentiering i det tidlige fosteranlæg
Ekspression samt fordelingen af fetuin, vækstfaktorer
(bl.a. EGF og PDGF) og deres receptorer i præembryoner,
æggeleder og livmoder kortlægges. Effekten af
disse vækstfaktorer samt af fetuin på præembryoners
vækst og differentiering undersøges på dyrkede museembryoner
(model for »udifferentierede« celler) (O.
Terkelsen).
5.3 Vækstfaktorer og hypofyseudvikling
Tidlige stadier i den humane hypofyseudvikling undersøges
med henblik på forekomst af glykoproteinet
auHS-glykoprotein, idet vi tidligere har påvist tilstedeværelse
af sure glykoproteiner, især i follikulære
strukturer. I afgrænsede områder i hypofyseanlægget
foregår der muligvis en programmeret celledød. Glykoproteinernes
eventuelle betydning for de proteolytiske
processer undersøges (F. von Biilow).
5.4 Hjernebarriere-systemer, vækstfaktorer,
plasmaproteiner og essentielle metaller
Fordeling og funktion af vækstfaktorer, plasmaproteiner
og essentielle metaller undersøges i hjerneanlægget
fra menneskefostre og egnede forsøgsdyr. Mulige
transportveje fra blod til hjerne kortlægges for plasmaproteiner
og plasmaprotein-bundne essentielle metaller
i den udviklende hjerne. Således undersøges ved
hjælp af immunocytokemiske og autometallografiske
teknikker a) transendotelial transport over cerebrale
kapillærer, b) transepitelial transport over plexus choroideus,
c) retrograd axonal transport til motoriske
neuroner efter optagelse i perifere axonterminaler (T.
Moos, K. Møllgård).
5.5 Det isolerede embryonale CNS præparat i
langtidskultur
Hjerne og rygmarv fra nyfødte pungrotter og rottefostre
kan overleve og videreudvikles i langtidskultur,
ligesom rygmarven i sådanne præparationer kan regenerere
efter læsioner. Interaktioner mellem forskellige
transmittere og vækstfaktorer og deres receptorer kan
umiddelbart testes i modellen gennem tilsætning af ligander
til dyrkningsmediet. Da CNS præparatet iøvrigt
gennemløber en udvikling, der svarer til nogle vigtige
»kritiske« perioder i den humane udvikling, vil en
del af forskningsindsatsen fokusere på, hvorledes neuronale
netværk primært organiseres (K. Møllgård, Y.
Balslev, M. Stagaard Janas).
5.6 Neurogenese og synaptogenese
Etablering af neuronale netværk i neocortex undersøges
i rottefostre og nyfødte pungrotter, lys- og elektronmikroskopisk
samt immunocytokemisk med antistoffer
rettet mod udviklende dendriter og axoner.
Forskellige plasmasproteiner anvendes som markører
for de første postmigratoriske neuroner i neocortex
vækstzoner (Y. Balslev, K. Møllgård).
5.7 Gliogenese
Gliaceller er med til at skabe de udprægede regionale
forskelle, man finder i cytoarkitektur og funktionel opdeling
i nervesystemet. Påvisningen af en række markører
for gliaceller og neuroner i udvalgte hjerneområder
danner grundlag for en beskrivelse af karakteristiske
udviklingsmønstre for regional gliogenese i human
føtal CNS. Disse udviklingsmønstre anvendes til en
vurdering af den normale morfogenese i fosterhjernen.
Viden om tidlig normal hjerneudvikling er af stor betydning
for vurdering af normale og potentielt syge
fosterhjerner (H. Hadberg, M. Stagaard Janas).
Særlige hverv:
K. Møllgård har været formand for et lektorbedømmelsesudvalg,
medlem af to licentiatbedømmelsesudvalg
samt opponent ved Lars Andersens disputats. Y.
Balslev er medlem af fakultetsrådet og fakultetets forretnings-
og budgetudvalg.
B. van Deurs er medlem af Kræftens Bekæmpelses
Læge- og naturvidenskabelige Udvalg.
Anatomi 123
F. von Biilow er sikkerhedsleder ved område 2, Panum
Instituttet.
M.H. Claésson er medlem af Panum Institutets Dyrestaldsudvalg.
Rejser:
Bo van Deurs har været inviteret som foredragsholder
ved Workshop on Endocytosis, Ohrbeck, Tyskland,
og ved XXI Linderstrøm-Lang Conference »Membrane
traffic and protein translocation«, Oslo, Norge.
Bo van Deurs har deltaget i Gordon Conference on
Lysosomes, New Hampshire, USA, og tre gange været
på besøg ved Institut for Kræftforskning, Radiumhospitalet,
Oslo, Norge. Bo van Deurs har envidere været
inviteret instruktør ved et NorFakursus i molekylær
cellebiologi ved Universitetet i Oslo. M.H. Claésson
har været inviteret foredragsholder i Dansk Selskab
for Immunologi og chairman ved Scand. Soc.
Immunol. Kongres i Oslo. P.E. Høyer og L. Kayser
har deltaget i The 9th International Congress of Histochemistry
and Cytochemistry, Maastricht, Holland.
Lars Kayser har været inviteret foredragsholder
ved Scandem 92 og ved et KEME symposium og »Intracellular
Cell Signaling« i Liibeck, samt deltaget i
ETA 92, Dublin.
Lars Kayser er tildelt Young Histochemist Award
1992 under deltagelse i 9th International Congress of
Histochemistry and Cytochemistry.
Redaktionsvirksomhed:
B. van Deurs er medredaktør af Journal of Submicroscopical
Cytology and Pathology. P.E. Høyer er medredaktør
ved The Histochemical Journal.
Postgraduat kursus i Praktisk cellulær Immunologi
er afholdt af M.H. Claésson og Carsten Ropke.
Stab:
VIP: Antal årsværk; 16.
Professor: K. Møllgård (med.dr.).
Lektorer: M.H. Claésson (dr.med., docent), C. Garbarsch
(dr.med.), P.E. Høyer (cand.med.), M.E.
Matthiessen (dr.med., afd.leder), Mogens Holst Nissen
(dr.med.), O.VV. Petersen (dr.med.), C. Ropke
(dr.med.), B. van Deurs (dr.med., docent), F. von Biilow
(mag.scient).
Kandidat- og seniorstipendiater: S.H. Hansen (cand.
med.), M. Stagaard Janas (cand.med.), L. Kayser
(cand.med.), T Moos (cand.med.), O. Terkelsen
(cand.med.).
Specialestuderende: Pernille Kaae Holm (stud.scient.),
Anita Madsen (stud.polyt), A. Nørbæk (stud.
scient), Helle Pedersen (stud.polyt), S. Skov (stud.
scient),J. Ulrik (stud. scient).
Scholarstipendiat: T. Tscherning (stud.med.).
Klinisk assistent: J. Hald (cand.med.).
TAP: Antal årsværk: IVi.
H. Algreen-Ussing, Y. Balslev, Sussi Forchhammer,
P.Jensen, K. Krogh, 1. Madsen, B. Olsen, K. Ottosen,
K. Pedersen, A.M. Rulykke.
Humanbiologiske afgangsspecialer:
Mads Ropke, Mette Due Theilade.
Speciale:
Holm, Pernille Kaae: Induktion og regulering af
clathrin-uafhængig endocytose af desmosomer i
3522 celler.
Publikationer:
Balkwill, P, Habgood, M. D., Knott, G., Møllgård,
Kjeld, Saunders, N. R., Treherne, J. M.: Maintenance
of fetal rat CNS and recovery from injury in
vitro. Journal of Physiology 452, s. 34, England
1992.
Balslev, Yaél, Saunders, Norman R., Møllgård,
Kjeld: Onset of neocortical synaptogenesis in neonatal
monodelphis domestica (South American
grey short-tailed opossum). SYNAPSE 10, s. 267-
270, England 1992.
-, Moos, Torben: Retrograde axonal transport of albumin-
gold complex in rat motor neurons: a light
and electron microscopic study. Micron and Microscopica
Acta 23, s. 111-112, Great Britain 1992.
Bissell, Mina J., Talhouk, Rabih, Streuli, Charles,
Schmidhauser, Christian, Werb, Zena, Petersen,
Ole William: The role of cell adhesion in invasion
and metastasis. Proc.Am.Assoc. Cancer Res.
Vol.33, s. 572, USA 1992.
Brown, W. M., Saunders, N. R., Møllgård, Kjeld,
Dziegielewska, K. M.: Fetuin — an old friend revisited.
Bioessays 14, s. 749-755, Cambridge, England
1992.
Claésson, M. H.: Psykoneuroimmunologiens virkningsmekanismer.
Ugeskrift for Læger 153/41, s.
2918-2920, Danmark 1991.
Erikson, H., Nissen, Mogens Holst: Complement
component C Ir mediated cleavage of the heavy
chain of the major histocompatibility class I antigens.
Biochemical and Biophysical Research Communications
187, s. 832-838, 1992.
Handberg, A., Kayser, Lars, Høyer, Poul Erik, Vinten,
J.: A substantial part og GLUT-1 in crude
membranes from muscle originates from perineurial
sheaths. American Journal of Physiology 262, s.
E721-E727, USA 1992.
Hansen, Steen H., Sandvig, Kirsten, van Deurs, Bo:
Internalization efTiciency of the transferrin receptor.
Experimental Cell Research 199, s. 19-28, 1992.
Hermann, G. G., Zeuthen, J., Claésson, M. H.: LAKCell-
Mediated Cytotoxicity against Tumor Cell
Targets Used to Monitor the Stimulatory Effect of
Interleukin-2. Natural Immunity and Cell Growth
Regulation 11, s. 7-16, Schweiz 1992.
124 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Zeuthen, J., Geertsen, P. F., Claésson, M. H.: In
Vi tro Production ofTNF-a, IL-1(3 and IL-6 by Mononuclear
Blood Cells of Patients with Renal Cell
Carcinoma Undergoing rIL-2 Treatment. Cytokine
4/2,s. 144-150, 1992.
Janas, Mette S., Moos, Torben, Møllgård, Kjeld; Is
the differential localization of specific plasma proteins
in the developing neo- and archicortex a reflection
of diffences in trans-barrier transport? i:
Deveiopmental Neuropathology of Schizophrenia,
Mednick, S.A., Cannon, T.D., Barr, C.E., laFosse,
J.M., s. 61-73, New York, London 1991.
Kayser, Lars, Høyer, P. E., Perrild, Hans, Wood, A.
M., Robertson, W. R.; Intracellular pH regulation
in human thyrocytes; Evidence of both Na+/H+ exchange
and Na+-dependent CI /HCO3 exchange.
Journal of Endocrinology 135, s. 391-401, J. Endocrinology,
Ltd. U.K. 1992.
—, Høyer, Poul Erik; Microfluorometric kinetic analysis
of cathepsin B reaction in single human thyrocytes
using an image analysis system. The Histochemical
Journal 24, s. 477, England 1992.
Kirkeby, S., Garbarsch, C., Matthiessen, M.E., Bøg-
Hansen, T.C., Moe, D.; Changes of soluble glycoproteins
in dystrophic (dy/dy) mouse shown by lectin
binding. Pathobiology 60, s. 297-302, Schweiz
1992.
—, Bøg-Hansen, T.C., Moe, D., Garbarsch, C.; Lectin
binding in skeletal muscle. Evaluation of alkaline
phosphatase conjugated avidin staining procedures.
Histochemical journal Vol.23, s. 345-354, USA
1991.
—, Moe, Dennis, Bøg-Hansen, Thorkild, Garbarsch,
Charly, Matthiessen, Martin Ebbe; Quantitative
PAS assay of some carbohydrate compounds and
detergents. J. Biochemical and Biophysical Methods
24, s. 225-238, 1992.
Marshall, Michael O., Høyer, Poul Erik; A quantitative
immunocytochemical method for the measurement
of islet cell cytoplasmic antibodies. Journal of
Immunologicai Methods 149, s. 63-68, Holland
1992.
Matthiessen, Martin Ebbe; Anatomisk ordbog. København
1992, 55 s.
Petersen, Ole William, Rønnov-Jessen, L., Howlett,
A.R., Bissell, MJ.; Interaction with basement
membrane serves to rapidly distinguish growth and
differentiation pattern of normal and malignant human
breast epithelial cells. Proc.Natl.Acad.Sci.,
USA 89, s. 9064-9068, USA 1992.
Prydz, Kristian, Hansen, Steen H., Sandvig, Kirsten,
van Deurs, Bo; Effects of Brefeldin A on endocytosis,
transcytosis and transport to the Golgi complex
in polarized MDCK cells. J.Cell Biology 119, no.2,
s. 259-272, The Rockefeller University Press, USA
1992.
Rudolphi, A., Claésson, Mogens H., Reimann, J.;
CD3-I- Tcells in severe combined immunodeficiency
(scid) mice. VI. Rescue of scid-derived, IGMproducing
B cells by transfer ofCD4-l- CD8- Tcells
from various lymphoid organs. Immunology 77, s.
157-164, Great Britain 1992.
Rømert, Paul, Matthiessen, Martin Ebbe; Ultrastructural
and morphometric study of hepatocytes from
near-term minipig fetuses exposed to ethanol in
vivo. Acta Anatomica 143, s. 301-305, Switzerland,
Basel 1992.
Rønnov-Jessen, L., van Deurs, Bo, Nielsen, Maja, Petersen,
Ole William; Identification, paracrine generation,
and possible function of human breast carcinoma
myofibroblasts in culture. In vitro Cell.
Dev.Biol. 28A, s. 273-283, USA 1992.
—, Celis, J.E., van Deurs, Bo, Petersen, Ole William, ;
A fibroblast-associated antigen; Characterization
in fibroblasts and immunoreactivity in smooth
muscle differentiated stromal cells. The Journal of
Histochemistry and Cytochemistry 40, no.4, s. 475-
486, USA 1992.
Ropke, Carsten; T-cell colony formation from murine
thymocyte subpopulation and pre-T cells. Thymus
19, s. 145-155, The Netherlands 1992.
-, Elbroend, Jette; Human thymic epithelial cells in
serum-free culture; Nature and effects on thymocyte
cell lines. Deveiopmental Immunology 2, United
Kingdom 1992.
Sandvig, Kirsten, Prydz, Kristian, van Deurs, Bo; Endocytic
uptake of ricin and shiga toxin. i; NATO
ASI Series, Endocytosis, Edited by PJ. Courtoy, s.
405-412, Tyskland 1992.
—, van Deurs, Bo; Toxin-induced cell lysis; protection
by 3-methyladenine and cycloheximide. Experimental
Cell Research 200, s. 253-262, Academic
Press, Inc. 1992.
—, Garred, Øystein, Prydz, Kristian, Kozlov, Juri V,
Hansen, Steen H., van Deurs, Bo; Retrograde
transport of endocytosed Shiga toxin to the endoplasmic
reticulum. NATURE 358, s. 510-512,
1992.
Schulte, E. K. W., Lyon, Hans O., Høyer, Poul Erik;
Simultaneous quantification of DNA and RNA in
tissue sections. A comparative analysis of the
methyl green-pyronin technique with the gallocyanin
chromalum and Feulgen procedure using image
cytometry. Histochemical Journal 24, s. 305-310,
1992.
Svenson, Morten, Hansen, Morten B., Kayser, Lars,
Rasmussen, Ase K, Reimert, Claus M., Bendtzen,
Klaus; Effectsofhuman anti-IL lalpha autoantibodies
on receptor binding and biological activities of
IL-1. CYTOKINE Vol. 4, No. 2 (March), s. 125-
133, Academic Press Limited 1992.
Terkelsen, O. B. F, Janas, M. Stagaard, Bock, E.,
Møllgård, Kjeld; NCAM as a differentiation
marker of postmigratory immature neurons in the
Anatomi 125
developing human nervous system. Int.J.Devel.
Neuroscience 10, s. 505-516, England 1992.
Tscherning, Thomas, Reimann, J., Claésson, Mogens
H.; H-2 class I Ld antigen positively selects difierent
TCR V- beta gene products in CD8+ and CD4+ T
cells. Scand.J.Immunol. 36, s. 617-619, 1992.
van Deurs, Bo, Hansen, Steen H., Sandvig, Kirsten:
Clathrin-independent endocytosis. i; NATO ASI
Series, Endocytosis, Edited by RJ. Courtoy, s. 57-
62, Tyskland 1992.
M.H.Claésson
Medicinsk-anatomisk Institut B
Forskningsvirksomhed:
1. Lys- og elektronmikroskopiske undersøgelser og
metoder
Undersøgt er brug af autolog fibrinklæber ved transplantation
afhud - anvendeligheden var god. Kulturer
af hjertemuskelceller er analyseret for forekomst af
andre celler (endothel-, mesotel- og nerveceller, samt
makrofager), endvidere er undersøgt effekten af hypoxi
og reoxygenering på hjertemuskelcellerne ved
hjælp af transmissions- og scanning elektronmikroskopi.
Ultrastrukturelle undersøgelser af salt- og
vandtransporterende celler i maveslimhinden, galdeblæren
og det indre øre er fortsat. Metode-kritiske
studier af den elektronmikroskopiske præparationsteknik
er fortsat, specielt er teknikken ved vasculær
perfusionsfiksering blevet undersøgt. Undersøgelserne
er udført i samarbejde med U.S. Weiss-Fogh, G.
Stawski, K. Qvortrup, S.S. Poulsen (J. Rostgaard).
2. Neuroanatomisk arbejdsgruppe
Den neuroanatomiske arbejdsgruppe har fortsat sine
undersøgelser over circadiane og neuroendokrine centre
i centralnervesystemet.
2.1 Kortlægning af neurotransmittere/modulatorer og
receptorer i corpus pineale
Hormonproduktionen i corpus pineale reguleres af en
række neurotransmitter/modulatorer lokaliseret i pinealopetale
nervetråde. Vi har vist tilstedeværelsen af
Neuropeptid Y (NPY) i intrapineale nervetråde og
har med dobbeltimmunhistokemiske metoder kunnet
vise, at de fleste NPYerge nervetråde har deres perikarya
beliggende i ganglion cervicale superius, i hvilke
neuroner NPY er kolokaliseret med noradrenalin.
Nogle NPY-indeholdende nervetråde er af non-sympatisk
karakter, og tråder ind i kirtlen gennem stilken.
Vi undersøger nu disse centrale NPYerge trådes indflydelse
på melatoninproduktionen ved på faret neurokirurgisk
at lædere disse, og måle evt. ændringer i
kirtlens melatonin produktion. Ved hjælp af in situ hybridisering
undersøges for tilstedeværelsen af mRNA,
der koder for P|-, a-, muscarinp, og NPY-receptorer
(M. Møller).
2.2 Nucleus suprachiasmaticus (SCN) er organismens
endogene klokke, der styrer samtlige døgnrytmer i
pattedyr
Formålet med de studier som er gennemført i 1992
har været at identificere de neurotransmittere som
medfører ændringer i klokkens tidsindstilling. Det har
kunnet vises, at glutamat stimulerer ekspressionen af
visse onkogener (c-fos og egr) i SCN, og at denne effekt
delvist blokkes af NMDA-receptor antagonisten
MK801. Det er endvidere lykkedes at lokalisere
NMDA-receptor mRNA ved in situ hybridisering i
SCN. Det har også kunnet vises, at SCN's celler indeholder
neuropeptid Y(l)-receptor med mRNA i stor
koncentration. Der arbejdes nu med den hypotese, at
glutamat medvirker i den fotiske og neuropeptid Y i
den non-fotiske tidsindstilling af den endogene klokke.
I samarbejde med PhilipJ. Larsen og stud. med. Niels
Vrang (Jens D. Mikkelsen).
2.3 Neuroendokrinologi
Neuropeptidet substans P's rolle som inhibitorisk
transmitterkandidat i hypothalamus-hypofysebinyrebark
(HPA)-aksen er blevet undersøgt. Corticotropinreleasing
factor (CRF) indtager en central rolle i
HPA-aksens fysiologi. Det har længe været kendt, at
der udover negativ corticosteroid »feed-back« måtte
eksistere centrale neuronale systemer, der udøver inhibitorisk
kontrol på HPA-aksen, dog uden disse systemer
har været nærmere karakteriseret. Central administration
af substans P (SP) resulterer i en sænkning
af cirkulerende ACTH, hvilket antyder at CRF
sekretionen hæmmes af SP. Stimuleret af disse observationer
og for at bringe klarhed over den hypothalamiske
distribution af SP-holdige neuronale systemer
gennemførtes en omfattende kortlægning af SP-immunreaktive
elementer i hypothalamus. SP's centrale
effekter har mange lighedspunkter med de homeostatiske
ændringer, der finder sted under kronisk osmotisk
belastning, hvorfor den arbejdshypotese, at SP i
centralnervesystemet hæmmer HPA-aksens CRF
neuroner formuleredes. En række neuroanatomiske og
fysiologiske eksperimenter er gennemført, og samlet
peger disse studier på, at SP gennem et hypothalamisk
angrebspunkt hæmmer HPA-aksens aktivitet ved at
inhibere CRF-neuronerne i PVN.
Herudover er en række neuroanatomiske studier til
belysning af Neuropeptid Y's betydning som transmitter
i det hypothalamo-neurohypofysiale system
blevet gennemført. Undersøgelserne er udført i samarbejde
med J.D. Mikkelsen, M. Møller, N. Vrang samt
126 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
S.L. Lightman (Charing Cross and Westminster
Med. Sch., London) (PhilipJ. Larsen).
3. Undersøgelse af de morfologiske forandringer af
hjerne- og rygmarv samt muskelvæv ved Werdnig
Hoffmanns sygdom og Weaver-syndromet er fortsat
ved anvendelse af modeldyr. Sideløbende undersøges
modeldyrs kromosomale forhold og DNA struktur
(K.M. Hansen).
4. Epidermal Growth Factor (EGF)
EGF er en vækstfaktor som oprindeligt blev oprenset
fra spytkirtler som et 53 amino-syre stort peptid. Det
dannes udfra et over 1000 amino-syre stort membranbundet
forstadie og virker ved at binde sig til specifikke
cellulære receptorer. Det fremmer såvel vækst som
differentiering. TGF-alfa er et andet peptid som også
virker over EGF-receptoren.
EGF-receptoren findes i de fleste væv. EGF er immunhistokemisk
primært påvist i mavetarmkanalen
og nyre/urinveje. I mavetarmkanalen har EGF en
protektiv og sårhelende effekt. Til trods for stoffets potente
farmakologiske effekter kender man ellers meget
lidt til dets fysiologiske betydning.
Ved hjælp af oprensede peptider og syntetisk fremstillede
peptid-sekvenser fremstilles ved immunisering
af kaniner antistoffer mod forskellige EGF-former,
TGF-alfa og EGF-receptoren.
EGF-precursoren er i nyren lokaliseret til den luminale
cellemembran i distale tubuli. Vi har påvist, at EGF
fraspaltes enzymatisk af en aprotininhæmbar protease.
Det undersøges om enzymet dannes i nyrerne - ud
fra in vitro perfunderede rottenyrer samt om det er et i
forvejen kendt enzym. Primært fokuseres på kallekreiner.
For at påvise og underbygge fysiologiske effekter af
EGF, indgives EGF parenteralt til grise som langtidsbehandling.
Farmakokinetikken og virkningerne på
de store organsystemer undersøges.
EGF er en væsentlig vækstfaktor i mælk. Sammenhængen
mellem diabetes og mælkens indhold af EGF
og ungernes udvikling og tilvækst undersøges i en rottemodel.
EGF systemet antages at være af betydning
for tumorudvikling. I et materiale af hoved/halstumorer
undersøges forekomsten af EGF-receptoren, EGF
og TGF-alfa og denne relateres til tumordifferentieringsgrad
og prognose.
Undersøgelserne er udført i samarbejde med Ebba
Nexø, Per N. Jørgensen, Jesper Thulesen, Maria
Christensen og Lars Vinther Jensen (S. Seier Poulsen).
4.1 Den differentielle processering af proglukagon
Vi har tidligere vist, at proglukagon udover glukagon
også giver ophav til glukagon-lignende peptid-1,
GLP-1, et nyt hormon, der har betydning for blodsukkerregulationen.
I 1991 undersøgte vi betydningen af
den C-terminale amidering af GLP-1 hos ikke-insulin
krævende sukkersyge. Desuden oprensede og
sekventerede vi samtlige øvrige glukagon-lignende
peptider fra grisen. Endelig undersøgte vi forekomsten
af processerings-enzymerne PC2 og PC3 i proglukagon-
producerende celler i pankreas og tarm.
Med J.J. Holst, M. Nauck, O. Madsen (C. Ørskov).
5. 1) Undersøgelser af de morfologiske forandringer,
der forekommer i væggen af blodkarrene hos
patienter med diabetes mellitus. I samarbejde med
læger fra Niels Steensens Hospital.
2) Morfologiske og histokemiske undersøgelser af
sekretionsprocessen i isolerede Langerhanske øer.
3) Undersøgelser af de forandringer, der optræder
i cellerne i de Langerhanske øer i forbindelse
med deres isolation og dyrkning uden for organismen
(J. Egeberg).
Andre aktiviteter og hverv:
Morten Møller er medredaktør af »Journal of Pineal
Research«, sekretær i Neuroscience Center ved Det
sundhedsvidenskabelige Fakultet, Københavns Universitet
og formand for Dansk Selskab for Neurovidenskab.
K.M. Hansen er medlem af den videnskabelige redaktionskomité
for tidsskriftet »Génétique, Sélection,
Evolution«, Frankrig.
Foredrag og rejser:
PJ Larsen har tre gange i 1992 været på forskningsophold
ved Neuroendocrine Unit, Charing
Cross and Westminster Medical School, London,
U.K. PJ. Larsen har desuden deltaget i Fifth International
Conference on the Neurohypophysis (New
York Academy of Sciences), Hanover, New Hampshire,
U.S.A. (juli), samt EMBO workshop in molecular
chronobiology, Leicester, U.K. (september).
K.M. Hansen har opholdt sig 1 uge ved DNA Laboratoriet,
Hospital des Enfants-Malades, Paris.
Medicinsk anatomisk Institut B huser sekretariatet
for »Center for Neurovidenskaberne«, Københavns
Universitet. Centret medvirker ved koordination af
præ- og postgraduat undervisning inden for neurovidenskaberne.
Ligeledes er der postgraduate kurser i
neurovidenskabernes forskellige områder. Centret er
bemandet med en halv sekretær.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 8.
Professor: Dr. med. Jørgen Rostgaard.
Afdelingsledere: Cand. med. Frede Bro-Rasmussen,
cand. med. Jørn Egeberg.
Lektorer: Cand. med. vet. K.M. Hansen, dr. med.
Morten Møller, cand. med. Steen Seier Poulsen.
Anatomi 127
Seniorstipendiater: Jens Damsgaard Mikkelsen,
Cathrine Ørskov.
Kandidatstipendiat: Philip just Larsen.
Scholarstipendiater: Jesper Thulesen, Niels Vrang.
TAP: Antal årsværk 8,29.
Laboranter: Lotte Bakhøj, Mary-Ann Gleie, Sigrid
Grainger, Else Hansen, Bianca Houlind, Ursula
Rentzmann, Jette Schousboe, Gitte Gammelby Sørensen
(fonds).
Assistent: Jeanne Kørner.
Fotograf: Grazyna Hahn.
Laboratoriebetjent: Poul Christensen.
Ph.d.afhandling:
Afhandlingens opbevaringssted angives i parentes efter
titlen.
Zhang, En-Tan: The NPYergic and VIP/PHIergic
innervation of the rat pineal gland (Panum Biblioteket
UB2).
Publikationer:
Bro-Rasmussen, Frede: Genopfriskning og ajourføring
for "de halvgamle". Anatomien gennem de sidste
25 år. Månedsskrift for Praktisk Lægegerning
11, s. 1027-1031, 1992.
-: How to Present Lectures on the Work of Medical
Group. Torture. Supplementum 1, s. 20-21, 1992.
Cozzi, Bruno, Mikkelsen, J. D., Ravault, J. P, Møller,
Morten: Comparative studies of CIP-, PHI-, and
NPY-immunoreactive nerve fibers in the pinea
gland of the sheep. i: Role of Melatonin in Neuroimmunomodulation.
Eds. F. Franscini og R. J. Reiter,
s. 27-33, New York 1991.
— , Mikkelsen, J. D., Møller, Morten; An immunohistochemical
study of neuropeptide Y (NPY)-, amidated
NPY (NPY-amide)- and C-fianking NPY
(CPOB)- containing nerve fibers in the pineal
gland of the sheep. J. Comp. Neurol. 316, s. 238-
250, New York 1992.
Dahlstrøm, Karin Kjærgaard, Weis-Fogh, Ulla S.,
Medgyesi, Sandor, Rostgaard, Jørgen, Sørensen,
Henning: The Use of Autologous Fibrin Adhesive
in Skin Transplantation. Plastic and Reconstructive
Surgery 1992, 5, s. 968-972, USA 1992.
Gutniak, Mark, Ørskov, Cathrine, Holst, JJ., Ahren,
Bo, Efendic, Suad: Antidiabetogenic Effect of glucagon-
like peptide-1 (7-36) amide in normal subjects
and patients with diabetes meliitus. The New
England Journal of Medicine 326, s. 1316-1322,
Amerika 1992.
Harling, H., Messel, T., Jensen, S. L., Poulsen, S. S.:
Distribution and effect of galanin on gallbladder
and sphincter of Oddi motility in the pig. HPB
Surgery 3, s. 279-289, England 1991.
Hay-Schmidt, Anders, Mikkelsen, Jens D.: Demonstration
of a neuronal projection from the entopeduncular
nucleus to the substantia nigra of the rat.
Brain Research 576, s. 343-347, Amsterdam 1992.
Holst, J.J., Ehrhart-Bornstein, M., Messel, T., Poulsen,
S. S.: Release of galanin from isolated perfused
porcine adrenal glands. Amer. J. Physiol. 261, s.
E31-E40, USA 1990.
-, Skak-Nielsen, T., Ørskov, C., Poulsen, S. Seier:
Vagal control of the release of somatostatin, vasoactive
intestinal polypeptide, gastrin releasing
peptide and HC1 from porcine non-antral stomach.
Scand. J. Gastroenterol. 27, s. 677-685, Oslo 1992.
- , Ørskov, Cathrine, Poulsen, S.S.: Somatostatin is
an essential paracrine link in acid inhibition of gastrin
secretion. Digestion 51, s. 95-102, Amerika
1992.
Jessop, David, Chowdrey, Hardial S., Larsen, Philip
Just, Lightman, Stafford L.: Substance P: multifunctional
peptide in the hypothalamo- putuitary
system? Journal of Endocrinology 132, s. 331-337,
Storbritanien 1992.
Jørgensen, Per E., Nexø, Ebba, Poulsen, Steen Seier:
The epidermal growth factor precursos in the rat
kidney seems to be processed by an aprotinin sensitive
proteinase. i: Recent progress on kinins. Bonner,
G., Fritz, H., Unger, Th., Roscher, A., Luppertz,
K., s. 183-190, Basel 1992.
Kiehn, Ole, Møller, Morten: Monoaminergic systems
in the Brainstem and Spinal Cord of the Turtle
Pseudemys scripta elegans as revealed by Antibodies
against Serotonin and Tyrosine Hydroxylase.
The Journal of Comparative Neurology 325, s. 527-
547, New York 1992.
Larsen, Philip Just: Distribution of substance P-immunoreactive
elements in the preoptic area of the
hypothalamus of the rat. Journal of Comparative
Neurology 316, s. 287-313, Wiley-Liss Inc., New
York, USA 1992.
-, Bersani, Maurizio, Holst, J. J., Møller, Morten,
Mikkelsen, Jens Damsgaard: Distribution and
characterization of different molecular products of
Pro-somatostatin in the hypothalmus and posterior
pituitary lobe of the mongolian gerbil (Meriones
unguiculatus). Journal of Neuroscience 12, hæfte 3,
s. 946-961, North Carolina, USA 1992.
-, Sheikh, Søren P, Mikkelsen, Jens Damsgaard: Osmotic
regulation of neuropeptide Y and its binding
sites in the magnocellular hypothalamo-neurohypophysial
pathway. Brain Research 573, s. 181-189,
Amsterdam, Holland 1992.
-, Særmark, Torben, Mau, Søren E.: Binding of an
lodinated Substance P Analogue to Cultured Anterior
Pituitary Prolactin- and Luteinizing Hormone-
containing Cells. Journal of Histochemistry
and Cytochemistry Vol. 40, hæfte 4, s. 487-493,
USA 1992.
—, Jessop, David S., Chowdrey, Hardial S., Lightman,
Stafibrd L.: Neuropeptide Y messenger ribo128
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
nucleic acid in the magnocellular hypothalamoneurohypophysial
system of the rat is increased
during osmotic stimulation. Neuroscience Letters
138, s. 23-26, Irland 1992.
—, Jessop, David, Chowdrey, Hardial S., Mikkelsen,
Jens D., Lightman, Stafford L.; Osmotic regulation
of substance P and Neurokinin A peptide content
and substance P binding sites in distinct hypothalamic
nuclei of the rat. Peptides Vol. 13, s. 705-712,
Pergamon Press, New York, USA 1992.
Messel, Tina, Harling, H., Poulsen, S. S., Bersani,
M., Holst, J. J.: Extrinsic control of the release of
galanin and VIP from intrinsic nerves of isolated,
perfused porcine ileum. Regulatory Peptides 38, s.
179-198, Holland 1992.
Mikkelsen, Jens D., Bersani, Maurizio, Holst, Jens J.,
Larsen, Philip J.: Nerve fibers in the rat Posterior
Pituitary Lobe contain Prosomatostatin (1-64).
Neuroendocrinology 54, s. 469-476, Basel 1992.
—: The organization of the crossed geniculogeniculate
pathway of the rat: A Phaseolus vulgaris-leucoagglutinin
study. Neuroscience 4, s. 953-962, Great
Britain 1992.
—, Schmidt, Peter, Sheikh, Søren P, Larsen, PhilipJ.:
Non-vasopressinergic, non-oxytocinergic neuropeptides
in the rat hypothalamo-neurohypophyseal
tract: experimental immunohistochemical studies.
Progress in Brain Research Vol. 91, s. 367-371,
1992.
—, Serviére, Jacques; Demonstration of a direct projection
from the retina to the hypothalamic supraoptic
nucleus of the hamster. Neuroscience Letters
139, s. 149-152, Ireland 1992.
Møller, Morten, Ravault, Jean-Paul, Cozzi, Bruno,
Zhang, En-Tan, Phansuqan-Pujito, Pansiri, Larsen,
P. J., Mikkelsen, J. D.: The multineuronal input
to the mammalian pineal gland. Adv. Pineal
Res. 6, s. 6-12, New York 1991.
—, B. Cozzil, Mikkelsen, Jens D., Ravault, J.-P: Comparative
Studies ofVIP-, PH1 and NPY-immunoreactive
nerve fibers in the pineal gland of the
sheep. Am. J. Physiol. 260 , s. 27-33, 1991.
-, Mikkelsen, Jens Damsgaard, Holst, Jens J.: Somostatin
and Prosomatostatin-immunoreactive nerve
fibers in the bovine pineal gland. Neuroendocrinology
Vol. 56 (2), s. 278-283, 1992.
The fine structure of the pinealopetal innervation
of the mammalian pineal gland. J. Microscop.Res.
Tech.213,s. 188-204, 1992.
—, Mikkelsen, Jens D.: Molecular messengers in
Brain-Pineal interaction. i: Recent Advances in
Cellular and Molecular Biology, R. J. Wegman og
M. A. Wegman, s. 141-147, Leuven (Belgium)
1992.
-, Mikkelsen, Jens. D.: Molecular messengers in
brain-pineal interaction. i: Recent advances in cellular
and molecular biology, Wegmann, R.J.,
Wegman, M.A. (eds.), s. 1-302, Leuven, Belgium
1992.
Nauck, Michael, Biising, M., Ørskov, Cathrine,
Siegel, E.G., Talartschik, J., Baartz, A., Baartz, T,
Hopt, U.T., Ebert, R., Becker, H-D., Creutzfeldt,
Werner: Basal and nutrient stimulated pancreatic
and gastrointestinal hormone concentrations in
type-1 diabetes patients after succesful combined
pancreas and kidney transplantation. Clinical Investigator
70, s. 40-48, Tyskland 1992.
Rasmussen, T. N., Raaberg, L., Poulsen, S. S., Thim,
L., Holst, J.J.: Immunohistochemical localization
of pancreatic spasmolytic polypeptide in the pig.
Histochemistry 98, s. 113-119, Tyskland 1992.
—, Harling, H., Poulsen, Steen Seier, Gregersen, H.:
Calcitonin gene-related peptide (CGRP): effect on
contractile activity and luminal cross-sectional area
in the isolated, perfused porcine ileum. Scand. J.
Gastroenterol. 27, s. 787-792, 1992.
Rygaard, Kåre, Møller, Morten, Henriksen, O.: Presence
of nerve fiber collaterals from the sympathetic
arteriolar plexus to the concomitant venules in dog
skelatal muscle. Acta Physiol. Scand. 143 (Suppl.
603), s. 115-118, København 1991.
Skjoldager, Birgit, Poulsen, S. Seier, Schmidt, Peter,
Coy, David H., Holst, Jens Juul: Gastrin-releasing
peptide is a transmitter mediating porcine gallbladder
contraction. Am. J. Physiol. 260 Gastrointest.
Liver Physiol. 23, s. G577-G585, 1991.
Ørskov, Cathrine: Glucagon-like peptide-1, a new
hormone ofthe enteroinsular axis. Diabetologia 35,
s. 701-711, Tyskland 1992.
-, Andreasen, Jan, Holst, J.J.: All products ofproglucagon
are elevated in plasma from ureamic patients.
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
79, s. 379-383, Amerika 1992.
Jørgen Rostgaard
Medicinsk-anatomisk Institut C
Forskningsvirksomhed:
Kernelegemer
Deres fibrillære centre fremtræder i elektronmikroskopet
som lyse områder omgivet af en mere elektrontæt
fibrillær komponent. Deres størrelse analyseres fortsat
under hensyntagen til den derved fremkomne Schweizer-
ost-effekt. I de aktuelle undersøgelser indgår canAnatomi
129
cerceller og normale celler fra skjoldbruskkirtlen med
supprimeret og stimuleret funktion (L. Andersen, i
samarbejde med L. Kayser, Medicinsk-anatomisk Institut
A, N. Keiding, Statistisk Forskningsenhed, O.
Behnke).
Eksperimentelle blod plade funktionsundersøgelser
Vi har vist, at en gennem en årrække kendt sur fosfatase
i blodplader, som specifikt spalter paranitrofenylfosfat,
er en fosfortyrosinfosfatase. Enzymet kan kun
påvises i halvdelen af blodpladepopulationen. Aktuelt
undersøges enzymets mulige funktion i blodpladers
aktivering.
Ligeledes undersøges blodpladers dannelse fra modercellens
(megakaryocyttens) cytoplasma, hvor de
foreløbige resultater viser, at blodpladeafgiften er underkastet
en døgnrytme. Denne kan muligvis have en
sammenhæng med den kendte døgnrytme i forekomsten
af akut hjerteinfarkt (O. Behnke).
Funktionel anatomi og biomekanik
1. Muskelsener er elastiske og rummer under deformering
betydelige elastiske energimængder, som under
visse betingelser kan bidrage til den samlede effektydelse.
Muskel-senekompleksets mekaniske egenskaber
samt den neuro-muskulære koordination af underekstremitetens
muskler belyses og forsøges kvantificeret
in vivo hos mennesker (M. Voigt).
2. Skeletmusklerne virker under et spektrum af opgaver
rækkende fra kraftgeneration over elastisk fjedring
til kritisk støddæmpning. Ved biomekanisk analyse af
bevægelser som hop og cykling kombineret med dynamisk
måling af H-refleksen, belyses den til grund liggende
omstillingsmekanisme (Erik B. Simonsen, i
samarbejde med P. Dyhre-Poulsen, Neurofysiologisk
Institut).
3. Med hydraulisk materialeafprøvningsmaskine belastes
ligamentpræparater af foden med henblik på at
måle dens fjedrende egenskaber og betydningen af bevægelser
i det nedre ankelled. Desuden undersøges
hælbenets frakturmekanik (F. Bojsen-Møller, i samarbejde
med Anders Frost, Uppsala, Sverige, og H.
Vogler, Tampa, Florida, U.S.A.).
4. Med CT-scanning med og uden bugpresse undersøges
den mekaniske aflukning af canalis inguinalis og
canalis femoralis. Ved bugpresse udvides venerne, så
de netop udfylder den givne plads og lukker de pågældende
gennemføringer (F. Bojsen-Møller, i samarbejde
medj. Hahn-Pedersen, Åbenrå).
Sekretion og optagelse af lipoproteiner i dyrkede celler
Undersøgelse af effekten af aminosyreblandinger,
sammensat som kasein og sojaprotein, på dyrkede hepatomcellers
sekretion og optagelse af lipoproteiner
fortsat fra 1991 (K. Nilausen, i samarbejde med H.
Meinertz, Rigshospitalet).
Kostproteiners effekt på blodets lipoproteiner
Undersøgelse af effekten af kasein og sojaprotein på
produktionen af apolipoprotein B i blodets lipoproteiner
hos normale mænd fortsat fra 1991 (K. Nilausen, i
samarbejde med H. Meinertz, Rigshospitalet; J.D.
Shepherd, C. Packard og S. Martin, University of
Glasgow, Scotland).
Undersøgelse af leverens strukturelle og metaboliske
zonation
Den strukturelle og metaboliske zonation af rotteleverens
forskellige celletyper belyses ved undersøgelser af
mikroskopisk synlige markørers fordeling i leveren,
korreleret til biokemiske og fysiologiske parametre,
bl.a. enzymkoncentrationer, blodgennemstrømning
og gastensioner i blodet. Desuden foretages tilsvarende
undersøgelser på transgene mus. De opnåede resultater
anvendes endvidere som grundlag for en opklaring
af den tredimensionale struktur af leverens lobulære
struktur (P. Rømert, i samarbejde med O. Behnke,
samt B. Quistorff, Biokemisk Institut A).
Membranbeskadigelse fremkaldt afporedannende
proteiner
I fortsættelse af tidligere undersøgelser (se årbøgerne
1977-87, 1991) har vi i indeværende år gennemført en
række elektronmikroskopiske undersøgelser af punktmuterede
varianter af St. aureus a-toxin, samt fortsat
undersøgelserne af mekanismen ved komplementmedieret
drab af Gram-negative bakterier (J. Tranum-
Jensen, i samarbejde med S. Bhakdi, Institut for medicinsk
Mikrobiologi, Mainz, Tyskland, samt P. Garred.
Vævstypelaboratoriet, Rigshospitalet).
Elektronmikroskopiske undersøgelser af fedtceller,
glucosetrans portør og insulinreceptor
I fortsættelse af tidligere undersøgelser (se årbøgerne
1986-1991) har vi i indeværende år fortsat karakteriseringen
af fedtcellemembranens caveolae, samt karakteriseret
den rekonstituerede insulinreceptors membrantopologi
ved hjælp af mærkning med epitopspecifikke
antistoffer (J. Tranum-Jensen, i samarbejde med
J. Vinten, Medicinsk-fysiologisk Institut B, samt K.
Christiansen, J. Carlsen, Biokemisk Institut C).
Det cellulære grundlag for motorikkens regulering i
fordøjelseskanalen, med specielt henblik på struktur og
funktion af det inters ti tielle væv
1. Idet der henvises til tidligere årbøger, er i 1992: (1)
fortsat studier af organisatoriske principper af betydning
for forståelsen af interaktionen mellem mavetarmkanalens
pacemakerceller og muscularis externa;
(2) videreført et samarbejde med Intestinal Disease
Research Unit, McMaster University, Canada, vedr.
130 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
korrelation af elektrofysiologiske og morfologiske data
fra undersøgelser af hundens tyktarm, og vævskulturer
af musens tyndtarmsmuskulatur; (3) undersøgt
elektronmikroskopisk methylenblåt-akkumulering i
Cajal'ske interstitialcellers endoplasmatiske reticulum
(L. Thuneberg).
2. Scanning-elektronmikroskopiske undersøgelser af
tarmvæggen. Tarmvæggens naturlige overflader og
brudflader gennem de forskellige indre lag undersøges
ved hjælp af scanning-elektronmikroskopi. Der fokuseres
specielt på radiært forløbende bundter af glatte
muskelceller, som strækker sig mellem det indre cirkulære
og det ydre longitudinelle lag i tarmvæggens tunica
muscularis. Disse specielle muskelcellers forløb,
overflademorfologi og relationer til Cajal'ske interstitialceller
og plexus myentericus søges kortlagt. Disse
muskelcellebundter er ikke velkendte, men har muligvis
en koordinerende funktion i det peristaltiske samspil
mellem tarmvæggens cirkulære og longitudinelle
muskellag (H. Jessen, i samarbejde med L. Thuneberg).
3. Immunhistokemiske undersøgelser af muscularis
externa i den humane tarm. (1) Med immunhistokemiske
teknikker søges klarlagt fordelingen og den nærmere
natur af en population af makrofaglignende celler,
der i visse dyrearter findes i nær tilknytning til Cajal's
interstitial celler (H.B. Mikkelsen, i samarbejde
medJJ. Rumessen). (2) Der videreføres undersøgelser
af fordelingen af gap junctions mellem tarmens
glatte muskelceller og deres relation til interstitialcellerne
(H.B. Mikkelsen, i samarbejde med L. Thuneberg,
JJ. Rumessen).
4. Lys- og elektronmikroskopiske undersøgelser af
muscularis externa i human tynd- og tyktarm. Der
henvises til årbøgerne 1989-1991.1 1992 er de strukturelle
undersøgelser af pacemakerceller og glatte muskelceller
i normal, reseceret human tarm afrundet og
et større oversigtsværk udarbejdet. Med udgangspunkt
heri videreføres lys- og elektronmikroskopiske
undersøgelser af muscularis externa ved inflammatorisk
tarmsygdom (mb. Crohn, colitis ulcerosa) (JJ.
Rumessen, i samarbejde med H.B. Mikkelsen, L.
Thuneberg).
Anden virksomhed:
J. Tranum-Jensen er medlem af fakultetets forretnings-
og budgetudvalg, dets stipendieudvalg, dets legatudvalg,
dets studieadministrationsudvalg og en
række andre ad hoc udvalg, samt formand for de anatomiske
institutters undervisningsudvalg.
F. Bojsen-Møller er medlem af Team Danmarks videnskabelige
udvalg.
L. Thuneberg er medlem af fagstudienævn I, fakultetsstudienævnet
samt udvalg derunder.
J. Tranum-Jensen har i 1992 afsluttet opbygningen
af en omfattende billeddiagnostisk undervisningssamling
(Røntgen, CT, MR, ultralyd-sonografi og isotopscintigrafi).
Redaktionsvirksomhed:
F. Bojsen-Møller er referee og medlem af redaktionen
af Acta Anatomica, af Scandinavian Journal of Medicine
and Science in Sports, af European Journal of
Morphology, samt af Fysioterapeuternes temablad.
Gæster:
Professor A. Forer, York University, Toronto, Canada,
har været gæst på instituttet i perioden juni-august
inkl., hos O. Behnke.
Cand.scient. Michael Voigt er tilknyttet Medicinsk-
anatomisk Institut C som ph.d.-studerende,
med F. Boj sen-Møller, samt lektor K. Klausen,
August Krogh Institutet, som vejledere.
Foredrag og rejser:
F. Bojsen-Møller har efter indbydelse deltaget med foredrag
i Internationalt Low Back Pain Meeting i Ålborg
i juni 1992. F. Bojsen-Møller har endvidere taget
initiativ til afholdelse af Nordisk møde vedr. netværk
for forskeruddannelse af fysioterapeuter i Norden, 7.-
9. oktober 1992 i København.
JJ Rumessen har efter indbydelse deltaget med
oversigtsforedrag ved »International congress on fructose
and fructose containing foods«, Paris, februar
1992, og endvidere ved »Topics in dietary fibre research
«, Rom, maj 1992.
P. Rømert har efter indbydelse deltaget med foredrag
ved International workshop om leverens mikrocirkulation
i København, 4.-6. december 1992.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 10.
Professor: Dr.med. O. Behnke.
Lektorer: Dr.med. L. Andersen; afd.leder, dr.med. F.
Bojsen-Møller; cand.odont. H. Jessen; cand.med.
H.B. Mikkelsen; cand.med. K. Nilausen; cand.med.
P. Rømert; mag.scient., dr.med. L. Thuneberg; cand.
med. J. Tranum-Jensen.
Seniorstipendiat; Cand.scient., ph.d. Erik B. Simonsen.
TAP: Antal årsværk: 8,38.
Laboranter: M.Juhl Christensen, L. Hansen, V. Heidemann,
S. Peters, K. Sjøberg (ledende laborant).
Overassistenter: L. Sharwany, H. Øhlenschlæger.
Fotograf: K. Stub-Christensen.
Ingeniørassistent: B.G. Andersen (elektronikværksted).
Laboratoriebetjent: K. Christensen (mek. værksted).
Anatomi 131
Publikationer:
Andersen, Lars; Morfologiske parametre for peptiderge
neuroners sekretoriske aktivitet. København
1992, s. 1-24.
Behnke, O.: Degrading and non-degrading pathway
in fluid-phase (non- adsorptive) endocytosis in human
blood platelets. J. Submicrosc. Cytol. Pathol.
24, s. 169-178, Italien 1992.
Bhakdi, S., Tranum-Jensen, J.: Alpha-toxin of staphyloccocus
aureus. Microbiological Reviews Vol.
55/4, s. 733-751, USA 1992.
Bojsen-Møller, Finn: Australiens olympiske træningscenter.
Puls l,s. 10-11, Brøndby, Danmark 1992.
Sportens materialer I. Puls 2, s. 20-22, Brøndby,
Danmark 1992.
Sportens materialer II. Løbesko og støddæmpning.
Puls 3, s. 14-15, Brøndby, Danmark 1992.
Sportens materialer III. Hjelmen testes. Puls 4, s.
10-11, Brøndby, Danmark 1992.
Knæskadernes "ulykkelige triade". Fysioterapeuternes
Temablad 1, s. 4-5, Hinnerup, Danmark
1992.
Huizinga, J. D., Liu, L. W. C., Blennerhassett, M. G.,
Thuneberg, Lars, Molleman, A.; Intercellular
communication in smooth muscle. Experientia Vol.
48, No. 10, s. 932-941, Basel, Boston, Berlin 1992.
Keiding, Niels, Andersen, Lars: Estimation of the size
distribution of fibrillar centres in nucleoli — an example
of the "Swiss Cheese" problem in stereology.
Biometrics Vol. 48, s. 449-458, Alexandria, Virginia,
USA 1992.
Mikkelsen, H. B., Rumessen,J. J.: Characterizationof
macrophage-like cells in the external layers of human
small and large intestine. Cell & Tissue Research
Vol. 270, s. 273-279, Heidelberg 1992.
Nilausen, Karin: Dietary proteins and blood lipids:
effect of casein and soy protein in normo- and hypercholesterolemic
patients. Scandinavian J of Nutrition
36(2), s. 80-81, Sverige 1992.
Ploug, T, Galbo,, H., Ohkuwa, T, Tranum-Jensen,
J., Vinten, J.: Kinetics of glucose transport in rat
skeletal muscle membrane vesicles: effects ofinsulin
and contractions. Amer.J.Physiology (Endocrinol.
Metabol.), USA Vol. 262, s. E700-E711, USA
1992.
Rumessen, JiiriJohs., Mikkelsen, Hanne Birte, Thuneberg,
Lars: Ultrastructure of interstitial cells of
Cajal associated with deep muscular plexus of human
small intestine. Gastroenterology 102, s. 56-
68, USA 1992.
—: Fructose and related carbohydrates. Sources, intake,
absorption, and clinical implications. Scand.
J. Gastroenterol. 26, s. 819-828, Oslo 1992.
—: Hydrogen and methane breath tests for evaluation
of resistant carbohydrates. European Journal of
Clinical Nutrition 46 (suppl. 2), s. S77-S90, London
1992.
-: Breath tests for evaluation of incompletely absorbed
carbohydrates, background, standardization,
pitfalls and interpretation, i: Methodological aspects
of in vivo methods for measurement ofstarch
digestibility, European Flair-concerted action on
resistant starch (EURESTA), s. 7-16, Copenhagen,
Denmark 1992.
-, Franck, Yvonne S., Gudmand-Høyer, Eivind;
Acetate in venous blood for determination ofcarbohydrate
malabsorption. Eur. J. Clin. Nutr.
46(Suppl. 2), s. S135-S136, London, UK 1992.
Rømert, Paul, Matthiessen, Martin Ebbe: Ultrastructural
and morphometric study of hepatocytes from
near-term minipig fetuses exposed to ethanol in vivo.
Acta Anatomica 143, s. 301-305, Switzerland,
Basel 1992.
Thuneberg, Lars: Interstitial cells of Cajal. i: Handbook
of Physiology, section 6, vol. 1, part 1, Schultz,
S. G., Wood, J. D. og Rauner, B. B., s. 349-386,
Bethesda, Maryland 1989.
-: Methylene blue as a pharmacological probe of intestinal
pacemaker activity. American Journal of
Physiology Vol. 258, s. G992, Bethesda, Maryland,
USA 1990.
O. Behnke
Antropologisk Laboratorium
Forskningsaktivitet:
Aktiviteten har som tidligere omfattet registrering og
undersøgelse af skeletfund indsendt af museer. Endvidere
har laboratoriet foretaget undersøgelser på begæring
af Retspatologisk Institut.
1. Dentalantropologisk forskning
Laboratoriets mangeårige odontologiske medarbejder,
professor emeritus, dr.odont. P.O. Pedersen, har
fortsat sine undersøgelser af grønlandske eskimokranier,
og af tænder og kæber fra danske historiske personer.
Andre dentalantropologiske projekter indgår i undersøgelser
af skeletmateriale fra stenalderen (V.
Alexandersen, E. Kannegaard, E. Brinch Petersen, C.
Meicklejohn), jernalderen (V Alexandersen, U.
Lund Hansen, B. Sellevold) og middelalderen (V.
Alexandersen, E.M.S. Bayer Olsen). Endvidere undersøges
eskimokraniers tænder (K.Y. Zee, G. Bratthall,
V. Alexandersen), rodvariationen hos nulevende
danskere (V. Alexandersen, O. Carlsen), og der foretages
histologiske undersøgelser af tandstrukturen i
mælketænder fra forhistoriske og historiske personer
(V. Alexandersen, G. Johanson, J. Norén). Endelig
132 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
foretages undersøgelse af mandibular torus i Østgrønland
(P.O. Pedersen, B. Frøhlich) samt bearbejdning
af dentalantropologisk materiale fra bjergstammer i
Nordthailand (V. Alexandersen).
2. Menneske og miljø i fortidens Grønland, herunder
nordboerne i Grønland
En EDB-baseret registrering af antropologiske og arkæologiske/
kulturhistoriske data vedr. det grønlandske
materiale i laboratoriet og andre institutioner er
afsluttet i samarbejde med Grønlands og Danmarks
nationalmuseer. En håndbog med bibliografi er under
udarbejdelse (N. Lynnerup, B. Frøhlich, J. Arneborg,
H. Elling, A Koch, C. Andreasen, V. Alexandersen,
J.P Hart Hansen). Endvidere undersøges pneumatiseringsgraden
af processus mastoidei (P. Homø, N.
Lynnerup) og forekomsten af pandebihuler hos eskimoer
(N. Lynnerup, P. Homø).
En større antropologisk undersøgelse af nordboerne
i Grønland er i gang som led i licentiatstudium (N.
Lynnerup). I forbindelse hermed arbejdes med satellitvisualisering
af tidligere norrøne kirkegårde på
Grønland (N. Lynnerup, B. Frøhlich, B. Hansen).
3. Andre undersøgelser
Fortsatte studier af kemisk knoglesammensætning,
-struktur og -form af arkæologisk skeletmateriale (P.
Bennike, M. Eriksen, H. Bohr), aldersbestemmelse
(osteonanalyse) på tværsnit af lårben (B. Frøhlich, N.
Lynnerup, J.L. Thomsen), primathåndrodens fylogenese
(P. Faber), ændringer i knoglebygning fra stenalder
til nyere tid (H. Hjalgrim), computerbearbejdning
af CT-scanningsdata ved undersøgelse af ægyptisk
mumie og kranietraumesimulation (N. Lynnerup,
H. Hjalgrim, S. Kreiborg), beskrivelse af CT-scanning
af moselig fra jernalderen (P. Bennike, J. Boesen),
undersøgelse af brændte knogler fra romersk
jernalder (V. Alexandersen), undersøgelse af nye skeletfund
fra Langeland med antropologisk/arkæologisk
fokusering på sociale aspekter (P. Bennike, O. Grøn),
og undersøgelser af kongelige personer fra Roskilde
Domkirke og Odense (P. Bennike).
Anden virksomhed:
Laboratoriet har atter i november 1992 afholdt tværfagligt
introduktionskursus i biologisk antropologi; V.
Alexandersen og N. Lynnerup har forestået symposium
om biologisk antropologi på Institut for Middelalderarkæologi,
Moesgård, Århus, og P. Bennike har afholdt
kursus i fysisk antropologi ved Institut for forhistorisk
Arkæologi, København, samt i Sverige. J.P.
Hart Hansen er redaktør af Arctic Medical Research
og formand for Kommissionen for Videnskabelige
Undersøgelser i Grønland. N. Lynnerup er medlem af
arbejdsgruppe under Nationalmuseet vedr. nationalt
klassifikationssystem for arkæologiske genstande. N.
Lynnerup er EDB-konsulent og P. Bennike osteologisk
konsulent ved Medicinsk-historisk Museum. N.
Lynnerup har foretaget studierejse til Sydgrønland,
og A. Koch har på laboratoriets vegne deltaget i ekspedition
til Skjoldungen-distriktet, Østgrønland.
Udenlandske gæster:
Tandlæge K.Y. Zee, Hongkong, arkæolog J. Pasveer,
Holland, professor N.C. Lowell, Canada, og arkæologistuderende
J. Macey, Canada, har haft længerevarende
studieophold i laboratoriet.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 1,6.
Assistenter: Tandlæge V. Alexandersen, overlæge
dr.med. J.P. Hart Hansen.
Kandidatstipendiat: Ph.d.-studerende, læge Niels
Lynnerup.
TAP: Antal årsværk: 0,1.
Publikationer:
Bennike, P: A "new" pathological collection of bones
for paleopathological studies. J. Paleopathol 4 (2),
s. 71, 1992.
-: Bone mineral content in the past and present. J.
Paleopathol 4 (2), s. 72, 1992.
—, Bonde, N.: Physical anthropology and human
evolution. Human Evolution 7 (2), s. 69-84, 1992.
—, Bonde, N.: Physical anthropology and human evolution
- Stages in the historical development of studies
in Denmark and other Scandinavian countries.
Human Evolution Vol.7, no.2, s. 69-84, Firenze
1992.
Carlsen, O. Alexandersen, V, Heitman, T, Jakobsen,
P: Root canals in one-rooted maxillary second
molars. Scand J Dental Research 100 (5), s. 249-
256, København 1992.
Frøhlich, B., Pedersen, P. O.: Secular changes within
Arctic and Subarctic populations. A Study of 632
human mandibles from the Aleutian Islands, Alaska
and Greenland. Arc Med Res 51, s. 173-188,
1992.
Halffman, C. M., Scott, G. R., Pedersen, P. O.: Palatine
torus in the Greenlandic Norse. Am J Phys Anthropol
88, s. 145-161, 1992.
Hansen, J. P. H.: Circumpolar health and Arctic medical
Research. International aspects and cooperation.
i: Nordic Arctic Research on Contemporary
Arctic Problems. Proceedings from Nordic Arctic
Research Forum Symposium 1992, Lyck, L. (ed.),
s. 159-164, Copenhagen 1992.
Homøe, P, Lynnerup, N.: Mellemørebetændelse i fortidens
Grønland. Nuna Med '91 , s. 138, 1992.
-, Lynnerup, N.: CT-scanning of ancient Greenlandic
Inuit temporal bones. Acta Oto-laryngol 112, s.
674-679, 1992.
Lynnerup, N., Lynnerup, O., Homøe, P: A computer
Anatomi 133
program for planimetric analyses of digitized images.
Computers in Biology and Medicine 22, s.
207-217, 1992.
—: EDB-programmel. Ugeskrift for Læger 154, s. 431-
432,1992.
—, Alexandersen, V., Hansen, J. P. H.: The human
skeletal material from the Norse farm 0 167 at Vatnahverfi.
i: Vatnahverfi. An inland district of the
Eastern Settlement in Greenland. Meddr. Grønland,
Man & Society 1992; 17, Vebæk, C. L., s. 64-
68, 1992.
Scott, G. R., Alexandersen, V.: Dental morphologic
variation among medieval Greenlanders, Icelanders,
and Norwegians. i; Structure, Function and
Evolution of Teeth, Smith, R, Tchernov, E. (eds.)
Tel Aviv 1992.
—, HalfTman, C. K., Pedersen, P. O.: Dental conditions
of medieval Norsemen in the North Atlantic.
Acta Archaeol 62, s. 183-207, 1991.
J.P. Hart Hansen

Fysiologi 135
Fysiologi
Medicinsk-fysiologisk Institut
Historie:
De tre fag anatomi, biokemi og fysiologi udviklede sig
parellelt i løbet af 1960'erne med oprettelse af B- og Cinstitutter
i forbindelse med udnævnelse af nye professorer.
Omkring 1980 besluttede fakultetet af samle sine
institutter i faggrupper. I denne forbindelse blev
den fysiologiske faggruppe oprettet og sammensat af
de 3 fysiologiske institutter samt Neurofysiologisk Institut
og Institut for eksperimentel Medicin. Disse to
sidstnævnte institutter, oprettet hhv 1946 og 1957,
havde hidtil været rene forskningsinstitutter, men blev
nu også inddraget i undervisningen. Herved blev den
fysiologiske faggruppe meget stor i forhold til fakultetets
øvrige faggrupper, et forhold der i 1991 foranledigede
fakultetsrådet til at gennemføre en selektiv nedskæring
af denne videnskabelige stab, uanset faggruppens
forskningsmæssige standard i forhold til fakultetets
øvrige faggrupper.
Inden for de sidste år er der blevet lagt politisk pres
på fakultetet for at danne større institutenheder med
henblik på en bedre ressourceudnyttelse og en mere
decentral administration. I forbindelse med en arealreduktion
og deraf afledte personalemæssige rokader
besluttede de 5 fysiologiske institutter sig derfor til at
fusionere til ét institut. D. 1. september 1992 oprettedes
et nyt institut under navnet Medicinsk-fysiologisk
Institut - det samme navn, som blev givet til det institut
Peter Ludvig Panum fik bygget omkring 1865.
Sammenlægningen blev markeret ved et offentligt seminar,
hvor 4 forskere redegjorde for deres gruppers
forskning.
Instituttet underviser i fysiologi, biofysik og fysik for
læge- og tandlægestuderende samt deltager i undervisning
ved fakultetets nye uddannelse Humanbiologi.
Et professorat i patofysiologi, oprettet i 1989 i forbindelse
med indførelsen af den nye studieplan for den
lægevidenskabelige uddannelse og oprettelsen af den
humanbiologiske uddannelse, er placeret i den fysiologiske
faggruppe.
J. Funder
Institut for almen Fysiologi og Biofysik
Forskningsvirksomhed:
1. Hjernens stofskifte og blodgennemstrømning
1.1 Fosterhjernens glukoseomsætningshastighed
Bestemmelserne af transportkonstanter for glukosefosforyleringshastighederne
i hele hjernen hos rottefostre,
15 og 20 dage gamle, og i hele cortex cerebri hos
den bedøvede moder er tilendebragt. Hertil benyttes
som tidligere beskrevet glukose, mærket med l4C ved
kulstofatom nr. 6. Metoden har kunnet sammenlignes
med en ældre og langsommere, hvor der benyttes den
14C-mærkede glukoseanalog: 2-deoxyglukose. Begge
metoder giver de samme resultater fra moderhjernen
og fra 20 dage gamle fosterhjerner ved normal blodsukker.
Der sker ingen ændring i glukosefosforyleringshastigheden
i hjernen fra 15 dage gamle fostre og
til 20 dage gamle (H.E. Brøndsted, J. Reith, A. Gjedde).
1.2 Undersøgelse afmenneskehjernens s to[skifte
Menneskehjernens stofskifte undersøgtes for at belyse
a) dopa-transportens indflydelse på fremstillingen af
dopamin i corpus striatum, og b) sammenhængen
mellem oxygenforbrug og arten af stimulus ved aktivering
af nerveceller i synsbarken.
a) Med l8F-mærket dopa har vi vist, at udtransport
af dopa er 50 % hos normale personer. Hos patienter
med Parkinsons sygdom stiger udtransport af dopa til
>70%, afhængig af sygdommens alvor. Vi har foreslået
en sammenhæng mellem dopas fremstillingshastighed
og aktiviteten af enzymet dopadecarboxylase.
Vores hypotese er, at dopamins fremstillingshastighed
finjusteres af enzymet.
b) Ved intensitetsstimulering af cytokromoxidaserige
interblob-celler fandt vi en betydelig stigning af
gennemblødningen, uden stigning af elforbruget.
Ved specifik stimulering af blob-celler med et bevægeligt
og farvelagt mønster steg gennemblødningen og
CVforbruget parallelt (A. Gjedde).
1.3 Betydning af nitrogenoxidforhjernens
blodgennemstrømning
Den planlagte forsøgsserie belyser den fysiologiske betydning
af NO ved øgning af hjernens blodgennemstrømning
som svar på: a) cortical spreading depression,
b) iskæmi, c) epilepsi, d) stimulering af hjernen
med neurotransmittere og e) stimulering af en perifer
nerve (evoked potentials). Perspektivet er at opnå
kendskab til de mekanismer, hvorved blodkarrene
hhv. hjerneparenkymet regulerer hjernens blodgennemstrømning.
Forsøgene udføres på såvel storhjerne
som lillehjernebarken på bedøvede rotter. Hjernens
blodgennemstrømning måles med et 2-kanals Laser136
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Doppler flowmeter (M. Fabricius, N. Akgoren, M.
Lauritzen).
1.4 Intracellulære stigninger i neuronal celledødbetydning
for hypoxisk induceret celleskade
Neuronal celledød undersøges i cellekultur med samtidig
detektering af ionændringer og celledød. Intracellulære
Ca2+-koncentrationer kvantiteres ved brug
af confokal mikroskopi. »Electrical field«-stimulering
bruges til at øge Ca2+ i enkelte neuroner — både direkte
og sekundært via synaptisk transmission. Vi har fundet,
at »electrical field«-stimulering kan øge neuronalt
Ca2+ 3-4-fold for en periode af 20 min., uden at celledød
induceres. Derimod forårsager samme stimulering
død af naboceller via synaptisk transmission. Disse
celler udviser samme grad af Ca2+-øgning som de
primært stimulerede celler. Undersøgelsen peger således
på, at det ikke er graden med hvilken Ca2+ stiger,
der er afgørende for induktion af irreversibel beskadigelse,
men snarere graden af synaptisk aktivering (M.
Nedergaard).
2. Kalciums rolle i fysiologiske processer
2.1 Elektronmikroskopisk lokalisering af
calciumdepoter
Intracellulære Ca2+-depoter indeholder et Ca2+-bindende
protein (calsequestrin eller calreticulin). Deres
membraner er forsynet med energikrævende Ca2+-
pumper (Ca2+-ATP'ase) og med receptorer, via hvilke
frigørelse af Ca2+ fra depoterne kan udløses. Ved
immunocytokemisk lokalisering af disse molekyler
forsøges Ca2+-depoterne identificeret og karakteriseret
strukturelt. En række antistoffer mod Ca2+-ATP'ase,
calsequestrin og calreticuin har været anvendt
på frosne ultratynde snit af kapillærendotel fra rottehjerte,
men har ikke givet klare resultater. Teknikken
søges nu appliceret på bovine kromafine celler, hvor
systemet af intracellulære Ca2+-depoter er specielt
veludviklet (M. Bundgaard, M. Treiman).
2.2 Kontrol af den intracellulære Ca^+-koncentration i
acini fra eksokrine kirtler. Bestemmelse afagonistinducerede
ændringer i inositolfosfater
Vi har bestemt de tidsmæssige og rumlige forandringer
i intracellulært, ioniseret Ca2+ ([Ca2+]1) i acini fra
rottens bugspytkirtel samt ørespytkirtel ved anvendelsen
af fluorescensmikroskop og digitalt billedbehandlingsudstyr.
Ved anvendelsen af inhibitorer af Ca2 + -
ATP'aser på det endoplasmatiske reticulum (ER) har
vi karakteriseret dette organelsystems rolle i varetagelsen
af [Ca2*],. Vi har fundet det, at ændringer i
Ca2+-indholdet i ER kan bevirke en øget Ca >+-influx
over cellens plasmamembran.
Disse Ca2+ffuxer styres tilsyneladende direkte af en
gruppe vandopløselige phophoinositoler, som frigives
og syntetiseres efter stimulering. Ved anvendelsen af
HPLC-teknik har vi bestemt hastigheden, hvormed
en række inositoler med 1 til 4 fosfatgrupper dannes,
og relateret deres funktion til [Ca2"1"]; (S. Dissing, T.
Jørgensen, K. Tritsaris,J. Gromada, N.K.Jørgensen,
P. Gasbjerg, B. Nauntofte).
2.3 Stimulus-kontraktionskobling i vaskulæreglatte
muskelceller
Vi studerer de cellulære mekanismer, der ligger til
grund for udviklingen af kontraktionskraft i små arterier.
Vi har udviklet en myograf, der i forbindelse med
fluorescensmikroskopi og digital billedbehandling tillader
samtidige målinger af tidslige og rumlige ændringer
af cellulær Ca2+-aktivitet og kontraktionskraft
i uddissikerede segmenter af små arterier. Indledende
forsøg har vist, at Ca2+-aktiviteten stiger som følge af
stimulering med høj K+ eller noradrenalin samtidigt
med, at karret kontraheres. De videre undersøgelser
omfatter bl.a. studier afkommunikation mellem endotelceller
og glatte muskelceller (P. Gasbjerg, S. Dissing).
2.4 Vasoregulatoriske mekanismer
Funktionen af de glatte muskelceller under både vasodilatation
og -konstriktion er blevet undersøgt nærmere.
Vi har fundet, at arakidonsyre hæmmer myosin
light chain fosfatasen og derved bevirker en Ca2+-sensitisering
af de glatte muskelceller. Sidenhen har jeg
anvendt metoden »laser flash photolysis afcaged compounds
« til at undersøge interaktionen mellem aktin
og myosin i forskellige typer (fasisk/tonisk) glat muskulatur
(A. Fuglsang, A.P Somlyo, A.V Somlyo).
2.5 Aktivitetskontrol afglatte muskelceller i corpus
cavemosum penis
Der er indledt undersøgelse af intracellulære calciumkoncentrationssvingninger
under fysiologisk og farmakologisk
induceret aktivering og inaktivering af
muskelcellekulturer (S. Dissing, M. Giraldi,J. Skydsgaard,
G. Wagner).
2.6 Intercellulært kommunikerede Ca'f -bølger
Efter mekanisk stimulering af enkeltcelle kan man for
en række forskellige celletyper udløse intercellulært
kommunikerede calciumbølger (IKG); En forøgelse af
[Ca2+]i breder sig fra celle til celle som en bølge med
centrum i det stimulerede punkt. Det er blevet undersøgt
om extracellulært transmitteret ATP kan formidle
kommunikationen. I KG er måske den primære signalmekanisme
ved udbredelsen af»spreading depression
«, som forekommer i cortex under migræneanfald.
Vi har derfor forberedt en række eksperimenter med
cellekulturer til at belyse dette forhold (M. Hansen, S.
Dissing, M. Lauritzen, M. Sanderson, U. Galifornia,
USA).
Fysiologi 137
3. Receptorer
Sekretionskontrol i trakea- og tarmepitel
3.1 Acetylkolin (ACh)-induceret kloridsekretion
Vi har studeret reduktion af sekretionsresponset ved
fastholdt høj ACh-koncentration, s.k. desensitisering,
og desuden desensitiseringens ophævelse ved brug af
muskarin-receptor antagonister, s.k. reaktivering med
atropin. Konduktansændringer i trakeaepitelet er en
forudsætning for en sekundær, aktiv sekretion af kloridioner.
Desensitisering af sekretionsresponset afficerer
ionbevægelsen, men ikke konduktansændringen.
På basis af dissociation mellem konduktansaktivering,
ionflux-desensitisering og manglende konduktansdesensitisering
har vi opstillet en receptormodel, der
involverer to separate, muskarine receptorer. Forudsigelser
baseret på denne model er efterfølgende blevet
bekræftet ved forsøg (B. Winding, N. Bindslev).
3.2 Karakterisering af muskarine receptorer i
trakeocytter
Bindingsstudier med muskarine receptor-antagonister
er blevet fortsat og har givet mulighed for at bestemme
kinetiske konstanter for to tilsyneladende uafhængige
receptorer (N. Bindslev, B. Winding).
3.3 Karakterisering af 5-HTreceptorer i grisens
jejunum
Serotonin-receptor-subtyper af betydning for absorption
og sekretion i grise-jejunum undersøges med følgende
5-HT receptor antagonister; Renzapride, Granisetron,
ICS 205-930, Ketanserin, Methysergid og
uptake-hæmmeren Citalopram. Optagelse af 5-HT er
af væsentlig betydning for det sekretoriske 5-HT respons
(M.B. Hansen, N. Bindslev).
4. Transport og pH-regulering
4.1 Regulering af pH i luftvejsepitelceller
Celler udsættes konstant for surgørelse, dels fordi de
kan optage brintioner fra extracellulærvæsken og dels
fordi de danner syrer ved stofskiftet. Undersøgelser af
bovine trakealepitelceller i primærkultur med den fluorescerende
indikator BCECF viser, at disse celler —
ligesom de fleste pattedyrceller — regulerer deres pH
ved hjælp af den amiloridfølsomme Na+/H+-udveksler.
Overraskende kan cellerne også kompensere for
surgørelse i totalt fravær af ekstracellulært Na+, såfremt
HCO3/CO2 er til stede. Mekanismen, som er
ufølsom for H.DIDS, synes enten at være en H+ATPase
eller en ionkanal, der muliggør optagelse af
HCOi (J. Hedemark Poulsen, T. Machen).
4.2 Vand- og iontransport i epiteler
Epitelers ion-og vandtransport undersøges i plexus
chorioideus og tyktarmen (colon) med speciel henblik
på at bestemme de mekanismer der medierer effluxen
af K+ og H2O. I plexusepitelet varetages K+-effluxen
af kanaler og af en KCI-cotransportør, der
kobler efilux af K+ og H2O. Der arbejdes med en
hypotese om, at vand- og saltfluxen foregår gennem
det samme membranprotein. Salttransporten er specifik
for K+ og Cl ; den afhænger af tilstedeværelsen
af Na+ og kan inhiberes af diuretika. Koblingen
mellem salt- og vandfluxen inhiberes af Ba+ + . Vi
studerer endvidere den Ca2+-aktiverede K+- maxikanal
fra colon. Kanalen inkorporeres i kunstige lipidlag.
Kq 5 for Ca">+-aktivering varierer mellem 20
og 300 nM, når membranpotentialet varierer mellem
0 og ~40 mV. Den høje Ca2+-følsomhed afhænger
af, om kanalen er fosforyleret (T. Zeuthen, D.
Klærke).
4.3 Karakterisering af en furosemid-bindende protein
(Na,K,2Cl cotr ans portøren)
For at klone Na,K,2CI cotransportøren oprensedes
ved hjælp af en furosemid-affinitetssøjle proteiner på
100 og 40dKa. Polyklonale antistoffer rejstes i kaniner
og anvendtes i western blot og til screening af et
cDNA-bibliotek. Western blottene viste, at 100 kDa
proteinet var af samme størrelse og immunkemisk velkonserveret
i de undersøgte væv og arter. Fra et
cDNA-bibliotek isoleredes en klon (T37), som formodes
at kode for en del af 100 kDa proteinet. Northern
blot analyser viste, at isomere proteiner udtryktes i nyrerne.
De foreløbige resultater antyder, at 100 kDa
proteinet er en del af Na,K,2CI contransportøren, og
atT37 koder for en del af dette protein (A. Bækgaard).
4.4 Karakterisering af iminosyretrans porten i rottens
tyndtarm
Vi har karakteriseret iminosyretransporten hos kanin
og marsvin. Ufuldstændige rottedata viser meget markant
speciesforskel, der nu er under udredning (L.K.
Munck, A. Polache, B.G. Munck).
4.5 Baclofen-tr ans port i rottens tyndtarm
Ana Polache har tidligere undersøgt absorptionen af
GABA B-agonisten Baclofen in vivo på rotter og opnået
resultater, der kunne tyde på, at baclofen benyttede
iminosyretransportøren. Vore forsøg førte til afkræftelse
af denne formodning (A. Polache, L.K. Munck).
4.6 D-aminosyretr ans port i slangens tyndtarm
Vi undersøger transporten af d-aminosyrer i tyndtarmen
fra kvælerslange og rottesnog (M. Niestad, B.G.
Munck).
4.7 Betydningen af kloridionen for intestinal
aminosyretransport
Kloridafhængighed og ændringer af transportkapacitet
på langs af tyndtarmen er undersøgt hos marsvin
og rotte. Fundene hos marsvinet er som hos kaninen,
138 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
og helt forskellige fra rotten (L.K. Munck, B.G.
Munck).
4.8 Co trans port aJMe AIB og klorid
Betydningen af kloridionen for iminosyretransportøren
og effekten af kloridafhængig og kloriduafhængig
aminosyretransport på klorid- og natriuminflux er
undersøgt hos kaninen ved bestemmelse afinflux over
den luminale membran af intakt væv og afsteady state
vævsoptagelse. De foreløbige fund er forenelige med
en cotransport af iminosyrer, natrium og klorid (L.K.
Munck).
4.9 Kloridtransport gennem skeletmuskelfibermembraner
Transporten er afhængig af den ydre surhedsgrad og
synes sammensat af to transporttyper med hver sin
fysiologiske betydning. Med aniontransporthæmmere
synes typerne nu at kunne adskilles funktionelt og søges
karakteriseret hver for sig, bl.a. med hensyn til deres
pH-afhængighed (J. Skydsgaard).
4.10 Volumenregulering af blodplader
Blodplader, der udsættes for et hypotont medium,
svulmer umiddelbart, men regulerer straks (i løbet af
20-30 s) deres volumen tilbage mod det normale. Denne
regulation er betinget af en ændring af cellemembranens
permeabilitet for kalium og klorid. Hepoxilin
A3, der er et kortlivet 12-lipoxygenasebetinget nedbrydningsprodukt
af arakidonsyre, er ansvarlig for
ændringen i kaliumpermeabiliteten. Der kan også vises
en sammenhæng mellem mekanisk påvirkning af
blodplader og stigning i deres produktion af Hepoxilin
A3. Arbejdshypotesen er, at Hepoxilin A3 indgår som
en stabiliserende faktor i den metaboliske kaskade af
stofskifteprocesser, der indgår i koagulationsmekanismen
(J. Funder, A. Livne, A. Magalit, Ben-Gurion
University, Israel).
4.11 Undersøgelse af iontransport i isolerede celler
Klorid- og bikarbonattransport ved legemstemperatur
undersøges i røde blodlegemer fra menneske og
isolerede leverceller fra rotter. Transporten er ekstrem
hurtig, især i leverceller, og de videre undersøgelser
sigter på at karakterisere de kinetiske parametre, der
er knyttet til funktionen af det i membranen indbyggede
transportprotein. Dette protein mangler i blodlegemer
fra lampretter, hvilket benyttes til sammenligning
af celler med og uden protein-medieret aniontransport
(J. Brahm, M. Knudsen, M. Folke, M. Nikinmaa,
Helsingfors Universitet).
5. Non-line ær dynamik (KAOS-forskning) anvendt
på biologiske problemstillinger
5.1 Informationsbehandling i nervesystemet
Nervecellernes impulsmønster har en meget ringe relation
til systemets informationsbehandling, og vekselvirkningen
mellem impulserne og det lokale kemiske
miljø medfører en kompleks, ofte kaotisk, impulsudsendelse
med en tvetydig informationsbehandling.
Det ser ud til, at informationsstrømmen og -behandlingen
ikke sker lokalt, men at store dele af nervesystemet
er inddraget (M. Colding-Jørgensen).
5.2 Bløde vævs biomekanik
Bløde væv udviser en form for elasticitet, der ikke kan
beskrives ud fra den klassiske elasticitetslære. Ved anvendelse
af non-lineære metoder beskrives den mekaniske
opførsel af hulorganer og blodkar. En model af
vandladningens dynamik og patofysiologi er under
udvikling (M. Colding-Jørgensen, P. Sejrsen, MJ.
Mulvany,J. Nordling, K. Steven).
Forelæsninger efter invitation:
N. Bindslev: Berkeley Univ., USA. M. Colding-Jørgensen:
Novo Nordisk, RUC, Dansam. S. Dissing og
J. Hedemark Poulsen: Univ. Osaka og Nat.Inst.Physiol.-
Sci., Okazaki, Japan.
Rejser og udlandsophold:
A. Bækgaard: 1-årigt forskningsophold ved Brigham
& Women's Hospital, Boston, USA. A. Fuglsang: 2-
årigt forskningsophold ved Univ. Virginia, USA. J.
Funder: 3 mdr.s forskningsophold ved Ben-Gurion
Univ., Israel. A. Gjedde: Gæsteprofessor ved Montreal
Neurol.Inst., Canada. M. Hansen: 3 mdr.s forskningsophold
ved Univ. California, USA. B.G. Munck:
Afsluttet 15 mdr.s forskningsophold ved Univ. California
og Univ. Texas, USA. M. Nedergaard: Forskningsophold
ved Cornell Med. Ctr., New York, USA.
J. Hedemark Poulsen: l'/^-årligt forskningsophold
ved Berkeley Univ., USA.
Arbejde indenfor kollegiale organer:
N. Bindslev: Fagstudienævn 1; S. Dissing: Fagstudienævn
1, Det lægelige Koordinationsudvalg, Det Internationale
Udvalg.
Stab:
VIP: Antal årsværk: Universitetsansatte 13 (heraf 2
på orlov), fondsansatte 6.
Lektorer: Cand.med. N. Bindslev, dr.med. J. Brahm,
dr.med. H.E. Brøndsted, dr.med. M. Bundgaard,
dr.scient. S. Dissing, cand.med. J. Funder, dr.med. A.
Gjedde (orlov), cand.med. B.G. Munck, dr.med. J.
Hedemark Poulsen, dr.med.vet. J. Skydsgaard (vikar),
dr.scient. T. Zeuthen.
Seniorstipendiater: Cand.med. M. la Cour (orlov),
cand.med. L.K. Munck.
Forskningsstipendiater: Lic.scient. A. Bækgaard,
cand.med. M. Fabricius, cand.med. A. Fuglsang,
lic.scient. P. Gasbjerg, cand.scient. M. Hansen,
dr.med. M. Nedergaard.
Fysiologi 139
Introduktionsstipendiat: Cand.scient., cand.polyt. T.
Litman.
Erhvervsforsker; Cand.scient. J. Gromada.
Ekstern lektor: M. Colding-Jørgensen.
Specialestuderende: Stud.scient. T. Jørgensen, stud.
scient. K. Tritsaris.
Gæsteforskere: Læge N. Akgoren (Univ. Istanbul,
Tyrkiet), dr.scient. J. Frøkjær-Jensen, dr.med. M.
Lauritzen, farmaceut A. Polache (Univ. Valencia,
Spanien), prof.dr.med. O. Sten-Knudsen, cand.med.
B. Winding.
A-TAP: Antal årsværk: 3 (heraf 1 på orlov).
Civ.ing. O. Christensen (orlov), ing. S. Christoffersen,
civ.ing. H.-P. Nissen-Petersen.
TAP: Antal årsværk: Universitetsansatte 15 (heraf 1,3
på orlov), fondsansatte 0,4.
Hospitalslaboranter: P. Hagman, A. Mikkelsen, B.
Olsen (orlov), T. Soland, 1. Østermark-Johansen.
Laboratorietekniker: J. Am torp, L. Grøndahl, E.
Huusom (orlov).
Overassistenter: E. Flagstad, H. Mosthaf, A. Thomsen.
Ingeniørassistenter: B. Deublein, S. Lihmann, P.B.
Nielsen, KJ. Sørensen.
Elektroniktekniker: H.P Valdal.
Rengøringsassistenter: A. Christiansen, C.H. Sørensen.
EFG-elever: K.W. Block, M P Grann, K.V. Knudsen.
/V;. d. afhandlinger:
Afhandlingens opbevaringssted angives i parentes efter
titlen.
Bækgaard, A.: Sekvensbestemmelse af et furosemid
oprenset membranprotein (NA,K,2C1 cotransportøren)
(August Krogh Institutet).
Gas bjerg, P.K.: Undersøgelser af blodlegememembranens
gennemtrængelighed for uorganiske anioner
(med særlig vægt på bikarbonat).
Specialer:
Gromada, Jesper L.: Stimulus-sekretionskobling. Undersøgelse
af stimulus-sekretionskoblingen i den exorbitale
lacrimalis og den exocrine del af pankreas
fra rotten.
Jørgensen, Nanna K: Stimulus-sekretionskobling.
Undersøgelse af stimulus-sekretionskoblingen i den
exorbitale lacrimalis og den exocrine del af pankreas
fra rotten.
Publikationer:
Christensen, Ove, Hoffmann, E.: Cell swelling activates
K+ and Ce channels as well as nonselective,
stretch-activated cation channels in Ehrlich ascites
tumor cells. J. Membrane Biol. 129, s. 13-36, New
York 1992.
Colding-Jørgensen, M., Steven, K.: A model of the
mechanics of smooth muscle reservoirs applied to
the intestinal bladder. Scand. J. Urol. Nephrol.
Suppl. 142, s. 140, Sverige 1992.
—, Madsen, H. Østergaard, Bodholdt. B., Mosekilde,
E.: Minimal model for Ca2+-dependent oscillations
in excitable cells. J. theor. Biol. Vol. 156, s. 309-326,
London, England 1992.
-: Ambiguous input-output relations for the signal
processing in nerve cells. Acta physiol. scand. Vol.
146, suppl. 608, s. 183, Sverige 1992.
—, Steven, K.: A model for the mechanics of muscular
reservoirs based on muscle strip data. Acta physiol.
scand. Vol. 146, suppl. 608, s. 130, Sverige 1992.
-, Steven, K.: A model for the mechanics of smooth
muscle reservoirs based upon measurements on
muscle strips. Internat. Continence Soc. 22nd Ann.
Meeting, s. 134, 1992.
—: Kaos og neurofysiologi, i: Kaos og kausalitet. Eds.:
Nielsen, A. W. & Gregersen, N. H., s. 74-112, Århus,
Danmark 1992.
Cour, M. la: Cl" transport in frog retinal pigment epithelium.
Exp. Eye Res. Vol. 54, s. 921-931, Houston,
USA 1992.
Curiel, D. T, Agarwal, S., Rømer, M. U., Wagner,
E., Cotten, M., Birnstiel, M. L., Boucher, R. C.:
Gene transfer to respiratory epithelial cells via the
receptor-mediated endocytosis pathway. Am. J.
Respir. Cell Mol. Biol. Vol. 6, s. 247-252, USA
1992.
Dissing, S., Gromada, J.L., Jørgensen, N.K.,
Nauntofte, B.: Spatio-temporal aspects of the stimulation-
induced CaJ+ rise in pancreatic and parotid
acinar cells. Salivary Secretion: Control and
Mechanisms , s. 93-96, Japan 1992.
Ericsson, J. W., Lønroth, P, Vinten, J., Smith, U.:
Biochemical and morphological evidence that insulin
can up- regulate its receptors in the plasma
membrane. Diabetologia Vol. 35, s. A316, Tyskland
1992.
Fabricius, M., Jensen, L., Lauritzen, M.: Extracellular
amino acid concentrations of the rat brain during
cortical spreading depression. Acta physiol.
scand. Vol. 146, suppl. 608, s. 58, Sverige 1992.
Goldman, S., Nedergaard, M.: Newly generated neuron
of the adult songbird brain form functional active
network in culture. Dev. Brain Res. Vol. 68, s.
217-223, USA 1992.
Gong, M. C., Fuglsang, A., Alessi, D., Kobayashi, S.,
Cohen, P, Somlyo, A. P, Somlyo, A. V: Arachidonic
acid inhibits myosin light chain phosphatase
and sensitizes smooth muscle to calcium. J. Biol.
Chem. Vol. 267, s. 21492-21498, USA 1992.
140 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Hansen, M., Skydsgaard. J. M.: Stilbene disulphonates
inhibit apparently separate chloride transporters
in skeletal muscle of Rana Temporaria. J.
Physiol. Vol. 448, s. 383-395, England 1992.
Lauritzen, M., Hansen, A. J.: The effect of glutamate
receptor blockade on anoxic depolarization and
cortical spreading depression. J. Cerebr. Blood
Flow & Metabol. Vol. 12, s. 223-229, New York,
USA 1992.
—: Spreading depression and migraine. Path Biol.
Vol. 40, s. 332-337, Frankrig 1992.
—; Cortical spreading depression as a migraine mechanism:
Clinical and experimental aspects. Exp.
Brain Res. Series 23, s. 7-15, Tyskland 1992.
Munck, L.K., Munck, B. G.: The rabbit jejunal "imino
carrier" and the ileal "imino acid carrier" describe
the same epithelial function. Biochim. Biophys.
Acta Vol. 1116, s. 91-96, Holland 1992.
—, Munck, B. G.: Variation in amino acid transport
along the rabbit small intestine. Mutual jejunal carriers
of leucine and lysine. Biochim. Biophys. Acta
Vol. 1116, s. 83-90, Holland 1992.
Munck, B. G.: Distinction between chloride-dependent
transport systems for taurine and (S-alanine
in rabbit ileum. Am. J. Physiol. Vol. 262, s.
G609-G615, USA 1992.
Cotransport of MeAIB and Cl in rabbit ileum.
Acta physiol. scand. Vol. 146 suppl. 608, s. C3.6,
Sverige 1992.
Negulescu, P. A., Munck, B. G., Machen, T. E.; Volume-
sensitive Ca-influx and release from intracellular
pools in gastric parietal cells. Am. J. Physiol.
Vol. 263, s. C584-C589, USA 1992.
Olesen, S.-P, Bundgaard, M.: Chloride-selective
channels of large conductance in bovine aortic endothelial
cells. Acta Physiol Scand Vol. 144, s. 191-
198, Danmark 1992.
Poulsen, J. Hedemark, Pedersen, PS.: Agonist-induced
increase and oscillation in the intracellular
free calcium concentration in cultured human
sweat duet cells. i: Salivary secretion: Control and
mechanisms. Eds: Murakami, M., Seo, Y. & Ishikawa,
T, s. 105-108, Okazaki, Japan 1992.
Reith,J., Gjedde, A., Brøndsted, H. E.: Fetal cerebral
glucose photophosrylation rate in the rat. Acta physiol.
scand. Vol. 146 suppl. 608, s. 153, Sverige
1992.
Steven, K., Colding-Jørgensen, M.: Dynamic characteristics
ofintact and detubularized bowel segments
for continent urinary reconstruction. Scand. J.
Urol. Nephrol. Suppl. 142, s. 37-41, Sverige 1992.
Winding, B., Winding, H., Bindslev, N.: Second messengers
and ion channels in acetylcholine-induced
chloride secretion in hen trachea. Comp. Biochem.
Physiol Vol. 103C, s. 195-205, England 1992.
Zeuthen, T: From contractile vacuole to leaky epithelia.
Coupling between salt and water fluxes in biologicai
membranes. Biochim. Biophys. Acta Vol.
1113, s. 229-258, Nederlande 1992.
J. Brahm
Medicinsk-fysiologisk Institut B
Historie:
Oprettet 1. august 1964 (med begrænset annuum). En
stab på 1 professor (udnævnt 1. januar 1964) og 2 videnskabelige
assistenter huses midlertidigt i daværende
(eneste) Medicinsk fysiologisk Institut. Juli 1965
tildelt midlertidige og egne lokaler i Juliane Mariesvej
26, 1. sal (villaen) og okt. 1965 permanente lokaler i
Juliane Mariesvej 30, stue og kælder. 1. februar 1980
flyttet til lokaler i Panum Instituttet, blok 18, 5. og 6.
sal. 30. august 1992 lod instituttet sig opløse og inkorporere
i det genoprettede Medicinsk fysiologisk Institut.
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsvirksomhed falder hovedsageligt
inden for områderne arbejdsfysiologi, endokrinologi-
stofskifte, kredsløbsfysiologi og reproduktionsfysiologi.
Diffusion, bloodflow og modelformuleringer
1. Undersøgelser over nogle indikatorstofTers fri diffusion
i vand og muskelvæv (P. Sejrsen).
2. Måling af blodgennemstrømningshastighed i hud i
shuntkarområder vha. varme som indikator (P. Sejrsen,
M. Midttun).
3. Måling af blodgennemstrømningshastighed i tyktarm
på grise målt ved udvaskning af '"Xenon (P.
Sejrsen, P.E. Mortensen, J. Olsen).
4. Teoretiske modelbetragtninger over den relevante
middelradius anvendt i Laplace's lov til udregning af
vægspænding i forskellige kartyper ved et givet transmuralt
tryk (P. Sejrsen, M. Colding-Jørgensen, MJ.
Mulvany).
Erektionsmekanismen
Spontanaktiviteten i den glatte muskulator i corpus
cavernosum og dens afhængighed afCa-koncentrationen,
undersøgelser af et nyt alphapblokerende agens,
abanoquil, dyrkning af muskelceller in vitro og udarbejdelse
af et system, hvorved aktiviteten i transplanterede
celler kan registreres, har været i fokus gennem
året (G. Wagner, M.Q. Wei, A.M. Giraldi, O.V Rasmussen).
Fysiologi 141
Insulins virkning på membrantransport
Mekanismer, ved hvilke hormonet insulin regulerer
membrantransport af glukose og kationer er blevet
udforsket. Ved rekonstitutionsforsøg er receptorens
struktur undersøgt ved højopløsningselektronmikroskopi.
Endvidere er topologi og antal af insulinreceptorer,
tyrosinfosforylerede proteinmolekyler, glukosetransportørmolekyler
og Na/K-A I Pase på indersiden
af fedtcellers plasmamembran under insulinstimulation
undersøgt ved immunelektronmikroskopi. Sluttelig
er udviklet en immunfluorescensmetode, som tillader
måling af koncentration og tyrosin-fosforyleringsgrad
af insulinreceptorer i 10-20 mg store muskelbiopsier
(J. Vinten, M. Voldstedlund, K. Christiansen, J.
Carlsen, Biokemisk Institut, J. Tranum-Jensen, Medicinsk-
anatomisk Institut).
Insulinreceptorens og glukosetransportørernes rolle i
patogenesen for insulinresistens ved ikke
insulinkrævende diabetes (NIDDM)
Undersøgelserne har omfattet dels patienter, dels dyremodeller:
Normale vs. genetisk fede og diabetiske
rotter. Ved måling af insulin receptorbinding og tyrosinkinaseaktivitet
på biopsimaterialer fra unge, normalvægtige
slægtninge til patienter med NIDDM, er
fundet nedsat tyrosinkinaseaktivitet i forhold til en
kontrolgruppe uden genetisk disposition for NIDDM.
Hos genetisk fede og diabetiske rotter er expressionen
af GLUT4 fundet nedsat og expressionen af GLUT1
fundet øget skeletmuskulatur, medens expressionen af
GLUT1 i perineuralskeder er fundet uafficeret. Metforminbehandling,
som nedsætter blodsukkeret også i
denne dyremodel, normaliserer ikke den i skeletmuskulatur
ændrede glukosetransportørexpression (A.
Handberg, A. Vaag, L. Kayser, P.E. Høyer, H. Post
Hansen, H. Bech-Nielsen, J. Vinten).
Effekten af fysisk træning på den insulin-stimulerede
glukoseoptagelse i human skeletmuskulatur
Betydningen af ældning og type 2 diabetes. Arbejdet
er en fortsættelse af tidligere undersøgelser på unge,
raske mænd samt undersøgelser af fysisk trænings indflydelse
på insulins sekretion og virkning. 50-70-årige
med og uden type 2 diabetes cykeltræner ét ben i 10
uger. Før, umiddelbart efter samt efter de-træning,
undersøges glukoseoptagelsen i benene ved hjælp af
euglykæmisk, hyperinsulinæmisk clamp-teknik, kombineret
med kateterisation af vv. femorales og a. radialis.
Udtagne muskelbiopsier analyseres for indhold af
glukosetransporterende protein og antal og funktion
af insulinreceptorer (F. Dela).
Stofskifteregulatum i forbindelse medfysisk aktivitet
Under anvendelse af isoleret perfunderet rottemuskel
og -lever undersøges, hvorvidt arbejdende skeletmuskel
producerer et hormon, der fremmer leverens glukoseproduktion.
Endvidere undersøges, om elektrisk
muskelmembranaktivering snarere end udført arbejde
er afgørende for øgning i membrantransport af næringsstoffer
under arbejde (H. Galbo, X. Han).
Ved sammenligning mellem raske individer og para/-
tetraplegikere, hvis muskler stimuleres elektrisk, undersøges
i hvilket omfang humorale faktorer fra arbejdende
muskler kan aktivere kredsløb, respiration og
substratmobilisering (H. Galbo, T. Mohr, M. Kjær).
Med mikrodialyse og clamp-teknik undersøges in vivo
effekten af fysisk træning på humant fedtvævs adrenalin-
og insulinfølsomhed (H. Galbo, B. Stallknecht).
Trænings effekt på sekretion og virkning af insulin undersøges
hos type 2 diabetikere (H. Galbo, M. Linstow,
K. Mikines).
Foredrag ved kongresser og efter invitation:
F. Dela: Physiology of Mountain Sports, Charmonix;
Clinical Research Center, Washington Univ.; American
College of Sports Medicine, Dallas, 4th Int. Course
on Physiol. Chemistry, Lisabon. F. Dela, A. Handberg:
Dansk endokrinologisk Selskab. A. Handberg:
Skand. Diabetesforenings årsmøde, Geilo, American
Diabetes Ass., San Antonio, New concepts in the pathogenesis
of NIDDM, Stockholm. A. Handberg, F.
Dela, J. Vinten: EASD-møde, Prag. P. Sejrsen: Chairman
og co-chairman ved XX Nordiske Kongres i Fysiologi
og Farmakologi, København; arrangør af festsymposium
i anledning af hans 60 års fødselsdag, Panum
Instituttet; Societas Phlebologica Scandinavicas
kongres, Trondheim. G. Wagner: Inviterede forelæsninger
ved symposier og kongresser i Rom, Istanbul,
Milano, Paris og ved NIH, Bethesda.
Udlandsophold:
J. Vinten: Studieophold på NIH Bethesda, USA.
Hæderslegat:
P. Sejrsen har modtaget Anna Bochardt's hæderslegat
fra Københavns Lægeforening.
Stab:
VIP: Antal årsværk: Universitetsansatte: 5, fondslønnede:
2.
Afdelingsleder: Gorm Wagner.
Lektorer: P. Sejrsen, J. Vinten.
Seniorstipendiat: F. Dela.
Kandidatstipendiat: B. Stallknecht.
Forskningsstipendiater: A. Handberg, T. Ploug.
Gæsteforskere: H. Galbo, M. Kjær, 1. Mohr.
TAP: Antal årsværk: Universitetsansatte: 6,9, fondslønnede:
0,5.
Hospitalslaboranter: U. Blankensteiner, J. Harpøth,
L. Kali, B. Knudsen, G. Nielsen, A. Orth.
142 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Instruktionslaboranter: K. Clante, V. Staffeldt.
Rengøringsassistent; K. Wulff-Jensen.
Publikationer:
Andersson, K.-E., Holmquist, F., Wagner, G.; Pharmacology
of drugs used for treatment of erectile
dysfunction and priapism. Int. J. Impotence Research
Vol. 3, s. 155-172, England 1991.
Beck-Nielsen, Henning, Vaag, Allan, Damsbo, Peter,
Handberg, Aa., Holther-Nielsen, Ole, Henriksen,
Jan Erik, Thye-Rønn, Peter: Insulin resistance in
skeletal muscles in patients with NIDDM. Diabetes
Care Vol. 15, s. 418-28, Alexandria, VA, USA
1992.
Bendtsen, K., Svendsen, J. Hastrup, Rasmussen, H.
B., Damgaard, Y., Haunsø, S., Sejren, P., Bojsen,
J ; A miniature silicon diode matrix detector for in
vivo measurement of l33Xe disappearance following
local tissue injection. Clin. Phys. Physiol. Meas.
Vol. 13, s. 231-240, England 1992.
Bornemann, A., Ploug, Thorkil, Schmalbruch, Henning:
Subcellular localization of GLUT4 in nonstimulated
and insulin-stimulated soleus muscle of
rat. Diabetes 41, s. 215-221, 1992.
Dela, F., Handberg, Aa., Mikines, K. J., Vinten, J.,
Galbo, H.: Glucose transporter protein (GLUT 4)
and glucose uptake is increased in human skeletal
muscle after endurance training. Diabetologia Vol.
35 suppl. 1, s. A53, Tyskland 1992.
—, F., Mikines, K. J., Linstow, M. v., Galbo, H.:
Heart rate and plasma catecholamines during 24
hour everyday life in trained and untrained men.
Med. Sci. Sports Exerc. Vol. 24, s. 891, USA 1992.
—, Mikines, K. J., Linstow, M. v., Galbo, H.: Twentyfour-
hour profile of plasma glucose and glucoseregulatory
hormones during normal living conditions
in trained and untrained men. J. Clin. Endocrinol.
Vol. 73, s. 982-989, USA 1992.
—, Mikines, K. J., Linstow, M. v., Galbo, H.: Does
training spare insulin secretion and diminish glucose
levels in real life? Diabetes Care Vol. 15, suppl. 4,
s. 1-4, USA 1992.
—, Mikines, K. J., Linstow, M. v., Galbo, H.: During
everyday life: does training lower plasma catecholamine
levels and total number og heart beats per
day? Int. J. Spt. Med. Vol. 13, s. 94, Tyskland 1992.
-, Mikines, K., Tronier, Bente, Galbo, Henrik: Diminished
arginine stimulated betacell secretion in
trained man. J.Appl.Physiol. 69, s. 261-67, 1990.
Galbo, H.: Endocrine factors in endurance. i: The encyclopaedia
of sports medicine. Vol. II, Eds: Shephard,
R. J. & Åstrand, P. O., s. 116-126, London,
England 1992.
—: Exercise physiology: Humoral function. Sport Science
Review Vol. 1, s. 65-93, Canada 1992.
Giraldi, A., Valvic, M., Wagner, G., Melmann, A.,
Christ, G. J.: Subthreshold forskolin doses potentiate
cAMP formation in response to activation of
both beta2-adrenergic and PGE! receptors in cultured
human corpus cavernosum smooth muscle
cells. Int. J. Impotence Res. Vol. 4, suppl. 2, s. A4I,
England 1992.
Handberg, Aa., Kayser, Lars, Høyer, Poul Erik, Vinten,
J.: A substantial part of GLUT-1 in crude
membranes from muscle originales from perineurial
sheaths. American Journal of Physiology 262, s.
E721-E727, USA 1992.
—, Vaag, A., Beck-Nielsen, H., Vinten, J.: Effect of
hyperinsulinemic, euglycemic clamp on GLUT4 in
human skeletal muscle. Diabetes Vol. 40, suppl. I,
s. 88A, Alexandria, VA, USA 1991.
—, Vaag, Allan, Vinten, Jørgen, Beck-Nielsen, Henning:
Defect insulin receptor kinase activation in
skeletal muscle in young first-degree relatives of patients
with NIDDM. Acta Endocrinologia Vol. 126,
suppl. 3, s. 3, Copenhagen, DK 1992.
-, Vaag, Allan, Vinten, Jørgen, Beck-Nielsen, Henning:
Defect insulin receptor kinase activation in
skeletal muscle in young non-obese first degree relatives
of patients with NIDDM. Diabetes Vol. 41,
suppl. 1, s. 62A, Alexandria, VA, USA 1992.
-, Vaag, A., Beck-Nielsen, H., Vinten, J.: Peripheral
glucose uptake and skeletal muscle GLUT4 content
in man: Effect of insulin and free fatty acids. Diabetic
Medicine Vol. 9, s. 605-610, England 1992.
—, Vaag, A., Vinten, J., Beck-Nielsen, H.: Defect insulin
receptor kinase in muscle from young relatives
of type 2 diabetic patients. Diabetologia Vol. 35
suppl. 1, s. A88, Tyskland 1992.
Hansen, Bo F., Hansen, Svend A., Ploug, Thorkil,
Bak, Jens F., Richter, Erik A.: Effects of glucose and
insulin on development of impaired insulin action
muscle. American Journal of Physiology (Endocrinol.
Metab) 262, s. E440-E446, USA 1992.
Kjær, M., Mikines, K. J., Linstow, M., Nicolaisen, T,
Galbo, H.: Effects of 5 weeks detraining on epinephrine
response to insulin-induced hypoglycemia
in athletes. J. Appl. Physiol. Vol. 72, s. 1201-1204,
USA 1992.
Larsen, Philip Just, Særmark, Torben, Mau, Søren
E.: Binding of an lodinated Substance P Analogue
to Cultured Anterior Pituitary Prolactin- and Luteinizing
Hormone- containing Cells. Journal of
Histochemistry and Cytochemistry Vol. 40, hæfte
4, s. 487-493, USA 1992.
Mikkelsen, Jens D., Schmidt, Peter, Sheikh, Søren P,
Larsen, Philip J.: Non-vasopressinergic, non-oxytocinergic
neuropeptides in the rat hypothalamoneurohypophyseal
tract: experimental immunohistochemical
studies. Progress in Brain Research Vol.
91, s. 367-371, 1992.
Ploug, T, Galbo, H., Ohkuwa, T, Tranum-Jensen,
J., Vinten, J.: Kinetics of glucose transport in rat
skeletal muscle membrane vesicles: Effects of insuFysiologi
143
lin and contractions. Amer.J.Physiology (Endocrinol.
Metabol.), USA Vol. 262, s. E700-E711,
USA 1992.
Richter, E. A., Kiens, B., Hargreaves, M., Kjær, M.:
Effects of arm-cranking on leg blood flow and noradrenaline
spillover during exercise in man. Acta
Physiol Scand. 144, s. 9-14, England 1992.
Vinten, J., Voldstedlund, M., Handberg, Aa., Damm,
P.; Immunogold labeling of glucose and cat-ion
transporters in human adipocyte membranes. Diabetologia
Vol. 35 suppl. 1, s. A88, Tyskland 1992.
Vissing, J., Lewis, S. F., Galbo, H., Haller, R. G.: Effect
of deficient muscular glycogenolysis on extramuscular
fuel production in exercise. J. Appl. Physiol.
Vol. 72, s. 1773-1779, USA 1992.
Wagner, G., Wei, M.-Q.: Subclassification of alpha-1-
adrenoceptors in porcine smooth muscle of corpus
cavernosum. Int. J. Impotence Research Vol. 4,
suppl. 2, s. A42, England 1992.
Aspects of genital physiology and pathology. Seminars
in Neurology Vol. 12, s. 87-97, New York,
USA 1992.
Wei, M.-Q., Wagner, G.: Extracellular calcium and
contractility of porcine smooth muscle of corpus cavernosum.
Int. J. Impotence Res. Vol. 4, suppl. 2, s.
P12, England 1992.
Gorm Wagner
Referentvirksomhed:
Pharmacol. & Toxicol., Jap. J. Physiol., Europ. J.
Appl. Physiol., Clin. Physiol., Circulation.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 1.
Afdelingsleder: P-E. Paulev.
Poul-Erik Paulev
Medicinsk-fysiologisk Institut C
Historie:
Instituttet blev oprettet den 1. september 1967 med
lokaler i Rådmandsgade-komplekset. I september
1976 flyttedes til Panum Instituttet. Pr. 1. september
1992, efter 25 års virke, indgik instituttet sammen med
de fire andre institutter indenfor det fysiologiske fagområde
i dannelsen af en ny enhed, Medicinsk-fysiologisk
Institut.
Forskningsvirksomhed:
Den dominerende forskningsaktivitet ved instituttet
var fysiologisk regulering på celle-, organ- og helkropsniveau
udøvet af signalstoffer af peptidkarakter.
Der arbejdedes endvidere med stofskiftets fysiologi og
patofysiologi samt med dykkermedicinske problemer.
Aktiviteterne i de enkelte laboratorier kan beskrives
således:
Medicinsk-fysiologisk Institut B/Kybernetik
Kybernetik
Måling af kalium-ion og syrebase-variable i arterialiseret
blod som funktion af iltoptagelsen under muskelaktivitet
hos mennesket (P.-E. Paulev og Y. Kobayashi,
A. Masuda, Y. Sakakibera, Y. Honda, Tokyo).
Øget adenosin-monofosfat (AMP) i arbejdende muskelceller.
Den foreløbige konklusion er, at laktatakkumulationen
i cellerne er nøje knyttet til den mitrochondrielle
nedbrydning af øget AMP til hypoxanthin
og øget NH/ sekundært til deamineringen af AMP.
Stigningen i laktat udtrykker en ændring i cellernes
redox-status og er næppe en simpel massevirkning
(P.-E. Paulev og J. Porszasz, L.P Maestu, W.W.
Stringer, K. Wasserman, Los Angeles).
Udlandsophold:
Forskningsophold ved Chiba Univ. Tokyo, Japan og
ved Harbor-UCLA, USA.
1. Hormonal regulering af væskebalance og kredsløb
la) Mekanismen ved cerebral natriurese. Klarlægningen
af peptidhormoners rolle i regulering af vand- og
saltstofskiftet er fortsat. Hovedlinien har været en
nærmere beskrivelse af mekanismen ved den tidligere
beskrevne cerebrale natriurese, dvs. det fænomen, at
små stigninger i saltkoncentrationen i det blod, som
forsyner hjernen, udløser en markant forøgelse af den
hastighed, hvormed nyrerne udskiller salt. I samarbejde
med udenlandske kolleger (prof. W.-G. Forssmann,
Hannover, dr. R. Gerzer, Miinchen, samt dr.
K.L. Goetz, Kansas City) har vi undersøgt cerebralnatriurese
mekanismen efter overskæring af nerverne
til nyrerne. Det er overraskende påvist, at nyrernes
nerveforsyning ikke har nogen betydning for udløsningen
af mekanismen. Der er således basis for undersøgelse
af om en cirkulerende substans er involveret i
den omstemning af nyrefunktionen, som finder sted
efter påvirkning af hjernen med forøget saltkoncentration
(C. Emmeluth, P. Bie).
Ib) Vasopressins virkningsmekanisme. Ved anvendelse
af den velkarakteriserede opstilling omfattende
vågne, trænede hunde er endvidere gennemført en un144
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
dersøgelse af vasopressins virkningsmekanisme, herunder
betydningen af forskellige receptorpopulationer
samt af prostaglandinmedieret hæmning af hormonets
virkning. Undersøgelsen, hvis resultater
endnu ikke er færdiganalyserede, blev forestået af
statsstipendiat Elzbieta Kompanowska-Jezierska,
Warszawa (P. Bie).
1c) Betydningen af vasopressin og adrenerge mekanismer
for regulationen af den renale vandudskillelse
under stillingsændringer. Der er påbegyndt undersøgelser
af normale unge mænd med henblik på at
belyse sammenhængen mellem vandudskillelse, sympatisk
nerveaktivitet og plasmas koncentration af antidiuretisk
hormon under fysiologiske omstændigheder.
Forsøgsplanen omfatter målinger af hormonkoncentrationer
i plasma og af nyrernes udskillelse af
vand og salte ved forskellige kropsstillinger (siddende,
liggende) med og uden moderat vandbelastning.
Den såkaldte fritvandsclearance er en vigtig variabel.
Der foreligger endnu ikke resultater. Undersøgelserne
forestås af scholarstipendiat M.R. Graversen og
udføres i samarbejde med F. Norsk (P. Bie).
Id) Urodilatins virkning på nyrerne. Familien af
natriuretiske peptider omfatter nu også en variant,
som syntetiseres i nyren (urodilatin). Virkningen af
infusion af dette peptid er undersøgt og sammenholdt
med virkningen af tilsvarende doser atrialt natriuretisk
peptid. Urodilatin er vist at have den kraftigere
virkning og ved lave koncentrationer en langsommere
omsætning end atrialt natriuretisk peptid
(M. Bestie, P. Bie).
P. Bie var instituttets sidste institutbestyrer.
P. Bie har været external examinator ved ph.d.-afhandling
ved University of Manchester.
2. Betydningen af regulatoriske peptider i styringen
af organfunktioner
De regulatoriske peptider er små æggehvidestoffer,
som alle højere organismer anvender som budbringere
i kommunikationen mellem celler og organer. På
målcellerne/organerne findes receptorer, som binder
peptiderne og oversætter informationen til intracellulære
signaler, som udløser den endelige effekt. Når
peptiderne produceres af endokrine celler og transporteres
med blodet til målorganet kaldes de hormoner.
Når de frigives fra nerve-ender i forbindelse med
målorganet optræder de som neurotransmittorer, og
frigives de fra naboceller kaldes de parakrine transmittorer.
I dette laboratorium arbejder vi med repræsentanter
for alle tre grupper. Formålet er at belyse
omfanget af peptidernes betydning for styringen af organfunktioner,
specielt: Binyrernes, spytkirtlernes,
mave-tarmkanalens, galdevejenes og bugspytkirtlens
funktioner. På længere sigt vil den vundne indsigt
kunne anvendes til udvikling af nye principper for behandling
af funktionsforstyrrelser i de nævnte organer,
idet det har vist sig, at peptiderne på afgørende
måde deltager i styringen.
Den første opgave består i at isolere organismens
peptider og belyse deres kemiske struktur. Uden nøje
kendskab hertil kan intet udledes om betydningen
af peptiderne. Gennem en kombination af gen-teknologi
og proteinkemiske metoder er det lykkedes os
at karakterisere en række ikke tidligere kendte peptider
indenfor alle tre kategorier. Dernæst kortlægger
vi ved hjælp af immunhistokemiske metoder peptidernes
præcise lokalisation i organismen (til endokrine
eller parakrine celler eller til nerveceller) og vi
søger ved hjælp af autoradiografi at lokalisere receptorer
for radioaktive derivater af peptiderne. Disse
undersøgelser foretages i samarbejde med Medicinsk-
anatomisk Institut B, Panum Instituttet.
Ved hjælp af isolerede perfunderede præparationer
af de relevante organer undersøger vi a) peptidernes
virkning; b) endokrin sekretion af peptiderne;
og c) frigørelse fra nerveender. Endelig forsøger vi
ved hjælp af specifik blokade (tachyphylaxi, antagonister
eller immunoneutralisation) at vise hvilken
betydning den påviste frigørelse havde for organfunktionen.
De funktioner der undersøges omfatter
eksokrin og endokrin sekretion og motilitet (J.J.
Holst).
JJ Flolst er assisterende centerleder for det bioteknologiske
center for signalpeptider. J.J.Holst er
censor i fysiologi ved Odense Universitet.
J.J.Holst udpegedes i april som fagkonsulent for
Den danske Nationalleksikon (encyklopædien).
J.J.Holst har bedømt og opponeret ved 3 disputatser
og 2 licentiatafhandlinger.
J.J.Holst modtog i februar Novo-Nordisk prisen.
3. Energibalancens regulation
I samarbejde med Forskningsinstitut for human Ernæring
og Klinisk fysiologisk Afd., Bispebjerg Hospital,
arbejdes med undersøgelser over katecholaminog
fødeinducerede stofskiftestigninger m.h.p. udløsningsmekanisme,
organlokalisation og mulig farmakologisk
intervention. Fedtvævet og dets laktatproduktions
mulige rolle for termogenesen undersøges.
Desuden studeres metaboliske forhold af betydning
for balancen mellem fedtdeponering og -mobilisering.
3.1 Dykkermedicin
Der samarbejdes med The Israeli Naval Hyperbaric
Institute omkring behandling af dykkersyge med ånding
af tungtopløselige gasblandinger, samt med Søværnets
Dykkerskole om registrering og analyse af
dykkersygdomme og -uheld (Ole Hyldegaard, Joop
Madsen).
J. Madsen er medlem af Søværnets Dykkemedicinske
Udvalg, European Diving Technology CommissiFysiologi
145
on og The Diving Medical Advisory Committee. Han
har ydet konsulentbistand til Mærsk Olie & Gas AS
og til tunnelprojektet under Storebælt.
J. Madsen er censor i fysiologi ved Københavns
Tandlægeskole samt DTH.
J. Madsen har forelæst ved Otorhinolaryngologisk
Selskabs kursus i Environmental Medicine.
4. Regulation af gene xpression af biologisk aktive
neuropeptider og funktion afneurosekretorisk axonalt
RNA
Gruppen indgår i regeringens Bioteknologiske Program
for Signal Peptid Forskning og, i samarbejde
med Institut fiir Molekulare Neurobiologie ved Hamburgs
Universitet m.fl., i et netværk for studier af axonalt
mRNA. Yderligere har vi et samarbejde med
Dept. of Neuroscience, Mt. Sinai University, New
York, om dendritisk RNA.
Vi studerer bl.a. mekanismerne ved genexpression
af biologisk aktive neuropeptider. Vi har vist, at det
limiterende processeringsenzym, amideringsenzymet,
opreguleres massivt ved saltbelastning, og at det findes
i en række former, hvis molekylvægt og specifikke
aktivitet falder under sekretkornenes transport gennem
neuronerne. Det er påvist, at gliaceller i neurohypofysen
har høj aktivitet af amideringsenzym, og at
studiet af enzymet i nerveterminalerne må ske på isolerede
sekretkorn herfra. Vi arbejder med udformning
af nye teknikker for isolation af sekretkorn fra neuronernes
forskellige dele.
Vi har fortsat studier over den funktionelle betydning
af axonalt mRNA med injektionsforsøg af nukleotider
i hypothalamus kerneområder for at påvise en
evt. transaxolemmal transport. Sammen med Dept. af
Neuroscience, Mt. Sinai Univ., New York, har vi vist,
at dendritisk RNA også transporteres gennem neurosekretoriske
cellers axoner.
I et samarbejde med Biokemisk Institut C er det
vist, at isolerede nerveterminaler fra koneurohypofyser
optager polyaminer ved en mætbar mekanisme.
Polyaminer synes at modulere hormonfrigørelsen
(N.A. Thorn er medlem af styret for Intl. Union af
Physiological Sciences, formand for Den danske nationale
Komité for Fysiologi og har været medlem af et
disputatsudvalg) (N.A. Thorn, Pernille Svane, H.M.
Hu).
5. Molekylær og cellulær basis af calciumsignalering:
Egenskaber og regulation af de intracellulære Ca2\
depoter
Koncentrationen af det cy tosolære, ioniserede Ca2+ er
en central regulatorisk parameter i alle kendte celletyper
og indtager pladsen som en overordnet 2. messenger.
Denne koncentration reguleres dynamisk på en
tidsskala af sekunder hovedsageligt ved hjælp af calcium
kanaler og calcium pumper i de intracellulære
Ca" + depoter.
Vi har udarbejdet en metode til isolering af oprensede
dele af intracellulære Ca2+ depoter fra binyremarven
fra køer. Denne metode tillader os at teste en hypotese,
fremsat af en engelsk gruppe (R.D. Burgoyne,
University of Liverpool), om at en del afCa2+ optagelsen
i binyremarvens depoter tilsyneladende skyldes en
ny type Ca2+ATPase/Ca2+ pumpe (thapsigargin-insensitiv
Ca2+ pumpe). Vi samarbejder for tiden med
A.F Lai (MRC NIMR, Mill Hill, London) om en del
af dette testarbejde.
Blandt de forskellige typer nervevæv udmærker
Ca2+ATPasen/Ca2+ pumpen i cerebellum sig ved en
speciel høj aktivitet, som gør dette væv velegnet til studier
af pumpens biokemiske reguleringsmekanismer.
Vi er for tiden i gang med at undersøge faktorer med
en mulig betydning for Ca2+ pumpens sensitivitet for
Ca2+ i mikrosomer for bovint cerebellum (f.eks. modulerende
effekt af proteinkinaser eller specifikke regulatorproteiner,
analogt med det regulatoriske protein
fosfolamban i forbindelse med den beslægtede
Ca2+ATPase i hjertet).
6a. Myometriets oxytocin receptorer
Arbejdet med at karakterisere myometriets receptorer
for peptidhormonet oxytocin er fortsat. Der er sat ind
på tre fronter: 1) Undersøgelser af »second messenger
« systemet som aktiverer cellen til kontraktion, når
oxytocin-receptor komplekset dannes. Dette system
udgøres af en række intermediære inositolfosfater, som
karakteriseres og kvantiteres ved hjælp af HPLC. 2)
Præliminære undersøgelser af en non-peptid vasopressin
antagonist OPC-21262 (Otsuko Pharmaceuticals),
som er en specific V2-antagonist. Vi har kunnet
vise, at dette stof hæmmer såvel vasopressins som oxytocins
aktiverende effekt på myometriet in vitro. 3) Et
større metodologisk forarbejde har fundet sted med
henblik på at dyrke primærkulturer af myometrieceller.
Dette synes nu at være lykkedes (H. Vilhardt, A.
Atke, S. Mau, P. Sjøholm, C.O. Hansen, J. Henriksen).
6b. Substans Ps og andre peptiders virkninger i rottens
adenohypofyse
Projektet har i 1992 belyst flg. punkter:
1. Lokalisering af substans P receptorer til specifikke
adenohypofyseceller (PJ. Larsen, T. Særmark,
S.E. Mau).
2. Studier af substans P induceret Ca' Mluktuationer
i enkelte adenohypofyseceller (S.E. Mau, M.R.
Witt).
3. Effekter af substans P på sekretionen af væksthormon
og prolaktin med speciel vægt på køns- og aldersforskelle
(S.E. Mau, H. Vilhardt).
4. Modulation af second messengers i somatotroper
med growth hormone-releasing hexapeptide i
samarbejde med Novo Nordisk (S.E. Mau, M.R.
Witt, T. Særmark, O.J. Bjerrum, H. Vilhardt).
146 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
5. Substans P aktivering af protein kinase C i laktotroper
(S.E. Mau, H. Vilhardt).
6. EfTekter af mastoparan (peptid fra hvepsegift) på
sekretionen af prolaktin fra adenohypofyseceller (S.E.
Mau, M.R. Witt, H. Vilhardt).
7. Betydning af neurotransmittere og regulatoriske
peptiderfor organismens endokrine funktion og den
immuno-neuroendokrine kommunikation
1. Histaminerg regulation af hypofyse- og hypothalamushormon
sekretionen. Vi har indarbejdet nye fysiologiske
stimulationsmodeller (insulin/hypoglykæmistress
og dehydrerings-stress). Det neuroendokrine response
(ACTH, P-endorfin [P-END] og prolaktin
[PRL]) på disse stress stimuli nedsættes ved hæmning
af histamin (HA) syntese, ved blokering af postsynaptiske
HA-receptorer (H|- og H2 receptorer) eller stimulation
af den præsynaptiske P^-autoreceptor. Ved
stress-stimulation øges HA-omsætningen i hypothalamus.
Immunhistokemiske studier af proto-onkogenet
c-fos kombineret med dobbeltfarvning for corticotropin-
releasing hormon (CRH), vasopressin (AVP) og
oxytocin (OT) har vist, at central HA-stimulation
øger c-fos aktiviteten i hypothalamiske neuroner indeholdende
CRH, AVP og evt. OT. Dette tyder på genaktivering
i disse neuroner (samarbejde med P. Larsen
og M. Møller, Med. Anat. Inst. B). Der er påbegyndt
in situ hybridiseringsforsøg til påvisning af m-
RNA for c-fos, CRH, AVP og OT (U. Knigge, A.
Kjær, J. Warberg).
2. Serotoninerg regulation af hypofyse- og hypothalamushormon
sekretionen. Betydningen af serotonin (5-
HT) for specielt ACTH og P-END sekretionen er studeret,
og vi har fundet, at især 5-HT, og S-HTz receptorer
er involveret i det hormonale respons på immobiliserings-
og æter-stress samt endotoxinstress (sml.
nedenfor) (H.Jørgensen, U. Knigge, A. Kjær,J. Warberg).
3. Betydningen af neurohypofysære peptider. AVP's
rolle i HA- og stress-induceret frigørelse af ACTH, (3-
END og PRL er blevet yderligere belyst. AVP effekten
medieres hovedsageligt via Vpreceptorer, og AVP
spiller fortrinsvis en permissiv rolle, idet AVP samtidig
potenserer hormonresponset på de anførte stimuli.
Vi har fundet, at et ekstrakt afneurohypofyser indeholder
prolaktin-releasing faktor (CRF) aktivitet, som
synes associeret med AVP. Den nøjere identitet studeres
(A. Kjær, U Knigge, E.L. Madsen, J. Warberg).
4. Immuno-neuroendokrin kommunikation. Subpyrogene
doser af endotoxinet E. coli lipopolysakkarid
(LPS) stimulerer frigørelsen af ACTH, P-END og
PRL. Dette respons hæmmes ved blokering af H|-receptorer
eller HA-syntese samt ved stimulation af H3-
autoreceptorer (U. Knigge, A. Kjær, J. Warberg).
5. Trykreflekser og endokrine reaktioner hos mennesket
under orthostatisk stress. Trykændringer i sinus
caroticus og det arterielle pulstryk påvirker AVP sekretionen,
hvilket tyder på en sammenhæng mellem
arterielle trykreflekser og renal vandudskillelse (P.
Norsk,J. Warberg).
J. Warberg har været bestyrelsesmedlem af Dansk
endokrinologisk Selskab og Lektorforeningen (kasserer)
samt lærerformand for fysiologifaget.
Gæsteforskere:
Læge M. Bersani, lektor H.-M. Hu (Shanghai), læge
A.-M. Hvidberg, dr.med. U. Knigge, læge H.Jørgensen.
Udgivervirksomhed:
P. Bie er medlem af editorial board. Am. J. Physiol. og
er »specialist editor« ved Clin. Sci. JJ. Holst er medlem
af redaktionskomitteen i Regulatory Peptides,
Scand. J. Gastroenterol., Intl. J. Pancreatology, og
Pancreas. N.A. Thorn er dansk redaktør af Acta Physiol.
Scand. J. Warberg er associate editor ved Acta
Endocrinologica.
Rejser og inviterede foredrag:
P. Bie har holdt gæsteforelæsninger ved Universitetet i
Tartu, Estland og University of Texas, College Station.
J.J. Holst har holdt foredrag ved Intl. Conference
on Gastrin, Dana Point, Californien; Organizer og
chairman ved XXth Nordic Congress of Physiology
and Pharmacology. First United Gastroenterology
Week, Athen; Pancreatic Club, Ulm. O. Hyldegaard
arbejder ved årets udgang ved The Israeli Institute i
Haifa. J. Madsen har deltaget i European Undersea
Biomedical Societys årlige møde i Basel, og i Undersea
og Hyperbaric Medical Societys årlige møde i Bethesda.
Desuden i kurser om otorhinolaryngologiske
og neurologiske aspekter af dykkermedicin (Aberdeen,
Bethesda), samt et kursus i Diving Accidents and
Hyperbaric Medicine (Sinai). N.A. Thorn har holdt
foredrag ved kongres i Hanover, New Hampshire,
USA og under korte studieophold i New York og
Hamburg. J. Warberg, U. Knigge og A. Kjær har deltaget
i 74th Annual Meeting of The Endocrine Society,
San Antonio, USA og 9th Intl. Congr. of Endocrinology,
Nice, Frankrig. J. Warberg har holdt gæsteforelæsning
ved Ulm Universitet, Tyskland.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 14,5.
Professor: N.A. Thorn.
Forskningsprofessor: J.J. Holst.
Docenter: P. Bie, H. Vilhardt.
Lektorer: Afd.leder J. Madsen, M. Treiman, J. Warberg.
Stipendiater (kandidater): L. Bjørnskov Bartholdy,
C. Emmeluth, H.-M. Hu, A. Kjær, O. Hyldegaard
Fysiologi 147
Larsen, D. Mathiasen, S. Mau, T.N. Rasmussen, P.
Svane.
Scholarstipendiater: I. Hunter, Erik Langer Madsen.
TAP: Antal årsværk: 10.
L. Albeck, B. Lynderup Christensen, I.L. Braig, E.D.
Engberg, J. Halkier, K. Karlsen, I. Kjeldsen, K.
Klausen, E. Larsen, N.W. Mortensen, 1. Pedersen, L.
Rabenhøj, G.L. Thaarup.
Specialer:
Hansen, Gudrun Spure: Post-prandial energiomsætning,
substratoxidation, blodsubstrat- og blodhormonsvar
samt sult- og mæthedsgrad efter et fedtrigt
måltid hos post-obese kvinder.
Jensen, Lene Mellemkjær: Effekt af resistent stivelse
på postprandial termogenese, substratoxidation,
glykæmisk respons samt sult- og mæthedsfølelse.
Publikationer:
Almdal, T. P, Holst, J.J., Vilstrup, H.: Glucagon immunoneutralization
in diabetic rats normalizes
urea synthesis and decreases nitrogen wasting. Diabetes
41, s. 12-16, USA 1992.
Andersen, S. E., Engstrøm, T., Bie, P: Effects on renal
sodium and potassium excretion of vasopressin
and oxytocin in conscious dogs. Acta Physiol.
Scand. 145, s. 267-274, Cambridge, England 1992.
Astrup, A., Bueman, B., Christensen, N. J., Madsen,
J., Gluud, Chr., Bennett, P, Svenstrup, B.: The
contribution of body composition, substrates and
hormones to the variability in energy expenditure
and substrate utilization in premenopausal women.
J. Clin. Endocrinol. Metab. Vol. 74, s. 279-286,
USA 1992.
Buemann, B., Christensen, N. J., Madsen, J.,
Quaade, F.: Increased energy expenditure and carbohydrate
oxydation in post-obese women on a
high-carbohydrate diet. Mediation by the sympathetic
nervous system, i: Obesity in Europe 91
(Chapter 59), Editors: Ailhaud, G.; Guy-Grand,
B.; LaFontan, M.; Ricquier, D., Editors: Ailhaud,
G.; Guy-Grand, B.; LaFontan, M.; Ricquier, D., s.
333-335, UK 1992.
—, Buemann, B., Christensen, N. J., Madsen, J.: 24-
hour energy expenditure and sympathic activity in
postobese women consuming a high carbohydrate
diet. Am. J. Physiol. (Endocrinol. Metabol) Vol.
262, s. E282-E288, USA 1992.
Bersani M., Thim, L., Rasmussen, T. N., Holst,»Jens
Juul: Galanin and galanin extended at the N-terminus
with 7 and 9 amino acids are produced in and
secreted from the porcine adrenal medulla in almost
equal amounts. Endocrinology 129, s. 2693-
2698,1991.
Breum, L., Astrup, A., Gram, L., Andersen, T., Stokholm,
K. H., Werdelin, L., Madsen, J.: Metabolic
changes during treatment with valproate in humans:
Implication for untoward weight gain. Metabolism
Vol. 41, s. 666-670, USA 1992.
Buemann, B., Astrup, A., Madsen, J., Christensen, N.
J.: A 24-hour energy expenditure study on reducedobese
and nonobese women: effect of beta-blockade.
Am. J. Clin. Nutr. Vol. 56, s. 662-670, USA
1992.
Bulow,J., Simonsen, L., Madsen, J.: Effects ofexercise
and glucose ingestion on adipose tissue metabolism.
A microdialysis study. Medicine and Sports
Science Vol. 37, s. 329-335, Basel 1992.
Børglum, T. D., Holst, J.J., Fahrenkrug, J.: Characterization
of immunoactive pancreastatin in porcine
tissues. Scand. J. Clin. Lab. Invest 51, s. 681-
691,1991.
Drummer, C., Gerzer, R., Heer, M., Molz, B., Bauer,
K., Warberg, J., Baisch, F, Christensen, N. J., K6-
nig, A.: Effects of an acute saline infusion on fluid
and electrolyte metabolism in humans. Amer. J.
Physiol. 262, s. F744-F754, USA 1992.
Eiken, R, Emmeluth, C., Schiitten, H. J., Bie, P: Vasopressin
and angiotensin II in the conscious dog:
synenergistic effects on renal excretory parameters?
Clinical Science 83, s. 467-475, United Kingdom
1992.
Emmeluth, C., Bie, P: Effects, release and disposal of
endothelin-1 in conscious dogs. Acta Physiol.
Scand. 146, s. 197-204, Cambridge, England 1992.
-, Drummer, C., Gerzer, R., Bie, P: Roles ofcephalic
Na+ concentration and urodilatin in Control of renal
Na+ excretion. Am. J. Physiol. 31, s. F513-
F516, USA 1992.
Gutniak, Mark, Ørskov, Cathrine, Holst, J.J., Ahren,
Bo, Efendic, Suad: Antidiabetogenic Effect of glucagon-
like peptide-1 (7-36) amide in normal subjects
and patients with diabetes mellitus. The New
England Journal of Medicine 326, s. 1316-1322,
Amerika 1992.
Harling, H., Messel, T, Jensen, S. L., Poulsen, S. S.:
Distribution and effect of galanin on gallbladder
and sphincter of Oddi motility in the pig. HPB Surgery
3, s. 279-289, England 1991.
-, Holst, J. J.: Circulating galanin: origin, metabolism,
and pharmacokinetics in anesthetized pigs.
Am. J. of Physiology 262, s. E52-E57, USA 1992.
-, Messel, T, Holst, J J ,Poulsen, S.S.: Galanin and
vasoactive intestinal polypeptide: Release during
intraluminal, chemical irritation and distension of
the isolated perfused porcine ileum. Digestion 50, s.
61-71, Schweiz 1991.
Hilsted, J., Frandsen, H., Holst, J.J., Christensen, J.,
Nielsen, S. L.: Plasma glucagon and glucose recovery
after hypoglycemia: The effect of total autonomic
blockade. Acta Endocrinol. 125, s. 466-469, 1991.
Holle, G. E., Demir, L, Dietl, J., Rehfeld, J. F., Holst,
J. J.: Effect of chemical myenteric ablation on the
148 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
structure proliferation and endocrine cells in the
small intestinal mucosa. i: Advances in the Innervation
of the Gastrointestinal Tract, G. E. Holle et
al. editors, s. , 1992.
Holst, J.J., Ehrhart-Bornstein, M., Messel, T., Poulsen,
S. S.: Release ofgalanin from isolated perfused
porcine adrenal glands. Amer. J. Physiol. 261, s.
E31-E40, USA 1990.
—, Skak-Nielsen, T., Ørskov, C., Poulsen, S. Seier:
Vagal control of the release of somatostatin, vasoactive
intestinal polypeptide, gastrin releasing peptide
and HC1 from porcine non-antral stomach.
Scand. J. Gastroenterol. 27, s. 677-685, Oslo 1992.
—, Ørskov, C.: Glucagon-like peptide 1 — a new hormone
which may change the treatment of non-insulin
dependent diabetes mellitus. MedView 6, s. 259-
263, 1992.
—, Ørskov, Cathrine, Poulsen, S.S.: Somatostatin is
an essential paracrine link in acid inhibition of gastrin
secretion. Digestion 51, s. 95-102, Amerika
1992.
Johansen, L. B., Foldager, N., Stadeager, C., Kristensen,
M. S., Bie, P, Warberg, Jørgen, Kamegal, M.,
Norsk, P: Plasma volume, fluid shifts, and renal
responses in humans during 12 h of head-out water
immersion. Am. J.Appl. Physiol. 73(2), s. 539-544,
USA 1992.
Jørgensen, Henrik, Knigge, Ulrich, Warberg, Jørgen:
Effect of serotonin 5HT*IU1-, 5HT2-, and 5HT3-
receptor antagonists on the prolactin response to restraint
and ether stress. Neuroendocrinology 56, s.
371-377, Basel, Schweiz 1992.
—, Knigge, U., Warberg, Jørgen: Involvement of
5HT|-m 5HT2- and 5HT3-receptors in the mediation
of the prolactin response to serotonin and 5-
hydroxytryptophan. Neuroendocrinology 55, s.
336-343, Basel, Schweiz 1992.
Kamagai, M., Kristensen, M. S., Warberg, Jørgen,
Norsk, P: Carotid baroreflexes and plasma vasopressin
in humans during head-up tilt. Am. J. Physiol.
263, s. R318-323, USA 1992.
Kjær, A., Knigge, U., Bach, F. W., Warberg, Jørgen:
Histamine- and stress-induced secretion of ACTH
and (3- endorphin: Involvement ofcorticotropin-releasing
hormone and vasopressin. Neuroendocrinology
56, s. 419-428, Basel, Schweiz 1992.
Krøjgaard, Mogens, Thams, Peter, Thorn, Niels Anker:
Polyamines in nerve terminals and secretory
granules isolated from neurohypophyses. Acta Physiol.
Scand. 146, s. 233-240, Cambridge, England
1992.
Larsen, Philip Just, Bersani, Maurizio, Holst, J. J.,
Møller, Morten, Mikkelsen, Jens Damsgaard: Distribution
and characterization ofdilferent molecular
products of Pro-somatostatin in the hypothalmus
and posterior pituitary lobe of the mongolian
gerbil (Meriones unguiculatus). Journal ofNeuroscience
12, hæfte 3, s. 946-961, North Carolina,
USA 1992.
Matzen, S., Secher, N. H., Knigge, U., Bach, F. W.,
Warberg, J.: Pituitary-adrenal responses to headup
tilt in humans: effect of H,- and ^-receptor
blockade. Am. J. Physiol. 263, s. R156-R163, USA
1992.
-, Emmeluth, Claus, Milliken, M. C., Secher, N. H.:
Plasma endothelin-1 during central hypovolaemia
in man. Clinical Physiology 12, s. 653-658, USA
1992.
Messel, Tina, Harling, H., Poulsen, S. S., Bersani,
M., Holst, J. J.: Extrinsic control of the release of
galanin and VIP from intrinsic nerves of isolated,
perfused porcine ileum. Regulatory Peptides 38, s.
179-198, Holland 1992.
Mikkelsen, Jens D., Bersani, Maurizio, Holst, Jens J.,
Larsen, Philip J.: Nerve fibers in the rat Posterior
Pituitary Lobe contain Prosomatostatin (1-64).
Neuroendocrinology 54, s. 469-476, Basel 1992.
Olsen, L., Knigge, U., Warberg, J.: Gastrin-releasing
peptide stimulation of corticotropin secretion in
male rats. Endocrinology 130, s. 2710-2716, USA
1992.
Olsen, O., Holst, J. J., Schaffalitzky de Muckadell, O.
B.: Effects of oleic acid and endogenous bile on the
duodenal secretion of somatostatin in man. Dig. Diseases
and Sciences 37(7), s. 1025-1028, Plenum
1992.
Rasmussen, T. N., Raaberg, L., Poulsen, S. S., Thim,
L., Holst, J.J.: Immunohistochemical localization
of pancreatic spasmolytic polypeptide in the pig.
Histochemistry 98, s. 113-119, Tyskland 1992.
—, Harling, H., Poulsen, Steen Seier, Gregersen, H.:
Calcitonin gene-related peptide (CGRP): effect on
contractile activity and luminal cross-sectional area
in the isolated, perfused porcine ileum. Scand. J.
Gastroenterol. 27, s. 787-792, 1992.
Schmidt, P, Rasmussen, T. N., Holst, J.J.: Nervous
control of the release of substance P and neurokinin
A from the isolated perfused porcine ileum. J. ofthe
Autonomic Nerv. System 38, s. 85-96, Belgien 1992.
Shalmi, Michael, Laursen, Jørn Bech, Plange-Rhule,
Jacob, Christensen, Sten, Atherton, John, Bie, Peter:
Lithium clearance in dogs: effects of water loading,
amiloride and lithium dosage. Clinical Science
82, s. 635-640, Great Britain 1992.
Simonsen, L., Biilow, J., Madsen, J., Christensen, N.
J.: Thermogenic response to epinephrine in the
forearm and abdominal subcutaneous tissue. Am.
J. Physiol. (Endocrinol. Metabol.) Vol. 263, s.
E850-E855, USA 1992.
Skjoldager, Birgit, Poulsen, S. Seier, Schmidt, Peter,
Coy, David H., Holst, Jens Juul: Gastrin-releasing
peptide is a transmitter mediating porcine gallbladder
contraction. Am. J. Physiol. 260 Gastrointest.
Liver Physiol. 23, s. G577-G585, 1991.
Fysiologi 149
Stadeager, C., Johansen, L. B., Warberg, J., Christensen,
N. Juel, Foldager, N., Bie, P.: Circulation,
kidney function, and volume-regulating hormones
during prolonged water immersion in humans.
J. Applied Physiology 73, s. 530-538, USA
1992.
Treiman, Marek, Lollike, Karsten, m.fl.: Use of
channel ligands to probe role of voltage-sensitive
calcium ion channels in neuropeptide release.
Methods in Neurosciences Vol. 8; Neurotoxins,
s. 86-100, San Diego, New York, Boston m.fl.
1992.
Ørskov, C., Jeppesen, J., Madsbad, J., Holst, J. J.:
Proglucagon products in plasma of noninsulindependent
diabetics and nondiabetic controls in
the fasting-state and after oral glucose and intravenous
arginine. J. Clin. Invest. 87, s. 415-423,
1991.
—, Andreasen, J., Holst, J. J.: Proglucagon products
in plasma of uraemic patients and normals
in the fasting state. J. Clin. Endocrinol. Metab.
74, s. 379-384, 1992.
—, Andreasen, Jan, Holst, J.J.: All products of proglucagon
are elevated in plasma from ureamic
patients. Journal of Clinical Endocrinology and
Metabolism 79, s. 379-383, Amerika 1992.
Peter Bie
Neurofysiologisk Institut
Forskningsvirksomhed:
I det følgende gives en kort oversigt over aktuelle
forskningsprojekter ved instituttet.
1. Interaktion mellem nerverne og skeletmuskulaturen
1.1 Lys- og elektronmikroskopiske undersøgelser af
muskel- og nervebiopsier fra patienter med neuromuskulære
sygdomme (H. Schmalbruch).
1.2 Fysiologiske og morfologiske undersøgelser af rottens
aneural regenererede soleus muskel (D.H. Lewis,
Bristol; H. Schmalbruch).
1.3 Fysiologiske og morfologiske undersøgelser af
nerveregeneration hos katte (K. Fugleholm, C. Krarup,
H. Schmalbruch).
1.4 Undersøgelse af mutant musen pmn (progressive
motor neuronopathy) og virkningen afCNTF på musens
sygdom (M. Sendtner, Miinchen, J.L. Huenet,
Paris; H. Schmalbruch).
1.5 Morfologiske og fysiologiske undersøgelser af
patienter med cisplatin-neuropati (A. Krarup-Hansen,
C. Krarup, K. Fugleholm, H. Schmalbruch).
1.6 Cis-platins virkning på perifere nerver undersøgt
hos mus og rotter (A. Krarup-Hansen, S.N.
Lawson, Bristol; H. Schmalbruch).
2. Nerveceller og nervenetværk, med særligt henblik
på det motoriske system
Arbejdsgruppens overordnede mål er: a) at belyse
hvorledes komplekse membranegenskaber og transmitterfunktioner
bidrager til signalbehandling i nerveceller,
b) at afdække disse mekanismers betydning i
rygmarvens motoriske nervenetværk, og, med det basale
gangmønster som eksempel, at demonstrere hvorledes
komplekse mekanismer i nerveceller og nervenetværk
konkret bidrager til motorisk funktion. Metodologisk
spænder projektet fra enkeltcelle undersøgelser
i isolerede in vitro præparater og bedøvede forsøgsdyr
til funktionelle undersøgelser på forsøgsdyr og
mennesker (J. Hounsgaard, H. Hultborn, H.Jahnsen,
O. Kiehn,J. Midtgaard, J. Rekling).
2.1 Signalbehandling i nerveceller og nervenetværk.
2.1.1 Cerebellum. Analysen af synaptisk integration i
granulærcellernefortsættes (J. Midtgaard).
2.1.2 Synaptisk integration i motoneuroner fortsat:
Vi har fundet, at et glutamat-induceret test-respons i
en dendrit kan modificeres lokalt af GABA, TEA,
NMDA og serotonin med minimal virkning på glutamat
inducerede test signaler fra andre dendritter. Serotonin
har den mest lokaliserede effekt, formentlig
ved direkte virkning på glutamats receptor. Mindst
lokaliseret er virkningen af GABA som alene fremkalder
en shunteffekt. Disse resultater viser, at synapsers
indbyrdes placering på en celle er afgørende for deres
interaktioner (M. Skydsgaard, J. Hounsgaard).
2.1.3 Rygmarvens sensoriske system: Vi har indledt
en analyse af de cellulære mekanismer fra rygmarvens
sensoriske funktion. I isolerede snit fra skildpaddens
rygmarv har vi fundet morfologisk adskillelige celletyper
med henholdsvis toniske, fasiske og tonisk-fasiske
svar på et strøm-stimulus. Forskellene skyldes forholdet
mellem Ca-kanaler af T- og L-typen i de tre celletypers
dendritmembraner. Vi vil undersøge, hvorledes
cellernes egenskaber reguleres af enkephalin og
substance P med henblik på at identificere en cellulær
mekanisme for central smerte sensibilisering (P. Russo^.
Hounsgaard).
2.1.4 I forsøg på Oxford University har vi med mikrovoltametri
målt depolarisations-induceret frigørelse af
serotonin fra axonterminaler og dopamin fra dendrit150
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
ter i real time (J. Hounsgaard, C. Nicholson, S. Greenfield
m.fl.).
2.1.5 Synaptisk transmission og elektriske membranegenskaber
i pattedyrhjernen.
Det undersøges, hvorledes synaptiske potentialer
og aktive membranegenskaber tilsammen former aktiviteten
hos hjernens nerveceller. Et kunstigt synaptisk
bombardement sendes gennem en mikroelektrode ind
i forskellige typer af nerveceller og cellernes svar analyseres
i frekvensdomænet. Undersøgelserne gøres
bl.a. under tilstedeværelse af transmittere og neuromodulatorer
(H.Jahnsen og S. Karnup).
2.1.6 Det undersøges på kulturer af nerveceller, hvorledes
forskellige typer af registreringselektroder påvirker
nerveceller. Skarpe mikroelektroder sammenlignes
med »whole-cell« elektroder (H.Jahnsen, J. Rekling).
2.1.7 Elektrofysiologiske undersøgelser af neuropeptider
som transmittere.
Det er i dette år vist, at met-enkephalin, en af de
endogene opioider, reducerer den spontane frigivelse
af GABA fra inhibitoriske interneuroner i organotypiske
hippocampale slice kulturer. Effekten medieres via
aktivering af præsynaptiske m-receptorer og involverer
tilsyneladende ikke præsynaptiske K+-l- eller Ca"^
kanaler. Der er således tale om en ny type peptiderg
præsynaptisk modulation af transmitter frigivelse.
Undersøgelserne af effekten afTRH i hypoglossus kernen
er publiceret. En undersøgelse af effekten af opioider
på Ca'+ strømme i en DRG-neuroblastom hybrid
celle linie er påbegyndt (J.C. Rekling).
2.2.1 Undersøgelse af motorenheders fyringsmønster.
Human og rotteforsøgene, der har haft til formål
at undersøge motorenheders normale fyringsmønster
samt ændringerne i fyringsmønstret efter selektiv depleting
af rygmarvens monoaminerge baner (se sidste
års beretning) er nu afsluttet og under publicering (O.
Kiehn, J. Erdal, T. Eken, T. Bruhn).
2.2.2 Udviklingsstudier af rygmarvens gangcenter.
Med henblik på at forstå den neuronale basis for rygmarvens
gangcenter under udvikling, har vi etableret
et isoleret in vitro rygmarv-bagkrops præparat fra nyfødte
rotter. Det er hensigten i detaljer at beskrive
gangcentrets enkeltceller og netværksorganisation fra
ca. 5 dage før til ca. 4 dage efter fødslen. Netværket
aktiveres ved hjælp af en række eksitatoriske aminosyrer,
peptider og biogene aminer. Med emg-registreringer
fra bagbenets forskellige muskler er et for hver
transmitter karakteristisk centralt dannet mønster
blevet etableret. Vi har endvidere studeret cutane og
muskulære afferenters indvirkning på den centralt genererede
rytme. Med henblik på en primær anatomisk
lokalisation af gangcentrets nerveceller undersøges
det aktivitetsafhængige optog af sulforhodamin i præparater
med gangaktivitet (O. Kiehn, O. Kjærulff).
2.3 Rygmarvens organisation i relation til generering
og styring af bevægelser. Det ville være et stort fremskridt,
hvis man udfra basale neuronale mekanismer
og koblingsmønstre kunne forstå, hvorledes specifikke
bevægelsesmønstre kan genereres. Vi koncentrerer os
om basale bevægelsesmønstre, som f.eks. gangbevægelser.
Det er tidligere demonstreret, at gangens basale
bevægelsesmønster genereres i rygmarven. Hos decerebrerede
katte aktiveres dette netværk enten efter
indgift af noradrenalin-agonister eller ved elektrisk
stimulering af hjernestammens lokomotionscenter. I
kurariserede dyr ses da en sekventiel aktivitet i de motoriske
nerver som ved gang (kaldes »fiktiv locomotion
«). Samtidigt registreres aktiviteten i rygmarvens
interneuroner og motorneuroner med mikroelektroder
(H. Hultborn, l. Barajon, N. Petersen, E. Schomburg).
3. Undersøgelse af kontrollen af bevægelser hos
mennesker
3.1 Refleksers betydning for styring af excentriske
muskelkontraktioner. Voluntære muskelkontraktioner
udføres ofte for at bremse bevægelser og musklen
forlænges under kontraktionen på grund af en ydre belastning.
Vi er i gang med at undersøge kontrollen af
naturlige bevægelser f.eks. gang og cykling, der rummer
både koncentriske og excentriske muskelkontraktioner.
Bevægelserne beskrives biomekanisk og kinematisk
samtidig med at nervesystemets kontrol af
EMG og reflekser registreres. Vi har anvendt Hoffmann
refleksen som mål for strækrefleksens styrke og
udviklet en metode til registrering af refleksen under
bevægelser. Små individuelle variationer af bevægelsesmønstrene
kan medføre meget forskellige belastninger
i led og muskler, selv om bevægelserne ser ens
ud (R Dyhre-Poulsen, E.B. Simonsen, M. Voigt).
3.2 Undersøgelse af corticomotoneuronale cellers aktivitet
under forskellige motoriske opgaver hos mennesker.
Vi har vist, at effekten af magnetisk stimulation af
den motoriske cortex hos vågne forsøgspersoner afhænger
af de corticale cellers excitabilitet. Ved at anvende
svage magnetiske stimulationer er det således
muligt selektivt at aktivere de celler, der øger deres
excitabilitet i forbindelse med en given motorisk opgave.
Disse cellers effekt på rygmarvens motorneuroner
kan derefter registreres ved hjælp af monosynaptisk
H-refleks testning.
Ved hjælp af denne metode er aktiviteten af specifikke
descenderende nervebaner fra den motoriske
cortex til rygmarvens motorneuroner blevet undersøgt
før og under forskellige motoriske opgaver. Vi har
Fysiologi 151
således vist, at de monosynaptiske projektioner fra
motor cortex til motorneuronerne antagelig fortrinsvist
har betydning ved igangsættelsen af hurtige bevægelser,
medens andre descenderende baner har større
betydning ved vedligeholdelsen af kontraktionen.
Desuden har vi vist, at nerver fra forskellige hudområder
har forskellige projektioner til de corticale celler
(Jens Bo Nielsen, Nicolas Petersen).
4. Videre forskning i hjernebarken
Fornylig har mit arbejde på prefrontal cortex (PFC)
for det første vist, at fjernelse af det hjerneområde der i
duer svarer til PFC i pattedyr, svækker deres evne til
at søge hjem. For det andet, at fjernelse af parietal cortex
i rotter ingen effekt har på de PFC funktioner, på
trods af direkte forbindelser mellem de to cortikale
områder. Altså er PFC's funktioner meget specifikke i
hver undersøgt dyreart og synes at ligne hinanden
over forskellige dyrearter.
Vi har også vist, at kvælstofforilte-producerende
cortikale neuroner findes ved forgreninger af arteriolae,
som rækker ned fra pia. Dette kunne kaste lys over
den lokale regulering af blodets gennemstrømning (I.
Divac).
5. Drømmestudier
Arbejdet med litteraturen om drømme har vist, at eksperimentelle
drømmeundersøgelser i søvnlaboratorier
er et område i hastig udvikling og den psykoanalytisk
orienterede holdning til drømme er under revision.
Jeg arbejder på en oversigtsartikel, evt. en bog, om
emnet (A. Mosfeldt Laursen).
Kollegiale organer:
H. Hultborn: Institutbestyrer (til 31. august). Formand
for fakultetets »Center for Neurovidenskaberne
«. Medlem af fakultetsrådet samt af Konsistorium
og dets forretningsudvalg.
Redaktion af videnskabelige tidsskrifter, internationale
tillidsposter m.v.:
I. Divac; Medredaktør af Acta Neurobiol. Exp., Reviewer
for Neurosci. Lett., Exp. Brain Res., Brain
Res., Anatomy and Embryology.
H. Hounsgaard; Medlem af Editorial Board for
Neuroscience (IBRO) og co-editor for Int. J. ofNeural
Systems.
H. Hultborn: Medlem af Editorial Board forj. of
Physiology, Co-editor for Exp. Brain Res., dansk repræsentant
i I BRO.
H.Jahnsen: Medlem af Editorial Board for Neuroscience
(IBRO). Editor for Acta Physiol. Scand.
Suppl. 443 (Abstracts fra XX Nordic Congress of
Physiology & Pharmacology. Medlem af eksamenskommissionen
i fysiologi.
H.O. Schmalbruch: Co-editor for Cell and Tissue
Res. Reviewer for Acta Neurol. Scand., Acta Physiol.
Scand., Bas. App. Myol., Cell Tissue Res., Muscle &
Nerve, Scand. J. Dent. Res., TINS.
Rejser og gæsteforelæsninger efter invitation:
I. Divac: »Triannual Meeting ofthe International Basal
Ganglia Society«, October 4-9. »Annual Meeting
of the Society for Neuroscience«, October 25-30.
J. Hounsgaard: The 20th Gottingen Neurobiology
Conference. Plenarforelæsning, juni 1991. »Spatial
Integration in Motoneurones«, Workshop on Cellular
Networks«. Palanga, Litauen, sept.
H. Hultborn: Forelæsninger ved (1) Ecole Normale
Superieur og College de France, Paris, (2) Brain Research
Association årsmøde, U.K., (3) ENA Satellit
Symposium i Ohlstatt/Miinchen, (4) Workshop on
Spasticity, Essen.
H.Jahnsen: Kongresrejser til USA og Litauen. Inviteret
forelæser i Palanga, Litauen.
Ole Kiehn: 6 ugers ophold som gæsteforsker ved
Department of Physiology, Tsukuba University, Japan.
Gæsteforelæsninger: Department of Physiology,
Tsukuba University, Japan. Department of Physiology,
Kyoto University. J. Midtgaard: Brain Research
Institute, Ziirich. Conference on Cellular Networks,
Palanga, Litauen. Møder iøvrigt: Neurosci. Meeting,
Anaheim, CA. Phys. Soc., Queen Mary & Westfield
Coll., London.
C. Rekling: Annual Meeting of Society for Neuroscience,
Los Angeles, USA. Workshop on Cellular
Networks, Palanga, Litauen. Forelæsning: Synaptic
Mechanisms: Control of release and postsynaptic integration.
Workshop on Cellular Networks, Palanga,
Litauen.
H. Schmalbruch: Universitåt Hamburg, Neurologische
Klinik (pmn-mus som model for forhornscellesygdomme);
Universitåt Miinchen, Friedrich-Bauer-
Institut (Denervation af skeletmuskulatur); Universitåt
Mainz, Neurologische Klinik (pmn-mus som model
for forhornscellesygdomme).
Stab:
VIP: Antal årsværk: 13.
Professorer: Hans Hultborn, Arne Mosfeldt Laursen.
Adjungeret professor: Claus Bræstrup (NOVO).
Lektorer: Ivan Divac, Poul Dyhre-Poulsen, Jørn
Hounsgaard, Henrik Jahnsen, Henning Schmalbruch.
Seniorstipendiater: Jens Midtgaard, Jens Rekling.
Kandidatstipendiat: Jens B. Nielsen.
Scholarstipendiat: Morten Skydsgaard.
Øvrige stipendiater: Lars O.D. Christensen, Kåre
Fugleholm, Ole Kiehn (Weimann-legat), Ole Kjærulff
(introduktionsstipendiat), Anders Krarup-Hansen,
Nicolas Petersen.
Indenlandske gæsteforskere: J. Erdal, Christian Krarup.
Udenlandske gæsteforskere: 1. Barajon, B. Conway,
152 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
T. Eken, Manuel O.L. Figueroa, S. Karnup, B. Petrovic,
J. Regidor, R. Russo, E. Schomburg.
TAP: Antal årsværk: 10,76.
Vagn Ousager Andersen, Marianne Bjærg, Allan
Djørup, E.M. Fischer, Egil Gudbrandsen, Lis Hansen,
Kurt Helmer, Margit Løvgreen, Jan Nielsen, Elisabeth
Nyholm, Flemming Riis.
Fondslønnede; Ilse Duun, Hanne Larsen, Ingrid
Kjær, Suzanne Sørensen.
Publikationer:
Appleyard, M., Jahnsen, Henrik: Actions of acetylcholinesterase
in the guinea-pig cerebellar cortex in
vitro. Neuroscience 47, s. 291-301, 1992.
Bornemann, A., Schmalbruch, H.: Desmin and vimentin
in regenerating muscles. Muscle and Nerve
15, s. 14-20, New York, USA 1992.
—, Ploug, Thorkil, Schmalbruch, Henning: Subcellular
localization ofGLUT4 in nonstimulated and insulin-
stimulated soleus muscle of rat. Diabetes 41,
s. 215-221, 1992.
Dyhre-Poulsen, P, Simonsen, Erik B., Voigt, Michael:
Dynamic control of muscle stiffness and H reflex
modulation during hopping and jumping in man.
Journal of Physiology 437, s. 287-304, England
1991.
Fugleholm, Kåre, Toft, Peter B., Schmalbruch, Henning:
Topography of unmyelinated axons in regenerated
soleus nerves of the rat. Journal of the Neurological
Sciences 109, s. 25-29, Amsterdam 1992.
Hée, P, Klinken, L., Ballegaard, M.: Histologic examination
of the rat central nervous system after intrathecal
administration of human beta-endorphin.
Anesthesiology 77, s. 992-997, Philadelphia 1992.
Hounsgaard, J., Kjærulff, Ole: Ca''+-mediated plateau
potentials in a subpopulation of interneurones
in the ventral horn of the turtle spinal cord. European
Journal of Neuroscience 4, s. 183-188, 1992.
—, Nedergaard, S., Greenfield, S. A.: Electrophysiological
localization of distinct calcium potentials at
selective somatodendritic sites in the substantia nigra.
Neuroscience 50, s. 513-518, 1992.
—: Transmitter regulated intrinsic properties in spinal
motoneurones. i: Rhythmogenesis in Neurons and
Networks. Proceedings of the 20th Gottingen Neurobiology
Conference, Elsner, N. & Richter, D. W.
(Editors). Georg Thieme Verlag Stuttgart, New
York, s. 147-152, Stuttgart, Germany 1992.
Kiehn, Ole, Møller, Morten: Monoaminergic systems
in the Brainstem and Spinal Cord of the Turtle
Pseudemys scripta elegans as revealed by Antibodies
against Serotonin and Tyrosine Hydroxylase.
The Journal ofComparative Neurology 325, s. 527-
547, New York 1992.
Midtgaard, Jens: Membrane properties and synaptic
responses of Golgi cells in the turtle cerebellum in
vitro. Journal of Physiology 457, s. 329-354, England
1992.
—: Stellate cell inhibition of Purkinje cells in the turtle
cerebellum in vitro. Journal of Physiology 457, s.
355-367, England 1992.
Mogensen, Jesper, Bjorklund, Anders, Divac, Ivan:
Catecholamines and DOPAC in cortical and neostriatal
regions during rats learning of delayed alternation.
Acta Neurobiologiae Experimentalis 52,
s. 49-56, Warsaw 1992.
Nielsen, J., Kagamihara, Y: The regulation ofdisynaptic
reciprocal IA inhibition during co-contraction
ofantagonistic muscles in man. Journal of Physiology
456, s. 373-391, London, England 1992.
—, Kagamihara, Y, Crone, C., Hultborn, Hans: Central
facilitation of IA inhibition during tonic ankle
dorsiflexion revealed after'blockade of peripheral
feedback. Experimental Brain Research 88, s. 651-
656, Berlin, Heidelberg, New York 1992.
Rekling, Jens C.: Interaction between thyrotropin-releasing
hormone (TRH) and NMDA-receptor-mediated
responses in hypoglossal motoneurones.
Brain Research 578, s. 289-296, Amsterdam 1992.
Schmalbruch, Henning: The muscular dystrophies. i:
Skeletal Muscle Pathology. Second Edition, F. L.
Mastaglia & Lord Walton of Detchant, s. 283-318,
Oxford, England 1992.
Sendtner, M., Schmalbruch, Henning, Stockli, K. A.,
Caroll, P, Kreutzberg, G. W., Thoenen, H.: Ciliary
neurotrophic factor prevents degeneration of motor
neurons in mouse mutant progressive motor
neuropathy. Nature 358, s. 502-504, 1992.
Hans Hultborn
Institut for eksperimentel Medicin
Instituttet blev nedlagt d. 30. august 1992 ved sammenlægningen
af fakultetets 5 fysiologiske institutter
og indgår herefter i Medicinsk-fysiologisk Institut
med betegnelsen Patofysiologisk Afdeling.
Forskningsvirksomhed:
Afdelingens forskningsprojekter har til formål at bidrage
til forståelsen af de mekanismer, som ligger til
grund for nyrens andel i sygdommen forhøjet blodtryk
(hypertension), og danner den eksperimentelle »kerne
« i det af fakultetet oprettede »Center for Blodtryksforskning
«.
J. Giese har publiceret to artikler i internationale
tidsskrifter om saltstofskiftet ved essentiel hypertension
og under hypoglycæmi. Metodearbejde m.h.p. studier
af eksperimentel malign hypertension er videreført.
Fysiologi 153
P. Christensen har fortsat udviklingsarbejdet med
eksisterende og nye radioimmunoassays (prostaglandiner,
angiotensiner og urodilatin), samt udviklingsarbejdet
til måling af Li og Na med flammeløs atomabsorptions
spektrofotometri. Deltager i projekter
omfattende prostaglandiners betydning for: a) nyrens
patofysiologi og for blodtrykket ved hypertension
(med P.P. Leyssac og Farmakologisk Institut); b)
isosmotisk væsketransport over epithelcellelag (med
P.P. Leyssac og O. Frederiksen); c) igangsætning af
fødselsveer hos grise (med G. Rice, Monash Univ.,
Australien og E. Skadhauge, Den kgl. Veterinær- og
Landbohøjskole); d) den serotonin inducerede chloridsekretion
i tarmepithel (M.B. Flansen, E. Skadhauge,
N. Bindslev).
O. Frederiksen har i samarbejde med stud.med. M.
Holm færdiggjort undersøgelser af involvering af
membran-bundne og cytosolære kulsyre-anhydraser
og en protonpumpe i isosmotisk, bikarbonat-stimuleret
absorption af NaCl i kanin galdeblære epithelet. I
samarbejde med J. Rostgaard, L. Thuneberg og K.
Qvortrup (Medicinsk-anatomisk Institut) undersøges
ultrastrukturen af et subcellulært kompartment i galdeblære
epithelet. Et manuskript om mekanismen for
absorption af insulin over epithelet i isolerede næse
slimhinder fra kaniner før og efter behandling med absorptions-
fremmende fosfolipid er indsendt til publikation
(samarbejde med stud.med. S. Carstens og
med G. Danielsen og B. Guldhammer, Novo Nordisk
A/S). I forlængelse heraf undersøges ion transporters
mekanismer i kanin næse slimhinden og deres påvirkning
med fosfolipid (samarbejde med M. Ropke, stud.
med. S. Carstens og G. Danielsen, Novo Nordisk
A/S).
P.P. Leyssac har sammen med stud.med. FM.
Karlsen og O. Skøtt indsendt manuskript om den primære
virkning af et øget filtrationstryk på nyrens
funktion (GFR), I samarbejde med O. Frederiksen og
P. Christensen er et arbejde om lithium transportens
mekanisme i nyrens øvre gangsystem (proximale tubuli)
næsten afsluttet. Samarbejdet med en række hospitalsafdelinger
i København er fortsat og nye påbegyndte
med anvendelse aflithium clearance metoden
på patienter med forskellige nyresygdomme. Et nyt
projekt, der skal belyse forløbet af eksperimentel hypertension
og ændringerne i nyrens funktion i en rottestamme,
der mangler brislen (achymiske, nøgne rotter)
er fortsat.
O. Skøtt har fortsat studier over reninsekretion fra
forskellige in vitro systemer; Permeabiliserede juxtaglomerulære
celler, isolerede superfunderede rotteglomeruli,
isolerede perfunderede aflerente arterioler,
isolerede perfunderede juxtaglomerulære apparater
(med B.L.Jensen, samt A.E.G. Persson og M. Salomonnson.
Lunds Universitet, J.P Briggs ogj. Schnermann,
University of Michigan).
Bedømmelsesudvalg:
J. Giese er formand for Det læge- og naturvidenskabelige
Udvalg og Det veterinær-videnskabelige Udvalg
under NOVO's fonds komité. Desuden medlem af
NOVO-Nordisk prisbedømmelseskomité. J. Giese
indgår i Ugeskrift for Læger's videnskabelige panel. J.
Giese er eksternt medlem af bestyrelsen for Forskningscenter
for Biomembraner, Aarhus Universitet. J.
Giese har været bedømmer og opponent ved en disputats.
Desuden været medlem af bedømmelsesudvalg
(professorat i karkirurgi) samt formand for bedømmelsesudvalg
(adjungeret professorat i træningsmedicin).
J. Giese er medlem af Det sundhedsvidenskabelige
Fakultets stipendieudvalg. P.P. Leyssac er medlem
af The National Health and Medical Research
Council Panel of Independent Assessors, Commonwealth
of Australia. J. Giese og P.P. Leyssac er blevet
medlemmer af det svenske Medicinska Forskningsrådets
Planeringsgruppe for Experimentell och Klinisk
Njurforskning. P.P. Leyssac har været medlem af et
disputatsbedømmelsesudvalg. O. Skøtt er medlem af
Scientific Advisory Committee of European Kidney
Research Forum.
Særlige forhold vedr. instituttets undervisning:
J. Giese og O. Skøtt er medlemmer af Humanbiologisk
Studienævn (J. Giese er formand for nævnet). De har
begge varetaget en række opgaver indenfor planlægning
og administration af det humanbiologiske studium.
Endvidere har J. Giese og O. Skøtt varetaget størstedelen
af undervisningen i patofysiologi.
O. Skøtt er medlem af fakultetsstudienævnet og dettes
forretningsudvalg.
J. Giese er medlem af fakultetets postgraduate udvalg.
O. Frederiksen har været speciale-vejleder ved humanbiologi-
studiet.
Redaktionel virksomhed:
P.P. Leyssac er medredaktør af tidsskriftet Renal Physiology
& Biochemistry. P.P. Leyssac er fra august
1992 indtrådt som fagredaktør af Acta Physiologica
Scandinavica.
Kongresdeltagelse:
J. Giese: 14th Scientific Meeting of the international
Society of Hypertension, Madridjuni 1992. O. Skøtt;
VHth European Colloquium on Renal Physiology,
Napoli, juni 1992. O. Skøtt og P.P. Leyssac; FASEB
Summer Research Conference, Saxtons River Vermont,
juni 1992. J. Giese, O. Skøtt og P.P. Leyssac;
Symposium on Tubuloglomerular Feedback Control
and Renal Function, Medicinska Forskningsrådets
Planeringsgruppe for Experimentell och Klinisk Njurforskning,
Lund, september 1992. O. Skøtt; Foredrag i
Dansk Selskab for Hypertension, oktober 1992. O.
Frederiksen, P.P. Leyssac, B.L.Jensen og M. Holm.
154 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
XX Nordic Congr. Physiology & Pharmacology, København,
august 1992. O. Frederiksen har deltaget i
25. Fællesmøde om Membrantransport, Sandbjerg
Gods, Sønderborg, juni 1992, og i 34. Alfred Benzon
symposium: Isotonic Transport in Leaky Epithelia,
København, juni 1992.
Diverse:
J. Giese har bidraget med et foredrag ved en høring
omhandlende dyreforsøg, i Folketingets retsudvalg.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 6.
Professor: Dr.med. J. Giese (afsnit for human patofysiologi).
Afdelingsleder: Dr.med. P.P. Leyssac.
Lektorer: Cand.scient. P. Christensen, cand.med. O.
Frederiksen (dr.med. N.-H. Holstein-Rathlou er i
1992 ansat som lektor med tiltræden 1 .jan. 1993).
Lektorvikar: Dr.med. O. Skøtt.
Ph.d-studerende: Kandidatstipendiat, cand.med.
Boye L.Jensen.
Gæsteforsker: Cand.scient. (hum.biol.) Mads Ropke.
Scholarstipendiat: Stud.med. Morten Holm.
TAP: Antal årsværk: 4 universitetsansatte; 1,95 fondslønnede
laboranter.
Laboranter: D. Diihring, T. Eidsvold, 1. Godfrey, A.
Salomonsson, B. Sørensen, C. Temdrup.
Assistenter: L. Jensen, C. Ravn.
Glasvask. K. Henriksen.
Publikationer:
Bruun, Niels E., Skøtt, P, Giese, J.: Renal sites of action
of physiological increases in plasma atrial natriuretic
factor concentration in essential hypertension.
Journal of Hypertension Vol. 10, s. 37-47,
London 1992.
Carstens, Søren, Danielsen, Gillian, Guldhammer,
Birgitte, Frederiksen, Ole: Use of in vitro rabbit nasal
mucosa to study electrical parameters during
phospholipid-induced insulin absorption. Acta
Physiol. Scand. Vol. 146 (Suppl. 608), s. 125, Oxford,
UK 1992.
-, Danielsen, Gillian, Guldhammer, Birgitte, Frederiksen,
Ole; Transport mechanisms for phospholipid-
induced insulin absorption across the in vitro
rabbit nasal mucosa. i: Buccal and nasal administration
as an alternative to parenteral administration,
D. Duchéne (ed.), s. 264, Paris 1992.
Frederiksen, Ole: Functional significance of carbonic
anhydrases in rabbit gall-bladder sodium absorption.
Acta Physiol. Scand. Vol. 146 (Suppl. 608), s.
202, Oxford, UK 1992.
Holm, Morten, Frederiksen, Ole: Effects of protonpump
inhibitors on rabbit gall-bladder sodium absorption.
Acta Physiol. Scand. Vol. 146 (Suppl.
608), s. 203, Oxford, UK 1992.
Holstein-Rathlou, N. H.: Dynamic aspects of the tubuloglomerular
feedback mechanism. København
1992, 1-26 s.
Kamper, A. L., Pedersen, E. B., Strandgaard, S., Holstein-
Rathlou, N.-H., Leyssac, P. P, Skaarup, P,
Hemmingsen, L., Holm, J., Munck, O.; Atrial natriuretic
peptide and renal adaptation to contralateral
nephrectomy in healthy man. Scand. J. Clin.
Lab. Invest. Vol. 51, s. 99-103, Oxford, UK 1991.
Kamper, A.-L., Strandgaard, S., Leyssac, P. R; Effect
of enalapril on the progression of chronic renal failure.
American Journal of Hypertensions Vol. 5, s.
423-430, New York, USA 1992.
Skøtt, Ole, Jensen, Boye L.: Involvement of chloride
in renin secretion from isolated rat glomeruli. Am.
1 Physiol. Vol. 262, s. F403-F410, Bethesda, USA
1992.
Salomonsson, M., Skøtt, O., Persson, A. E. G.: Lack
of effect of intraluminal pressure on renin release
from isolated afferent arterioles. Pfliigers Arch. Vol.
421, s. 466-468, Heidelberg, Tyskland 1992.
Paul P. Leyssac
Biokemi 155
Biokemi
Biokemisk Institut A
Forskn i ngsv i rksomhed:
Instituttets forskningsvirksomhed falder indenfor områderne:
Stimulus-sekretions-koblingen i isolerede
Langerhansske øer (1), leverstofskifte (2), calciumphosphater,
calciumfluorider, knogle- og tand-materiale
(3), blod tryks regulation (4) og metabolisk regulation,
specielt i lever og muskler (5).
Ved Panum Instituttets NMR Center, der er tilknyttet
instituttet, er der i årets løb etableret faciliteter
for NMR mikroskopi og et mekanisk/elektronisk
værksted. I forbindelse hermed er der foregået en del
ombygningsarbejde.
1. Undersøgelser over stimulus-sekretions-koblingen i
isolerede Langerhansske øer
1.1 Glucoseomsætning i glucose-induceret
sensibilisering/desensibilisering afinsulinsekretion
Omsætningen afglucose i Langerhansske øers P-celler
menes at være regulerende for de cellulære processer,
der udløser glucose-induceret insulinsekretion. I det
forløbne år er det undersøgt, om glucose-induceret
sensibilisering og desensibilisering af insulinsekretionen,
som kan observeres efter kultur af Langerhansske
øer i henholdsvis Ca2+-fattigt og Cai+-rigt medium, er
knyttet til ændringer i omsætningshastigheden af glucose.
Det er påvist, at glucose-induceret insulinsekretion
er korreleret til glucoseomsætningshastigheden.
Ændringer i øernes følsomhed for glucose ved stimulation
af insulinsekretion efter kultur er imidlertid ikke
knyttet til tilsvarende ændringer i glucose oxidation,
glucose forbrug eller glucose oxidation/forbrug ratio.
Det er konkluderet, at glucoseinduceret sensibilisering/
desensibilisering af insulinsekretion ikke skyldes
ændringer i omsætningshastigheden af glucose (P.
I hams, K. Capito, CJ. Hedeskov).
1.2 Regulation af phosphoinositid-specifik
phospholipase C aktivitet i permeabiliserede ^-celler
Aktivering af en række receptorer på Langerhansske
øers P-celler udløser et såkaldt phosphoinositid response
med phospholipase C katalyseret dannelse af
diacylglycerol og inositolphosphater. Der er overbevisende
evidens for, at receptorerne kommunikerer med
phospholipase C via et Gp protein. Vi har tidligere
vist, at CaJ+ samt aktivering af protein kinase A og
protein kinase C hæmmer acetylcholin-medieret inositolphosphat
produktion i intakte øer. Det undersøges
nu i isolerede, dyrkede, digitonin-permeabiliserede
P-celler om protein kinaserne påvirker phospholipase
C's egen katalytiske aktivitet og/eller interaktionen
mellem Gp protein og phospholipase C og/eller
substrat tilbudet til phospholipase C ved en ændring
af phosphoinositid syntesen (CJ. Hedeskov, A. Kardasz,
P. Thams, K. Capito).
1.3 Bestemmelse af diacylglycerol (DAG) i
Langerhansske øer
Bestemmelse af DAG har længe været et ønske, idet
såvel dette stof som dets omsætningsprodukter synes
at spille en væsentlig rolle for stimulus-sekretions-koblingen.
Stoffet forekommer imidlertid i så lave koncentrationer
i de Langerhansske øer, at de tidligere anvendte
metoder ikke er følsomme nok til at tillade rutinebestemmelser
på et rimeligt antal øer. Phosphorylering
af DAG's frie OH-gruppe ved hjælp af 32P-ATP
har imidlertid vist sig velegnet og følsom nok. Der anvendes
en specifik DAG-kinase, fremstillet udfra genmanipulerede
E.Coli. Proceduren omfatter extraction
af DAG fra sonicerede øer, inddampning under N2 og
phosphorylering under tilstedeværelse afkinase og detergent.
Den dannede phosphatidsyre isoleres og vaskes
med PCA. Standarder af DAG phosphoryleres på
samme vis og oprenses chromatografisk (Amprepmikrosøjler).
Recovery målinger har godtgjort, at metoden
er pålidelig. Det er foreløbig vist, at incubation
af øerne under tilstedeværelse af carbacholin øger
DAG. Der foretages målinger ved høj og lav glucose.
Endvidere måles på øer, der har været dyrket ved høj
eller lav glucose og incuberet ved forskellige glucose
koncentrationer (S.E. Hansen, K. Capito, P. Thams,
CJ. Hedeskov).
1.4 Phospholipase D aktivitet i isolerede
Langerhansske øer
Inden for de seneste år er det blevet klart, at en række
hormoner, neurotransmittere og vækstfaktorer kan
udøve deres virkning via en hydrolyse af phospholipidet
PC (phosphatidylcholin). Hydrolysen katalyseres
af enzymet phospholipase D og fører til dannelse af
cholin og phosphatidsyre (PA). Det er tidligere vist, at
koncentrationen af PA i Langerhansske øer er positivt
korreleret med hastigheden af insulinsekretionen, og
det kan derfor tænkes, at PA har en funktion som second
messenger i regulationen af insulinsekretionen.
Med henblik på at belyse dette nærmere er der foretaget
undersøgelser af hydrolysen af PC i Langerhansske
øer, der er blevet radioaktivt mærket ved inkubation
med 'H-cholin. I disse forsøg er der påvist aktivitet
af phospholipase D, men aktiviteten er kun ganske
ringe sammenlignet med den samtidigt fundne phospholipase
C katalyserede hydrolyse af PC. Aktiviteten
af phospholipase D øges, omend i ringe grad, af stoffet
TPA, der vides at stimulere insulinsekretionen via en
aktivering af enzymet protein kinase C. Der er derimod
endnu ikke fundet effekter af andre stoffer på en156
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
zymets aktivitet. Det er endvidere uden held forsøgt at
karakterisere enzymet ved aktivitetsmåling i homogenater
og subcellulære fraktioner. Der synes således
kun at være svage indicier på, at enzymet har en funktion
som den skitserede (K. Capito, CJ. Hedeskov, P.
Thams).
2. Udvikling og anvendelse af langtidskulturer af
rotteleverceller
2.1 Glucosemetabolisme. De tidligere beskrevne undersøgelser
af betydningen af henholdsvis glucosekoncentrationen
og forholdet mellem insulin og glucagon
er afsluttet og resultaterne analyseres nu statistisk i et
samarbejde med Statistisk Forskningsenhed.
2.2 Glycogenomsætningen. Undersøgelserne af forekomsten
af samtidig syntese og nedbrydning af glycogen
er fortsat og har vist, at en sådan ikke kan påvises.
Endvidere udføres forsøg til belysning af fructoses effekt
på syntese og nedbrydning afglycogen. Yderligere
søges de anvendte, isotopbaserede metoder valideret.
Endelig er der påbegyndt undersøgelser af effekten
af at indsætte insulinreceptorer i levercellernes
membran på glycogenophobningen (samarbejde med
K. Christiansen ogj. Carlsen, Biokemisk Institut C).
2.3 Lipogenese. De tidligere beskrevne undersøgelser
af hæmningen af insulins stimulation af lipogenesen
med n-6 og n-3 fedtsyrer i levercellekulturer viste, at
hæmningen kunne tilskrives en cytotoksisk virkning af
de polyumættede fedtsyrer. Der er i det forløbne år
udført forsøg med tilsætning af forskellige antioxidanter
til kulturmediet. Disse forsøg viser, at den cytotoksiske
virkning hovedsageligt er et resultat af lipid peroxidation.
2.4 Proteinmetabolisme. Som beskrevet i Årbog 1991
er der udviklet et perifusionssystem til monolagskulturer
af rottehepatocytter. Systemet gør det muligt at
foretage metaboliske studier over længere tid under
fysiologiske betingelser. Dette system er i det forløbne
år anvendt til videreførelse af undersøgelserne af protein
turn-over under forsøgsbetingelser, der simulerer
forholdene i den velfodrede og den fastede organisme.
Det er fundet, at den totale aminosyrekoncentration
har afgørende betydning for proteinnedbrydningen,
mens det synes at være koncentrationen af enkelte
aminosyrer, særligt prolin, der har betydning for syntesen
af proteiner. Derimod synes insulin/glucagon
forholdet og glucosekoncentrationen at være af mindre
kvantitativ betydning for protein syntese og nedbrydning.
Undersøgelser af interleukin-6's virkning
på proteinnedbrydningen har vist, at denne øges,
samt at interleukin-6's effekt er 2,5 gange større under
betingelser, der svarer til faste end under betingelser,
der svarer til en velfodret tilstand.
2.5 Omsætning af thapsigargin. Thapsigargin er en
sesquiterpen, der har vist sig at være en meget specifik
hæmmer af Ca ' + -ATPaser i det endoplasmatiske reticulum.
I samarbejde med S. Brøgger Christensen,
Danmarks farmaceutiske Fløjskole, udføres undersøgelser
af cytotoxiske effekter og af metabolismen af
thapsigargin. Foreløbige resultater har vist, at thapsigargin
i koncentrationer op til 25 /nM ikke er cytotoxiske,
og at omsætningen af thapsigargin synes at være
en 1. ordens reaktion. For tiden udføres yderligere karakterisering
af kinetikken for omsætningen samt forsøg
på identificering af omsætningsprodukterne (J.
Dich, P. Elsner, N. Grunnet, L. Mikkelsen, M. Starup
Nielsen).
3. Calciumphosphater, calciumfluorider, knogle- og
tandmateriale
U ndersøgelser af dannelses-, vækst- og opløsningsprocesser
af calciumphosphat- og calciumpyrophosphatkrystaller
med henblik på belysning af biomineralisationsprocesser.
Endvidere undersøges calciumphosphat-
baseret keramisk materiale, der har potentiel anvendelse
som knogleimplantat, samt forskellige inhibitorers
indflydelse på demineralisation og remineralisation
af knogle- og tandmateriale, naturligt og kunstigt
fremstillet. Med henblik på forebyggelse og behandling
af tand- og knoglesygdomme studeres dannelses-
og opløsningskinetik af fluorapatit, dannelse af
phosphatholdige calciumfluorid-krystaller samt omdannelse
af disse til fluorapatit. I forbindelse hermed
undersøges også effekt affluorid- og aluminiumforbindelser
på demineralisering af tandemalje bl.a. ved
hjælp af billedanalyse af røntgenoptagelser på holografisk
film. I samarbejde med ulandscentret, DTH,
undersøges kinetiske forhold ved anvendelse af
brændte dyreknogler til fjernelse af fluorid fra drikkevand
i ulandsområder med for højt fluoridindhold i
drikkevand. Gruppen deltager endvidere i samarbejde
med Hvidovre Hospital i en større galdestens-undersøgelse
(J. Christoffersen, M.R. Christoffersen, E.
Rostrup).
4. Undersøgelser over renin-angiotensin systemet
4.1 Ved hjælp af det ELISA system, vi har udarbejdet
til analyse af angiotensinogen koncentrationen i plasma
og cerebrospinalvæske, har vi vist at behandling
med østrogen i antikonceptionelt øjemed udviser en
overordentlig stor individuel variation af angiotensinogen/
renin.
4.2 Ovenomtalte metode er vi igang med at udvikle til
en målemetode for des-angiotensin I angiotensinogen,
dvs. den del af renin substrat, der er tilbage efter spaltningen
af substratet har fundet sted, og der er dannet
angiotensin I. Forholdet vil yderligere belyse reninangiotensin
systemets biokemi.
Biokemi 157
4.3 Identifikation af angiotensin og dets metabolitter
samt identifikation af højmolekylære angiotensiner i
rotteplasma vha. HPLC, SDSPAGE og Western blot.
4.4 Matematisk model-system til analyse af antigenantistof
reaktionen og bestemmelse af Ka (Inger Rubin
i samarbejde med Dr.med. Roger Karlson, Universitetet
i Umeå, Sverige, Dr.med. Martin Lauritzen,
Rigshospitalet (1.1.); stud.scient. Tracey Warby,
Dr. Yao Wei (1.2.); læge Edgar Lauritzen, Statens Seruminstitut
(1.3.); læge Martin Ballegård og lektor
Axel Hunding, H.C. Ørsted Institutet, København
(1.4.)).
5. Panum Instituttet NMR Center
Panum Instituttets NMR Center blev etableret ved en
undervisningsministeriel bevilling i 1989/90. Centerets
forskning ligger indenfor emnet metabolisk regulation,
herunder specielt regulation af glycogenolyse,
glycolysé og oxidativ fosforylering i lever og muskler.
Der er etableret en betydelig grad af tværdisciplinært
samarbejde med det formål at belyse den samme problematik
både i eksperimentelle modeller (cellekulturer,
perfunderede organer, intakte forsøgsdyr) og
mennesker, enten under fysiologiske omstændigheder
eller i klinisk sammenhæng. I det forløbne år er der
arbejdet med følgende projekter:
5.1 Undersøgelse af regulation af glycolysé i intakt
skeletmuskulatur hos normale forsøgspersoner, herunder
pH- og fibertype compartmentering. Disse resultater
viste overraskende, at den traditionelle opfattelse
af glycolyseregulation via metaboliske aktivatorer,
såsom uorganisk fosfat, AMP og ADP, næppe er
korrekt, men at glycolysen øjensynlig er intimt sammenkædet
med selve kontraktionsprocessen. Undersøgelserne
videreføres m.h.p. at belyse calciums rolle i
glycolyseregulationen i normal skeletmuskulatur
samt i muskulatur hos patienter med malign hyperthermi
eller i en eksperimentel model med slagtesvin,
som er heterozygote m.h.t. et specielt gen, som menes
at ligge til grund for den phenotypiske udvikling af
malign hyperthermi (Bjørn Quistorff i samarbejde
med Preben Fogd Jørgensen, Den kgl. Veterinære- og
Landbohøjskole, og Diana Bendixen, anæstesiafdelingen,
Rigshospitalet, Helle Ørding, anæstesiafdelingen,
KASHerlev samt Bent Sahltin, Karolinska Institutet
i Stockholm).
5.2 Undersøgelse af regulation af oxidativ fosforylering
og adeninnucleotidstofskiftet i lever. Vi viste for
et par år siden, at uorganisk fosfat er en væsentlig regulator
for leverens iltforbrug under forskellige grader
af fysiologisk belastning med glucose- og urinstofsyntese.
Disse eksperimenter er blevet videreført i årets
løb, hvor der bl.a. er blevet gennemført et metodologisk
arbejde vedrørende NMR visibilitet af ATP i leveren.
Herudover har vi i samarbejde med Alan Koretsky,
University of Pittsburg, etableret en stamme af
transgene mus i Panum Instituttets dyrestald, som er
karakteriseret ved at udtrykke enzymet creatinkinase i
leveren, hvor dette enzym normalt ikke forekommer.
D.v.s. at man ud fra en energimetabolisk betragtning
»har gjort leveren til en muskel«. Det er i årets løb bl.a.
vist, at creatinkinasen udtrykkes heterogent i leverlobulus,
således at enzymaktiviteten er 50-75 % højere i
den periportale end den perivenøse zone (Bjørn Quistorff
i samarbejde med Paul Rømert, Medicinsk-anatomisk
Institut B, Klaus Bock, Carlsberg Laboratoriet,
samt Lee A. Witters, Dartmouth Medical College,
USA).
5.3 Undersøgelse af fosfatstofskiftet i tumorceller.
Der arbejdes specielt med to tumorcellelinier, CPH
54A og CPH 54B (i samarbejde med Mogens Spang-
Thomsen, Patologisk-anatomisk Institut). Undersøgelserne
har været centreret om, ved hjælp af NMR
spektroskopiske teknikker, at påvise energimetaboliske
ændringer i disse tumorcellelinier ved forskellige
former for antitumorterapi (ioniserende stråling og
cytostatica). Undersøgelserne er gennemført dels på
cellekulturer, dels på solide tumorer, hvor cellelinierne
er implanterede i flanken på nøgne mus. Resultaterne
sandsynliggør, at Pi/ATP ratio i tumor vil
kunne anvendes som behandlingsparameter ved tilsvarende
terapi på mennesker. Herudover er pH regulation
og fosfattransport i Ehrlich Ascitestumorceller
undersøgt, idet man specielt har anvendt stoffets purinribosid
til at perturbere cellens adeninnucleotidstofskifte:
Afhængig af betingelserne vil purinribosid
bevirke enten en udtømning af cellens adeninnucleotid
pool eller en mangefold øgning af samme. I det
kommende år vil vi især koncentrere os om i denne
model at studere fosfattransportens rolle som regulator
af cellens adeninnucleotid pool (Bjørn Quistorff i
samarbejde med Kay Overgaard Hansen og Hans
Klenow, Biokemisk Institut B samt Mogens Spang-
Thomsen, Patologisk-anatomisk Institut).
Stab:
VIP: Antal årsværk: 17.
Professor: Konst. professor, cand.med. Bjørn Quistorff.
Lektorer: Dr.phil. Kirsten Capito, dr.med. Jørgen
Christoffersen, ph.d. Margaret Christoffersen, cand.
med. John Dich, dr.phil. Niels Grunnet, mag.scient
Svend Erik Hansen, dr.med. Carl Jørgen Hedeskov,
mag.scient Inger Rubin, dr.scient. Peter Thams,
dr.med. Herluf I.D. Thieden.
Adjunkt: Lic.scient. Hanne Friis Bøtte.
Senior-, kandidat- og forskningsstipendiater: Cand.
med. Bo Belhage, cand.scient Lars Johansen, ph.d.
Andrew Kardasz, cand.scient Serge Masson, stud.
158 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
lic.pharm. Lone Mikkelsen, ph.d. Masao Mizuno,
cand.med. Kitt Falk Petersen.
John Dich er prodekan ved Det Sundhedsvidenskabelige
Fakultet.
TAP: Antal årsværk: 15,3.
Assistenter: Merete Jacobsen, Anne-Marie Olsson.
Ingeniør: Preben Villemoes.
Ingeniørassistent: Steen Nielsen.
Laboranter og laboratorieteknikere: Birgit Brønsted,
Lene Høyer Christensen, Lisbeth Rabing Christensen,
Lis Frandsen, Lissi Immerdal, Susanne Johannessen,
Ruth Jørgensen, Julita Kuzimska, Lillian
Lund-Hansen, Mette Kjær Schou, Anita Sommerfeldt,
Ib Terkelsen, Else J. Thieden, Ida C. Tønnesen,
Bente Vinther, Hanne Wennicke.
Laboratoriebetjent: Verner F. Nielsen.
Ph.d. afhandlinger:
Kristjansen, Paul: Experimental in vivo 31P NMR
spectroscopy of human small cell lung cancer in nude
mice — radiobiologicai aspects.
Quaade, Christian: Molecular studies in the »glucose
sensing« genes, glucokinase and the high-Km glucose
transporter, GLUT-2, in islets of Langerhans
and clonal cell lines.
Speciale:
Elsner, Peter: Effekter af aminosyre- og hormontilbud
og interleukin-6 på proteinturnover i primærkulturer
af rottehepatocytter.
Publikationer:
Arends, J., Christoffersen, Jørgen, Christoffersen,
Margaret R., Øgaard, B., Dijkman, A. G., Jonglebloed,
W. L.: Rate and mechanism ofenamel demineralization
in situ. Caries Research 26, s. 18-21,
Amsterdam 1992.
Bangsbo, J., Johansen, L., Quistorff, B., Saltin, B.:
Comparison of NMR and analytical biochemical
determination of CP and adeninnucleotides in the
human calf during muscle contraction. Abstract:
Eleventh Annual Scientific Meeting, Berlin, Germany.
August 8-14, 1992.
Belhage, B., Rehder, V, Hansen, G. H., Kater, S. B.,
Schousboe, A.: 3H-D-Aspartate release from cerebellar
granule neurons is differentially regulated by
glutamate and K+-stimulation. Journal ofNeuroscience
Research 33, s. 436-444, 1992.
Capito, Kirsten, Hansen, Sv. Erik, Hedeskov, Carl
Jørgen, Islin, HenrikJ., Thams, Peter: Fat-induced
changes in mouse pancreatic islet insulin secretion,
insulin biosynthesis and glucose metabolism. Acta
Diabetologica 28, s. 193-198, Springer Verlag 1992.
Christoffersen, Jørgen, Christoffersen, Margaret R.: A
Revised theory for the growth of crystals by surface
nucleation. Journal of Crystal Growth 121, s. 608-
616, Amsterdam 1992.
Christoffersen, Margaret R., Christoffersen, Jørgen:
Possible mechanisms for the growth ofthe biomaterial,
calcium hydroxyapatite microcrystals. Journal
of Crystal Growth 121, s. 617-630, Amsterdam
1992.
Dich, John, Grunnet, Niels: A perifusion system for
cultured hepatocytes. Anal. Biochem. Vol. 206, s.
68-72, 1992.
Hansen, A.J., Quistorff, B.: Glucose metabolism in
experimental spreading depression. Intern.Symp.
on Migraine - Basic Mechanism and Treatment,
March, Miinster, Germany, 1992.
Hansen, G. H., Belhage, B., Schousboe, A.: First direct
electron microscopic visualization of a tight
spatial coupling between GABAA-receptors and
voltage- sensitive calcium channels. Neuroscience
Letters 137, s. 14-18, Ireland 1992.
Hedeskov, Carl Jørgen, Capito, Kirsten, Islin, Henrik,
Hansen, Svend Erik, Thams, Peter: Long-term
fat-feeding-induced insulin resistance in normal
NMRI mice: postreceptor changes of liver, muscle
and adipose tissue metabolism resembling those of
type 2 diabetes. Acta Diabetologica Vol.29, s. 14-
19, Berlin, Heidelberg 1992.
—, Capito, Kirsten, Hansen, Svend Erik, Islin, Henrik,
Thams, Peter: Insulin resistance and postreceptor
changes of liver metabolism in fat-fed mice.
Diabetologia Vol.35, suppl.l, s. A 49, Berlin, Heidelberg
1992.
Johansen, L., Quistorff, B.: 31P spectroscopy used for
evaluating metabolic response during repeated
maximal isometric contractions in different training
groups. Abstract: Eleventh Annual Scientific
Meeting, Berlin, Germany, August 8-14, 1992.
Knudsen,C. T, Immerdal, L., Grunnet, N., Quistorff,
B.: Zonation of the cytosolic acetyl-CoA synthase
of rat liver. Eur. J. Biochem 204, s. 359-362,
1992.
Kristjansen, P. E. G., Pedersen, A. G., Quistorff, B.,
Spang-Thomsen, M.: Different early effect of irradiation
in brain and small cell lung cancer examined
by in vivo 31P magnetic resonance spectroscopy.
Radiotherapy and Oncology Vol.24, s. 186-190,
1992.
-, Quistorff, B., Spang-Thomsen, M., Hansen, H.
H.: Pharmacokinetic analysis by 19F-magnetic resonance
spectroscopy and cytostatic in vivo activity
gencitabine (dFdC) in two small cell lung cancer
xenografts. Abstract: Eleventh Annual Scientific
Meeting, Berlin, Germany, August 8-14, 1992.
Krøjgaard, Mogens, Thams, Peter, Thorn, Niels Anker:
Polyamines in nerve terminals and secretory
granules isolated from neurohypophyses. Acta Physiol.
Scand. 146, s. 233-240, Cambridge, England
1992.
Biokemi 159
Masson, S., Quistorff, B.: The 31-P NMR visibility of
ATP in perfused rat liver remains about 90%, unaffected
by changes of metabolic state. Biochemistry
31,s. 7488-7493, 1992.
Quistorff, B.: 31P NMR visibility of ATP in perfused
rat liver is about 90%, unaffected by change of
metabolic state. Abstract; Eleventh Annual Scientific
Meeting, Berlin, Germany, August 8-14, 1992.
Mizuno, M., Horn, A., Secher, N H., Quistorff, B.:
Muscle energy dynamics studies by 31P-NMR
spectroscopy during and after human forearm exercise
with nondepolarizing and depolarizing partial
neuromuscular blocade. Abstract XX Nordic
Congress of Physiology and Pharmacology, Copenhagen
1992.
—: Human skeletal muscle adaption to training — with
special reference to metabolic characteristics of
slow- and fast- twitch fibres. J. Exerc. Sci. 2, 1992, s.
40-45, 1992.
—, Secher, N.H., Quistorff, B.; 31P-MRS, electromyographic
activity, and fiber type composition of human
forearm flexor muscles. Eleventh Annual Scientific
Meeting, Berlin, Germany, August 8-14,
1992.
Quistorff, B., Katz, N., Witters, L. A.: Zonation of
hepatic lipogenesis; discrepancies of results on zonation
of Acetyl-CoA-carboxylase. Enzyme Vol.46,
s. 59-71, 1992.
—, Frye, J. S., Subramanian, H., Bock, K.: Liquidand
solid state CP/MAS NMR spectroscopy of rat
liver biopsies. Abstract: Eleventh Annual Scientific
Meeting, Berlin, Germany, August 8-14, 1992.
Schousboe, A., Belhage, B., Meier, E., Hansen, G. H.:
Neurotrophic activity of GABA. i: Drug research
related to neuroactive amino acids. Alfred Benzon
Symposium 32, A. Schousboe, N. Diemerog H. Kofod,
A. Schousboe, N. Diemer og H. Kofod, s. 385-
393, Cppenhagen 1992.
—, Hansen, G. H., Belhage, B.: Regulation of neurotransmitter
release by GABAa receptors in glutamatergic
cerebellar granule neurons, i: New leads
and targets in drug research. Alfred Benzon Symposium
33, P. Krogsgaard-Larsen, S. Brøgger Christensen
og H. Kofod, s. 176-184, Copenhagen 1992.
—, Belhage, B., Hansen, G. H.: Ny viden om receptorerne
for det vigtigste hæmmende signalstof. Lægemiddelforskning
1992 , s. 20-21, København 1992.
1 hams, Peter: Second messenger-induced protein
phosphorylation in pancreatic B-cells. København
1992, 1-47 s.
-, Hedeskov, Carl Jørgen, Capito, Kirsten: Free arachidonic
acid inactivates protein kinase C in mouse
pancreatic islets. Diabetologia 35, suppl.l, s. Al 13,
Tyskland 1992.
1 hieden, Herluf, Hunding, Axel, : A New Approach
to the Determination of Ethanol Elimination Rate
In Vivo: An Extension of Widmark's Equation.
Pharmacology and Toxicology Vol. 68, s. 51-56,
København 1992.
Vind, Constance, Dich, John, Grunnet, Niels: Regulation
by growth hormone and glucocorticoid oftestosterone
metabolism in long-term cultures of hepatocytes
from male and female rats. Biochem. Pharmacology
Vol. 44, s. 1523-1528, 1992.
Niels Grunnet
Biokemisk Institut B
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskning har i en årrække haft hovedvægt
på studier af nucleinsyrers egenskaber og syntese samt
på forskellige regulationsmekanismer for den levende
celle.
Fedtsyre trans port
Arachidonat og oleat koncentrationer i ligevægt med
deres albuminbinding er målt. For fysiologiske syrekoncentrationer
har albumin 3 bindingssteder, men
for palmitat kun 2. Ligevægtskonstanterne er mindre
temperaturafhængige end for palmitat. Efflux- og bindingsforsøg
med erythrocyt-ghost viser, at røde blodlegemers
membraner binder arachidonat fortrinsvis
til udsiden og palmitat til indsiden, og at arachidonatbindingen
er temperaturafhængig i modsætning til
palmitatbindingen. Man kan heraf slutte, at membranen
har fedtsyrespecifikke transportsystemer. Fotoaffinitetsmærkningsforsøg
med to forskellige fedtsyreanaloger
peger i samme retning (Inge N. Bojesen i
samarbejde med Eigil Bojesen (emer.)).
Den nucleære matrix
Cellekernen indeholder et tredimensionalt netværk af
proteiner (den nucleære matrix), som antages at være
af essentiel betydning for mange af kernens funktioner
(bl.a. transkription og replikation) og for modning af
visse virustyper. Vi har udviklet teknikker, der ved
hjælp af elektromikroskopi muliggør at studere den
nucleære matrix i en hidtil ukendt detaljerigdom under
helt andre forhold, end det hidtil har været muligt.
Vi kan påvise strukturelementer i den nucleære matrix,
og visualisere chromatinets lokalisering. Kombination
af disse metoder med analyse af matrixproteinerne
åbner nye muligheder for opklaring af den nucleære
matrix' struktur og funktion (Mogens Engelhardt).
Regulering af genekspression
De ribosomale 5S rRNA gener er velegnede til at undersøge
genekspression. Foruden 5S rRNA gener fin160
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
des genvarianter og pseudogener. Gener er isoleret
fra humane og animalske celler og de DNA sekvenser,
der har betydning for genregulering karakteriseres.
En enkelt sekvens, der er bevaret i forskellige arter
er af stor betydning for regulering, selvom også
artsspecifikke forskelle ses. Ved in situ hybridisering
til kromosomer fra humane celler og cancerceller bestemmes
genernes lokalisation (Sune Frederiksen,
Charlotte Flallenberg, Cao Flui, Jesper Andersen og
Jens Nederby i samarbejde med Bodil Lomholt, Arvebiologisk
Institut).
Cellevækstkontrol
Tetrahymenas vækst er påvirkelig over for ydre stress,
f.eks. omrystning. Vi har vist, at oliesyre og linolensyre
men ikke palmitinsyre og palmitolsyre samt visse
steroider (cholesterol og ergosterol) virker beskyttende
(Per Hellung-Larsen).
Fysiologiske parametres betydning for kemotaxi
Vi forsøger at klarlægge de parametre, der har betydning
for det kemosensoriske respons hos Tetrahymena ~
sultlængdens og cellekoncentrationens betydning,
samt sultmediets temperatur, iltmætning, saltindhold
og pH. Ved at kontrollere parametrene kan vi øge reproducerbarheden
af målemetoden for kemotaxi. Systemet
er velegnet til studier af signaltransduktion
(Per Hellung-Larsen, Uffe Koppelhus, Vagn Leick).
Differentiel ekspression af snRNA-gener
Ekspressionen af gener og gen-varianter for snRNA i
Tetrahymena undersøges i en række forskellige celletilstande
(sult, hypoxi, upshift) (Per Hellung-Larsen,
Henrik Nielsen, Jesper Eugen-Olsen).
Karakterisering af et kemosensorisk system
Ciliaten Tetrahymena thermophila anvendes som modelorganisme
til at studere svømmeadfærd (kemoattraktion).
Tidligere undersøgelser har vist, at Tetrahymena
bevæger sig i gradienter af kemoattraktanter ved
både kemokinese (en tidsafhængig mekanisme) og kemotaxi
(en rumlig orienteringsevne). Nu undersøges
cellernes adaptationsevne overfor kemoattraktanter.
Ligeledes undersøges cilieslagenes betydning for såvel
svømmeadfærd som adaptationsevne (Vagn Leick,
Uffe Koppelhus, Jens Rosenberg).
Regulering af ATP indholdet i pattedyrceller
Effekten af adenosin og af analoger heraf på ATP-stofskiftet
i dyrkede celler er blevet fortsat. Med et dyrkningsmedie
uden indhold af phosphat (Pi) foregår
phosphoryleringen af adenosin til ATP med en hastighed,
som er nøje afstemt med hastigheden for nedbrydning
af ATP til I MP og inosin; ATP indholdet i
cellerne er altså konstant. Under andre forhold (høj
koncentration af Pi i mediet) blokeres nedbrydningen
af ATP og phosphoryleringen af adenosin (eller analoger
heraf) fører til akkumulering af de tilsvarende triphosphater
(ca. 15 gange det normale ATP-indhold
på mindre end 3 timer) (Kay Overgaard-Hansen,
Hans Klenow (emer.), Mads Marcussen).
Struktur og funktion af nukleolære RNA-komponenter
Eukaryote organismer indeholder nogle stabile RNAkomponenter
(snRNA). Adskillige af disse RNA-komponenter
er virksomme i DNA replikation, transskription
og forarbejdning af transskripter. Mest interesse
samler der sig om de eksempler, hvor der er mulighed
for, at snRNA komponenten har enzymlignende aktivitet.
Studier af disse RNA molekyler forventes at give
ny indsigt i de cellulære funktioner og åbner mulighed
for nye strategier til sygdomsbekæmpelse (Henrik
Nielsen, Jeanette Haugel-Nielsen, Susanne Søgaard
Nielsen).
DNA -genkendelse
Syntetiske reagenser, der binder sekvensspecifikt til
DNA, har et potentiale som genmålrettede lægemidler.
Vi har i samarbejde med Kemisk Laboratorium
II, H.C. Ørsted Institutet, udviklet et »DNA-molekyle
« med peptid »backbone«, kaldet PNA (/»eptide nucleic
acid). Vi har vist, at PNA sekvensspecifikt hæmmer
transskription af DNA samt skæring af DNA med
restriktionsenzymer. Binding af PNA til enkelt-strenget
DNA og RNA sker ved Watson-Crick baseparring
og binding til dobbelt-strenget DNA sker ved strengfortrængning.
Et andet projekt omhandler strukturstudier
af transskriptions-initieringskomplekser (Peter
E. Nielsen, Niels Erik Møllegaard, Søren Holst
Sonnichsen, Lise-Lotte Sode, Djakhanguir Abulov).
Post-graduat undervisning m.m.:
Instituttet var i november vært for et post-graduat
kursus i teoretisk og praktisk molekylærbiologi (Mogens
Engelhardt, Peter Nielsen, Henrik Nielsen (kursusleder)).
Kongresdeltagelse m. v.:
Per Hellung-Larsen og Uffe Koppelhus har arbejdet i
februar hos professor Hader, Erlangen, Tyskland. Per
Hellung-Larsen har i maj haft studieophold på San
Cataldo. Vagn Leick har deltaget i 1992 University
Consortium Conference i Briigge i Belgien, omhandlende
computersamarbejde mellem Apple Computer
og Europæiske Universiteter (støttet af Fagstudienævn
I).
Henrik Nielsen deltog i »EMBO Symposium on
RNA«, Heidelberg, september.
Redaktionsvirksomhed m.m.:
Peter E. Nielsen er medlem af editorial board på Bioconjugate
Chemistry og Journal of Molecular Recognition
og European Bulletin of Drug Research og er
desuden reviewer for Nucleic Acids Res., BiochemiBiokemi
161
stry, Eur. J. Biochemistry, Journal of Medicinal Chemistry.
Gæsteforelæsninger af instituttets medarbejdere:
Henrik Nielsen var foredragsholder ved »The Third
Annual Biotechnology Center Symposium«, Univ. i
Tromsø (november) og ved årsmødet i Biokemisk
Forening (oktober). Desuden har han forelæst på Folkeuniversitetet
(december). Peter E. Nielsen har været
foredragsholder ved Gordon Conference om biofysik
af makromolekyler, USA; 21. FEBS møde, Irland;
102. American Chemical Society møde, USA; 11. Internationale
Kongres om Photobiologi, Japan; Banbury
konference om oligonukleotiders therapeutiske
potential, USA; International Workshop om biologiske
effekter af oligonukleotider, Frankrig; San Diego
Konference om »Genetic Recognition«, USA og ved
Russian Academy of Sciences, Rusland.
Gæster ved instituttet:
Sandra Berger og Wilfried Pauli, Freies Universitåt,
Berlin, har gæstet Per Hellung-Larsen og Vagn Leick.
Ron Pearlman, York University, Toronto, har gæstet
Henrik Nielsen. Endvidere har prof. Maxim Frank-
Kamenetskii, Moskva, Dr. Vadim Demidov, Moskva
samt Djarhanguir Aboulov gæstet Peter E. Nielsen.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 8.
Lektorer; Cand.scient. Inge N. Bojesen, cand.scient.
Mogens Engelhardt, dr.phil. Sune Frederiksen,
dr.scient. Per Hellung-Larsen, dr.phil. Vagn Leick,
dr.scient. Peter E. Nielsen (vikar).
Adjunkt; Lic.scient. Henrik Nielsen.
Gæsteforsker; Dr. Cao Hui.
Stipendiater; Stud.lic.scient. Niels-Erik Møllegaard.
Aflønnet af bioteknologimidler; Kemiing. Lise-Lotte
Sode, cand.scient. Søren Holst Sonnichsen.
Specialestuderende; Stud.scient. Jesper Eugen-Olsen,
Charlotte Hallenberg, Jeanette Haugel-Nielsen, Uffe
Koppelhus, Jens Nederby, Susanne Søgaard Nielsen.
TAP: Antal årsværk; 8.
Torben Duun, Karin Frederiksen, Aase Frederiksen,
Franz Frenzel, Birthe Juul Hansen (orlov), Hanne
Hegelund, Ellen Høyer, Rita Skovgaard Jensen, Irene
Jørgensen, Annie Larsen, Hanne Robinson, Inge
Lyhne Sørensen.
Aflønnet af bioteknologimidler; Annette Andersen
(vikar), Ulla Birk Henriksen, Neel Louv-Jansen, Else
Uhrenfeldt (barselsorlov).
Følgende personer har arbejdsfunktioner fælles for
Biokemisk Institut A, B og C, men er valgbare til Biokemisk
Institut B's institutråd;
VIP: Antal årsværk; 1.
Ingeniør Henning Andersen.
TAP: Antal årsværk; 1,5.
Ole Holm, Aase Nørgaard.
Ph.d. afhandling:
Afhandlingens opbevaringssted angives i parentes efter
titlen.
Sørensen, Pernille Dissing; Human 5S rRNA genes.
Structure, genomic organization and transcription
(Biokemisk Institut B).
Speciale:
Nielsen, Jens Nederby; Undersøgelse af den 5'-flankerende
region i humane 5S rRNA gener.
Publikationer:
Bojesen, Inge Norby, Bojesen, Eigil; Water-phase palmitate
concentrations in equilibrium with albuminbound
palmitate in a biological system. Journal of
Lipid Research Vol. 33, s. 1327-1334, USA 1992.
-, Bojesen, Eigil; Exchange efflux of 3H palmitate
from human red cell ghosts to bovine serum albumin
in buffer. Effects of medium volume and concentration
of bovine serum albumin. Biochimica et
Biophysica Acta 1111, s. 185-196, The Netherlands
1992.
Egholm, M., Buchardt, Ole, Nielsen, P. E., Berg, R.
H.; Peptide Nucleic Acids (PNA). Oligonucleotide
Analogues with an Achiral Peptide Backbone.
Journal of the American Chemical Society Vol. 114,
s. 1895-1897, Philadelphia 1992.
Hagmar, Per, Pierrou, Stefan, Nielsen, Peter E., Norden,
Bengt, Kubista, Mikael; lonic Strength Dependence
of the Binding of Methylene Blue to
Chromatin and CalfThymus DNA. Journal of Biomolecular
Structure & Dynamics 9, s. 667-679,
USA 1992.
Hellung-Larsen, Per, Lyhne, Inger; Effect of shaking
on the growth of diluted cultures of Tetrahymena.
J. Protozool. 39, s. 345-349, New York 1992.
Kaufman, Jim, Andersen, Rolf, Avila, David, Lambris,
John, Engberg, Jan, Welinder, Karen, Salomonsen,
Jan, Skjødt, Karsten; Different features of
the MHC class I heterodimer have evolved at different
rates. The Journal of Immunology Vol. 148,
No. 5, s. 1532-1546, USA 1992.
Leick, Vagn, Hellung-Larsen, Per; Chemosensory behaviour
of Tetrahymena. BioEssays 14, s. 61-66,
Oxford, England 1992.
-; Chemotachic properties, cellular binding and uptake
of peptides and peptide derivates; Studies with
Tetrahemena thermophila. Journal of Cell Science
Vol. 103(2) 1992, s. 565-570, Cambridge, England
1992.
Marcussen, Mads, Klenow, Hans; The rate ofcatabolism
of dATP to deoxyadenosine during the growth
162 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
ofdifferent cell lines in vitro. FEBS Letters 299, s. 3,
Holland 1992.
Nielsen, Henrik, Simon, Ellen M., Engberg, Hans; Inheritance
of the group I rDNA intron in Tetrahymena
pigmentosa. Developmental Genetics 13, s.
133-142, USA 1992.
Nielsen, Jens Nederby: Undersøgelse afden 5'-flankerende
region i humane 5S rRNA gener. Københavns
Universitet 1992, 85 s.
Nielsen, P. E., Egholm, M., Berg, R. H., Buchardt,
Ole; Sequence-Selective Recognition of DNA by
Strand Displacement with a Thymine-Substituted
Polyamide. Science Vol. 254, s. 1497-1500, Washington
1991.
-, Hiort, C., Sonnichsen, S. H., Buchardt, O., Dahl,
O., Norden, B.: DNA Binding and Photocleavage
by Uranyl(VI)(U022+) Salts. Journal of the American
Chemical Society Vol. 114, s. 4967-75, Philadelphia
1992.
—, Uranyl photofootprinting of triple helical DNA.
Nucleic Acids Research Vol. 20, nr. 11, s. 2735-
2739, England 1992.
Svendsen, Karsten Ramløv, Overgaard-Hansen,
Kay, Frederiksen, Sune, Engelholm, Svend Aage,
Pedersen, Niels Thinggaard, Vindeløv, Lars Lindhardt:
Toxicity and metabolism of 3,-deoxyadenosine
N'-oxide in mice and Ehrlich ascites tumor
cells. Cancer chemotherapy and pharmacology
Vol. 30, 1992, s. 86-94, 1992.
Sørensen, Pernille: Human 5S rRNA genes. Structure,
genomic organization and transcription. Københavns
Universitet 1992, 41 s.
Per Hellang-Larsen
Biokemisk Institut C
Historie:
Biokemisk Institut C blev oprettet i 1968 og var indtil
1974 beliggende i Rådmandsgade 71. Herefter flyttede
instituttet til Panum Instituttet sammen med Biokemisk
Institut A og B. I december 1992 blev de tre biokemiske
institutter lagt sammen med Arvebiologisk
Institut til et nyt institut med navnet Institut for medicinsk
Biokemi & Genetik.
Forskn ingsvi rksomhed:
Instituttets forskningsaktiviteter omfatter oprensning
og karakterisering af proteiner og hormoner, studier af
normale og patologiske processer knyttet til biologiske
membraner samt undersøgelser af de molekylære forandringer,
der opstår ved stimulering og hæmning af
cellevækst. Sigtet med en del af instituttets forskning
er at belyse basale cellebiologiske fænomener, som
vedrører enzymkinetik, biosyntese og intracellulær
transport af membranproteiner, og aktivering og regulering
af blodkoagulation og fibrinolyse. En sådan
forøget viden er af betydning for forståelsen af normale
og patologiske cellers fenotype og af proteiners og hormoners
funktion. Instituttets forskningsaktivitet kræver
udvikling af målemetoder, der kan bruges som
grundlag for diagnostiske metoder og udforskning af
patogenetiske mekanismer. Instituttets grundforskning
er således relateret til forskningsfelter, som ernæringsforskning,
hæmostaseforskning og cancerforskning.
Cytochrom
Cytochrom bj er en af komponenterne i den microsomale
elektrontransportkæde. I erythrocytter medvirker
den hydrophile del af proteinet ved oxidation af
methemoglobin. Vi har i samarbejde med Kiel Universitet
påvist, at membranformen af cytochrom bs er
elektroncarrier i en cytosolær hydroxylerings proces,
hvorved N-glycoloylneuraminsyre dannes. Dette sialsyre
derivat er påvist som komponent af glycoproteiner
og gangliosider fra visse humane tumorer. Vi forsøger
nu i samarbejde med L. Shaw, Kiel, at isolere
cytochrom bs reductase og CMP-N-acetylneuraminsyre
hydroxylase for yderligere karakterisering (J.
Carlsen, K. Christiansen).
Insulinreceptoren
Insulinreceptoren er et heterotetramert molekyle bestående
af to a-enheder og to P-enheder. I samarbejde
med J. Tranum-Jensen, Medicinsk-anatomisk Institut
og J. Vinten, Medicinsk-fysiologisk Institut, har vi
bestemt strukturen af receptoren fra human placenta i
isoleret form og indsat i lipidvesikler. Disse strukturundersøgelser
vil danne basis for studier over hvorledes
bindingen af insulin til a-enheden fører til aktivering
afden intracellulære tyrosin kinase. En af os udviklet
metode til indsætning af receptorer i membraner
har vist sig også at kunne anvendes på intakte celler.
Videre forsøg skal vise, om de udefra indsatte receptorer
kan kobles til det intracellulære efTektorsystem
(K. Christiansen, J. Carlsen).
Anthracycliner
Vi har gennemført syntese og kemisk karakterisering
af en række derivater af anthracyclinerne daunorubicin
og doxorubicin. Projektet har til formål at udvikle
metoder til studier af de molekylære mekanismer for
anthracyclintransport i multidrug-resistente tumorceller.
Vi har specielt undersøgt hvorledes anthracycliner
binder sig til cellemembranens lipid- og proteinkomponenter.
Arbejde omkring fotoaffinitetsmærkning
af P-glycoprotein in Ehrlich ascites tumorceller
Biokemi 163
er afsluttet. Samarbejde med M. Sehested (Sundby
Hospital), P.B. Jensen og E. Friche (Rigshospitalet)
(E.J.F. Demant, K. Christiansen, J. Carlsen).
Tarmcellens molekylære cellebiologi og patologi
Forskningen omkring tarmcellens molekylære cellebiologi
og patologi omfatter især studier over de molekylære
mekanismer som regulerer mikrovillusmembran
proteinernes ekspression i normale og patologisk
forandrede celler. Undersøgelserne omfatter bestemmelse
af disse proteiners og tilsvarende geners struktur,
studier over disse proteiners intracellulære transport
og sortering og den hermed forbundne molekylære
modificering samt studier over baggrunden for patologisk
ændret enzymaktivitet. Således studeres den
cellulære mekanisme for nedregulering af det mælkesukker
spaltende enzym, som er årsag til laktose intolerance
og mekanismen for gliadiners skadelige effekt
på tarmepitelcellerne hos personer med sygdommen
cøliaki.
Transcriptionel regulering
Et arbejde med at karakterisere de funktionelle elementer
i den proksimale aminopeptidase N/CD 13
(APN) promoter og tilhørende transcriptionsfaktorer
er fortsat. I transfektionsstudier med promoter/reportergen
konstruktioner er det vist at transcriptionsfaktoren
LF-B1/HNF1 er af afgørende betydning for
APN-promoterens basale aktivitet men det er også
sandsynliggjort at andre endnu ikke identificerede elementer/
faktorer er af betydning for den høje tarmspecifikke
ekspression af APN. Et arbejde med at identificere
disse er påbegyndt.
I denne forbindelse er et samarbejde etableret med
Hans Prydz, Bioteknologi Centret, Oslo, med fremstilling
af transgene mus med forskellige grise APN
promoter konstruktioner.
I uterus epitel er APN ekspressionen hormonelt
kontrolleret af progesteron/chorion gonadotropin. Vi
har vist at opreguleringen af APN ekspressionen i dette
epitel sker parallelt med en opregulering af LF-B1/
HNF1, hvilket peger på at denne faktor er af afgørende
betydning (samarbejde med I. Classen-Linke, Universitetet
i Aachen).
Genet for dipeptidylpeptidase IV/CD26 (DPPIV)
er klonet og promoteren isoleret. Genet er blevet lokaliseret
til kromosom 15 hos gris (samarbejde med P.
1 homsen, KVL). Disse resultater danner nu grundlag
for studier over elementer/faktorer af betydning
for DPPIV genets regulering (O. Norén, J. Olsen, H.
Qvist, H. Sjostrom).
Funktionelle domæner på aminopeptidase N
Projektet sigter på at identificere funktionelle domæner
af betydning for intracellulær transport og apikal
sortering samt for virus-binding. Det er herved af betydning
at kende den rumlige struktur. Derfor er et
arbejde med at krystallisere aminopeptidase N med
henblik på efterfølgende røntgen diffraktion påbegyndt
(samarbejde med U. Skoglund, Karolinska Institutet,
Stockholm). Parallelt med dette arbejde er et
arbejde med mutagenese og efterfølgende ekspression
af det modificerede APN cDNA i MDCK-og Caco2-
celler fortsat med formålet at identificere de signaler
som er af betydning for den intracellulære transport og
den apikale sortering. Det har vist sig at mutagenese af
Zn + +-bindingsmotivet i det aktive site af APN kraftigt
reducerer overflade ekspressionen af APN, og at APN
i stedet ophobes intracellulært. Disse resultater tyder
på at Zn++-bindingsmotivet og eventuelt selve jonbindingen
er af betydning for APN's foldning og dermed
dens muligheder for overfladeekspression. For at
understøtte det fortsatte mutagenese arbejde af APN
er ekspression af homologe bakterielle peptidaser med
henblik på sorteringsstudier i MDCK-celler påbegyndt.
Som vejledning til mutagenese arbejdet er også
et arbejde med at identificere intron/exon overgange i
APN-genet igangsat (samarbejde med T. Look, St.
Jude Children Res. Hospital, Tennessee).
APN fungerer som receptor for mindst to coronavirus
(TGEV og 229E). For at identificere bindingsstedet
for TGEV, som kun inficerer gris med diarré til
følge, er et arbejde med at identificere virusbindingsstedet
påbegyndt. Herved udskiftes dele mellem grise
og menneske cDNA og virusbindingen hos de tilsvarende
chimerer undersøges ved ekspression i MDCKceller
(samarbejde med B. Delmas og H. Laude, INRA,
Paris). Undersøgelserne har vist at TGEV bindes
til en region lokaliseret til den C-terminale del af APN
(C. Lerche, O. Norén, H. Sjostrom, L.K. Vogel).
Proteintransport og sortering
Vi har tidligere sandsynliggjort at en dimerisering af
APN i det ru endoplasmatiske reticulum er nødvendig
for den anterograde transport. Sammenlignende studier
på foster- og voksen-tarm viser at dimer dannelse
og intracellulær transporthastighed er korrelerede,
hvilket yderligere understøtter vores tidligere konklusion.
Den intracellulære transport og sekretion af apolipoproteiner
(apoA-1 og apoB-48) i tyndtarmepitelceller
er blevet studeret, som et led i opklaringen af biogenesen
af intestinalt syntetiserede lipoproteiner. Undersøgelserne
viser at næsten al nysyntetiseret apoA-1
secerneres apikalt, hvilket strider mod den tidligere
opfattelse af apoA-1 fortrinsvis eksporteres til lymfesystemet.
Som en alternativ måde til at identificere et apikalt
sorterings signal har vi påbegyndt et arbejde med ekspression
af uteroglobin i MDCK-celler. Uteroglobin
secerneres apikalt i uterusepitelceller. Proteinet har en
molekylvægt på 10 kDa og dets rumlige struktur er
bestemt. Dette skulle gøre det lettere at identificere et
potentielt apikalt sorteringssignal hvis tilstedeværelse
164 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
på aminopeptidase N herefter skulle kunne undersøges
(samarbejde med M. Beato, Marburg).
Nysyntetiserede mikrovillusmembranenzymer bliver
ophobet i apikale tubulovesikulære strukturer ved
behandling med mikrotubulus depolymeriserende
stoffer. Et arbejde med at placere dette organel i det
intracellulære transportsystem er igang. Især forsøges
spørgsmålet, om dette organel også er en del af den
transcytotiske route, besvaret.
Mekanismen for optagelsen af coronavirus
(TGEV) i polariserede celler er påbegyndt og indledende
studier viser at dette sker via coated pits, i hvilke
TGEV-APN komplekser kan identificeres (samarbejde
med B. Delmas og H. Laude, INRA, Paris) (M.
Danielsen, G.H. Hansen, O. Norén, H. Sjostrom,
L.K.Vogel).
Cøliaki
Metoder til katalogisering af gliadiner er blevet etableret
og metoder til renfremstilling i præparative skala
af forskellige gammatype-, alfatype- og omega-gliadiner
er blevet udviklet. På de forskellige kromatografitrin,
som fører frem til de rene proteiner opstår endvidere
definerede proteinfraktioner, som efterfølgende
kan bruges til fortsat renfremstilling. For at undersøge
hvorvidt de rene proteiner og de definerede proteinfraktioner
har en biologisk aktivitet, som kunne svare
til den toksiske aktivitet, bliver disse undersøgt for sin
evne til at stimulere T-lymfocyt kloner, fremstillede
fra cøliaki patienters tarm (samarbejde med K. Lundin.
Instituttet for Transplantationsimmunologi, Oslo).
Det er herefter planen at identificere de domæner
på de gliadiner der giver en stimulering og dermed
eventuelt simulerer den tarmtoksiske effekt.
Tre nye anti-gliadin antistoffer er blevet fremstillet.
Disses egnethed for immuno elektronmikroskopi med
henblik på lokalisation af gliadiner i tarmepitel hos
cøliakipatienter skal nærmere undersøges. Det er også
demonstreret at gliadin har en direkte toksisk effekt på
rotte tarmcellelinien IEC18 og at medium fra stimulerede
humane lymfocytter har en toksisk effekt på den
humane tarmcellelinje HT29 (S.U. Friis, U. Kårnstrom,
O. Norén, H. Sjostrom).
Hypolaktasi
Vi arbejder ud fra hypotesen at nedreguleringen af
laktase hos voksne mennesker og dyr beror på en
transcriptionel mekanisme. Vi har identificeret en faktor
som binder til laktasepromoteren og som co-varierer
med laktase aktiviteten. Som en indledning til
ekspressionskloning af denne faktor har vi bestemt
molekylvægten til ca. 50 kDa. For at undersøge faktorens
korrelation med laktase-mRNA og laktase-aktivitet
(samarbejde med S. Auricchio, Universitetet i Neapel)
og dermed indicere en betydning for opståeisen
af hypolaktasi, er et analysearbejde påbegyndt på
biopsier fra normale og hypolaktiske personer. Vi har
endvidere vist at der findes yderligere endnu ikke
identificerede faktorer, som har betydning for den høje
laktase ekspression i hvert fald i Caco2-celler og dermed
muligvis også hos nyfødte individer. Et arbejde
med at identificere disse elementer/faktorer er påbegyndt
i form af deletions/transfektions analyser. For at
undersøge funktionen af laktase-promoteren in vivo er
transgene mus med laktase-promoter konstruktioner
blevet etableret. Disse mus er nu under analyse (samarbejde
med Bioteknologi Centret, Oslo) (O. Norén,
J. Olsen, H. Sjostrom, N. Spodsberg, J. Troelsen).
Neurosecernerede peptidhormoner
Undersøgelserne af aktiviteterne hos de fra Nordsørejen
oprensede kromatoforotrope peptidhormoner, det
pigment-koncentrerende og det pigment-disperserende
hormon, er fortsat og udvidet til at omfatte en ny
række krebsdyr med den hensigt at belyse deres evolutionære
udvikling og deres affinitet til forskellige receptormolekyler.
Undersøgelserne, der sker i internationalt
samarbejde, har givet visse uventede resultater,
der tyder på en forskel i evolutionen af de to hormoner
(L. Josefsson).
Karakterisering af hjernecelle kommunikations proteiner
Oprensning og karakterisering af et ikke hidtil beskrevet
astrocyt GABA-carrier inducerende protein (GABA-
CIP), som secerneres fra granula celler i kultur,
vil blive fulgt op af lokalisations- og mekanismestudier
(Samarbejde med prof. A. Schousboe, PharmaBiotec,
Farmaceutisk Højskole og T. Halkier, Novo Nordisk)
(I. Schousboe, K. Olafsson).
Kontaktaktivering af blodkoagulationen
Initieringsmekanismen, som involverer faktor XII i
koagulationssystemet er stadig ikke klarlagt. Ved anvendelse
af forskellige koagulationsaktive overflader,
tyder foreløbige forsøg på at initieringsmekanismen i
plasma er afhængig af koagulationsoverfladens karakter
og koncentration, og af tilstedeværelsen af Zn2+.
Under initieringen, fremkaldt af negativt ladede
phospholipider, danner Factor XII tilsyneladende et
SDS-stabilt kompleks med et 30 kDa protein, af
ukendt identitet (I. Schousboe).
^2* Glycoprotein-1
P2-GP-I hæmmer aktiveringen af prekallikrein i kontaktaktiveringen,
og autoimmune antistoffer (AGA)
imod et prGP-I/phospholipid komplex kan muligvis
forklare en højere incidens af thromboser blandt personer
med AGA. Immunhistokemiske lokalisationsstudier
indicerer, at p2"GP-I, som kan isoleres fra plasma
også er lokaliseret i kontraktile strukturer. Affinitetskromatografi
og spektrofluorometri har vist, at det
kan bindes til calmodulin. (Samarbejde med D. Klærke.
August Krogh Institutet) (I. Schousboe, H. Vølund,
R. Rørkjær).
Biokemi 165
Human cytosolær thymidin kinase (TK1)
TK 1 er oprenset ti! homogenitet, med en subunit på
25 KD. Gelfiltration med og uden thymidin viste en
dimer form. Ved tilstedeværelse af ATP dannede enzymet
en tetramer form. Det rene substratfri enzym
viste non-hyperbolisk thymidin substrat kinetik. Inkubering
med ATP inducerede en enzymform med
hyperbolisk kinetik. Dette indicerer en ATP regulerer
overgang af aktiv TK 1 mellem to molekylære former,
en dimer og tetramer, med forskellig molekylvægt og
enzymatiske egenskaber (Samarbejde med B. Munch-
Petersen (RUC)) (G. Tyrsted).
Andre aktiviteter:
Instituttet har deltaget i forsøgsuddannelse af humanbiologer
og har herved afholdt et 3 ugers molekylærbiologisk
kursus, herunder et øvelseskursus samt været
involveret i afholdelse af eksamen.
J. Carlsen har deltaget i 5th Int. Congress of Cell Biology,
Madrid. K. Christiansen har deltaget i 5th Int.
Congress of Cell Biology, Madrid. E. Michael Danielsen
gæsteforelæser ved CNRC, Baylor College of
Medicine, Houston, USA. Deltager i Am. Soc. Cell
Biol. annual meeting 1992, Denver, USA. Larsjosefsson
er medlem af IFCC Education Committee og af
International Advisory Board ofClinical-Lab. Gæsteforsker
ved Kristinebergs Marinbiologiske Station,
Fiskebåckskil, Sverige. Har holdt foredrag ved 21st
Annual Meeting ofFEBS, Dublin, Irland. Ove Norén
er medlem af Det sundhedsvidenskabelige Fakultetsråd
og formand for dets forskningsudvalg. Medlem af
EMBL Council/EMBC. Medlem af EF-CAN BRIDGE
og CRN-BIOTECH, herunder medlem af træningsprogram-
komitteen. Chairman i »Round Table
Discussion on Regulation of Gene Expression«, Philippe
Laudat Conference, Le Bischenberg, Frankrig.
Forelæser i Jydsk biologisk Selskab, Århus. Forelæser
i postgraduate kursus i gastroenterologi, Medicinska
Institutionen, Lunds Universitet. Deltager i European
Medical Research Councils Network for Gastroenterological
Immunology, Oslo. Jørgen Olsen forelæser
ved Bioteknologi Centret, Oslo Universitet. Jesper
Troelsen forelæser ved Bioteknologi Centret, Oslo
LIniversitet og ved Symposium in Adult-type hypolactasia,
Napoli. Hans Sjostrom er medlem af Landsforeningen
for Kræftens Bekæmpelses videnskabelige udvalg
(næstformand). Forelæser ved Medicinsk Kemiske
Institutionen, Umeå Universitet og i Jydsk biologisk
Selskab, Århus. Deltager i International Coeliac
Symposium, Dublin, og i Round Table Discussion i
Symposium on Adult-Type Hypolactasi, Neapel. Ulla
Kårnstrom deltager i International Symposium on
Mucosal Immunology, Prag. Lotte Vogel deltager i
The Karolinska Institute Center for Structural Biochemistry
Summer School, Stockholm, Sverige, on
Understanding of Protein Folding.
Udenlandske forelæsere:
Kari Kivirikko, Universitetet i Oulo, Finland. Enrique
Rodriguez-Boulan, Cornell University, New
York.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 16,5.
Professorer: L. Josefsson, O. Norén, H. Sjostrom.
Lektorer: J. Carlsen, K. Christiansen, M. Danielsen,
P.K.Jensen, I. Schousboe, G. Tyrsted.
Adjunkt: G. Hansen.
Stipendiater: E. Demant, U. Kårnstrom, C. Lerche,
K. Olafsson, H. Qvist, ]. Troelsen, C. Vogel.
Gæsteforskere: B. Delmas, L. Eister, S.U. Friis.
Studerende: H. Busch, J. Olsen, R. Røjkjær, N.
Spodsberg, N. Torp, H. Vølund.
TAP: Antal årsværk: 11.
Laboratorieteknikere: D. Anthonsen, L.W. Cloos, R.
Linter, M. Søe Rasmussen.
Laboranter: B. Harder, L. Laustsen, J. Møller, L.-L.
Niels-Christiansen, B. Nystrøm, E. Thorsen.
Laborantelever: S. Hedeman, J. Møgelhøj, M. Nilsson,
B. Schøler, E. Vestøl.
Assistent: T. Porst.
Mekaniker: I. Abramowitz.
Glasvask: N. Adrian, U.Jacobsen.
Specialer:
Svensson, Charlotte Lerche: Apikal sortering af bakterielle
aminopeptidaser. Konstruktion af gener for
sekretoriske former af Escherichia Coli aminopeptidase
og lysin aminopeptidase.
Torp, Niels: Regulation of microvillar hydrolase expression.
Comparison of tissue mRNA levels and
specific activities of aminopeptidase N, aminopeptidase
A, dipeptidyl peptidase IV and lactasephlorizin
hydrolase.
Publikationer:
Belhage, B., Rehder, V, Hansen, G. H., Kater, S. B.,
Schousboe, A.: 3H-D-Aspartate release from cerebellar
granule neurons is diflferentially regulated by
glutamate and K+-stimulation. Journal of Neuroscience
Research 33, s. 436-444, 1992.
Britto, Ana L. M., Castrucci, Ana Maria L., Josefsson,
Lars: PCH and PDH mechanisms of action in
Macrobrachium potiuna erythrophores. Abstr.
IVth Meeting of the PASPCR, Cincinnati 1992.
Christiansen, Kirsten, Carlsen, Jens: Insertion ofisolated
insulin receptors into placental membrane vesicles.
Biochem. Journal 281, s. 425-430, 1992.
Danielsen, E. Michael: Folding of intestinal brush
border enzymes. Evidence that high-mannose glycosylation
is an essential early event. Biochemistry
(U.S.) 31, s. 2266-72, USA 1992.
Delmas, Bernard, Gelfi, Jaqueline, L'Haridon, René,
166 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Vogel, Lotte Katrine, Sjostrom, Hans, Norén, Ove,
Laude, Hubert: Aminopeptidase N is a major receptor
for the enteropathogenic coronavirus
TGEV. Nature 357, s. 417-419, UK 1992.
Friis, Steffen Ulrich, Dabeisteen, Erik, Sjostrom,
Hans, Norén, Ove, Jarnum, Stig: Gliadin uptake in
human enterocytes. Differences between coeliac patients
in remission and control individuals. GUT
33, s. 1487-149224, UK 1992.
Hansen, G. H., Belhage, B., Schousboe, A.: First direct
electron microscopic visualization of a tight
spatial coupling between GABAA-receptors and
voltage- sensitive calcium channels. Neuroscience
Letters 137, s. 14-18, Ireland 1992.
—, Wetterberg, Lise-Lotte, Sjostrom, Hans, Norén,
Ove: Immunogold labelling is a quantitative method
as demonstrated by studies on aminopeptidase
N in microvillar membrane vesicles. Histochemical
Journal 24, s. 132-136, UK 1992.
Josefsson, Lars: Ways of promoting academic-industrial
interactions. Abstr. 21st FEBS Meeting , s.
Tu-42S, Dublin 1992.
Muldbjerg, M., Schousboe, L, Halkier, T.: Purification
of bovine histidine-rich glycoprotein. Thrombosis
Research 65, s. 815-819, USA 1992.
Nissen, J., Schousboe, A., Halkier, T., Schousboe, L:
Purification and characterization of an astrocyte
GABA- Carrier inducing protein (GABA-CIP) released
from cerebellar granule cells in culture. Glia
6, s. 236-243, USA 1992.
Norén, Ove: EMBL-The European Molecular Biology
Laboratory. Forskning 1, s. 24, Danmark 1992.
Schousboe, A., Belhage, B., Meier, E., Hansen, G. H.:
Neurotrophic activity of GABA. i: Drug research
related to neuroactive amino acids. Alfred Benzon
Symposium 32, A. Schousboe, N. Diemerog H. Kofod,
s. 385-393, Copenhagen 1992.
Hansen, G. H., Belhage, B.: Regulation of neurotransmitter
release by GABAa receptors in glutamatergic
cerebellar granule neurons, i: New leads
and targets in drug research. Alfred Benzon Symposium
33, P. Krogsgaard-Larsen, S. Brøgger Christensen
og H. Kofod, s. 176-184, Copenhagen 1992.
-, Belhage, B., Hansen, G. H.: Ny viden om receptorerne
for det vigtigste hæmmende signalstof. Lægemiddelforskning
1992 , s. 20-21, København 1992.
Sehested, M., Friche, E., Jensen, P. B., Demant, E J.
F.: Relationship ofVP-16 to the classical multidrug
resistance phenotype. Cancer Research 52, s. 2874-
2879, Baltimore 1992.
Shaw Lee, Schnekenburger Petra, Carlsen, Jens,
Christiansen, Kirsten, Schauer, Roland: Mouse
liver cytidine-5'-monophosphate-N-acetylneuraminic
acid hydroxylase. Catalytic function and regulation.
European Journal of Biochemistry 206, s.
269-277, Ziirich, Switzerland 1992.
Sjostrom, Hans, Friis, Steffen, Norén, Ove, Anthonsen,
Dorit: Purification and characterization of antigenic
gliadins in coeliac disease. Clinica Chimica
Acta 207, s. 227-237, Holland 1992.
Troelsen, Jesper Thorvald, Olsen, Jørgen, Norén,
Ove, Sjostrom, Hans: A novel intestinal trans-factor
(NF-LPH1) interacts with the lactase-phlorizin
hydrolase promoter and co-varies with the enzymatic
activity. Journal of Biological Chemistry Vol.
267, s. 20407-20411, USA 1992.
Vogel, Lotte Katrine, Spiess, Martin, Sjostrom,
Hans, Norén, Ove: Evidence for an apical sorting
signal on the ectodomain of human aminopeptidase
N. The Journal of Biological Chemistry 267, s.
2794-2797, USA 1992.
-, Norén, Ove, Sjostrom, Hans: The apical sorting
signal on human aminopeptidase N is not located in
the stalk but in the catalytic head group. FEBS letters
308, s. 14-17, Holland 1992.
Ove Norén
Arvebiologisk Institut
Forskningsvirksomhed:
Humangenetikken omfatter læren om biologisk variation
hos mennesket og det arvelige grundlag herfor.
Den medicinske genetik beskæftiger sig dels med årsagen
til og virkningen af ændringer i arveanlæg og kromosomer,
som kan medføre sygdom, dels med forebyggelse
af genetisk betingede sygdomme.
Forståelse og forebyggelse af arvelige sygdomme
kræver kendskab til normalgenetisk variation. Instituttets
forskning drejer sig derfor om både normale
egenskaber og om sygdomme hos mennesket. Fælles
for flere projekter er bestræbelsen på at karakterisere
den sygelige proces på celle- og molekylært niveau og
at muliggøre diagnose på celler der fx stammer fra et
foster (prænatal diagnostik). Instituttets forskning
har derfor både teoretisk og praktisk sigte.
Humangenetikken repræsenterer en nøgle til andre
medicinske fag og er i stigende grad et alment orienteringsfag;
da faget er i voldsom ekspansion, kan en nødvendig
stadig ajourføring af undervisningens indhold
kun sikres ved en intim forbindelse med instituttets
opgaver i teoretisk og anvendt forskning. Forskningen
er også grundlag for instituttets genetiske rådgivning
og diagnostiske kromosom- og DNA undersøgelser.
Herved fas værdifulde kontakter med praktiserende
læger og hospitalsafdelinger samt med patienter.
/. Cytogenetik
Mikroskopiske analyser af menneskets kromosomer er
en fast bestanddel af instituttets serviceprægede unBiokemi
167
dersøgelser for landets hospitaler, praktiserende læger
m.m. Forskningsmæssigt spiller de cytogenetiske undersøgelser
også en fremtrædende rolle og omfatter
grundforskning og klinisk orienterede problemstillinger.
1.1 Centromeraktivitet. For at sikre en regelmæssig
mitose/meiose må hvert kromosom kun have eet aktivt
centromer. Overtallige centromerer bliver oftest
inaktiverede eller svækkede. En del sklerodermi patienter
danner antistoffer mod centromerer, og disse antistoffer
kan bruges til en delvis karakteristik af aktivitet/
inaktivitet i det enkelte centromer. Kombineret
med elektronmikroskopiske undersøgelser af overtallige
centromerer kan aktivitet og udvikling af den centromerspecifikke
morfologi korreleres. Brug af oprensede
antistoffer og monoklonale antistoffer er planlagt
for 1993 (A. Wandall).
1.2 Cri du Chat syndromet. Fysisk kortlægning af
kromosom 5's korte arm med 50 DNA prober søges
gennemført på et materiale bestående af 75 familier,
hvorfra der er etableret somatiske cellehybrider indeholdende
det abnorme kromosom 5. Resultaterne tyder
på, at mulige gener for den abnorme gråd, den
faciale dysmorfi samt den mentale retardering, må
være lokaliseret til forskellige, klart adskilte områder
indenfor et 5-8 Mb DNA segment (E. Niebuhr, L.
Shen).
1.3 Udredning af en familie fra Færøerne, hvor mange
personer har en balanceret translokation mellem de
korte arme af kromosom 2 og 6, er fortsat. I familien er
der mange aborter, dødfødte og moderat mentalt retarderede
børn. Risiko for barn med ubalanceret kromosomfejl
er udfra foreløbige undersøgelser vurderet
til ca. 30 %. Tilbud om fostervandsprøve er derfor rimelig,
men har ikke vundet gehør i den færøske familie
(K. Fenger, H. Eiberg, E. Niebuhr).
2. Kortlægning af markører og komplekse
normalegenskaber og sygdomme
2.1 Familieprojektet. Opdagelsen af talrige nye genetiske
systemer har givet nye muligheder for en mere
præcis kortlægning ved familie- og slægtsundersøgelser,
idet et stort antal systemer kan tages i betragtning
inden for samme familie. Der er indsamlet blodprøver
i 1972-3 fra ca. 1000 familier med mindst 4 børn og
dette materiale opbevares i flydende nitrogen. Denne
»familiebank« muliggør, at vi kan komme tilbage til
materialet, når der er opdaget et nyt genetisk system,
som da hurtigt kan undersøges i hele materialet og
sættes i relation til de systemer, som tidligere er undersøgt
i de samme familier. I det forløbne år er en gendefekt,
der er medvirkende til udvikling af psoriasis, lokaliseret
til det område på kromosom 2, hvor immunoglobulin
kappa kæderne (IGK) kodes. Gener, der
kontrollerer brunt hår og øjenfarve, er kortlagt til kromosom
19 (H. Eiberg, Berendt, J. Mohr).
2.2 Medfødt øjensygdom (Marners katarakt), som er
lokaliseret mellem FIP og D16S4, søges nærmere kortlagt
på kromosom 16 ved hjælp af DNA markører ved
anvendelse af PCR teknikken. Et cDNA bibliotek fra
øjenlinser er under etablering for kloning af sygdomsgenet
(I. Berendt, H. Eiberg).
2.3 Ved PCR-teknik søges efter generne, der forårsager
øjensygdommene: Infantil dominant opticus atrofi,
Groenouw I, natteblindhed og grå stær. Et samarbejde
med lægerne B. Kjer, T. Rosenberg, H.U. Møller,
M. Warburg og A.M. Lund (H. Eiberg).
2.4 Et europæisk samarbejde med henblik på kortlægning
af skizofreni samt manio depressiv psykose
fortsættes sammen med O. Mors, H. Ewald og U.
Friedrich (H. Eiberg).
2.5 De medfødte sygdomme: Pylorus stenose (mavemundsforsnævring)
og Jansky-Bielschowsky disease
(blindhed mv) forsøges kortlagt med DNA markører.
Hyppigheden af pylorus stenose er 4 % i befolkningen.
Der er indsamlet 150 prøver i et samarbejde med et
engelsk forskerteam (H. Eiberg).
Ovennævnte projekter indgår i Dansk Center for
Genomforskning (RC-link) — et ressourcecenter støttet
af EF og SSF (J. Mohr, H. Eiberg, E. Niebuhr,
M.L. Bisgaard, I. Berendt).
2.6 5 S rRNA indgår i opbygningen af ribosomerne,
der er nødvendige for cellernes proteinsyntese. De humane
gener er fortrinsvis isoleret i repeterede enheder
på 2.3 Kb. In vitro transskriptionens afhængighed af
de flankerende sekvenser er detaljeret karakteriseret
ved successiv fjernelse af fragmenter af enheden foran
genet. De enkelte fragmenter er isoleret, klonet og sekventeret.
Samarbejde med Biokemisk Institut B: J.
Nederby, C. Hallenberg, S. Frederiksen, P. Dissing
Sørensen (B. Lomholt).
2.7 In situ hybridisering med seks forskellige fragmenter
af 2.3 Kb enheden der indeholder 5 S rRNA
genet, har godtgjort, at 5 S rRNA generne kan lokaliseres
til to veldefinerede områder på kromosom 1.
Samarbejde med Biokemisk Institut B: S. Frederiksen,^
Nederby og C. Hallenberg (B. Lomholt).
3. Molekylærbiologiske, biokemiske og epidemiologiske
studier af arvelige sygdomme
3.1 Neurogenetik. Der foretages klinisk-epidemiologiske
undersøgelser over udvalgte neuro-psykiatriske
sygdommes natur og udbredelse. For at belyse sam168
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
menhæng mellem fæno- og genotype udføres biokemiske
og især molekylærbiologiske undersøgelser i takt
med udviklingen af nye analysemetoder.
3.1.1 Chorea Huntington (arvelig hjernesygdom).
DNA-markør bestemmelser i slægter med Huntingtons
chorea er fortsat, specielt med henblik på påvisning
af koblingsuligevægt. Flere risikopersoner er undersøgt
for, om de er anlægsbærere, ligesom der er foretaget
fosterundersøgelser for sygdomsanlægget. I
samarbejde med Institut for social Medicin (Lene
Koch) foretages en undersøgelse over, hvilke faktorer
der indvirker på risikoindividers beslutning om prækliniske
og prænatale tests. Sammen med Psykokemisk
Institut undersøges strukturen af receptorer på
nervecellemembraner hos patienter med Huntingtons
chorea. Tilsvarende foretages med Neuromedicinsk
afdeling, Rigshospitalet, receptorstudier af patienter
ved SPECT-scanning (S.A. Sørensen, A. Nørremølle,
L. Hasholt, K. Fenger).
3.1.2 Fabry's sygdom er en X-bunden stofskifteanomali,
der skyldes mangel på det lysosomale enzym agalaktosidase.
Den kliniske variation og biokemiske
heterogenitet, som tidligere er påvist i danske og svenske
familier med sygdommen, er fulgt op med molekylære
undersøgelser. De kodende sekvenser i genet er
undersøgt ved PCR-SSCP teknik og sekventeret. Herved
er der påvist flere forskellige mutationer i de undersøgte
familier (L. Hasholt, K. Madsen, S.A. Sørensen).
3.1.3 Kennedy's syndrom er en X-bunden recessiv
arvelig form for muskelsvind, der skyldes en mutation
i genet for en androgen receptor. For at belyse sammenhængen
mellem sygdom og mutation er patienter
med Kennedy's syndrom, fra fire danske slægter, blevet
undersøgt. Beskrivelse af deres symptomer sker på
baggrund af kliniske og neurofysiologiske undersøgelser
(sammen med J. Gyring, KAS Gentofte); påvisning
af mutation sker vha. molekylærgenetiske metoder.
Vi har kunnet identificere mutationen i samtlige
familier, ligesom vi har fundet inter- såvel som intrafamiliær
variation i mutationen. Der arbejdes nu på at
opspore yderligere slægter i Danmark (A. Nørremølle,
S.A. Sørensen, L. Hasholt).
3.1.4 Neurofibromatose (von Recklinghausens sygdom).
Der er sammen med Børnepsykiatrisk afdeling,
Rigshospitalet, udført en undersøgelse over forekomsten
af autisme hos børn med neurofibromatose.
DNA-markør undersøgelse af familier med sygdommen
er fortsat (L. Hasholt, S.A. Sørensen, stud.med.
Michael Oettinger, K. Fenger).
3.1.5 Migræne. Sammen med neuromedicinsk afdeling
på KAS Gentofte foretages en klinisk-genetiskepidemiologisk
undersøgelse over migræne (S.A. Sørensen,
K. Fenger).
3.2.1 Familiær Adenomatøs Polypose (FAP) er karakteriseret
ved colorectale adenomer, der ubehandlet
udvikler sig til adenocarcinom; mhp præklinisk diagnose
er familier undersøgt med RFLP-markører og dinucleotid-
repeats. Den ansvarlige mutation i FAP-genet
er identificeret i 12 familier, ialt 9 forskellige mutationer.
Ud fra oplysninger i det danske FAP-register
(S. Biilow, Hvidovre Hospital) har vi beregnet mutationsraten
og proportionen af nymutanter.
3.2.2 HereditærNon-PolupøsColoncancer (HNPCC)
skønnes at være ansvarlig for 2-5 % af samtlige tilfælde
af coloncancer (ca. 2500 årlige dødsfald). Et dansk
register er etableret mhp. profylakse og lokalisering af
det (de) ansvarlige gen(er). Projekterne indgår i det
EF-støttede EUROFAP (M L. Bisgaard, E. Niebuhr,
K. Fenger, H. Eiberg, J. Mohr).
Redaktionshverv:
S.A. Sørensen er medredaktør af Acta Neurologica
Scandinavica.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 8.
Professor: vakant.
Lektorer: Cand.scient. Hans Eiberg, cand.stat. Kirsten
Fenger, cand.scient. et dr.med. Lis Hasholt,
mag.scient. Bodil Lomholt, dr.med. Erik Niebuhr,
dr.med. Sven Asger Sørensen, mag.scient. Annelise
Wandall.
Ph.d. studerende: Stud.hum.biol. Kirsten Madsen,
cand.scient. Anne Nørremølle, cand.scient. Li Shen.
Kandidatstipendiat (Kræftens Bekæmpelse): Cand.
med. Marie Luise Bisgaard.
Stipendiat: Stud.med. Ida Behrendt.
Projektleder (Genome Group/RC-Link): Professor
emeritus, dr.med. Jan Mohr.
TAP: Antal årsværk: 12,2.
Lab. Minna Becher, lab. Anja Boesen, lab. Elsebeth
Lund Christensen, lab. Lizzie Hansen, sekr. Hanne
Holm, sekr. Susan Holm (orlov), lab. Anne Joost Jakobsen,
lab. Jens Klausen, lab. Mona Kristensen,
sekr. Ingrid Kryhlmand, lab. Anita Niebuhr, lab. Doris
K. Nielsen (orlov), lab. Lisbeth Olsen, lab. K. Maria
Polat.
Publikationer:
Andersen, Lone Bachmann: Finlokalisering af locus
for von Recklinghausens neurofibromatose
(NFF1). Licentiatafhandling. København 1992.
Bisgaard, Marie Luise, Biilow, Steffen, Winther, Kirsten,
Eiberg, Hans, Niebuhr, Erik, Mohr, Jan:
Præklinisk og prænatal diagnostik af familiær adeBiokemi
169
nomatøs polypose. Ugeskrift for Læger 154, s. 921-
924, København 1992.
Eiberg, H., Nielsen, 1. M.; Linkage studies on cholestasis
familiaris Groenlandica (CFG) with polymorphic
protein and blood group markers. Clin.
Genet. 40, s. 103, København 1990.
—, Marner, E., Rosenberg, R., Mohr, J.: RFLP typing
of a family Marners cataract. Clin. Genet. 40, s.
102, København 1991.
—, Mohr, J., Bisgaard, M.L., Shen, L.: Linkage study
of complement C6 (C6) on chromosome 5. Cytogenet.
Cell Genet 58, s. 1895, Basel, Schweiz 1991.
—, Mohr, J.: Exclusion mapping of inter-alpha-trypsin
inhibitor (ITI). Cytogenet Cell Genet 58, s.
2099, Basel, Schweiz 1991.
—, Mohr, J.: Location ofSecretor (SE) and Lutheran
(LU) on the Long arm of chromosome 19. Cytogenet
Cell Genet 58, s. 2019, Basel, Schweiz 1991.
Gardiner, R. M., Eiberg, H., Mohr, J., Sutherland, G.
R., Hyland, V., Romeo, S., Ceccherini, L, Julier,
C.: Batten disease maps to chromosome 16. Clin.
Genet. 40, s. 98, København 1991.
Hasselbalch, Steen G., Øberg, Gunilla, Sørensen,
Sven Asger, Andersen, Allan R., Waldemar, Gunhild,
Schmidt, Jes E, Fenger, Kirsten, Paulson,
Olaf B.: Reduced regional cerebral blood flow in
Huntington's disease. Journal ofNeurology, Neurosurgery
and Psychiatry 55, s. 1018-1023, 1992.
James, William H., Nielsen, Lillian Staub, Fenger,
Kirsten, Eiberg, Hans, Mohr, Jan: Sex ratios, HLA
markers, and rheumatic diseases. Ann Rheum Dis
51, s. 1098, London 1992.
Lund, A. M., Eiberg, H., Rosenberg, T., Warburg,
M.: Autosomal dominant congenital cataract; linkage
relations; clinical and genetic heterogeneity.
Clin. Genet. 41, s. 65-69, København 1992.
Maher, E. R., Bentley, E., Yates, J. R., Aflara, N. A.,
Phipps, M., Latif, F, Lerman, M., Berton, Z., Oostra,
B. A., Turner, G., Carvalho, J. G., Jensen, Annette
Møller, Nørby, Søren, Sørensen, Sven Asger,
Gustavson, K.-H.., Enblad, P, Eeg-Olofsson, O.,
Benjamin, C., Harris, R., Sampson, J. S., Williams,
A., Ferguson-Smith, M. A.; Genetic linkage analysis
of von hippel-lindau disease. i; Human Gene
Mapping 11 (Cytogenetics and Cell Genetics vol.
58), E. Solomon, C. Rawlings og H. P. Klinger
(red.), s. 1879, Basel 1991.
Milman, N., Grandal, N., Nielsen, L. S., Fenger, K.:
An HLA study in 74 Danish haemochromatosis patients
and in 21 of their families. Clin Genet 41, s. 6-
11, København 1992.
Eiberg, Hans, Thymann, Mariann, Fenger, Kirsten:
Transferrin subtypes in 51 Danish patients
with hereditary haemochromatosis and in 847 normal
subjects. Hum Genet 88, s. 475-6, 1992.
Mouridsen, Svend Erik, Andersen, Lone Bachmann,
Sørensen, Sven Asger, Rich, Bente, Isager, Torben:
Neurofibromatosis in infantile autism and other types
ofchildhood. Acta Paedopsychiatrica 55, s. 15-
18,1992.
Nørby, Søren, Pedersen, Bent, Hjorth, Jens P, Jensen,
Annette Møller: Partial deletion of 3p in Von
Hippel-Lindau renal cell carcinoma. Clinical Genetics
37, s. 387, København 1990.
Riess, Olaf, Nørremølle, Anne, Collins, Colin, Mah,
Diana, Weber, Bernhard, Hayden, Michael R.:
Exclusion of DNA changes in the B-subunit of the
C-GMP phosphodiesterase gene as the cause for
Huntington's disease. Nature Genetics 1, s. 104-
108, Washington DC, USa 1992.
Shen, Li, Niebuhr, Erik, Yang, Huanming, Wasmuth,
John: Closer Physical localization of 13 DNA probes
on chromosome 5. i: Cytogenetics and Cell Genetics,
HGM 11, nr.58, E. Solomon, C. Rawling og
H.P Klinger (eds.), s. 1901, Basel 1991.
—, Niebuhr, Erik, Yang, Huanming: Identifications of
100 Bands on Human Chromosome 5: High Resolution
R-banding Achieved by Double Synchronization.
i: Cytogenetics and Cell Genetics, nr.58, E.
Solomon, C. Rawling & H.P. Klinger (eds.), s.
1902, Basel 1991.
Svendsen, Lars Bo, Søndergaard, Jens O., Bernstein,
Inge T, Engaard, Marie Luise, Myrhøj, Torben,
Biilow, Steffen: Hereditær non-polyposis kolorektal
cancer. Ugeskrift for Læger 154, s. 917-920, København
1992.
Yang, H.-M., de Saint-Basile, G., N'guyen, C., Djabali,
M., Roux, D., Demongeot, J., Niebuhr, Erik,
Shen, Li, Nørby, Søren, Jordan, B.: Large scale
mapping of the middle long arm of the X chromosome.
i: Human Gene Mapping 11 (Cytogenetics
and Cell Genetics vol. 58), E. Solomon, C. Rawling
& H. P. Klinger (red.), s. 2091, Basel 1991.
-, de Saint-Basile, G., N'guyen, C., Djabali, M.,
Roux, D., Demongeot, J., Niebuhr, Erik, Shen, Li,
Nørby, Søren, Jordan, B.: Large-scale restriction
analysis of the region around Xq 13. i: Human Gene
Mapping 11 (Cytogenetics and Cell Genetics vol.
58), E. Solomon, C. Rawlings og H. P. Klinger
(red.), s. 2091, Basel 1991.
Lis Hasholt

Mikrobiologi 171
Mikrobiologi
Institut for medicinsk Mikrobiologi og
Immunologi
Institut for Medicinsk Mikrobiologi (IMM) kan føres
tilbage til 1893, på hvilket tidspunkt der ved Københavns
Universitet oprettedes et professorat i Almindelig
Pathologi til Carl Julius Salomonsen, hvis faglige
indsats var centreret omkring den medicinske bakteriologi.
Institut for eksperimentel Immunologi (IEI) blev
oprettet i 1967. Denne begivenhed var knyttet til et
nyoprettet ordinært professorat i Eksperimentel transplantations-
og immunbiologi, hvortil dr.med. Morten
Simonsen blev kaldet.
I juni 1992 blev de to institutter fusioneret, og det
nye institut fik navnet Institut for medicinsk Mikrobiologi
og Immunologi.
Umiddelbart herefter blev det tidligere IEI og den
immunologiske afdeling af IMM indplaceret på Panum
Instituttet.
I december indplaceredes også den bakteriologiske
afdeling af IMM på Panum Instituttet. Hermed har
hele det nye institut til huse her. Instituttets indplacering
og funktion er stærkt præget af, at de forskellige
laboratoriers lokaler befinder sig meget spredt, og af
en udtalt mangel på lokaler til fællesfunktioner, men
de moderne laboratoriefaciliteter udgør en klar gevinst.
I begyndelsen af 1993 bliver det ved Morten Simonsens
fratrædelse ledigtblevne professorat genopslået
nationalt såvel som internationalt. Hermed er instituttet
i overensstemmelse med tilsvarende institutter
ved andre universiteter, forsynet med professorater i
disciplinerne; Bakteriologi, Virologi og Immunologi.
Undervisning:
Instituttet er ansvarlig for undervisningen af lægestuderende
og humanbiologistuderende i disciplinerne
medicinsk bakteriologi, parasitologi, virologi og immunologi,
og administrerer endvidere undervisningen
i blodtypeserologi (klinisk immunologi). Efter fusionen
har instituttet desuden ansvaret for naturvidenskabelige
studerendes undervisning i immunologi, der
udover forelæsninger og et kursusmodul omfatter uddannelsen
af specialestuderende.
Forskn ingsvi rksomhed:
Bakteriologi
Common antigen fra Pseudomonas aeruginosa undersøges
(N. Høiby, A. Fomsgaard, P. Hindersson, P.
Jensen).
Antistofsvar og beskyttelse mod kronisk P. aeruginosa
infektion i lunger hos normale rotter og atymiske
rotter undersøges (N. Høiby, H. Krogh Johansen, E
Espersen, J. Rygaard).
Forekomst af immunkomplekser og tilstedeværelse
af EPS i disse undersøges i sputum fra cystisk fibrose
patienter og disse kompleksers induktioner af tumor
necrosis factor (N. Høiby, G. Kronborg, A. Fomsgaard,
G. Shand).
Forekomsten af IgG's subklasser specifikke for P.
aeruginosas antigener og deres funktion (N. Høiby, T.
Pressier, F. Espersen, E.T.Jensen).
Pseudomonas som biofilm, dens interaktion med
polymorfkærnede leukocyter og komplementsystemet;
resistensmekanismer, især produktion af kromosomalt
beta-lactamase (N. Høiby, B. Giwercman,
E.T.Jensen, A. Kharazmi).
Arbitær primed PCR anvendes til typning af monoog
polyagglutinable Pseudomonas aeruginosa stammer
(B. Ojeniyi, T. Bennekov, H. Colding, N. Høiby).
Ribosomale probe mønstre undersøges fortsat for
forskellige bakterier med henblik på taxonomi (H.
Colding, J. Bangsborg, N.E. Fiehn, T. Bennekov, B.
Bruun).
Regulation afPil A genet for Pseudomonas Aeruginosa
undersøges (T. Bennekov, H. Colding).
Fordelingen af potentielt patogene bakterier i næsesvælg
og mellemøre undersøges hos børn (K. Brygge,
C.H. Sørensen, H. Colding, B. Bruun).
Behandlingsregimer med gentamycin undersøges
hos nyfødte børn (H. Colding, L. Brendstrup, D.Jensen,
G. Greisen, B. Bruun).
Molekylær dissektion af spirokæter
Spirokæter som Borrelia burgdorferi og Borrelia
Burgdorferi er vanskelige at dyrke. Dette gælder især
T. pallidum, der slet ikke kan dyrkes in vitro. Ved
hjælp af gen teknologi er det muligt at udtrykke antigener
fra disse vanskeligt dyrkbare spirokæter i E. coli.
Hovedinteressen har været studiet af heat shock proteiner
og lipoproteiner. Desuden er påbegyndt et detail
studium af Borrelia burgdorferis talrige lineære og cirkulære
plasmider (P. Hindersson).
Parasitologi
Pneumocystis carinii
Fortsatte forsøg på langtidsdyrkning af P.carinii in vitro
(Osv. Peter Settnes).
Fortsatte patologiske undersøgelser af P.carinii-inficerede
lunger (Osv. Peter Settnes i samarbejde med
Jørgen Genner, Odense Hospital).
Fortsatte undersøgelser af lunger fra dyr i Zoologisk
Have m.h.p, forekomst af P.carinii (Osv. Peter Settnes
i samarbejde med Erik Eriksen).
Komparativ antigen analyse af pneumocyster isoleret
fra danske grise (Osv. Peter Settnes, Claus Bo V6-
172 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
ge Christensen i samarbejde med Vivi Bille-Hansen,
Sv.Aa. Henriksen, Svend Erik Jorsal, Statens veterinære
Serumlaboratorium, samt Melanie T. Cushion
og Peter D. Walzer, University ofCincinnati, U.S.A.).
Malaria og Leishmaniasis forskning
Malaria og leishmaniasis er infektionssygdomme, der
hvert år rammer og dræber millioner af mennesker i
den 3. verden. Sygdommene forårsages af parasitter af
slægterne Plasmodium og Leishmania. På parasitologisk
afdeling forskes i, hvorledes disse parasitter og det
menneskelige immunsystem påvirker hinanden. Det
langsigtede mål med undersøgelserne er at udvikle
vacciner og nye lægemidler mod malaria og leishmaniasis.
Til forsøgene anvendes blodprøver fra afrikanere,
og vi har derfor i 1992 foretaget rejser til Kenya,
Ghana, Gambia, Tanzania og Sudan. Forskningen
støttes afSSF, Danida, WHO, EF og National Institute
of Health (USA). Den eksterne finansiering androg
i 1992 ca. 2 millioner kr. Der er i 1992 udgået 20 artikler
i internationale tidsskrifter, 1 ph.d. afhandling og 1
doktor afhandling fra gruppen, (Thor Theander, Lars
Hviid, Palle Høy Jakobsen i samarbejde med Arsalan
Kharazmi, Rigshospitalet, Klaus Bendtzen, Rigshospitalet,
Osvald Settnes, Institut for medicinsk Mikrobiologi,
Ib Bygbjerg, Rigshospitalet og professor James
B. Jensen (USA), professor Riad Bayoumi (Sudan),
professor Mustafa Dafalla (Sudan) og Dr. David
Arnot (Skotland)).
Virologi
Klinisk virologisk afdeling
Hovedvægt på undersøgelser der klarlægger parvovirus-
B19's kliniske betydning:
1. Forekomst ved kroniske anæmier og aplastiske
kriser. Den første serie af patienter på cirka 60 er ved
at være færdigundersøgt i samarbejde med hæmatologisk
afdeling på Rigshospitalet og på KAS, Herlev
(Allan Hornsleth (AH) i samarbejde med John Myhre.
Maryanne Gundestrup).
2. Forekomst hos knoglemarvstransplanterede patienter.
En serie på cirka 180 er ved at være færdigundersøgt
svarende til en tidlig posttransplantationsfase
(AH i samarbejde med Maryanne Gundestrup, og
Niels Jacobsen, Rigshospitalet) ved samarbejde med
hæmatologisk afdeling, Rigshospitalet.
3. Forekomst hos gravide og hos fostre. Stipendiat
Karen M. Carlsen er ved at afslutte en prospektiv undersøgelse
af en serie på cirka 50 fostre ved samarbejde
med Rigshospitalet (AH i samarbejde med Johs.
Bock, Peter Bagger, Bjarne Beck).
Biokemisk virologisk afdeling
DNA tumorvirus gruppen (leder: Bodil Norrild, docent,
dr.scient):
A: Analyse af human papilloma virus/cervical cancer.
HPV's betydning for celletransformation og udvikling
af cervix cancer søges belyst. Laboratoriet har
flere delprojekter, som beskrives kort i det følgende:
1. Kloning af visse HPV gener og karakterisering af
virus proteinerne og disses funktion. Der lægges specielt
vægt på karakterisering af det oncogene protein
E5 fra HPV type 16. Fremstilling af specifikke antistoffer
mod E5 undersøges (Dr.scient. Bodil Norrild,
cand.scient. Christina Svendsen, stud.scient. Jens Johansen
og stud.scient. Lars Nørgaard, overlæge Klaus
Koch, SSI, professor Arne Holm, Landbohøjskolen).
2. Kloning af virusgener i vacciniavirus med henblik
på karakterisering af antigendeterminanter
(Cand.scient. Bolette Schøning, dr. Lutz Gissmann,
DKFZ, Institut fur Virusforschung, Heidelberg, docent,
dr.scient. Bodil Norrild).
3. HPV prævalens i præmaligne og maligne læsioner
med henblik på belysning af geografiske forskelle i
forekomst af forskellige HPV typer (Ph.D., cand.med.
vet. Anne Sebbelov, dr.med. Henning Jensen, Patologisk
afdeling, Rigshospitalet, dr. Susanne Kriiger
Kjær, Cancerregisteret, dr. Hans Ulrich Bernard,
Singapore, en række kliniske og udenlandske samarbejdspartnere).
B: Analyse af Herpes Simplex morfogenesen ved
anvendelse af immunelektronmikroskopiske metoder
(Cand.med. Helle Lone Jensen, dr.med. Morten
Nielsen, Patologisk afdeling, Rigshospitalet).
Mæslingevirus-receptor, hæmagglutinin, vaccination
Projektets formål er at isolere og karakterisere cellulære
receptorer for mæslingevirus samt at bestemme de
biologiske aktive steder på mæslingevirus overfladeprotein
(hæmagglutinin) - d.v.s. receptorbindingsområdet
og de områder der binder de neutraliserende
antistoffer. Projektet har basal virologisk interesse
med henblik på at undersøge virus optagelse i celler og
dermed, hvordan man evt. kan blokere den. Desuden
er det ønskeligt at fa fastlagt, om der findes naturlige
varianter af mæslingevirus, som kan trænge igennem
en vaccineret persons immunforsvar. Endelig drejer
projektet sig om ved PCR teknikker at undersøge, om
det levende, men svækkede mæslingevirus, man benytter
til vaccination, kan forblive i organismen med
evt. langtidsskader til følge (Ib Rode Pedersen i samarbejde
med afd.leder, dr.pharm. Kristian Dalsgaard,
Statens Vet. Inst. for Virusforskning, Lindholm,
cand. cient. P. Hedegaard og lektor, lic.scient. T. Bøg-
Hansen, Proteinlaboratoriet Københavns Universitet,
dr.med. P. Aaby og overlæge C.H. Mordhorst,
Statens Seruminstitut, lic. med.vet. M. Blixenkrone-
Møller, virologisk-immunologisk afdeling. Den kgl.
Veterinær- og Landbohøjskole).
Virus-stammers populationsbiologi
Virus-stammer karakteriseres ved hjælp af RFLPMikrobiologi
173
analyse og sekvensbestemmelse med henblik på at
underbygge det koncept, at virus-stammer er heterogene
populationer, hvor varianter af virus sameksisterer,
komplementerer hinanden og udveksler arvemasse
ved hyppige rekombinationer. Studierne har
især omfattet animalske herpesvirus, heriblandt eguin
herpesvirus 1, hvor det i tråd med dette koncept
bl.a. er vist, at svækkede virus, der anvendes som levende
vacciner, kan etablere sig i den vaccinerede
population (Adjunkt Laurids Siig Christensen i
samarbejde med en række virusforskningsinstitutter
i Europa). Studierne vil fremover især omfatte det
humane parvovirus-B19 samt mæslingevirus.
Udvikling af metoder til påvisning af parvovirus-
B19
Der udvikles forbedrede metoder til påvisning af parvovirus-
B19 ved PCR. Desuden forsøges udviklet metoder
til påvisning af IgM og IgG ved molekylær kloning
af B19 epitoper med henblik på fremstilling af
egnede reagenser (L. Siig Christensen i samarbejde
med A. Hornsleth, K.M. Carlsen).
/nterferonlab oratoriet
Laboratoriets projekter indbefatter fortsatte studier af
interferonsystemet; der er udviklet nye metoder til
biologisk måling af interferoner — via nye syntetiske
substrater til måling af mitochondriefunktionen i celler
— i samarbejde med en amerikansk gruppe. Metoden
har vist sig at være generel. En multinational
(D,NL,B,DK) undersøgelse af forekomsten af antistoffer
mod interferon-systemet i interferonbehandlede
patienter er under udførsel; der samarbejdes med
en belgisk gruppe om udviklingen af et nyt anti-viralt
princip; der arbejdes med en ny type anti-virale stoffer
med en meget bred beskyttelse. Laboratoriets forskning
og funktion har været stærkt hæmmet af overflytningen
til Fanum Instituttet i 1992, idet overflytningen
i usædvanlig grad var præget af tilfældigheder
samt manglende planlægning. Dette har medført nødløsninger,
som på længere sigt er uholdbare; f.eks. er
den basale laboratoriefunktion delt på to forskellige
etager m.v. (K. Berg).
Immunologi
Søren Buus' laboratorium beskæftiger sig med naturen
af antigen processering og præsentation. Vi har
fornyligt udviklet et direkte målesystem for funktionen
afMHC klasse 1 molekyler-de molekyler, som styrer
immunsystemets dræber T celler. Vi kan nu måle antigen-
MHC klasse I interaktionen i tre forskellige
kombinationer — og vi kan også måle interaktionen
mellem MHC klasse 1 molekylets to kæder. Målesystemerne
er rent biokemiske, og vi ønsker at vise deres
relevans for cellulære immunologiske reaktioner. Vi
har derfor udviklet MHC klasse I restriktede, Influenza
specifikke dræber T celler og T celle hybridomer
(véd fusion af dræber T celler med en thymom cellelinie).
Vi arbejder også med MHC klasse 11 molekyler - de
molekyler, som styrer antistof responser. Vi kan nu
bestemme aktiviteten af DQw2 (som menes at være
involveret i gluten induceret enteropathi), og vi arbejder
også med DQw8 (som menes at være involveret i
sukkersyge). Endelig arbejder vi med den såkaldte
»invariante kæde«, som menes at regulere antigen
binding til klasse II. Vi tester denne hypotese direkte
og er også ved at lave et panel af monoklonale antistoffer
mod invariant kæden.
Vi blev i maj 92 flyttet fra Nørre Allé til Panum Instituttet
18.3. Dette gav et afbræk i arbejdet; først i
oktober fik vi reetableret peptid syntese faciliteten, og
medio 93 far vi et kølerum (Søren Buus, Anna Catherina
Olsen, Anette Stryhn Hansen, Lars Østergaard
Pedersen, Jens Gerwien, Bente Olsen).
Samling, struktur og funktion af Tcelle receptoren for
antigen
T celle receptoren for antigen (TCR) spiller en meget
central rolle i det specifikke immunrespons. TCR er en
kompliceret receptor opbygget af mindst 6 forskellige
protein kæder (Ti-alpha-beta og CD3-gamma-deltaepsilon-
zeta). Ti-alpha-beta genkender peptid/MHC
komplekser på overfladen af antigen præsenterende
celler. CD3 kæderne spiller en væsentlig rolle for samling
og ekspression af TCR, samt for signal transduktion
førende til T celle aktivering. Ved at udvikle varianter
af T cellelinier med tab af forskellige TCR komponenter
undersøger vi de enkelte komponenters betydning
for samling, struktur og funktion af TCR. Til
disse undersøgelser anvender vi en lang række cellebiologiske,
proteinkemiske og molekylærbiologiske
metoder (Lektor Carsten Geisler i samarbejde med
cand.scient. Anne-Marie Wegener).
Infektionsimmunologi
Fortsatte undersøgelser omkring Epstein Barr virus
(EBV) i forbindelse med kræft i næsesvælg og spytkirtel.
Disse to kræftformer, som med stor sandsynlighed
induceres af EBV, forekommer tilsammen så hyppigt i
den grønlandske befolkning, at det omregnet til den
danske befolkning ville svare til 1.000-1.200 nye tilfælde
om året. Undersøgelserne sigter bl.a. mod belysning
af immunologiske forhold ved EBV positive
kræfttilfælde (Bente Langvad Hansen, Henrik Albeck
m.fl.).
Immunapparatets funktion ved virusinfektioner
Projektets overordnede formål er at belyse samspillet
mellem organismens immunapparat og et indtrængende
virus. Udfaldet af dette samspil spænder fra en
symptomløs infektion, der efterlader en solid immunitet,
til en massiv virusbetinget vævsskade eventuelt i
forbindelse med immunsuppression. Udfaldet afhæn174
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
ger af en lang række faktorer hos såvel virus som vært.
Specielt det T celle medierede immunsvar, dets biologiske
betydning og de forhold, der bestemmer dets effektivitet,
undersøges. I en dyremodel er det lykkedes
gruppen at finde gener såvel indenfor som udenfor det
vigtigste vævstype kompleks (MCH), der påvirker udfaldet
af infektionen. Disse gener har også en klar indflydelse
på veldefinerede T celle funktioner, hvis styrke
korrelerer til organismens evne til at eliminere virus.
Undersøgelserne har også vist, at multiple baggrundsgener
er involveret. Deres lokalisation vil blive
forsøgt afklaret i såkaldte »recombinant inbred strains
« (mus). Baggrundsgenerne synes at influere på såvel
den afierente som den eflerente fase af immunsvaret.
I forlængelse heraf analyseres betydningen af immunregulerende
cytokiner på induktionsfasen og på
dannelsen af det inflammatoriske eksudat. Tillige undersøges
virusassocierede ændringer af ekspressionen
af adhæsionsmolekyler og deres rolle for T cellernes
evne til at invadere inficerede organer og dér udøve
deres viruseliminerende effekt (Ole Marker, Allan
Randrup Thomsen i samarbejde med specialestuderendejan
Christensen, Christian Andersson og Henrik
Vedel Nielsen).
Immunselektion af tumorer
Den overordnede arbejdshypotese bag dette projekt
er, at tumorer undergår en immunselektion under deres
udvikling, hvorved tumorcellevarianter der er immunogene
for T celle systemet elimineres. Mekanismen
bag tumorcellernes »escape« undersøges i et stort
antal methylcholantren-inducerede tumorer fra mus.
Tumorerne undersøges for expression af MHC klasse
I molekyler, deres evne til at præsentere virusantigener,
og for indehaveisen af et intakt antigen processeringsapprat.
Over 100 tumorer induceret på normale
og immundefekte mus er fremstillet og taget i vævskultur
med henblik på analyse (Anne-Marie Engel, Inge
Svane, Ole Werdelin).
Arbejde inden for kollegiale organer
Søren Buus er formand for Immunologisk Selskab og
co-chairman for en EEC concerted action (On Rheumatoid
Arthritis). Han har været leder ved flere møder
i Immunologisk Selskab.
Hanne Colding er ekstern redaktør på Månedsskrift
for praktisk Lægegerning.
Bente Langvad Hansen er formand for Paraklinisk
fagstudienævn. Er referee for Journal of Immunological
Methods. Har været censor ved 3 naturvidenskabelige
kandidateksaminer. Har fremstillet undervisningsmateriale.
Ole Marker har været instituttets bestyrer fra d.
1.6.1992. Han er endvidere medredaktør af (og medforfatter
til) en ny udgave af lærebogen »Basal og klinisk
immunologi«.
Ib Rode Pedersen er formand for Virologisk Selskab
og medlem af bestyrelsen for Danmarks mikrobiologiske
Selskab. Han er endvidere medforfatter til lærebog
i mikrobiologi.
Osv. Peter Settnes har været institutbestyrer fra
1.1.-31.5.1992 og vicebestyrer fra 1.6.1992. Han er
Det sundhedsvidenskabelige Fakultets repræsentant i
Dansk Bilharziose Laboratoriums bestyrelse. Han er
endvidere leder af fakultetets kursus i international
sundhed.
Ole Werdelin er medredaktør af Apmis (Acta Pathologica
et Microbiologica et Immunologica Scandinavica).
Han er endvidere medforfatter til en ny udgave
af lærebogen »Basal og klinisk immunologi«.
Gæster og rejser:
Gæsteforsker ved klinisk virologisk afdeling (Laurids
Siig Christensen): Dr. Istvån Medveczky, University
ofVeterinary Science, Budapest, Ungarn.
Gæsteforskere ved immunologisk afdeling: Xiaohong
Hou, Kina (Carsten Geisler); Lusia Galli-Stampino,
Pavia, Italien (Søren Mouritsen, Ole Werdelin).
Søren Buus, Anette Stryhn Hansen og Anna Catharina
Olsen har holdt flere foredrag i udlandet, bl.a.
USA og Holland, både som inviterede talere og som
mødedeltagere.
Hanne Colding har deltaget i 92nd General Meeting
of the American Society for Microbiology, New
Orleans, USA.
Laurids Siig Christensen har deltaget i »Eight Annual
Clinical Virology Symposium«, maj 1992, i
Clearwater Beach, Florida: »A molecular epidemiological
study of a herpesvirus: Methodological aspects
based on the study of pseudorabies virus«. Han har
holdt foredrag ved »I2th International Pig Veterinary
Society Congress«, august 1992, Den Haag, Holland:
»The Identification and further characterization of
field isolates of Aujeszky's disease virus derived from
live attenuated vaccine strains«. Han har endvidere
holdt foredrag ved EMBO workshop on »Variation
and molecular evolution of viruses«, juli 1992, Grignon,
Frankrig: »The population biology ofa herpesvirus
«.
Niels Høiby har deltaget i en lang række kongresser
i bJ.a Schweiz, Portugal, England, Skotland, Irland,
Tyskland, Belgien, Norge, Japan, USA, Rusland.
Bodil Norrild har været medarrangør af»Immunology
of Human Papillomavirus Infections«, Amsterdam,
maj 1992. Workshop on The Molecular Basis of
Viral Latency, Rom, maj 1992. Hun har været chairman
ved 17th International HSV Workshop, Edinburgh,
august 1992. Endvidere Papillomavirus Workshop,
Edingburgh, august 1992.
Thor Theanders gruppe har i 1992 foretaget 15 rejser
til lande i Afrika (Sudan, Kenya, Ghana Tanzania,
Gambia). Herudover har gruppen deltaget i møder i
USA, Spanien, Sverige og Ungarn.
Mikrobiologi 175
Ole Werdelin har deltaget i »7th International
Congress in Immunology« i Budapest, august 1992.
Stab:
VIP: Antal årsværk; 19,6.
Professorer: Allan Hornsleth, Niels Høiby. Professorat
i basal immunologi opslået.
Lektorer: Kurt Berg, Søren Buus, Hanne Colding,
Carsten Geisler, Bente Langvad Hansen, Ole Marker,
Bodil Norrild, Ib Rode Pedersen, O.P. Settnes, Thor
Theander, Allan Randrup Thomsen, Ole Werdelin.
Adjunkter: Laurids Siig Christensen, Peter Hindersson,
Søren Mouritzen.
Seniorstipendiat: Lars Hviid.
Kandidatstipendiater: Anne Marie Engel, Annette
Stryhn Hansen, Helle Jensen, Anne Lund Sørensen.
Forskningsstipendiater: Henrik Elsner, Birgitte Gissel,
Joakim Glamann, Helle Juul-Madsen, Lars
Østergaard Pedersen, Inge Svane, Christina Svendsen.
TAP: Antal årsværk: 21,3.
K.H. Andersen, G.T Andersen, H. Andersen, B L.
Breuning, N. Broholm, J. Christophersen, 1. Emborg,
U. Hagland, C. Hansen, H. Heiligstadt, B. Hershøj,
K. Herup, B. Hoff-Jensen, I.M. Hiiffeldt, G. Jønson,
B. Larsen, P.-E. Larsen, J.T Møller, B. Nielsen, S.
Olsen, U. Pedersen, G.E. Rasmussen, S. Schreiber,
B.H. Simonsen, C. Simonsen, B. Sneskov, K. Thommesen,
B. Winkel.
Fondslønnnede: H. Buch, L. Bæhr, L.M. Christensen,
E.B. Hansen, I.B. Olsen, T. Romme, G. Thermansen.
Ph.d. afhandling:
Sebbelov, Anne Marina: The role of human papillomavirus
in cell growth control and oncogenesis.
Specialer:
Bennekov, Thomas: Pseudomonas aeruginosa pil A
genets afhængighed af positiv regulation gennem
den potentielle upstream enhancer sekvens.
Wagner, Flemming: Minor lymphocyte stimulating
antigens.
Publikationer:
Carlsen, Karen M., Hornsleth, Allan: Benigne og livstruende
parvovirus infektioner. Månedskr. prakt.
Lægeg. II, s. 89-96, København 1992.
Christensen, L.S., Normann, P: A rapid method for
purification of Herpesvirus DNA. Journal ofVirological
Methods 37, s. 99-102, Elsevier/Holland
1992.
Boye, M.: Establishment of a genomic bank of bovine
Herpesvirus 1 using a novel positive selection
plasmid vector. Journal of Virologicai Methods 36,
s. 277-282, Elsevier/Holland 1992.
—: Strain Identification as an epidemiologicai tool in
the eradication ofpseudorabies. AASP Newsletter 4
(2), s. 10-12, St.Paul, Minnesota, USA 1992.
—: Epizootiological aspects of the eradication of
Aujeszky's disease in Denmark. Magyar llatorvosok
Lapja 7, s. 369-372, Budapest, Ungarn 1992.
—, et al: Characterization of field isolates of suid Herpesvirus
1 (Aujeszky's disease virus) as derivatives
of attenuated vaccine strains. Archives ofVirology
124, s. 225-234, Østrig 1992.
Christensen, M.E., Therkildsen, Marianne H., Hansen,
Bente Langvad, Hansen, Georg Nørgaard,
Bretlau, Poul: Immunohistochemical detection of
epidermal growth factor receptor in laryngal squamous
cell carcinomas. Acta Otolaryngal (Stockholm)
112, s. 734-738, Sverige 1992.
-, Therkildsen, Marianne H., Hansen, Bente Langvad,
Albeck, H., Hansen, Georg Nørgaard, Bretlau,
P.: Epidermal growth factor receptor expression
on oral mucose dysplastic epithelia and squamous
cell carcinomas. Fur Arch Otorhinolaryngol
249, s. 243-247, Springer Verlag 1992.
Colding, Hanne, Schouenborg, Per: Lægen som leder.
København, Århus, Odense 1992, 119 s.
-: Enzymuria in neonates receiving continuous intravenous
infusion ofgentamicin. APMIS 100, s. 119-
124,1992.
—, Schouenborg, Per: Infektionssygdomme — diagnose
og behandling. Månedsskrift for Praktisk Lægegerning
70, s. 1107, 1992.
Dieperink, H., Hansen, H. V., Kemp, M., Leyssac, P.
R, Starklint, H., Kemp, E.: Antagonist capacity of
felodipine on cyclosporin A nephrotoxicity in the
rat. Nephrol. Dial. Transplant. Vol. 7, s. 1124-
1129, Basel, Schweiz 1992.
Engel, Annemarie, Lundberg, Lise, Faarup, Poul: Histamine-
induced bronchoconstriction in conscious
giunea pigs measured by strain gauge transduction.
Allergy 47, s. 168-73, København 1992.
Fiehn, N.-E., Bangsborg, J., Colding, H.: Restriction
endonuclease patterns of DNA from small-sized
oral spirochetes (J Dent Res, nr.71). Institutpublikation
1992, 676 s.
Hansen, Bente Langvad, Hansen, Georg Nørgaard,
Thomsen, Allan Randrup: Immunsystemet. En
indføring i dets natur. København, Århus, Odense
1992, 50 s.
Hansen, Georg Nørgaard, Hansen, Bente Langvad,
Munk, Ole: Mikroskopisk Anatomi. Københavns
Universitet 1992, 162 s.
Hansen, Bente Langvad: Histologi. Atlas over
Mikroskopisk Anatomi. Københavns Universitet
1992,42 s.
Henriksen, Sv. Aa., Bille-Hansen, Vivi, Jorsal, S. E.,
Settnes, O. P: Pneumocystis carinii, en oversigt.
Dansk Veterinærtidsskrift 1992; 75, 4, 15/2, s. 122-
125, København 1992.
Hornsleth, Allan: Influenza-aspekter. Virologi, pxato176
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
genese, epidemiologi, klinik, diagnostik, vaccinationer
& kemoterapi. Månedskr. prakt. Lægeg. I, s.
11-18, København 1992.
Hviid, Lars, Jakobsen, Palle Høy, Abu-Zeid, Yuosif
Ali, Theander, Thor G.: T-cell responses in malaria
(review article). APMIS 100, s. 95-106, København
1992.
—, Albeck, Gorm, Hansen, Bent, Theander, Thor G.,
Talbot, Arne: A new portable device for automatic
controlled-gradient cryopreservation of blood mononuclear
cells. Journal of Immunological Methods
157, s. 135-142, 1992.
Iversen, A.K.N., Duun, S., Sebbelov, A., Norrild, B.:
The prevalence of human papillomavirus in cervical
lesions with koilocytosis and/or CIN I. APMIS
100, s. 280-286, 1992.
Kalia, A., Jalava, T, Nieminen, P, Soares, V., Rylander,
E., Wadel, G., Evander, M., Møller, B., Norrild,
B., Holter, E., Stray-Pedersen, S., Yliskoski,
M., Måntyjarvi, R., Ranki, M.: Polymerase chain
reaction and conventional DNA tests in detection of
HPV DNA in cytologically normal and abnormal
cervical scrapes. Acta Obstet Gynecol Scand 71, s.
98-103,1992.
Kaufman, Jim, Andersen, Rolf, Avila, David, Lambris,
John, Engberg, Jan, Welinder, Karen, Salomonsen,
Jan, Skjødt, Karsten: Different features of
the MHC class I heterodimer have evolved at different
rates. The Journal of Immunology Vol. 148,
No. 5, s. 1532-1546, USA 1992.
Lassen, Ulrick, Hornsleth, Allan: Amantadiu til Influenza.
Ugeskr. Læger 154 (30), s. 2099-2102, København
1992.
Mikkelsen, Jens D., Schmidt, Peter, Sheikh, Søren P,
Larsen, Philip J.: Non-vasopressinergic, non-oxytocinergic
neuropeptides in the rat hypothalamoneurohypophyseal
tract: experimental immunohistochemical
studies. Progress in Brain Research
Vol. 91, s. 367-371, 1992.
Mouritsen, Søren, Hansen, Annette Stryhn, Petersen,
Bodil Laub, Buus, Søren: pH Dependence of the
interaction between immunogenic peptides and
MHC class II molecules. Journal of Immunology
Vol. 148, No. 5, s. 1438-1444, USA 1992.
-, Meldal, Morten, Ruud-Hansen, J., Werdelin, O.:
T helper cell determinants in protein antigens are
preferentially located in cysteine rich segments, resistant
to proteolytic cleavage by cathepsin B, — L
and -D. Scandinavianjournal of Immunology 34, s.
421-431, Oxford 1991.
Nielsen, L.N., Hørding, U., Daugaard, S., Rasmussen,
L.P., Norrild, B.: Cytokeratin intermediate filament
Pattern and human Papillomavirus Type in
Uterine cervical Biopsies with different histologicai
Diagnosis. Gynecologic and Obstetric Investigation
32, s. 232-238, S.Karger, AG, Basel 1991.
Olsen, Pia Gellert, Hornsleth, Allan: Varierende sygdomsbilleder
hos mindre børn med influenzavirus
type A. Ugeskr. Læger 154, s. 560-3, København
1992.
Perrild, Hans, Hansen, Georg Nørgaard, Hansen,
Bente Langvad, et al: Autoimmunity in Manicdepressive
patients given long-term Lithium treatment.
Lithium 2, s. 155-161, Longman Group 1992.
Petersen, Bodil Laub, Engell, Anne, Juul-Madsen,
Helle, Mouritsen, Søren, Svane, Inge, Werdelin,
Ole: Tumors developing in nude mice express unusually
large amounts of MHC class I antigens.
AMPHIS 99, s. 1111-1119, København 1991.
Ruge, S., Felding, C., Skouby, S.O., Lundvall, F,
Hørding, U., Norrild, B.: C02-laser vaporisation in
the treatment of cervical HPV infection in women
with abnormal smears. Gynecologic and Obstetric
Investigation, S.Karger, AG, Basel 1992.
Sebbelov, A.M., Kjørstad, K.E., Abeler, V.M., Norrild,
B.: The Prevalence of human Papillomavirus
Type 16 and 18 DNA in cervical Cancer in different
Age Groups: A Study on the incidental Cases of cervical
Cancer in Norway in 1983. Gynecologic Oncology
41, s. 141-148, 1991.
Settnes, O. P, Nielsen, Morten J.: Host-Parasite Relationship
in Pneumocystis Carinii Infection: Activation
of the Plasmalemmal Vesicular System in
Type I Alveolar Epithelial Cells. J Protozool 38 (6),
s. 174-176, Kansas, USA 1991.
-, Theander, TG., Høiby, N., Bygbjerg, Ib: Pensumbeskrivelse
i medicinsk parasitologi, 4.udg. København
1992, 30 s.
Sompolinsky, David, Lundberg, Lise, Prause, J. U.:
Immunologically induced purulent anterior segment
inflammation of the guinea pig eye. ALLERGY
47, s. 234-242, Copenhagen 1992.
Thiel, Steffen, Holmskov, Uffe, Hviid, Lars, Laursen,
S. B., Jensenius, Jens Christian: The concentration
of the C-type lectin, mannan-binding protein, in
human plasma increases during an acute phase response.
Clinical and Experimental Immunology
90, s. 31-35, Oxford, UK 1992.
Thomsen, Allan Randrup: Regulation and function of
host defences in the murine lymphocytic choriomeningitis
virus infection. København 1992, 19 s.
Westh, H., Frimodt-Møller, N., Gutschik, E., Bangsborg,
J.: Killing curve activity of ciprofloxacin is
comparable to synergistic effects of P-lactam- tombramycin
combinations against Haemophilus species
endocarditis strains. APMIS 100, s. 856-860,
1992.
Ole Marker
Farmakologi 177
Farmakologi
Farmakologisk Institut
Historie:
Frem til slutningen af attenhundredetallet havde farmakologien
til huse på Frue Plads. Lokalerne dér havde
altid været for små og med udviklingen af den eksperimentelle
farmakologi blev der behov for udvidelse.
I 1899 blev det første farmakologiske institut, beliggende
i Bredgade i en tidligere beboelsesejendom, taget
i brug. Men allerede i 1910 kunne man tage det
nybyggede institut på Nørre Fælled, nærmere betegnet
Juliane Mariesvej 20, i brug. Instituttet, der oprindeligt
var beregnet som arbejdsplads for en bestyrer,
2-3 videnskabelige og nogle fa tekniske medarbejdere,
har imidlertid vist sig så rummeligt, at det har kunnet
huse op mod 60 medarbejdere. I 1965 blev en tilbygning
til den retskemiske afdeling taget i brug. Ved de
retskemiske undesøgelsers ophør i 1973 blev bygningen
overtaget af det øvrige institut. Siden bygningen af
Panum Instituttet har der været planer om Farmakologisk
Instituts overflytning hertil, men først i december
1992 er det blevet en realitet.
Forskningsprojekter:
1. Allergiske, inflammatoriske og immunologiske
lidelser: Basale mekanismer, diagnostik og
medikamentel behandling
1.1 Mediatorer fra mastceller menes helt eller delvist
at forårsage symptomerne ved allergiske lidelser af type
I (høfeber, nældefeber, astma, etc.). Udviklingen af
nye lægemidler og behandlingsprincipper ved disse
sygdomme er betinget af et nøje kendskab til de mekanismer,
der medvirker i mastcellereaktionen. Rottemastceller
kan isoleres til en næsten ren cellepopulation
og er derfor velegnede til studier af cellulær funktionsregulation.
Sådanne undersøgelser er ikke blot af
relevans for forståelsen af patofysiologiske mekanismer
og behandling ved allergiske sygdomme, men er
af videre interesse, idet analoge processer er væsentlige
for normalfunktion af en række celletyper samt for
patologiske reaktioner ved inflammation og malignitet.
Undersøgelserne har specielt fokuseret på calciums
og protein kinase C's rolle i stimulus-respons koblingen
(N. Grosman).
1.2 Mikroorganismer og deres produkter mistænkes
for at spille en vigtig rolle for udløsning og forværring
af astma og andre luftvejslidelser. Vore undersøgelser
tyder på, at dette skyldes deres evne til at inducere
mediatorfrigørelse.
Undersøgelserne forventes at kaste nyt lys over infektionsbetingede
og arbejdsudløste lidelser både med
hensyn til ny celle-biologisk viden, nye behandlingsmuligheder
og sporing af skadelige stoffer i arbejdsmiljøet.
Vi har fundet, at bakterier og forskellige bakterieprodukter
(LPS, peptidoglykan) frigør histamin.
Der er to mekanismer; En allergisk (IgE-medieret) og
en ikke-allergisk. En anden vigtig virkning er, at bakterieprodukter
ligesom virus og mikrosvampe kan forstærke
(potensere) histaminfrigørelse. Mekanismen
ved potenseringen undersøges. Den skyldes muligvis
karbohydrater, som indgår i bakterie- og svampesporevæggen,
i LPS samt i influenza A virus (neuraminidase).
Potenseringen ophæves af forskellige monosaccharider
(galactose, N-acetylglucosamin m.m.) men
ikke af glucose. Foruden undersøgelse af mediatorfrigørelse
fra basofile leukocytter, vil også lungemastceller
og epiteliale celler opnået ved bronkoalveolær lavage
blive undersøgt. Patienter med astma, kronisk
bronkitis, samt normale individer inkluderes. Da mikroorganismer
stimulerer celler til frigørelse af cytokiner,
vil cytokiners evne til mediatorfrigørelse og potensering
ligeledes blive undersøgt (S. Norn, K. Kristensen,
T. Dein, L. Christensen; nogle af projekterne
i samarbejde med P. Stahl Skov, H. Bisgaard, H. Permin
og K. Bendtzen, Rigshospitalet, P. Clementsen,
H. Milman, B. Niichel Petersen, Amtsygehuset, Gentofte,
samt prof. Hannoun, Pasteur Institut, Paris).
2. Kardiovaskulær og renalfarmakologi
2.1 Kardiovaskulær farmakologi
I samarbejde med cand.med. Klaus Kofoed er etableret
metoder til isolering af individuelle cardiomyocyter
fra voksne rotter. Optimale forhold for deres overlevelse
i cellekultur er fastlagt. Undersøgelserne foregår
med henblik på regulering af deres energimetabolisme
relateret til morfologiske forandringer ved tilgang
til forskellige metaboliske substrater, ved radikaldannelse
med og uden tilstedeværelse af radikalneutraliserende
substanser (Bertil Diamant i samarbejde
med cand.med. Klaus Kofoed).
Studier vedrørende coenzym QlO's indflydelse på
fysisk præstationsevne fortsættes (samarbejde med
docent Jan Karlsson, Stockholm). Videre undersøges
coenzym QlO's eventuelle indflydelse ved paradentose
i en double-blind kontrolleret undersøgelse (Samarbejde
med Tandlægehøjskolerne i København og Arhus).
Desuden foretages humanfarmakokinetiske studier
vedrørende coenzym Q10 (Samarbejde med lektor
Dennis Moe, Tandlægehøjskolen, København).
2.2 Diuretikas farmakodynamik
Projektets formål er at belyse diuretikas tubulære og
hæmodynamiske virkninger samt kompensatoriske
modregulationsmekanismer (adaptationer) under diuretikabehandling.
Som forsøgsmodel anvendes ube178
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
døvede rotter med permanente katetre. I 1992 har vi
påvist, at kronisk behandling med loop-diuretika
medfører øget distal natriumreabsorption, mens den
proksimale reabsorption ikke påvirkes. Dette er i modsætning
til kronisk tiazidbehandling, som stimulerer
den proksimale reabsorption af natrium og lithium, og
derved nedsætter flowhastigheden til det distale nefron
og lithiumclearance. I fortsatte studier undersøges
mekanismerne bag diuretikas synergistiske virkninger
(S. Christensen, N. Lomholt, J.S. Petersen, M.
Shalmi, M. Bak, F. Hasbak, S. Trautner).
2.3 Lithiumclearance som markør for proksimal
Natriumabsorption
Under normale fysiologiske forhold reabsorberes Lithium
parallelt med NaCl og vand i nyrernes proksimale
tubuli, men kun i ringe udstrækning længere distalt
i nefronet. Li clearance kan derfor benyttes som
kvantitativt mål for udstrømningen af tubulusvæske
fra de proksimale tubuli og - i forbindelse med GFR
bestemmelser — til beregning af proksimal og distal
Na-reabsorption. Frojektet har til formål at afprøve
hypotesen om Li-ionens selektive proksimale reabsorption,
samt at vurdere under hvilke forhold hypotesen
ikke er holdbar. Som led i disse studier har M.
Shalmi i 1992 indarbejdet teknikker til mikropunktur
og mikroperfusion af Henles slynge (S. Christensen,
M. Shalmi, J.S. Fetersen i samarbejde med R. Green,
University of Manchester).
2.4 Pato fysiologiske mekanismer ved kronisk
nyreinsufficiens
Lithiumbehandling medfører hos nyfødte rotter kronisk
interstitiel nefropati førende til kronisk nyresvigt.
Modellen karakteriseres bl.a. ved glomerulære forandringer,
idet nogle glomeruli hypertrofierer medens
andre, tilsyneladende atubulære glomeruli, atrofierer.
Modellen danner basis for fortsatte studier over patogenesen
for kronisk nyreinsufficiens (S. Christensen,
J.S. Fetersen, M. Shalmi i samarbejde med Niels Marcussen,
University of Alberta, Canada).
2.5 Epidermal growth factor
Epidermal growth factor (EFG) findes i høj koncentration
i urinen, hvortil det afgives fra de distale konvolute
tubuli ved afspaltning fra en precursor. Frojektet
tager sigte på at afklare en evt. fysiologisk rolle af
nefrogent dannet EFG i rottenyren. I 1992 er undersøgt,
hvilken indflydelse ændringer i nyrefysiologiske
variable (diurese-antidiurese, urin-pH, natriumudskillelse)
har på EFG koncentrationen i nyrevæv og
urin (S. Christensen i samarbejde med F. Jørgensen
og Ebba Nexø, Centrallaboratoriet i Hillerød, og S.S.
Foulsen, Medicinsk-anatomisk Institut B).
3. Neuropsykofarmakologi
Stemningsregulerende farmakas indflydelse påadenylat
cyklase og undersøgelser af dette enzyms regulation
Lithium (Li), antidepressiva, el-stimulation og
MAO-hæmmere kan ved kronisk behandling påvirke
neurotransmitterreceptorers antal og funktion via second
messenger systemer, f.eks. adenylat cyklase
(AC), som katalyserer dannelsen af cyklisk AMF
(cAMF). Der er fremsat den hypotese, at de nævnte
behandlingers effekt på AC medvirker til deres terapeutiske
virkninger.
3.1 En central del af vore undersøgelser er at belyse
den (de) mekanisme(r), hvorved Li in vitro og efter
kronisk behandling påvirker forskellige AC'er i rottehjerne,
dels for at belyse Li's virkningsmekanisme og
dels for at studere de mekanismer, der regulerer enzymets
aktivitet (A. Geisler, A. Mørk, F. Hollund).
3.2 Et andet second messenger system - fosfoinositid
systemet — påvirkes også af psykofarmaka. Dette system
interakterer med AC systemet, så de i fællesskab
modulerer visse neuronale processer. Vi undersøger
protein kinase C's regulation af hjernens AC'er samt
Li's og imipramins indflydelse herpå (A. Mørk, A.
Geisler).
3.3 Endvidere sammenlignes Li's og neuroleptikas
(især haloperidols og klozapins) effekter på dopamin
Dp og D2-regulation af AC'er i rottehjernens hippocampus
og striatum (F. Hollund, A. Geisler, A.
Mørk).
3.4 Rubidium (Rb) har en antidepressiv effekt og kan
provokere manier. Vi har vist, at Rb og Li virker antagonistisk
på cAMF dannelsen i intakt hjernevæv og
humane T lymfocytter. Kronisk behandling med Rb
nedsætter derimod cAMF syntesen. Undersøgelsens
formål er at belyse de mekanismer, hvorved Rb påvirker
dannelsen af cAMF i hjernen (A. Geisler, A.
Mørk).
3.5 Det undersøges, om behandling med lithium hver
anden dag har samme profylaktiske virkning som lithium
indgivet hver dag. Få lymfocytter fra maniodepressive
patienter undersøges, om denne behandlingsform
har samme effekt på AC aktiviteter som hos
patienter i daglig behandling. Fatienterne behandles
på Frederiksberg Hospitals Psykiatriske Afdeling. De
analytiske processer udføres på Farmakologisk Institut
(A. Mørk, A. Geisler, læge H. Jensen og læge K.
Olesen, Frederiksberg Hospital).
4. Smertestillendefarmaka
Farmakokinetiske undersøgelser på grise af morfin
prodrugs i olie med henblik på udvikling af depotinjektionspræparater
(C. Broen Christensen i samarbejFarmakologi
179
de med lektorerne Lona L. Christrup og Aksel Jørgensen,
Danmarks Farmaceutiske Højskole).
Endvidere fortsættes sammenlignende undersøgelser
over opioidanalgetikas binding til subpopulationer
afopioidreceptorer i den bovine nucleus caudatus (C.
Broen Christensen).
5. Lægemiddelbivirkninger
Undersøgelser over lægemiddelbivirkninger i Danmark
siden 1968, med henblik på analyse af forskellige
lægemiddelbivirkningers forekomst vedr. forskellige
præparater i relation til forbrug. Projektet er 3-årigt.
En kritisk analyse af Sundhedsstyrelsens Bivirkningsnævns
materiale (J.S. Schou og Morten Andersen,
projektansat læge i samarbejde med Sundhedsstyrelsens
lægemiddelafdeling og Bivirkningsnævnet).
6. Klinisk farmakologi
Se professor E. Hvidberg, Rigshospitalets oversigt.
7. Toksikologi og miljømedicin
7.1 Hovedvægten i det toksikologiske-miljømedicinske
program er lagt på reaktive metabolitters skadelige
virkninger, herunder også skadelige virkninger af
reaktive oksygen species (oksidativ stress). Hovedformålene
har været 1) at udvikle og anvende non-invasiv
metodologi til at bestemme menneskets specifikke
kapaciteter til at aktivere og inaktivere xenobiotika og
ilt, især ved specifik bestemmelse af cytokrom P450
isoenzym aktivitetsbestemmelse og bestemmelse af
oksidativ modifikation af DNA, og 2) at undersøge
toksiske mekanismer in vitro.
Med dette operative batteri af non-invasive metoder
er der udført nogle populationsstudier, som har
identificeret og kvantiteret en række påvirkninger (for
detaljer se Carcinogenesis 1992). Gruppen indgår
med disse metoder i den danske regerings Strategiske
Miljøforskningsprogram 1993-1996 i et center: Biokemisk
og arbejdsmedicinsk Epidemiologi. Det overordnede
formål med dette center er at skabe tradition for
anvendelse af toksikologiske, biokemiske og molekylærbiologiske
metoder i epidemiologiske undersøgelser.
Herudover arbejder gruppen dels selvstændigt og
dels i samarbejde med udenlandske institutioner med
paracetamols toksiske mekanisme (D.W. Roberts,
National Center for Toxicological Research, USA;
medicinsk Afdeling A, Rigshospitalet) sulfhydrylers
betydning for dannelse af mitrogenoksid (EDRI^) (A.
Meister, Cornell University, New York, USA; medicinsk
afdeling B, Rigshospitalet), oxidativt stress og
DNA-beskadigelser in vivo (G.B. Corcoran, University
of New Mexico Albuquerque, USA) og kemisk induceret
spindelapparatforstyrrelser (Agneta Ofeldt,
Stockholm, Sverige; J. Dohmer, University of Munich,
Tyskland) (A. Fisher-Nielsen, \. Jeding, K.G.
Jensen, S. Loft, H.E. Poulsen).
7.2 Organiske opløsningsmidlers toksiske effekter
Målet med projekterne er: 1) at finde biokemiske og
morfologiske ændringer, der kan forklare de symptomer,
der ses efter eksposition med organiske opløsningsmidler.
2) at undersøge om samtidig eksposition
for flere opløsningsmidler øger effekten på centralnervesystemet.
3) at undersøge om eksposition med organiske
opløsningsmidler under graviditet påvirker fostret
varigt.
Organiske opløsningsmidler optages let i nervesystemet
og en lang række undersøgelser indikerer, at
specielt nervecellemembranens funktion ændres. For
at klarlægge om opløsningsmidlernes neurotoksiske
virkning skyldes ændrede egenskaber hos nervecellemembranen,
undersøges hyppigt anvendte opløsningsmidlers
effekt på nervecellemembranens funktion,
bedømt udfra ATPase-aktivitet og »membranfluidity
«. Projektet er udvidet til også at omfatte undersøgelser
over effekten på nervecellens intracellulære
calcium stofskifte. Da eksposition med flere opløsningsmidler
samtidigt ofte forekommer i arbejdsmiljøet,
gennemføres et projekt, hvor interaktionen af to opløsningsmidler
på membranen undersøges in vitro.
Projektet har ikke kun toksikologisk interesse, men
kan også hjælpe til at belyse anæstetikas virkningsmekanisme
(S. Edelfors, A. Ravn-Jonsen).
I samarbejde med cand.scient. U. Hass (AMI) undersøges
N-methylpyrrolidons (NMP) effekt på rottehjernen
efter eksposition i fosterperioden. En mulig effekt
søges klarlagt med samme parametre som ovenfor.
I samme forbindelse undersøges NMP's kinetik
(S. Edelfors, A. Ravn-Jonsen, U. Hass, S. Lund).
Sammen med Levnedsmiddelstyrelsens (LS) toksikologiske
institut og AMI er der ansøgt om midler til et
lignende projekt omfattende udvalgte pesticider.
På grund af mistanke om reproduktionsskadelige
effekter ved arbejde med toluen, undersøges morfologien
i testikler fra rotter eksponeret med toluen alene
eller sammen med alkohol. De morfologiske undersøgelser
er udført på Levnedsmiddelstyrelsen, Toksikologisk
Institut (S. Edelfors, O. Ladefoged, A. Ravn-
Jonsen).
8. Anæstesiologiske undersøgelser
8.1 Undersøgelse af intravenøse anæstetika til
fremkaldelse afanalgesi-stadiet hos forsøgsdyr
Dyreforsøg foretages sædvanligvis enten på bedøvede
eller vågne dyr. Begge metoder har ulemper, idet anæstesimidler
påvirker kredsløb, respiration, hormonal
status o.s.v. Ubedøvede forsøgsdyr er ofte påvirkede af
stress, som ligeledes påvirker kredsløb, respiration,
hormoner, etc. Med anæstetika i lav dosering kan man
fremkalde et analgesistadie, hvor dyret er beroliget
med nedsat smertefølelse, men ikke bevidstløst. Formålet
med undersøgelsen er at bestemme, hvilken dosering
af intravenøse anæstetika, som vedligeholder
180 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
analgesistadiet hos rotter med permanente intravenøse
katetre. Det er endvidere undersøgt, hvilken indflydelse
analgesistadiet har på nyrefunktionen (N. Lomholt,
S. Christensen, M. Shalmi, J.S. Petersen).
8.2 Luftrørsmodeller til afprøvning af trachealkatetre
Det kliniske aspekt ved cufltryk regulation er, at cufien
dels tætner luftrøret ved overtryksventilation og dels
forhindrer opkast og lignende i at nå lungerne. Utæthed
på grund af for lavt cufltryk er derfor risikabelt,
mens et for højt cufltryk kompromitterer luftrørets
blodforsyning og kan give nekroser.
Der er udviklet 2 typer modelluftrør, som simulerer
det normale luftrørs elastiske egenskaber hos voksne,
svarende til forholdene ved spontan vejrtrækning og
ved overtryksventilation. Der er udviklet en ny monitor
til måling af det tryk, som overføres fra trakealkatetres
cuff til luftrørets væg. Ved at kombinere modelluftrør
med lateraltrykmåleren, er det lykkedes at karakterisere
funktionen af lavvolumen cuffs og endvidere
at bestemme den optimale cufldiameter for højvolumencufls.
Endvidere er trykstigningen i trakealkatetres cuff
som følge af behandling med 50 til 100 % oxygen målt
og vurderet med henblik på skadevirkninger (N. Lomholt).
8.3 Udvikling af nyt trachealkateter
For at modvirke langtidsændringer i cufltrykket er det
nødvendigt at anvende et luftreservoir, der kan udligne
uønskede trykændringer. Der er udviklet et nyt trachealkateter
med automatisk regulation af cufltrykket,
idet en ventilfunktion sætter cuflen i forbindelse
med et luftresevoir under udåndingsfasen, og aflukker
denne forbindelse under respiratorens indblæsningsfase
(N. Lomholt).
Øvrige aktiviteter:
A. Formand for Sundhedsstyrelsens Bivirkningsnævn
(JSS).
B. Formand for Bekæmpelsesmiddelrådet under Miljøstyrelsen
(JSS).
C. Medlem af Sundhedsstyrelsens Registreringsnævn
(JSS).
D. Sekretær for Sundhedsstyrelsens Registreringsnævn
(HEP, SL).
E. Medlem af EF's udvalg vedr. lægemiddelsikkerhed
(JSS).
F. Formand for arbejdsgruppen vedr. Pharmacovigilance
under EF's udvalg for farmaceutiske specialiteter
(JSS).
G. Medlem af European Science Foundation, Toxicology
Steering Committee (JSS).
H. Formand for Dansk Standardiseringsråds udvalg
S104 (NL).
I. Redaktør af Pharmacology & Toxicology (JSS).
J. Editorial Board: Immunopharmacology: (SN).
Eur.J. Pharmacol.: (SN). Lithium; (SG). Agents and
Actions: (BD). Int.Arch. Allergy Appl. Immunol:
(BD). Pharmacology and Toxicology: (BD). Pharmacogenetics:
(HEP).
K. Generalsekretær for 20. Nordiske Kongres for Fysiologi
og Farmakologi (SG).
L. Organisationskomitéen for 20. Nordiske Kongres
for Fysiologi og Farmakologi (HEP).
M. Organisationskomitéen for 4th Meeting of the International
Neurotoxicology Association (SE, AR-J).
N. Organisationskomitéen for The Biology and Pharmacotherapy
of Manic-Depressive Disorders: From
Molecular Theories to Glinical Practice (AG, AM,
PH). Satelhtsymposium/18. G.l.N.P. Gongress (AG,
AM, PH).
O. Bestyrelsesmedlem, ATV-instituttet, Dansk Toksikologicenter
(HEP). Bestyrelsesmedlem Dansk Selskab
for Hepatologi (HEP). Bestyrelsesmedlem
Dansk Selskab for klinisk Farmakologi (SL). Bestyrelsesmedlem
Dansk Selskab for Farmakologi og Toxikologi
(SG). Medlem af Excecutive Gommittee, Pharmacology
and Toxicology (HEP). Medlem af Det rådgivende
Forskningsudvalg for Arbejdsmiljøinstituttet
(HEP). Medlem af det Strategiske Miljøforskningsprogram
(HEP). Medlem af Det rådgivende Forskningsudvalg
for Sundhedsministeriets miljømedicinske
Genter (HEP). WHO's arbejdsgruppe for ATG/
DDD spørgsmål (SL).
P. Medlem af: Fakultetsrådets stipendieudvalg (SN).
Arbejdsgruppen for faglig planlægning (SG) og miljø
og arbejdsmedicin (HEP, SL). Paraklinisk fagstudienævn
(NG). Fakultetsstudienævnet (NG). De lægevidenskabelige
fagstudienævns koordineringsudvalg
(NG). Fakultetsstudienævnets pædagogiske bedømmelsesudvalg
(NG). Det permanente klinikudvalg
(NG). Studieplansrevisionsudvalget (NG). Humanbiologisk
udvalg (SE). Styringsgruppen for læreanstalternes
fælles miljøkursus (SE). Hovedsikkerhedsudvalget
(SE).
Q. Afholdt internationalt symposium/18. G.l.N.P
kongres i København: The Biology and Pharmacotherapy
of Manic-Depressive Disorders: From Molecular
Theories to Glinical Practise (AG, AM, PH).
R. Gæsteforelæser ved: 18. G.l.N.P kongres, Nice
(AG, AM). Department of Psychiatry, University of
Ben Gurion, Beer Sheva, Israel, marts-april (AG).
Gausative agents for organic dust related disease,
Skokloster, Sverige, april 6-8 (SN). Nordic Gongress
of Physiology & Pharmacology, København, august
16-19 (SN).
S. Tildelt 18.G.l.N.P. Fellowship Award 1992 (AM).
T. Vurdering af: Ph.d. afhandling, Odense Universitet
(SL). Ph.d. afhandling. Kræftens Bekæmpelse/
Københavns Universitet (HEP).
Stab:
VIP: Antal årsværk: 12.
Farmakologi 181
Professorer: B. Diamant, J.S. Schou.
Lektorer: C.Broen Christensen (ekstern), S. Christensen,
S. Edelfors, A. Geisler, N. Grosman, S. Loft, N.
Lomholt, S. Norn, H. Enghusen Poulsen, A. Ravn-
Jonsen.
Adjunkt: A. Mørk.
Kandidatstipendiater: A. Fisher-Nielsen, K. Jensen,
K.S. Kristensen (fratrådt), M. Shalmi.
Stipendiat: I.Jeding.
Videnskabelige medarbejdere: Cand.med Søren
Boesgaard (Rigshospitalet), cand.med. Klaus Kofoed,
cand.med. Jørn Bech Laursen.
Videnskabelige studentermedarbejdere: M. Bak, T.
Dein, P. Hasbak, P. Hollund, S. Trautner.
TAP: Antal årsværk: 12,98.
Sekretærer: M.Jacobsen, L.Juel.
Laboranter: P. Eisman, H. Fenger-Eriksen*, A.
Francker, D. Glendrup, A. Haumann, A.Jensen*, L.
Kolster, M. Nielsen, E. Philipson, L. Reiff.
Fondslønnede laboranter: A. Hansen, L. Gertman, L.
Otto.
Laborantelever: I. Duncan, B. Lindquist, U. Nagel.
Betjente: O. Madsen, S. Pedersen.
Finmekanikerelev: J. Skov.
* delvist fondslønnet.
Publikationer:
Andreasen, Frederik, Tietze, Ida, Hansen, Finn A.,
Petersen, Jørgen Søberg, Christensen, Sten, Steiness,
Eva: Furosemide Kinetics and Dynamics in
Rats and Humans. Comp. Biochem. Physiol. Vol,
100 C, s. 635-641, England 1991.
Christensen, Sten, Marcussen, Niels, Petersen, Jørgen
Søberg, Shalmi, Michael: Effects of Uninephrectomy
and High Protein Feeding on Lithium-Induced
Chronic Renal Failure in Rats. Renal Physiology
and Biochemistry 15, s. 141-149, Basel 1992.
Clementsen, P, Kristensen, K. S., Norn, Svend:
Microorganisms and exacerbation of chronic obstructive
pulmonary diseases: pathophysiological
mechanisms. Allergy 47, s. 195-202, 1992.
Dalhoff, Kim, Hansen, Per B., Ott, Peter, Loft, Steffen,
Poulsen, Henrik Enghusen: Acute ethanol administration
reduces the antidote effect of N-acetylcysteine
after acetaminophen overdose in mice. Human
and experimental toxicology 10, s. 431-433,
Oxford, UK 1991.
—, Ranek, Leo, Mantoni, Margit, Poulsen, Henrik:
Glutathione treatment of hepatocellular carcinoma.
Liver 12, s. 341-343, København 1992.
Edelfors, Sven, Ravn-Jonsen, Andree: Effect ofOrganic
Solvents on Nervous Cell Membrane as
Measured by Changes in the (Ca2+/Mg2+) ATPase
Activity and Fluidity of Synaptosomal Membrane.
Pharmacology & Toxicology 70, s. 181-187, København
1992.
Fischer-Nielsen, Anne, Poulsen, Henrik Enghusen,
Loft, Steffen: 8-hydroxydeoxyguanosine in vitro: effects
of glutathione, ascorbate and 5-aminosalicylic
acid. Free radicals in biology and medicine 13, s.
121-126, Pergamon Press, USA 1992.
Grosman, Nina: Influence ofCGS 9343B, an inhibitor
of calmodulin activity, on histamine release from
isolated rat mast cells. Agents Actions 36, s. 192-
199, Basel, Schweiz 1992.
—: Influence of staurosporine, a more selective derivative
CGP 41 251 and an inactive analogue CGP 42
700 on histamine release from isolated rat mast
cells. Immunopharmacology 24, s. 47-56, Holland
1992.
Hallas, Jesper, Gram, Lars F., Grodum, Ellen, Damsbo,
Niels, Haghfelt, Torben, Harvald, Bent, Beck-
Nielsen, Jørgen, Worm, Jørgen, Jensen, Kurt Birger,
Davidsen, Otto, Frandsen, Niels E., Hagen,
Claus, Andersen, Morten, Frølund, Flemming,
Kromann-Andersen, Hans, Schou, Jens: Drug related
admissions to medical wards: a population
based survey. Br. J. clin. Pharmac. 33, s. 61-68,
England 1992.
Hansen, Eva Støttrup, Loft, Steffen: Miljø- og arbejdsmedicin.
København 1992, 298 s.
Hong, X. J., Francker, Annette, Diamant, Bertil: Effects
of N-Acetylcysteine on Histamine Release by
Sodium Fluoride and Compound 48/80 from Isolated
Rat Mast Cells. Int Arch Allergy Appl Immunol
96, s. 338-343, Basel, Schweiz 1991.
Jensen, Henrik V, Olofsson, K., Lykke-Olesen, L.,
Mørk, Arne, Geisler, Arne, Arup, P: Combining
nortriptyline and lithium in elderly depressed patients:
a double-blind placebo-controlled study Lithium
Vol.3, no.4, s. 259-262, England 1992.
Johansen, Kurt, Theorell, Henning, Karlsson, Jan,
Diamant, Bertil, Folkers, Karl: Coenzyme Oio,
Alpha-Tocopherol and Free Cholesterol in HDL
and LDL Fractions. Annals of Medicine 23, s. 649-
656, Helsinki 1991.
Karlsson, Jan, Diamant, Bertil, Edlund, Per Olof,
Lund, Bent, Folkers, Karl, Theorell, Henning:
Plasma Ubiquinone, Alpha-Tocopherol and Cholesterol
in Man. Internat. Journal of Vitamine and
Nutrition Research 62, s. 160-164, 1992.
Kristensen, K. S., Bendtzen, K,: Cytokines modulate
IgE-mediated histamine liberation from human basophils.
Agents Actions, Special Conference Issue ,
s. C261-C264, Basel 1992.
—, Dein, T, Norn, Svend, Bisgaard, H., Espersen, E,
Permin, H., Skov, P. Stahl, Clementsen, P:
Measurement of histamine in nasal lavage fluid
after challenge with anti-IgE antibody and Staphylococcus
aureus. Agents and Actions. Special Conference
Issue, s. C417-C420, 1992.
—, Bendtzen, K., Norn, S., Skov, P. Stahl, Pedersen,
M., Permin, H.: Cytokines modulate IgE-mediated
182 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
histamine liberation from human basophils. A
comparative study of IL-la, IL-ip, IL-2, IL-3,
IL-4, IL-6, TNF, LT, IFNa, IFNy, GM-CSF and
M-CSF. Agents and Actions. Special Conference
Issue, s. C260-C264, 1992.
Loft, Steffen, Vistisen, Kirsten, Ewertz, Marinne,
Tjønneland, Anne, Overvad, Kim, Poulsen, Henrik
Enghusen: Oxidative DNA damage estimated
by 8-hydroxydeoxy guanosine excretion in humans;
influence of smoking gender and body mass
index. Carcinogenesis 13, s. 2241-2247, Oxford,
UK 1992.
Lomholt, Niels: Tracheal Models which Simulate the
Compliance of the Aduit Male Trachea. British
Journal of Anaesthesia 69, s. 98-100, England
1992.
—: A device for measuring the the lateral wall cuff
pressure of endotracheal tubes. Acta Anaesthesiol
Scand. 36, s. 775-778, København 1992.
Marcussen, Niels, Christensen, Sten, Petersen, Jørgen
Søberg, Shalmi, Michael: Atubular glomeruli,
renal function and hypertrophic response in rats
with chronic lithium nephropathy. Virchows Archiv
A Pathol Anat 419, s. 281-289, New York
1991.
Mørk, Arne: Adrenoceptors: Structure, Mechanisms,
Function (Eds. E. Szabadi, C.M. Bradshaw, Birkhauser
Verlag, Basel, 1991, 376 s.). Allergy
Vol.47, s. 126, København 1992.
-: Lithium and the cell. Pharmacology and Biochemistry
(Ed. NJ. Birch, Academic Press Ltd., London,
1991, 351 s.). Lithium Vol.3, no.2, s. 154,
England 1992.
—, Geisler, Arne: Effect of treatment with a lithiumimipramine
combination on components of adenylate
cyclase in the cerebral cortex of the rat. i: Biological
Psychiatry, Vol.I, G. Racagni, N. Brunello,
T. Fukada, s. 357-358, Amsterdam 1991.
-, Flollund, Pia: Mechanisms of lithium in modulation
of postreceptor second messenger function in
rat brain. i: Biologicai Psychiatry, Vol.I, G. Racagni,
N. Brunello, T. Fukada, s. 192-194, Amsterdam
1991.
—, Geisler, Arne, Hollund, Pia: Effects of lithium on
second messenger systems in the brain. Pharmacology
& Toxicology Vol.71, suppl.I, s. 4-17, København
1992.
Norn, Svend: Microorganisms and mediator release:
New aspects in airway disesases. In: Contributions
to Autacoid Pharmacology. Ed. A.M. Rotshild.
Agents and Actions Suppl. vol. 36, s. 57-77, 1992.
Petersen, Jørgen Søberg, Shalmi, Michael, Bak,
Martin, Lomholt, Niels, Christensen, Sten: Amiloride-
sensitive lithium reabsorption during doxazosin-
induced blood pressure reduction in rats. Clinical
Science 81, s. 809-814, Essex, England 1991.
—, Shalmi, Michael, Abildgaard, U., Christensen, N.
J., Christensen, Sten: Renal Effects of Alpha-Adrenoceptor
Blockade During Furosemide Diuresis in
Conscious Rats. Pharmacology & Toxicology 70,
s. 3-12, Copenhagen 1992.
Poulsen, Henrik Enghusen, Loft, Steffen, Andersen,
Mogens, Andersen, Jens Rikardt: Disulfiram therapy
- adverse reactions and interactions. Acta
Psychiatrica Scandinavica 86 suppl.369, s. 59-66,
København 1992.
Rasmussen, Jess, Hanel, Birgitte, Diamant, Bertil:
Muscle mass effect on arterial desaturation after
maximal exercise. Medicine and science in sports
and exercise 12, Vol. 23, s. 1349-1352, USA 1991.
Rye Lam, Henrik, Christensen, Sten: Regional and
Subcellular Localization of Li+ and Other Gations
in the Rat Brain Following Long-Term Lithium
Administration. Journal of Neurochemistry Vol 59
nr 4, s. 1372-1380, 1992.
Schou, Jens S.: International Toxicology Guidance.
Scientific and Regulatory Aspects. Comparison of
Guidelines. Suggestion of Universal Guidelines.
Regulatory Affairs 4, s. 157-162, 1992.
—: Predictive Value of Carcinogenicity Studies for
Drug Safety: With Special Emphasis on Survivability
and Study Duration. i: Proceedings of the First
International Conference of Harmonisation, Brussels
1991, PF D'Arcy og D.VV.G. Harron, s. 208-
212, Bruxelles 1992.
-: Svar på korrespondancer Troels Kardel: Emotionelle
bivirkninger af Halcion; skabtes unødig
frygt? Ugeskrift for Læger 154/24, s. 1723-1724,
København 1992.
Shalmi, Michael, Laursen, Jørn Bech, Plange-Rhule,
Jacob, Christensen, Sten, Atherton, John, Bie, Peter:
Lithium clearance in dogs: effects of water
loading, amiloride and lithium dosage. Clinical
Science 82, s. 635-640, Great Britain 1992.
Sherson, David, Sigsgaard, Torben, Overgaard,
Erik, Loft, Steffen, Poulsen, Henrik Enghusen,
Jongeneelen, Frans: Interaction of smoking, PAH
uptake and cytochrome P450 activity among foundry
workers. British Journal of Industrial Medicine
49, s. 197-202, London, UK 1992.
Slomianka, L., Rungby, ]., Edelfors, Sven, Ravn-
Jonsen, Andree: Late postnatal growth in the dentate
area of the rat hippocampus compensates for
volumetric changes caused by early postnatal toluene
exposure. Toxicology 74, s. 203-208, Limerick,
Ireland 1992.
Vistisen, Kirsten, Poulsen, Henrik Enghusen, Loft,
Steffen: Foreign compound metabolism capacity in
man measured from metabolites of dietary caffeine.
Carcinogenesis 13, s. 1561-1568, Oxford, UK
1992.
A. Ravn-Jonsen
Farmakologi 183
Neuropsykiatrisk Institut
Historie:
Neuropsykiatrisk Institut blev oprettet i 1898 af Københavns
Universitet med navnet Universitetets Psykiatriske
Laboratorium. Formålet var at udføre biologiske
undersøgelser med relation til psykiatriske sygdomme.
Laboratoriet blev placeret på Kommunehospitalet
og 1934 flyttet til Rigshospitalets Psykiatriske
Afdeling. På grund af pålagte, omfattende institutsammenlægninger
på fakultetet i 1992, har Neuropsykiatrisk
Institut og Farmakologisk Institut pr. 1 .januar
1993 dannet et fælles institut under navnet Farmakologisk
Institut. Vor helt væsentlige fysiske tilknytning
til Psykiatrisk Afdeling, Rigshospitalet, bliver
imidlertid opretholdt i det nye Institut, hvor vi nu
kommer til at hedde: Neuropsykiatrisk Laboratorium.
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskning falder inden for neurobiologi,
psykofarmakologi og biologisk psykiatri.
Lithiumbehandling
WHO multicenterundersøgelsen af lithiumbehandling
givet hver anden dag, fortsat ledet af Neuropsykiatrisk
Institut, er omtalt i Årbog 1990 (Erling Mellerup,
Per Plenge).
Receptorstudier
Serotoninreceptorer samt receptorer for antidepressive
stoffer på serotonintransportøren er stadig de centrale
områder for de biokemiske, farmakologiske og
kliniske receptorstudier på Neuropsykiatrisk Institut.
De biokemiske undersøgelser har primært drejet sig
om karakterisering af et allosterisk regulatorsite på serotonintransportøren.
Dette regulatorsite påvirker affiniteten
mellem en receptor på serotonintransportøren
og de ligander, der kan bindes til denne receptor.
En anden undersøgelsesrække har beskæftiget sig med
SHTø-receptoren. Det er blevet vist, at denne receptor
i hjernen forekommer i højere koncentration i katte
end i andre dyrearter, inklusive homo. Dens struktur
er formodentlig nærmere beslægtet med den humane
5HT3-receptor end med andre dyrearters. 5HT3-receptorer
fra kat vil derfor muligvis være velegnede til
farmakologiske undersøgelser. Et tredie område der er
forsøgt belyst, er betydningen for kvantitative receptorkinetiske
analyser af de mætbare og ikke-mætbare
komponenter i den non-specifikke binding.
De farmakologiske undersøgelser i 1992 har bestået
i måling af 5HT1A-, 5HT|B-, og SHTj-receptorer samt
serotonintransportøren i rottehjerne efter behandling
med enkelte antidepressiva og kombinationer af disse.
De kliniske receptorundersøgeler har næsten alle indeholdt
bindingskinetiske analyser af antallet af serotonintransportører
i thrombocytmembranen. Dette
antal er ret stabilt hos det enkelte menneske, men udviser
stor interindividuel variation. Et stort antal vil
betyde hurtig serotonintransport og måske derfor også
en nedsat serotonerg funktion. Serotonin påvirker en
række fysiologiske funktioner med stærke adfærdsmæssige
og bevidsthedsmæssige komponenter, så som
sult, søvn, sex, smerter, samt stemningsleje og impulskontrol.
På den baggrund er der planlagt og udført
målinger på psykiatriske patientgrupper, hvis symptomer
kunne antyde en nedsat serotonerg funktion,
f.eks. patienter med vinterdepressioner karakteriseret
af øget appetit og øget søvnbehov, patienter med psykogene
smerter, og endelig patienter karakteriseret
ved nedsat impulskontrol, så som bulimia patienter,
alkoholikere, patologiske spillere og sexuelle krænkere.
Blandt de hidtil undersøgte patienter er der fundet
flere med øget serotonintransport end blandt normale
kontrolpersoner. Der planlægges nu undersøgelser,
hvor disse patienter vil blive behandlet med stoffer,
der hæmmer serotonintransporten (Erling Mellerup,
Per Plenge, Inge Errebo Larsen, Vibe Beltoft, Annette
Lunde, Solvej Ryttergård, Lars Thorup).
Assoaationssysterner, plasticitet og dyremodeller
Vi beskæftiger os med funktionelle forhold omkring
hjernens »associationssystemer«, primært præfrontale
og limbiske strukturer. Blandt andet undersøges
disse systemers bidrag til mediering af rumlig orientering.
Undersøgelserne af associationssystemerne søges
udviklet imod en dyreeksperimentel skizofrenimodel.
Andre forskningslinjer fokuserer på funktionel
og strukturel plasticitet. Vi har arbejdet med det neurale
grundlag for informationslagring (hukommelse),
specielt med henblik på cholinerge, catecholaminerge
og serotonerge mekanismer. Disse resultater søges
bl.a. udnyttet ved udvikling af dyremodeller for Alzheimer
demens. Endelig har vi undersøgt den spontane
funktionelle og strukturelle genopretning efter lokal
eller diffus hjerneskade. Primært er der blevet arbejdet
med corticale ablationer, overskæring af fimbria-fornix
samt generaliseret toksisk læsion af det cholinerge
system. Vi har påvist, at farmakologiske behandlinger
med antioxidanter (vitamin E) eller dopaminagonister
(f.eks. apomorfin) kan understøtte den funktionelle
genopretning (Jesper Mogensen, Gitta Wortwein).
NO og indlæring
Nitrogenoxids (NOs) rolle ved indlæring blev undersøgt
på rotter behandlet med hæmmeren L-nitro-arginin.
Vi fandt hæmning af indlæring men ikke af udførelse
af opgaven. Efterfølgende læsioner viste at hippocampus'
rolle ved opgaveløsningen var reduceret. NO
medvirker således ved plastiske processer associeret
med hippocampus (Jesper Mogensen, Gitta Wortwein,
Pia Nielsen, Bettina Gustafsson).
184 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Trofiske og toksiske fænomener i Alzheimer demens
Alzheimer demens udløses af amyloid precursor protein
(APP), enten ved øget produktion eller ved abnorm
nedbrydning. Herved udfældes plaques indeholdende
beta amyloid peptid (BAP), og der induceres
hjerneatrofi kombineret med aktivering af astrocytter
og øget neurotrofisk aktivitet. I modelstudier
har vi nu vist, at selv om BAP ikke påvirkede sunde
hippocampale nerveceller i kultur, var det toksisk hos
voksne rotter, når det blev anbragt i en svamp, placeret
tæt på læderet hjernebark (nedsat D3-protein).
Samtidigt induceredes øget synaptisk remodellering
(øget NCAM/D3 forhold). Disse resultater er i god
overensstemmelse med de tidligere viste ændringer
med hensyn til samme markører i Alzheimer demens
autopsiprøver. Da APP produktionen øges i plastiske
nerveceller, som foretager synaptisk remodellering,
peger vore resultater mod et selvforstærkende BAPtoksisk
respons som en komponent af Alzheimer demens
patogenesen (Ole S. Jørgensen, Anette Bjerregaard,
Lotte I. Hansen, Robert Balåzs).
NO og glutamalreceptorer
NO og glutamats virkning på dyrkede granulaceller
blev studeret med henblik på at belyse disse stoffers
rolle i Alzheimer demens og læsioner. Målinger af celleoverlevelse
(DNA) viste et trofisk/toksisk vekselspil
mellem disse stoffer (Helle S. Mogensen, Ole S.Jørgensen).
Electroconvulsiv stimulation (ECS)
Multiple ECS givet til rotter fremkaldte kraftigt øget
aktivering af astrocytter (GFAP øget), specielt i den
piriforme hjernebark. Samtidig øgedes den synaptiske
remodellering (NCAM/D3 forholdet). Aktivering af
astrocytter kunne måske spille en væsentlig rolle i udviklingen
af Alzheimer demens (Jørn Kragh, David
VVoldbye, Jesper Mogensen, Tom G. Bolwig, Ole S.
Jørgensen).
Stab:
VIP: Antal årsværk: 3 (universitetsansatte), 6 (fondslønnede).
Lektorer: Mag.scient. Ole Steen Jørgensen, mag.scient.
dr.med. Erling T. Mellerup, cand.scient. dr.med.
Per Plenge.
Fondslønnede VIP: Carfd.scient. Anette Bjerregaard,
cand.scient. Lotte Inger Hansen, cand.med. Jørn
Kragh, cand.scient. Inge Errebo Larsen, mag.art. Jesper
Mogensen, Dipl. Psych. Gitta Wortwein.
TAP: Antal årsværk; 2,1.
Bente Guldhammer Bennike, Gyda Centervall, Maria
Kapitzke, Else Rubin Nietsch, Jacob Utson-Frank.
Specialestuderende, scholarstipendiater og
gæsteforskere:
Cand.med. Lia Bang, stud.scient. Vibe Beltoft,
stud.psyk. Bettina Gustafson, stud.scient. Lise Holm,
cand.med. Søren Holm, stud.scient. Solvej Ryttergaard
Johansen, stud.scient. Annette Lunde, stud.scient.
Helle Smidt Mogensen, stud.med. Pia Nielsen,
stud.scient. Claus V. Rasmussen, stud.scient. Lars
Torup, stud.med. David Woldbye.
Publikationer:
Balåzs, Robert, Hack, Nicola, Jørgensen, Ole Steen:
Neurobiology of excitatory amino acids. i: Drug research
related to neuroactive amino acids. Eds. A.
Schousboe, N. H. Diemer, H. Kofod, s. 397-410,
København 1992.
—, Hack, Nicola, Jørgensen, Ole Steen: Cerebellar
Granule Cells and the Neurobiology of Excitaroty
Amino Acids. The Cerebellum Revisited (Eds. R.
Llinas og C. Soreto) , s. 56-71, Berlin 1992.
Johanning, Helle, Mellerup, Erling, Plenge, Per: Serotonin
Receptors in the Brains of Rats Treated
Chronically with Lithium Administered via the
Food or by Intraperitoneal Injections. Pharmcology
& Toxicology 1992, 70, s. 72-74, København
1992.
-, Plenge, Per, Mellerup, Erling: Serotonin Receptors
in the Brain of Rats Treated Chronically with Imipramine
or RU24969: Support for the 5-HTib Receptor
being a 5-HT Autoreceptor. Pharmcology &
Toxicology 1992, 70, s. 131-134, København 1992.
Jørgensen, Ole Steen, Stein, Donald G.: Transplant
and ganglioside GM| mediated neuronal recovery
in rats with brain lesions. Restorative Neurology
and Neuroscience 3, s. 311-320, 1992.
Mogensen, Jesper, Bjorklund, Anders, Divac, Ivan:
Catecholamines and DOPAC in cortical and neostriatal
regions during rats learning of delayed alternation.
Acta Neurobiologiae Experimentalis 52,
s. 49-56, Warsaw 1992.
Plenge, Per, Mellerup, Erling T, Jørgensen, Ole
Steen: Lithium treatment regimens induce different
changes in (fH) paroxetine binding protein and
other rat brains proteins. Psychopharmacology
1992, 106, s. 131-135, 1992.
-, Mellerup, Erling T: "Who cross cultural study on
Lithium every second day". Clinical Neuropharmacology
Vol. 15, Supplement 1, Part A, 1992, s.
487A-488A, USA 1992.
Ole Steen Jørgensen
Patologi 185
Patologi
Neuropatologisk Institut
Fo rskn ingsv i rksomhed:
Instituttet arbejder både med eksperimentel og klinisk
neuropatologisk forskning. En del af forskningen foregår
på basis af omfattende servicevirksomhed over for
Retspatologisk Institut og Rigshospitalet. Instituttet
tager del i flere af EF's concerted action programmer.
Disse vedrører bl.a. hjernetumorer og arteriosklerotisk
hjernesygdom. Iskæmi-gruppen indgår som delcenter
i det bioteknologiske forskningscenter vedrørende
udvikling af lægemidler (PharmaBiotec); arbejdsområdet
er blandt andet molekylær neuropatologi
ved akutte og kroniske neurodegenerative sygdomme
(molekylære mekanismer ved neuronale, synaptiske
og relaterede processer, som ligger til grund for
disse tilstandes neuropatologi og patofysiologi).
Excitotoksiske mekanismer {receptormedieret
neurondød) ved neurodegeneration
(L. Frank, T. Balchen, T. Bruhn, T. Christensen, M.
Berg Jensen, M. Balslev Jørgensen, F.F. Johansen,
N.H. Diemer).
Glutamat, der er den hyppigst forekommende excitatoriske
neurotransmitter, kan under særlige forhold
inducere neuronbeskadigelse og -død. Ved cerebral
iskæmi hos rotten induceres selektivt neurontab i hippocampus
og andre regioner med mange glutamatreceptorer
(samme neuropatologiske billede som i den
humane hjerne efter transitorisk iskæmi). Under iskæmi
frigøres store mængder glutamat og aspartat, som
sensibiliserer neuroner med glutamatreceptorer af
AMPA-typen. Efter iskæmien vil genoptagelsen af
den normale, glutamatmedierede transmission beskadige
neuronet, som dør i perioden fra få timer op til
flere dage senere.
Vi har fundet beskyttelse af en umiddelbart postiskæmisk
denervering og af en nyudviklet AMPA-antagonist,
NBQX, i en række hjerneregioner ud over
hippocampus (cortex, striatum, cerebellum), og vores
undersøgelser ved iskæmi og kainsyreinduceret neurondød
koncentrerer sig om mekanismer ved den AMPA-
receptor medierede neurondød.
I det forløbne år har vi således ved hjælp af in situ
hybridisering undersøgt effekten afNBQX på indholdet
af mRNA i hippocampus (CAI) for de forskellige
AMPA receptor subunits (GluRl-R4). Ét døgn efter
iskæmi, hvor CAI-neuronerne endnu ikke viser tegn
på celledød, fandt vi en generel nedsættelse af mRNA
for alle 4 subunits, både i CAI og ikke vulnerable regioner.
Undersøgelserne fortsætter med at klarlægge årsager
til AMPA receptor sensibiliseringen efter iskæmi.
Vores undersøgelser af det transskriptionsregulerende
c-fos oncogen er fortsat hos rotter med tillukning
af a. cerebri media. I randzonen med sporadisk
neurondød omkring infarktet fandt vi tilstedeværelse
af c-fos proteinet. Produktionen af dette kunne, ligesom
det kortikale infarktvolumen, formindskes med
en glutamatantagonist af NMDA-typen, MK-801,
men ikke med AMPA antagonisten NBQX.
Undersøgelserne fortsætter med påvisning af andre
oncogeners mRNA og transskriptionsfaktorer i randzonen.
Den receptormedierede neurondegeneration undersøges
også hos rotter med kainsyreinducerede
kramper. Vi har således undersøgt effekten af AMPAog
NMDA-antagonister på neuronudfaldet og c-fos
protein forekomsten og fundet, at neurontabet kan forhindres
helt med NMDA-antagonisten MK-801,
mens AMPA antagonister ikke er beskyttende i hippocampus
(men i striatum) og ligefrem kan sænke krampetærsklen
i denne model. Ved hjælp af mikrodialyseteknik
har vi undersøgt, hvilke aminosyrer der frigives
under kramper. Vi har fundet meget beskedne stigninger
af glutamat og GABA i det ekstracellulære rum
efter indgift af kainsyre; dette kan skyldes, at de normalt
meget effektive optagelsesmekanismer (som
standser helt ved iskæmi) har nået deres maximum
under kramper, og dette støttes også af vores fund af et
ekstracellulært koncentrationsfald af precursoren glutamin.
Vaskulære, parenkymatøse og cellulære reaktioner i
centralnervesystemet ved patologiske tilstande
(H.Laursen).
Ved mange patologiske tilstande i CNS nedbrydes
blod-hjerne-barrieren for serum proteiner, og der opstår
hjerneødem, som kan medføre død. Blod-hjernebarrierens
permeabilitet undersøges immunhistokemisk,
og hjerneødem undersøges ved måling af vævets
massefylde. Forandringer i disse parametre sammenholdes
med vævets struktur. Betydningen af forskellige
receptorer (AMPA-receptorer) for disse processer
undersøges bl.a. med receptorblokerende stoffer ved
fokal og global iskæmi. Endvidere fortsættes igangværende
undersøgelser ved thiaminmangel, psykofarmakabehandling,
kindling, eksperimentel meningitis og
kardiovaskulær shunting (H. Laursen, A.J. Hansen,
R. Hemmingsen, J. Waaben, H. Rabek Sørensen, J.
Gyring m.fl.).
Kliniske neuropatologiske forskningsprojekter
I forbindelse med instituttets omfattende servicearbejde
undersøges væv fra patienter med demenssygdomme,
herunder alkoholister og patienter med hovedtraumer,
morfometrisk og immunhistokemisk for
en række basale degenerative processer. Metastatiske
186 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
neoplastiske sygdomme til CNS undersøges histologisk,
og benzodiazepin- og seretoninreceptorer bestemmes
i normalt og patologisk hjernevæv. Endvidere
udføres studier af proteolytiske enzymer, vækstfaktorer,
epidemiologiske opgørelser og flow-cytometriske
undersøgelser af neuroepiteliale tumorer. Til sidst
skal nævnes enzymatiske og morfometriske undersøgelser
af muskelvæv ved metaboliske og rheumatiske
sygdomme (H. Laursen m.fl.).
Undersøgelserne over morfologiske forandringer i
hjernebiopsier ved normaltryks-hydrocephalus fortsættes
(L. Klinken i samarbejde med M.Juhler m.fl.).
En undersøgelse over prognostiske faktorer ved 300
godartede astrocytomer er afsluttet med en påvisning
af, at røntgen-behandling ikke medfører en bedre
prognose. En tilsvarende undersøgelse over prognostiske
faktorer ved oligodendrogliomer er påbegyndt (L.
Klinken, E. Gjerris, L. Westergaard).
En undersøgelse over cystiske og andre acusticusneurinomers
morfologi og vækstpotentiale udføres i
samarbejde med S. Charabi, M. Tos, J. Thomsen ogj.
Rygaard.
Stab:
VIP: Antal årsværk; 7.
Bestyrer: Lektor, dr.med. Henning Laursen.
Direktør: Dr. med. L. Klinken.
Lektorer: Dr.med. Nils Henrik Diemer, dr.med. Henning
Laursen.
Seniorstipendiat: Cand.med. Elemming Eryd Johansen.
Videnskabelig assistenter: Cand.scient.hum. Torben
Balchen (Lundbeckfonden), cand.med. Torben
Bruhn (bioteknologiplanen).
Kandidatstipendiat: Cand.med. Thomas Christensen.
Gæsteforskere: Cand.med. Marie Christensen, overlæge,
cand.med. Susanne Holck, cand.med. Martin
Balslev Jørgensen, cand. med. Troels Kjær, cand.
med. Jørn Kragh, dr.med. Hans Lou, cand.med. Ingrid
Mazanti, cand.med. Per Meden, klinisk assistent
Karsten Overgaard, Hu Ping, dr.med. H. Sillesen,
Thomas Szereghy,
TAP: Antal årsværk: 4,69.
Assistent/kontorassistenter: Elin Christiansen (aflønnet
af Rigshospitalet), Astrid Vyrdal.
Laboranter: Ulla Jensen, Jan Lauritzen, Birgitte Søe
(aflønnede af Rigshospitalet), Berit Jensen, Lisbeth
Thatt Jensen, Ann Meisler, Bente Mertz (aflønnede af
Københavns Universitet og bioteknologiplanen), Marianne
Nielsen (aflønnet af Københavns Universitet
og SSVE), Eva Rathkens, Helle Norup Hansen (aflønnede
af bioteknologiplanen).
Publikationer:
Balchen, T, Diemer, N.H.: The AMPA antagonist.
NBQX, protects against ischemia-induced loss of
cerebellar Purkinje cells. NeuroReport 3, s. 785-
788, Rapid Communications of Oxford Ltd 1992.
Bruhn, T, Cobo, M., Berg, M., Diemer, N.H.: Limbic
seizure-induced changes in extracellular amino
acid levels in the hippocampal formation: a microdialysis
study of freely moving rats. Acta Neurol
Scand 86, s. 455-461, Copenhagen 1992.
Brust, P, Christensen, T, Diemer, N.H.: Decrease of
extracellular taurine in the rat dorsal hippocampus
after central nervous administration ofvasopressin.
J Neurochem 58, s. 1427-1431, Råven Press, Ltd.,
New York 1992.
-, Diemer, N.H.: Amino acids in the rat dorsal hippocampus
measured by intracerebral dialysis after
application ofvasopressin. J Cereb Blood Elow Metab
Vol. 11, suppl.2, s. S267-S267, New York 1991.
Carlsen, N.L.T, Ørnvold, K., Christensen, I.J.,
Laursen, H., Larsen, J.K.: Prognostic importance
of DNA flow cytometrical, histopathological and
immunohistochemical parameters in neuroblastomas.
Virchows Archiv A Pathological Anatomy
and Histopathology 420, s. 411-418, Berlin 1992.
Christensen, T, Bruhn, T, Diemer, N.H., Schousboe,
A.: Eflect of phenylsuccinate on potassiumand
ischemia-induced release of glutamate in rat
hippocampus monitored by microdialysis. Neurosci
Lett 134, s. 71-74, Limerick 1991.
Diemer, N.H., Bruhn, T, Berg, M., Christensen, T,
Erank, L., Balchen, T, Johansen, E.F., Jørgensen,
M.B.: Cerebral ischemia and excitatory amino
acids. i: Drug research related to neuroactive amino
acids, Alfred Benzons Symposium 32, Schousboe,
A. og Diemer, N.H. (eds), s. 317-333, Copenhagen,
Denmark 1992.
—, Jørgensen, M.B., Jensen, M.B., Bruhn, T, Valente,
E., Johansen, E.F.: Involvement of excitatory
transmitter systems in ischemia- induced damage
to CAI pyramidal cells, dentate hilus neurons, and
Purkinje's cells. i: Maturation phenomenon in cerebral
ischemia, Ito, U., Kirino, T, Kuroiwa, T,
Klatzo, 1. (eds), s. 95-105, Berlin, Heidelberg, New
York, London mfl 1992.
-, Jørgensen, M.B., Johansen, F.F., Sheardown, M.,
Honoré, T: Protection against ischemic hippocampal
CAI damage in the rat with a new non-NMDA
antagonist, NBQX. Acta Neurol Scand 86, s. 45-49,
Copenhagen 1992.
—, Valente, E., Jørgensen, M.B.: Induction of c-fos
protein around the infarct following MCA- occlusion
in the rat. J Cereb Blood Elow Metab 11,
suppl.2, s. S2I4-S2I4, New York 1991.
Frank, L., Bruhn, T, Diemer, N.H.: Regional cerebral
protein synthesis after transient ischemia in the
rat: eflect of the AMPA antagonist NBQX. Neurosci
Lett 140, s. 108-112, Elsevier Scientific Publ.
Ireland Ltd. 1992.
Patologi 187
Hée, P., Klinken, L., Ballegaard, M.: Histologic examination
of the rat central nervous system after intrathecal
administration of human beta-endorphin.
Anesthesiology 77, s. 992-997, Philadelphia 1992.
Holck, S.: Ultrastructural evaluation ofsome aspects
of the endocrine activity ofpituitary adenomas (disputats).
København 1992, 1-83 s.
Johansen, F.F., Sørensen, T, Tønder, N., Zimmer, J.,
Diemer, N.H.: Ultrastructure of neurons containing
somatostatin in the dentate hilus of the rat hippocampus
after cerebral ischaemia, and a note on
their commissural connections. Neuropathol Appl
Neurobiol 18, s. 145-157, Oxford 1992.
Kaiser, F., Hansen, A.J., Laursen, H., Sheardown,
MJ.: NBQX protects against delayed cell death
following complete forebrain ischaemia in the rat.
Molecular Neuropharmacology 2, s. 219-220, Macmillan
Press Ltd. 1992.
Kruse, A., Klinken, L., Holck, S., Lindholm, J.: Pituitary
histology in Cushing's disease. Clin Endocrinol
37, s. 254-259, Oxford, England 1992.
Kvist, E., Sjølin, K.-E., Laursen, H., Ørntoft. TE,
Sturmer, M.A.S.: Squamous cell metaplasia of the
bladder urothelium. A retrospective study of 36 patients.
APMIS 100, s. 650-654, Copenhagen 1992.
Laursen, H., Hansen, A.J., Sheardown, M.; Photochemically
induced cortical infarction in rats: the
cerebrovascular consequences and the significance
of nimodipine on the infarct size. Acta Neurol
Scand 86, s. 95-95, Copenhagen 1992.
—, Sheardown, MJ., Kaiser, E, Hansen, A.J.: The
glial fibrillary acidic protein increase in complete
forebrain ischemia is coupled to delayed neuronal
cell death. Clin Neuropathol 11, s. 188-189, Miinchen
1992.
Lou, H.C., Jørgensen, M.B., Kjær, T, Diemer, N.H.:
Evidence against cholinergic contribution to functional
flow increase in brain. J Cereb Blood Flow Metab
Vol. 11, suppl.2, s. S840-S840, New York 1991.
Mazanti, I., Laursen, H.: Alcoholism and neurodegeneration,
a post mortem study. Pharmacol Toxicol
71, s. nr.4-nr.4, Copenhagen 1992.
Overgaard, K., Sereghy, T, Boysen, G., Pedersen,
H., Diemer, N.H.: Reduction of infarct volume and
mortality by thrombolysis in a rat embolic stroke
model. Stroke 23, s. 1 167-1174, Dallas, Tx. 1992.
—, Sereghy, T, Boysen, G., Pedersen, H., Høyer, S.,
Diemer, N.H.; A rat model of reproducible cerebral
infarction using thrombotic blood clot emboli. J Cereb
Blood Flow Metab 12, s. 484-490, Råven Press
Ltd., New York 1992.
Wiebe, B., Laursen, H: Parachordoma of the sacrococcygeal
region is a glial tumor. Acta Neurol
Scand 86, s. 98-98, Copenhagen 1992.
Henning Laursen
Øjenpatologisk Institut
Historie:
Se Københavns Universitets Årbog 1988.
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsaktiviteter omfatter okulær onkologi,
hornhindelidelser, okulær immunologi og histopatologisk
specialmetodik. Som eksempler på instituttets
forskning skal nedennævnte emnegrupper anføres:
1. Okulær onkologi
1.1 Instituttet er center for histopatologiske undersøgelser
af øjne og væv fra øjne og øjenomgivelser fra
hele landet. Instituttet koordinerer alle danske tilfælde
af maligne melanomer i øjet (pigmenterede kræftsvulster).
Patienter, suspekte for sådanne svulster, undersøges
og registreres løbende på instituttets tumorstation.
1.2 Tumorerne undersøges histopatologisk, histokemisk
og elektronmikroskopisk. Ved anvendelse af monospecifikke
antistoffer undersøges indholdet af vævskarakteristiske
proteiner, ligesom lectinmønsteret i
benigne og maligne øjensvulster undersøges (O.A.
Jensen, J.U. Prause, Anne Støvhase).
1.3 Forekomsten af nukleære organiserende regioner
(AgNOR) undersøges i uveale melanomer m.h.p. en
mulig diagnostisk, prognostisk værdi (O.A.Jensen).
1.4 Stereologisk måling af kernevolumen i maligne
chorioideale melanomer foretages sammen med F.
Brandt Sørensen, Patologisk-anatomisk Institut,
Aarhus Universitet (O.A.Jensen).
1.5 Flowcytometrisk undersøgelse af DNA aneuploidi
sammenlignet med AgNOR i okulære maligne melanomer
udføres sammen med J.K. Larsen, Finsenlaboratoriet
(O.A.Jensen).
1.6 Transvitreal retinochorioideal biopsi. Ved en speciel
biopsiteknik, er det muligt at udtage biopsier fra
glaslegeme, nethinde og årehinde hos patienter med
medfødte lidelser eller med læsioner mistænkt for malignitet.
Metoden er under fortsat udvikling og benyttes
løbende i behandling af maligne intraokulære svulster
(O.A. Jensen, J.U. Prause i samarbejde med E.
Scherfig, Rigshospitalets øjenafdeling).
1.7 Undersøgelse af P-glycoprotein forekomst i retinoblastomer
(K. Kiss, O.A.Jensen).
1.8 Immunhistokemisk undersøgelse af melanocytiske
tumorer i conjunctiva og iris (Katalin Kiss).
188 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
1.9 20 års efterundersøgelse af maligne melanomer,
naevi og melanosis i conjunctiva (Neel Gerner, Jens
Chr. Nørregaard).
2. Sj'bgrens syndrom
2.1 Sjogrens syndrom er en generaliseret kirteldysfunktion
på autoimmun basis. Fælleseuropæiske sygdomskriterier
for syndromet søges etableret i EF-regi,
ligesom et dansk Sjogren center er udpeget omkring
Rigshospitalet (J.U. Prause).
2.2 Forskellige medicaminas indflydelse på tåresekretionen
måles ved kliniske tests og ved biokemiske undersøgelser
af tårefilmens indhold af bakterienedbrydende
enzymer (lysozym) og proteiner (J.U. Prause).
2.3 Fortsatte studier af histologiske og immunhistopatologiske
forandringer hos patienter med Sjogrens
syndrom udføres i samarbejde med Medicinsk afdeling
TTA Rigshospitalet (J.U. Prause).
2.4 Evaluering af sygdomskriterier og objektive okulære
tests samt epidemiologi ved primært Sjogrens
syndrom (K. Bjerrum).
2.5 Forskellige mucomimeticas egnethed i beh. af
okulær tørhedstilstand afprøves bl.a. i samarbejde
med Løvens kemiske Fabrik (S. Johansen, J.U.
Prause).
2.6 Undersøgelse af farmakas indflydelse på heling af
iatrogent inducerede corneale ulcera på kaniner (S.
Johansen).
2.7 Eksperimentelt Sjogrens syndrom hos transplantationskimærer
(mus) som udvikler en exocrinopati,
der har mange lighedspunkter med Sjogrens syndrom
hos mennesker. Der undersøges om tidlig behandling
(med et bromhexin-præparat) kan hindre eller forsinke
sygdommens udvikling. Samtidig undersøges serumniveauerne
af kønshormoner og cortisol hos
»Sjogren-musene« og hos normale kontroller (A. Ussing,
J.U. Prause, \. Sørensen, P. Bennett).
3. Karakteristik af glycoproteiner i den humane
tåre film
3.1 Undersøgelse af spyt- og tåreglycoproteinindholdet
hos patienterne med henblik på forskelle i sekreternes
glycoproteiner til belysning af sygdommens patogenese.
Undersøgelsesresultaterne sammenholdes
med biopsier fra de afficerede områder (J.U. Prause,
J. Thorn).
3.2 Fortsatte studier af musemodeller for autoimmunsygdomme;
Systemisk lupus erythematpsus og
Sjogrens syndrom (Anne Ussing, J.U. Prause).
4. Membranundersøgelser
4.1 Membrana limitans interna retinae danner grænsen
mellem øjets corpus vitreum og retina. Forstyrrelser
i membranen ses ved en lang række potentielt synstruende
lidelser.
De morfologiske forhold omkring og i membranen
er undersøgt hos normale og syge dyr og hos mennesker
ved anvendelse af lys-, scanningelektron- og
transmissionselektronmikroskopi. Som dyremodeller
anvendes spontandiabetiske og spontanhypertensive
rotter (S. Heegaard).
4.2 Dyreeksperimentel undersøgelse af nethindens
svar på beskadigelse (M. LaCour, Institut for almen
Fysiologi og Biofysik).
4.3 Undersøgelse af overfladereceptorer på dyrkede
humane retinale pigmentepithelceller (M. LaCour).
5. Arteritistemporalis
Et konsekutivt 10-årigt materiale af patienter mistænkt
for arteritis temporalis er indsamlet i samarbejde
med Sankt Lukas Stiftelsen. De cellulære komponenter
og de immunologiske forandringer i karbiopsier
vurderes, og fundene sammenholdes med de kliniske
iagttagelser (M. Baerwolff, J.U. Prause, O.A.
Jensen, J.E. Beck-Jensen, S. Ry Andersen).
6. I samarbejde med Øjenafdelingen, Rigshospitalet,
vurderes conjunctivale biopsier m.h.p. om langvarig
medicinsk behandling af glaucom ændrer det conjunctivale
væv, således at senere kirurgi besværliggøres
(O. Baun, J.U. Prause, S. Heegaard, S. Kessing).
7. Dyreeksperimentelle studier af allergi - med særligt
henblik på det immunologiske grundlag for en rationel
profylakse
Som model benyttes en særlig marsvinestamme med
et henholdsvis højt og lavt niveau af astmatisk respons
på indånding af ægalbumin og med en kraftig øjenallergisk
reaktion, som det er lykkedes at kontrollere ved
allergisering af conjunctivalhulen. Projektet omfatter
flere delprojekter. Disse udføres i samarbejde mellem
instituttets fastansatte VIP'er, Eise Lundberg og O.
Marker, Institut for medicinsk Mikrobiologi, J.W.
Spårck, Statens Seruminstitut samt D. Sompolinsky,
Tel-Aviv. På instituttet er de histopatologiske undersøgelser
af alle øjenregionens væv på de dyr, som er
indgået i ovennævnte projekt, blevet foretaget (J.U.
Prause).
7.1 Dyreeksperimentelt mikrodialysestudie af frigjorte
neurotransmittere til corpus vitreum efter transcorneal
chorioretinal fotokoagulation (Nis Andersen,
Rigshospitalets øjenafdeling. Øjenpatologisk Institut).
Patologi 189
8. Brugen af peroral Ganciclovir i forebyggelsen af
CMV-retinit hso HIV-patienter. Multicenterprojekt
involverende bl.a. øjenafdelingen, Rigshospitalet.
(J.U. Prause, O.A.Jensen).
9. Effekten af Fucidin i behandlingen af kronisk bagre
uveit (J.U. Prause i samarbejde m. N.V. Nielsen, G.
Bendixen, V. Andersen, Medicinsk afdeling, Rigshospitalet).
Stab:
VIP: Antal årsværk: 2 (heraf 1,2 serviceårsværk).
Professor: Dr.med. O.A.Jensen (institutbestyrer).
Lektor: Dr.med. J.U. Prause (orlov).
Adjunkt: Katalin Kiss.
Gæsteforskere: S. Ry Andersen, Li Bin, K. Bjerrum,
N. Gerner, S. Heegaard, M. LaCour, J. Thorn, A. Ussing.
TAP: Antal årsværk: 3,5 (heraf 2,4 serviceårsværk)
Sekretærer: K. Helbech (32 timer/uge), L. Schiander
(19 timer/uge), M. Tind (orlov).
Laboranter: M. Frisch, H. Iversen (fondslønnet), A.
Støvhase.
Undervisning:
Foruden studenterundervisning i øjenpatologi som
led i det prægraduate kursus i øjensygdomme varetager
instituttet undervisning i de postgraduate A-kurser
for læger under uddannelse i henholdsvis øjensygdomme
og patologisk anatomi.
Publikationer:
Békåssy, Albert, Garwicz, Stanislaw, Wiebe, Thomas,
Hågerstrand, Inga, Jensen, O. A.: Hepatocellular
carcinoma associated with arteriohepatic
dysplasia in a 4-year-old girl. Medical and Pediatric
Oncology 20, s. 78-83, Stockholm, Sweden
1992.
Bomholt, Christine, Dietrichson, Odd, Prause, Jan
Ulrik: Arteritis temporalis uden histologiske forandringer.
Ugeskrift for Læger 154/43, s. 2983, København
1992.
Guthoff, R., Frischmuth,J., Jensen, O. A., et al.: Das
Aderhautmelanom. Eine retrospektive randomisierte
Vergleichsstudie. Ruthenium-Bestrahlung vs
Enucleation. Klin. Mbl. Augenheilk. 200, s. 257-
261, Stuttgart 1992.
Jensen, Jørgen Elmo, Fledelius, Hans C., Prause, Jan
Ulrik, Scherfig, Erik: An unusual ophthalmic tumor
in a 5-year-old boy. Acta Ophthalmologica
Supplement 204, section 5, s. 110-112, København
1992.
Jensen, O. A., Prause, J. U., Scherfig, E.: Transvitreal
retino-choroidal biopsy: a useful method in the diagnosis
of intraocular tumors, i: Tumors of the Eye.
Proceedings of the Second International Symposium
on Diagnosis and Treatment of Intraocular Tumors,
Geneva Switzerland, Nov. 1987, N. Bornfeld,
E.S.Gragoudas, W. Hopping, P.K.Lommatzsch,
A. Wessing and L.Zografos (eds), s. 255-260, Amsterdam/
New York 1991.
Oxholm, Peter, Prause, Jan Ulrik, Schiødt, Morten:
Sjogrens syndrom: sygdomsmekanismer, kliniske
manifestationer og systemisk medikamentel behandling.
Tandlægebladet 96:10, s. 432-437, København
1992.
Prause, Jan Ulrik, Oxholm, Peter, Schiødt, Morten:
Sjogrens syndrom: historiske aspekter, diagnostiske
kriterier og epidemiologiske forhold. Tandlægebladet
96:10, s. 429-431, København 1992.
—, Oxholm, Peter, Schiødt, Morten: Sjogrens syndrom:
oftalmologiske aspekter. Tandlægebladet
96:10, s. 438-441, København 1992.
Schiødt, Morten, Oxholm, Peter, Prause, Jan Ulrik:
Sjogrens syndrom: orale manifestationer. 1. Diagnostiske
aspekter. Tandlægebladet 96:10, s. 442-
446, København 1992.
Bjerrum, Kirsten, Oxholm, Peter, Prause, Jan Ulrik:
Sjogrens syndrom: orale manifestationer. IL
Strategi for behandling samt tværfagligt samarbejde.
Tandlægebladet 96:10, s. 447-450, København
1992.
Sompolinsky, David, Lundberg, Lise, Prause, J. U.:
Immunologically induced purulent anterior segment
inflammation of the guinea pig eye. ALLERGY
47, s. 234-242, Copenhagen 1992.
Sørensen, Inger, Ussing, Anne Phaff, Prause, Jan Ulrik,
Larsen, Svend, Spårck, Jørgen, Blom, Jens:
Histopathological changes in exocrine glands of
murine transplantation chimeras. 1: The development
of Sjogren's syndrome-like changes secondary
to GVH induced lupus syndrome. AUTOIMMUNITY
Vol. 11, s. 261-271, United Kingdom
1992.
Ussing, Anne Phaff, Prause, Jan Ulrik, Sørensen, Inger,
Larsen, Svend, Spårck, Jørgen: Histopathological
changes in exocrine glands of murine transplantation
chimeras. II: Sjogren's syndrome-like
exocrinopathy in mice without lupus nephritis. A
model of primary Sjogren's syndrome. AUTOIMMUNITY
Vol. 11, s. 273-280, United Kingdom
1992.
O. A. Jensen
190 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Patologisk-anatomisk Institut
Historie:
Se Københavns Universitets Årbog 1991.
Instituttets forskningsaktivitet omfatter eksperimentel
kræftforskning på humane tumorer herunder strålebehandling,
kemoterapi, hormonterapi, molekylærbiologiske
undersøgelser af tumorers arveforhold samt
deres evne til at udtrykke produktion af komponenter,
der er af betydning for deres spredning. Endvidere foregår
der metodeudvikling indenfor immuncytokemi
på ultrastrukturelt niveau.
Forskningsvirksomhed:
Laminin A, Bl, B2,Sog M
Laminin er en basalmembrankomponent (molekylvægt
ca. 106). »Klassisk« laminin er opbygget som en
heterotrimer bestående af kæderne A, Bl, B2. To andre
kæder, S og M, er nyligt identificeret. Vi studerer
disse forskellige varianter af laminin, herunder deres
relative forekomst ved en række normale og patologiske
tilstande. Således har vi netop vist (Lab Invest, in
press) at laminin Bl, B2, S og M findes transient i det
perisinusoidal rum i leveren under vækst og differentiering
neonatalt og efter partiel hepatectomy. Endvidere
ses en ændring af laminin i det perisinusoidale
space hos patienter med carcinomer (manuscript submitted).
Igangværende projekter fokuserer på modulationer
af disse laminin varianter ved carcinomer,
herunder karakteristik af en mulig tumorrelateret laminin
A-lignende cDNA clon (Ulla M. Wewer og Reidar
Albrechtsen). Redaktionsvirksomhed: Ulla M.
Wewer er medlem af editorial board i tidsskriftet Differentiation.
Nefropathologisk laboratorium
I det forløbne år er publiceret et arbejde over en ny
type experimentel asthmamodel med henblik på experimentelt
at vurdere virkningsmekanismen for bestemte
typer afasthmamedicin på indavlede, højreaktive
marsvinestammer. Dette arbejde er fortsat (i samarbejde
med overlæge Peter Faurschou, lungemedicinsk
afdeling Y, KASG, stipendiat Kim Lyngby Mikkelsen,
adjunkt Anne Marie Engell, Institut for experimentel
Immunologi samt lektor, cand.pharm. Lise
Lundberg, Mikrobiologisk Institut) med undersøgelser
over effekten af forskellige asthmamedicin.
Samtidig er publiceret ultrastrukturelle undersøgelser
over såkaldte »Rheumatoid Arthritic-celler«
med henblik på en sammenligning af denne celletypes
morfologi hos patienter og i dyreforsøg under forskellige
experimentelle tilstande (i samarbejde med lektor,
dr.med. Morten Nielsen og overlæge Peter Faurschou).
Endelig er påbegyndt mikrovaskulære undersøgelser
over karstrukturen i nyren ved experimentel diabetes
(i samarbejde med ass. professor, dr.med. Kenjiro
Kimura, Ist. med.dept., Universitetshospitalet, Tokyo,
Japan).
Undervisningsmæssigt er der på laboratoriet fortløbende
fremstillet makroskopiske og mikroskopiske
præparater som erstatning for eller udvidelse af instituttets
præparatsamling til undervisningsbrug (Poul
Faarup).
Tumor patologisk Laboratorium
Vækstkinetik og experimentel terapi
Human lunge- og brystkræft etableret in vitro og
transplanteret til immun-inkompetente nude mus studeres
med henblik på at kortlægge tumorernes biologiske
karakteristika og følsomhed for stråle-, kemo- og
endokrin terapi. Vækstkurver, isotopmærknings teknik
og flow cytometrisk DNA analyse anvendes til detaljeret
beskrivelse af tumorernes vækstkinetik, og
med de fastlagte parametre som referencer studeres
effekten af kendte såvel som nye anti-cancer terapeutika.
Tumor vækstkurver konstrueres ved anvendelsen
af et til formålet designet computer program, som endvidere
beregner terapi-induceret vækst-forsinkelse
(specific growth delay), som er et mål for behandlingseffekt
(lektor, dr.med. Mogens Spang-Thomsen, adjunkt,
dr.med. Nils Briinner). Redaktionsvirksomhed:
M.S.-T. er referee for en række internationale cancer
tidsskrifter. N.B. er referee for en række internationale
cancer og hormon tidsskrifter.
Vækstfaktorer og brystkræft
Undersøgelserne af brystkræft in vitro og transplanteret
til nude mus fokuserer på polypeptid vækstfaktorers
regulation af tumorernes vækst og respons på endokrin
terapi, samt deres rolle i udvikling af resistens
heroverfor. Molekylærbiologiske teknikker anvendes i
karakteriseringen af gener, hvis aktivitet ændres under
endokrin manipulation og under udvikling af resistens.
Resultater antyder, at en kortlægning af disse
processer vil kunne udnyttes til rationel terapi af
brystkræft. Endvidere isoleres de forskellige cellepopulationer
fra brystkræft og karakteriseres med hensyn
til steroidhormon metabolisme, sekretion af proteolytiske
enzymer og proliferative egenskaber (adjunkt,
dr.med. Nils Briinner).
Experimentel in vivo NMR-spektroskopi
I samarbejde med NMR-centret, Panum Instituttet,
studeres brystcancer og småcellet lungecancer in vitro
og transplanteret til nude mus med NMR-spektroskopi
under ubehandlet vækst samt under kemo- og stråle-
og endokrin terapi. Sideløbende undersøges tumorerne
biokemisk med henblik på en uddybende beskrivelse
af de energi-metaboliske forhold. UndersøgelserPatologi
191
ne har til formål at søge den non-invasive NMR-teknik
etableret til prædiktion og tidlig monitorering af
behandlingseffekt i kliniske og eksperimentelle systemer.
Endvidere anvendes metoden til farmakokinetiske
studier, hvor intratumorelle koncentrationer afcytostatika
bestemmes (seniorstipendiat, ph.d., cand.
med. Paul E.G. Kristjansen, kandidatstipendiat,
cand.med. Claus A. Kristensen). Redaktionsvirksomhed:
P.E.G.K. er referee for en række internationale
cancer tidsskrifter.
Onkogener i småcellet lungekræft
Aktiviteten af en række gener med betydning for cellers
maligne egenskaber undersøges i småcellet lungekræft.
Det drejer sig om onkogener som c-myc, K.-ras og
c-met, om retinoblastom (Rb) antionkogenet, samt om
adhæsionsmolekylerne NCAM og cadheriner. Aktiviteten
af disse gener, bestemt som amplifikation og ekspression
af mRNA og proteinprodukt, fastlægges og
sammenholdes med cellernes vækstmæssige egenskaber.
Tillige undersøges udvalgte onkogeners betydning
for effekten af anti-cancer terapi, ligesom effekten
af terapi på ekspressionen af visse onkogener fastlægges
(kandidatstipendiat, cand.med. Kåre Rygaard,
kandidatstipendiat, cand.scient. Birgitte Klausen).
Redaktionsvirksomhed; KR er referee for internationale
cancer tidsskrifter.
Vækstfaktor receptorer i småcellet lungekræft
I celle linier og xenotransplantater af småcellet lungecancer
undersøges forekomsten af receptorer for epidermal
growth factor (EGE) samt for transforming
growth factor a og P (TGFa, TGFP). I tumor linier
med påvist receptor indhold studeres endvidere effekten
af cytostatika og radioterapi på receptor profilen.
Tilsvarende undersøges om receptor profilen påvirkes
ved etablering af tumorerne i in vitro og in vivo modelsystemer,
og vækstfaktor receptor data relateres til tumorernes
vækstkinetiske parametre. I celle linier studeres
endvidere funktionen af TGFp og den mulige tilstedeværelse
af en funktionel autokrin loop (videnskabelig
assistent, cand.med. Lars Damstrup, kandidatstipendiat,
cand.med. Peter Nørgaard, overlæge,
dr.med. Hans Skovgaard Poulsen). Redaktionsvirksomhed:
H.S.P. er referee for en række internationale
cancer tidsskrifter.
Strålesensitivitet for småcellet lungekræft
På et panel af småcellet lungecancer cellelinier bestemmes
den cellulære survival kurve efter bestråling
in vitro. Undersøgelserne anvender et clonogent assay
samt et extrapolations assay. Resultaterne beskrives
med den »lineær-kvadratiske« model med beregning
af parametrene a og p, samt med »multi-target« modellen
med bestemmelse af tumorcellernes strålefølsomhed
(D0) og kapaciteten for reparation af stråleskade
(Dq) fastlægges. Kendskab til tumorcellers reparationskapacitet
er af væsentlig betydning for planlægning
af rationel fraktioneret stråleterapi. In vitro
sensitivitets resultaterne relateres til tumorernes øvrige
biologiske karakteristika med henblik på etablering
af rationel fraktioneret stråleterapi baseret på de indhøstede
radiobiologiske karakteristika (cand.med.
Marianne Krarup, lektor, dr.med. Mogens Spang-
Thomsen, overlæge, dr.med. Hans Skovgaard Poulsen).
Resistensudvikling i småcellet lungekræft
Der er beskrevet en række mekanismer for udvikling af
resistens i experimentel cancer overfor kemoterapi,
men det er ikke klart i hvilket omfang disse mekanismer
er aktive, når resistens udvikles i patienters tumorer.
Laboratoriet råder over »sæt« af tumorer etableret
fra patienter før behandling og efter udvikling af
resistens. På disse tumorer kortlægges sensitivitetsmønsteret
overfor klinisk anvendte kemoterapeutika,
og endvidere undersøges i hvilket omfang gen-specifik
DNA reparation er involveret i udvikling af resistens
(videnskabelig assistent, cand.med. Lone Nørgård
Petersen).
Metastaser og invasion
Et essentielt karakteristikum for cancer er evnen til
spredning ved lokal invasion eller ved metastasering.
Modeller til in vivo studier af disse fænomener for humane
tumorer har hidtil manglet, men en særlig baggrundsstamme
af nude mus tillader nogle tumorer at
udtrykke disse egenskaber. Formålet med dette projekt
er derfor at etablere de omtalte nude mus med
xenotransplanterede humane maligne tumorer som
model for basalbiologiske studier af cancercellers invasion
og metastasering. Til detektion af (mikro)metastaser
i modellen introduceres genet for P-galactosidase
i de anvendte tumor celler, hvorefter selv meget
små metastaser kan detekteres ved en simpel farvereaktion.
I et andet projekt studeres den mulige sammenhæng
mellem tumorcellers invasive og metastatiske
potentiale og ekspression af epidermal growth factor
receptor (EGE-r). EGE-r negative tumorceller transficeres
med genet for receptoren og transfectanternes
spredningspotentiale evalueres ved et in vitro Bouden
chamber assay (adjunkt, dr.med. Nils Briinner, lektor,
dr.med. Mogens Spang-Thomsen, scholarstipendiat,
stud.med. Jonathan Glenthøj).
Immuncytokemi på ultrastrukturelt niveau
Gennem de seneste år har vi på Elektronmikroskopisk
Afdeling (L. Bastholm, M.H. Nielsen, E Elling) udviklet
nye metoder til bestemmelse af antigeners lokalisation
på ultrastrukturelt niveau. Dette har udmøntet
sig i en række projekter, hvor vi applicerer de udviklede
metoder på forskellige problemstillinger:
1) Hvilken rolle spiller lokalisationen af receptoren
192 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
for plasminogen aktivator for brystkræftcellers evne til
at sprede sig? Vi arbejder med humane brystkræftceller,
som vokser gennem en kunstigt fremstillet barriere
af basalmembran materiale. Lokalisationen af receptoren
og et enzym, som måske også spiller en rolle ved
spredning bestemmes ultrastrukturelt og ved konfokal
mikroskopi, hvor man ved sidstnævnte kan skabe et
tredimensionelt billede af spredningen (I samarbejde
med K. Danø, Finsenlaboratoriet, N. Briinner).
2) Hvilken betydning har forekomsten af de forskellige
komponenter af HLA antigener i humane T-lymfocyters
funktion? Dette belyses ved immun cytokemisk
lokalisation af disse forskellige antigener i de enkelte
cellers membraner (I samarbejde med L. Geisler.
Fibigerlaboratoriet).
3) I hvilke cellestrukturer findes serumalbumin i
humane granulocytter? Vi har observeret et hidtil
upåagtet celleorganelsystem og bidraget væsentligt til
klarlæggelsen af dets funktion (I samarbejde med N.
Borregaard, H. Sengeløv, Afdeling L, Rigshospitalet).
4) Når celler inficeres med Herpes Simplex virus
danner de blandt andet de for virusinfektionen nødvendige
virus overfladeglykoproteiner. Hvor i cellerne
og hvornår disse dannes, samt hvordan de og viruspartiklerne
transporteres til cellens overflade, har vi
faet ny viden om fra de immunelektronmikroskopiske
undersøgelser (I samarbejde med B. Norrild, H.Jensen,
Institut for medicinsk Mikrobiologi, Københavns
Universitet).
5) Hvordan passerer P. multocida protein, som er
en særdeles potent osteoklastmediator, et epithel og
udøver sin effekt på osteoklasterne, som er lokaliseret
langt fra overfladen (I samarbejde med N.T. Foged,
Statens veterinære Serumlaboratorium).
6) Hvilke morfologiske lungekræfttyper i afkommet
forårsager indgift butyleret hydroxytoluen og ethylnitrosurea
til gravide mus.
Plasmin og brystkræft
Det proteolytiske enzym plasmin spiller formentlig en
afgørende rolle, når maligne celler invaderer det omliggende
væv. Plasmin dannes ud fra det inaktive plasminogen
ved en kompliceret proces, hvor receptoren
for urokinase-plasminogenaktivator spiller en afgørende
rolle. Vi har undersøgt den humane brystkræftcellelinie
MDA-MB-231 som invaderede syntetisk basalmembran.
Ved hjælp af immunfluorescens farvning
og konfokal mikroskopi blev det vist, at receptoren
dels var lokaliseret i cytoplasmaet og dels på overfladen
af brystkræftcellerne, mens cathepsin D udelukkende
fandtes i cytoplasmaet. Ved konfokal fluorescens
mikroskopi er det muligt langt bedre at vurdere
lokalisationen af antigenerne i meget tykke præparater
med flere lag celler samtidig med, at man kan
generere et tredimensionalt billede. Denne undersøgelsesteknik
gjorde det således muligt at visualisere receptoren
i de områder på celleudløberne, som gik ind i
basalmembranen, hvilket indicerer at receptoren spiller
en rolle ved kræftcellers invasion. Dobbeltfarvning
for receptor og cathepsin D afslørede, at disse to molekyler
var lokaliseret i samme områder i cytoplasmaet,
hvilket kunne tyde på, at receptoren måske blev draget
ind i cellen (Lone Bastholm, Morten H. Nielsen,
Folmer Elling i samarbejde med FMBL, Heidelberg
og Finsenlaboratoriet).
Elektronmikroskopisk immuncytokemi viste, at receptoren
dels var lokaliseret i Golgi apparatet, hvilket
støtter tidligere iagttagelser, som går ud på, at cellerne
selv producerer receptoren; desuden var receptoren
lokaliseret intracellulært i vesikler i relation til cellemembranen
samt ko-lokaliseret med cathepsin D i andre
vesikler. Disse undersøgelser antyder, at receptoren
internaliseres i cellerne samt at den i et vist omfang
nedbrydes i de cathepsin D holdige lysosomer (Lone
Bastholm, Morten H. Nielsen, Folmer Elling i samarbejde
med Finsenlaboratoriet).
Identifikation af sekretoriske vesikler i umodne
neutrofile granulocytter
Det har de senere år været kendt, at neutrofile granulocytter,
som stimuleres let med betændelsesmediatorer,
hurtigt øger mængden af receptorer og enzymer
på celleoverfladen. Det- er vist, at dette ikke sker ved
frigørelse af materiale fra de neutrofile granula, men
fra organeller kaldet sekretoriske vesikler. Ud over de
vigtige specifikke receptorer og enzymer indeholder
vesiklerne store mængder serumalbumin, hvis funktion
her er ukendt. Serumalbumin er ikke dannet af de
neutrofile granulocytter, men sandsynligvis endocyteret.
Vesiklerne synes således at være meget specielle
endocytose vesikler, idet de indeholder materiale, som
ikke er bestemt for lysosomal nedbrydning. Ved immuncytokemisk
at identificere albumin i elektron mikroskopiske
præparater af humane knoglemarv har vi
vist, at de sekretoriske vesikler opstår sent i udviklingsforløbet
af neutrofile granulocytter (Lone Bastholm,
Morten Nielsen i samarbejde med Henrik Sengeløv
og Niels Borregård Afdeling L, Rigshospitalet).
Lokalisation af det neurale celleadhæsionsmolekyle
NC AM
Celleadhæsionsmolekyler spiller formentlig en afgørende
rolle for udvikling af organer og væv og for kommunikationen
mellem celler og med den omliggende
matrix. Trods en stadig voksende biokemisk og molekylærbiologisk
viden om disse molekyler ved man meget
lidt om funktionen. Ved indledende immuncytokemiske
lokalisations-undersøgelser på ultrastrukturelt
niveau har det vist sig at en cellekultur, der ved gensplejsning
udtrykker en af NCAM's isoformer, har en
polariseret lokalisation af molekylet, når cellerne vokser
på kollagen. Disse undersøgelser vil kunne bidrage
til belysning af NCAM molekylernes funktionelle betydning
(Introduktionsstipendiat Malene Bonné
Patologi 193
Meyer, Lone Bastholm, Morten H. Nielsen, Folmer
Elling i samarbejde med Proteinlaboratoriet).
Væksthormons transport over nasalt epithel
Behandling af dværgvækst med human væksthormon
sker i dag ved injektionsbehandling. Denne behandlingsform
er imidlertid ikke optimal, idet man ikke opnår
samme frekvenser med høje doser som normale
personer. Man forsøger derfor at udvikle alternative
behandlingsformer, hvor nasal dosering er attraktiv,
fordi man her teoretisk kan opnå hormonstød, som hos
normale samtidig med, at man undgår injektionerne.
Næseslimhinden er ikke umiddelbar passabel for store
mængder inhaleret væksthormon, og det er derfor
nødvendigt at tilsætte stoffer, som fremmer passagen.
Undersøgelserne har to formål; dels at belyse stofblandingens
direkte påvirkning af næseslimhindens morfologi;
og dels ved hjælp af immuncytokemiske metoder
på lysmikroskopisk og ultrastrukturelt niveau at belyse
væksthormons transportveje over epithelet (ph.d.
studerende Carina Agerholm, Lone Bastholm, Morten
H. Nielsen, Folmer Elling i samarbejde med Novo
Nordisk og Forskerakademiet).
Medullære mammacarcinomer
Via DBCG-protokollen (Danish Breast Cancer
Group) er de som medullært carcinom rubricerede tilfælde
reklassificeret histologi og analyseret med hensyn
til histologiske træk (SH og TS). Der undersøges
for DNA-indhold ved flow-cytometrisk analyse af tumormateriale
fra paraffinblikke (JL). Endvidere er
undersøgt intra- og interobservatør-variation ved den
histologiske vurdering.
De morfologiske observationer sættes ved hjælp af
DBCG's statistikere i relation til forløbet af patienternes
cancersygdom (Lise Pedersen, Susanne Holck,
Torben Schiødt, Jørgen Larsen).
Maligne spytkirteltumorer
I samarbejde med Københavns Tandlægehøjskole revideres
de histologiske præparater af adenoid cystiske
karsinomer med henblik på korrelation til patienternes
overlevelse (Marianne Hamilton Therkildsen,
Jesper Reibel, Torben Schiødt).
Chondrosarkomer
I samarbejde med Århus Amtssygehus recideres et
større materiale af chondrosarkomer (ca. 100) histologisk
og histokemisk med henblik på korrelation til
prognosen (Søren Daugaard, Olaf Myhre Jensen,
Torben Schiødt).
Vulvacancer
Patientmaterialet af vulvacancer er undersøgt yderligere,
idet der for tiden foretages en morfometriundersøgelse
af tumorcellekernerne med henblik på prognostisk
relevans. Yderligere gennemføres en undersøgelse
over forekomst af HPV infektion i vulvacancerpræparaterne
(J. Visfeldt).
Cervixcancer
RH-afdelingens materiale afcervixadenokarcinom reevaluceret
histologisk. Der er foretaget en undersøgelse
af HPV type 16 og 18 på præparaterne m.h.p. mulig
kausal rolle af en specifik HPV infektion (J. Visfeldt).
Testiscancer
Pato-anatomiske studier af præmaligne og maligne tilstande
er fortsat. Der arbejdes med en række nyere
tumormarkører i immunhistokemiske farvninger. Vi
har endvidere indsamlet testiscancere fra børn under
15 år fra hele landet på basis af lister fra Cancerregisteret.
Disse tumorer bliver reevalueret histologisk og
immunhistokemisk, og der bliver registreret forekomst
af carcinoma in situ epitel i omgivende testis
tubuli (J. Visfeldt).
AIDS
Undersøgelser af pato-anatomiske forandringer hos
patienter med AIDS, specielt baseret på sektionsfund,
er fortsat.
Med korrelation til histologiske forandringer er binyrebarkfunktionen
hos AIDS-patienter og raske
HIV 1-positive personer analyseret (J. Visfeldt).
Cancer hos thorotrastpatienter
Histologisk reevaluering af det danske thorotrastmateriale
er påbegyndt, de thorotrast inducerede leukemitilfælde
er gennemgået (J. Visfeldt).
Der er fra de fem anførte forskningsområder i 1992
publiceret artikler eller indsendt manuskripter til
publikation. Redaktionsvirksomhed; Professor, dr.
med. J. Visfeldt er redaktør ved APMIS.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 16.
Bestyrer: Dr.med. Reidar Albrechtsen.
Professorer: Dr.med. Torben Schiødt, dr.med. Jakob
Visfeldt.
Lektorer: Dr.med. Reidar Albrechtsen, dr.med.vet.
Folmer Elling, dr.med. Poul Faarup, dr.med. Morten
Nielsen, dr.med. Mogens Spang-Thomsen, dr.med.
Ulla Wewer.
Adjunkt: Dr.med. Nils Briinner.
Stipendiater: Birgitte Esberg Boysen, Lars Damstrup,
Claus Andrup Kristensen, Paul E.G. Kristjansen, Peter
Nørgård, Lone Nørgård Petersen, Kåre Rygaard.
Scholarstipendiat: Jonathan Glenthøj.
Introduktionsstipendiat: Malene Krogh Meyer.
TAP: Antal årsværk: 14,6.
Overassistent: Annette Krogh.
Laboranter: Lone Bastholm, Inge Nøhr Børgesen, Vibeke
Hornhaver, Brit Valentin, Aase Valsted.
194 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Fondslønnede laboranter: Jette Christiansen, Kirsten
Flod, Charlotte Jespersen, Connie Pilgaard, Jette
Holmstrøm Røhrmann.
Staldpersonale: Søren Haages, Conny Hansen, Janet
Pagels.
Fotografisk afdeling: Bent Børgesen.
Elektronmikroskopisk afdeling: Bendt Mijakowski
(betjent).
Publikationer:
Engel, Annemarie, Lundberg, Lise, Faarup, Poul:
Histamine-induced bronchoconstriction in conscious
giunea pigs measured by strain gauge trarisduction.
Allergy 47, s. 168-73, København 1992.
Kristjansen, P. E. G., Pedersen, A. G., Quistorff, B.,
Spang-Thomsen, M.: Difierent early effect ofirradiation
in brain and small cell lung cancer examined
by in vivo 31P magnetic resonance spectroscopy.
Radiotherapy and Oncology Vol.24, s. 186-190,
1992.
—, Quistorff, B., Spang-Thomsen, M., Hansen, H.
H.: Pharmacokinetic analysis by 19F-magnetic resonance
spectroscopy and cytostatic in vivo activity
gencitabine (dFdC) in two small cell lung cancer
xenografts. Abstract: Eleventh Annual Scientific
Meeting, Berlin, Germany, August 8-14, 1992.
Rygaard, K., Møller, C., Bock, E., Spang-Thomsen,
M.: Expression ofCadherin and NCAM in human
small cell lung cancer cell lines and xenografts. Br.
J. Cancer 65, s. 573-577, England 1992.
-, Møller, Morten, Henriksen, O.: Presence of nerve
fiber collaterals from the sympathetic arteriolar
plexus to the concomitant venules in dog skelatal
muscle. Acta Physiol. Scand. 143 (Suppl. 603), s.
115-118, København 1991.
-, Møller, Claus, Bock, Elisabeth, Spang-Thomsen,
Mogens: Expression of Cadherin and NCAM in
Human Small Cell Lung Cancer Cell Lines and
Xenografts. Br. J. Cancer Vol. 65, s. 573-577, London
1992.
Settnes, O. Peter, Nielsen, Morten J.: Host-Parasite
Relationship in Pneumocystis Carinii Infection:
Activation of the Plasmalemmal Vesicular System
in Type I Alveolar Epithelial Cells. J Protozool 38
(6), s. 174-176, Kansas, USA 1991.
Reidar Albrechtsen
Samfundsmedicin 195
Samfundsmedicin
Institut for almen Medicin
I 1992 flyttede Institut for almen Medicin til Panum
Instituttet sammen med Central Forskningsenhed for
almen Praksis og blev placeret i naboskab med de øvrige
institutter i den samfundsmedicinske gruppe.
Hovedkursus i almen medicin, afsluttende med
mundtlig eksamen, gennemførtes for første gang i
1992.
Instituttets forskningsindsats er centreret omkring:
1. Det videnskabelige grundlag for kvalitetsvurdering
af arbejdet i almen praksis.
2. Praksisepidemiologi og helsetjenesteforskning.
3. Konsultationsforskning og forskning i læge- og patientforholdet.
4. Vurdering af forebyggelse og sundhedsoplysning.
5. Udvikling af helbredsstatusmål.
Instituttet deltager i danske, nordiske og internationale
aktiviteter. Sammen med Central Forskningsenhed
for almen Praksis var instituttet arrangør af UKNordic
Workshop 1992 under titlen: »Research in General
Practice. New strategies — new methods« med 80
deltagere fra de nordiske lande, Storbritannien og
Holland.
Instituttet har i 1992 deltaget i etableringen af European
Consortium for Primary Care sammen med 8
andre institutter for almen medicin ved universiteter i
Vesteuropa.
Fra 01.10.92 har Institut for almen Medicin været
en del af Centralinstitut S.
Instituttet har et frugtbart samarbejde med Central
Forskningsenhed for almen Praksis og Videreuddannelsen
i almen Medicin.
Den centrale Forskningsenhed for almen Praksis
har siden 1978 arbejdet i nær tilslutning til Institut for
almen Medicin. Den er en selvejende institution, som
arbejder under vedtægter indgået mellem Praktiserende
Lægers Organisation og Sygesikringens Forhandlingsudvalg.
Dens formål er at udføre forskning i
almen praksis og tilgrænsende områder.
Forskningsvirksomhed:
Den praktiserende læge har en nøglestilling i det danske
sundhedsvæsen både med hensyn til behandling af
hovedparten af lidelser og med hensyn til visitation til
andre dele afsundhedsvæsenet. Den praktiserende læge
har også vigtige funktioner i forhold til det sociale
system og tildeling af sociale ydelser.
Forskningsområdet kommer derfor naturligt til at omhandle:
1. Helsetjenesteforskning.
2. Sygdomsfænomener.
3. Læge—patientrelationer.
4. Forebyggelse og tidlig intervention.
5. Andet.
1. Helsetjenesteforskning
Evaluering af telefonkonsultationer og lægevagtsbesøg
ved Københavns lægevagt
Siden 1987 har Københavns lægevagt haft lægelig telefonvisitation
af henvendelserne, og 40 % af konsultationerne
afsluttes efter telefonsamtale, i resterende
60 % aflægges lægebesøg. Lignende ordninger er nu
indført over hele landet. Projektet har til formål at beskrive
og analysere kontaktårsager, givne råd og behandling,
brugertilfredshed og anden brug af sundhedsvæsenet
i forbindelse med telefonkonsultationer
og lægevagtsbesøg (John Sahl Andersen).
Anvendelsesmuligheder a[forløbsundersøgelser i almen
praksis - en kritisk analyse
Data fra tre måneders individuelle kontaktforløb for
patienter i almen praksis. Der arbejdes med statistiske
analyser, og der anvendes information om tidsrækkefølge
afhandlinger i forhold til patientens henvendelsesmuligheder
(Hanne Hollnagel i samarbejde med
Central Forskningsenhed for almen Praksis).
Praktiserende lægers holdning til feedback information
En spørgeskemaundersøgelse blandt praktiserende
læger i Storstrøms amt (Poul Brixjensen).
Udviklingen i ydelsesmønsteret og medicinordination
i almen praksis (Poul Brixjensen).
Ændrer lokale behandlingsrekommendationer ordinationsmønsteret
hos praktiserende læger? (Poul
Brixjensen).
Effekten af feedback information til almen praksis
om eget ordinationsmønster: Kontrolleret interventionsstudie
(Poul Brixjensen).
Helbredsproblemer og aktiviteter i almen praksis
Prospektiv undersøgelse af aktiviteten i almen praksis
i relation til patienters henvendelser. Undersøgelsen
markerer en overgang fra tværsnitundersøgelser aflægeaktiviteten
ved isolerede patientkontakter til forløbsundersøgelse
af aktiviteten i relation til helbredsepisoder.
Undersøgelsen vil bygge på EDB-registrering
ved hjælp af ICPC-klassifikationen, der er oversat til
dansk og muliggør registrering af henvendelsesårsager,
diagnose samt diagnostik og behandlingsmæssig
aktivitet (Finn Børlum Kristensen). Pilotundersøgelse
i praksis (Finn Børlum Kristensen, Jørgen Kelstrup).
196 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Medicinordinationer i almen praksis
Undersøgelse af effekten af standardiseret feed back
om ordinationer af tilskudsberettiget medicin til alment
praktiserende læger samt af lægernes syn på informationens
anvendelighed. En kontrolleret interventionsundersøgelse
(Finn Børlum Kristensen, Yves
Sales).
Svangreomsorg
Tværgående analyse af forebyggende helbredsundersøgelser
i graviditeten - evaluering af hypoteseudvikling
med henblik på forbedret indhold, samordning og
forsøgsvirksomhed (Finn Børlum Kristensen, Anne-
Marie Nybo Andersen, Karen Vitting Andersen,
Niels Hermann, jordemoder Vibeke Weirum, jordemoder
Hanne Kjærgaard Nielsen).
Demografiske, sociale og helsetjenesteaspekter ved
dødsfødsler, spædbarnsdødsfald, medfødte misdannelser,
for tidlig fødsel og lav fødselsvægt i Danmark
1983-97 (Finn Børlum Kristensen, Birgit Biilow,
mag.scient.soc. Lisbeth B. Knudsen).
Sundhedsøkonomisk analyse af tidlig diagnostik og
behandling i almen praksis af genital chlamydia hos
unge kvinder
Register- og prævalensstudie i Ringkøbing amt og Københavns
kommune. Costbenefit analyse af podning
for chlamydia ved gynækologisk undersøgelse uanset
årsag. Økonomisk-epidemiologisk computermodel til
brug ved andre prævalenser. Dataindsamlingen forventes
afsluttet medio 1992. Publicering 1993 (Bodil
Nygaard m.fl., Central Forskningsenhed for almen
Praksis).
En epidemiologisk undersøgelse afgruppe 2 sikrede i
Danmark
En register- og spørgeskemaundersøgelse, som afsluttes
med en engelsksproget publikation i 1993 (Niels de
Fine Olivarius, Frank \. Jensen, Poul A. Pedersen,
Dorte Gannik, Central Forskningsenhed for almen
Praksis).
Lægers territorier i den primære sundhedstjeneste
Spørgeskemaundersøgelse med henblik på påvisning
afevt. faglige territoriekonilikter imellem almen praksis
og visse udvalgte lægelige specialer (Niels de Fine
Olivarius, Paul Backer, Leif Berggren, Dag Bruusgaard,
Hans Blomberg, Johann Sigurdsson, Hjalti
Kristiansson).
Re Habilitet af den danske version af Nottingham
Health Profile
81 patienter fra ventelister på de fire københavnske
ortopædkirurgiske afdelinger fik tilsendt den danske
version af NHP to gange med en måneds interval.
Svarprocenten var 91. 71 patienter besvarede begge
skemaer fyldestgørende. Korrelationskoefficienter for
de seks sektioner af profilen blev udregnet til mellem
0,76 og 0,86, hvilket falder sammen med korrelationskoefficienter
fundet i England og Sverige i tilsvarende
undersøgelser. Konklusion: Den danske version af
NHP er ved test/retestmetoden fundet reliabel. Accepteret
til publikation i Scandinavian Journal of Primary
Helath Care (Hanne Thorsen).
Validitet af den danske version af Nottingham Health
Profile. Forskelle mellem grupper
To grupper af personer, som forventes at være forskellig
hvad helbred angår, besvarede den danske version
af NHP. Gruppe 1: 120 »friske« ældre personer, d.v.s.
personer over 60 år, som en gang om ugen deltager i
almindelig gymnastik på kommunalt kursus. Gruppe
2: 69 »ikke-friske« ældre patienter, d.v.s. patienter
over 60 år, som af egen læge er henvist til behandling
på kommunal klinik for rygsmerter. Der fandtes som
forventet færre ja-svar hos gruppe 1 på alle seks områder,
og disse forskelle var signifikante hvad områderne
smerte, søvn og fysisk mobilitet angår. Inden for gruppe
1 kunne der udskilles to grupper, en gruppe, som
rapporterede bevægeapparatproblemer, og en uden
disse problemer. Der fandtes signifikante forskelle for
smerte, fysisk mobilitet mellem disse to grupper (Hanne
Thorsen).
Validitet af den danske version af Nottingham Health
Profile. Forskelle over tid
116 patienter, som i en periode over tre måneder henvendte
sig til skadestuer på to københavnske hospitaler
p.g.a. overekstremitetsfraktur, fik tilsendt NHP
umiddelbart efter at have pådraget sig en fraktur og
igen to måneder efter. Svarprocenten for besvarelse af
begge skemaer var 71. Der var signifikant færre ja-svar
ved anden besvarelse for alle områder. Disse forskelle
var signifikante, hvad smerte, søvn og fysisk mobilitet
angår. Konklusion: Den danske version af NHP er
fundet valid for de undersøgte grupper (Hanne Thorsen).
Interobservatør-reabilitet af den danske version af
Edinburg Rehabilitation Scale (ERSS)
ERSS er en skala, der udfyldes af personalet. Den består
af fire delskalaer: Afhængighed/uafhængighed,
aktivitet/interaktivitet, social integration/isolation og
symptomers påvirkning af dagligdagen. Skalaen blev
afprøvet for interobservatør reliabilitet på reumatologisk
afdeling, Københavns Kommunehospital, en typisk
almen genoptræningsafdeling. Tre observatører,
to læger og en fysioterapeut, observerede i alt 57 patienter
to og to efter at have øvet sig sammen på anvendelsen
af skalaen ved at observere i alt 12 patienter.
Interclass-korrelationskoefficienten for de fire delskalaer
blev udregnet til mellem 0,01 og 0,48, hvilket ikke
er tilfredsstillende.
Konklusion: Den danske version af ERSS er ikke
Samfundsmedicin 197
fundet interobservatør-pålidelig anvendt over for disse
patienter, som er typiske for en dansk genoptræningsafdeling
(Hanne Thorsen).
Lokale samordningsproblemer inden for og mellem
sundheds- og socialsektoren ved varetagelsen af
bevægeapparatets sygdomme
Formålet med projektet er at undersøge omfang og karakter
af samarbejdsproblemer inden for og mellem
primærkommunes sundheds- og social tjeneste og mellem
den lokale primære og sekundære sundhedstjeneste
ved bevægeapparatets sygdomme m.h.p. at skabe
grundlag for ændrede samarbejdsrutiner tilpasset patienternes
og behandlernes behov. Projektet omfatter
dels en kontaktbaseret, kvantitativ opgørelse af samarbejdsforhold
og -problemer ved behandlingen af udvalgte,
større sygdomsgrupper inden for bevægeapparatet,
dels en vurdering af samarbejdsforholdene og
problemernes baggrund, betydning og vægt, baseret
på strukturerede kvalitative interviews med relevante
behandlere (Jutta Ølgod, Margith Grønbæk, Merete
Lundsteen, Central Forskningsenhed for almen Praksis).
Astma hos børn - samarbejde mellem almen praksis og
en børneafdeling
Praksisundersøgelse om behandling af astma hos børn
med fordel kan udlægges fra et pædiatrisk hospitalsambulatorium
til almen praksis i en ny samarbejdsmodel
med specialafdelingen. EfTektivitetsparametrene
vil være kvantitative og kvalitative data om behandlingseffekten,
brugertilfredsheden og sundhedsøkonomiske
parametre (Marianne Østergaard).
2. Sygdomsfanomener i almen praksis
Befolkningsundersøgelserne i Glostrup af1936-
populationen
En løbende klinisk epidemiologisk helbredsundersøgelse
af en total population på 1196 personer født i
1936. Er helbredsundersøgt ved alderen 40, 45 og 51
år. Følges nu via registre over hospitalsindlæggelser
og død. Løbende publikationer (Hanne Hollnagel,
Central Forskingsenhed for almen Praksis).
Dødelighed blandt fostre og spædbørn i Danmark
Analyse af fostres og nyfødtes overlevelse efter 28
svangerskabsuger samt i første leveår i relation til moderens
alder, paritet, bopæl og socialgruppe samt analyse
af årsagerne til dødfødsel og død i første leveår ud
Ira Det medicinske Fødselsregister (Finn Børlum Kristensen).
Gentagen for tidlig fødsel
Registerundersøgelse baseret på Det medicinske Fødselsregister
og Landspatientregisteret (Finn Børlum
Kristensen, Jens Kristensen, Jens Langhoff-Roos).
Efterundersøgelse af astma og allergisk rhinitis
Under analyse (Peder Jelling-Dannemand, Susanne
Rygner, Poul A. Pedersen, Eva Weeke, Central Forskningsenhed
for almen Praksis).
Psykologbistand i almen praksis - evaluering af et
forsøg i Københavns kommune
I Københavns kommune er iværksat en 2-årig forsøgsordning
med psykologbistand til almen praksis. Forsøgsprojektet
består i en evaluering af dette forsøg.
Formålet med evalueringen er at vurdere relevansen
og den hensigtsmæssige udformning af denne psykologbetjening.
Evalueringen dækker 4 problemstillinger:
1) Behovet for psykologbistand til almen praksis,
herunder eventuel fremtidig dimensionering. 2) Udbyttet
på kortere sigt af psykologbistand til almen
praksis for de berørte patienter. 3) Samarbejdet og
modeller herfor mellem almen praksis, psykolog og de
øvrige berørte parter. 4) Den mest hensigtsmæssige
afgrænsning af arbejdsopgaver mellem praksis, psykolog
og øvrige. Projektet afsluttes i januar 1993 (Cand.
rer.soc. Finn Dam Rasmussen, mag.scient. Dorte
Gannik, Poul A. Pedersen, Central Forskningsenhed
for almen Praksis).
Sygdomsopgørelser i almen praksis
Metoder og eksempler til sygdoms- og kontrolopgørelser
i almen praksis (Poul A. Pedersen, Central Forskningsenhed
for almen Praksis).
Undersøgelse af diagnose og prognose hos patienter med
blod i urinen
Under analyse (Valdemar Hvidt, Christian Pedersen,
Poul A. Pedersen, Lars Bo Svendsen, Central Forskningsenhed
for almen Praksis).
Praktiserende lægers viden om deres patienter
Gennemgang af patientjournaler og interviews med
praktiserende læger. Under analyse (Klaus Witt).
3. Forskning vedrørende forebyggelse og tidlig
intervention
Stadig flere forebyggende oplysningsopgaver vil finde
sted i almen praksis. Formålet med dette projekt er at
afprøve og evaluere en analysemodel, focus group research,
til afdækning af en målgruppes karakteristika
for at kunne indrette den sundhedsoplysende indsats
mest hensigtsmæssigt. Projektet foretages i samarbejde
med et større interventionsprojekt for almen praksis
patienter med sendiabetes (Sybille Bojlén).
Formelle og uformelle sociale ressourcers betydning for
forløbet af sygdomme, eksempel ryglidelser
Problemstillinger: Beskrivelse af sygdomsopfattelser
og sygdomshandlinger hos personer med rygbesvær,
samt betydningen af private ressourcer, netværksressourcer
og offentlige ressourcer for forløbet af ryglidel198
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
ser. Metode: Surveyundersøgelse i befolkningen af684
20-54-årige mænd og kvinder, endvidere forløbsundersøgelse
af 55 udvalgte personer med rygbesvær og
oplysning fra disses behandlere (Dorte Gannik i samarbejde
med Marianne Jespersen, Central Forskningsenhed
for almen Praksis).
Forskning vedrørende læge-patientforholdet
Til belysning af kommunikationsproblemer mellem
tyrkiske indvandrerkvinder og danske praktiserende
læger indsamles konsultationssamtaler mellem parterne
i udvalgte tilfælde i Københavns kommune. Semistrukturerede
interviews med læge og patient efter
konsultationen samt uafhængige semistrukturerede
interviews med praktiserende læger og tyrkiske kvinder
vil indgå som data til baggrundsforståelse. I dataanalysen
vil parternes socialkulturelle baggrundsfaktorer
samt den aktuelle kontekst blive inddraget
som væsentlige faktorer til en forståelse af problematikken.
Der vil blive lagt vægt på en for læger praktisk
anvendelig synsvinkel. Der er indledt uformelt samarbejde
med fagpersoner fra det humanistiske fagområde
m.h.p. diskussion og forståelse af interkulturel
kommunikation m.m. (Lise Dyhr, Central Forskningsenhed
for almen Praksis).
Konsultationsprocessen
Projektets formål er at udvikle begreber og metoder til
at vurdere kvaliteten af kommunikationen mellem læge
og patient i almen praksis. Med udgangspunkt i
båndoptagne konsultationer samt før- og efterinterviews
med patienterne analyseres informationsstrømme,
referencerammer og kontaktbrud i samtalerne.
Forskellige typer af kontaktbrud i konsultationen er
identificeret, og det vises, at tilstedeværelse og mængde
af kontaktbrud kan anvendes som proces-kvalitetsmål
for konsultationen. Den prædiktive værdi af dette
kvalitetsmål belyses i en kommende undersøgelse
(Jan-Helge Larsen).
4. Forebyggelse og tidlig intervention
Diabetesomsorg i almen praksis
Formål: At forbedre kontrol og behandling af ikke-insulinkrævende
diabetes mellitus i almen praksis. Ca.
500 alment praktiserende læger og ca. 1400 patienter
med nykonstateret diabetes mellitus indgår i et interventionsstudie
med follow-up foreløbig frem til 1996.
Publiceringen foregår inden for delprojekterne: Forskningsmetodologi
(lægernes repræsentativitet, håndtering
af missing data m.m. i multicenterundersøgelser,
validering af vægthistorie m.m.), laboratoriemedicin
(kvalitetskontrol og -sikring af blod- og urinundersøgelser),
tværsnitsundersøgelser (diabetesincidensen
blandt personer > 40 år, diabetesdebutsymptomatologien,
sociale forhold og brug af sundhedsvæsenet
ved diabetesdebut, nefropati, retinopati og storkarsygdom
ved diabetesdebut, vægtshistoriens betydning),
follow-up (procesevaluering af interventionsstudiet,
livsomstændigheder, nefropati/retinopati/
storkarsygdom) og det kontrollerede kliniske forsøg
(hovedresultat af effektevalueringen) (Niels de Fine
Olivarius, Poul A. Pedersen, Anne Helms Andreasen,
Dorte Gannik, Henning Beck-Nielsen, Carl Erik-Mogensen,
Mogens Harder m.fl.).
Den profylaktiske parsamtale ved graviditetsundersøgelsen
Projektets formål er at udvikle en samtalemetode, der
kan opfange de psykosociale faresignaler, der erfaringsmæssigt
optræder med stor hyppighed i graviditeten.
Med udgangspunkt i trivselsmodellen sættes
struktur på parrets trivsel under graviditeten, og der
samtales om forventningerne efter fødslen, således at
vanskeligheder grundet forskellige eller urealistiske
forventninger kan bearbejdes, ressourcer kan styrkes
og belastninger mindskes, inden fødslen er en realitet
(Ole Risør).
5. Andet
Yngre førtidspensionister på helb redsmæssig-socia l
indikation i Københavns Kommune
I 1984 ændredes lovgivningen på førtidspensionsområdet,
således at det blev muligt at tilkende pension af
blandede helbredsmæssige og sociale årsager til personer
i alderen 18-66 år. Det øgede antal af nye førtidspensionister
har givet anledning til megen debat. I undersøgelsen
kortlægges opvækstvilkår, uddannelse,
erhvervsanamnese, boligforhold, familieforhold, forbrug
af sociale ydelser, misbrug og helbredsforhold for
en årgang københavnske førtidspensionister på helbredsmæssig-
social indikation under 45 år på grundlag
af 476 pensionssager (John Sahl Andersen).
Redaktionshverv:
Sybille Bojlén: Medlem af redaktionskomiteen for Lægeforeningens
kommende publikation om praktisk
etik for læger.
Dorte Gannik: Medlem af redaktionspanelet for
tidsskriftet Dansk Sociologi. Faglig referent for Dansk
Sociologi, Social Science and Medicine, Scandinavian
Journal of Primary Health Care.
Poul Brix Jensen: SY-NYT (Informationsblad til
praktiserende læger og sygehuse i Storstrøms amt).
Udgives af lægekredsforeningen og sundhedsforvaltningen.
KLAP-information (Informationsblad til
praktiserende læger i Storstrøms amt). Udgives af
Kvalitetssikringsenheden, sundhedsforvaltningen.
Finn Børlum Kristensen: Assistant national Editor,
Scandinavian Journal of Primary Health Care. Faglig
referent for Scandinavian Journal of Primary Health
Care og Ugeskrift for Læger.
Samfundsmedicin 199
Arbejde inden for kollegiale organer m.v.:
John Sahl Andersen: Censor i almen medicin ved
Odense Universitet. Vikar for ekstern lektor i klinisk
socialmedicin, Københavns Universitet. Paul Backer:
Repræsentant for klinikere i det teoretiske fagstudienævn
I og som sådan medlem af fakultetsstudienævnet.
Repræsentant for almen medicin i Centralinstitut
S' bestyrelse. Institutbestyrer ved Institut for almen
Medicin. Bestyrelsesmedlem ved Institut for almen
Medicin. Repræsentant i European Consortium for
Primary Care. Repræsentant for Danmark i UK/
NORDIC Workshop. Deltager i bedømmelsesudvalg
vedr. tre disputatser: Universitetet i Lund. Censor i
almen medicin ved Aarhus Universitet fra 1992. Sybille
Bojlén: Medlem af Lægeforeningens etiske Råd,
af Sundhedskomiteens Arbejdsgruppe vedrørende
Sundhedsoplysning, observatør i Lægeforeningens
etiske Udvalg. Dorte Gannik: Medlem af bedømmelsesudvalg
for stipendium ved Dansk Sygehus Institut.
Medlem af eksamensbedømmelsesudvalg på Institut
for Kultursociologi. Medlem af referencegruppe for
Ny Sociologi. Medlem af Statens samfundsvidenskabelige
Forskningsråd. Medlem af Socialforskningsinstituttets
bestyrelse. Medlem af forretningsudvalget i
Rusmiddelforskningsinitiativet. Har startet etablering
af netværk for samfundsvidenskabelig sygdomsforskning
(Dorte Gannik, Finn Dam Rasmussen, Lene
Koch, Signild Vallgårda, Lotte Holm, Laila
Launsøe m.fl.). Poul Brixjensen: Medlem afbestyrelsen
for Dansk Selskab for Kvalitetsforskning i Sundhedssektoren.
Medlem af uddannelsesudvalget i
Dansk Selskab for Kvalitetssikring i Sundhedssektoren.
Medlem af Forskningsudvalget i Dansk Selskab
for almen Medicin. Finn Børlum Kristensen: Konsulent
ved Statens sundhedsvidenskabelige Forskningsråd
med varetagelse af metodologisk og statistisk
rådgivning af sundhedsvidenskabelige forskere.
Dansk organisator af Royal College of General Practitioners'
new College Course »Learning with Europe«,
New College, Oxford, 20.03-02.04.92. Medlem af arbejdsgruppe
nedsat af Statens sundhedsvidenskabelige
Forskningsråd og Dansk Selskab for almen Medicin
vedrørende videnskabelige metoder til kvalitetsforskning
i almen praksis. Medlem af institutbestyrelsen
ved Centralinstitut S, Københavns Universitet.
Censor i faget almen medicin ved Aarhus Universitet
fra 1992. Jan-Helge Larsen: Medlem af Det lægevidenskabelige
Fakultetsråd, medlem af fagstudienævnet
for medicinsk klinik, medlem af fakultetsrådets lokaleudvalg,
formand for undervisningsudvalget ved
Institut for almen Medicin, formand for det af fakultetsstudienævnet
nedsatte udvalg vedr. Obligatorisk
selvstændig valgfri Opgave (OSVAL I + II). Poul A.
Pedersen: Medlem af det uafhængige lægeråd til rådgivning
i Sundhedsstyrelsen i spørsmål vedrørende
udnyttelse af de individbaserede personregistreringer.
Medlem af forskningsudvalget i Danske Selskab for
almen Medicin. Medlem af bestyrelsen for Fonden til
Lægevidenskabens Fremme. Censor ved eksamen i almen
medicin, Københavns Universitet. Klinisk lektor
ved institut for almen Medicin, Københavns Universitet.
Niels de Fine Olivarius: Sundhedsstyrelsens arbejdsgruppe
vedrørende diabetesbehandlingen i Danmark.
PLO og DSAM's forebyggelses- og sundhedsudvalgs
arbejdsgruppe vedrørende blindhed hos sukkersygepatienter.
Ole Risør: Medlem af fakultetsrådets
lokaleudvalg. Kontaktperson for læger i Vestsjællands
amt vedr. samlivsrådgivning og samlivsterapi.
Klaus Witt: Medlem af DSAM's forskningsråd. Marianne
Østergaard: Medlem af Københavns Lægeforenings
Sundhedsudvalg, Lægekontaktudvalget i København
samt Fællesudvalget for Hvidovre Hospitals
region.
Gæster:
Vårdcentralchef Vera Ahltzén m. 17 personer, Mellersta
Dalarnas hålso- og sjukvård, Vårdcentralen
Borlånge Sjukhus, Borlånge, Sverige. Gyora Amagor,
WHO, Europe PHC, juni 1992. Anders Bjorn, Våstra
Stockholms sjukvårdsområde, Stockholm, august
1992. Dag Brusgaard, Institut for almenmedisin, Oslo,
Norge, juni 1992. Karin Dolven, Oslo, juni 1992.
GP Godfrey Fowler, Department of Public Health and
Primary Care, Radcliffe Infirmary, Oxford, 1992. Dr.
Gupta, New Delhi, Indien, maj 1992. Dr. Julius Kalibatas.
Head of Vilnius University Centre of Family
Medicine, Vilnius, Lithauen, marts 1992. Ass. professor
Danute Kalibatiene, specialist in general medicine,
Vilnius, Lithauen, marts 1992. Dr. Stephen P.
McKenna, Galen Research and Consultancy og
Leeds University, januar, maj og september 1992. Dr.
Staiko Koulaksazov, Sofia, Bulgarien, november
1992. Professor Henk Lamberts, University of Amsterdamjuni
1992. Dr. Marianne Liotschrowa, Sofia,
Bulgarien, november 1992. Professor Elliot G. Mishier,
Harvard, august. Professor David Morell, Department
of General Practice, University of London, juni
1992. Dr. Inge Hofmans-Okkes, University of Amsterdam,
juni 1992. Psykolog Marianne Ekman Philips,
Arbejdsmiljøcentrum, Stockholm. Dr. Katja Petrova
Popova-Jucucova, Sofia, Bulgarien, november
1992. Johanne Sigurdsson, Island, juni 1992. Distriktslæge
Janecke Thesen, Institut for samfunnsmedisin,
Bergen. Professor Steinar Westin, Department
of Community Medicine and General Practice, University
ofTrondheim, Norge. Professor Vytautas Usonis,
pædiater, Vilnius, Lithauen, marts 1992. Ass.
professor, neurolog Grazina Zvinkline, Vilnius, Lithauen,
marts 1992.
Kongresser, gæsteforelæsninger m.v.:
John Sahl Andersen: Foredrag. 4. Danske samfundsmedicinske
Konference: Yngre førtidspensionister på
helbredsmæssig-social indikation i Københavns kom200
Det sundhedsvidenskabelige f akultet
mune, 25.05.92. Foredrag. 4. Danske samfundsmedicinske
Konference: Udbredelsen af HIV og AIDS
blandt stofmisbrugere, 25.05.92. Fraktionen af yngre
almenmedicinere/Dansk Selskab for almen Medicin:
Forskningsdag for yngre almenmedicinere. Arrangør
og foredrag: Evaluering af telefonkonsultationerne
ved Københavns Lægevagt. Deltagelse i forskerkursus:
Health Economies in Primary Care Research.
Rouka, Finland 13.-19.09.92. Deltagelse i A-kursus i
samfundsmedicin 1992-93. Deltaget i workshop: Quality
Assessment in General Fractice. DSAM 27.-28.92.
UK/Nordic Workshop 12.-13.06.92. Deltagelse i
workshop: The user perspective in health service research,
SSF, Ringsted 07.-09.92. Paul Backer: November
1992, Paris. Franske selskaber for almen medicin,
forskningsmøde med EF-landes deltagelse. Sybille
Bojlén: Forskningsmøde Institut for social Medicin,
København. Free standing paper UK/Nordic
Workshop on Research in General Practice. Inviteret
foredrag. Nordisk helsepolitisk Forum, Oslo. Deltagelse
Summer University Health Sciences and Medicine.
Department of Health Education. Faculty of Health
Science, University of Limburg, Netherlands
26.06,-10.07.92. Dorte Gannik: Etik i samfundsvidenskaberne,
oplæg ved møde i SSF 30. januar. The Interface
between everyday lay diagnostics and professional
medical diagnostics (poster), ved WONCA World
Conference on Family Medicine, Vancouver 10.-
14. maj. UK/Nordic Workshop .in General Practice,
København 12.-14. juni. 5. International Congress on
Womens Health Issues: Environment, Daily Life and
Health, København, 25.-28. august. Scientific Workshop:
The User Perspective in Health Services Research,
Ringsted 7.-9. september. Qualitative Approach
in Evaluation (foredrag) ved First international
Course in Evaluation and Development ofOccupational
Health Services, Jårvenpiiå, Finland, 16.-20. november.
Lise Dyhr: Sprog og kommunikation, Odense
Universitet, forskeruddannelseskursus. Oversættelse
og generalisering, forskeruddannelseskursus. Psykologisk
Institut, Aarhus Universitet, I uges kursus om
det tyrkiske sundhedssystem, Istanbul, Tyrkiet. 2
ugers studietur i Tyrkiet. Migration and Health. 2. International
IOM Conference, 29.06.-01.07., Bruxelles.
Hanne Hollnagel: »Det fejler vi«. Ugentlig sygehistorie
om almene helbredsproblemer. Berlingske
Tidende. Poul Brix Jensen: Nordic Research Course
on Tools in Quality Improvement in Health Care. Danish
Hospital Institute, 26.-29.January 1992. Nordic
Conference of the Role Quality Assurance in Health
Care. Danish Hospital Institute, 30.-31 .January
1992. Workshop. Methods of Quality Assessment in
General Practice. Danish Medical Association of General
Practice, 27.-28. march 1992. Nordic Workshop.
Research in General Practice, 12.-13. June 1992. Tilbagemelding
til praktiserende læger om eget ordinationsmønster
- et værktøj til kvalitetssikring? Medlemsmøde
i Dansk Selskab for Kvalitetssikring i Sundhedssektoren,
7. februar 1992 (foredrag). Kvalitetssikring.
1-dags kursus arrangeret af Dansk Selskab for
Kvalitetssikring i Sundhedssektoren, 8. september og
17. november 1992 (kursusleder, foredragsholder).
Kvalitetsudvikling i almen praksis. Lægedage i Bellacentret,
6. november 1992 (kursusleder). Lægelig rådgivning
på amtsplan. DADL's tillidsmandskursus,
Hindsgavl 21. november 1992 (foredrag). 13th WONCA
World Conference, Vancouver, Canada, 1992.
Finn Børlum Kristensen: Kursusleder og underviser
på kurset »Fra idé til projekt«. Problemformulering og
undersøgelsesdesign i almenmedicinsk forskning, Gilleleje
07.-07.10.92. Kursusleder og underviser ved
kursus i Svangreomsorg i almen praksis. Den almindelige
danske Lægeforening, København, 06.11.92.
Underviser ved kursus i Kvalitetsudvikling i almen
praksis. Den Almindelige Danske Lægeforening, København,
06.11.92. Leder af kursus for bulgarske læger
(Introduktion til det danske sundhedsvæsen med
særligt henblik på almen praksis, European Consortium
for Primary Care (ECPC), København, 14.-
22.11.92. Medlem af organisationskomiteen for Workshop
»Methods of Quality Assessment in General
Practice«, Shåffergården, København, marts 1992.
Medlem af organisationskomiteen og chairman for
session ved 2.LIK/Nordic Workshop (Research in
General Practice - New strategies - new methods),
København, 12.-14.06.92. Helbredsproblemer og aktivitet
i almen praksis ICPC-foreløbsregistrering med
EDB-systemer i almen praksis. Forskningsdag, Fonden
til fremme af forskning i almen praksis og sundhedsvæsenet
i øvrigt, København, november 1992.
Structure of the Danish Health Care System with special
emphasis on Primary Health Care. 5. International
Congress of Systems in Science in Health Care,
Prag, 29.06.-03.07.92. Personal computerbased Interactive
recording on general practice episodes of care
using WONCA's international classification of primary
care. Pilot study. 13th World Conference, Vancouver,
British Columbia, Canada, 09.-14.05.92. Amsterdam
(Holland), november 1992. Forskningsmøde
som led i projekt. Oxford (Storbritannien), marts
1992. Thames Valley Faculty, Royal College of General
Practitioners. Groningen {Holland), august 1992,
forskningsmøde som led i projekt. Jan-Helge Larsen:
Medarrangør af forskerkursus: Oversættelse og generalisering,
Mols, 30.03-02.04.92. UK/Nordic Workshop,
København, 12.-13.juni. Inviteret papir: »Implementation
of consultations process research in pregraduate
teaching of medical students«. Workshop på
lægedage i Bella Centret, 02.-03.11.92: Konsultationsprocessens
kvalitet. Gruppebehandling i almen praksis.
Oslo, NMFU Soria Moria konference om ny studieplan,
25. marts, Schåffergården. International
konference om kvalitetsvurdering, 25.-27. marts, Szeged,
Ungarn. International kongres om alternative
Samfundsmedicin 201
metoder i gynækologi og obstetrik, 20.-23. maj. Invited
paper. »Towards a Comprehensive Care of »The
new Family«, Kalymnos, Grækenland. Sammen med
Ole Risør og Jørgen Nystrup arrangør og underviser
på »Konsultationsprocessens kvalitet« 05.-12.05. og
30.09-06.10.92. International Congress of Psychosomatic
Obstetrics an Gynaecology (ISPOG), Stockholm,
14.-17.06. Paper of chairman: »Towards a
comprehensive care« og »The new Family«. Allmånnmedicinskt
Forum 92, Stockholm, 17.-18. september.
Invited paper »Integrerad Modra- och Barnvårdcentral
i Danmark«. Workshop på Lægedage i Bella Centret,
02.-03.11.: Konsultationsprocessens kvalitet.
Gruppebehandling i almen praksis. Bodil Nygård;
Scandinavian Society for Genitalurinary Medicine,
Trondheim, Norge, februar 1992. Scandinavian Society
forChlamydia Research, september 1992. Medicinsk
etik og videnskabsteori, Odense Universitet,
maj 1992. Basal statistik for medicinske forskere, Københavns
Universitet, april-maj 1992. Dansk Selskab
for administrativ Medicin, maj 1992. Epidemiologi:
Københavns Universitet, december 92-marts 93.
Niels de Fine Olivarius: WHO/IDF Diabetes Care
and Research in Europe, Budapest. 13th WONCA
World Conference on Family Medicine, Vancouver.
European Diabetes Epidemiology Study Group. 27th
Scientific Annual Meeting, Bremen. European Association
for the Study of Diabetes, 28th Annual Meeting,
Prag. Implementation of an Interventional Model
in Primary Flealth Care, WHO/IDF, Budapest.
Descrepancy Between Eocal Laboratories and a Selected
Central Laboratory in Determining Glycated
Haemoglobin, NORDKEM, Sigtuna Workshop,
Uppsala. Status of Diabetes Care in General Practice
in Denmark. WONCA: Diabetes Care in General
Practice: An Interventional Model, WONCA. Diabetic
Complications Presenting in 1360 Newly Diagnosed
Middle-Aged and Elderly Diabetics. WONCA
Onset of Diabetes Mellitus in Middle-Aged and Elderly
Persons, WONCA, Vancouver. The Impact of
Arterial Hypertension of Diabetes Onset in Relation
to Other Risk Factors and to Diabetic Complications,
EDESG, Bremen. Microalbuminuria in Newly Diagnosed
Middle-Aged and Elderly Diabetics, EASD,
Prag. Kursusleder og underviser på tre kurser »Diabetesomsorg
i almen praksis 4«, Viborg, Vejle og Roskilde.
Deltager på kurset »The Analyses of Repeated
Measurements, International Society for Clinical Biostatics,
København. Poul A. Pedersen: Medarrangør
af UK/Nordic Workshop og panelleder af sektion om
Single Practice Research. Arrangeret af Dansk Selskab
for almen Medicin, Institut for almen Medicin,
København og Central Forskningsenhed for almen
Praksis, København, 12.-14.06.92. Deltager i symposium
om kvalitetsvurdering i almen praksis. Arrangeret
afStatens sundhedsvidenskabelige Forskningsråd,
Gentofte 27.-28. marts 1992. Medlem af Delphi-panel
vedrørende Lungemedicinens fremtid. Arrangeret af
Dansk lungemedicinsk Selskab i samarbejde med
ASTRA, foråret 1992. Deltager i workshop om praksisudvikling
og kvalitetsvurdering i almen praksis. Arrangeret
af Forskningsenheden for almen Praksis, Arhus,
03.09.92. Medlem af kursuspanel. Undersokning
av allergi och annan overkånslighet. Nordisk konsensuskonferens,
Stockholm, 10.-12.11.92. Almen praksis'
reaktion på SOFIE's kritik af helsetjenesteforskningen
i Danmark. Temadag om forskningsaktiviteter
inden for praksissektoren, arrangeret af Fonden til
forskning i almen praksis og sundhedsvæsenet i øvrigt,
København, 30. oktober 1992. Medarrangør og mødeleder
ved Danske Selskab for almen Medicins møde
om praksisforskning i København, 27.11.92. Sofierapportens
betydning for dansk praksisforskning.
Dansk Selskab for almen Medicin og Central Forskningsenhed
for almen Praksis. Forskningsmøde, København,
27. november 1992. Organisationen af
forskning i almen praksis. Møde arrangeret af en initiativgruppe
repræsenterende Danmarks Apotekerforening,
Danmarks Apotekerforenings kursusejendom,
Danmarks Farmaceutiske Højskole, Danmarks Farmaceutiske
Selskab, Danske Apoteksassistenters
Forening, Dansk Farmaceutforening og Sundhedsstyrelsen,
Hillerød, 04.12.92. 13. WONCA World Conference
on Family Medicine, Vancouver, Canada, 13.-
16. maj 1992. Deltager i Astra-symposium om moderne
astmabehandling, Oslo, 20.-21.03.92. Finn Dam
Rasmussen: WONCA, Vancouver, maj 1992. »Medical
Sociology« i Edinburg, september 1992. Ole Risør:
Kalymnos, Grækenland. Sammen med Jan-Helge
Larsen og Jørgen Nystrup arrangør og underviser på
»Konsultationsprocessens kvalitet«, 30.09.-06.10.92.
Bymosehegn. Sundhedsstyrelsens tilvalgskurser for
vordende speciallæger sammen med Preben Hertoft,
tilrettelægger og underviser på kursus i klinisk sexologi
6 dage, juni 1992. Workshop på Lægedage i Bella
Centret, 02.-03.11.92. Konsultationsprocessens kvalitet.
Hanne Thorsen: Reliabilitet og validitet af den
danske version af Nottingham Helth Profile; Reumatologisk
Selskab, Jægersborg, april 1992. Grundkursus
i epidemiologi. Dansk Selskab for medicinsk Informatik,
Gilleleje, maj 1992. Danish Depression Symposia,
Humlebæk, maj 1992. UK/Nordic Seminar, Panum
Instituttet, juni 1992. Kongres: Reliabilitet og
validitet af den danske version af Nottingham Health
Profile: Nordisk Gerontologi Kongres, Odense, juli
1992. The VHth European League against Rheumatism,
London, juli 1992. Ph.d.-kursus. Litteratursøgning,
Universitetsbiblioteket, september 1992. Seminar:
The Users Perspective in Health Service Research,
Ringsted, september 1992. Reliability and Validity
of the Danish Version of the Nottingham Health
Profile; Den. europæiske Nottingham Profile gruppe,
Montpellier, Frankrig, september 1992. Ph.d.-kursus:
EDB i lægevidenskabelig forskning, Panum Insti202
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
tuttet, oktober 1992. Poster: Reliabilitet og validitet af
den danske version af Nottingham Health Profile:
Sundhedsvidenskabelig dag på Panum Instituttet, oktober
1992. Ph.d.-kursus: Datakilder og dataindsamling
i samfundsvidenskabelig forskning. Institut for
social Medicin, oktober/november 1992. Ph.d.-kursus:
Skalavalidering og interobservatørvariation. Statistisk
Forskningsenhed, december 92/januar 93. Rating
Scales: Testing Validity and Reliability, seminar,
Panum Instituttet, oktober 1992. Klaus Witt: UK/
Nordic Workshop, København, juni 1992. NSAM's
årsmøde i Oslo 1992. Jutta Ølgod: DSAM's forskningsmøde,
27.11.92. Oplæg: »Samarbejdet mellem
almen praksis og fysioterapeuterne«. Marianne
Østergaard: UK/Nordic Workshop, København,juni
1992. Workshop: User Perspective in Health Services
Research, Ringsted 1992.
Stab:
VIP: Antal årsværk: l/\, heraf 3 fondsansatte.
Professor: Paul Backer.
Lektorer: Finn Børlum Kristensen. Halvtid: Jan-Helge
Larsen.
Adjunkt: Poul Brixjensen.
Adjunktvikarer: Halvtid: John Sahl Andersen, halvtid:
Ole Risør.
Ekstern lektor: Klaus Witt.
Videnskabelige medarbejdere i øvrigt: Sybille Bojlén,
Hanne Thorsen, Marianne Stubbe Østergaard.
TAP: Antal årsværk: 2.
Ann-Charlotte Brydholm, Bente Jacobsen.
Central Forskningsenhedfor almen Praksis
VIP: Antal årsværk (incl. fondsaflønnede): GVi.
Forskningsleder: Poul A. Pedersen.
Forskningslektor: Mag.scient.soc. Dorte Gannik.
Forskningsmedarbejdere i øvrigt: Lise Dyhr, dr.med.
Hanne Hollnagel, Bodil Nygård, Niels de Fine Olivarius,
cand.rer.soc. Finn Dam Rasmussen, cand.scient.
soc. Jutta Ølgod.
TAP: Antal årsværk: (incl. fondsaflønnede): 5.
Lise Bergsøe, Charlotte Bramsnæs, Katrine Edinger,
Christina Hundrup, Willy Karlslund, Jesper Løken,
Annette Nielsen, Britt Poulsen, Per Rønnet Rasmussen,
Karsten Sørensen, Birthe Vester-Andersen.
Videreuddannelsen i almen Medicin
VIP: Antal årsværk: 1.
Kursusleder: Jens Tørning.
Publikationer:
Andersen, John Sahl, Larsen, Severin Olesen: Udbredelsen
af HIV-smitte og AIDS blandt stofmisbrugere.
Ugeskrift for Læger 154, s. 2368-71, København
1992.
-, Dyhr, Lise: Forskningsdag for yngre almen medicinere.
Practicus 5, s. 4, København 1992.
-: Vejledning til tutorlæger og praksisreservelæger.
Ugeskrift for Læger 31, s. 2181, København 1992.
—: Den socialmedicinske journal, i: Klinisk Socialmedicin,
Niels Michelsen et al, s. 26-34, København
1992.
-, Hansen, Finn O., Hansen, Karen: Vejen til almen
praksis, i: Vejen til almen praksis, Andersen, John
Sahl, Hansen, Finn O., Hansen, K. et. al, s. 74, København
1992.
Backer, Paul: The European Study on Referrals from
Primary to Secondary Care. London 1992, 75 s.
-: Outlines for cancer prevention through Primary
Health Care. Antwerp 1992, 66 s.
Beck, Per, Tørning, Jens: Alkoholisme, psykopatologi
og livskvalitet. Månedsskrift for Praktisk Lægegerning
9/92, s. 8, København 1992.
Boysen, Gudrun, Kardel, Troels: Danish neurological
theses: A bibliography. J. History of Neuroscience
Vol. 1, s. 1-17, England 1992.
Dyhr, Lise, Shaheen, F.: Indvandreres møde med det
danske sygehusvæsen. Ugeskrift for læger 154; 45, s.
3189-92, København 1992.
-: Rapport om udvikling af forbedret service overfor
indvandrerkvinder på en føde- og gynækologisk afd.
Institutpublikation 1992, 44 s.
—: Forskning i almen praksis, i: Vejen til Almen Praksis,
John S. Andersen, Hansen, F. O., Hansenk et
al., s. 74, København 1992.
-, Lunde, 1. M.: Erfaringsudvekslinger på et nyt
forskningsfelt. Ugeskrift for Læger 45, s. 3189-92,
København 1992.
-, Nielsen, Anne, Rasmussen, C. H.: Indvandrere +
flygtninge, i: Klinisk socialmedicin, Michelsen, N.,
Modvig, J., Petersson, B., Sælan, H., s. 238-255,
København 1992.
Hollnagel, Hanne: Konsultation - Videnskab. Månedsskrift
for Praktisk Lægegerning 1992: 71, s.
259-68, København 1992.
-: Det fejler vi - ugentlige sygehistorie om almene helbredsproblemer.
Institutpublikation 1992.
Juel, Knud, Pedersen, Poul Axel: Increasing Asthma
Mortality in Denmark 1969-88 not a result of
changed coding practice. Annals of Allergy 68, s.
180-182, USA 1992.
Jørgensen, Arvid Frank, Pedersen, Poul Axel, Coolidge,
Joe: Amoxicillin in Treatment of acute uncomplicated
exacerbations of chronic Bronchitis.
Scand J Prim Health Care 10, s. 7-11, Gøteborg
1992.
Kardel, Troels: Elektronisk receptudveksling: l id til
fornyet overvejelse. Månedsskrift for Praktisk Lægegerning
5/1992, s. 3, København 1992.
Kelstrup, Jørgen: Det videnskabsetiske Komitesystem.
Månedsskrift Prakt Lægeg Okt 1992, 1992.
Kristensen, Finn Børlum, Mac, Flemming: LifeTable
Samfundsmedicin 203
Analysis of Infant Mortality and Feto-Infant
Mortality Distributed on Causes of Death in Denmark
1983- 1987. International Journal of Epidemiology
21, s. 320-23, Oxford 1992.
Olesen, Frede: Structure of the Danish Health
Care System With Special Emphasis on Primary
Care. i: Health Systems - The Challenge of
Change, Chytil, M.K., Duru, G., Eimeren, W.,
Flagle, C.D., s. 1599, Prag 1992.
—: Almen praksis bør undersøges. Øget viden om
aktiviteten hos sundhedsvæsenets primærlæger er
nødvendig for planlægningen. Journal 4, s. 26-27,
København 1992.
—: Medical Care and Service in relation to observed
Differences in Outcomes in Denmark. Proceedings
of the International Collaborative Effort on
Perinatal & Infant Mort HI, s. HI-50-HI-55,
Hyattville, MD, USA 1992.
-, Knudsen, Lisbeth B., Mac, Flemming: Social
Gradients in Birth Outcomes in Denmark 1983-
87. Proceedings of the Intern. Collaborative Effort
on Perinatal & Infant Mortality HI, s. IV-3 -
IV-9, Hyattsville, MD, USA 1992.
—, Mac, Flemming: Life Table Analysis of Feto-Infant
Mortality. Proceedings of the Intern. Collaborative
Effort on Perinatal & Infant Mortality
HI, s. IX-25 - IX-30, Hyattsville, MD, USA
1992.
—: Antenatal Care in Denmark. Assessment of Program
Staff Competence, Compliance and Outcome.
International Journal of Technology Assessment
Vol.8, supplement 1, s. 25-32, New York
1992.
Larsen, Jan-Helge; Konsultationsprocessen. Socialt
netværk. Nogle redskaber til at bedre kommunikationen
i konsultationen, i; Vejledning for praksisreservelæger
og tutorlæger, Søren Friborg,
Douglas Henderson, Jan-Helge Larsen, Ivar
Østergaard, s. 20-5, 43-5 og 51-4, København
1992.
Møller, L. F, Kristensen, T. S., Hollnagel, H.: Social
status og kardiovaskulære risikofaktorer hos
danske mænd. Ugeskrift for Læger Vol. 154, s. 8-
13, København 1992.
Olivarius, Niels de Fine: Hvordan debuterer diabetes
mellitus hos midaldrende og ældre? Tidsskrift
for diabetesbehandling 2, s. 13-15, Odense, Danmark
1992.
—, Nielsen, Niels Vesti, Errebo-Knudsen, Lisbeth,
et al: Almen praksis vil reducere forekomsten af
blindhed hos sukkersygepatienter med 25%. Månedsskrift
Prakt. Lægegern. 70, s. 557-560, København
1992.
Pedersen, Torkild Gros: Edb-recepter, Amagerforsøget.
Månedsskrift for praktisk lægegerning 5,
1992, s. 5, København 1992.
Petersen, Per Hyltoft, Hørder, Mogens, Olivarius,
Niels de Fine: Clinical test evaluation. Unimodal
and bimodal approaches. Scand. J. Clin. Lab. Invest.
52, s. 51-57, Oslo, Norge 1992.
Paul Backer
Institut for social Medicin
Faget social medicin indførtes som selvstændig disciplin
i lægestudiet i 1967, og i forbindelse med etableringen
af den nye studieplan i 1986 oprettedes obligatoriske
kurser i medicinsk sociologi, epidemiologi, klinisk
social medicin, arbejdsmedicin og administrativ
medicin. I det forløbne år er kurserne i arbejdsmedicin
og administrativ medicin gennemført for første gang.
Desuden gennemfører instituttet nu årlige forskeruddannelseskurser
i epidemiologi (sammen med Institut
for Statistik og Videnskabsteori), i teorier og begreber
i samfundsmedicinsk forskning, i datakilder og dataindsamling
og i kvalitative forskningsmetoder. Instituttets
forskning omfatter bl.a. fysiske, psykiske og sociale
levekårs betydning og helbredsforhold og sundhedsfremme,
sundheds- og sygdomsadfærd i forskellige
befolkningsgrupper samt sundhedsvæsenets organisation
og funktioner. Denne forskningsindsats foregår
i vidt omfang i form af tværfagligt samarbejde
blandt instituttets egne medarbejdere og sammen
med andre danske og udenlandske forskningsinstitutioner
i bl.a. USA, Japan og i Europa. Instituttet fungerer
desuden som samarbejdscenter for WHO.
En række projekter gennemføres i tæt samarbejde
med praktisk arbejdende sundhedspersonale og med
politisk-administrative instanser i sundheds- og socialvæsenet.
Som en særlig nyskabelse blev der i 1991
oprettet et fondsfinansieret klinisk professorat i klinisk
social medicin, placeret i Københavns kommunes sociallægeinstitution
med særligt ansvar for den kliniske
socialmedicinske undervisning og for udvikling af dette
forskningsområde.
Forskningsvirksomhed:
Sundhedstjenesteforskning
Sundhedsvæsenets struktur, funktion og effekter
I Danmark såvel som i andre lande lægges der stadig
større vægt på den videnskabelige dokumentation af
forudsætninger for og konsekvenser af sundhedsvæsenets
udvikling. Sundhedstjenesteforskningen kan bidrage
gennem forbedring af beslutningsgrundlaget for
påtænkte forandringer og ved evaluering af gældende
praksis. Internationalt udnyttes denne forskning i stigende
omfang i den sundhedspolitiske omformning af
204 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
sundhedsvæsenet. Instituttets aktuelle forskning falder
i fire hovedgrupper:
1. Medicinsk teknologivurdering gennemføres såvel
på eksperimentelt som på ikke-eksperimentelt grundlag.
Eksperimentel teknologivurdering udføres i nært
samarbejde med en omfattende randomiseret undersøgelse
af brystkræftpatienter i Danmark (Danish
Breast Cancer Group). Effekten af forskellige opfølgende
behandlinger efter brystoperation vurderes
med særligt henblik på kvindernes livskvalitet (Mogens
Grønvold).
Ikke-eksperimentel teknologivurdering er grundlaget
for en serie projekter, udviklet som led i en international
strategi for evaluering af gængse behandlinger.
Disse projekter udføres i samarbejde med Dansk Institut
for klinisk Epidemiologi samt en række kliniske hospitalsafdelinger.
Centrale temaer for denne forskning
er: Variationer i klinisk praksis, dødelighed, komplikationer
og andre effekter af behandling samt patienternes
funktionsevne og livskvalitet før og efter behandling.
Følgende kirurgiske operationer er omfattet:
Hysterektomi, cholecystektomi, prostatektomi
(Tavs Folmer Andersen) og operation for cataract
(Jens Christian Nørregaard, Tavs Folmer Andersen).
I forbindelse med patientregistrering ved spørgeskemaundersøgelser
og til styring af forskellige udsendelsestyper
er der udviklet et edb-system, som bl.a. vil
kunne anvendes ved forløbsundersøgelser (Mogens
Trab Damsgaard, Allen Sawitz).
2. Undersøgelser af befolkningens forbrug af sundhedsvæsenets
ydelser og hvad der bestemmer forbrugets
omfang, er et andet centralt emne for sundhedstjenesteforskningen.
Et projekt beskriver anvendelsen
af otte kirurgiske operationer for den samlede befolkning
i Danmark, Norge, Sverige og Finland, opdelt på
små geografiske områder (Tavs Folmer Andersen). I
et andet projekt studeres, hvilken betydning honoreringssystemet
har for lægeadfærd i almen praksis i København
(Allan Krasnik). Et tredje projekt belyser
hvilke befolknings- og sundhedsrelaterede faktorer,
som påvirker kontaktmønstre og forbrug af ydelser i
almen praksis i den danske befolkning (Allan Krasnik).
3. Evaluering af social- og sundhedsvæsenets organisation
og indsats over for bestemte grupper samt evaluering
af indsatsen set i relation til organisatoriske
forandringer er et tredje hovedområde. Et projekt,
som er det danske bidrag til EF's forskning om ældre,
evaluerer social- og sundhedsvæsenets indsats i forbindelse
med ældre menneskers udsættelse for kriser
og belastninger (Bjørn Holstein, Erik Holst, Pernille
Due). Reorganiseringen af de psykiatriske behandlingstilbud
til befolkningen evalueres i et projekt vedrørende
effekten af distriktspsykiatriske modeller i to
områder af København (Helle Charlotte Knudsen,
Allan Krasnik, Henrik Sælan). Et projekt belyser forløbet
og effekten af et femårigt forsøg med samordning
af sundheds- og socialsektoren i Græsted-Gilleleje
kommune (Lis Wagner). Et andet projekt evaluerer
omstillingsprocessen af ældrepolitikken i Holbæk
kommune og analyserer sammenhængen mellem ældres
behov for ydelser og de ydelser de far, samt analyserer
samspillet mellem det uformelle netværk og det
formelle system (Bjørn Holstein). De socialmedicinske
faktorers betydning som prædiktorer for forløb og
varighed af sygemeldingsforløb studeres bl.a. i et projekt
om de sygedagpengesager, der ender med permanent
udstødning fra arbejdsmarkedet. Med baggrund
i dagpengelovens bestemmelser foretages der opfølgning
af disse dagpengesager (Jens Modvig).
4. Analyser af sundhedsvæsenets historiske udvikling
og den samfundsmæssige betydning af ny medicinsk
teknologi er det fjerde centrale område for instituttets
sundhedstjenesteforskning. Et projekt belyser, hvilke
faktorer der er bestemmende for den historiske udvikling
af fødselshjælpen gennem en sammenligning af
forholdene i Danmark og Sverige (Signild Vallgårda).
Et andet projekt analyserer den humangenetiske teknologis
samfundsmæssige betydning set i relation til
muligheden for at udøve kontrol over den befolkningsmæssige
udvikling (Lene Koch).
Gerontologi
Social gerontologi handler om ældrebefolkningen,
især samspillet mellem aldringsforløb og ældres helbred,
livsstil, levekår og sundhedsvæsenets indsats.
Flere af instituttets forskningsprojekter studerer
samspillet mellem ældres helbred og funktionsevne og
levekårene, idet forskerne følger flere kohorter af ældre
over en lang årrække. Flere af undersøgelserne er nordiske
eller internationale, hvorved man far mulighed
for at studere aldringsforløb og helbredsudvikling under
forskellige sociale og kulturelle forhold. En del af
disse studier beskæftiger sig særligt med metode- og
målingsspørgsmål, fx måling af funktionsevne, ensomhed
og mestring. Andre studier beskæftiger sig
med ældres velbefindende, med vold og omsorgssvigt
over for ældre, med samspillet mellem det sociale netværk
og de ældre, og med ældrepolitikkens virkning i
praksis. Desuden foregår et teoretisk udviklingsarbejde
med at reformulere den sociologiske teori om aldring.
Projekter: 70-års undersøgelsen i 1984, en gerontologisk
undersøgelse af 1914-populationen i Glostrup
(Kirsten Schultz-Larsen). Fysisk, psykisk og social
funktionsevne i en ældrepopulation (Kirsten Avlund).
Funktionsevnen blandt ældre i langsigtet perspektiv
(Kirsten Avlund). Funktionsevne hos danske 75-årige
(Kirsten Avlund). Funktionsevne blandt 75-årige i tre
Samfundsmedicin 205
nordiske lande (Kirsten Aviund). Age Care Research
Europe, del 1: Ældres helbred og levekår (Bjørn E.
Holstein, Erik Holst, Pernille Due, Gert Almind). Age
Care Research Europe, del 2: Beslutningsprocessen
ved ydelser til ældre (Pernille Due, Bjørn E. Holstein,
Erik Holst, Gert Almind). Age Care Research Europe,
del 3; Sundhedspolitisk analyse af ældres vilkår i Danmark
(Erik Holst, Hirobumi Ito, Michala Zinck).
Levekår og helbred
Levekårenes betydning for sundhed og sygdom er et af
de helt centrale temaer i samfundsmedicinen. Ved instituttet
gennemføres i øjeblikket en række projekter
inden for dette område. Fem af disse projekter har som
formål at beskrive og forklare sociale og arbejdsmæssige
faktorers betydning for hjertekarsygdomme.
Blandt de faktorer, der har været inddraget i disse undersøgelser,
er social status, manglende socialt netværk,
tempoarbejde, skifteholdsarbejde, støj, passiv
rygning, bly og forbrændingsprodukter. Analyser udført
ved instituttet har vist, at arbejdsmiljøets betydning
for hjertekarsygdomme er større end hidtil antaget.
Øvrige projekter inden for dette område omhandler
betydningen af erhvervsmæssig eksposition for forbrændingsprodukter
for udviklingen af kræft, sammenhængen
mellem brug af bekæmpelsesmidler og
kræft hos gartnere, arbejdsmiljø og helbred hos slagteriarbejdere,
spontane aborter i Danmark og bløderes
sociale forhold. Det er et karakteristisk træk for alle de
nævnte projekter, at der sigtes mod forskningsresultater,
der er anvendelige i bestræbelserne på at forebygge
sygdomme og forbedre livskvaliteten.
Projekter: Arbejdsmiljø og hjertekarsygdomme (Tage
Søndergård Kristensen). Betydningen af arbejdsbetinget
stress for kredsløbssygdomme (Tage Søndergård
Kristensen).
Psykosociale faktorers betydning for udviklingen af
iskæmisk hjertesygdom (Lars Møller). Forebyggelse
af hjertekarsygdomme (Ole Olsen).
Dødelighed i erhverv udsat for forbrændingsprodukter
(Eva Støttrup Hansen). Forekomst af mesenchymale
tumorer i relation til udsættelse for bekæmpelsesmidler
(Eva Støttrup Hansen). Forekomst af
kræft i Trige-området (Eva Støttrup Hansen). Arbejdsmiljø
og helbred i slagteribranchen (Tage Søndergård
Kristensen). Graviditet og erhverv (Jens
Modvig, Mogens Trab Damsgaard). Fødselsudfald i
socialdistrikter i Københavns kommune (Rikke Lund,
Jens Modvig). Infertilitet og ufrivillig barnløshed (Lone
Schmidt). Børn af psykisk syge forældre — 20 års
opfølgning (Niels Michelsen). Bløderes sociale forhold
(Jacob Bjørner).
Sundhedsfremme, sundheds- og sygdomsadfærd
Forebyggelse og sundhedsfremme er traditionelle og
vigtige arbejdsområder i samfundsmedicin. Institut
for social Medicin udfører forskning herom i normalbefolkningen
og i udvalgte patientgrupper.
Instituttet har siden 1988 været WHO Collaborating
Center for Health Promotion Research. Centret
gennemfører forskningsprojekter på tre hovedområder;
1) måling af sociale netværk, 2) vurdering af
sundhedsfremme i den primære sundhedstjeneste og
3) metodeudvikling i forbindelse med undersøgelser af
sundhedsfremme i befolkningen (Kathryn Dean).
Instituttet gennemfører flere undersøgelser af socialt
netværk, af samspillet mellem socialt netværk og
helbred, og af det sociale netværks støtte ved sygdom.
Der udføres flere undersøgelser af sundhedsadfærd i
befolkningen og i udvalgte patientgrupper. De fleste af
disse projekter er internationale, dvs. gennemføres i
samarbejde med forskningscentre i andre lande.
Projekter; Socialt netværk og sundhed (Kathryn Dean,
Erik Holst). Sygdomsadfærd blandt gamle i Minneapolis
(Kathryn Dean). Livsstil i et situationsperspektiv
(Kathryn Dean). Social støtte og coping som
begreber —et metodestudie (Kathryn Dean). Psykosocial
støtte til kræftpatienter (Tine Rask Eriksen).
Sundhedsadfærd i den danske befolkning (Pernille
Due, Bjørn E. Holstein). Sundhedsadfærd blandt skoleelever
(Bjørn E. Holstein, Pernille Due, Hirobumi
Ito). »Damocles sværd« — epidemiologisk og klinisk
eksperimentelle studier af dødelighed og sygelighed
blandt 18-34-årige astmapatienter og denne gruppes
sygdomsadfærd (Anne Mette Fugleholm). Prædiktorer
for seksuel adfærd med risiko for overførsel af HIV
mellem mænd og disses betydning for forebyggelsesindsatsen
i Danmark (Jan Fouchard).
Medicinsk kvindeforskning
Kvinders biologiske, psykiske og sociale situation er
generelt underbelyst i den medicinske forskning. Med
henblik på at ændre dette forhold blev medicinsk kvindeforskning
formelt knyttet til Institut for social Medicin
ved Københavns Universitet ved dannelsen af et
lektorat i 1987. Gruppen for Medicinsk Kvindeforskning
havde været tilknyttet instituttet siden 1979. Arbejdet
består i foruden at belyse kvinders forhold at
fremme forståelsen af forskellen mellem de to køn med
respekt for en social ligestilling. Ikke mindst de biologiske
kønsforskelle er ikke belyst i de medicinske lærebøger.
Dette har store konsekvenser for kvinder, som
behandles som er de biologisk som mænd, både hvad
angår sygdomsprofylakse og sygdomsbehandling.
Formålet med faget er, at forskningen på disse områder
fremmes, og at fremtidens læger ikke er uvidende
om kønsforskellene.
Projekter; Bulimia - en kvalitativ undersøgelse (Birgit
Petersson). Undersøgelse af psykosociale aspekter hos
kvinder med astma (Birgit Petersson). Undersøgelse
af beslutningsprocessen i forbindelse med provokeret
206 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
abort (Birgit Petersson). Et foriøbsstudie aflægeuddannelsen
(Birgit Petersson).
Redaktionshverv ved videnskabelige tidsskrifter:
Mange af instituttets medarbejdere medvirker i redaktions-
og bedømmelsesvirksomhed i forbindelse
med videnskabelige tidsskrifter mv.
Bl.a. er Tavs Folmer Andersen medlem af Sundhedsstyrelsens
redaktionspanel for tidsskriftet Journal;
Kathryn Dean er redaktør for videnskabelige bidrag
til et internationalt metodeprojekt, som udgives i
bogen »Researching Population Health«; Tine Rask
Eriksen er medlem af referencegruppen i »Social Kritik
«, Tidsskrift for social analyse og debat, referee i
Vård i Norden, Tidsskrift for sygeplejevidenskab, omvårdsforskning
og udvikling, medlem af refereegruppen
i Kvinder, køn og forskning; Eva Støttrup Hansen
er medlem af redaktionskomitéen for Scandinavian
Journal of Work, Environment and Health; Bjørn
Holstein er medlem af Ugeskrift for Lægers rådgivende
redaktionspanel, reviewer af artikler for Aging og
for Scandinavian Journal of Social Medicine og for
Ugeskrift for Læger; Allan Krasnik er redaktør af
Ugeskrift for Læger og Nordisk Medicin; Tage Søndergård
Kristensen er peer reviewer for Ugeskrift for
Læger, Scandinavian^ Journal of Social Medicine,
Scandinavian Journal of Work, Environment and
Health; Niels Michelsen er medlem af redaktionen for
Scandinavian Journal of Social Welfare, af Ugeskrift
for Lægers videnskabelige panel; Ole Olsen er referee
for Biometrics; Birgit Petersson er medlem af redaktionen
for Kvinder, køn og forskning, i redaktionspanel.
Ugeskrift for Læger, referee ved Scandinavian Journal
of Social Medicine; Lis Wagner er redaktionsmedlem i
Vård i Norden, ved Klinisk Sygepleje, Munksgaard.
Arbejde inden for kollegiale organer:
Mange af instituttets medarbejder er medlemmer af
styrende organer, stående udvalg og ad hoc nedsatte
bedømmelsesudvalg i forbindelse med stillingsbesættelser
og akademiske afhandlinger samt har vejlederfunktioner
ved bl.a. licentiat- og ph.d. opgaver. Afkollegiale
funktioner uden for Københavns Universitet
kan følgende nævnes:
Tavs Folmer Andersen er medlem af Det kriminalpræventive
Råds miljøudvalg og rådgiver for Agency
for Health Care Policy and Research, Washington,
D.C., USA. Kirsten Avlund er medlem af fagrådet,
Dansk gerontologisk Selskab; af Ergoterapeutforeningens
forskningsudvalg. Kathryn Dean er formand for
europæisk arbejdsgruppe om postgraduat uddannelse
i sundhedsfremme, WHO, European Office; medlem
af en gruppe for udvikling af postgraduate uddannelser
i public health og sundhedsfremme, Institute of
Public Health, Valencia, Spanien. Mogens Grønvold
er medlem af European Organization for Research
and Treatment of Cancer's Study Group on Quality of
Life. Eva Støttrup Hansen er sagkyndigt medlem af
Miljøankenævnet; medlem af Arbejdsmiljøinstituttets
rådgivende forskningsudvalg. Erik Holst er medlem af
Nordisk Planeringsgrupp for Hålso- och Sjukvårdsforskning.
Nordisk Råd, og formand for Nordisk Ældrefondens
bestyrelse; formand for bestyrelsen. Rehabiliteringscentret
for Torturofre. Bjørn Holstein er
formand for Socialforskningsinstituttets forskningsudvalg;
for Det psykosociale Forskningsudvalg,
Kræftens Bekæmpelse; medlem af Tobaksskaderådet,
af socialministerens ældrepolitiske inspirationsgruppe;
af Komitéen for Sundhedsoplysnings bestyrelse;
formand for Det sagkyndige Udvalg i Komitéen for
Sundhedsoplysning; for bestyrelsen i Fonden for Virke
mod mandlig Prostitution; medlem af referencegruppen
i Center for små Handicapgrupper; adjungeret
professor i samfundsmedicin ved Nordiska Hålsovårdshogskolan,
Goteborg. Helle Charlotte Knudsen
er formand for Dansk psykiatrisk Selskabs forskningsudvalg;
medlem af bestyrelsen for European Research
Network for Mental Health Service Evaluation.
Allan Krasnik er formand for Dansk Selskab for
social og administrativ Medicin; medlem af Specialistnævnet
samt dettes forretningsudvalg, Sundhedsstyrelsen;
af bestyrelsen for Det medicinske Selskab i
København; af den europæiske komité for etablering
af European Health Association; af Sundhedsministeriets
udvalg for Master of Public Health uddannelsen i
Danmark; af Centerrådet ved Københavns kommunes
forsknings- og udviklingscenter inden for ældreområdet;
institutbestyrer. Institut for social Medicin.
Tage Søndergård Kristensen er medlem af Hjerteforeningens
bestyrelse; af institutrådet ved Institut for
Sygdomsforebyggelse, Kommunehospitalet; af Søfartsmedicinsk
Instituts forskningsudvalg; af repræsentantskabet
for Befolkningsundersøgelserne i Glostrup;
Niels Michelsen er medlem af Københavns
kommunes sundhedsråd; af institutrådet ved Institut
for Sygdomsforebyggelse, Kommunehospitalet; af bestyrelsen
for Dag- og Døgncentret, Mentalhygiejnisk
Forening for Børn og Unge, CEPAR (Center for psykosocialt
arbejde med flygtninge). Birgit Petersson er
forkvinde for Foreningen af Kvinder og Kønsforskning
i Danmark; medlem af Studenterrådgivningens
bestyrelse; af Kvinfo's bestyrelse; af Grace (EF-organ
vedr. Women's Studies); af WISEs styringsgruppe
(Women International Studies in Europe); af repræsentantskabet
i DAPHNE (Center for information og
rådgivning om prostitutionsforebyggende arbejde).
Lis Wagner er medlem af Sundhedsministeriets forebyggelsespolitiske
råd; af ekspertgruppen vedr. EFældreår
i Dansk Sygeplejeråd.
Deltagelse i nordiske og internationale kongresser i
Danmark og gæsteforelæsninger i udlandet efter
invitation:
Tavs Folmer Andersen; »Teknologivurdering og kvaSamfundsmedicin
207
litetssikring i nordisk helsetjeneste«, Nordiska Hålsovårdshogskolan,
Goteborg (marts og november);
»Health research in Denmark based on administrative
registries«, University ofManitoba (oktober). Kirsten
Avlund: »A valid predictor of independent living
among the elderly«, IVth European Congress of Ergotherapy,
Oostende, Belgien (maj); »Coping with
activities of daily living«, 11. nordiske kongres i gerontologi,
Odense (juni). Kathryn Dean; »Conceptual
and methodological issues in lifestyle research«, Edinburgh
(september). Tine Rask Eriksen: »Er plejekulturens
kundskabsformer funderet i en omsorgsrettet
eller en behandlingsrettet rationalitet?«, NAVE Sekretariat
for kvindeforskning, Norge (maj); »The user
perspective in health services research«, Scientific
Workshop, København, Statens sundhedsvidenskabelige
Forskningsråd (september); »Cancer and psychosocial
aspects«, 3rd Odense Symposium, Odense
(november). Bjørn Holstein: »Gender differences in
health behaviour«, 2nd European Conference on Health
Promotion and Health Education, Athen (maj);
»Social gerontology«. International Conference on
Ageing and Physical Activity, Odense (oktober); »Social
network, health and health behaviour in Danish
schoolchildren«, WHO-konference i Pultusk, Polen
(oktober). Lene Koch: »Ethics of human genome analysis
«, Tiibingen, Tyskland (september). Allan Krasnik:
»Doctor and patient characteristics as modifiers
of the effect of a changing remuneration system in general
practice«, 5th International Conference on System
Science in Health Care, Prag (juni/juli). Tage
Søndergård Kristensen: »Social class and coronary
heart disease«, 2nd International Congress of Behavioral
Medicine, Hamburg (juli); »How should future
studies in work, stress and heart disease be designed?
«. International Symposium on Occupational
Cardiology, Stockholm (september). Lars Møller:
»Plasma fibrinogen and coronary heart disease risk
factors«. International Symposium on Fibrinogen,
Wien (januar); »Plasma fibrinogen: A possible link
between psychosocial factors and coronary heart disease
«, 2nd International Congress of Behavioral Medicine,
Hamburg (juli), Kirsten Schultz-Larsen: »Physical
activity as a predictor of functional ability in 70-
year old men and women«. International Conference
in Ageing, Sports and Fitness, Jyvåskylå (juni). Signild
Vallgårda: »Obstetric care causes of changes and
variations«, Colloque Européen, Paris (december).
Lis Wagner: »Noninstitutional care of the elderly«,
International Family Nursing Research Symposium,
Goteborg (april); »Careoftheelderly —a new model in
primary health care«, 11. nordiske kongres i gerontologi,
Odense (juni/juli).
Formidlende virksomhed:
Kirsten Avlund har været medarrangør af The Fifth
International Congress on Women's Health Issues,
København, august; Kathryn Dean har medvirket i
udviklingen og gennemførelsen af postgraduate forskningsseminarer
om teori, design og analyse i befolkningsgrupper
ved Institute of Public Health, juli, september,
Valencia; Tine Rask Eriksen har været medarrangør
af The Fifth International Congress on Women's
Health Issues, København, august; afSeminar
om korrespondanceanalyser, Center for Idrætsforskning
ved Københavns Universitet, oktober; Anne
Mette Fugleholm har gennemført møderække under
MEDICOM om »Astmaundervisning nytter det?«,
april; Eva Støttrup Hansen har afholdt fyraftensmøde
for bornholmske asfaltarbejdere, »Er asfaltarbejde
kræftfremkaldende? — kan man beskytte sig?«, Rønne,
oktober; fremlagt poster »Cancer mortality among
truck drivers — a cohort study«. Sundhedsvidenskabelig
Dag, fakultetet, okt. Bjørn Holstein har været kursusleder
for postgraduat kursus om psykosocial kræftforskning
— forskningsmetode, 5 dage. Kræftens Bekæmpelse,
København; kursusleder for postgraduat
kursus om datakilder og dataindsamling i samfundsmedicinsk
forskning, 4 dage, Københavns Universitet;
afholdt kursus om Social Factors, Health and Ageing
(1 dag) ved University of London, Birkbek College;
afholdt kursus om Survey Methods in Social Pharmacy
(1 dag) ved Danmarks Apotekerforenings kursusejendom,
Hillerød; kursusleder i medicinsk sociologi
(5 dage) ved speciallægeuddannelsen i samfundsmedicin,
København; kursusundervisning om medicinsk
sociologi og gerontologi (5 dage) ved Nordiska
Hålsovårdshogskolan, Goteborg; arrangør af høring
om mandlig prostitution, Københavns Rådhus. Tage
Søndergård Kristensen har afholdt foredrag på Levnedsmiddelstyrelsen:
»Kvalitetsvurdering af epidemiologiske
undersøgelser«; for Arbejdernes Fællesorganisation:
»Stress og hjertekarsygdomme«; på Lego:
»Arbejdsmiljø og hjertesygdom«. Lene Koch har
fremlagt poster ved Sundhedsvidenskabelig Dag,
»Aspects of the history of the Institute of Human Genetics
at the University of Copenhagen, 1938-60«, fakultetet,
okt. Birgit Petersson har været medarrangør
af The Fifth International Congress in Womens'
Health Issues, København, aug.; arrangør af forskningskursus:
Fra idé til projekt, Gilleleje, okt. Kirsten
Schultz-Larsen har været medarrangør af symposium
»Testing Validity and Reliability«, Københavns Universitet,
oktober; medvirket i radioudsendelse om ældre,
sept. Lis Wagner har udarbejdet videofilmen
»Vanens Magt«.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 17,3, heraf fondsansatte: 8,3.
Professorer: Cand.med. Erik Holst, cand.med., lic.
med. Niels Michelsen.
Lektorer: Mag.scient.soc., lic.med. Tavs Folmer Andersen,
mag.scient.soc. Mogens Trab Damsgaard,
cand.med., lic.med. Eva Støttrup Hansen, mag.sci208
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
ent.soc. Bjørn Holstein, cand.med., ph.d. MPH, Allan
Krasnik, mag.scient.soc. Tage Søndergård Kristensen,
cand.med. Birgit Petersson.
Lektorvikar; Cand.mag., dr.med. Signild Vallgårda.
Seniorstipendiat; Cand.mag., dr.med. Signild Vallgårda.
Introduktionsstipendiat; Cand.med., ph.d.-stud. Lone
Schmidt.
Videnskabelige medarbejdere i øvrigt (fondslønnede);
Kathryn Dean, ph.d., cand.med. Pernille Due,
mag. art., lic.phil., sygeplejerske Tine Rask Eriksen,
cand. med., ph.d.-stud. Jan Fouchard, ergoterapeut,
ph.d.-stud. Kirsten Avlund Frandsen, cand. med.,
ph.d.-stud. Anne Mette Fugleholm, cand. med.,
ph.d.-stud. Mogens Grønvold, mag.scient. soc. Hirobumi
Ito, cand.med. Vibeke Klitgaard, cand.med.,
ph.d.-stud. Helle Charlotte Knudsen, cand.mag.,
ph.d. Lene Koch, cand.med., ph.d. Jens Modvig,
cand.med. Lars Møller, cand.med., ph.d.-stud. Jens
Chr. Nørregaard, cand.scient. Ole Olsen, cand.med.,
ph.d.-stud. Lone Schmidt, cand.med., ph.d.-stud.
Kirsten Schultz-Larsen, sundhedsplejerske, ph.d.-
stud. Lis Wagner.
Studenterforsker; Stud.med. Rikke Lund.
Undervisningsassistenter; A.M. Andersen, J.S. Andersen,
L. Bjarnesen, 1. Bøvith,J. Hansen, J. Hilden,
C. Hendriksen, N. Horwitz, B. Jonesco, M.Jønsson,
H. Lærum, I.-L. Mouridsen, A.G. Nielsen, B. Reenberg,
L. Sørensen, U. Wiese, U. Asbøl.
TAP: Antal årsværk; 10,2, heraf fondsansatte; 3,6.
Assistenter; Rita S. Christensen, Marianne Holck
Christensen (fondslønnet), Anne Haastrup (fondslønnet),
Pia Nielsen (fondslønnet).
Overassistenter; Bente Krejsgaard, Birgit Pallesen,
Solveig Streyffert, Rose Marie Vergo.
Fuldmægtig; Cand.ling.mere., HD Inge F.H. Olsen
(fondslønnet).
EDB-medarbejdere; Ingeniør Flemming Neumann,
systemplanlægger Allen Sawitz (fondslønnet).
HG-elev; Anita M. Andersen.
Specialer:
Der udarbejdes ca. 20 OSVAL-1 opgaver af medicinstuderende
hvert semester.
Publikationer:
Andersen, O., Michelsen, Niels; Opfølgning af regeringens
forebyggelsesprogram. Ugeskr Læger 154,
s. 42-4, København 1992.
—, Lier, Lene, Michelsen, Niels, Thamdrup, E.; Sent
udviklede børn og unge - sundhedsmæssige aspekter.
Ugeskr Læger 154, s. 2850-3, København 1992.
Andersen, Tavs Folmer, Loft, Anne; Letter to the editor.
Brit J Obst Gynaecol Vol. 99, s. 351, 1992.
-, Roos, R., Cohen; Letter to the Editor. JAMA September
9, Vol. 268. No. 10, s. 1269, 1992.
-; Variation i konsumtion af pleje som verktøj for
evaluering, i: Resultat, kvalitet, valfrihet. Nordisk
Helsepolitik på 90-talet, Mats Brommeise (red.), s.
89-98, København 1991.
Avlund, Kirsten; Kvinderne skranter, men mændene
dør. Ergoterapeuten 1, s. 8-10, København 1992.
—; Funktionsevne som målestok. Gerontologi og
Samfund 8, s. 47-8, København, Danmark 1992.
—, Schultz-Larsen, jiirgensen; Hvad gør de? Og
hvad kan de? Om 70-åriges funktionsevne. Ugeskrift
for Læger 154, s. 236-7, København, Danmark
1992.
Bredesen, J., Jørgensen, T, Andersen, Tavs Folmer,
Brønnum-Hansen, H., Roepstorff, C.; Early Postoperative
Mortality following Cholecystectomy in
the entire Female Population of Denmark, 1977-
1981. World Journal of Surgery Bind 16, s. 530-5,
1992.
Dean, Kathryn; Research for Health Promotion;
Issues for the Future. i: The Future for Health Promotion,
Cecily Kelleher, s. 9-17, Shannon, Ireland
1992.
-; Double Burdens of Work; the female work and
health paradox. Health Promotion International
Vol. 7, s. 17-27, 1992.
-, Holstein, Bjørn; Health Promotion Among the Elderly.
i: Health Promotion Research; Towards a
New Social Epidemiology, Bernhard Badura and
Ilona Kickbusch, Bernhard Badura and Ilona
Kickbusch, s. 341-365, Copenhagen 1992.
Due, Pernille; Enlige gamle kvinder; et proletariat
med et stærkt socialt netværk, i; Gamle kvinder i
Norden — deres liv i tekst og tall, Anne Helset
(red.), s. 257-71, Copenhagen 1992.
-, Holstein, Bjørn, Almind, Gert, Holst, Erik; Hvad
sker der, når gamle far brug for hjælp? Et studie af
ældrepolitikken i praksis. Københavns Universitet
1992, 120 s.
Eriksen, Tine Rask; Omsorg i forandring. København
1992, 350 s.
-; Kønnets betydning i omsorgsuddannelserne. Nyhedsbrevet
Kvindeforskning 1, 1992, s. 28-35, Århus
1992.
-; Hverdagsliv og kræft. Hvilke psykiske og sociale
støttebehov har de kræftsyge i hverdagen? FS 13
NYT Juni 1992, s. 11-5, Viby 1992.
-; Omsorg i forandring i et uddannelsesperspektiv.
Tidsskrift for Sygeplejeforskning 1- 1992, s. 66-92,
Klampenborg 1992.
Hansen, E. S., Lander, Flemming; A cohort study on
cancer incidence among Danish Gårdeners. Am J
Industr Med 21, s. 651-60, New York 1992.
-; Author's reply. Scand J Work, Environment Health
2, s. 135-41, Finland 1992.
-; A mortality study of Danish Stokers. Brit J Industr
Med 49, s. 48-52, London 1992.
-; Arbejdsmedicin; Et nyt fag i lægeuddannelsen ved
Samfundsmedicin 209
Københavns Universitet. Ugeskrift for Læger 154,
s. 727-9, København 1992.
Mortalité par cancer chez les ouvriers travaillant
dans l'industrie de la fonderie au Danemark. Archives
des maladies professionnelles 53, s. 562-563,
1992.
—: Arbejdsmedicin - en introduktion, i: Miljø og arbejdsmedicin,
Red.: E. S. Hansen og S. Loft, s. 7-9,
København 1992.
-, Loft, Steffen; Miljø- og arbejdsmedicin. København
1992, 298 s.
—: Cancer mortality among Danish molders. Revue
d'epidemiologie et de santé publique 40, Suppl. 1, s.
91-2, 1992.
Holst, Erik: De teoretiske professorers situation i dagens
Danmark. Ugeskrift for Læger Vol. 154, s. 525,
København 1992.
—: Health Services in Denmark, i: European Health
Services Handbook. Health Services in the 12 member
states, s. 48-55, London 1992.
Holstein, Bjørn: Sundhedsadfærd, i; Forebyggende
Sundhedsarbejder, Finn Kamper-Jørgensen og
Gert Almind, s. 118-129, København 1992.
—; Sociale netværk og sundhed, i: Forebyggende
Sundhedsarbejder, Finn Kamper-Jørgensen og
Gert Almind, s. 137-144, København 1992.
—: Sundhedsformidling, i: Forebyggende Sundhedsarbejder,
Finn Kamper-Jørgensen og Gert Almind,
s. 183-194, København 1992.
—: Sundhed og Samfund, i: Sociologi — en Grundbog
til et fag, Heine Andersen (red.), s. 205-233, København
1992.
—: Hvilket sundhedsbegreb kan sundhedsundervisning
bygge på? i: Samarbejde om Sundhedsundervisning,
Jensen, B. B., (red.), s. 19-27, København
1992.
Ito, Hirobumi: Elderly Care in Denmark No.5 — home
care system; Visiting nurse. Health Insurance 46-1,
s. 52-7, Kenporen, Japan 1992.
-: Elderly care in Denmark No.6 - homehelper.
Health Insurance 46-3, s. 52-7, Kenporen, Japan
1992.
—: Elderly care in Denmark No.7 — institutional care.
Health Insurance 46-5, s. 52-6, Kenporen, Japan
1992.
—: Elderly care in Denmark No.8 - social, ecomomic
and political backgrounds. Health Insurance 46-7,
s. 69-6, Kenporen, Japan 1992.
—: Elderly care in Denmark No.9 - seeking a comprehensive
care system: A case study. Health Insurance
46-9, s. 58-64, Kenporen, Japan 1992.
-: Elderly care in Denmark No. 10 — role of the general
practitioners. Health Insurance 46-11, s. 62-6,
Kenporen, Japan 1992.
-: Comprehensive fmancial system and the administrative
decentralization of social security. Health
Insurance 46-11, s. 62-6, Kenporen, Japan 1992.
Kickbusch, Ilona, Dean, Kathryn: Research for
Health; Challenge of the Nineties. i: Behavioral
Medicine; An Integrated Biobehavioral Approach
to Health and Illness, Shunichi Araki, s. 299-307,
Amsterdam 1992.
Knudsen, H. C., Krasnik, Allan, Jessen-Petersen, B:
Patients in the care of private physiatric practitioners
— Comparison with public hospital patients
and the background districts' population. Social
Psychiatry and Phychiatric Epidemiology Vol. 27,
s. 156, Springer Verlag 1992.
—, Jessen-Petersen, Birgit, Krasnik, Allan: Distriktspsykiatri
i København — en evaluering af de første 2
år. København 1992, 458 s.
Koch, Lene: Eventyret som model for kvinders erfaring
i IVF programmer. Nytt om Kvindeforskning
3, s. 35-42, Oslo 1992.
—: Videnskaben og det vi ikke skal vide. i: Er vi værdiløse?,
Lone Dybkjær & Peter Thielst, s. 49-55, København
1992.
—: The fairy tale as model for women's experiences in
IVF programmes. i: Issues in Reproductive Technology
I, Helen Becky Holmes, s. 275-284, New
York og London 1992.
—: Hvad skal vi med reagensglasbefrugtning? Social
Kritik 16, s. 46-55, København 1992.
—: Om forholdet mellem problem og læsning. Paradox
2, s. 46-51, Åbyhøj 1992.
Krasnik, Allan, Groenewegen, Peter P: Kan primær
og sekundær sundhedstjeneste substituere hinanden?
Ugeskrift for Læger Vol. 154, s. 904, København
1992.
—: Forskningsformidling — en professionel opgave.
Ugeskrift for Læger 19, s. 1329, København 1992.
—: Public Health Medicine Training in the European
Community: Is there Scope for Harmonization?
European Tournal of Public Health 2, s. 45-53, Oslo
1992.
-, Knudsen, H. C., Jessen-Petersen, B., Nordentoft,
M., Sælan, H.: The role of general practice in
community mental health. A survey in four districts
of Copenhagen. Nord J Psychiatry 46, s.
223-7, 1992.
Kristensen, T. S.: Arbejdsmarkedsforhold i Danmark
- struktur og organisationer, i: Miljø- og arbejdsmedicin,
Hansen, E. S., Loft, S, s. 19-21, København
1992.
—, Møller, L.: Blood lead as a cardiovascular risk factor.
Revue d'Edipémiologie et de Santé Publique
Vol. 40, Suppl. 1, s. 155, Paris 1992.
Michelsen, Niels, Modvig, Jens: Klinisk social medicin.
Rapport 1992. Københavns Universitet 1992,
34 s.
Modvig, J., Petersson, Birgit, Schroll, Marianne:
Klinisk socialmedicin. København 1992, 396 s.
—: Sundhedsvæsenet. Håndbog for social- og sundhedspersonale.
København 1992.
210 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
—: Undervisning i klinisk socialmedicin. Nyhedsbrev.
København 1992.
—; Forebyggelsesopgaver i dag. Vital 6, København
1992.
—: Undervisning i klinisk socialmedicin. Lægen , s. 5-
6, København 1992.
—, Andersen, O.: Hygiejnekomitéen/Sundhedskomitéen.
Månedskr Prakt Lægegern 70, s. 1003-9, København
1992.
Modvig, J., Damsgaard, M.T.: Graviditet og erhverv:
Et deskriptivt epidemiologisk studie af graviditetsudfald
og branchemæssig beskæftigelse. København
1992, 34 s.
—, Sælan, H.: Sygefravær i socialmedicinsk belysning.
1. Epidemiologi. Månedskr Prakt Lægegern marts,
s. 235-40, København 1992.
—, Sælan, H.: Sygefravær i socialmedicinsk belysning.
IL Teori. Månedskr Prakt Lægegern maj, s. 515-
19, København 1992.
—, Sælan, H.: Sygefravær i socialmedicinsk belysning.
III. Klinik. Månedskr Prakt Lægegern juli, s. 673-
7, København 1992.
—, Sælan, H.; Socialt-lægelige attester og socialmedicinsk
attestskriveri. Månedskr Prakt Lægegern oktober,
s. 936-7, København 1992.
—, Sælan, H.: Lægeskøn i pensionssager: Facitliste eller
konkret vurdering. Månedskr Prakt Lægegern
november, s. 1040-2, København 1992.
—, Michelsen, Niels, Sælan, Henrik: Klinisk undervisning
i socialmedicin på lægestudiet. Månedskr
Prakt Lægegern 70, s. 75-9, København 1992.
Miinster, Kirstine, Helm, Peter, Schmidt, Lone: Secondary
amenorrhoea: prevalence and medical
contact — a cross-sectional study from a Danish
county. Brit J Obstet Gynaecol 99, s. 430-3, United
Kingdom 1992.
—, Schmidt, Lone, Helm, Peter: Length and variation
in the menstrual cycle - a cross- sectional study
from a Danish county. Brit J Obst Gynaecol 99, s.
422-9, United Kingdom 1992.
Møller, L., Kristensen, T. S., Jespersen, J.: Associations
between plasma fibrinogen and coronary heart
disease risk factors in a Danish cohort. i: Fibrinogen:
a "new" cardiovascular risk factor, Ernst,
E., Koenig, W., Lowe, G. D. O., Meade, T. W., s.
134-140, Wien 1992.
—, Kristensen, T. S., Hollnagel, H.: Social status og
kardiovaskulære risikofaktorer hos danske mænd.
Ugeskrift for Læger Vol. 154, s. 8-13, København
1992.
-, Kristensen, Tage S.: Blood lead as a cardiovascular
risk factor. AmerJ Epid Vol.136, s. 1091-1100,
Baltimore, MD, USA 1992.
Nordentoft, M., Knudsen, H. C., Schlusinger, F:
Housing condition and residential needs ofpsychiatric
patients in Copenhagen. Acta Psychiatr Scand
85, s. 385-9, Oslo, Norge 1992.
Petersson, Birgit: Den raffinerede undertrykkelse.
Kvinden i Samfundet 1, s. 22-4, København 1992.
-: Noget om helte. Stud Med 66, s. 30-3, København
1992.
-: Screening - for hvis skyld. Lægen 2, s. 19-21, København
1992.
-, Arcel, L. T, Mantonakis, J., Jemos, J, Kaliteraki,
E.: Suicide attempts among Greek and Danish
women and the quality of their relationships with
husbands or boyfriends. Acta Psychiatr Scand 85, s.
189-95, Sverige 1992.
—, Kastrup, Marianne: Kønsaspektet i psykiatrien, i:
Socialpsykiatri hvorfra? hvorhen?, Munk-Jørgensen,
P., Mortensen, P., Mortensen, P. B. (red.), s.
1 13-22, København 1992.
-, Thorup, Anne, Nordentoft, Merete: Unge under
20 år og aborter efter 12. svangerskabsuge. Månedsskr
for prakt læeeeern april, s. 321-4, København
1992.
—: Den medisinske kvinneforskning i Norden - en tilstandsrapport.
i: 5. nordiske seminar i medisinsk
kvinneforskning, seminarrapport, NAVFs sekretariat
for kvinneforskning, s. 7-13, Norge, Oslo 1992.
—: Misundelse. København 1992, 152 s.
-: Reproduktionsteknologi. Nytt om Kvinneforskning
3, s. 26-34, Norge 1992.
-: Helsesex, Lademanns Lægeleksikon, i: Helsesex,
Lademanns Lægeleksikon, Petersson, B., Gregersen,
R, Bergen, B. og Dahl, B., s. 142, København
1992.
Schene, A. H., Henderson, J. H., Knudsen, H. C.:
The Evaluation of Mental Health Care Transformation
in the Cities of Europe. Int J Soc Psychiatr
38, s. 40-9, 1992.
Schmidt, Kirsten W., Fouchard, Jan R., Krasnik, Allan:
Sexual behaviour related to psycho-social factors
in a population of Danish homosexual and bisexual
men. Soc Sci Med 10, s. 1119-27, Oxford
1992.
-, Fouchard, Jan R., Krasnik, Allan, Zoffmann, Henrik,
Jacobsen, Henrik L., Kreiner, Svend: Sexual
behavior related to psycho-social factors in a population
of Danish homosexual and bisexual men.
Soc. Sci. Med. Vol. 34, s. 1119-1127, 1992.
Schmidt, Lone, Petersson, Birgit: Graviditet, barsel
og adoption, i: Klinisk Socialmedicin, Michelsen,
Niels; Modvig, Jens; Petersson, Birgit; Sælan, Henrik
og Schroll, Marianne, s. 140-51, København
1992.
Schulz-Larsen, Kirsten, Avlund, Kirsten, Kreiner,
Svend: Functional ability of community dwelling
elderly. Criterion- related validity of a new measure
of functional ability. J Clin Epid 45, s. 1315-1326,
Great Britain 1992.
Steendahl, U., Prescott, E., Damsgaard, M. T: Metylmetakrylat
og organisk demens: En dosis-respons-
analyse blandt tandteknikere og optikere.
Samfundsmedicin 211
Ugeskrift for Læger 154, s. 1421-8, København
1992.
Sælan, H., Modvig, Jens: Socialmedicinsk korrespondance
om erhvervsevnevurdering. Månedskr Prakt
Lægegern maj, s. 520-3, København 1992.
—, Modvig, Jens: Socialmedicinske kasuistikker. Månedskr
Prakt Lægegern september, s. 847-9, København
1992.
-, Møller, Lars, Køster, Anne: Alcohol consumption
in a Danish cohort during 11 years. Scand J Soc
Med 20, s. 87-93, Stockholm 1992.
Sørensen, J. L., Thranov, L, Hoff, G., Dirach, J.,
Damsgaard, M. T.: A double-blind randomized
study of the effect of erythromycin in preventing
pelvic inflammatory disease after first trimester
abortion. Brit J Obstet Gynaecol 99, s. 434-8, London
1992.
Tornstam, Lars: Demokrafinen pommi ja omaisten
antaman hoidon uudet vaatimukset — uhka vai
myytti? Gerontologia 6, s. 53-63, 1992.
-: Formal and informal support to the elderly in
Sweden. i: Family support for the elderly, Kendig,
H., Hashiomoto, A, Coppard, L. (red.), s. 138-46,
Oxford, New York, Tokyo 1992.
—: Den demografiska bomben och de nye kraven på
den informella omsorgen - framtidshot eller nyt?
Aldring & Eldre 2/92, s. 22-8, Oslo 1992.
—: Okande forsorjningsborda — en myt? i: 90-talets
befolkningsfrågor, Persson, Lars Olof, Wångmar,
Mikael, s. 105-116, Stockholm 1992.
—: Hvad er gerontologi og geriatri? i: Klinisk socialmedicin,
Michelsen, N., Modvig, J., Petersson,
B., Schroll, M, Sælan, H, s. 344-8, København
1992.
—: Loneliness in Marriage. J Soc Personal Relationships
9, s. 197-217, London, Newbury Park, New
Delhi (SAGE) 1992.
-: Den demografiska bomben och de nya Kraven på
den informella omsorgen - framtidshot eller Myt?
i; Fler vårdbehovande. Familjens roll och samhållets
ansvar. Hålsoministeriets publikationer
1992:2, Thorslund, M. (red.), s. 105-20, Helsingfors
1992.
—: Åldrandets socialpsykologi. Stockholm 1992, 320
s.
—: The Quo Vadis of Gerontology; On the Gerontologicai
Research Paradigm. The Gerontologist
32(3), s. 318-26, Washington 1992.
-: Gerotranscendens. Gerontologia 5, s. 317-9, 1*992.
Vallgårda, Signild: Er mere svangreomsorg og større
fødeafdelinger svaret på problemet med den stagnerende
perinatale mortalitet? Ugeskr Læger 154,
s. 1578-9, København 1992.
—: Debatten om sygehusenes specialisering. Humaniora
1992 nr. 1, s. 17-9, København 1992.
—: Dansk medicinhistorisk årbog 1991. Ugeskr Læger
154, s. 735-6, København 1992.
-: Sygehuse og sygehuspolitik i Danmark. Et bidrag
til det specialiserede sygehusvæsens historie 1930-
1987. København 1992, 399 s.
—: Den danska sjukhuspolitiken, en styrd process eller
en autonom utveckling. i: Arbejderbevægelsen
og velfærdsstaten — den nordiske model efter 2.
verdenskrig. Oplæg fra den nordiske konference 6-
9 maj 1991, s. 7, København 1992.
-: Mammography. Letter to the editor. The Lancet
Vol.340, no.8834/8835, s. 1538-9, London 1992.
Wagner, Lis: Non-institutional care for the Elderly -
A Danish Model. Danish Medical Bulletin. Journal
of the Health Sciences 39, s. 236-8, 1992.
Zimakoff, Jette, Kjeldsberg, Anne-Britt Bye, Larsen,
Severin Olesen, Holstein, Bjørn: A multicenter
Questionnaire Investigation of Attitudes towards
Hand Hygiene, Assessed by the Staff in Fifteen
Hospitals in Denmark and Norway. Amer J Infect
Cont 1992, Vol. 20, No., s. 58-64, USA 1992.
Allan Krasnik
Institut for medicinsk Statistik og
Videnskabsteori
Instituttet blev dannet i oktober 1992 ved sammenlægning
af Statistisk Forskningsenhed og faget Medicinsk
Videnskabsteori. Forskningsaktiviteter m.v.
rapporteres nedenfor separat for de to fag.
Medicinsk Videnskabsteori:
Faget omfatter tre delområder, nemlig medicinsk filosofi,
klinisk teori (klinisk beslutningslære og forskningsmetodologi)
og medicinsk etik. Faget er stadig i
en opbygningsfase, og man har først og fremmest koncentreret
sig om etableringen af de to kurser i Medicinsk
Videnskabsteori (med afsluttende eksamen) i
overensstemmelse med studieplanen for det lægevidenskabelige
studium. Desuden er fagets medarbejdere
engageret i forskellige forskningsprojekter.
Fo rskn ingsv i rksomhed:
Peter Rossel er ved at færdiggøre sin afhandling »Moralopfattelser
blandt alment praktiserende læger og i
befolkningen af læge-patientforholdet«. Afhandlingen
bygger på et større projekt, hvor der på grundlag af
teoretiske moralfilosofiske analyser er gennemført empiriske
spørgeskema- og interviewundersøgelser af lægers
og befolkningens holdning til de etiske aspekter af
det daglige kliniske arbejde, især koncentreret omkring
begrebet »det informerede samtykke«.
Søren Holm beskæftiger sig også med de etiske problemer
i klinisk praksis og klinisk forskning. Undersø212
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
gelserne bygger på den tese, at de etiske overvejelser
kan beskrives som et tre-faset forløb, hvor fase 1 er
erkendelsen af eksistensen af et etisk problem, fase 2 er
den etiske »diagnose«, hvor lægen bestemmer sig for,
hvilket etisk problem, der er tale om, og fase 3 er den
etiske »terapibeslutning«, dvs. beslutningen om, hvad
der bør gøres. Som led i undersøgelsen foretages kvalitative
interviews.
Peter Gøtzsche arbejder især med meta-analyser af
randomiserede kliniske forsøg og samarbejder i den
forbindelse med det nyåbnede Cochrane Centre i Oxford
om etableringen af en database, der løbende registrerer
alle sådanne forsøg inden for alle terapeutiske
områder. Han leder det nordiske koordinationskontor
for kliniske AIDS-undersøgelser.
Henrik R. Wulff har sammen med Ole Østergaard
Thomsen gennemført en undersøgelse over mavetarmspecialisters
information af kræftpatienter i alle
dele af Europa.
Dominick Rizzi arbejder med medicinsk-filosoflske
emner.
Undervisning:
Studenterundervisningen er etableret i fuldt omfang.
Desuden er der planlagt kurser for ph.d.-studerende.
Fagets medarbejdere har desuden i årets løb bistået
ved kurser i medicinsk etik og klinisk forskningsmetodologi,
som har været afholdt i andet regi. Enheden
har desuden under »åben uddannelse« udbudt kurser
til sygeplejersker. Kurserne (med afsluttende eksamen)
arrangeres i samarbejde med Gunnar Nielsen,
Dansk Institut for Sundheds- og Sygeplejeforskning.
Internationalt samarbejde:
Henrik R. Wulff er formand for Ethics Committee under
World Gastroenterological Organization og har i
den forbindelse arrangeret et kursus for østeuropæiske
gastroenterologer i København, samt sessioner i medicinsk
etik ved den europæiske gastroenterologkongres
i Athen og ved gastroenterologmøder i Rumænien
og Japan. Henrik R. Wulff er også præsident for European
Society for Philosophy of Medicine and Health
Care. Han har været gæsteforelæser i Youngstown,
Ohio, og underviser ved kursus i forskningsmetodologi
i Nijmegen, Holland. Wulff har deltaget i evalueringen
af en hollandsk forskningsinstitution. Søren Holm
har været inviteret deltager i en konference om medicinsk
etik for østeuropæiske læger i Oslo. Peter Gøtzsche
har deltaget i evalueringen af Letlands medicinske
forskningsinstitutioner og samarbejder som nævnt
ovenfor med Cochrane Centre i Oxford.
Redaktions- og bedømmelsesvirksomhed:
Henrik R. Wulff og Peter Gøtzsche er redaktører af
Bibliotek for Læger. Wulff er medlem af Editorial Board
for Journal of'Fheoretical Medicine ogjournal for
Philosophy of Medicine. De har begge været bedømmere
af artikler ved forskellige tidsskrifter. Wulff har
medvirketved bedømmelse af en ph.d.-afhandling ved
Odense Universitet.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 1,6.
Klinisk professor; Henrik R. Wulff.
Lektorvikar: Peter Rossel.
Eksterne lektorer: Peter Gøtzsche, Dominick A. Rizzi.
Kandidatstipendiat: Søren Holm.
TAP: Antal årsværk: 0,4.
Assistent: Kirsten Kjær.
Statistisk Forskningsenhed:
Statistisk Forskningsenheds forskningsaktiviteter kan
groft opdeles i tre grupper: Teoretisk-statistisk forskning,
metodeudvikling i tilknytning til konkrete anvendt-
statistiske projekter og en lang række samarbejdsprojekter
om mange forskellige lægevidenskabelige
opgaver, idet forskningsenhedens medarbejdere
foruden med den teknisk-statistiske indsats normalt
indgår integreret i drøftelserne også af de substantielle
resultater af undersøgelserne.
I. Statistisk teori for (censurerede) overlevelses- og
forløbsdata
Ved censurerede overlevelsesdata forstås opgørelser,
hvor det om visse individer kun vides, at de på et vist
tidspunkt stadig er i live, mens man for andre kender
selve overlevelsestiden. Tilsvarende situationer foreligger
ofte ved mere generelle forløbsdata.
1.1 En monografi om statistiske modeller baseret på
tælleprocesser i samarbejde med Ørnulf Borgan (Oslo)
og Richard Gill (Utrecht) er afsluttet (Per Kragh
Andersen, Niels Keiding).
1.2 Arbejdet med flerdimensionale modeller for venstretrunkerede
overlevelsesdata, herunder modeller,
der tillader heterogenitet i den betragtede population
(frailty-modeller), er fortsat. Med modellerne studeres
dødsalderens afhængighed af genetiske og miljømæssige
faktorer (Per Kragh Andersen, Klaus Krøier).
1.3 Øvrige projekter vedrører ikke-parametrisk estimation
i invaliditetsmodellen (Halina Frydman), vurdering
af prædiktiv variation (Niels Keiding, Bent
Nielsen, Birthe L.R. Thomsen), kausalitetsanalyser
og komplekse modeller for overgang mellem flere tilstande
(Niels Keiding, John P. Klein (The Ohio State
LIniversity)), anvendelse af neurale netværk (Per
Kragh Andersen, Knut Liestøl) og metodernes egenskaber
i små stikprøver (Per Kragh Andersen, John P.
Klein).
Samfundsmedicin 213
2. Analyse af gentagne målinger
Ud fra gentagne observationer (f.eks. tidsmæssige udviklinger)
for en række objekter, der naturligt hører
sammen i en eller flere populationer, søger man at beskrive
(og sammenligne) de enkelte populationer,
hvilket involverer bestemmelse af et fælles tidsudviklingsmønster,
der dog for det enkelte individ modificeres
af individuelle karakteristika som f.eks. niveau,
væksthastighed o.lign. (Lene Theil Skovgaard, Peter
Dalgaard).
3. Epidemiologisk metodik
Estimation af aldersspecifikke immuniseringsrater på
basis af seroprævalensdata; teorien for studier af prævalente
kohorter (Niels Keiding, Jeanine Duistermaat).
Effekten af tilfældig variation i ekspositionsmålet
på den estimerede association (Jørgen Hilden).
4. Grafiske statistiske modeller for diskrete data
Komplekse afhængighedsstrukturer i mangedimensionaie
diskrete data kan ofte med fordel belyses ved
hjælp af de såkaldte afhængighedsgrafer. Disse modeller
anvendes i en række projekter og studeres i en studiekreds
under medvirken af Svend Kreiner (Danmarks
pædagogiske Institut). En oversigtsfremstilling
af teknikkernes anvendelighed i longitudinelle studier
på basis af en analyse af data fra Framingham-studiet
er udarbejdet (Niels Keiding, John P. Klein).
5. Statistiske metoder i eksperimentel medicin
Peter Dalgaard fortsætter sit arbejde med udvikling af
metoder til parameterestimation i differentialligningsmodeller,
specielt semiparametrisk estimation af
funktionelle parametre. Dette sker med særligt henblik
på studiet af nethindens og glaslegemets transportforhold.
6. Ordnede kategoriserede data med henblik på studiet
afinter- og intraobservatørvariation
Alternative mål for observertørvariation af ordnede
kategoriserede data baseres på latente modeller, hvor
der betinges med patientens (kendte eller ukendte)
sande tilstand. Modellerne er baseret på varianskomponentmodeller
for normalfordelte data, men adskiller
sig fra disse, idet der kun observeres binært eller
semikvantitativt (ofteja/nej) (Lene Theil Skovgaard).
7. Statistisk diagnose, klinisk beslutningsanalyse mv.
Jørgen Hilden har fortsat sit arbejde med disse emner i
samarbejde med forskellige grupper. De aktuelle områder
gælder navnlig forbedrede metoder til: Grafisk
illustration af nytteudregninger i beslutningsanalysen
(med Paul Glasziou, University ofQueensland), resumering
af observatørvariation, meta-analyse (med Peter
Gøtzsche, Hvidovre Hospital) og ikke-parametrisk
sammenligning af diagnostiske prøvers ydeevne (med
Michael Albeck, Rigshospitalet). I årets løb er der
bl.a. afsluttet et arbejde om begrebet »medicinsk
fremskridt« med vægt på menigmands, pressens og de
kliniske forskeres rolle i denne sammenhæng. Det beslutningsteoretiske
nyttebegreb ligger meget nær det,
der nu om dage omtales som livskvalitet: Søren Ventegodt
(Rigshospitalet), Dorte Loldrup Poulsen (Frederiksberg
Hospital) og Jørgen Hilden organiserer møder
i Arbejdsgruppen for Livskvalitetsforskning i København,
hvor man søger at komme til klarhed over
begrebet livskvalitet og dets praktiske målbarhed.
8. Anvendt-statistisk samarbejde og service
Medarbejderne har i beretningsåret været aktive i et
stort antal lægevidenskabelige samarbejdsprojekter
og serviceopgaver, og pladsen tillader kun en meget
summarisk gennemgang af længerevarende samarbejdskontakter.
En mere udførlig oversigt kan rekvireres
ved henvendelse til Statistisk Forskningsenhed.
Samarbejde og service foregår navnlig med medarbejdere
ved fakultetets institutter og hospitals- og sygehusafdelinger,
ved Forskningsinstitut for human Ernæring
(KVL), Statens Seruminstitut og enkelte andre
universitetsinstitutter og sygehuse.
8.1 Biokemi og Fysiologi: Tidsudviklingen for glucokinase,
glucoseoptagelse, glycolyse m.v. under forskellige
forsøgsomstændigheder. Binding af NCAM-O til
henholdsvis testprotein NCAM-M og baggrundsprotein
BSA. Hjernecellers opførsel under hyponatriæmi
(vandintoxication) (Lene Theil Skovgaard).
8.2 Biomekanik: Idet springhøjden betragtes som udtryk
for præstationen, skal det undersøges, hvilke forhold,
der betinger et godt spring (Lene Theil Skovgaard).
8.3 Human genetik: Segregationsanalyse af patienter
med Menkes sygdom (Aksel Bertelsen).
8.4 Vækst: Intrauterin vægt relateret til gestationsalderen.
Perinatale determinanter for udvikling af fedme
i skolealderen. Normalkurver for børns vækst i første
leveår. Normalmateriale for vækstfaktor IGF-1 og
bindingsprotein BP-3. Sædkvalitet i de sidste 50 år
(Peter Dalgaard, Niels Keiding, Birthe L.R. Thomsen).
8.5 Ernæring: Ammeperiodens længde og modermælkens
næringsstofindhold. Langtidseffekt af fedtfattig
kulhydratrig kost på raske unge mennesker.
Kalciumindtagets betydning for knoglemineraliseringen
(Niels Bindslev, Birthe L.R. Thomsen).
8.6 Anæstesiologi: En række anæstesiologiske projekter
er blevet bearbejdet, herunder vurdering af anæstesiforløb
for patienter, der har været under mistanke
214 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
for malign hypertermi, dosis-respons forsøg med et
nyt korttidsvirkende non-depolariserende neuromuskulært
blokerende stof samt studier af mivacuriums
virkning for forskellige genotyper (Lene Theil Skovgaard).
8.7 Reaktionskinetik: To-compartmentmodeller for
elimination af hippuran, etanol og galaktose i lever og
nyre. Ikke-lineær model for tidsudviklingen afparacetamolderivater.
Leverens elimination af proteinbundne
stoffer i plasma (Jørgen Hilden, Lene Theil Skovgaard).
8.8 Hypertension: Vurdering af blodtryk og puls hos
normale i alderen 20-79 år, baseret på 24 timers registrering
med bærbart udstyr (Michael Weis Bentzon).
8.9 Psykiatri: Neurofysiologisk karakterisering af skizofrene.
Evaluering af distriktspsykiatrisk forsøgsordning
i Københavns Kommune (Aksel Bertelsen).
8.10 Livskvalitet: Livskvalitet i den prospektive pædiatriske
kohorte. Livskvalitet hos cancerpatienter
(Marc Andersen, Jørgen Hilden).
8.11 Observatørvariation: Observatørvariation ved
histologisk og røntgenologisk diagnostik (Jørgen Hilden).
8.12 Cancerepidemiologi og -prognose: Prognosestudier
for brystkræftpatienter, for patienter med malignt
melanom, med kronisk lymfatisk leukæmi. Risikofaktorer
for kolorektal cancer. Screening for cervix cancer
(Per Kragh Andersen, Niels Bindslev, Peter Dalgaard,
Niels Keiding).
8.13 Leversygdomme: Prognosestudier af behandling
af oesophagusvaricer med sklerosering og/eller betablokkere
samt af medicinsk behandling dels af patienter
med alkoholiske leverlidelser, dels af patienter med
primær biliær cirrhose. Risikofaktorer for udvikling af
alkoholisk levercirrhose. Interferonbehandling af hepatitis
B. Computerdiagnostik af gulsotpatienter (Per
Kragh Andersen, Niels Bindslev, Jørgen Hilden,
Klaus Krøier, Birthe L.R. Thomsen).
8.14 Diabetes: Diabetesincidens blandt 0-20 årige
mænd på basis afdata fra sessionsarkiverne. Diabetesdødelighed
på basis af en prævalent kohorte fra Fyn.
Nyopdagede type II diabetikere i almen praksis. Regulering
af Na- og K-ATPase koncentrationer (Per
Kragh Andersen, Anne Helms Andreasen, Jeanine
Duistermaat, Niels Keiding, Lene Theil Skovgaard).
8.15 Hjertesygdomme: Prognose for non-AMI patienter.
Medicinsk behandling eller by-pass operation
af AM I-patienter. Wall motion index for AM I-patienter.
By-pass operation af patienter med lav »ejection
fraction«. Dødelighed i Østerbroundersøgelsen (Per
Kragh Andersen, Henrik Loft Jacobsen, Birthe L.R.
Thomsen).
8.16 AIDS: Bløderes fysiske, psykiske og sociale forhold
(Jørgen Holm Petersen).
8.17 U-landsepidemiologi: Vurdering af virkning af
forskellige vaccinationsstrategier mod mæslinger i
Guinea-Bissau og Senegal. Overbefolkning og helbred
i Jakarta og Bissau (Marc Andersen, Kim Knudsen).
8.18 Retsmedicin: Analyser af alkoholistdødsfald,
narkomandødsfald og konfiskerede heroinprøver
(Niels Bindslev, Peter Dalgaard, Klaus Krøier).
8.19 Gerontologi: Funktionsevnen for ældre mennesker
er blevet analyseret som et longitudinelt studie
ved hjælp af rekursive grafiske modeller (DIGRAM)
(Henrik Loft Jacobsen).
8.20 Demografi: Opbygning af fertilitetsdatabase i
Danmarks Statistik (Jørgen Holm Petersen).
8.21 Odontologiske prognosestudier: Overlevelsen af
pulpa og rodhindehelingen (PDL) efter genplantning
for patienter med traumatiserede permanente tænder.
Størrelsen af knoglekontakten ved implantater hos kaniner
(Per Kragh Andersen, Henrik Loft Jacobsen,
Lene Theil Skovgaard).
8.22 Arbejdsmedicin: Metodevalidering af koordinationstest.
Administrativ behandling af sager om erhvervsbetingede
ryglidelser. Øjenirritation i kontormiljøer.
Nakke- og skuldersmerter for pelssorterere.
Vibrationsinducerede hvide fingre (Marc Andersen,
Aksel Bertelsen, Niels Bindslev, Jørgen Holm Petersen,
Lene Theil Skovgaard).
Statens sundhedsvidenskabelige Forskningsråds
Konsulenttjeneste i forskningsmetodologi og statistik
SSvF overførte Konsulenttjenesten til Statistisk
Forskningsenhed fra begyndelsen af 1991. Sundhedsvidenskabelige
forskere kan her på basis af en kortfattet
ansøgning fa bistand i op til 10 timer hos en konsulent
som udpeges af ordningens administrator (Niels
Keiding), normalt blandt de på en særlig liste opførte.
En del af sagerne varetoges af lic.scient. Aksel Bertelsen,
som i /\ af arbejdstiden i Statistisk Forskningsenhed
var ansat over denne bevilling. I 13-måneders perioden
1. oktober 1991 -31. oktober 1992 indgik 156 ansøgninger,
hvoraf 153 bevilgedes.
Redaktions- og bedømmelsesvirksomhed:
Niels Keiding er redaktør af Shorter Communications
i Biometrics og medlem af redaktionen for Statistics in
Samfundsmedicin 215
Medicine; Lene Theil Skovgaard og Per Kragh Andersen
er associate editor hhv. for Biometrics og for
Scandinavian Journal of Statistics, Statistical
Methods in Medical Research og European Medical
Journal og mange af medarbejderne fungerer som bedømmere
af artikler i statistiske og lægevidenskabelige
tidsskrifter (navnlig Per Kragh Andersen, Jørgen Hilden,
Niels Keiding og Lene Theil Skovgaard).
Niels Keiding har medvirket ved bedømmelsen af
ansøgere til professorater ved Aarhus og Goteborgs
universiteter og af en disputats ved fakultetet. Per
Kragh Andersen har medvirket ved bedømmelsen af
ansøgerne til en adjunktstilling ved Landbohøjskolen.
Undervisning:
Foruden at deltage i den prægraduate undervisning
for stud.med. og stud.odont. har Statistisk Forskningsenhed
i beretningsåret afholdt fem kurser, nemlig
Basal statistik for lægevidenskabelige forskere (3),
Varians- og regressionsanalyse for eksperimentelle lægevidenskabelige
forskere og statistikkursus på humanbiologiuddannelsen.
Endvidere er ved udgangen
af beretningsåret påbegyndt postgraduate kurser i
skalavalidering og interobservatørvariation og i epidemiologi.
/nternationalt samarbejde, gæster:
Statistisk Forskningsenhed har en bred international
kontaktflade, både via internationale kollegers besøg
her og via vores egne udenlandske studieophold og
deltagelse i internationale konferencer, se nærmere
nedenfor. Specielt deltager Niels Keiding og Per
Kragh Andersen i et samarbejde med John P. Klein og
Melvin Moeschberger, The Ohio State University, finansieret
dels afde amerikanske National Institutes of
Health, dels af NATO (rejser). Også Jørgen Hildens
arbejde inden for området rationel klinik foregår i det
væsentlige i fortsat samarbejde med grupper i udlandet,
navnlig Erasmus Universiteit, Rotterdam (JDF
Habbema) og University of Queensland, Brisbane (P.
Glasziou); samt under et EF-projekt vedrørende evaluering
afdatasystemer til støtte for kliniske beslutninger,
organiseret fra Limburg-universitetet,
Maastricht.
Halina Frydman (USA) opholdt sig i forskningsenheden
i juli-august, Knut Liestøl (Norge) i januaraugust,
John P. Klein (USA) i august-september og
Paul Glasziou (Australien) i november. Herudover
har vi haft en række en-dags besøg. Fhv. afdelingsforstander
Michael Weis Bentzon, Statens Seruminstitut,
har arbejdsplads i Statistisk Forskningsenhed.
Rejser og foredrag:
Forskningsenhedens medarbejdere har opretholdt en
betydelig rejseaktivitet i beretningsåret. Per Kragh
Andersen holdt inviterede foredrag ved Svenska Statistikersamfundets
jubilæumskonference i Goteborg og
ved Joint Statistical Meetings i Boston; Jørgen Hilden
holdt inviterede foredrag og kurser ved Conference of
the European Society for Medical Decision Making,
Marburg og ved Censo Internacional de Anålisis de
decisiones y Computaciou en Medicine, Mexico City;
Niels Keiding holdt inviterede foredrag ved universiteterne
i Milano og Torino, ved First European Congress
of Mathematics, Paris, ved Joint Statistical
Meetings, Boston og ved Meeting on Nutritional Epidemiology,
Berlin. Lene Theil Skovgaard holdt inviteret
foredrag ved Nordisk Konference om Matematisk
Statistik, Røros, og Birthe L.R. Thomsen holdt inviteret
foredrag ved Conference of the International Society
ofClinical Biostatistics, København.
Niels Keiding er præsident for The Biometric Society.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 13 (ekskl. gæsteforskere).
Professor: Niels Keiding.
Lektorer: Per Kragh Andersen, Jørgen Hilden, Lene
Theil Skovgaard.
Adjunkt: Peter Dalgaard.
Seniorstipendiat: Peter Dalgaard.
Kandidatstipendiat: Kim Knudsen.
Projektfinansierede statistikere: Marc Andersen, Anne
Helms Andreasen, Aksel Bertelsen, Niels Bindslev,
Henrik Loft Jacobsen, Kim Knudsen, Klaus Krøier,
Bent Nielsen, Jørgen Holm Petersen, Birthe Lykke
Riegels Thomsen.
Gæsteforskere: Michael Weis Bentzon, Halina Frydman,
John P. Klein, Knut Liestøl.
ERASMUS-student: Jeanine Duistermaat.
TAP: Antal årsværk: 2,6.
Assistenter: Kathejensen, Susanne Kofoed, Susanne
Kragskov.
Studenterberegnere: Kamilla Begtrup, Finn Henningsen,
Birgitte Rønn, René Tabanera.
Publikationer:
Andersen, P. K.: Repeated assessment of risk factors
in survival analysis. Statistical Methods in Medical
Research 1, s. 297-315, 1992.
-: Repeated assessment of risk factors in survival analysis.
University of Copenhagen 1992, 39 s.
Borgan, Ørnulf, Gill, Richard D., Keiding, Niels:
Statistical models based on counting processes. i:
Springer Series in Statistics, s. 779, 1992.
Bindslev, N.: Appendix to "Prediction of body water
and fat in adult Dånes from measurement ofelectrical
impedance. A validation study" by Heitmann,
B. L. International Journal of Obesity 14, s. 789-
802,1990.
—: Appendix to "The effects of gender and age on associations
between blood lipid levels and obesity in
Danish men and women aged 35-65 years" by Heit216
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
mann, B. L. Journal ofClinical Epidemiology 45, s.
693-702, 1992.
Carlsen, E., Giwercman, A., Keiding, N., Skakkebæk,
N. E.: Evidence for decreasing quality ofsemen during
past 50 years. British Medical Journal 305, s.
609-613, 1992.
Christensen, A. H., Gjørup, T., Hilden, ]., Fenger, C.,
Henriksen, B., Vyberg, M., Østergaard, K., Hansen,
B. F: Observer homogeneity in the histologic
diagnosis of Helicobacter pylori. Scand. J. Gastroenterol.
27, s. 933-939, 1992.
Engbæk, Jens, Skovgaard, L. T., Friis, B., Kann, T.,
Viby-Mogensen, J.: Monitoring of the neuromuscular
transmission by electromyography (I). Stability
and temperature dependence of evoked EMG
response compared to mechanical twitch recording
in the cat. Acta Anaesthesiol Scand Vol. 36, s. 495-
504, 1992.
Eriksen, Birthe, Berthelsen, Aksel, Svensmark, Ole:
Statistical analysis of the measurement errors in the
determination of fragment length in DNA-RFLP
analysis. Forensic Science International 52/2, s.
181-191, Irland 1992.
Green, A., Andersen, F. K.., Svendsen, A. J., Mortensen,
K.: Increasing incidence of early onset Type 1
(insulin- dependent) diabetes meilitus: a study of
Danish male birth cohorts. Diabetologia Vol. 35, s.
178-182, 1992.
Gøtzsche, P. C.: Biasproblemer i kort- og langtidsdobbeltblindforsøg
og forslag til forbedringer. Månedsskrift
for Prak. Lægegerning 70, s. 159-64, 1992.
—: Problemer og muligheder ved lægemiddelundersøgelser
ved reumatoid artrit. i: Postgraduatkursus
om arthritis rheumatoides, Jarner, D., Friis, J.
(EDS), s. 18-30, København 1992.
-, Pødenphant, J., Olesen, M., Halberg, P: Metaanalysis
of second-line antirheumatic drugs:
sample size bias and uncertain benelit. J Clin Epidemiol
1992; 45, s. 587-94, 1992.
Helbo-Hansen, Hans Søren, Bang, Ulla, Nielsen,
Hans Kirkegaard, Skovgaard, Lene Theil: The accuracy
of train-of-four monitoring at varying stimulating
currents. Anesthesiology Vol. 76, s. 199-203,
1992.
Hilden, J., Habbema, J. 1). F,: Ægteskab mellem kliniske
forsøg og klinisk beslutningsanalyse? Bibliotek
for Læger 184, s. 297-307, 1992.
-: Nyttebegrebet i medicinsk beslutningsteori. — Definition
og forbehold. Bibliotek for Læger 184, s.
238-241, 1992.
—, Glasziou, Paul P, Habbema, J. Dik F: A pitfall in
Utility assessment — patients' undisclosed investment
decisions. Medical Decisions Making Vol. 12,
s. 39-43, 1992.
Holm, S.: How many lay members can you have in
your I RB? — An overview of the Danish System.
1RB 14, s. 8-10, 1992.
-: Etisk stuegang - Om læger og brandmænd. Bibliotek
for Læger 1992 184, s. 274-6, 1992.
-: A Common Ethics for a Common Market? i: Medicine
in Europe. British Medical Journal, Richards
T. (ed.), London 1992.
Keiding, N., Andersen L.: Estimation of the size distribution
of fibrillar centres in nucleoli - An example
of the "Swiss Cheese" problem in stereology.
Biometrics 48, s. 449-458, 1992.
-: Independent delayed entry (with discussion). i:
Survival Analysis: State of the Art, J.P. Klein and
PK. Goel, s. 309-326, 1992.
-: The Biometric Society in the early nineties. Biometric
Bulletin Vol.9, No.2, May, s. 1-2, 1992.
—: Estimation of Prevalence From Incidence, With
Applications in Neuroepidemiology. i: Accomplishments
in Cancer Research 1991, Joseph G.
Fortner and Jonathan E. Rhoads (eds), s. 367-369,
1992.
Klein, John P, Keiding, Niels, Kreiner, Svend: Graphical
models for panel studies, illustrated on data
from the Framingham heart study. University of
Copenhagen 1992, 32 s.
-, Andersen, Per Kragh: Estimating the survival
function in the proportional hazards regression
model: A study of the small sample size properties.
University of Copenhagen 1992, 19 s.
-, Keiding, Niels, Copelan, Edward A.: Plotting summary
predictions in multistate survival models:
probabilities of relapse and death in remission for
bone marrow transplantation patients. University
of Copenhagen 1992, 29 s.
Kreiner, S., Keiding, N.: Discussion of "Quality-oflife
assessment: Can we keep it simple?" by D. R.
Cox et al. J. R. Statist. Soc. A 155, s. 385, 1992.
Larsen, Michael, Kjer, Birgit, Bendtson, Inger, Dalgaard,
Peter, Lund-Andersen, Henrik: Lens fluorescence
in relation to nephropathy in insulin- dependent
diabetes meilitus. Graefe's Arch Clin Exp
Ophthalmol Vol. 230, s. 6-10, 1992.
Launbjerg, Jeppe, Fruergaard, Per, Jacobsen, Henrik
Loft, Madsen, Jan Kyst: Risk factors related to the
7-year prognosis for patients suspected of myocardial
infarction with confirmed diagnosis. Cardiology
Vol. 80, s. 294-301, 1992.
Nielsen, Gert G., Gill, Richard D., Andersen, Per
Kragh, Sørensen, Thorkild LA.: A counting process
Approach to maximum likelihood estimation
in frailty models. Scand. J. of Statist. 19, s. 25-43,
1992.
Pison, Gilles, Aaby, Peter, Knudsen, Kim: Increased
risk of death from measles in children with a sibling
of opposite sex in Senegal. British Medical Journal
304, s. 284-287, 1992.
Rasmussen, D., Køhler, O., Worm-Petersen, S., Blegvad,
N., Jacobsen, H.L., Bergmann, L, Egeblad,
M., Friis, M., Nielsen, N.T: Computed lomoSamfundsmedicin
217
graphy in Prognostic Stroke Evaluation. Stroke 23,
s. 506-510, 1992.
Sandstrøm, B., Marckmann, R, Bindslev, Niels: An
eight-month controlled study of a low-fat high-fibre
diet: effects on blood lipids and blood pressure in
healthy young subjects. European Journal ofClinical
Nutrition Vol. 46, s. 95-109, 1992.
Schmidt, Kirsten W., Fouchard, Jan R., Krasnik, Allan,
Zoffmann, Henrik, Jacobsen, Henrik L., Kreiner,
Svend: Sexual behavior related to psycho-social
factors in a population of Danish homosexual
and bisexual men. Soc. Sci. Med. Vol. 34, s. 1119-
1127, 1992.
Schulz-Larsen, Kirsten, Avlund, Kirsten, Kreiner,
Svend: Functional ability of community dwelling
elderly. Criterion- related validity ofa new measure
of functional ability. J Clin Epid 45, s. 1315-1326,
Great Britain 1992.
Sørensen, T. I. A., Holst, C., Stunkard, A. J.: Childhood
body mass index — genetic and familial environmental
influences assessed in a longitudinal
adoption study. International Journal of Obesity
16, s. 705-714, 1992.
—, Holst, Claus, Stunkard, AlbertJ., Skovgaard, Lene
Theil: Correlations of body mass index of adult
adoptees and their biologicai and adoptive relatives.
International Tournal ofObesitv 16, s. 227-236,
1992.
—, Holst, Claus, Stunkard, AlbertJ.: Chapter 16- Recessive
Inheritance of a Major Gene for Human
Obesity? Analysis of the Danish Adoption Study. i:
Obesity in Europe 91, G. Ailhaud et al. (eds.), s. 85-
88, 1991.
Thomsen, B. L., Keiding, N., Altman, D. G.: Author's
reply to "Letters to the Editor", A note on the calculation
ofexpected survival, illustrated by survival of
liver transplant patients. Statistics in Medicine 11,
s.1528-1530, 1992.
—, Jorsal, Sven Erik, Andersen, Søren, Willeberg,
Preben: The Cox regression model applied to risk
factor analysis of infections in the breeding and
multiplying herds in the Danish SPF system. Preventive
Veterinary Medicine 12, s. 287-297, Amsterdam
1992.
Ventegodt, Søren, Poulsen, Dorte Loldrup, Hilden,
Jørgen: 5 teorier for livskvalitet. (Resultaterne af et
års arbejde i Arbejdsgruppen for livskvalitetsforskning
i København. Ugeskrift for Læger 154/9, s.
585-586, 1992.
—, Poulsen, Dorte Loldrup, Hilden, Jørgen, : Etik og
livskvalitet. Sygeplejersken 92/19, s. 22-24, 1992.
Vestbo, Jørgen, Knudsen, Kim M., Rasmussen, Finn
V: Forced expiratory volume in one second: why
dichotomise? British Journal of Industrial Medicine
49, s. 445-447, 1992.
Wulff, H. R.: Computers and clinical thinking. i: The
Ethics ofDiagnosis. Philisophy of Medicine Series
No. 40, Peset, J. L., Gracia, D. (eds.), s. 243-54,
Dordrecht 1992.
-: Forskning og kvalitetssikring. Bibliotek for Læger
1992 184, s. 118-29, 1992.
Zedeler, Karin, Keiding, Niels, Kamby, Claus: Differential
influence of prognostic factors on the occurrence
of metastases at various anatomicai sites in
human breast cancer. Statistics in Medicine
Vol. 11, s. 281-294, 1992.
Niels Keiding

Retsmedicin 219
Retsmedicin
Retsmedicinsk Centralinstitut
Historie:
Se Københavns Universitets Årbog 1991.
Det retsmedicinske Centralinstitut er en administrativ
enhed, som dannes af Institut for Retspatologi,
Institut for Retsgenetik og Institut for Retskemi. Der
er ingen videnskabelige medarbejdere ansat ved selve
Det retsmedicinske Centralinstitut, som har en mindre
administrativ stab.
Stab:
TAP: Antal årsværk: 4.
Regnskabsfører: Karin Vendelbo.
Mette Dam (fra 01.02.92), Lene Frøstrup Jensen,
Steen Lærke Nielsen.
Udover administrative opgaver har centralinstituttets
EDB-sagkyndige (Steen Lærke Nielsen) fortsat udbygningen
af EDB-anlægget, som skal omfatte alle 3
retsmedicinske institutter.
Jørn Simonsen
Retspatologisk Institut
Instituttets opgave er at drive forskning, give undervisning
og udføre særlige opgaver for retsvæsenet, som
er pålagt instituttet ved lov. Det skal understreges, at
instituttets videnskabelige medarbejdere i meget stor
udstrækning, ca. 75% af tiden, er beskæftiget med
rekvireret arbejde for justitsvæsenet (statsobducenturfunktion).
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsaktivitet er i væsentlig grad baseret
på det materiale, som passerer instituttet i forbindelse
med varetagelsen af statsobducenturfunktionen.
Det er langt overvejende retspatologiske og patoanatomiske
opgaver, der arbejdes med, selv om der
også foregår tværfaglig forskning.
Undervisning:
Retspatologisk Instituts medarbejdere har varetaget
langt størsteparten af undervisningen af medicinske
studenter i retsmedicin i det forløbne år, ligesom instituttets
medarbejdere har afholdt alle eksaminationerne.
Undervisningens omfang har været næsten fordoblet
i det forløbne år på grund af indførelse af en ny
studieplan, således at der i betydelig udstrækning har
været behov for dublering af undervisningstimerne.
Derudover har medarbejderne meddelt postgraduat
undervisning til læger, paramedicinsk personale og
personale inden for justitsvæsenet.
Anden virksomhed:
Mange af instituttets medarbejdere er medlemmer af
nationale og internationale tidsskriftsredaktioner
samt medlemmer af nationale og internationale faglige
organisationer.
Retlig-sociale funktioner:
Retspatologisk Institut foretager retslægelige ligsyn
og retsmedicinske personundersøgelser for Københavnsområdet
samt retslægelige obduktioner m.v.
svarende til området øst for Storebælt. Der henvises i
øvrigt til Årbog for Københavns Universitet 1991.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 9.
Institutleder: Professor, statsobducent, dr.med. Jørn
Simonsen.
Vicestatsobducenter: Dr.med. Preben Geertinger,
dr.med. Nils Højgaard Nielsen (kst.).
Lektorer: Dr.med. Stig Asnæs, cand.med. Karin Helweg-
Larsen, cand.med. Birgitte Kringsholm, cand.
med. Peter Theilade, cand.med. Jørgen Lange I homsen
(orlov).
Seniorstipendiat: Dr. et lic.med. Hans Petter Hougen.
Adjunktvikarer: Cand.med. Henrik Hjalgrim Jensen,
cand.med. Kirsten Damkjær Jensen, cand.med. Jens
Nørbæk, cand.med. Niels Lynnerup, cand.med. Kåre
Simonsen.
Frivillig videnskabelig medarbejder: Cand.med. Ellen
Garde.
TAP: Antal årsværk: 17.
Ledende sekretær: Beate Christensen.
Sekretærer: Lise Lotte Bahn, Else Giannini, Christel
Lundal Madsen, Lise Madsen, Vibeke Møller, Vivi
Schjerning, Annette Teller (overassistent), Lone
Thomsen.
Ledende laborant: Aase Lindballe.
Laboranter: Bodil Bojsen, Tove Grønbek, Sys Jørgensen.
Vagtmester: Erik Knudsen.
Laboratoriebetjente: John Bruus, Kim Christensen,
Rasmus Elgaard, Ole Th. Petersen, Jens Wichmann.
Publikationer:
Albeck, H., Nielsen, H. N., Hansen, H. E., Bentzen,
J., Ockelmann, H.H.: Epidemiology of Nasopharyngeal
and Salivary Gland Carcinoma in Greenland.
Arct Med Res 51, s. 189-195, 1992.
Asnæs, Stig, Theilade, Peter: Insektallergi og pludse220
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
lig, uventet død. Ugeskrift for Læger 154/37, s.
2502, København 1992.
Helweg-Larsen, Karin, Echstrøm, Dorte, Weiner,
Nina: Psykiske følger til voldtægt - kan de mindskes?
Nordisk Medicin Vol. 107, 5/1992, s. 1, Sverige
1992.
Homøe, P., Lynnerup, Niels, Videbæk, H.: CT-scanning
of ancient Greenlandic Inuit temporal bones.
Acta Otolaryngol (Storkh) 1992, 112, s. 674-679,
1992.
Hougen, Hans Petter, Thygesen, P., Christensen,
Henning Bjørn: Effect of Immunosuppressive
Agents on the Guanethidine- Induced Sympathectomy
in Athymic and Euthymic Rats. Int. J. Immunopharmac.
14, s. 1113-1123, 1992.
Valenzuela, A., Lachica, E.: Sudden Cardiac
Death: A Comparative study of Morphological,
Histochemical and Biochemical Methods. Forensic
Science International 52, s. 161-169, Irland
1992.
Kringsholm, Birgitte, Filskov, Arne, Kock, Kirsten;
Autopsied Cases of Drowning in Denmark 1987-
1989. Forensic Science International 52, s. 7, Ireland
1991.
—, Theilade, Peter; Prevalence of HIV-l-Antibodies
in Drug Addicts Autopsied at The University Institute
of Forensic Pathology in Copenhagen 1988-
1991. Forensic Science International 55, s. 83-92,
Irland 1992.
Lynnerup, Niels, Lynnerup, Ole, Homøe, Preben: A
computer program for pcanimetric analysis of digitized
images. Computers in Biology and Medicine
Vol. 22, No. 3, s. 207, London, UK 1992.
—, Homøe, Preben, Hansen, Jens Peter Hart; The
pneumatization of the temporal ossa-a method for
evaluation of middle ear infections in anthropological
material. American Journal of Physical Anthropology
Suppl. 12, s. 120, USA 1991.
Pedersen, A., Hougen, H. P., Kenrad, Birgit: Tlymphocyte
subsets in oral mucosa of patients with
recurrent aphthous ulceration. J Oral pathol Med
21, s. 176-80, 1992.
-, Klausen, B., Hougen, H.P., Ryder, L.; Immunmodulerende
effekt af Longo Vital hos patienter
med recidiverende aftøs stomatit. Tandlægebladet
96:7, s. 293-296, Danmark 1992.
-, Hougen, Hans Petter, Klausen, Bjarne; Longo Vital
i forebyggelsen af recidiverende aftøs stomatit.
Tandlægebladet 96:7, s. 293-296, Danmark 1992.
Piischel, K, Hohsenian, F., Kringsholm, Birgitte;
Drogentod und HIV-l-Pråvalenz. Rechtsmedizin ,
s. 5, Tyskland 1991.
Schuurman, Henk-Jan, Hougen, Hans Petter, van
Loveren, Henrik; The rnu (Rowett Nude) and
rnu" (nznu, New Zealand Nude) Rat: An Update.
ILAR News Vol. 34, numbers 1-2, s. 3-11, Winter/
Spring 1992.
Simonsen, Jørn; Lægeerklæringens rolle i voldsager.
Nordisk Medicin 1992, 197, 146, s. 1, Stockholm
1992.
Theilade, Peter; Ulykke med højtryksspuler. Ugeskrift
for Læger 154, s. 2211-2, København 1992.
Thygesen, P., Hougen, Hans Petter; Anti-Asialo
CMl Antibodies Prevents Guanethidine-Induced
Sympathectomy in Athymic Rats. Immunopharmacology
and Immunotoxicology 14 (1&2), s.
219-232, 1992.
Jørn Simonsen
Retsgenetisk Institut
Forskningsvirksomhed:
Retsgenetisk Instituts forsknings- og udviklingsprojekter
er centreret om: (i) undersøgelser af polymorfien
af HLA-regionens gener med PCR (Polymerase
Chain Reaction) amplifikation af DNA og efterfølgende
typebestemmelse med dot blot eller RFLP-metode,
(ii) udvikling og implementering af metoder til påvisning
af polymorfi af Variable Numbers ofTandem Repeats
(VNTR) regioner, som PCR-ampliflceres og
derefter undersøges med elektroforetiske metoder og
(iii) validering af anvendelsen af DNA-undersøgelser
af polymorfien af VNTR-regioner med Restriction
Fragmenth Length Polymorphism teknik i kriminal-,
faderskabs- og familiesammenføringssager.
1. PCR-baseret HLA klasse II typning og
polymorfiundersøgelser af immunologisk relevante gener
HLA-DQA1-typning ved brug af (i) PCR reverse
dotblot og (ii) en kombineret PCR-RFLP/allelspecifik
amplifikationsmetode er anvendt og sammenlignet
med henblik på senere anvendelse af metoderne i retsgenetisk
arbejde. En HLA-DRBl-typningsmetode,
der ved allelspecifik PCR-amplifikation kan identificere
gen-polymorfi svarende til de serologiske typer
DRl-DRwl8, er ved at blive implementeret. Associationer
mellem HLA-DRB,-DQA,-DQB,-DPA og
-DPB og TAP (RING) gener ved de autoimmune sygdomme
systemisk lupus erythematosus og rheumatoid
arthritis er blevet undersøgt ved genomisk RFLPtypning
(Jack B. Cowiand).
2. Undersøgelse af sur phosphatase
Enzymatiske og molekylære egenskaber af sur phosphatase
(ACPI) er blevet undersøgt. Den primære
struktur af isozymerne er bestemt. Det er vist, at de to
Retsmedicin 221
par f og s isozymer, som ACPI *B og ACPI *C allelerne
koder for, er fuldstændig identiske. De to A isozymer
afviger fra B og C isozymerne m.h.t. en enkelt
aminosyresubstitution (Arg-105 til Gin) (J. Dissing,
A. Johnsen). Undersøgelser vedrørende såkaldt aktivitets
modulering med puriner er afsluttet. Det er vist,
at f isozymerne funktionelt er ens uanset genotype, og
at det samme gælder for s isozymerne, hvorimod f og s
isozymerne har signifikant forskellige egenskaber (J.
Dissing, B. Rangaard, Ulla Christensen). DNA-sekvensbestemmelser
af ACPl-genet fortsættes (J. Dissing,
G.F. Sensabaugh).
3. DNA-Profilanalyse i kriminalsager.
Statistisk analyse
DNA-profiler fra 600 spor fra 260 kriminalsager er analyseret
statistisk. Anvendelse af en transformation af
fragmentlængder til normaliseret elektroforetisk
vandringslængde har bl.a. muliggjort en analyse af
bånd-skrift fænomenet, dvs. det forhold, at DNA fra
spor — især sæd og vaginalsekret — ofte vandrer hurtigere
i elektroforesen end DNA fra blodprøver. Med
nedbrudte blodprøver kan man iagttage omvendt
bånd-skrift. Der er endvidere foretaget en sammenlignende
analyse af sporresultater opnået med DNA-analyse
og med klassiske blodtypesystemer. I en database
omfattende ca. 600 ubeslægtede danske er der foretaget
en undersøgelse af Hardy-Weinberg ligevægt.
En database omfattende grønlændere er under udarbejdelse.
Da denne database i en længere periode vil
være af begrænset størrelse, er der foretaget systematiske
undersøgelser over pålideligheden af estimater af
profilfrekvenser med små databaser som referenceprøve.
En sammenlignende undersøgelse af to størrelsesmarkører
er afsluttet. Undersøgelser over fragmentlængdernes
uafhængighed fortsættes (Birthe
Eriksen, Ole Svensmark).
4. DNA-undersøgelser i faderskabs- og
familiesammenførings s ager
En undersøgelse af polymorfien af DNA VNTR-regionerne
D14S13 (CMM101), D10S28 (TBQ7) og
D17S26 (EFD52) er påbegyndt blandt danskere, tyrkiske
indvandrere og grønlændere med henblik på disse
systemers anvendelse i faderskabsdiagnostik. Instituttets
materiale af ubeslægtede personer til undersøgelse
af frekvenser og mutationshyppigheder i VNTRsystemerne
D5S43 (MS8), D7S21 (MS31), D7S22
(g3), D12S11 (MS43a) og D2S44 (YNH24) er forøget
med ca. 300 personer, ca. 300 mor-barn par og yderligere
22 familier med 45 børn. Koblingsanalyser mellem
systemerne D7S21 (MS31) og D7S22 (g3) er udført
i 36 informative familier med i alt 101 børn. Koblingsanalyser
mellem systemerne sur phosphatase,
ACPI, og VNTR-system D2S44 (YNH24) er udført
på 24 informative familier med i alt 34 børn (Hanna E.
Hansen, N. Morling).
5. HLA klasseIIgenerspolvmorfi undersøgtmed
PCR-RFLP
Der er blevet udviklet en metode til typebestemmelse
af HLA-DPB1- og DQAl-gener med en kombination
af genamplifikation med Polymerase Chain Reaction
(PCR) og efterfølgende undersøgelse af PCR-produktet
ved fordøjelse med forskellige udvalgte restriktionsenzymer
(PCR-RFLP-teknik). Med denne metode
er det muligt at typebestemme de hyppigst forekomne
HLA-DPB1-gener og HLA-DQA1-gener
(Thomas Hviid).
6a. Immungenetiske undersøgelser af HLA klasse II
regionens gener
Med Restriction Fragment Lenght Polymorphism
(RFLP) metode er foretaget undersøgelser af polymorfien
af HLA klasse II generne DR, DQ og DP.
Metoden er blevet anvendt til at undersøge associationer
mellem HLA klasse 11 regionens gener og sygdommene
primær biliær cirrhose, dissemineret sclerose og
nervus opticus neuritis (N. Morling).
6b. DNA matchkriterier i faderskabssager
Der er foretaget en analyse af matchkriterier ved undersøgelser
med DNA VNTR teknik i faderskabssager
(N. Morling, Hanne E. Hansen).
7. Short Tandem Repeat DN A-regioners polymorfi
Der arbejdes med at udvikle og implementere polymorfiundersøgelser
og typebestemmelser af en række
Short Tandem Repeat (STR) DNA-regioner, bl.a.
HUMTHOl, SE-33, Myelin Basic Protein (MBP) og
HUMFABP. STR-regioner udviser længdepolymorfi
med variable antal repeterede DNA-enheder. Undersøgelserne
udføres ved hjælp af Polymerase Chain Reaction
(PCR) teknikken. Denne teknik, der er meget
følsom, gør det muligt at opformere DNA fra blod,
sæd, hår, negle, urin, tygget tyggegummi og cigaretskod,
hvilket har en betydelig retsgenetisk interesse.
Endvidere er der indsamlet et populationsmateriale
fra danskere og grønlandske eskimoer. I samarbejde
med Marianne Juhl, Tandlægehøjskolen, foretages
undersøgelser af DNA fra pulpa fra tænder, som har
været udsat for forskellige grader af varmebehandling
og eksponering i sø- og havvand (Lars Nellemann).
8.1 Kortlægning afLebers hereditære opticusatrofi i
Danmark
Lebers sygdom er en arveligt betinget synsnervedegeneration,
hvis årsag er en ændring i et eller flere basepar
i mitokondrie-DNA. I samarbejde med overlæge
Thomas Rosenberg og stud.mag. Erik Kann, Statens
Øjenklinik, søges de danske slægter med denne sygdom
kortlagt ved en kombination af mutationsspecifik
DNA-analyse og slægtsforskning. Foreløbig er 21 af de
22 kendte slægter med mindst ét nulevende sygdomsramt
medlem analyseret. Undersøgelserne har mu222
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
liggjort sammenføringen af slægter, som hidtil ansås
for uafhængige, ligesom umiddelbart enkeltstående
tilfælde er blevet knyttet til kendte slægter (Søren Nørby).
8.2 Karakterisering af mitokondrie-DNA-mutationer
Der er påbegyndt en detailkarakterisering af mitokrondrie-
DNA-mutationer hos et antal patienter med
det såkaldte Kearns-Sayre syndrom (Søren Nørby,
Paulo Magalhåes (ph.d.-studerende)).
9. Polymorfien af DNA-regionen D1S80
Der er udviklet en metode til analyse af DNAVNTRområdet
D1S80 ved amplified fragment length polymorphism
teknik. Denne metode er blevet anvendt til
en populationsundersøgelse af polymorfien af D1S80
blandt 250 ubeslægtede danskere og 150 ubeslægtede
grønlandske eskimoer. Med henblik på anvendelse af
undersøgelserne af biologiske spor i kriminalsager er
der gennemført typebestemmelse af op til 12 år gamle
blod- og sædpletter. I samarbejde med læge Anette
Kjeldsen, Svendborg Sygehus, er der indledt undersøgelse
af, om der er association mellem den genetiske
markør GC (Group Specific Component) og otosclerose
(Mariann Thymann).
Undervisning:
Instituttets medarbejdere har deltaget i undervisningen
i retsmedicin for studerende ved Det sundhedsvidenskabelige
Fakultet.
Niels Morling har undervist i immunologiske metoder
ved Sundhedsstyrelsens teoretiske kurser og har
arrangeret Kursus i Klinisk Immunologi afholdt af
Dansk Selskab for Klinisk Immunologi.
Jack Cowiand har været ekstern vejleder for Teis
Jensen i et projekt vedrørende specifik DNA-ekspression
i celler i thymus.
Søren Nørby har undervist ved videreuddannelseskurser
i prænatal diagnostik, oftalmogenetik, neuropsykiatri
og biologisk psykiatri samt på laborantkurser.
Søren Nørby har været medbedømmer ved ph.d.-
afhandling, er intern vejleder for en ph.d.-studerende
ved Det sundhedsvidenskabelige Fakultet samt ekstern
vejleder for en ph.d.-studerende ved Roskilde
U niversitetscenter.
Specialer rn.v.:
Scholarstipendiat, stud.med. Thomas Hviid har været
tilknyttet Retsgenetisk Institut, hvor han med
Niels Morling som vejleder har gennemført projektet
»Analyse af polymorfien af HLA klasse II regionen
DPB1 ved hjælp af Polymerase Chain Reaction
(PCR)-teknik«. Thomas Hviid modtog i 1992 Københavns
Universitets guldmedalje for besvarelsen af
prisopgaven: Medicin F. Polymerasekædereaktion:
Der ønskes en på litteraturstudier eller egne eksperimentelle
undersøgelser baseret vurdering af polymerasekædereaktion
til retsgenetisk eller infektionsmedicinsk
diagnostik.
Stud.scient. Teis Jensen udfører som led i sit specialstudium
undersøgelser af thymus og autotolerans.
Jack Cowiand har d. 16/7-1992 faet tildelt den naturvidenskabelige
licentiatgrad i mikrobiologi for afhandlingen
»Promotor analysis of the human threerepeat
ubiquitin gene«.
Foredrag m.v.:
Birthe Eriksen og Ole Svensmark: Int. Soc. Forensic
Haemogenetics. The Englich Speaking Working
Group, Vadstena, Sverige, juni 1992.
Birthe Eriksen; Nordisk møde om identifikation.
Skodsborg, maj 1992.
Jørgen Dissing: Dipartimento Di Chirurgia, Cattedra
Di Auxologia, II Universita Degli Studi Di Roma,
Via Orazio Raimondo I, Roma, Italien, september
1992 og Instituto di Medicina Legale, Universita Cattolica
del Sacro Cuore, Largo Francesco Vito, 1, Roma,
Italien, september 1992.
Hanna E. Hansen har holdt foredrag ved The English
Speaking Working Group of the International Society
for Forensic Haemogenetics og ved Boehringer-
Mannheim-symposiet i København.
Niels Morling har som inviteret foredragsholder
holdt foredrag om retsgenetik i The Englich Speaking
Working Group of the International Society for Forensic
Haemogenetics, 1992 og ved seminarer for studenter
ved Det juridiske Fakultet, Københavns Universitet.
Søren Nørby koordinerede en workshop om mitokondrie-
DNA ved det 24. årlige møde i European Society
of Human Genetics og har udover ved dette møde
holdt foredrag ved Third Skejby Symposium in
Nephrology, i Dansk Pædiatrisk Selskab, ved Nordisk
Ortoptikermøde, i Ungdommens Naturvidenskabelige
Forening og ved The Mitochondrial Eve Debate
and the Origin of Modern Humans (The International
Institute for the Study of Man). Søren Nørby har
desuden deltaget i 2nd International Congress on Human
Mitochondrial Pathology og i fakultetets Sundhedsvidenskabelige
Dag.
Laboratorieteknikker Annie Søndervang har holdt
foredrag ved Boehringer-Mannheim-symposiet i København.
Retslig-sociale funktioner:
Retsgenetisk Institut er centrallaboratorium for Danmark,
Færøerne og Grønland for arvebiologiske undersøgelser
i faderskabs- og familiesammenføringssager
samt for undersøgelse og typebestemmelse af biologiske
spor i straffesager. Undersøgelserne kan kun
rekvireres af retsvæsenet, politiet og Direktoratet for
Udlændinge.
I faderskabssager kan rekvireres:
1. Standardundersøgelse, som omfatter undersøgelse
Retsmedicin 223
af 10 genetiske systemer, og som har en kombineret
teoretisk udelukkelsesprocent på ca. 93 %, og
2. udvidet undersøgelse, som omfatter undersøgelse
af 5 genetiske systemer med DNA-teknik, og som
har en kombineret teoretisk udelukkelsesprocent af
størrelsesordenen 99,9 %.
I familiesammenføringssager rekvireres sædvanligvis
både standardundersøgelse samt udvidet undersøgelse
(5 genetiske systemer med DNA-teknik).
I straffesager (»kriminalsager«), hvor der er rekvireret
retsgenetiske undersøgelser, foretages de undersøgelser,
som måtte være relevante for sagens oplysning.
Undersøgelsesprogrammet omfatter bl.a. undersøgelse
af fire genetiske systemer med DNA-teknik.
DNA-undesøgelsen kaldes populært »DNA-profilanalyse
« og har blandt ubeslægtede en diskriminationsevne,
som overstiger 99,999 %.
Retsgenetisk Institut indførte i 1990 retsgenetiske
undersøgelser med DNA-metoder i faderskabs-, familiesammenførings-
og kriminalsager. DNA-undersøgelserne
består sædvanligvis i undersøgelse af fire eller
fem VNTR-regioner (Variable Numbers of Tandem
Repeats). En VNTR-region kan opfattes som et klassisk
genetisk system med stor polymorfi og høj diskriminationsevne.
Retsgenetisk Institut deltager i et europæisk samarbejde
(The European DNA Profiiing Group) med
henblik på standardisering af metoderne til DNA-undersøgelser
i kriminalsager.
Retsgenetisk Institut deltager i kvalitetskontrolsamarbejder
arrangeret af (i) Forensic Science Service,
Home Office, UK, (ii) American Association of
Blood Banks og (iii) Deutsche Gesellschaft fur Rechtsmedizin.
Instituttets medarbejdere har holdt foredrag og undervist
ved kurser og møder for politifolk vedrørende
retsgenetiske undersøgelser.
Andre aktiviteter:
Niels Morling er formand for forskningsudvalget i
Dansk Selskab for klinisk Immunologi, medlem af Justitsministeriets
Samarbejdsudvalg vedrørende retsmedicinske
Ydelser, medlem af Det faglige Underudvalg
under Justitsministeriets Samarbejdsudvalg vedrørende
retsmedicinske Ydelser, medlem af Justitsministeriets
Børnelovsudvalg, medlem af bestyrelsen og
kasserer i The English Speaking VVorking Group of
The International Society for Forensic Haemogenetics.
Søren Nørby er medlem af Det etiske Råd.
Stab:
VIP: Antal årsværk; 9.
Institutbestyrer; Dr.med. Niels Morling.
Institutleder; Dr.med. Niels Morling.
Lektorer; Cand.scient. Jack Cowiand, mag.scient.
Jørgen Dissing, cand.pharm. Birthe Eriksen, dr.scient.
Hanna E. Hansen, lic.tech. Lars Nellemann,
cand.med., lic.scient. Søren Nørby, dr.phil. Ole
Svensmark, lic.pharm. Mariann Thymann.
TAP: Antal årsværk; 27.
Kontorleder; Overassistent Gylna Christensen.
Sekretærer; Angelika Andresen (vikar), Birgit
Baagdan, Gylna Christensen (overassistent), Bente
Fischer, Lilli Schmidt.
Laboranter; Susanne Billesbølle, Heidi Broksø, Tove
Danaa, Karen Haagendal, Anne Haahr, Lone Irgens-
Møller (orlov), Lene Saksvold Jensen, Doris Jørgensen,
Kristian Kaa, Erna Larsen, Jane Hellung
Lauridsen, Helle Marcher, Grethe Masumba, Anne
Møller (fondsansat), Annie Søndervang Olsen (overassistent,
laboratorietekniker), Aase Palvig, Pia Porsborg,
Lis Ravat, Winnie Ruben, Lis Bundgaard
Skibsbye, Daisy Skov, Susanne Solstad, Betina Spang
(vikar), Ruth Støttrup, Ulla Kirsten Sørensen, Birgit
Tønnesen, Birthe Slot Vilmann, Margrethe Melchior
Vinther.
Publikationer:
Albeck, H., Nielsen, H. N., Hansen, H. E., Bentzen,
J., Ockelmann, H.H.; Epidemiology of Nasopharyngeal
and Salivary Gland Carcinoma in Greenland.
Arct Med Res 51, s. 189-195, 1992.
Dissing, Jørgen; Genetic and molecular aspects of the
human red cell acid phosphatase polymorphism. i;
Advances in Forensic Haemogenetics 4, Eds.; Rittner,
C. and Schneider, P. M., s. 303-305, Berlin
1992.
—, Johnsen, Anders H,; Human red cell acid phosphatase
(ACPI); the primary structure of the two pairs
of isozymes encoded by the ACPlxA and ACPlxC
alleles. Biochim. Biophys. Acta 1121, s. 261-268,
Amsterdam 1992.
Eriksen, Birthe, Svensmark, Ole; DNA-analyse i retsgenetiske
undersøgelser i kriminalsager. Dansk Kemi
3, årgang 73, s. 16-21, Vipperød, Danmark 1992.
Berthelsen, Aksel, Svensmark, Ole; Statistical
analysis of the measurement errors in the determination
of fragment length in DNA-RFLP analysis.
Forensic Science International 52/2, s. 181-191, Irland
1992.
—, Svensmark, Ole; Comparison of two molecular
weight markers used in DNA- profiiing. Int. J.
Legal Medicine Vol. 105, No. 3, s. 145-148, Heidelberg,
Germany 1992.
—, m.fl.; Achievement of interlaboratory uniformitya
summary of work carried out by the EDNAPgroup.
ADV. in Forensic Haemogenetics Vol. 4, s.
126-127, Berlin, Heidelberg 1992.
Gill, P, Woodroffe, S., Wår, W., Brinkmann, B., Carracedo,
A., Eriksen, Birthe, Jones, S., Kloosterman,
A. D., Ludes, B., Mevag, B., Pascali, V. L., Rudler,
M., Schmitter, H., Schneider, P. M., Thomson, J.
224 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
A.: A report of an international collaborative experiment
to demonstrate the uniformity obtainable
using DNA profiling techniques. Forensic Science
International 53, s. 29-43, Dublin 1992.
Hansen, H. E., Morling, Niels: Paternity testing with
five VNTR systems. In: Rittner, C., Schneider, P.
M., eds. Advances in Forensic Haemogenetics 4, s.
192-194, Berlin, Heidelberg. New York: Springer
1992.
Maher, E. R., Bentley, E., Yates, J. R., Affara, N. A.,
Phipps, M., Latif, F., Lerman, M., Berton, Z.,
Oostra, B. A., Turner, G., Carvalho, J. G., Jensen,
Annette Møller, Nørby, Søren, Sørensen, Sven Asger,
Gustavson, K.-H.., Enblad, R, Eeg-Olofsson,
O., Benjamin, C., Harris, R., Sampson, J. S., Williams,
A., Ferguson-Smith, M. A.: Genetic linkage
analysis of von hippel-lindau disease. i: Human
Gene Mapping 11 (Cytogenetics and Cell Genetics
vol. 58), E. Solomon, C. Rawlings og H. P. Klinger
(red.), s. 1879, Basel 1991.
Milman, Nils, Eiberg, Hans, Thymann, Mariann,
Fenger, Kirsten: Transferrin subtypes in 51 Danish
patients with hereditary haemochromatosis
and in 847 normal subjects. Hum Genet 88, s. 475-
6, 1992.
Morling, Niels, Dalhoff, Kim, Fugger, Lars, Georgsen,
Jørgen, Jakobsen Bodil, Ranek, Leo, Ødum,
Niels, Svejgaard, Arne: DNA polymorphism of
HLA class II genes in primary biliary cirrhosis.
Imunogenetics 35, s. 112-116, Berlin, Heidelberg
1992.
—, Andersen, Vagn, Fugger, Lars, Georgsen, Jørgen,
Halberg, Poul, Oxholm, Peter, Ødum, Niels, Svejgaard,
Arne: Immunogenetics of Rheumatoid Arthritis
and Primary Sjogren's Syndrome: DNA Polymorphism
of HLA Class II Genes. Disease
Markers Vol. 9, s. 289-296, West Sussex, England
1991.
-, Sandberg-Wollheim, M., Fugger, L., Georgsen,
J., Hyldig-Nielsen, J.J., Madsen, H. O., Rieneck,
K., Ryder, L. P, Svejgaard, A: Immunogenetics of
multiple sclerosis and optic neuritis. Immunogenetics
35, s. 391-4, Berlin Heidelberg 1992.
H ansen, H. E.: Matching criteria for paternity
testing with VNTR Systems. In: Rittner, C.,
Schneider, P. M. eds. Advances in Forensic Haemogenetics
4, s. 149-152, Berlin, Heidelberg. New
York: Springer 1992.
Muller, K., Oxholm, P, Sørensen, O. H., Thymann,
Mariann, Madsen, Højer, M., Bendtzen, K: Abnormal
vitamin D3 metabolism in patients with
primary Sjogren's syndrome. Annals of the Rheumatic
Disease 49, s. 682-84, 1990.
Nørby, Søren, Lestienne, Patrick: Diagnostic
mtDNA analysis in Leber's disease by PCR using
a cocktail of allele-specific primers, i: European
Society of Human Genetics, 24th Annual Meeting,
The John F. Kennedy Institute, s. 120, København
1992.
-, Kann, Erik, Rosenberg, Thomas; Leber's hereditary
optic neuropathy in the Danish population, i:
European Society of Human Genetics, 24th Annual
Meeting, The John F. Kennedy Institute, s.
120, København 1992.
-, Eriksen, Birthe: Sex identification of forensic
samples using PCR analysis for the presence of Ychromosome
specific DNA sequences. Advances in
Forensic Haemogenetics 4, s. 38-40, Berlin, Heidelberg
m.fl. 1992.
—, Pedersen, Bent, Hjorth, Jens P, Jensen, Annette
Møller: Partial deletion of 3p in Von Hippel-Lindau
renal cell carcinoma. Clinical Genetics 37, s.
387, København 1990.
Svensmark, Ole, Eriksen, Birthe: Measurement errors
in DNA-profiling. Proceedings from the second
Intn. Symposium on human identification
1991 , s. 322, Madison, WI, USA 1992.
Yang, H.-M., de Saint-Basile, G., N'guyen, C., Djabali,
M., Roux, D., Demongeot, J., Niebuhr, Erik,
Shen, Li, Nørby, Søren, Jordan, B.: Large scale
mapping of the middle long arm of the X chromosome.
i: Human Gene Mapping 11 (Cytogenetics
and Cell Genetics vol. 58), E. Solomon, C. Rawling
& H. P. Klinger (red.), s. 2091, Basel 1991.
—, de Saint-Basile, G., N'guyen, C., Djabali, M.,
Roux, D., Demongeot, J., Niebuhr, Erik, Shen, Li,
Nørby, Søren, Jordan, B.: Large-scale restriction
analysis of the region around Xql3. i: Human
Gene Mapping 11 (Cytogenetics and Cell Genetics
vol. 58), E. Solomon, C. Rawlings & H. P. Klinger
(red.), s. 2091, Basel 1991.
Niels Morling
Retskemisk Institut
Retslig-sociale funktioner:
Instituttet har til opgave at udføre undersøgelser på
prøvematerialer modtaget fra politiet, hvor resultatet
tænkes anvendt i retslig sammenhæng. Det samlede
antal undersøgelser i 1992 er opgjort til:
Alkoholbestemmelser: 20593
Retskemiske undersøgelser: 8437
Narkotika-effektundersøgelser: 507
Ledsagestoffer: 10
Instituttet skal fortolke sine analyseresultater samt afgive
sagkyndig vurdering til retsvæsenet i retstoksikologiske
spørgsmål.
Retsmedicin 225
Forskningsvirksomhed:
Instituttet har den dobbeltopgave 1) at varetage sædvanlige
universitære funktioner (undervisning og
forskning, 2) inden for sit fagområde at foretage de
retslig-sociale undersøgelser.
1. Retskemisektionen
1.1 Bestemmelse af fuldblodskoncentrationer af morfin
og andre misbrugsstoffer i levende personer efter
akut overdosering. Projekt i samarbejde med Lægeambulancen
Københavns Kommune (Anni Steentoft,
Karen Worm).
1.2 Retskemisektionen fortsætter med udvikling af
isolerings- og analysemetoder til bestemmelse aflægemidler
og disses metabolitter i organer ved dødelige
forgiftninger. Endvidere søges udviklet metoder af
retslig værdi til kvantitativ undersøgelse for lægemidler
og narkotika samt disses metabolitter i små blodmængder
udtaget fra trafikanter (Anni Steentoft, Karen
Worm, Jens Toft).
1.3 Indenfor narkotika-gruppen har der især været
lagt vægt på morfinbestemmelser i terapeutiske koncentrationer
(Anni Steentoft), samt forekomster af
metadon hos narkomaner (Karen Worm).
1.4 Antallet aflægemidler, der falder i gruppen sure/
neutrale, er i vækst for øjeblikket, hvorfor nye metoder
hertil udvikles (Jens Toft).
1.5 Forbedre cannabis GC/MS-metode således at nuværende
metode til analyse på urin overføres til blod
(Jens Toft).
1.6 Ligeledes overføres immunbaserede analysemetoder
(RIA) for cannabis på urin til blod (Jens Toft).
1.7 Betydningen af lægemiddelforbruget for trafiksikkerheden
i Danmark søges belyst ud fra undersøgelser
udført på blod og organmateriale (Anni Steentoft, Karen
Worm).
1.8 Opgørelse over dødsfald, der ud fra instituttets
toksikologiske vurderinger, foretaget på grundlag af
politirapport og de opnåede analyseresultater, må betragtes
som værende forgiftningsdødsfald (Anni
Steentoft, Karen Worm).
1.9 Undersøgelse af administrationsvejens betydning
for organkoncentrationer hos døde efter indtagelse af
lægemidler i overdosis (Anni Steentoft, Karen
Worm).
1.10 Samarbejde på nordisk plan støttet af NAD
(nordiska nåmnden for alkohol- och drogforskning)
med henblik på en sammenlignende retstoksikologisk
undersøgelse over narkomandødsfald i de nordiske
lande (Anni Steentoft).
2. Alkoholsektionen
2.1 Blod og væv fra indebrændte undersøges ved
cryo-headspace-gaskromatografi/massespektroskopi
for indhold af flygtige stoffer (S. Felby).
2.2 Metoder til undersøgelse af kulilte og cyanid i
blod og muskulatur er udviklet (S. Felby). Metoderne
anvendes nu til undersøgelse af kulilte og cvanidkoncentrationerne
i blod og muskulatur fra lig, med henblik
på at afklare dødsårsag og dødsmåde ved indebrænding.
Projekterne udføres i samarbejde med Retspatologisk
Institut.
2.3 Der er udviklet en metode til undersøgelse af blod
for indhold af ledsagestoffer til forskellige alkoholholdige
drikkevarer. Der arbejdes med metoden for at opnå
erfaring med den, dels ved at analysere blod og urin
indeholdende alkohol fra levende og døde, dels ved
kontrollerede forsøg (S. Felby).
3. Narkotikasektionen
3.1. I narkotikasektionen er udviklet en automatisk
kapillar gaskromatografisk metode til rutinemæssig
sammenligning af heroinprøver/amfetaminprøver.
Der foretages en kortlægning af samtlige heroinprøver/
amfetaminprøver indsendt til instituttet i 1989 og
fremover (S. Felby, E. Nielsen).
3.2 Der er udviklet en HPLC-metode til rutinemæssig
sammenligning af kokainprøver. Der foretages sammenligning
af samtlige indsendte kokainprøver fra
1990 (S. Felby, E. Nielsen).
3.3 Metoder til pesticider er under udvikling (S. Felby,
E. Nielsen).
4. Metalsektionen
Sektionen fortsætter med udvikling og gennemprøvning
af subtilisinfordøjelse af hår forud for analyse for
gifte (B. Kæmpe).
5. Anden virksomhed:
5.1 Anni Steentoft er medlem af Sundhedsstyrelsens
narkotikaudvalg.
5.2 Instituttet deltager i kvalitetskontrolanalyser
(QA) såvel i nordisk som i EF-regi.
Gæster:
Retskemisk Institut har haft besøg i 2 mdr. af kollega
fra Budapest, Ungarn.
226 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Stab:
VIP: Antal årsværk: 8.
Institutbestyrer: Dr. pharm. Bent Kæmpe.
Institutleder: B. Kæmpe.
Lektorer: S. Felby, E. Nielsen, A. Steentoft, J.M. Toft,
K. Worm.
TAP: Antal årsværk: 22V*.
Overassistenter: E. Ekholm, I. Frederiksen.
Assistenter: A. Borgstrøm, Kirsten Johansson.
Laboratorieteknikere: B. Drehn, B. Iversen, Z.J. Rusin.
Laboranter; M.D. Bordoy, N. Christiansen, 1. Dige,
L.S. Eriksen, M. Haxthausen, H. Hvenegaard, J.L.
Jensen, O.M.L. Jensen, A.Jørgensen, P. Grothe Meinke
(vikar), V.F. Møller (orlov), H.W. Nielsen, 1.
Nielsen, M. Nielsen, S. Nielsen, M. Nordland, A.
Raschkewitz, V. Roggenkamp, 1. Schou, B.G. Simonsen,
A. Sørensen (vikar), G. Taarnberg (orlov), A.
Thiesen, K. Wellejus.
Laborantelev: Torben J. Knudsen.
Laboratoriebetjent: B.K. Thirsgaard.
Student: F. Geertinger.
Publikationer:
Felby, Søren: Trace Analysis using Head Space Technique
with on-column- cryo-focusing. i: Forensic
Toxicology. Proceedings of the 29th International
Meetingjune 24-27, 1991 Copenhagen, B. Kæmpe,
s. 354-364, Mackeenzie, København 1992.
—, Nielsen, Erik: Politiet sender spritbilister videre i
trafikken! Dansk Politi 5/91, s. 173-174, København
1992.
Kæmpe, Bent: Trafikkemi — set i bakspejlet. Ugeskrift
for Læger 154/5, s. 286-287, København 1992.
-: The Evolution of Forensic Chemistry in Denmark,
i: Forensic Toxicology. Proceedings of the 29th International
Meetingjune 24-27, 1991 Copenhagen,
Bent Kæmpe, s. 524-536, Mackeenzie, København
1992.
-: Forensic Toxicology. København 1992, 547 s.
-: Forensic Toxicology, Preface. i: Forensic Toxicology.
Proceedings of the 29th International Meeting
June 24-27, 1991 Copenhagen, Bent Kæmpe, s. 11-
13, Mackeenzie, København 1992.
-: Quality Assurance in Denmark. Quality Manual,
i: Forensic Toxicology. Proceedings of the 29th International
Meetingjune 24-27, 1991 Copenhagen,
Bent Kæmpe, s. 105-118, Mackeenzie, København
1992.
—: Subtilisin A Carlsberg for Digestion of Tissue in a
Fatal Case ofCadmium/Mercury Poisoning. i: Forensic
Toxicologi, John S. Oliver, s. 368-371, Edingburgh
1992.
-: Hair Digested by Subtilisin in a Case of Suspected
Cadmium/ Lead Poisoning. i: Proceedings of the
27th International TIAFT meeting 19.- 23. Oct.
1990, Perth, Australien, V.McLinden og D. Honey,
s. 280-287, Western Australia 1992.
Nielsen, Erik: Cannabis: Illicit piants grown in Denmark
1988-1990. i: Forensic Toxicology. Proceedings
of the 29th International Meetingjune 24-27,
1991 Copenhagen, B. Kæmpe, s. 122-131, Mackeenzie,
København 1992.
Worm, Karen, Steentoft, Anni, Christensen, Hanne:
The Occurrence of Benzodiazepines in Blood Samples,
Received for Alcohol Determination, where no
Alcohol was Found Present, i: Forensic Toxicology.
Proceedings of the 26th Int. Meeting of TIAFT, s.
337-344, Edingburgh 1992.
Steentoft, Anni: Amfetaminmisbruget i Danmark.
Ugeskrift for Læger 1992 154/40, s. 1-3, Danmark
1992.
Bent Kampe
Odontologi 227
Odontologi
Odontologisk Centralinstitut
Historie:
Som en integreret del af Det sundhedsvidenskabelige
Fakultet fra den 1 .januar 1992 bidrager odontologien
hermed for første gang til Årbogen for Københavns
Universitet. Tandlægeuddannelsen blev etableret
som et selvstændigt fag i 1888, og fra 1941 til udgangen
af 1991 fungerede Københavns Tandlægehøjskole
som en højere uddannelsesinstitution med rektor og
konsistorium. Da hele det 5-årige uddannelsesforløb
foregår inden for institutionens rammer, havde de fleste
institutter tilknyttet undervisningsklinikker samt
en omfattende medarbejderstab både hvad angår lærere
og teknisk-administrativt personale. Københavns
Tandlægehøjskole flyttede i 1986 til nyetablerede faciliteter
på Panum Instituttet, og samme år indførtes en
radikalt ændret studieplan med fokus på en langt højere
grad af tværfaglighed end tidligere. Overflytningsperioden
var dog også præget af væsentlige omlægninger
foranlediget af en halvering af optagelsestallet.
Samling af sundhedsuddannelserne i ét fakultet
blev drøftet allerede i 1978 i forbindelse med Panumplanlægningen,
men forslaget blev først ført ud i livet
godt 10 år senere. Gennem bygningsmæssige sammenføringer,
administrative rationaliseringer og undervisningsintegration
af fælles teoretiske fagområder
gjorde fakultetsdannelsen det muligt at efterkomme et
ministerielt besparelseskrav uden væsentlige indgreb i
forskning og undervisning. Aftalen om Det sundhedsvidenskabelige
Fakultet blev bekræftet af begge institutioner
i februar 1989. Strukturelt forberedte Københavns
Tandlægehøjskole fusionen med lægeuddannelsen
ved at lade de 13 daværende institutter danne et
institut A for tand-, mund- og kæbesygdomme, et institut
B for udvikling, funktion og rehabilitering samt
en fælles kliniksektion som det fysiske og administrative
grundlag for den kliniske tandlægeuddannelse. Den
nye institutstruktur og kliniksektionen blev realiseret
den 1. juli 1991, og med etableringen af Det sundhedsvidenskabelige
Fakultet blev Københavns Tandlægehøjskole
med Konsistorium som fællesorgan erstattet
af Odontologisk Centralinstitut, Tandlægeskolen,
med centralinstitutbestyrelsen som den øverste ledelse.
I uddannelsesmæssig henseende blev Det sundhedsvidenskabelige
Fakultet forberedt gennem endnu
en revision af tandlægeuddannelsen. Med den tværfaglige
målsætning opretholdt sigtede revisionen denne
gang mod en styrket sundhedsvidenskabelig basisuddannelse,
hvor mere end % gennemføres som samundervisning
af læge- og tandlægestuderende. Integrationen
blev iværksat allerede i 1990, og i fuldt omfang
har den været igang fra 1. september 1992.
1 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet har Odontologisk
Centralinstitut haft en høj grad af selvstændighed
som forløber for institutsammenlægning og administrativ-
økonomisk decentralisering i den lægelige
sektor. Disse bestræbelser er klart manifesteret i fakultetsbudgettet
for 1993. Odontologien har i sit første
universitetsår været inddraget på alle niveauer i undervisning,
forskning og administration, og har herved
bidraget både til de strukturelle brydninger på fakultetsniveau
og forberedelserne til indførelse af den
nye universitetslov. En af denne lovs konsekvenser er
bortfald af den pr. 1, januar 1992 etablerede centralinstitutstruktur.
Denne redegørelse om Odontologisk
Centralinstitut bliver derfor på én gang den første og
den sidste. Fra 1 .januar 1993 ændrer tandlægeuddannelsen
igen struktur til Odontologisk Institut, Det
sundhedsvidenskabelige Fakultet, Københavns Universitet.
Eigild Møller
Odontologisk Institut A
Forskningsvirksomhed:
Biokemisk undersøgelse
Undersøgelser over glycoproteinernes kemiske sammensætning
og lokalisation i muskler (D. Moe i samarbejde
med S. Kirkeby, Odontologisk Institut B).
Klinisk-biokemisk forsøg om ubiquinons virkning på
parodontitis (D. Moe, M. Kjeldsen, B. Klausen i samarbejde
med B. Diamant, Farmakologisk Institut og
L. Glavind, Odontologisk Institut, Aarhus Universitet).
Undersøgelser vedrørende emaljens organiske
struktur (D. Moe, J. Westergaard, L. Holmen, P.
Holmstrup og S. Kirkeby, Odontologisk Institut B).
Proteinstoffers indflydelse på bestemmelse af DNA i
vævshomogenater (D. Moe, S. Kirkeby, Odontologisk
Institut B i samarbejde med C. Garbasch, Anatomisk
Institut A). DNA kvantitering i mundhulebakterier
(D. Moe, N.-E. Fiehn).
Antimikrobielle komponenter i tandpasta
Effekten af antibakterielle komponenter på plaquedannende
mikroorganismer (E. Østergaard). Gaskromatografisk
analyse af indholdet af antibakterielle
komponenter i saliva efter tandbørstning med tandpasta
indeholdende komponenterne (E. Østergaard).
228 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Meloder til undersøgelse af plastmaterialers
biokompatibilitet
Histopatologisk vurdering af den inflammatoriske reaktion
omkring implanterede plast-øredræn i kaninmuskulatur.
Der er til undersøgelsen anvendt 5 forskellige
typer overflademorfologi (ru/poleret). Morfologien
er undersøgt med HE-, vG-A- og Giemsafarvede
snit. Herudover er farvet med PTAH samt arbejdet
med enzymfarvemetoder (sur fosfatase og esterase)
og immunhistokemiske farvemetoder (herunder
MAC-387, ferritin, cipantitrypsin, cii-antichymotrypsin,
lyzozym, KP-1, pan-myosin, actin, desmin,
myoglobin og vincentin) til differentiering af specielt
makrofager. I undersøgelsen indgår vurdering af såvel
akutte, subakutte, subkroniske og kroniske reaktioner.
Reaktionerne fra de forskellige materialer/overflademorfologier
sammenlignes (M. Wurr, ph.d.-studium,
forskningsvejledere; F. Prætorius, E.C. Munksgaard).
Ved at afstemme adhæsivet efter substratets overflade
med hensyn til syre-base egenskaber og dispersive
egenskaber er det tanken at udvikle stærke og vandfaste
bindinger til overfladen af biomaterialer (E. Asmussen
i samarbejde med M. Degrange, J.-P. Attal,
Université Paris V, Frankrig).
Ved påbrænding af et finkornet, keramisk pulver til
indlæg af keramiksystemet In-Ceram tilstræbes en pålidelig
binding til plastcement (E. Asmussen i samarbejde
med M. Sadoun, Université Paris V).
Det er lykkedes at øge de mekaniske egenskaber af
plast til fyldninger og indlæg ved tilsætning af diverse
potentielle krydsbindende stofTer. Plastmaterialernes
omsætningsgrad og abrasionsresistens undersøges
med henblik på en vurdering af materialernes kliniske
egnethed og holdbarhed (A. Peutzfeldt, E. Asmussen).
Retrograd rodfyldning med plastmaterialer og dentinbindere
er undersøgt. Implantationsundersøgelser
er udført for at afgøre systemernes biokompatibilitet
og biologiske tæthed (C. Ambus, E.C. Munksgaard).
Ved anvendelse af tænder fra far er en række parametres
indflydelse på stabiliteten af frakturerede og
limede incisiver blevet undersøgt (F. Andreasen, M.
Bille, E.C. Munksgaard i samarbejde med V. Steinhardt.
Odontologisk Institut B).
Egnede dimethacrylater til plast med god styrke,
sejhed og hydrolysestabilitet undersøges (FB. Larsen,
M. Freund, E.C. Munksgaard i samarbejde med
Wolff & Kaaber A/S, Farum).
Med henblik på at finde årsager til pulpale symptomer
undersøges spaltedannelse mellem cement og kavitetsvæg
ved keramiske indlæg (J. Sorensen, E.C.
Munksgaard).
Flistologiske forandringer i kæbeleddet og musculus
masseter efter behandling af eksperimentelt fremkaldt
collum mandibulae-frakturer i kaniner.
I udvoksede individer undersøges forskelle imellem
konservativ terapi med intermaksillær fixation og kirurgisk
terapi med miniplade-osteosyntese. Ledstrukturer
vurderes m.h.t. udvikling af artrotiske processer.
Discus undersøges for displacering i forhold til øvrige
ledstrukturer, anskueliggjort ved 3D-computer rekonstruktion.
Muskelvæv undersøges histokemisk for
atrofi af fibertyperne Typel, IM, IIA, og IIB, vurderet
ved tværsnitsareal, fiberantal pr. arealenhed samt
forholdet mellem de enkelte fibertyper (T. Rahbek
Jønsson, P. Vedtofte, S. Kirkeby, Odontologisk Institut
B).
Styret knogleregeneration medforskellige membraner
Princippet om styret vævsregeneration bygger på en
udelukkelse af uønskede celler fra et område ved benyttelse
af en fysisk barriere i form af en membran. På
en kanincalvariemodel fremstilles en knogledefekt,
der dækkes af en non-resorberbar membran eller en af
to forskellige resorberbare membraner. Den nydannede
knoglemængde evalueres stereologisk, histologisk
og røntgenologisk. Membranernes virkning sammenlignes
indbyrdes (M. Aaboe).
Præcisionen afkorrektiv kæbekirurgi (A. Nattestad,
P. Ved tofte).
3-d computergrafik i planlægningen af korrektiv
kæbekirurgi og kraniofacial kirurgi (A. Nattestad, P.
Vedtofte, S. Kreiborg, i samarbejde med Datalogisk
Institut, Københavns Universitet og fys.lab. III,
DTH).
Subgingivale plaquebakterier
Ribotypning og identifikation ved hjælp af Polymerase
Chain Reaction af små orale spirokæter (J. Bangsborg
og N.-E. Fiehn i samarbejde med H. Colding,
Institut for medicinsk Mikrobiologi og Immunologi).
Antibiotikas effekt på juvenil parodontitis (N.-E.
Fiehn, J. Westergaard). Parodontalt knogletab hos
Porphyromonas gingivalis inficerede marmosetter efter
præinokulation med endogen Streptococcus sanguis (N.-
E. Fiehn, B. Klausen, i samarbejde med Dr. R.T.
Evans, Buffalo, USA).
Juvenil parodontitis
Kliniske og mikrobiologiske undersøgelser af effekten
af behandling på patienter med juvenil parodontitis er
fortsat i det sidste år (N.-E. Fiehn, J. Westergaard).
H ygiejneundersøgelse
Undersøgelse af engangshandskers fysiske og mikrobiologiske
kvalitet (N.-E. Fiehn,J. Westergaard).
Arbejdsmiljøundersøgelse af tanderosioner
I samarbejde med Novo Nordisk A/S er der foretaget
en undersøgelse af tanderosioner hos medarbejdere i
produktionen og på laboratorier med henblik på afklaring
af arbejdsmiljømæssige forklaringer på forøget foOdontologi
229
rekomst af slid på de hårde tandvæv (L. Holmen, D.
Moe,J. Westergaard).
Legionella karakterisering
Immunologisk og genetisk karakterisering af krydsreaktive
Legionella — proteiner, aktuelt flagellin (J.
Bangsborg i samarbejde med Peter Hindersson, Institut
for medicinsk Mikrobiologi og Immunologi).
Orale biofilm
In vitro undersøgelse af primær plaquedannelse
(Streptococcus sanguis og Actinomyces viscosus biofilm) på
saliva-coatede skiver (T. Larsen).
Endocarditisundersøgelse
Overfladeegenskaber hos Streptococcus sanguis og S. gordonii
isoleret fra syge patienter og fra raske individer
(J. Bangsborg, T. Larsen, N.-E. Fiehn i samarbejde
med E. Gutschik, Bispebjerg Hospital og M. Arpi,
Frederiksberg Hospital).
Immunisering imod Porphyromonasgingivalis
Effekten af immunisering med antigener fra P.gingivalis
på udvikling af parodontitis undersøges gennem
forsøg på marmosetter og rotter (B. Klausen i samarbejde
med R.T. Evans, RJ. Genco, State University
of New York, Buffalo, NY, USA).
Gingivas lokale immunologiske system
Med det formål at belyse ætiologi og patogenese har vi
fortsat vore dyre- og humaneksperimentelle studier af
immunkompetente celler, keratiner, basallaminakomponenter
og carboxylester hydrolaser i normalt og
inflammeret gingivalt væv, herunder fra patienter
med juvenil og hurtigt progredierende parodontitis.
Vi har endvidere afsluttet pilotundersøgelser af PGE2
i pochevæsken fra ovenstående grupper (M. Juhl, P.
Holmstrup, J. Westergaard, H. Vilmann i samarbejde
med K. Bendtzen, Lab. for medicinsk Immunologi,
Rigshospitalet).
Monocyt!makrofagsystemets rolle ved marginal
parodontitis
Cytokiner produceret af monocytter/makrofager menes
at spille en afgørende rolle for nedbrydning af tændernes
støttevæv ved marginal parodontitis. Der er på
dette grundlag indledt en serie undersøgelser af perifere
monocytter/makrofagers cytokinsyntese efter stimulering
med mikroorganismer, der antages at være
væsentlige for den parodontale nedbrydning (M.
Kjeldsen, Palle Holmstrup i samarbejde med Klaus
Bendtzen, Medicinsk immunologisk Laboratorium,
Rigshospitalet).
Marginal parodontitis og matrix metalloproteinaser
Cytokiner, især IL-ip, kan stimulere fibroblaster til at
syntetisere matrix metalloproteinaser, som kan nedbryde
tændernes støttevæv ved marginal parodontitis.
Med henblik på at forklare den forskellige tilbøjelighed
til at blive ramt af marginal parodontitis er der
igangsat en serie undersøgelser affibroblasters proteinaseproduktion
efter stimulering med IL-1(5 (A. Havemose,
P. Holmstrup, D. Moe, K. Stoltze i samarbejde
med H. Birkedal-Hansen, Institut for oral Biologi,
Birmingham, Alabama).
Chelat- versus placebo-behandling af patienter med
»oralgalvanisme« (mikromerkurialisme)
Nogle mennesker, der føler sig utilpas eller syge, sætter
deres tilstand i relation til kviksølv frigjort fra sølvamalgamfyldninger
i tænderne. Der er på dette grundlag
gennemført en undersøgelse af disse patienter før
og efter behandling med chelat med henblik på at relatere
symptomer til kviksølv-koncentrationen i blodet
(1. Birk Larsen, P. Holmstrup i samarbejde med B.
Guldager, M. Søborg, Centralsygehuset, Hillerød, P.
Grandjean, Afd. for Miljømedicin, Odense Universitet).
Eksperimentel undersøgelse af marginal perimplantitis
og parodontitis
Orale implantater til erstatning af tabte tænder bliver
undertiden mistet på grund af inflammation i vævet
omkring implantaterne. Der er imidlertid tvivl om,
hvilken rolle marginal inflammation spiller. Derfor er
der gennemført en klinisk, radiologisk, histologisk og
stereologisk undersøgelse af eksperimentel inflammation
omkring implantater, der sammenlignes med tilsvarende
reaktion omkring naturlige og ankyloserede
tænder (S. Schou, P. Holmstrup, E. Hjørting-Hansen,
J. Reibel i samarbejde med K. Kornman, Dept. of Periodontology,
San Antonio, Texas og N. Lang, University
of Berne).
Metronidazols farmakokinetik ved lokal behandling af
marginal parodontitis
Undersøgelserne har omfattet måling af metronidazolkoncentrationen
i pocherne efter applikation af et
metronidazolholdigt »slow release«-baseret præparat.
Desuden er gennemført undersøgelser, der bestemmer
størrelsen af den systemiske absorption efter lokalbehandling
(K. Stoltze i samarbejde med DUMEX,
Danmark).
Mundslimhindens keratinmønster
Inflammation synes at have stor indflydelse på epitelets
keratinmønster. I fortsættelse af tidligere arbejder
belyses dette nærmere m.h.p. at undgå fejltolkninger i
forbindelse med anvendelse af keratiner som markører
for malign udvikling (J. Reibel, P. Holmstrup i samarbejde
med H. Maeda, Japan).
Celle-celle og celle-matriks adhæsion
Adhæsionsmekanismer synes at spille en stor rolle for
230 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
epitelets integritet og for cancercellers invasion og metastasering.
For at belyse dette nærmere, karakteriseres
integrinmønsteret i normal mundslimhinde og i
præmaligne og maligne forandringer, bl.a. m.h.p. diagnostisk
anvendelse. Der arbejdes tillige med ændringer
i fibronektinmolekylets glykosylering i relation
til orale karcinomer, hvilket synes at have diagnostiske
applikationer (A. Karabulut, U. Mandel, E.
Dabeisteen,J. Reibel).
Papillomvirusinfektion i mundslimhinden
Immunhistokemiske undersøgelser og FIPV-DNAhybridisering
(in situ, Southern blot og PCR) af væv
fra biopsier og operationspræparater samt biopsi af recidiver
fra 61 patienter med oral leukoplaki eller erytroplaki
med henblik på at klarlægge, om FIPV 16 og
18 kan tillægges ætiologisk betydning for udvikling af
malignitet i disse lidelser (FI. Nielsen, ph.d.-studium, i
samarbejde med Institut for medicinsk Mikrobiologi,
Københavns Universitet, forskningsvejledere: B. Norrild,
F. Prætorius, P. Ved tofte, P. Holmstrup).
Immunhistokemiske undersøgelser og HPV-DNAhybridisering
af væv fra forskellige typer af papillomer
i mundslimhinden sammenholdes med histo/cytomorfologiske
studier af disse lidelser (F. Prætorius i
samarbejde med G. Orth, Institut Pasteur, Paris, H.
Lindeberg, Institut for Patologi, Aarhus Kommunehospital,
B. Norrild, Institut for medicinsk Mikrobiologi,
Københavns Universitet," P.P. Clausen, Patologisk
Institut, Odense Sygehus).
Forstærkningsfolier
Der afprøves et nyt produkt (Ultra-Vision, Fa. Du-
Pont), som bygger på udsendelse af ultraviolet lys.
Iflg. fabrikanten kan stråledosis ca. halveres uden reduktion
i opløsning. Foliet sammenlignes med afdelingens
standardfolier (I. Sewerin).
Hurtigfremkaldere
Afdelingens undersøgelse af fremkaldesystemer fortsættes
med en undersøgelse af effektivitet, holdbarhed
og miljømæssige ulemper ved brug af forskellige hurtigfremkaldere
(I. Sewerin).
Mikromerkurialisme
Afdelingen er deltager i en større undersøgelse af en
gruppe patienter, der subjektivt angiver at lide af mikromerkurialisme
(»galvanisme«). Patienterne har fået
udført en intraoral røntgenstatus og en panoramaoptagelse
(I. Birk Larsen, I. Sewerin).
Implantologi
Tidligere undersøgelser af radiografisk fremstilling af
dentale implantater fortsættes med en undersøgelse af
sikkerheden ved diagnostik af manglende osseointegration
(I. Sewerin).
Retsodontologisk diagnostik
Holdbarheden af DNA i tandpulpa udsat for varierende
termiske og kemiske påvirkninger undersøges
m.h.p. anvendelse til identifikation af ofre for ulykker.
En retrospektiv undersøgelse af brandofre fra perioden
1982-91 er indledt for at klarlægge specifikke identifikationsproblemer.
Forbedret post mortem aldersdiagnostik
søges opnået ved undersøgelse af racemiseringsgraden
af dentinens asparaginsyre i et nutidigt og
antropologisk materiale (M.Juhl i samarbejde med L.
Nelleman, B. Eriksen, N. Morling, Retsgenetisk Institut,
L. Andersen, Odontologisk Institut, Aarhus Universitet,
specialestuderende P. Cloos, Konservatorskolen).
Retsodontologi og Antropologi
Levevilkår, sundhed og sygdom hos middelalderborgere
i Holbæk. En antropologisk og odontologisk undersøgelse
af et udgravet kirkegårdsmateriale (J. Jakobsen,
J. Gejlager i samarbejde med J. Balslev Jørgensen,
KAS Skt. Elisabeth).
Retsodontologiske fund hos brandofre, en fællesnordisk
retrospektiv undersøgelse (M.Juhl, J.Jakobsen
samt de retsodontologiske afdelinger i Oslo, Gøteborg
og Århus).
Tandmorfologi
Undersøgelser af korrelationen mellem kronefladers
makrorelief og plakretentionsevne. Scoringssystemer
for overkæbemolarernes approksimalflader er under
udarbejdelse (O. Carlsen, K. Ekstrand).
Undersøgelser af sikkerheden ved identifikation af
underkæbepræmolarer (O. Carlsen i samarbejde med
V. Alexandersen, Antropologisk Laboratorium).
Undersøgelser af rodkanalkonfigurationer i 2. permanente
overkæbemolar. Kanalkonfigurationerne
omfatter variable som f.eks. kanalernes rodstrukturaffinitet
(O. Carlsen).
Caries patologi og diagnostik
Klinisk og lysmikroskopisk undersøgelse af sammenhængen
mellem cariessymptomer og histologiske forandringer
i emaljen og dentinen (K. Ekstrand, L.
Bjørndal, A. Thylstrup i samarbejde med 1. Kuzmina,
Department of Preventive Dentistry, Stomatology Institute,
Moscow).
Elektronmikroskopiske undersøgelser af bakteriers
tilstand i det okklusale fure-fossa-system (K. Ekstrand,
L. Bjørndal, A. Thylstrup).
Undersøgelse af approksimalfladens relief og dets
betydning for cariesudvikling på mælkemolarer (K.
Ekstrand, O. Carlsen).
Strukturel undersøgelse af rodcaries ved anvendelse
af uafkalkede tandslib (L.Bjørndal, A. Thylstrup).
En morfologisk beskrivelse af ameloblasten i relation
til tandstadier med begyndende roddannelse ved
Odontologi 231
anvendelse af uafkalkede tandslib (L.Bjørndal, K. Ekstratid,
A. Thylstrup).
Fluorids carieshæmmende virkningsmekanismer
Undersøgelserne har især været koncentreret om (1)
den kvantitative dannelse af calciumfluorid i initiale
emaljecarieslæsioner efter forskellige former for lokalapplikation
med fluorid og (2) effekten af udfældet calciumfluorid
i carieslæsioner på en fortsat cariesprogression
in vitro (C. Bruun, (1) delvist i samarbejde
med tandlæge K. Sjogren og professor D. Birkhed, Avdelingen
for Cariologi, Goteborgs Universitet).
Operativ cariesterapi
Den kliniske kvalitet og funktionstid afglasionomercement-
og amalgamfyldninger i primære tænder
(V.Qvist i samarbejde med L. Laurberg og A. Poulsen,
Værløse og Hillerød kommunale Tandpleje).
Forekomst, lokalisation og aktivitet af sekundær caries
omkring amalgam- og plastfyldninger (V. Qvist,
J. Qvist i samarbejde med J.A. Mjor, NIOM, Oslo).
Postoperative pulpale symptomer i tænder behandlet
med større plast- og amalgamfyldninger (V.Qvist,
U. Pallesen).
Effekten af forskellige faktorer, herunder bakteriel
lækage på pulpale reaktioner i tilslutning til amalgamfyldninger
(V.Qvist, K. Stoltze, L.Johannessen).
Den kliniske kvalitet og funktionstid af plastfyldninger
udført med to spalteforebyggende restaureringsprocedurer
(V. Qvist, C. Strøm).
Kliniske undersøgelser af funktionsbærende plastrestaureringer
(U. Pallesen, V. Qvist i samarbejde
med Biomaterial Research Center, University of Minnesota,
USA).
Den kliniske funktion af keramiske indlæg fremstillet
med CAD-CAM teknik (U. Pallesen).
Kvalitetssikring
Patienternes opfattelse af tandplejetilbuddet på Tandlægeskolen/
Skolen for Klinikassistenter og Tandplejere
i København (V. Qvist i samarbejde med A. Monrad
og P.T Teglers, SKT).
Cellemembrankulhydrater i tumorer
Komplekse kulhydrater på overfladen af epitelceller
studeres med henblik på deres anvendelse til tidlig diagnostik
af carcinomer. Ved hjælp af et stort panel af
monoklonale antistoffer studeres specielt mundhuleepitel;
i samarbejde med en række medicinske afdelinger
studeres tillige en række andre organer (U. Mandel,
H. Clausen, E. Dabeisteen, J. Reibel i samarbejde
med D. Williams, England, M. Sobrinho-Simoes,
Portugal, S. Hakomori, USA, T. Stenersen, Oslo,
Norge).
Biosyntese og genetisk regulering af
cellemembrankulhydrater
Cellemembranens kulhydrater syntetiseres af mere
end 100 enzymer, hvis struktur og regulering kun i
ganske fa tilfælde kendes. Vi har isoleret og klonet
cDNA for blodtype A enzymer, og forsøger nu gennem
kloning af genomisk DNA at få indblik i enzymets regulering.
Vi har endvidere oprenset enzymet som initierer
glykosylering af protein af mucintype og er i
færd med cDNA-kloning. Studier af disse enzymers
struktur og regulering vil give indblik i de molekylærgenetiske
forhold, som leder til ændret glykosylering i
cancerceller (H. Clausen, E.P. Bennett, T. Pallesen,
E. Dabeisteen, i samarbejde med T. White, USA, K.
Takio, Japan).
Kulhydratbaseret HIV vaccine
In vitro forsøg med monoklonale antikulhydratantistoffer
har vist, at kulhydrater på overfladen af HIV
virus udgør potentielle immunneutraliserende epitoper.
Aktuelt forsøges disse kulhydratepitoper identificeret
på HIV kappeproteinet gpl20 med henblik på
fremstilling af glykopeptider til vaccineforsøg (H.
Clausen, T. Pallesen, i samarbejde med J. Hansen,
Hvidovre Hospital).
Sårbehandling
Formålet er at fremme sårheling ved hjælp af transplantation
af hudekvivalenter konstrueret in vitro.
Med udvikling af metoder til at dyrke humane epidermale
celler er der sket et fremskridt i sårbehandling.
Det antages, at en optimal heling af større dybe sår
tillige vil fremmes ved transplantation af specifikke fibroblaster
til sårkaviteten. Fibroblasterne vil som følge
af produktion af vækstfaktorer stimulere den epiteliale
migration fra sårranden og være et bedre grundlag
for de transplanterede celler (E. Dabeisteen, D.
Jeppe-Jensen).
Studiet af celle-celle adhæsion via
cellemembrankulhydrater
Flere typer af betændelsesceller rekrutteres fra blodbanen
til perifere læsioner via endotelcellereceptoraktivitet
for kulhydrater. Dendritiske celler i flerlaget
pladeepitel udtrykker kulhydratstrukturen sialosyl-
Lex, som er ligand for endotelleukocytcelleadhæsionsmolekylet
ELAM-1. Vi undersøger, om disse dendritiske
celler er Langerhans celler, der er antigenpræsenterende
knoglemarvderiverede celler lokaliseret i pladeepitel.
Vi undersøger, om disse celler rekrutteres fra
blodbanen ved hjælp af adhæsion mellem sialosyl-Lex
og ELAM-1. I mundhulecarcinomer er kulhydratantigener
associeret med dårlig prognose, og vi undersøger
nu, om kulhydratantigenet Ley er involveret i adhæsionsmekanismer
(E. Dabeisteen, H. Clausen, U.
Mandel, A. Karabulut i samarbejde med K. Nylander,
Umeå).
232 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Effekten af natriumlarylsulfat på mundslimhindens
epitelceller
Natriumlarylsulfat (SLS) er en kraftig detergent, der
indgår i de fleste tandpastaer. En række pilotundersøgelser
har vist, at SLS har en kraftig effekt på mundslimhindens
proteiner. Undersøgelsen har det formål
at klarlægge, om en daglig mundskylning med en opløsning
af 0.2% SLS influerer på de cellemembranbundne
glykoproteiner og glykolipider. Undersøgelsen
foretages ved hjælp af monoklonale antistoffer
mod mucinassocierede kulhydratstrukturer og peptider
(E. Dabeisteen, H. Clausen i samarbejde med O.
Fejerskov, V. Bælum, Odontologisk Institut, Aarhus
Universitet).
Stimulering af PDL fibroblaster
Undersøgelserne klarlægger vækstfaktorers virkning
på parodontale fibroblasters DNA syntese og morfologi
med henblik på at undersøge muligheden for at anvende
vækstfaktorer i behandling af paradentose. Undersøgelsen
omfatter i øjeblikket PDGF og TGF-beta
(S. Blom, P, Holmstrup, E. Dabeisteen).
Præmaligne forandringer i mundslimhinden -
diagnostisk variabilitet
Forskellige patologers gradering af epiteldysplasi viser
stor diagnostisk variabilitet. Denne synes ikke at
være afhængig af basisuddannelse eller dagligt arbejdsmiljø
(orale/generelle patologer). Disse undersøgelser
understreger behovet for mere objektive markører
for malign udvikling (A. Karabulut, J. Reibel,
E. Dabeisteen).
Deltagelse i kongresser, symposier, konferencer,
gæsteforelæsninger:
E. Asmussen og A. Peutzfeldt deltog i IADR kongres i
Glasgow - 3 abstracts. E. Asmussen har bl.a. holdt
foredrag ved DTG's årskursus, ved Congrés du Centenaire
des Chirurgiens-dentistes og ved symposium om
plastmaterialer.
J. Bangsborg har præsenteret arbejdet: »Cloning
and expression of the L. micdadei llagellum in E. coli«
på the 7th Annual Meeting of the European Working
Group on Legionella Infections, Haniotis, Greece.
Dansk Selskab for klinisk Mikrobiologi, Symposium:
Diagnostiske og behandlingsmæssige aspekter af legionærsygdom.
København.
C. Bruun har givet kurser for Dansk Tandlægeforening,
'l andlægernes nye Landsforening og forskellige
kommunale tandplejer.
O. Carlsen har holdt foredrag ved DTFs årskursus.
K. Ekstrand har gæsteforelæst ved Department of
Preventive Dentistry, Stomatology Institute, Moscow.
Har efter indbydelse afholdt et 8 timers kursus på
den XV Congresso Paulista de Odontologia i Sao
Paulo.
N.-E. Fiehn har præsenteret arbejdet: »Restriction
endonuclease patterns of DNA from small-sized oral
spirochetes« på lADR-mødet i Glasgow, Skotland.
Foredrag om parodontitis' mikrobiologi på DAKsymposiet
i Odense og i Svensk Parodontologisk Selskab.
P. Holmstrup har holdt foredrag på Department of
Periodontology and Public Health, University of
Hong Kong, i Dansk Selskab til Studiet af Parodontologi,
ved Inst. for Oral Kirurgi i Umeå, på Second
International Congress on Oral Medicine i Edinburgh,
i Bornholms Lægekredsforening, Rønne, i
Dansk Ingeniørforening og i Dansk Tandlægeforening.
J. Jakobsen har holdt foredrag ved VI Congress of
International Association of Oral Pathology, Hamburg;
deltog i First International Congress on Dental
Law, Leuven, Belgien.
Med henblik på planlægning af forskningssamarbejde
mellem Retsodontologiske centre i Norden har
M. Juhl arrangeret/deltaget i møder i København,
Århus, Goteborg og Oslo.
På den sundhedsvidenskabelige dag 1992 præsenterede
M. Juhl og J. Westergaard: PGE2 in standard
solutions and crevicular fluids monitored by scintillation
proximity assay (SPA) system.
Kand.stip. Mette Kjeldsen er på '/2-årligt studieophold
ved University ofCalifornia i Los Angeles.
B. Klausen deltog i International Association for
Dental Research 70th General Session i Glasgow med
følgende abstracts:
Evans, RT, Klausen, B, Ramamurthy, NS, Genco,
RJ: Porphyromonas gingivalis (Pg) fimbrial peptide
inhibits periodontal tissue destruction in gnotobiotic
rats (Abstract # 285). Journal of Dental Research
1992;71 (spec. issue):551.
Klausen, B, Stoltze, K, Apostolopoulos, A, Nørgaard,
F: Eflect of Longo Vital treatment on development
of periodontal disease in rats (Abstract # 737).
Journal of Dental Research I992;71 (spec.issue):607.
T. Larsen har holdt foredrag ved Dansk Selskab til
Studiet af Parodontologi og Svensk Parodontologisk
Selskabs fællesmøde om antimikrobiel terapi ved marginal
parodontitis.
D. Moe har været på besøg på University of Alabama,
Birmingham, Department of Oral Biology.
A. Nattestad har deltaget i Skandinavisk Forening
af oral og maxillofaciale Kirurgers årsmøde (Alandsøerne,
Finland) og præsenteret foredrag med titlen:
Mandibular autorotation in orthognathic surgery.
U. Pallesen har holdt foredrag ved Dansk Selskab
for Materialeprøvnings forskningsseminar »Sølvamalgamfyldninger
- Aspekter omkring toksikologi,
miljø og substitution«. U. Pallesen og V. Qvist har
med kongresbidrag deltaget i 70th IADR møde, juli
1992, i Glasgow, hvor U. Pallesen var inviteret foredragsholder
ved et CAD-CAM symposium. U. Pallesen^.
Qvist og V. Qvist har efter indbydelse deltaget
Odontologi 233
med foredrag i Plastsymposium-92, afholdt af DTF,
oktober 1992, i Odense.
F. Frætorius deltog i 1 Ith Internat. Fapillomavirus
Workshop, Edinburgh som medforfatter på arbejdet:
»The presence of HFV in focal epithelial hyperplasia
(FEH)«. (Med: H. Lindeberg, Aarhus Kommunehospital
og Universitet, A. Eike, Aarhus Kommunehospital,
J. Rolighed og A.Jepsen, Aarhus Universitet).
F. Frætorius har deltaget i »I.A.O.F.«'s møde i Hamborg;
har holdt forelæsninger for læger om orale virusinfektioner
og for militærtandlæger om H.I.V.-infektionen.
V. Qvist har efter indbydelse deltaget med foredrag
i symposier på NTF's Landsmøte. Oslo og Odontologisk
Riksståmma, Stockholm.
I. Sewerin har deltaget i Nordisk Symposium for
Oral Radiologi (Umeå) og aflagt rapport: »A comparison
offilm quality using D- and E-speed films in dental
offices in Denmark«. Har desuden deltaget i 70th
General Session of IADR (i Glasgow), Svenska Tandlåkare-
Sållskapets Riksståmma (Stockholm) samt
Course on Radiation Frotection in Dentistry (Amsterdam).
I. Sewerin har afholdt 2 kurser og 2 foredrag for
tandlæger (Dansk Tandlægeforenings Kursusnævn) i
emnerne implantologi, røntgenfilm og røntgendiagnostik.
Desuden afholdt ét dagskursus for læger under
uddannelse til speciallæger i diagnostisk radiologi.
Der er desuden afholdt 5 kurser for personale i kommunale
tandplejer og 3 kurser for HK-klinikpersonale
i radiologiske emner.
K. Stoltze har holdt foredrag på Department of Feriodontology
and Fublic Health, University of Hong
Kong, ved Ist International Congress of the Turkish
Dental Association i Izmir, i Dansk Selskab til Studiet
af Farodontologi, ved årskursus. Dansk Tandlægeforening,
for Københavns kommunale Tandpleje og for
Tandlægernes nye Landsforening.
Anden virksomhed:
E. Asmussen har været medlem af institutbestyrelsen.
J. Bangsborg har været vejleder for licentiatstuderende,
cand.scient. S. Uldum, Mycoplasmalaboratoriet.
Statens Seruminstitut.
C. Bruun er medlem af Det rådgivende Forskningsudvalg,
Tandlægeskolen og af Komiteen for Formidling
af Forskningsstøtte fra Colgate-Falmolive
A/S.
O. Carlsen har været medlem af The Editorial
Board, Brazilian Dental Journal.
H. Clausen er medlem af Tandlægeskolens rådgivende
forskningsudvalg.
E. Dabeisteen er medlem af Det sundhedsvidenskabelige
Forskningsråd og har som led i Undervisningsministeriets
evaluering af lettisk forskning været formand
for panelet, der evaluerer cancerforskning og
immunologi. E. Dabeisteen er medlem afCentralinstituttet
på Tandlægeskolen. E. Dabeisteen har været
sagkyndig ved en professoransøgning, en lektoransøgning,
en licentiatafhandling og en guldmedaljeprisopgave.
AFMIS særnummer: Carbohydrate Fathology
er blevet redigeret af E. Dabeisteen og H. Clausen i
fællesskab. E. Dabeisteen og H. Clausen er associeret
redaktør afjournal of Oral Fathology.
K. Ekstrand har siddet i Faggruppestudienævn A
og V. Qvist i Kliniksektionsudvalget.
N.-E. Fiehn er formand for fakultetsstudienævnet
og medlem af fakultetsrådet. Har endvidere været indkaldende
for 2 ad hoc udvalg: Studieadministrationsudvalget
og udvalget om fremtidig organisation af humanbiologiuddannelsen.
F. Holmstrup er næstformand i Odontologisk Centralinstituts
bestyrelse og medlem affakultetsrådet. Er
desuden medlem af fakultetsrådets forskningsudvalg,
af dets stipendieudvalg samt af Tandlægeskolens rådgivende
forskningsudvalg. Er i øvrigt medlem af en
styringsgruppe vedr. et arbejdsmiljøprojekt på Novo
Nordisk A/S; har været præsident for den danske sektion
af Nordisk odontologisk Forening. Har været
medlem af fagkyndige udvalg vedrørende docentur,
forskerrekrutteringsadjunktur, lektorat, prisopgaver
og ph.d.-afhandling. Er desuden sagkyndig vedr. besættelse
af professorat i Stockholm. F. Holmstrup har
været chef for Rigshospitalets tandklinik til 1. november.
Er censor i parodontologi ved Tandlægeskolen,
Aarhus Universitet. F. Holmstrup er associeret redaktør
afjournal of Oral Fathology, Acta Odontologica
Scandinavica og Critical Reviews in Oral Biology and
Medicine. Er desuden medlem af redaktionspanelet
ved Journal for Sundhedsvæsenet og medlem afTandlægebladets
fagredaktion.
M. Juhl har udført retsodontologiske identificeringsopgaver
rekvireret af Retsmedicinsk Institut, og
af Eftersøgningstjenesten, afd. E, herunder været udsendt
til Grønland. Indgår i ID-beredskabsgruppen
v/Rigspolitichefen.
B. Klausen er studievejleder.
T. Larsen er formand for Tandlægeskolens hygiejneudvalg.
U. Mandel er medlem af Fagstudienævn A.
D. Moe er studievejleder for tandlægestuderende.
Medlem af optagelsesudvalget herunder koordinering
af kvote II optagelserne til tandlægestudiet. Medlem
af institutbestyrelsen for Odontologisk Institut A.
E.C. Munksgaard er medlem af studienævn (FSA
ogTKU).
A. Nattestad er redaktør af edb rubrik i Tandlægebladet.
Er endvidere medlem af Tandlægeskolens netværksudsvalg
og Fanums biblioteksudvalg.
F. Frætorius er formand for »Koordinationsudvalget
for Tandlægeuddannelsen« og for »Fagstudienævn
A«.
J. Reibel er medlem af Fanums biblioteksudvalg og
Tandlægeskolens lokaleudvalg samt formand for
Dansk Selskab for Fatologi. Har arrangeret interna234
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
tionalt kursus om oral cancer og præcancer for tandlæger
i EF, samt kurser i immunhistokemi. J. Reibel har
haft referee-virskomhed for flere odontologiske og medicinske
tidsskrifter.
I. Sewerin er medlem af Tandlægebladets fagredaktion.
K. Stoltze er bestyrer af Odontologisk Institut A og
sidder i arbejdsgruppe under vurderingsråd, Dansk
Tandlægeforening.
A. Thylstrup har afholdt 3-dages kurser i cariologi
ved Universidad de Antioquia, Colombia og Ankara
Universitesi, Tyrkiet samt været inviteret foredragsholder
ved Council of Europe Symposium, Chester,
UK. A. Thylstrup er medlem af Odontologisk Forenings
Legatbestyrelse samt FUT/Calcin-fonden.
På Afd. for Oral Patologi og Medicin er der til histopatologisk
diagnostik skåret 1136 blokke i 12102 snit,
og til cytologisk diagnostik farvet 338 udstrygningspræparater.
Til immunpatologisk diagnostik er skåret
1488 frysesnit fra 124 blokke.
Retsodontologisk afdeling har behandlet 82 sager
vedrørende identifikation afdødfundne personer, vurdering
af kriminaltekniske spor samt aldersvurdering
af udenlandske adoptivbørn. Sagsbehandlingen blev
rekvireret af Retspatologisk Institut, Rigspolitiets Eftersøgningstjeneste
samt Københavns amt.
Tandlægeskolens CerecR, CAD-CAM kursuscenter
har i samarbejde med Siemens A/S, Bendsheim,
Tyskland og Dan Dental A/S, København, afholdt 4
arbejdskurser omkring CAD-CAM teknik til fremstilling
af keramiske indlæg (Kursusgivere: J. Bille, G.
Bruun, L.Johannessen, C. Langemark. A. Levin, U.
Pallesen, J. Qvist).
Gæster:
Professor emeritus, dr.odont. J.J. Pindborg har fortsat
arbejdet vedr. orale forandringer ved HIV-infektion/
AIDS og afsluttet arbejdet med revision af WHO's
klassifikation afodontogene tumorer.
Dr. H. Maeda (Japan) har arbejdet som gæsteforsker
i 13 måneder.
Dr. M. Kunikata (Japan) har arbejdet som gæsteforsker
i 1 måned.
Professor M. Ulmansky har påbegyndt et års studieophold.
Tandlæge M. Wuur har arbejdet ved instituttet
som ekstern stipendiat med F. Prætorius og Chr.
Munksgaard som vejledere.
J. Sørensen (ass. professor, UCLA, USA) har arbejdet
som gæst siden 1.4.1992.
Stud.scient. L. Gjerding har arbejdet som specialestuderende,
L. Svensson, Goteborg, Sverige, har udført
en specialopgave med henblik på erhvervelse af
master degree, ph.d.studerende K. Nylander har arbejdet
i 7 mdr. støttet af Nordisk Ministerråd, T. White,
USA, har arbejdet med henblik på erhvervelse af
ph.d. graden, C. A. Reis, Porto, Portugal, har arbejdet
med henblik på erhvervelse af master degree og M.
Hamilton Therkildsen, klinik assistent, Rigshospitalet,
har arbejdet på afdelingen. Alle har været tilknyttet
Visitationsafdelingen.
Professor A. Escobar, Colombia har studeret ved
tandfyldningsafdelingen 1 måned under vejledning af
A. Thylstrup. 1. Kuzmina, Department of Preventive
Dentistry, Stomatology Institute, Moscow har studeret
på afdelingen i 3 måneder under vejledning af K.
Ekstrand.
Stab:
VIP:
Professorer: dr.odont. Erik Asmussen, dr.odont.
Svend Erik Dabeisteen, dr.odont. Erik Hjørting-Hansen,
dr.odont. Palle Holmstrup, dr.odont. Jesper Reibel,
dr.odont. Anders Thylstrup.
Docenter/lektorer/adjunkter: Jette Marie Bangsborg,
Carsten Bruun, Ole Carlsen, Henrik Clausen, Frederik
Lichtenberg Crone, Kim Ekstrand, Nils-Erik
Fiehn, Jan Jakobsen, Marianne D. Juhl, Bjarne
Klausen, Tove Larsen, Ulla Mandel, Dennis Moe,
Erik Christian Munksgaard, Else Marie Pinholt, Finn
Prætorius, Vibeke Qvist, Ole P. Schwartz, Ib Sewerin,
Kaj Stoltze, Poul Vedtofte, Jytte Westergaard,
Nina von Wowern.
Stipendiater: Merete Aaboe, Christina Ambus, Eric
Paul Bennett, Lars Bjørndal, Søren Blom, Nina Bonding,
Anne Havemose, Lisbeth Holmen, Thomas
Jonsson, Alis Karabulut, Mette Kjeldsen, Anders
Nattestad, Henrik Nielsen, Tina Lindvig Pallesen,
Anne Peutzfeldt, Søren Schou, Birgitte Sejersen, Merete
Wurr, Else Østergaard.
DVIP:
Afdelingstandlæger: Hans Ebbe Andersen, Karsten
Munk Ebbesen, Hans-Jørgen Fensholm, Flemming
Harder Frederiksen, Preben Hetling, Jørgen Hørmand,
Laila Johannessen, Vibeke Oram, Grete
Renstrup, Lizzie Saietz, Michael Sørensen, Mogens
Wæver.
Kliniske lærere: Jørgen Andersen, Søren Barsted, Lena
M. Bay, Jette Bille, Birgitte Bruun, Hans-Jørgen
Fulling, Jens E. Gejlager, Niels Hjorth, Inga Høfler,
Tove Hjørdis Jensen, Annelise Johannesen, Birgit
Kenrad, Carsten Langemark, Allan Levin, Kristian
M. Olsen, Ulla Pallesen, Jørgen Qvist, Peter Remvig,
Ellen B. Savery, Frederick Upton Sjolin, Carsten
Strøm, Susanne Movin Wildt.
TAP:
Fotograf Ulla Agerbæk, laborant Anne Marie Andersen,
assistent Marianne W. Andersen, assistent Hanne
Bertelsen, klinikassistent Ina Fogh Bjørk, laboratorieoverassistent
Karen Blicher-Nielsen, assistent
Mette M.S. Bringø, laborant Anette Christensen, laboratorietekniker
Helga W. Givskov, laborant BirgitOdontologi
235
te Glæsner, histolaborant Hanne Lykke Hansen,
overassistent Kirsten Haubye, fotograf Sara Helligsøe,
assistent Birgit B. Holten, korrespondent Anne
Grethe Ingversen, assistent Ulla Lykke Jacobsen,
klinikmedhjælper Jytte Janhede, laboratorietekniker
Kirsten Hornshøj Jensen, klinikassistent Merete
Jensen, laborant Noel Kaaber, assistent Elisabeth
Kosloff, kontorassistent Anne Skov Larsen, klinikmedhjælper
Maj Lis Larsen, laborant Ulla Larsen,
assistent Anne Lindholst, assistent Maj-Britt Møller,
laborant Birgit Schrøder Nielsen, assistent Dorrit
Sønder Nielsen, assistent Susanne Nielsen, klinikassistent
Birgit Bjergager Pedersen, fotograf Elsabeth
Kjærsgaard Pedersen, klinikmedhjælper Joan
E.H. Petersen, assistent Lise R. Risgaard, laborant
Vivi Rønne, fotograf Lene Schack, laborant Trine
Soletormos, laborantelev Maria Nørtoft Sørensen,
assistent Birgit Vernsted, tandplejer Ida Westphall.
Ph.d. afhandlinger:
Afhandlingens opbevaringssted angives i parentes efter
titlen.
Bjørndal, Lars: Carieslæsionens tidlige udvikling i
emalje- og pulpa-dentinorganet. Introduktion af en
ny metode til fremstilling af tynde ikke-afkalkede
tandsnit (Panum biblioteket. Odontologisk Afdeling).
Bonding, Nina: Effekt af bestråling med dentale polymerisationslamper
på humane Langerhans celler.
Et studie foretaget på human hud transplanteret til
nude mus (Afdeling for oral Diagnostik, Københavns
Tandlægeskole).
Carvalho, Joana Christine: Clinical studies in the influence
of eruption stage on occlusal plaque formation
and caries development in children (Panum
biblioteket. Odontologisk Afdeling).
Larsen, Inge Birk: En ny metode til måling af okklusalt
slid in vivo (Biblioteket på Panum).
Peutzfeldt, Anne: Indlægs- og fyldningsplast med forbedrede
mekaniske egenskaber (Biblioteket på Panum).
Publikationer:
Aagaard, A., Godiksen, S., Teglers, PT, Schiødt, M.,
Glenert, U.: Comparison between new saliva stimulants
in patients with dry mouth: a placebo-controlled
double-blind crossover study. Journal of
Oral Pathology & Medicine 21, s. 376-380, 1992.
Ainamo, J., Lie, T, Ellingsen, B.H., Hansen, B.E,
Johansson, L.-A., Karring, T, Kisch, J., Paunio,
K., Stoltze, K.: Clinical responses to subgingival
application of a metronidazole 25% gel compared
to the effect of subgingival scaling in adult periodontitis.
J.Clin.Periodontol. 19:9:Part II, s. 723-
729,1992.
Asmussen, E., Uno, S.: Adhesion of restorative resins
to dentin: chemical and physicochemical aspects.
Oper Dent 5 (Supplement), s. 68-74, Seattle, WA,
USA 1992.
-, Blok, C.: Glasionomercementer: sammensætning
og teknologiske egenskaber. Tandlægebladet 96,
s. 187-191, København, Danmark 1992.
Bjørndal, L.: Carielæsionens tidlige udvikling i
emalje og pulpa- dentinorganet. Introduktion af
en ny metode til fremstilling af tynde ikke-afkalkede
tandsnit. Danmark 1992, 1-137 s.
—: Carieslæsionens tidlige udvikling i emalje og pulpa-
dentinorganet. Tandlægebladet 96:11, s. 469-
472, Danmark 1992.
Bonding, N.: Effekt af bestråling med dentale polymerisationslamper
på humane Langerhans celler.
Et studie foretaget på human hud transplanteret
til nude mus. Licentiatafhandling. Københavns
Universitet 1992.
Bouchon, B., Levery, S. B., Clausen, H., Hakomori,
S.: Production and characterization of a monoclonal
antibody (BBH5) directed to ganglioside lactone.
Glycoconjugate J 9, s. 27-38, 1992.
Bryne, M., Kjærheim, A., Schreurs, O., Dabeisteen,
E.: Karbohydrater på celleoverflater er involvert i
en rekke biologiske prosesser. Tidsskr Nor Lægeforen
112, s. 2859-2862, 1992.
Carlsen, O., Alexandersen, V., Heitmann, T, Jakobsen,
P: Root canals in one-roted maxmillary
second molars. Scandinavian Journal of Dental
Research 100:5, s. 249-256, København 1992
Carvalho, J. C.: Clinical studies on the influence of
eruption stage on occlusal plaque formation and
caries development in children. s. 1-51, Danmark
1992.
—, Thylstrup, A., Ekstrand, K. R.: Results after 3
years of non-operative occlusal caries treatment of
erupting permanent first molars. Community
Dent Oral Epidemiol 20, s. 187-192, Danmark
1992.
Clausen, H., Bennett, E. P, Dabeisteen, E.: Carbohydrates
of the cell surface: Molecular aspects of
glycosyltransferases and their genes. APMIS 100,
Suppl. 27, s. 9-17, 1992.
Dabeisteen, E., Clausen, H.: Molecular biology in
oral research. Scand J Dent Res 100, s. 3-8, 1992.
—, Clausen, H., Rygaard, J.: Carbohydrate Pathology.
APMIS 100, Suppl. 27, s. 187, 1992.
—, Clausen, H., Mandel, U.: Carbohydrate changes
in squamous cell carcinomas. APMIS 100: Suppl.
27, s. 130-138, 1992.
David, L., Nesland, J. M., Clausen, H., Carneiro,
E, Sobrinho-Simoes, M.: Simple mucin-type carbohydrate
antigens (Tn, sialosyl-Tn and T) in
gastric mucosa, carcinomas and metastases. APMIS
100: Suppl. 27, s. 162-172, 1992.
Evans, R.T, Klausen, B., Ramamurthy, N.S., Golub,
L.M., Sfmtescu, C., Genco, R.J.: Periodontopathic
potential of two strains of Porphyromonas
236 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
gigivalis in gnotobiotic rats. Archives of Oral Biology
37, s. 813-819, London 1992.
—, Klausen, B., Sojar, H.T., Bedi, G.S., Sfintescu, C.,
Ramamurthy, N.S., Golub, L.M., Genco, R.J.: Immunization
with Porphyromonas (Bacteroides)
gingivalis fimbriae protects against periodontal
destruction. Infection and Immunity 60, s. 2926-
2935, Washington DC 1992.
Fiehn, N.-E., Møller, E.: Tandlæge- og lægeuddannelsen
integreres på Det Sundhedsvidenskabelige
Fakultet i København. Tandlægebladet 96, s. 308-
313, Danmark 1992.
—, Bangsborg, J., Colding, H.: Restriction endonuclease
patterns of DNA from small-sized oral spirochetes
(J Dent Res, nr.71). Institutpublikation
1992, 676 s.
-, Klausen, B.; Periodontal bone loss in Porhyromonas
gingivalis infected specific pathogenfree rats
after preinoculation with endogenous Streptococcus
sanguis. J Periodont Res 27, s. 609-614, USA
1992.
Friis, Steffen Ulrich, Dabeisteen, Erik, Sjostrom,
Hans, Norén, Ove, Jarnum, Stig: Gliadin uptake in
human enterocytes. Differences between coeliac patients
in remission and control individuals. GUT
33, s. 1487-149224, UK 1992.
Glenert, U.: Effects of chronic anethole trithione and
amitriptyline treatment on rat parotid gland signalling.
European Journal of Pharmacology — Molecular
Ph. Section 226, s. 43-52, 1992.
Gotfredsen, K., Nimb, L., Hjørting-Hansen, E., Jensen,
J.S.; Histomorphometric and Removal Torque
Analysis for Ti02- biasted titanium implants. An
experimental study on dogs. Clin J Oral Implants
Res 3, s. 77-84, 1992.
Gupta, P. C., Mehta, F. S., Pindborg, J. J., Bhonsle,
R. B., Murti, P. R., Daftary, D. K., Aghi, M. B.:
Primary prevention trial of oral cancer in India: a
10-year follow-up study. Journal of Oral Pathology
& Medicine 21, s. 433-439, 1992.
-, Mehta, F. S., Pindborg, J. J., Bhonsle, R. B., Murti,
P. R., Aghi, M. B.: A 10-year follow-up study for
primary prevention of oral cancer among Indian
villagers, i: Control of tobacco-related cancers and
other diseases, Gupta, P. C., Hamner, J. E., Murti,
P R., s. 307-314, Bombay, India 1992.
Hamilton Therkildsen, M., Mandel, U., Christensen,
M., Barfoed, C., Dabeisteen, E.: Altered expression
of ABO(H) carbohydrate antigens is seen in plenomorphic
adenomas. APMIS 100, s. 415-423, 1992.
Hansen, J. E. S., Clausen, H., Hu, S. L., Nielsen, J.
O., Olofsson, S.: An O-linked carbohydrate neutralization
epitope of HIV-1 gp 120 is expressed by
HIV-1 env gene recombinant vaccinia virus. Arch
Viol 126, s. 11-20, 1992.
Hedin, C. A., Pindborg, J. J., Daftary, D. G., Mehta,
F. S.: Melanin depigmentation of the palatal mucosa
in reverse smokers: a preliminary study. Journal
ofOral Pathology & Medicine 21, s. 440-444, 1992.
Heitmann, T, Asmussen, E.: Spaltfria kompositfyllningar.
Tannlåkartidningen 84, s. 178-180, Stockholm,
Sverige 1992.
-, Asmussen, E.: Plastcementers styrke og farvestabilitet.
Tandlægebladet 96, s. 18-19, København,
Danmark 1992.
—, Asmussen, E.: Reparation af plastrestaureringer.
Tandlægebladet 96, s. 108-109, København, Danmark
1992.
-, Asmussen, E.: Brintudvikling vs. lagerstabilitet for
hydrofile og -fobe a- silikoner. Tandlægebladet 96,
s. 260-261, København, Danmark 1992.
Hintze, H., Wenzell, A., Andreasen, F.M., Sewerin,
I.: Digital subtraction radiography for assessment
of simulated root resorption cavities. Performance
of conventional and reverse contrast modes. Endod
Dent Traumatol vol.8, s. 149-54, Denmark 1992.
Holmstrup, P: The controversy ofa premalignant potential
of oral lichen pianus is over. Invited commentary.
Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol 73, s.
704-706, 1992.
—: Oral Mucosa and Skin Reactons related to Amalgam.
Adv.Dent.Res. 6, s. 120-124, 1992.
—: Mundslimhindens reaktion på sølvamalgam, i:
Odontologi '92, Hjørting-Hansen, E., s. 137-154,
København 1992.
—: Lidelser i mundslimhinden. En kort vejledning om
de almindeligste mundslimhindelidelser hos børn
(Faglige Kompendier, nr. 1). København 1992.
Jakobsen, J.: Når tandlægens journal kommer i fokus
- retsodontologiske betragtninger, i: Odontologi
'92, Erik Hjørting-Hansen, s. 51-62, København
1992.
-: Interessen retter sig mod tandlægernes journalmateriale.
Nordisk Rettsodontoiogisk Forening 8:2, s.
9-12, Oslo, Norge 1992.
-: Dental Identification after aeroplane disasters with
a small number of causalities. Proceedings from
Acta Universitatis Ouluensis, XI Nordic Congress
ofForensic M Series D, Medica 237, s. 30-31, Oulu,
Finland 1992.
Juhl, M.: Dental traumata and jurisprudence in Denmark.
Proceedings from Acta Universitatis Ouluensis,
XI Nordic Congress ofForensic M Series D,
Medica 237, s. 160-63, Oulu, Finland 1992.
Kann, J., Stoltze, K.: Paradentose. Lademanns Helseserie.
København, Danmark 1992, 61 s.
Kenrad, B.: Hæmangiom i overkæben. Tandlægebladet
96, s. 342-343, 1992.
Kirkeby, S., Garbarsch, C., Matthiessen, M.E., Bøg-
Hansen, T.C., Moe, D.: Changes of soluble glycoproteins
in dystrophic (dy/dy) mouse shown by lectin
binding. Pathobiology 60, s. 297-302, Schweiz
1992.
-, Bøg-Hansen, T.C., Moe, D.: Mosaic lectin and enOdontologi
237
zyme staining patterns in rat skeletal muscle. The
journal of Histochemistry and Cytochemistry Vol.
40, s. 1511-1516, USA 1992.
—, Bøg-Hansen, T.C., Moe, D., Garbarsch, C.; Lectin
binding in skeletal muscle. Evaluation of alkaline
phosphatase conjugated avidin staining procedures.
Histochemical Journal Vol.23, s. 345-354,
USA 1991.
—, Moe, Dennis, Bøg-Hansen, Thorkild, Garbarsch,
Charly, Matthiessen, Martin Ebbe: Quantitative
PAS assay of some carbohydrate compounds and
detergents. J. Biochemical and Biophysical Methods
24,s.225-238, 1992.
Klausen, B.: Mikrobiologiske og immunologiske forhold
ved marginal parodontitis hos rotter. Tandlægebladet
96, s. 473-475, København 1992.
Klinge, B., Attstrom, R., Karring, T, Kisch, J., Lewin,
B., Stoltze, K.: Three regimens of topical metronidazole
compared with subgingival scaling on
periodontal pathology in adults. J.Clin.Periodontol.
19:9:Part II, s. 708-714, 1992.
Kramer, I. R. H., Pindborg, J.J., Shear, M.: Histologicai
typing of odontogenic tumors. World Health
Organization. International Histological Classification
of Tumors. Heidelberg, Tyskland 1992,
118 s.
Langkilde, N. C., Wolf, H., Clausen, H., Kjeldsen, T,
Ørntoft, T. F.; Nuclear volume and expression ofTantigen,
sialosyl-Tn- antigen, and Tn-antigen in
carcinoma of the human bladder. Cancer 69, s. 219-
227,1992.
-, Wolf, H., Clausen, H., Ørntoft, T: Human urinary
bladder carcinoma glycoconjugates expressing
T-|3/l-3)GalNAcal-0-R) and T-like antigens;
a comparative study using peanut agglutinin
and poly- and monoclonal antibodies. Cancer Res
52, s. 5030-5036, 1992.
Mandel, U., Therkildsen, M. Hamilton, Reibel, J.,
Sweeney, B., Matsuura, H., Hakomori, S., Dabeisteen,
E., Clausen, H.: Cancer-associated changes
in glycosylation of fibronectin. Immunologicai localization
of oncofetal fibronectin defined by monoclonal
antibodies. APMIS 100, s. 817-826, 1992.
—: Carbohydrates in oral epithelia and secretions; Variation
with cellular differentiation. APMIS 100,
Suppl. 27, s. 119-129, 1992.
—, Langkilde, N. C., Ørntoft, T. E, Hamilton Therkildsen,
M., Karkov, J., Reibel, J., White, T,
Clausen, H., Dabeisteen, E.: Expression of histoblood-
group-A/B-genedefmed glycosyltransferases
in normal and malignant epithelia: correlation with
A/B-carbohydrate expression. IntJ Cancer 52, s. 7-
12, 1992.
Munksgaard, E. C.: Permeability of protective gloves
to (di)methacrylates in resinous dental materials.
Scand J Dent Res 100, s. 189-192, København,
Danmark 1992.
-: Erstatningsmateriale for sølvamalgam. Arbejdsrapport
fra Miljøstyrelsen 25, s. 1-20, København,
Danmark 1992.
-: Plastmonomerers diffusion gennem beskyttelseshandsker.
Tandlægebladet 96, s. 68-72, København,
Danmark 1992.
-: Toxicology versus allergy in restorative dentistry.
Adv Dent Res 6, s. 17-21, Washington, DC, USA
1992.
Nattestad, A., Vedtofte, R: Mandibular autorotation
in orthognatic surgery. Craniomaxillofac.Surg. 20,
s. 163-170, 1992.
Olgaard, K., Storm, T, Wowern, N. von, Daugaard,
H., Egfjord, M., Lewin, E., Brandi, L.: Glucocorticoid-
induced osteoporosis in the lumbar spine, forearm
and mandible of nephrotic patients: A doubleblind
study on the high-dose, long-term effect of
Prednisone versus Deflazacort. Calcif. Tissue Int.
50, s. 490-497, 1992.
Pedersen, A., Hougen, H. P., Kenrad, B.: T-lymfocyte
subsets in oral mucosa of patients with recurrent
aphtous ulceration. Journal of Oral Pathology &
Medicine 21, s. 176-180, 1992.
—, Klausen, B., Hougen, H.P., Ryder, L.: Immunmodulerende
effekt af Longo Vital hos patienter med
recidiverende aftøs stomatit. Tandlægebladet 96:7,
s. 293-296, Danmark 1992.
-, Hougen, Hans Petter, Klausen, Bjarne: Longo Vital
i forebyggelsen af recidiverende aftøs stomatit.
Tandlægebladet 96:7, s. 293-296, Danmark 1992.
Peutzfeldt, A., Asmussen, E.: Modulus of resilience as
predictor for clinical wear of restorative resins.
Dent Mater 8, s. 146-148, Washington, DC, USA
1992.
—, Asmussen, E.: Ketones in resin composites. Effect
of ketone content and monomer composition on selected
mechanical properties. Acta Odontol Scand
50, s. 253-258, Oslo, Norge 1992.
—, Asmussen, E.: Influence of aldehydes on selected
mechanical properties of resin composites. J Dent
Res 71, s. 1522-1524, Washington, DC, USA
1992.
-, Asmussen, E.: Effect of temperature and duration
of post-cure on selected mechanical properties of
resin composites containing carboxylic anhydrides.
Scand J Dent Res 100, s. 296-298, København,
Danmark 1992.
—, Asmussen, E.: Influence of ketones on selected mechanical
properties of resin composites. J Dent Res
71, s. 1847-1850, Washington, DC, USA 1992.
-, Junggreen, L.: Effect of procedure on diametral
tensile strength of composite resin. Scand J Dent
Res 100, s. 181-183, København, Danmark 1992.
-, Asmussen, E.: Mekaniske egenskaber af indlægsplast.
Tandlægebladet 96, s. 20-22, København,
Danmark 1992.
Pindborg, J.J.: HIV-infektionen: Forekomst og orale
238 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
problemer, i; Odontologi '92, Hjørting-Hansen, E.,
s. 199-207, København, Danmark 1992.
—; Global aspects of the AIDS epidemic. Oral Surgery.
Oral Medicine & Oral Pathology 73, s. 138-
141,1992.
Atlas ofdiseases of the oral mucosa, 5. udgave. København,
Danmark 1992, 397 s.
Dansk odontologi, i: Strejflys. Træk af dansk videnskabs
historie 1917-92, Pedersen, O., red., s. 130-
134, København, Danmark 1992.
Oral manifestations of the HIV-infection: classification
problems. Journal of the Dental Association
of South Africa 47, s. 224-226, 1992.
Murti, P. R., Bhonsie, R. B., Gupta, P. C.: Global
aspects of tobacco use and its implications for oral
health. i: Control of tobacco-related cancers and
other diseases, Gupta, PC., Hamner, J. E., Murti,
P. R., s. 13-24, Bombay, India 1992.
Pinholt, E. M., Worsaae, N.: Disloceret 3.molar i
overkæben under forsøg på amotio. Tandlægebladet
96, s. 140,1992.
Prabhu, S. R., Prætorius, E, Sengupta, S. K.: Miscellaneous
infections and other diseases of tropical interest.
i: Oral Diseases in the Tropics, Prabhu, S.
R., Wilson, D. E, Daftary, D. K., Johnson, N. VV.,
Prabhu, S. R., Wilson, D. E, Daftary, D. K., Johnson,
N. W., s. 299-308, Oxford, U.K. 1992.
-, Prætorius, E: Mixed bacterial infections oforal tissues:
fusospirochaetal diseases. i: Oral Diseases in
the Tropics, Prabhu, S.R., Wilson, D.E, Daftary,
D.K., Johnson, N.W., s. 260-270, Oxford, U.K.
1992.
Prætorius, E, Hammarstrom, L.: A new concept of
the pathogenesis of oral mucous cysts based on a
study of 200 cases. Journal of the Dental Association
of South Africa 47, s. 226-231, 1992.
—: Infections due to staphylococci. i: Oral Diseases in
the Tropics, Prabhu, S. R., Wilson, D. E, Daftary,
D. K., Johnson, N. W., s. 180-182, Oxford, U.K.
1992.
—, Prabhu, S. R.: Infections due to streptococci. i:
Oral Diseases in the Tropics, Prabhu, S. R., Wilson,
D. F., Daftary, D. K., Johnson, N. W., s. 182-
190, Oxford, U.K. 1992.
Bacterial infections due to enterobacteriaceae and
vibrio. i: Oral Diseases in the Tropics, Prabhu, S.
R., Wilson, D. F., Daftary, D. K., Johnson, N. W.,
s. 243-246, Oxford, U.K. 1992.
Bacterial infections due to pseudomonas. i: Oral
Diseases in the Tropics, Prabhu, S. R., Wilson, D.
E, Daftary, D. K., Johnson, N. W., Prabhu, S. R.,
Wilson, D. E, Daftary, D. K., Johnson, N. W., s.
225-254, Oxford, U.K. 1992.
Qvist, V., Johannessen, L., Bruun, M.: Cariesudvikling
approksimalt i relation til præparationstraumer.
Tandlægebladet 96:17, s. 789-793, Danmark
1992.
Johannessen, L., Bruun, M.: Cariesudvikling approksimalt
i relation til præparationstraumer.
Tandlægebladets Nye Tidsskrift 7:11, s. 308-312,
Danmark 1992.
Ravn, V., Stubbe Teglbjærg, C., Visfeldt, J., Bock, J.
E., Sørensen, H., Dabeisteen, E.: Mucin-type carbohydrates
(type 3 chain antigens) in normal cycling
human endometrium. IntJ Gynecol Pathol 11,
s. 38-46, 1992.
Sandvej, K., Krenåcs, L., Hamilton-Dutoit, S. J.,
Rindum, J. L., Pindborg, J. J., Pallesen, G.: Epstein-
Barr virus latent and replicative gene expression
in oral hairy leukoplakia. Histopathology 20, s.
387-95, 1992.
Schiødt, M., Atkinson, J. C., Greenspan, D., Fox, P.
C., Dodd, C. L., Daniels, T. E., Greenspan, J. S.:
Sialochemistry in human immunodeficiency virus
associated salivary gland disease. The Journal of
Rheumatology 19, s. 26-29, 1992.
—: HIV-associated salivary gland disease: A review.
Oral Surgery, Oral Medicine & Oral Pathology 73,
s. 164-167, 1992.
Schou, S., Holmstrup, R, Hjørting-Hansen, E., Lang,
N. P: Plaque-induced marginal tissue reactions of
osseointegrated oral implants. A review of the literature.
Clinical Oral Implants Research 4, s. 151-
163,1992.
—, Holmstrup, P, Hjørting-Hansen, E.: Marginal tissues
and microflora of osseointegrated dental implants:
A review of the literature. Clin.Oral Impl.
Res. 3, s. 149-161, 1992.
Schwartz, O.: Allotransplantation of human teeth. i:
Atlas of replantation and transplantion of teeth,
Andreasen, J. O., s. 223-240, Switzerland 1992.
—: Cryopreservation of teeth before replantation and
transplantation, i: Atlas of replantation and transplantion
of teeth, Andreasen, J. O., s. 241-256,
Switzerland 1992.
Stapleton, A., Nudelman, E., Clausen, H., Hakomori,
S., Stamm, W. E.: Binding of uropathologenic
Escherichia coli R45 to glycolipids extracted from
vaginal epithelial cells is dependent on histo-blood
group secretor status. J Clin Invest 90, s. 965-972,
1992.
Stenersen, T. C., Dabeisteen, E.: Changes in the glycosylation
pattern of histo-blood group antigens in
benign, premalignant and malignant laryngeal epithelial
lesions. APMIS 100, Suppl. 27, s. 139-148,
1992.
Stoltze, K., Stellfeld, M.: Systemic absorption of metronidazole
after application of a metronidazole
25% dental gel. J.Clin.Periodontol. 19:9:Part II, s.
693-697, 1992.
—: Concentration of metronidazole in periodontal
pockets after application of a metronidazole 25%
dental gel. J.Clin.Periodontol. 19:9:Part II, s. 698-
701,1992.
Odontologi 239
Thorn, J.J., Levery, S. B., Salyan, M. E. K., Stroud,
M. R., Cedergren, B., Nilsson, B., Hakomori, S.-I.,
Clausen, H.: Structural characterization of X2 glycosphingolipid,
its extended form, and its sialosyl
derivatives: accumulation associated with the rare
blood group p phenotype. Biochemistry 31, s. 6509-
6517,1992.
Thurnher, M., Clausen, H., Fierz, W., Lanzavecchia,
A., Berger, E. G.: Tcell clones with normal or defective
O-galactosylation from a patient with permanent
mixed-field polyagglutinability. Eur J. Immunol
22, s. 1835-1842, 1992.
Thylstrup, A., Bruun, C.: The use ofdenifrice in the
treatment of caries, i: Clinical and biologicai aspects
of dentifrices, Embery, G. & Rølla, G., s. 157-
163, UK 1992.
Tuxen, A., Bakke, M., Kenrad, B.: Histochemical
charaterization of masseter muscle fibres in a biopsy
study of normal young women. Arch Oral Biol
Vol.37, No. 11, s. 889-893, England 1992.
Uno, S., Asmussen, E.: Selected variables in bonding
to dentin. Scand J Dent Res 100, s. 130-132, København,
Danmark 1992.
—, Shimokobe, H., Asmussen, E.: Effects of polymerization
contraction stress of resin composite on bonding
to dentin. Jpn J Cons Dent 35, s. 382-386, Japan
1992.
Worsaae, N., Hellem, S., Thorn, J.J., Reibel, J., Reumert,
T: Mandibelrekonstruktion med titaniumplader
og osseointegrerende hulskruer (THORP
system). Tandlægebladet 96, s. 591-599, 1992.
-, Hjørting-Hansen, E., Jensen, B., Seidler, B., Prætorius,
F.; Kirurgisk behandling af kæbeledsankylose.
Ugeskrift for Læger 154, s. 2552-2560, 1992.
Wowern, N. von, Klausen, B., Olgaard, K.; Steroidinduced
mandibular bone loss in relation to marginal
periodontal changes. J. Clin. Periodontol. 19, s.
182-186, 1992.
—, Kollerup, G.: Symptomatic osteoporosis; A risk
factor for residual ridge reduction of the jaws. J.
Prosthet.Dent. 67, s. 656-660, 1992.
Kaj Stoltze
Odontologisk Institut B
Forskningsvirksomhed:
Longitudinel undersøgelse af bidkraften hos børn i
relation til vækst og tandstatus
(M. Bakke, i samarbejde med B.L.Jensen).
Kraniomandibulærfunktion hos børn og unge medJRAkvantitav
analyse med bevægelsesanalyser samt EMGog
bidkraftmålinger
(M. Bakke, i samarbejde med B.L.Jensen, E. Møller
og S. Kreiborg).
Orofacial, eksperimentel smerte - en neurofysiologisk,
kvantitativ analyse med EEG-, EMG- samt
bidkraftmålinger
(M. Bakke, i samarbejde med P. Svensson, Odont.
Inst., Aarhus Universitet, L. Michier, E. Møller, L.
Arendt-Nielsen, Ålborg Universitetscenter).
Forekomsten afkæbeledsbesvær i den voksne danske
befolkning og forekomsten af hovedpine og
kraniomandibulære belastningslidelser hos skolebørn
(M. Bakke, i samarbejde med M. Kjøller, DIKE, 1.
Høyer, H. Skaaning, Birkerød og Fredensborg-Humlebæk
kommunale Tandpleje).
Regulering af tyggemusklernes gennemblødning
(E. Møller, i samarbejde med M. Bakke, L. Michier
og P. Norsk, Flyvemedicinsk Institut).
Muskelaktivitet og kæbebevægelser under tygning
relateret til fødens konsistens
(E. Møller, i samarbejde med M. Bakke, L. Michier
og S. Miyauchi, Faculty of Dentistry, University of
Osaka, Japan).
Automatisk analyse af kæbebevægelser under tale og
tygning
(E. Møller, i samarbejde med M. Bakke, L. Michier
og K. Nishio, Faculty of Dentistry, University of Osaka,
Japan).
Spytkirtelcellers stimulus-sekretionskobling
På spytkirtlers acinus- og ductusceller foretages undersøgelser
af transportmekanismer for elektrolytter,
vand og proteiner, som er involveret i spytsekretion.
Den regulatoriske betydning af cellernes indhold af
inositolfosfatmetabolitter og af den intracellulære frie
Ca2+ koncentration under sekretionsprocessen søges
klarlagt ved anvendelse af fluorescerende indikatorer
og radioaktivt mærkede stoffer. Endvidere undersøges
receptor-blokerende effekter af psykofarmaka på spytsekretionen
(B. Nauntofte, S. Lempert i samarbejde
med S. Dissing, T. Jørgensen, K. Tritsaris, P. Gasbjerg,
Medicinsk-fysiologisk Institut, T. Zellers, Depart.
of Oral Biology, Ungarn, H.J. Hansen, Afd. for
Tand-, Mund- og Kæbesygdomme, Rigshospitalet
samt M. Undén, Afd. 2, Set. Hans Hospital).
Histokemiske og biokemiske studier af skeletmuskulatur
Med lektiner, neoglycoproteiner og monoklonale antistoffer
rettet mod kulhydratstrukturer undersøges for
ændringer af kulhydratepitoperne i sarcolemmaet,
240 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
sarcoplasmaet og muskelkapillæerne ved diflerentiering,
specialisering og ældning af skeletmuskulaturen.
Specielt undersøges for forskelle i glycosyleringen
i branchialbue- og myotom deriveret muskulatur (S.
Kirkeby i samarbejde med D. Moe, Odontologisk Institut
A og T.C. Bøg-Hansen, Proteinlaboratoriet).
En klinisk-psykologisk undersøgelse af ældre kvinder
med kroniske orale dysæstesier eller Burning Moulh
Syndrome
Formålet er at identificere og beskrive kvinder med
Burning Mouth Syndrome udfra strukturelle interviews,
klinisk psykologisk testning samt en række selvbedømmelsesskalaer.
Desuden at undersøge og evaluere
valgte kvantitative og kvalitative metoders egnethed
til identifikation af psykosomatiske henholdsvis
somatopsykiske problemstillinger indenfor odontologien
(B. Bjørnsson Jerlang, i samarbejde med A.
Theilgaard, Rigshospitalet, E. Møller, M. Bakke, FLJ.
Flansen, Århus Kommunehospital).
Studier af normale muskelhistologiske (m. masseter) og
muskuloskeletaleforhold (måltv.h.a. ultralydsscanning,
bidkraftmåling, elektromyografi samt
histokemi) hos 20-30 årige mænd
(A. Tuxen, i samarbejde med M. Bakke, A. Vilmann,
samt E.M. Pinholt, Odontologisk Institut A og P. Vilmann,
Ultralydslaboratoriet, KAS Gentofte).
Histologiske studier af forskellige områder afm.
masseter
Denne undersøgelse inkluderer autopsimateriale fra
20-30 årige mænd og kvinder (A. Tuxen, i samarbejde
med J. Simonsen, Retspatologisk Institut, Københavns
Universitet).
Aktiviteten i tyggemusklerne under søvn
Søvn og natlig aktivitet i tyggemuskler hos normalt
fungerende raske personer og hos patienter med ekstrem
bruksisme, kraftigt slid af tænder og myogen hovedpine
(A. Vilmann, i samarbejde med E. Møller, G.
Wildschiødtz, Søvnlaboratoriet, Københavns Amtssygehus
i Glostrup).
Et ambulatorisk søvnregistreringssystem, SomnologS
Systemet
1 fortsættelse med et udviklet ambulatorisk søvnregistreringssystem
foretages undersøgelser til at tilpasse
systemet til den internationale standard for søvnskoring.
Foruden foretages undersøgelser til dokumentation
og validering af systemet (A. Vilmann, i samarbejde
med G. Wildschiødtz, L. Vendelboe og J.
Clausen, Søvnlaboratoriet, Københavns Amtssygehus
i Glostrup).
Præ parations teknik
Fortsatte undersøgelser af mekanismen ved aldehyders
reaktion med vævs- og cellekomponenter for at
optimere den strukturelle preservation (T. Zelander).
I fortsættelse af tidligere undersøgelser af snitningsprocessen
ved ultramikrotomi er æggen på glasknive
undersøgt med en replikametode i transmissionselektronmikroskopet,
med henblik på abrassionen med og
uden wolframbelægning (T. Zelander).
Survey of domiciliary care provided by dental
practitioners. A comparative study
(J. Christensen, i samarbejde med M.R. Heath, University
of Manchester).
Prænatal kraniofacial normal og patologisk udvikling
Prænatal kranieudvikling. Ansigtsknoglers og axiale
kraniebasis' udviklingsforløb er kortlagt. Columna
vertebralis skeletale udviklingsforløb er beskrevet
med henblik på interaktion mellem neuralt og ossøst
væv. Patologisk udvikling af ansigt, kraniebasis og columna
vertebralis er beskrevet ved holoprosencephali
og anencephali (I. Kjær, i samarbejde med N. Græm,
Herlev Hospital, J. Keeling, Edinburgh, B. Fischer-
Hansen, Hvidovre Hospital, K. Møllgård, Medicinsk-
anatomisk Institut A, G. Sperber, Edmonton,
R. Radlansky, Berlin, I. Thesleff, Helsingfors).
Innervationens betydning for human tanddannelse.
Projektets formål er, med immunhistokemiske metoder,
at undersøge nervevævets relation til de primære
tandanlæg (L.R. Christensen og I. Kjær, i samarbejde
med K. Møllgård, Medicinsk-anatomisk Institut
A., I. Thesleff, Helsingfors Universitet, og N.
Græm, Herlev Hospital).
Prænatal kranieudvikling. Udviklingsforløb i den
humane laterale kraniebasis og i kæbeledsregionen er
kortlagt (S. Bach-Petersen, I Kjær og B. Solow, i samarbejde
med B. Fisher-Hansen, Hvidovre Hospital).
Suturvækst. Røntgenologiske og immunhistokemiske
beskrivelser af suturvækst og suturlukning er påbegyndt
(A.M. Silau og I. Kjær, i samarbejde med O.
Schwartz, Odontologisk Institut A).
Postnatal kraniofacial udvikling
Kraniofacial vækst. Forskningen tilsigterat klarlægge
detaljerne i den kraniofaciale vækst samt mekanismer
der påvirker denne. I fortsættelse af tidligere undersøgelser
af kæbernes postnatale vækst har vi beskrevet
remodelleringen af maksillens overflade og orbitas
bund fra 8-20 år. Hovedholdningens indflydelse på de
øvre luftvejes dimensioner er undersøgt på patienter
med obstruktiv søvnapnø, og Atlas-hvirvlens morfologi
i relation til craniofacial morfologi og hovedholdning
er beskrevet (B. Solow, i samarbejde med H. Iseri,
Ankara Universitet, M. Sandikcioglu, Ege Universitet
og J. Ovesen, P. Wiirtsen Nielsen, G. Wildschiødtz,
Glostrup Amtssygehus).
Halshvirvelsøjlens vækst. Baseret på en longitudinel
samling af røntgenbilleder af 41 drenge og 40 piger
Odontologi 241
er der foretaget en detaljeret røntgencephalometrisk
beskrivelse af halshvirvelsøjlens udvikling, som den
ses på de diagnostiske profilrøntgenbiileder, som optages
i forbindelse med tandreguleringer. Der foreligger
nu en detaljeret numerisk og grafisk beskrivelse af
de 5 øverste halshvirvlers udvikling (E. Eriksen).
Os hyoideums placering. Os hyoideums placering i
forhold til ansigtskraniet og halshvirvelsøjlen er beskrevet
på basis af en samling af profilrøntgenbilleder
af unge voksne mænd. Undersøgelsen viste at os hyoideums
position er afhængig af hoved-hals positionen,
og især følger variationer i halsens hældning (S. Skov,
B. Solow).
Medfødt tandmangel. I samarbejde med 32 kommunale
tandklinikker er forekomst af tandagenesi og
tilstandens indflydelse på ansigtsudviklingen kortlagt
(M. Nodal, I. Kjær).
Dentitionsfejl og rodresorption hos børn. I samarbejde
med 26 danske specialtandlæger foretages en
undersøgelse af den på reguleringsklinikkerne observerede
forekomst af rodresorptioner (I. Kjær).
Antropologisk-ortodontisk samarbejde. En større
samling børnekranier er undersøgt med henblik på
udviklingsbedømmelse (B. Sejrsen, I. Kjær, i samarbejde
med J.Jakobsen, Odontologisk Institut A).
Retsmedicinsk identifikation udfra ansigtskraniet.
Med henblik på identifikation af katastrofe- og ulykkesofre
er der udarbejdet en metode til post mortern
estimering af ansigtets bløddelsprofil udfra et profilrøntgenbillede
af ansigtskraniet (J.H. Madsen, B. Solow,
i samarbejde med J.Jakobsen, Odontologisk Institut
A).
Kraniel morfologi og kraniel vækst er analyseret hos
15 børn behandlet for hydrocephalus med ventrikulær
shunt (P.H.S. Madsen, I. Kjær).
Læbe-ganespalte
Sammenligning af behandlingsresultater imellem 6
nordeuropæiske læbe-ganespalte centre. Forskningsprojekterne
i European Cleft Lip and Palate Research
Group fortsætter. 150 konsekutivt behandlede børn
med komplette ansigtsspalter indgår i undersøgelsen.
Resultatet af sammenligning på 9 års stadiet er publiceret
1992; data for 12 års stadiet er under bearbejdelse,
og registreringen ved 17 års alderen er under udarbejdelse
(K. Mølsted og E. Dahl, i samarbejde med:
Vrije Univesitet, Amsterdam; University Dental Hospital,
Manchester; Karolinska Institut, Stockholm;
Dental Unit, University Hospital, Oslo; Craniofjcial
Centre, Hospital for Sick Children, London).
Longitudinelle vækststudier af børn med komplet
læbe-ganespalte. En beskrivelse af det longitudinelle
vækstforløb hos børn med komplette ansigtsspalter.
48 drenge er fulgt med årlige registreringer fra 6 år til
ca. 20 år (K. Mølsted).
Ansigtets morfologi og vækst fra 2 måneders alderen
til 22 måneders alderen hos børn med læbe-ganespalte.
Projektet omfatter 602 danske børn med læbeganespalte.
Analyse af ansigtsudviklingen foretages
på grundlag af røntgencefalometriske optagelser i tre
projektioner (E. Dahl, i samarbejde med S. Kreiborg
og B.L.Jensen, S. Bolund, Rigshospitalet).
Sansemekanismerfor regulering af belastning af tænder
(B. Owall, L. Junggren).
Tyggefunktion i defekte og rehabiliterede bid
(B. Owall, B. Liedberg, Tandvårdshogskolan Malmo).
Effekt og resultat af forskellige typer protetiske
restaurerende behandlinger: Store faste broer
(B. Owall, B. Holm, C. Seest).
Aftagelige delproteser
(B. Owall, K. Kollat, E. Riber, Tandlægeskolen, Århus).
Attachmentproteser
(B. Owall).
Komplikationer og skader af protetisk behandling
(B. Owall, Runo Cronstrom, Folktandvården Malmohuslån;
Nils René, Socialstyrelsen, Malmo).
Elektromyografisk, kinesiografisk og tyggefunktionel
analyse af patienter behandlet med ekstensionsbroer eller
partielle proteser
(B. Holm, E. Møller).
Implantatbehandlinger
(K. Christensen, K. Gotfredsen, B. Holm, C. Seest Pedersen).
Odontofobi og smertebeskrivelse
Den psykologiske registrering og behandling af angstpatienter
er blevet struktureret i kvantitative og kvalitative
data, der indsamles løbende. Aktuelt undersøges
odontofobiernes epidemiologi og relation til social
sårbarhed og egenopfattelse af tandsundhed (E. Friis-
Hasché). Akutte tandsmerters beskrivelse er blevet
psykologisk analyseret, og aktuelt undersøges relationen
til angstniveau og klinisk odontologisk diagnose
(E. Friis-Hasché, i samarbejde med B. Hutchings, Institut
for klinisk Psykologi, DHF).
Forebyggende børnetandpleje
En 18 års follow-up undersøgelse af mødres holdning,
viden og adfærd til deres børns tandpleje er i sin afsluttende
fase (E. Friis-Hasché).
242 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Experimental (I) and clinical (2-4 a-e) studies in tissue
response to acute dental trauma andsubsequent
restorative procedures
(1) Pulpal response to replantation and autotransplantation
of teeth in monkeys (F. Andreasen, J.O.
Andreasen, Rigshospitalets afd. TZ 7512, M. Juhl,
Odontologisk Institut A). Prospective clinical studies;
(2) Restoration of autotransplanted premolars and
traumatized incisors with ceramic veneers (F. Andreasen,
J. Daugaard-Jensen, J.O. Andreasen); (3) Restoration
of crown-root fractured incisors treated by
(a) surgical extrusion (F. Andreasen, J.O. Andreasen,
Kbh. kommunale Tandpleje) or orthodontic extrusion
(F. Andreasen, B. Leth Jensen, Kbh. kommunale
Tandpleje); and retrospective clinical studies of tissue
response to; (4a) reattachment of crown fractures by
fragment reattachment (in collaboration with treatment
centers in Copenhagen, Oslo and Stockholm);
(4b) longterm complications after tooth luxation (F.
Andreasen, J.O. Andreasen); (4c) trauma to the primary
dentition (M. Kitt Borum, F. Andreasen, B.
Leth Jensen, J.O. Andreasen).
Kleidokranial Dysplasi
Undersøgelse af dental og kraniofacial udvikling. Udredning
af histologi, histokemi samt kemi for type I
collagen (B.L. Jensen,S. Kreiborg, 1. Thesleff, University
of Helsinki, A. Pope, Clinical Research Centre,
Harrow, England).
Væksthormonmangel
Undersøgelse af sequelae for dentition og kraniofacial
morfologi (B.L. Jensen, Børneafd., Hvidovre Hospital).
Cancerbehandlede børn
Odontologiske og kraniofaciale sequelae (B.L.Jensen,
S. Kreiborg, Afd. for Vækst og Reproduktion, Rigshospitalet).
Kraniofaciale anomalier
Undersøgelserne har til formål at kortlægge kraniofacial
morfologi og vækst hos børn med medfødte og erhvervede
ansigtsmisdannelser. Den største aktivitet
vedrører for nærværende sygdomme Apert syndrom
(S. Kreiborg, i samarbejde med M.M. Cohen Jr., Dalhousie
University, Halifax ogJ.L. Marsh og M. Vannier,
Washington University, St. Louis) og juvenil
rheumatoid arthritis (S. Kreiborg, i samarbejde med
B.L. Jensen, M. Bakke og E. Møller samt F. Krarup
Pedersen, Rigshospitalet).
Diagnostiske metoder
Arbejdet vedrører udvikling af 3-dimensionale metoder
til analyse af kraniofacial morfologi og vækst baseret
på CT-, MR- og Laser scannings data (M. Liversage
i samarbejde med S. Kreiborg, H. Pedersen, Rigshospitalet,
K. Lumbye, Teknologisk Institut, M.
Vannier, Washington University, St. Louis og F. Zonneveld,
University Hospital, Utrecht).
Oral sundhed blandt kuwaitiske børn
Klinisk-epidemiologisk undersøgelse af effekten på
den orale sundhed af tandpleje i et longitudinelt perspektiv
(M. Vigild, M. Skougaard).
Sundhedsøkonomisk analyse af effekten af
ældretandpleje
Forsøgsprojekt i Augustenborg kommune blandt alle
ældre over 67 år. Effekten af forskellige tandplejetilbud
på den orale sundhed og holdningsmønsteret over
3 år (M. Vigild, klinikchef A. Møller Nielsen, B. Jeune.
Institut for Samfundsmedicin, Odense Universitet).
Evaluering af tandplejeordninger blandt beboere på
amtskommunale plejehjem
Efter en baseline-undersøgelse er forskellige tandplejetilbud
iværksat. Effekten på den orale sundhed samt
tilfredsheden hermed måles efter I år (M. Vigild,
amtstandlæge i Vestsjællands Amt J. Brinck, J. Christensen).
Analyser af forebyggende arbejde i den danske
kommunale tandpleje
(P.E. Petersen).
Evaluering afforsøgstandpleje for alderspensionister i
Ballerup kommune
(P.E. Petersen, B. Nørskov, Ballerup kommunale
Tandpleje).
Evaluering af forsøgstandpleje for bistandsklienter og
førtidspensionister i Herlev kommune
(P.E. Petersen, P. Antoft, Herlev kommunale Tandpleje).
Tandpleje for psykiatriske klienter
(B. Hede, KAS Glostrup og Ballerup, P.E. Petersen).
Orale forhold hos tobaksarbejdere
(P.E. Petersen).
Udvikling af kvalitetssikringssystemer i tandplejen i
Europa
(P.E. Petersen, World Health Organization/Regional
OfTice for Europe).
Udvikling og evaluering af systematisk offentlig
børnetandpleje i Spanien
(P.E. Petersen, C. Martinez, Ayuntamiento de Madrid).
Odontologi 243
Tandsundhedsprojekt i Rumænien
(P.E. Petersen).
Udvikling og evaluering af forebyggende børnetandpleje
på Aladagascar
(P.E. Petersen, V. Juul Poulsen, Lyngby-Taarbæk
kommunale Tandpleje).
Deltagelse i kongresser, symposier, konferencer,
gæsteforelæsninger:
E. Møller har været inviteret foredragsholder ved International
Stomatognathic Society: TMJ in the 90's,
Paris og Association for Dental Eduction in Europe;
Harmonization and Collaboration in Dental Education,
Dublin.
B. Nauntofte har deltaget i Alfred Benzon Symposium
34, København. Isotonic transport in leaky epithelia.
A. Vilmann har efter indbydelse deltaget med foredrag
i årsmøde for Nederlandse Vereniging Voor Orthodontische
Studie, i Amersfoort, Holland.
B. Jerlang har holdt foredrag for tandlæger på
D.TF.'s Arskursus, på årsmøde i Selskab for bidfunktion
samt på nordisk forskningsseminar afholdt af
Dansk psykiatrisk Selskabs Forskningsudvalg.
J. Christensen har afholdt foredrag på Scandinavian
Working Group for Preventive Dentistry's møde i
Oslo. Titel: Training for preventive oral care in institutions
- the Danish model. På 11. Nordiske Kongres i
Gerontologi, Odense, afholdt John Christensen foredraget;
Dental health — elderly groups at risk.
B. Solow har gæsteforelæst ved Ghent Universitet,
har med kongresbidrag deltaget i møder i European
Orthodontic Society, Venedig, og International Association
for Dental Research, Glasgow.
I. Kjær har holdt gæsteforelæsninger i Szeged, Lublin.
Porto, Hong Kong, Peking, Goteborg, Berlin, Arhus,
og har med kongresbidrag deltaget i møder i
American Cleft Palate-Craniofacial Association, Portland,
Oregon, European Society of Human Genetics,
Helsingør, International Association for Dental Research,
Glasgow, Paleopathological Association, Barcelona,
og South East Asian Division of IADR, Hong
Kong.
K. Mølsted og E. Dahl har været værter for forskningsmøde
i København afholdt i The European Cleft
Lip and Palate Research Group's regi og har desiSden
deltaget i forskningsmøde i Amsterdam. K. Mølsted
har været på studieophold ved Ziirich Cleft Lip and
Palate Centre og Goteborg Cleft Lip and Palate Centre,
samt været til møde i Oslo i Dental Unit, University
Hospital.
L.R. Christensen har med kongresbidrag deltaget i
møder i European Orthodontic Society, Venedig, International
Society of Differentiation, Helsinki, og International
Association for Dental Research, Glasgow.
Har desuden været på studieophold hos professor
Irma Thesleff, Helsingfors Universitet.
S. Bach-Petersen har med kongresbidrag deltaget i
møder i European Orthodontic Society, Venedig, og
Conference on Craniofacial Development and Anomalies,
Edmonton, Alberta. Har været på studieophold
hos professor G. Sperber, University of Alberta,
og har holdt gæsteforelæsning sammesteds.
J H. Madsen og S. Skov har med kongresbidrag deltaget
i møde i European Orthodontic Society, Venedig.
B. Owall har deltaget i følgende kongresser: European
Prosthodontic Association, Ksiaz, Polen (Titel:
Adaptation) samt Federation Dentaire Internationale,
Berlin, Tyskland (Titel: Vital tooth preparation/
fractures in fixed prosthodontics).
B. Holm har deltaget i Scandinavian Society for
Prosthetic Dentistry, Århus.
F. Andreasen har været inviteret foredragsholder i
traumatologi på 8 kurser for danske tandlæger, 8 kurser
i USA samt 1 kursus i Belgien.
P.E. Petersen har afholdt foredrag på Europæisk
Konsensuskonference om kvalitetssikring (WHO/Copenhagen),
afholdt workshops om dental public health
i Goteborg, Madrid, Bukarest og Madagascar, og
holdt foredrag på konferencen »Europe et Cooperation
avec Pays en Development en Santé Bucco-Dentaire
« (Paris).
M. Vigild har deltaget i Scandinavian working
group for Preventive Dentistry's workshop i Oslo (Titel:
»Oral health care programs for the elderly in Scandinavia
«) samt i International Association of Dental
Research's Satellite Symposium i Stirling, Scotland
(Titel: »Benefit related assessment of treatment need
among elderly«).
Anden virksomhed:
E. Møller er prodekan ved Det sundhedsvidenskabelige
Fakultet og institutbestyrer ved Odontologisk
Centralinstitut.
M. Bakke er formand for Odontologisk Fagstudienævn
B, medlem af Det sundhedsvidenskabelige Fakultetsstudienævn,
medlem af Tandlægeskolens kliniksektionsudvalg
samt medlem af Sundhedsstyrelsens
Specialtandlægenævn. Endvidere er Merete Bakke
formand for Dansk Selskab for Bidfunktionslære.
B. Nauntofte er medlem af det rådgivende forskningsudvalg
ved Tandlægeskolen.
S. Kirkeby er medlem af Fagstudienævn I, samt dyrestaldsudvalget.
A. Vilmann er medlem af netværksudvalget for Københavns
Tandlægeskole.
T. Zelander har fungeret som referee for Scanning
Microscopy International, Chicago, USA og for Scandinavian
Journal of Dental Research samt fungeret
244 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
som censor ved Institut for Anatomi, Den kgl. Veterinær*
og Landbohøjskole, København.
J. Christensen har fungeret som censor ved University
of Manchester, er medlem af Advisors Board,
Journal ofDentistry, samt medlem af institutbestyrelse
og institutstudienævn. John Christensen har afholdt
17 kurser for tandlæger i Danmark, samt deltaget
i BSSPD's årsmøde i Leicester samt workshop:
»Adding life to years« i London.
B. Solow er medredaktør ved European Journal of
Orthodontics og Computers in Medicine and Biology.
B. Solow leder desuden Tandlægeskolens videreuddannelse
af tandlæger til specialtandlæge i ortodonti.
1. Kjær er formand for Specialtandlægenævnet,
Sundhedsstyrelsen, tillidsmand for VIP på Tandlægeskolen
og formand for Det sundhedsvidenskabelige
Fakultets internationale udvalg. Har endvidere deltaget
i Forskningsrådets udvalg vedrørende videnskabelig
uredelighed, og er medlem af Odontologisk Centralinstituts
bestyrelse. Rektorkollegiet, Nordiske
Universitetsadministratorers internationale Planlægningsgruppe
og Nordplus styringsgruppe.
K. Mølsted er medlem af optagelsesudvalget for nye
tandlægestuderende samt af optagelsesudvalget for
tandlæger under videreuddannelse til specialtandlæger
i ortodonti.
Ortodontiafdelingen afholder postgraduat uddannelse
af specialtandlæger i ortodonti. Uddannelsen foregår
i Sundhedsstyrelsens regi, og omfatter tre års
heltids teoretisk og klinisk undervisning, samt gennemførelsen
af en forskningsopgave. Den følges for
tiden af 5 tandlæger.
B. Owall er medlem af Redaktionsnåmden for Swedish
Dental Journal og af Svenska Socialstyrelsens
Vetenskapliga Råd.
S. Kreiborg er medlem af Editorial Board ved Journal
of Craniofacial Genetics and Developmental Biology
og har fungeret som referee for dette og fem andre
internationale tidsskrifter. Sven Kreiborg er leder af
Tandlægeskolens specialklinik for børn med ansigtsmisdannelser.
F Andreasen er medlem af Board of Directors, International
Association of Dental Traumatology.
E. Friis-Hasché er leder af Klinik for psykologisk
Behandling og Forskning vedr. tandlægeskræk ved
Tandlægeskolen.
B. Leth Jensen er medlem af bestyrelsen. Institut B.
P.E. Petersen er permanent adviser for WHO/Europe;
medlem af fakultetets postgraduate udvalg,
Odontologisk Centralinstituts bestyrelse og redaktør
afTandlægernes nye Tidsskrift.
M. Vigild er bestyrer for Odontologisk Institut B,
formand for Sundhedsstyrelsens BLIK T-udvalg (Bedømmelsesudvalg
til Ledere i den kommunale Tandpleje),
samt varetager sammen med P.E. Petersen den
postgraduate undervisning for introduktionsstipendiater
ved Tandlægeskolen.
Gæster:
Dr. T. Zellers, Department of Oral Biology, Budapest
har arbejdet som gæsteforsker ved instituttet i marts
og april 1992 i forbindelse med et projekt vedr. regulation
af amylase sekretion i spytkirtler.
Tandlæge dr.odont. Antje Tallgren og tandlæge
Gert Tryde har som gæsteforskere fortsat en longitudinel
elektromyografisk, kinesiografisk og røntgencefalo-
metrisk undersøgelse af patienter behandlet med
immediat helprotese.
Derudover har instituttet haft besøg af forskere og
stipendiater på såvel længerevarende som kortere ophold
fra USA, Madagascar, Rumænien, Hong Kong,
Polen, Sverige, Norge, Finland, Rusland og England.
Instituttet har tilknyttet 4 eksterne licentiatstuderende:
Tandlæge Børge Hede og tandlæge Lisa Bøge
Christensen (samfundsodontologi), tandlæge Søren
Skov og tandlæge Erik Vittrup Rasmussen (ortodonti).
Stab:
VIP:
Professorer: Dr.odont. Sven Kreiborg, prodekan, dr.
odont. Eigild Møller, dr.odont., cand.scient.soc. Poul
Erik Petersen, dr.odont. Beni Solow, dr.odont. Bengt
Owall.
Lektorer: Tandlæge Frances M. Andreasen, lic.odont.
Merete Bakke, tandlæge John Christensen, dr.odont.
Erik Dahl, dr.odont., cand.art.psych. Erik Friis-Hasché,
lic.odont. Birgit Leth Jensen, docent, dr.med.
Svend Kirkeby, dr.odont. Inger Kjær, dr.odont. Merete
Vigild.
Adjunkter: Lic.odont. Birgitte Nauntofte, lic.odont.
Kirsten Mølsted Pedersen, lic.odont. Anette Tuxen.
Seniorstipendiat: Lic.odont. Anders Vilmann.
Kandidatstipendiater: Cand.odont. Søren Bach-Petersen,
tandlæge Mette Kit Borum, cand.odont. Lars
Rosen Christensen, tandlæge cand.psych. Birtna
Bjørnsson Jerlang.
Introduktionsstipendiater: Cand.odont. Susanne
Lempert, tandlæge Anne Marie Silau.
Videnskabelig medarbejder i øvrigt: Adjungeret professor
dr.odont. Mogens Skougaard (Samfundsodontologi).
Kliniske lærer (D VIP):
Tandlæge Inge Blok, tandlæge Kirsten Christensen,
tandlæge Jette Daugaard-Jensen, tandlæge Grethe
Dorph, lic.odont. Bjarne Frese, tandlæge Birgit funder,
tandlæge Nicolai Grut, tandlæge Mogens Helbo,
tandlæge Betty Holm, tandlæge Lone Hvass, tandlæge
Kirsten Kollat Jensen, tandlæge Magdalene Jørring,
tandlæge Birgitte Lønberg, tandlæge jan Hesselberg
Madsen, tandlæge Bente Neiiendam, tandlæge
Lis Almer Nielsen, specialtandlæge Marianne Nodal,
tandlæge Carsten Seest Pedersen, specialtandlæge
Jørn Perregaard, tandlæge Karin Poulsen, tandlæge
Odontologi 245
Anette Runov, tandlæge John Runov, specialtandlæge
Bjørn Seidler, tandlæge Jette Staberg, specialtandlæge
Palle Svanholt.
Tandlæger under videreuddannelse til specialtandlæge
i ortodonti: Birgitte Balle, Katja Drost, Marianne
Walentin Jensen, Steffen Meyer, Susanne Wistoft.
TAP:
Laboranter; Edelgard Jørgensen, Joan Sonne Lykkeaa.
1. klinikassistenter; Charlotte Hegelund, Lena Willadsen.
Klinikassistenter; Cate Andersen, Lili Andersen, Anita
Berg, Grethe Paaske Christensen, Lizzie Langballe
Christensen, Lone Alvang Frederiksen, Elisabeth
Fuchs, Lillian Guldager, Linda Handschuh, Kirsten
Heinild, Asta Henriksen, Connie Jensen, Hanne Sandermann
Jensen, Connie Larsen, Anne Jytte Nielsen,
Ingrid Arentz Nielsen, Bente Rother Pedersen, Karin
M. Pedersen, Krystyna Schnipper, Ulla Seemann,
Dorthe Skov.
Klinikmedhjælpere; Birgit Hansen, Kitty Lynge Hansen,
Margit Dionna Hansen, Elna Skødt Jørgensen,
Ruth Kjærulff, Wilhelmina Lauridsen, Elise Werner-
Andersen.
Overassistenter; Bodil Barslev, Lilli Christensen, institutsekretær
Anne Birthe Persson, centralinstitutsekretær
Annelise Røder, Bo Schubert, Aase Westermann.
Assistenter; Lizzie Albertsen, Pia Bast, Tina Schmidt
Christensen, Birgit Dybkjær, Kit Grosen, Aase Gudmann,
Britta Hylander, Else Lorentzen, Lotte Mortensen,
Bente Horsted Nielsen, Hanne Simmelkær
Nielsen, Susanne-Andree Olsen, Ellen Thufason, Peter
Tyson, Lulu Aalling.
Kontorassistent; Susie Andersen.
Kontorbetjente; Ole Glahder, Erik Grosen, Jan Lissau.
Auditoriebetjent; Henry Stuhr-Hansen.
Kontorelever; Nasreen Akhtar, Tina Frimand
Nielsen.
Fotograf; Bente Friderichsen.
Cheftekniker; Erik Straagaard.
Elektromekaniker; Per Kennov.
Mekaniker; LeifNielsen.
Ph.d. afhandlinger:
Afhandlingens opbevaringssted angives i parentes efter
titlen.
Larsen, Inge Birk; En ny metode til måling af okklusalt
slid in vivo (Tandlægeskolen, Institut B., Afdeling
for Protetik).
Schwarz, Eli; Alternativer i ungdomstandplejen (Panumbiblioteket,
Afd. for Samfundsodontologi,
Tandlægeskolen).
Tuxen, Anette; Histochemical Characterization of
Human and Animal Masseter muscle-AComparison
(Det sundhedsvidenskabelige Fakultet, Panum-
biblioteket. Odontologisk afdeling).
Publikationer:
Andersen, M., Lund, A., Andreasen, J.O., Andreasen,
F.M.; In vitro solubility of human pulp tisue in
calcium hydroxide and sodium hypochlorite. Endod
Dent Traumatol vol.8, s. 104-8, Danmark
1992.
Andreasen, F.M., Daugaard-Jensen, J.; Treatment of
traumatic dental injuries in children. Review article.
Tandlægernes Nye Tidsskrift vol.3, s. 76-89,
Danmark 1992.
—, Fliigge E., Daugaard-Jensen, J.; Treatment of
crown fractured incisors with laminate veneer restorations.
Endod Dent Traumatol vol.8, s. 30-35,
Denmark 1992.
—; Pedodontics section. Current Opinion in Dentistry
2, s. 45-72, USA 1992.
Andreasen, J.O., Andreasen, F.M.; Root resorption
following traumatic dental injuries, i; Proceedings
of the 2nd Charlotte Conference on Pulp Biology,
Charlotte, North Carolina, May 1991, Kim S (ed),
s. 95-114, Finland 1992.
Asher-McDade, C., Brattstrom, V., Dahl, E., McWilliam,
J., Mølsted, K., Plint, D.A., Prahl-Andersen,
B., Semb, G., Shaw, W.C., The R.S.; A six-center
international study of treatment outcome in patients
with clefts of the lip and palate; Part 4. Assessment
of nasiolabial appearance. Cleft Palate-Craniofacial
Journal vol.29, s. 409-412, Canada 1992.
Bakke, M., Møller, E.; Craniomandibular disorders
and masticatory muscle function. Scand J Dent Res
100, s. 32-38, Danmark 1992.
-, Tuxen, A., Vilmann, R, Jensen, B.R., Vilmann,
A., Toft, M.; Ultrasound image of human masseter
muscle related to bite force, electromyography, facial
morphology, and occlusal factors. Scand J Dent
Res 100, s. 164-171, Danmark 1992.
-, Michler, L., Møller, E.; Occlusal control ofmandibular
elevator muscles. Scand J Dent Res 100, s.
284-91, Danmark 1992.
Bohmer, P, Michler, L., Bakke, M.; Equipment for
electromyography in general practice of dentistry.
Tandlægebladet 96, s. 794-800, Danmark 1992.
Christensen, J.; Training for preventive oral care in
institutions — a Danish model. International Dental
Journal Volume 42 (5), s. 393-397, England 1992.
Cohen, M.M.Jr., Kreiborg, S.; Upper and lower airway
compromise in the Apert syndrome. Am J Med
Genet vol.44, s. 90-93, USA 1992.
-, Kreiborg, S., Lammer, E.J., Cordero, J.F., Mastroiacovo,
P, Erickson, J.D., Roeper, P, Martinez-
Frias, M.L.; Birth prevalence study of the
Apert syndrome. Am J Med Genet vol.42, s. 655-
659, USA 1992.
—, Kreiborg, S.; Birth prevalence studies of the Crou246
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
zon syndrome: comparison of direct and indirect
methods. Clin Genet vol.41, s. 12-15, Danmark
1992.
—, Kreiborg, S.: A new indirect method for estimating
the birth prevalence of the Apert syndrome.
IntJ Oral Maxillofac Surg 21, s. 107-109, Holland
1992.
Cronstrom, R., René, N., Owall, B., Blomqvist, A., :
The Swedish patient insurance scheme and gurantee
insurance for prosthodontic treatment. Int.
Dent.J. Vol. 42, s. 113-17, 1992.
Daugaard-Jensen, J., Andreasen, R M., Fliigge, E.,
Munksgaard, E. C.: Treatment of crown fractured
incisors with laminate veneer restorations. An experimental
study. Endod Dent Traumatol Vol. 8,
s. 30-35, Turko, Finland 1992.
Eynde, B.v.d., Kjær, I., Solow, B., Græm, N., Kjær,
T.W., Mathiesen, M.; Cranial base angulation
and prognathism related to cranial and general
skeletal maturation in human fetuses. J Craniofac
Genet Dev Biol Vol 12, s. 22-32, USA 1992.
Fiehn, N.-E., Møller, E.: Tandlæge- og lægeuddannelsen
integreres på Det Sundhedsvidenskabelige
Fakultet i København. Tandlægebladet 96, s. 308-
313, Danmark 1992.
Friis, Flasché, E., Hutchings, B.: Angst, odontofobi
og stress-management. København 1992, 45 s.
Granstrom, G., Jacobsson, C., Kirkeby, S.: Diagnosis
of induced cleft patate in rats from defective
pattern of differentiation of isoenzymes. Scand J
Plast Reconstr Fland Surg 26, s. 13-20, Sverige
1992.
Hede, B., Petersen, P.E.; Self-assessment of dental
health among Danish mental patients. Spec Care
Dent 12, s. 33-6, USA 1992.
Hintze, H., Wenzell, A., Andreasen, F.M., Sewerin,
IDigital subtraction radiography for assessment
of simulated root resorption cavities. Performance
of conventional and reverse contrast modes. Endod
Dent Traumatol vol.8, s. 149-54, Denmark
1992.
Holst, D., Petersen, P.E., Grytten, J.; Health services
research in oral health care. Scand J Dent Res 100,
s. 77-80, Danmark 1992.
Jensen, B.E., Kreiborg, S.: Dental treatment strategies
in cleidocranical dysplasia. Brit Dent J
vol. 172, s. 243-247, England 1992.
Kirkeby, S., Garbarsch, C., Matthiessen, M.E., Bøg-
Hansen, TG., Moe, D.: Changes of soluble glycoproteins
in dystrophic (dy/dy) mouse shown by
lectin binding. Pathobiology 60, s. 297-302,
Schweiz 1992.
—, Bøg-Hansen, T.C., Moe, D.; Mosaic lectin and
enzyme staining patterns in rat skeletal muscle.
The Journal of Histochemistry and Cytochemistry
Vol. 40, s. 1511-1516, USA 1992.
—, Bøg-Hansen, TG., Moe, D., Garbarsch, C.: Lectin
binding in skeletal muscle. Evaluation of alkaline
phosphatase conjugated avidin staining procedures.
Histochemical Journal Vol.23, s. 345-354,
USA 1991.
-, Moe, Dennis, Bøg-Hansen, Thorkild, Garbarsch,
Gharly, Matthiessen, Martin Ebbe: Quantitative
PAS assay of some carbohydrate compounds and
detergents. J. Biochemical and Biophysical
Methods 24, s. 225-238, 1992.
Kj ær, L: Human prenatal palatal shelf elevation related
to craniofacial skeletal maturation. Eur J Orthod
Vol. 14, s. 26-30, London 1992.
Kreiborg, S., Barr, M.Jr., Cohen, M.M.Jr., ; Cervical
spine in the Apert syndrome. Am J Med Genet
vol.43, s. 704-708, USA 1992.
Cohen, M.M.Jr.; The oral manifestations of Apert
syndrome. J Craniofac Genet Dev Biol vol. 12, s.
41-48, USA 1992.
-, Liversage, M., Cohen, M.M.Jr., Pedersen, H.,
Skovby, F.: Ny teknik til tre-dimensional analyse
af kraniofacial vækst ud fra CT-scannings data.
Tandlægebladet vol.96, s. 12-13, Danmark 1992.
Liversage, M., Bhatia, G., Vannier, M.; Marching
Cubes; Algorithmic improvements. Automedica
Vol. 14, s. 297-310, USA 1992.
Mars, M., Asher-McDade, C., Brattstrom, V, Dahl,
E., McWilliam, J., Mølsted, K., Plint, D.A.,
Prahl-Andersen, B., Semb, G., Shaw, W.C., The,
R.S.: A six-center international study of treatment
outcome in patients with clefts of the lip and palate:
Part 3. Dental Arch Relationships. Cleft Palate-
Craniofacial Journal vol.29, s. 405-408, Canada
1992.
Mølsted, K.: Keramikbrackets. Tandlægebladet
vo.96, s. 6-12, Danmark 1992.
-, Asher-McDade, C., Brattstrom, V., Dahl, E.,
Mars, M., McWilliam, J., Plint, D.A., Prahl-Andersen,
B., Semb, G., Shaw, W.C., The, R.S.; A
six-center international study of treatment outcome
in patients with clefts of the lip and palate:
Part 2. Craniofacial form and soft tissue profile.
Cleft Palate-Craniofacial Journal vol.29, s. 398-
403, Canada 1992.
Craniofacial developmental disorders including
cleft lip and palate, the need for long-term multicenter
assessment. Current Opinion in Dentistry
vol.4, s. N.A., USA 1992.
Nauntofte, B.: Regulation of electrolyte and fluid secretion
in salivary acinar cells. Am J Physiol 263,
s. G823-G837, USA 1992.
Nielsen, Lis Almer, Esmark, Lene: Caries hos 2-3 årige
børn relateret til suttevaner og nationalitet.
Tandlægernes Nye Tidsskrift (TNT) Årgang 7,
nr.2, s. 44-49, Danmark 1992.
-: Tandudvikling og Tandpleje, i: Gyldendals bog
om skolebørn, Flemming Andersen og Carl-Jørgen
Bindslev, s. 272-276, 1992.
Odontologi 247
Henningsen, Anne, Christensen, Lene C.: Den generelle
og odontologiske situation hos drenge med
Duchenne muskeldystrofi. Tandlægernes Nye
Tidsskrift Årgang 7, nr. 12, s. 336-341, Danmark
1992.
Oikarinen, K., Andreasen, J.O., Andreasen, F.M.:
Rigidity of various fixation methods used as dental
splints. Endod Dent Traumatol vol.8, s. 113-9,
Denmark 1992.
Petersen, P.E.: Oral health behaviour among 6-yearold
Danish children. Acta Odontol Scand 50, s. 57-
64, Norway 1992.
—, Holst, D.: Policy and research in oral health care.
Scand J Dent Res/Tandlægernes Nye Tidsskr 100/
7, s. 74-6/108-10, Danmark 1992.
Razanamihaja, N., Petersen, P.E., Juul-Poulsen, V.;
Abrégé de santé communautaire et prevention (Université
de Copenhague). Danmark 1992, 1-47 s.
René, N., Westerhåll, L., Owall, B.: Recidivist dentists
in malpractice in Sweden. Juridisk Tidskrift
Vol.4, s. 118-30, 1992.
Shaw, W.C., Asher-McDade, C., Brattstrom, V.,
Dahl, E., McWilliam, J., Mølsted, K., Plint, D.A.,
Prahl-Andersen, B., Semb, G., The, R.S.: A sixcenter
international study of treatment outcome in
patients with clefts of the lip and palate; Part 1.
Principles and study design. Cleft Palate-Craniofacial
Journal vol.29, s. 393-397, Canada 1992.
—, Dahl, E., Asher-McDade, C., Brattstrom, V.,
Mars, M., McWilliam, J., Mølsted, K., Plint, D.A.,
Prahl-Andersen, B., Roberts, C., Semb, G., The,
R.S.: A six-center international study of treatment
outcome in patients with clefts of the lip and palate:
Part 5. General discussion and conclusion. Cleft
Palate-Craniofacial Journal vol.29, s. 413-418, Canada
1992.
Asher-McDade, C., Brattstrom, V., Dahl, E.,
Mars, M., McWilliam, J., Mølsted, K., Plint, D.A.,
Prahl-Andersen, B., Roberts, C., Semb, G., The,
R.S.: Intercentre clinical audit for cleft lip and palate
— a preliminary European investigation. i: Recent
advances in Plastic Surgery, number 4, Jackson,
LT, Sommerlad, B.C., Churchill Livingstone,
s. 1-15, USA 1992.
Skak-Iversen, L., Vigild, M., Schwarz, E.; Tandsundhedsstatus
hos danske børn i et 20-års perspektiv.
Tandlægernes Nye Tidsskrift 75 års Jubilæumsskrift,
oktober, s. 35-42, Danmark 1992.
Solow, B., Siersbæk-Nielsen, S.: Cervical and craniocervical
posture as predictors of craniofacial
growth. AmJ Orthod Dentofac Orthop Vol. 101, s.
449-458, USA 1992.
Upper airway obstruction and facial development.
i: The Biologicai Mechanisms ofTooth Movement
and Craniofacial Adaptation, Davidovitch, Z.
(ed.), s. 571-579, Columbus, Ohio, USA 1992.
Tallgren, A., Tryde, G.: Swallowing activity of lip
muscles in patients with a complete upper and partial
lower denture. J.Oral Rehabil. Vol.19, s. 329-
41, 1992.
—, Lang, B.R., Holden, S., Huyser, D.J., Miller, R.L.:
Longitudinal electromyographic study of chewing
patterns in complete-denture wearers. Int.J. Prosthodont.
Vol.5, s. 415-23, 1992.
Tuxen, A., Bakke, M., Kenrad, B.: Histochemical
charaterization of masseter muscle fibres in a biopsy
study of normal young women. Arch Oral Biol
Vol.37, No.l 1, s. 889-893, England 1992.
Vigild, M.: Oral Health Conditions. i: Biomedical
Concerns in Persons with Down Syndrome, Pueschel,
S.M. (red.), Paul H. Brookes PublishingCo.,
s. 81-89, Baltimore, Maryland, USA 1992.
Oral health care programmes for elderly in Scandinavia.
International Dentaljournal Volume 42 (5),
s. 323-329, England 1992.
Worsaae, N., Hjørting-Hansen, E., Jensen, B., Seidler,
B., Prætorius, R: Kirurgisk behandling afkæbeledsankylose.
Ugeskrift for Læger 154, s. 2552-
2560,1992.
Owall, B., Almfeldt, L, Helbo, M.: Zwolfgliedrige
Briicken auf zwei Pfeilerzåhnen — Langzeitergebnisse
nach 20Jahren. Paradontologie Vol.2, s. 111-
19,1992.
Merete Vigild
Kliniksektionen ved Odontologisk
Centralinstitut
Patientbehandling og -service spiller en vigtig rolle for
undervisningen og forskningen ved Odontologisk
Centralinstitut, der bl.a. af hensyn til patientrelationerne
hyppigst betegnes som Tandlægeskolen. Placeringen
i et nærtrafikområde med 1,5 million mennesker
og adgang for patienter med særlige problemer
fra alle dele af landet betyder en meget rigelig patienttilgang,
omfattende alle sygdomskategorier. Da kliniksektionen
samtidig råder over det nyeste udstyr til
undersøgelse og behandling, er der hermed ideelle betingelser
for klinisk undervisning og forskning. Kliniksektionen
er landets største tandklinik med ca. 250 behandlingsenheder,
hvoraf ca. 200 indgår i uddannelsen
af tandlæger, tandplejere og klinikassistenter,
mens de øvrige fortrinsvis indgår i Tandlægeskolens
specialklinikfunktioner. Der behandles daglig ca.
1000 patienter, de fleste som led i studenterundervisningen.
Patienterne er indskrevet på eget initiativ eller
henvist fra private tandlæger og læger, kommunale
klinikker, hospitalsafdelinger og andre specialklinikker.
Til klinikkerne er, udover de tandlæger, tandpie248
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
jere og klinikassistenter der forestår undervisningen,
knyttet et hjælpepersonale på ca. 65 klinikassistenter
og klinikmedhjælpere. Desuden har kliniksektionen
tilknyttet et centralkartotek, 4 lokalreceptioner, et
værksted, en materialeafdeling og en betjentstue med
ialt ca. 30 ansatte.
Den kliniske undervisning skal give ret til at praktisere
som tandlægeassistent efter det afsluttende 10. semester.
Dette forudsætter, at de studerende til stadighed
bringes i kontakt med patienter, der har et aktuelt
og repræsentativt behov for undersøgelse og behandling.
Den kliniske forskning skal udvikle og efterprøve
nye eller ændrede metoder til forebyggelse, undersøgelse
og behandling i hele tandlægens potentielle arbejdsområde.
Med tilstedeværelse af højt uddannet
kompetence inden for alle fagområder kombineret
med adgang til andre medicinske specialer ved Rigshospitalet
kan Tandlægeskolens specialklinikker gennemføre
undersøgelser og behandlinger, som ikke er
mulige andre steder.
Gennem den kliniske undervisnings konventionelle
tandlægeopgaver, ved forskning hvor nye og avancerede
metoder er i brug, og gennem specialklinikkernes
virke ydes der en landsdækkende service, samt en udstrakt
konsulentvirksomhed til praktiserende kolleger
og offentlige myndigheder. Hvert år modtages 1.000
patienter til specialbehandling. Det kan dreje sig om
trafikofre, patienter med alvorlige infektioner i munden,
børn med medfødt læbe-, kæbe- og ganespalte eller
patienter med hovedpine og ansigtssmerter.
Blandt de mange andre serviceopgaver kan nævnes
analyser af vævsprøver fra munden hos ca. 3.000 patienter
årligt og en klinik for de mennesker, der er bange
for at gå til tandlæge. Endelig har Københavns Kommune
placeret en af sine klinikker på Tandlægeskolen
således, at et undervisningsmæssigt samarbejde om
børnene sikrer en fortsat udvikling af det forebyggende
og behandlende arbejde.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 50,2 (+ stipendiater).
DVIP: Antal årsværk; 35,9.
TAP: Antal årsværk: 113,6.
Øvrige sundhedsvidenskabelige områder 249
Øvrige sundhedsvidenskabelige
områder
Eksperimentel kirurgisk Forskning
Historie:
I 1957 blev der med hjælp fra Danske Forsikringsselskabers
Fond af 1952 oprettet et Institut for eksperimentel
kirurgisk Forskning ved Københavns Universitet.
Instituttets formål var, foruden at drive selvstændig
forskning, at bistå og samarbejde med kirurgiske
afdelinger i det storkøbenhavnske område med
eksperimentelle undersøgelser på dyr. Samarbejdet
med mange forskellige kliniske afdelinger har især
gennem de sidste år været stærkt stigende, men på
grund af besparelser blev instituttet nedlagt med udgangen
af 1989, og det meste af personalet afskediget.
Det har dog været muligt, ved hjælp af eksterne
midler at kunne fortsætte nogle af instituttets aktiviteter
med et stærkt reduceret mandskab.
Afdelingen vil blive videreført sålænge der kan skaffes
økonomiske midler hertil.
Aktiviteter:
Fortsatte forsøg med optimering af metode til fremstilling
af autolog vævslim, bestående af fibrinogen udvundet
fra patientens eget plasma og thrombin fremstillet
ud fra bovint plasma, har ført til en hurtig fremstillingsteknik
i et nyudviklet device, der skal afprøves
i den humane klinik.
Da det i vævslimen anvendte thrombin ikke længere
er et registreret produkt til klinisk anvendelse, har der
været problemer med den kliniske afprøvning. Dette
har ført til en nyudviklet metode til fremstilling af
autologt thrombin, ligeledes fra patientens eget plasma.
Optimeringen af processen er endnu ikke færdig,
men resultaterne viser at processen vil være ligeså hurtig
og nem at arbejde med som selve fibrinogenfremstillingen.
Dette vil medføre at vævslimen vil kunne
fremstilles ud fra patientens eget blod, således at fremmed
protein fra dyr eller mennesker helt kan undgås.
Exudater fra ulcus cruris sår og fra diabetiske sår er
opsamlet fra patienter i ambulant behandling på Rigshospitalet
og på Niels Steensens hospital. Den fibrinolytiske
aktivitet i exudatet og dettes indflydelse på koagulationsmekanismen
er undersøgt med henblik på
optimering af sårbandager og på alternative metoder
ved sårbehandling.
Patienter med ulcus cruris sår, indlagt på Rigshospitalet
og patienter med diabetiske sår i behandling
på Niels Steensens hospital er behandlet med autologt
vævslim indeholdende autologe vækstfaktorer. Resultaterne
ser lovende ud.
Stab:
VIP: Antal årsværk: V2.
Lektor: Cand.polyt. U.S. Weis-Fogh.
TAP: Antal årsværk: 1 Vi og 1 laborantelev.
Laborant Betina Hansen (fratrådt pr. 30/4-92), hospitalslaborant
Tina Wandall, laborantelev Trine Weiss
Tønder.
Publikationer:
Dahlstrøm, Karin K., Weiss-Fogh, Ulla S., Megyesi,
Sandor, Rostgaard, Jørgen, Sørensen, Henning:
The use of autologous fibrin adhesive in skin transplantation.
Plastic and Reconstructive Surgery
1992 vol. 89, s. 968-972, New York 1992.
Kjærgård, Henrik K., Weis-Fogh, Ulla S., Sørensen,
Henning, Thiis, Jens J., Rygg, Inge: Autolog fibrinklæber
— fremstilling og klinisk anvendelse.
Ugeskrift for Læger 154, s. 1554-1556, København
1992.
—, Weis-Fogh, Ulla S., Sørensen, Henning, Thiis,
Jens J., Rygg, Inge: A Simple Method of Preparation
of Autologous Fibrin Glue by Means of Ethanol.
SURGERY, Gynecology & Obstetrics 175, s.
72-73, USA 1992.
-, Weis-Fogh, Ulla S, Sørensen, Henning, Thiis, Jens
J., Rygg, Inge: Autologous fibrin glue —preparation
and clinical use in thoracic surgery. European Journal
ofCardio-thoracic Surgery 1992,6, s. 52-54, Europa
1992.
Ulla S. Weis-Fogh
Proteinlaboratoriet
Historie:
Proteinlaboratoriets deltagelse i Forskningscenter for
medicinsk Bioteknologi har fortsat været af stor positiv
betydning for laboratoriets forskning. Mange
frugtbare samarbejdsrelationer er blevet etableret og
resultater begynder nu at vise sig. I løbet af året har
fire stipendiater opnået ph.d.graden og flere afhandlinger
er under bedømmelse. Laboratoriet har haft
glæde af en række udenlandske gæsteforskere, hvilket
vil fremgå af stabslisterne. Til gengæld har de sidste
medlemmer af dr.scient. Peter Linds allergengruppe
forladt laboratoriet i løbet af året, hvilket har formindsket
de problemer, der er opstået ved laboratoriets
250 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
arealreduktion i forbindelse med overflytningen til Panum
Instituttet. I det forløbne år er en række institutter
ved fakultetet blevet sammenlagt til storinstitutter.
Proteinlaboratoriet skal også fusioneres med andre
enheder. Efter en række indledende vanskeligheder
ser det ud til, at passende fusionspartnere er fundet.
En stor del af administrationen af Humanbiologistudiet
er fortsat placeret på Proteinlaboratoriet i Studiekontor
I. Arbejdet har været omfattende, men
spændende. En i 1991 ledigbleven halvtidssekretærstilling
er endnu ikke ved årets udgang besat, men situationen
er nu så afklaret, at det forventes at finde
sted i løbet afkort tid. Dette vil afhjælpe den administrative
byrde, der hviler på instituttets sekretariat.
Laboratoriet forestår fortsat administrationen af fakultetets
fælles sekvenatorenhed. I begyndelsen af
1992 var sekvenatorenhedens aktiviteter midlertidigt
nedlagt på grund af manglende ressourcer til VlP-assistance.
Det var derfor glædeligt, at fakultetet besluttede
sig for at allokere en halv akademiker-TAP stilling
til sekvenatorenheden, hvorved stabiliteten nu synes
rimelig sikret.
Forskningsvirksomhed:
1. Tumorbiologiske studier af celleadhæsionsmolekyler.
Transfektion til tumorceller
1.1 Gliomceller
Arbejdet med celleadhæsionsmolekylers betydning
for gliomers invasion er fortsat under anvendelse af et
panel af transficerede humane- og rotte-gliomer. Der
er etableret gliomcelleliner med ekspression af
NCAM, LI og N-cadherin og som markør ekspression
af LacZ genet. Cellerne er undersøgt in vilro for migratorisk
evne. Endvidere er der påbegyndt studier over
cellernes evne til at nedbryde den extracellulære matrix.
Cellernes invasive mønster in vivo er undersøgt
efter intrakranial injektion (Klaus Edvardsen, Elisabeth
Bock, Jesper Zeuthen).
1.2 L-celler
Ekspression afNCAM er induceret i NCAM-negative
musefibroblaster. I samarbejde med Patologisk-anatomisk
Instituts EM-afdeling er der startet undersøgelser
afNCAMs ultrastrukturelle lokalisation (Klaus
Edvardsen, Malene Bonné Meyer, Folmer Elling,
Morten Nielsen, Elisabeth Bock).
1.3 Humane mammacarcinomceller
Ekspression afNCAM er induceret i den NCAM-negative
MDA-MB-231. Undersøgelser er fortsat for at
bestemme NCAMs rolle i vækstregulation, idet tidligere
undersøgelser har vist at tumorer induceret af
NCAM-positive MDA-MB-231 celler har ringe
vækst. Disse undersøgelser foregår i samarbejde med
Nils Briinner, Finsenlaboratoriet og Mogens Spang-
Thomsen, Patologisk-anatomisk Institut (Klaus Edvardsen,
Elisabeth Bock).
2. Karakterisering af celleadhæsionsmolekyler
2.1 Udvikling af antistoffer
Arbejdet med fremstilling af domæne specifikke antistoffer
er fortsat, under anvendelse af ekspressionssystemet
pMal, hvortil relevante cDNA insert er subklonet.
Der er fremstillet antistoffer rettet mod funktionelle
domæner afNCAM, LI, N-cadherin og E-cadherin
(Klaus Edvardsen, Maria Kirchhoff, Christian
Kasper, Vladislav Kiselyov, Bjarne Garp, Elisabeth
Bock).
2.2 Karakterisering af ekspressionen af
celleadhæsionsmolekyler i rottevæv under udvikling og
aldring
Alders- og vævstypebestemte variationer i ekspressionen
af celleadhæsionsmolekyler undersøges i rotter.
NCAM nedreguleres i skelet- og hjertemuskulatur under
den postnatale udvikling, men opreguleres på både
mRNA- og polypeptidniveau i meget gamle rotter.
I helhjerne, lunge og nyre ses en nedregulation af
NCAM postnatalt, mens NCAM mængden ikke ændres
under aldring. I hjerne ses dog en selektiv nedregulation
af den største transmembrane NCAM isoform
i gamle rotter. Udtrykkelsen af det Ca2+-afhængige
celleadhæsionsmolekyle, N-cadherin, ændres ikke
med aldring (H. Gårdsvoll, A.-M. Andersson, M.
Olsen, L. Krog, D. Zhernosekov, E. Bock, D. Linnemann).
2.3 Proteinkemisk og funktionel karakterisering af
opløseligt NCAM
Undersøgelser af hvilke opløselige NCAM polypeptider,
der findes under udviklingen, i hjerne, CSF og
plasma, og hvor disse polypeptider stammer fra er
afsluttet. Polypeptider med identisk molekylvægt
blev observeret i hjerne og vævsvæsker. Resultatet tyder
på, at opløseligt NCAM repræsenterer frigivet intakt
transmembrant NCAM, proteolytisk kløvet
membran NCAM og frigivet GPI-forankret NCAM. I
et in vitro assay er det vist, at opløseligt NCAM hæmmer
NCAM medieret celleadhæsion. Dette indikerer,
at opløseligt NCAM kan influere på adhæsive interaktioner
in vivo (M. Olsen, L. Krog, K. Edvardsen, E.
Bock).
2.4 Cellulær lokalisering afNCAM mRNA
Ved in situ hybridisering undersøges den cellulære lokalisering
af forskellige NCAM mRNA typer i rottevæv.
Ud over at fastlægge i hvilke organer og celler de
forskellige mRNA typer findes, er målet for undersøgelsen
også at fastlægge en aldersvariation (L.-L.H.
Frisch, E. Bock).
Øvrige sundhedsvidenskabelige områder 251
3. Studier af aldersforandring i hjerne
3.1 Eks pression af neurale proteiner i aldrende rotter
med indlærings/hukommelsesdefekter
Gamle rotter er på basis af water maze eksperimenter
adskilt i en gruppe med normal indlæringsevne og en
gruppe med nedsat indlæringsevne. Ekspressionen af
neurale proteiner under aldring undersøges i forskellige
hjerneregioner. Regionalt ses en stigning i NCAM
ekspressionen under aldring, mens NCAM-polypeptidmønstret
er uændret. Ekspressionen af GFAP øges
under aldring, mens mængden af et andet glialt protein
S100 mindskes. Der er ikke fundet forskelle i protein
ekspressionen af disse neurale proteiner mellem de to
grupper af gamle dyr (D. Linnemann i samarbejde
med j. Hiittel ogT. Skarsfelt, H. Lundbeck A/S).
3.2 Ekspression OP funktion afamyloid-precursor
protein (APP)
APP, der er centralt for udviklingen af Alzheimers demens,
er tilskrevet mange funktioner, heriblandt celleadhæsion.
Studier af proteinets ekspression i forskellige
væv under aldring i rotter med og uden hukommelsesdefekt
er påbegyndt. Desuden fremstilles fusionsproteiner
mod udvalgte dele af APP m.h.p. fremstilling
af antistoffer til brug ved immunoblotting og -cytokemi
samt funktionelle assays. Etablering af eukaryote
celler transficerede med APP-isoformer eller med
antisense-konstruktioner er påbegyndt (K. Edvardsen,
N. Blom, M.B. Grell, G. Gegelashvili, H. Gårdsvoll,
E. Bock, D. Linnemann).
4. Downstream processing
Laboratoriet har fortsat arbejdet med udvikling og anvendelse
af nye principper og metoder for oprensning
og analyse af proteiner m.m.
4.1 Kromatografiske principper og metoder
Vi har arbejdet med udvikling og anvendelse af nye
densitetsstyrede matricer til afløsning af filtrering, udsaltning,
centrifugering og andre arbejdskrævende
processer som første trin i en proteinoprensning. Oprensning
af proteiner fra æggehvide er specielt blevet
undersøgt med acryl- og agarose-baserede matricer
med hule glaskugler inkorporeret, resulterende i matricer
med lave densiteter omkring 0.8 gram per cm'.
Forskellige funktionelle matricer, som metal-chelat og
ionbyttere er blevet undersøgt, desuden er der foretaget
undersøgelser over biospecifik oprensning af basiske
peroxidase-isoenzymer (Tomas Wikborg, Christian
Schou, T.C. Bøg-Hansen i samarbejde med Allan
Lihme, Kem-En-Tec).
4.2 Kapillarelektroforese (CE) er en ny teknik til adskillelse
og analyse af minutiøse mængder af molekyler
som metabolitter, enzymer og andre proteiner etc. efter
ladning/masse forhold. ATP, ADP og AMP er baseline
separeret. Parametre som temperatur, pH, detergent,
injektionstid og -mængde, samt kapillar længde/
diameter er undersøgt med henblik på forbedret
separationsopløsning. Vi udvikler produktanalyse og
affinitetsselektroforese til specifik analyse af små
mængder af metabolitter og enzymer (Christian
Schou, Mette Raaschou Nielsen, T.C. Bøg-Hansen).
4.3 Affinitetsmembraner og biosensorer
Præparative undersøgelser af fordele og ulemper ved
proteinopresning på membraner med konventionelle
oprensningsteknikker, med hensyn til parametre som
opløsning, kapacitet og separationstid. Oprensning af
serumproteiner på ionbyttermembraner, farvemembraner
og protein A-membraner. Vi har arbejdet med
generelle problemer omkring enzymbaserede elektroder
og multikanal-spektrofotometri til bestemmelse og
analyse af metabolitter etc., bl.a. immobilisering af
enzymer og konstruktion af en glutamat-enzymelektrode
og en MCS-biosensor baseret på diode array
spektrofotometri med tilkoblet software og immobiliseret
enzym. Epitop mapping samt studier afovalbumins
reaktion med monoklonalt antistof og lectin-kulhydrat
interaktionen studeret ved surface plasmon resonans
til bestemmelse af kinetiske og thermodynamiske
konstanter (Christian Schou, Arne Larsen, Nikolai
Kalinin, T.C. Bøg-Hansen i samarbejde med
Claus Koch, SSI).
4.4 Dip-stick-analyser af enzymer
Til hurtige semikvantitative bestemmelser af enzymer
og metabolitter arbejder vi med analyse af tre enzymer:
Lipoxygenase, peroxidase og amylase. Der er udviklet
og anvendt semikvantitative filtrerpapir-analyser
og forbindelse med opstart af et muligt FØTEX
projekt i samarbejde med flere industripartnere (Jian
Lang, T.C. Bøg-Hansen i samarbejde med Kjeld
Porsdal Poulsen, DTH).
4.5 Analyser med og oprensning aflectiner
I forbindelse med anvendelsen aflectiner er vi i gang
med karakterisering af et nyt lectin af australske frø
(Leptospernum archinoides), et lectin med et meget
kompliceret galactose-bindingssæde velegnet til supplering
af andre lektiner ved karakterisering af komplekse
kulhydratreceptorer ved elektroforese og mikroskopi,
bl.a. glycoproteiner og glycolipider i muskelceller,
hudceller og karepitelceller under normale
og patologiske forhold (Torben Hansen, Ana Maria
Calderon, Ulla Overgaard Andersen, T.C. Bøg-Hansen
i samarbejde med Svend Kirkeby, fakultetets afd.
for bidfunktion og oral fysiologi).
5. Karakterisering af cytokiner
Der er arbejdet med en murin in-vivo model for akutfase
induktion af serumproteiner, herunder ændringer i
deres glykosylering. I denne forbindelse er der videre252
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
udviklet metoder til karakterisering af glykoproteinglykosylering
ved immunelektroforese, og der er undersøgt
serum fra transgene mus, der bærer gener fra
humane serum glykoproteiner. Desuden er der arbejdet
med at opsætte musehepatocyt-kulturer til undersøgelse
af akut-fase induktion af murine hepatocytter i
primær monolagskultur blandt andet ved påvirkning
med cytokiner som interleukin 1 og -6, tumor necrosis
faktor og leukemisk inhibitorisk faktor. I dette system
arbejdes også med karakterisering af faktorer, der influerer
på serumprotein glykosylering, blandt andet
ved mætning af den lektin-medierede hepatocyt-loka-
Hserede nedbrydningsvej for serum glykoproteiner
ved tilsætning af en kompetitiv mængde xenoligand.
I forbindelse med undersøgelsen afcytokiners rolle i
akut-fase responset pågår der en molekylær karakterisering
af struktur-funktionsforhold i human interleukin-
ip baseret på multipeptidsyntese og der forskes
endvidere i et receptor-antagonist protein (IL-lra) og
i en serumkomponent, der er vist at kunne binde IL-
1 ra. Dette gøres ved brug af genteknologi og radioimmunassays.
Endelig har der været arbejdet med udvikling af alment
anvendelige metoder til forøgelse af mindre
(syntetiske) peptiders immunogenicitet specielt i forbindelse
med formulering af peptid-immunogener i
såkaldte »ISCOMs« (ImmunoStimulatingCOMplexes)
(Peter Heegaard).
6. Undersøgelser af immunresponset ved
parasitinfektioner
6.1 Detaljerede undersøgelser af immunresponset
ved forskellige typer eksperimentelle Ascaris suum infektioner
i svin og af humane antistoffer (IgE og IgGsubklasser)
overfor Ascaris lumbricoides (menneskets
spoleorm) og Toxocara canis (hundenes spoleorm) er
afsluttede, og resultaterne er under bearbejdning til
publikation.
6.2 Immunsvaret ved schistosom-infektioner er undersøgt
med liere typer immun-assays og antigen fra
såvel ægstadiet som voksenstadiet samt histaminrelease
fra basofile leukocytter.
Undersøgelserne har givet interessante informationer
om den diagnostiske værdi af tests for IgE-medieret
immunreaktion og blokering udøvet af forskellige
antistof-klasser og -subklasser overfor effektor-celle-
reaktivitet. Flere af de i Danmark opstillede tests er
afprøvet under lokale betingelser i Sudan (Mohammed
Satti og Peter Lind i samarbejde med Birgittejyding
Vennervald, Dansk Bilharziose Laboratorium og
Per Stahl Skov, Referencelaboratoriet, Rigshospitalet).
6.3 Immunsvaret ved bændelorm-infektioner er undersøgt
i forbindelse med bovin cysticerose, der udvikles
når kvæg inficeres med mellemværtsstadiet af Taenia
saginata (oksetinten). Specifikke parasitantigener
til brug i serodiagnostik er identificerede ved SDS-PAGE
og Immunoblotting, og tests der er specielt optimerede
med henblik på anvendelse under tropiske forhold
(forskellige ELISA tests og »dot immunoblot«
assays) er afprøvet under tropiske forhold i Tanzania
(Gotfrey Maeda, Henrik Bøgh, Peter Lind i samarbejde
med Sv.A. Henriksen, Statens veterinære Serumlaboratorium
og Peter Nansen, Den kgl. Veterinær- og
Landbohøjskole).
6.4 Endvidere karakteriseres det specifikke IgE- og
IgG-subklasse response hos patienter, inficeret med
cyste-stadiet af hundens bændelorm, Echinococcus
granulosus. Formålet er at finde mere specifikke serodiagnostiske
metoder til verifikation af hydati desygen
før kirurgisk eller medicinsk behandling og til opfølgende
undersøgelser efter disse. En metode til påvisning
af specifikke, cirkulerende immunkomplekser søges
opstillet (Peter Lind i samarbejde med Ib Bygbjerg
og Torsten Møller, Epidemiafdeling M, Rigshospitalet).
7.1 Tumorimmunologi
Den tumorimmunologiske gruppe ved Fibiger Instituttet,
Kræftens Bekæmpelse (professor Jesper Zeuthen)
arbejder i lighed med tidligere år med basal immunologisk
og tumorimmunologisk forskning. I 1992
har arbejdet hovedsageligt omfattet basale undersøgelser
vedrørende T-cellereceptorens (TGR) struktur
og funktion samt undersøgelser af TCR V-region repertoiret
i tumor-infiltrerende lymfocytter og T-cellekloner
fra patienter med malignt melanom og brystcancer.
En række undersøgelser afCD3-li kædens rolle som
chaperone-molekyle i samlingen af TCR/CD3 komplekset
er afsluttet og proteinet renfremstillet m.h.p.
sekventering og kloning.
Til undersøgelser af TCR V-gen repertoiret hos tumorinfiltrerende
lymfocytter, benyttes PCR amplifikation
afV-gen sekvenser med et panel afoligonukleotidprimere
syntetiseret udfra kendte sekvenser og analysen
kan gennemføres på frisk biopsimateriale, dyrkede
T-celler og histologisk materiale. Fra patienter
med malignt melanom fandtes en slående forskel på
TCR V-gen repertoiret mellem primære tumorer og
metastaser. I primære tumorer fandtes op til 20% af
TCR at være af samme type (Vp8) og identisk V-region
sekvens (CDR3), d.v.s. 20 % klonalt ekspanderede
T-celler. Disse sekvenser forsøges nu relateret til kendte
melanom-associerede antigener, ved fremstilling af
T-cellekloner mod nonapeptider deriveret udfra sekvensen
fra disse antigener med henblik på sekventering
af T-cellernes TCR V-gener Jørgen Schøller, Per
Thor Straten, Alexei F Kirkin, Annette Vangsted,
Anne Neisig, Elo V. Andersen, Jesper Zeuthen).
Øvrige sundhedsvidenskabelige områder 253
Gæsteforelæsninger:
Elisabeth Bock har holdt følgende gæsteforelæsninger:
CAMs (Cell Adhesion Molecules). Importance of
NCAM for Invasion and Metastasis. The Preuss
Foundation Seminar on Tumor Invasion of the Brain.
La Jolla, USA. Cell-cell adhesion molecules. ELBA
International Neuroscience Program 1992 Workshops
and Summer School. Neurobiology of Neurobiological
Disabilities: Molecular, Cellular and Clinical
Aspects, Elba, Italien. Role ofNCAM in cell motility,
invasion and metastasis. Symposium; Cell Adhesion
Molecules. 9. internationale møde i European Society
of Neurochemistry, Dublin. Cell Adhesion Molecules
in the Nervous System. Symposium: Cell Adhesion.
2nd European Tissue Repair Society Meeting,
Malmø.
Dorte Linnemann har holdt følgende gæsteforelæsninger:
Alzheimers demens og amyloid precursor-protein.
Polymorfien, Statens Seruminstitut. Alzheimers
demens og amyloid precursor-protein. 6. Sandbjerg
Symposium, Dansk Selskab for Neurovidenskab.
Neurale proteiner i den aldrende rottehjerne. Nordisk
Kongres i Gerontologi, Nordisk gerontologisk Forening,
Odense. Adhæsionsmolekyler og maligne tumorer.
Klaus Edvardsen har holdt følgende gæsteforelæsning:
N-CAM transfection of BT^,, rat glioma cells:
effects on invasion and metastasis. Symposium: The
Biology of Brain Tumours. 1. Scandinavian Glioma
Day in Bergen. University of Bergen.
Jesper Zeuthen har holdt følgende gæsteforelæsninger:
In vitro production ofTNF-alpha, IL-lbeta and
IL-6 by mononuclear cells from renal carcinoma patients
undergoing IL-2 treatment. Workshop om »Cytokines
and growth factors in cancer«, Innsbruck. Fucosyl-
GBl, a ganglioside antigen strongly associated
with small cell lung cancer and present in patient sera.
3rd Scandinavian Symposium on Monoclonal Antibodies
in Diagnosis and Therapy of Cancer, Helsinki.
Kongresdeltagelse:
Elisabeth har været medlem af organisationskomiteen
for og deltaget i: The 1992 Elba International Neuroscience
Faculty for The 1992 Elba International Program
on Neurobiology and Neurologicai Disabilities:
Molecular, Cellular and Clinical Aspects, Elba. Novo-
Nordisk Foundation Symposium No. 6: Leukocyte
Adhesion, Basic and Clinical Aspects, København.
9. internationale møde for European Society for Neurochemistry,
Dublin.
I.C. Bøg-Hansen har været medlem af organisationskomiteen
for og deltaget i: INTERLEC-14 International
Lectin Meeting, Darjeeling, Indien. TC.
Bøg-Hansen har deltaget i: HPCE '92, Amsterdam.
Dorte Linnemann har deltaget i: Konference:
Breakthroughs in Alzheimer's Disease Diagnosis and
Treatment, I IR, London. Novo-Nordisk Foundation
Symposium no. 6: Leukocyte Adhesion. Basic and Clinical
Aspects, København. Nordisk Forskerkursus i
cellulære og molekylære aspekter af indlæring og hukommelse
(5 dages internatkursus) ved professor
Hans Hultborn, Neurofysiologisk Institut, Panum Instituttet.
9. internationale møde for European Society
for Neurochemistry, Dublin.
Klaus Edvardsen har deltaget i: Novo-Nordisk
Foundation Symposium No. 6: Leukocyte Adhesion,
Basic and Clinical Aspects, København.
Peter Heegaard har deltaget i: 1 st La Grande Motte
International Meeting, Peptide Models and Immunologicai
Recognition, La Grande Motte, Frankrig.
Mette Raaschou-Nielsen og Christian Schou har
deltaget i: HPCE '92, Amsterdam,
Jesper Zeuthen har deltaget i: 14th General Assembly
of European Cancer Institutes, Amsterdam.
Novo-Nordisk Foundation Symposium No. 6: Leukocyte
Adhesian, Basic and Clinical Aspects, København.
8th International Congress of Immunology, Budapest.
EORTC Melanoma Cooperative Group møde,
Lyon.
Mohamed Satti har deltaget i 6th European Multi
Colloquium of Parasitology, Haag.
Faglige hverv:
Elisabeth Bock er medlem af Statens sundhedsvidenskabelige
Forskningsråd (til 31. juli 1992). Medlem af
Forskningspolitisk Råd (fra 1. august 1992). Medlem
af bestyrelsen og sekretær for International Society for
Neurochemistry. Administrator af humanbiologistudiet,
Studiekontor I, Proteinlaboratoriet.
Elisabeth Bock har i 1992 modtaget Fabrikant Ulrik
Brinch og hustru Marie Brinchs hæderspris.
Redaktionsvirksomhed:
Elisabeth Bock er medredaktør af European Journal
of Cell Biology, FEBS Letters, International Journal
of Developmental Neuroscience, Molecular and Chemical
Neuropathology, Ugeskrift for Læger.
TC. Bøg-Hansen er medredaktør af Electrophoresis,
Bio-Sciences samt Lectins, Biology, Biochemistry
and Clinical Chemistry.
Jesper Zeuthen er medredaktør af Leukemia og af
Folia Biologica.
Fagligt udviklingsarbejde:
Elisabeth Bock var officiel opponent ved Ole Weis
Bjerrums disputats, Københavns Universitet; Lennart
Ljunggrens ph.d. afhandling, Københavns Universitet.
TC. Bøg-Hansen er censor i kemi ved Aarhus Universitet
og har været bedømmer ved flg. ph.d. afhandlinger:
Peter Heegaard (Københavns Universitet) og
Ove Andersen (Odense Universitet). I et bredt samarbejde,
der omfatter andre undervisningsinstitutioner,
erhvervsvirksomheder og enkelt-personer leder
254 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
T.C. Bøg-Hansen et konsortium til udvikling af bioteknologiske
efteruddannelseskurser for laboranter
efter lov nr. 271 for at øge dansk industris konkurrenceevne
(bevilling fra Undervisningsministeriet).
Jesper Zeuthen var officiel opponent ved: Vidar
Wendel-Hansens disputats ved Karolinska Institutet;
Jens Mølvigs disputats, Københavns Universitet.
Kurser:
T.C. Bøg-Hansen har arrangeret følgende postgraduate
kurser: Elektroforese. Nordisk Forskerkursus arrangeret
19.-27. juni for Nordisk Forskeruddannelsesakademi,
Danmarks naturvidenskabelige Akademi og
Fakultetet; Immunkemiske teknikker. Postgraduat
kursus arrangeret 5.-11. december for Danmarks Naturvidenskabelige
Akademi og Fakultetet.
Jesper Zeuthen har undervist ved A-kurser i klinisk
immunologi og onkologi.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 4% (universitetsansatte), 1214
(fondsansatte o.a.)
Professor: Cand.med. E. Bock.
Adjungeret professor: Dr.scient.J. Zeuthen (Kræftens
Bekæmpelse).
Lektor: Docent lic.techn. T.C. Bøg-Hansen.
Adjunkt: Dr.med. D. Linnemann.
Seniorstipendiat: Cand.scient. P. Heegaard, ph.d.
Kandidatstipendiat: ph.d.stud. L.-L. H. Frisch.
Fondslønnede: ph.d.stud. A.-M. Andersson, stipendiat
H. Bøgh, ph.d., ph.d.stud, A.-M. Calderon de la
Barca, ph.d.stud A.-M. Dalseg, ph.d.stud. K. Edvardsen,
gæsteforsker G. Gegelashvili, ph.d.stud H.
Gårdsvoll, gæsteforsker N. Kalinin, ph.d.stud. L.
Krog, gæsteforsker J. Lang, erhvervsforsker, cand.polyt.
A. Larsen, ph.d.stud. M. Olsen, gæsteforsker M.
Satti, ph.d.stud. C. Schou, erhvervsforsker, cand.polyt.
T. Wikborg.
A-TAF:
Cand.scient. M. Olsen, sekvenatorenheden.
Scholarstipendiater: Stud.scient. N. Blom, stud.scient.
M.B. Grell, stud.scient. M. Kirchhoff, stud.scient.
V. Kiselyov, stud.scient. S. Nedergård.
Specialestuderende: Stud.scient. B. Garp, stud.scient.
C.B. Hansen, stud.scient. T Hansen, stud.scient. P.
Henriksen, stud.med. K.Jensen, stud.scient. S.Jensen,
stud.ing. T. Kantsøe, stud.scient. C. Kasper,
stud. ing. C. Rasmussen.
Surnumerær: Cand.scient. S.Jensen.
TAP: Antal årsværk: 3/2 (4/2) (universitetsansatte),
4/2 (fondsansatte), 10 (EFG-elever ansat af Undervisningsministeriet).
Universitetsansatte: B. Bardenfleth, H. Helin (humanbiologistudiets
administration), J. Juul dejong,
(vikar, sekvenatorenheden), A. Lennwigh-Muller
(Sekvenatorenheden), 1. Svenstrup, ]. Tullberg.
Fondsansatte: H. Andersen, G. Børglum, J. Juul de
Jong, K. Rasmussen, J. RestorfT, S. Shanmugam,
KL. Stadshil.
EFG-elever: H. Buch, K. Christiansen, R. Ellingsgaard,
K. Hillig, M. Johnsen, P. Jølner, M. Høgh
Lund, S. Mortensen, H. Munk, C. Nielsen, D.
Nielsen, M.H. Nielsen, K. Rasmussen, B. Rosenberg,
C. Stage, B. Stougaard, T. Østergaard.
Ph.d. afhandlinger:
Andersson, Anna-Maria: NCAM Molecular Biology
and Function.
Bækgaard, Allan: Sekvensbestemmelse af et furosemid
oprenset membranprotein (Na+, K + ,2CU Cotransportøren).
Heegaard, Peter M.H.: Aspects of the Acute-Phase
Reaction. The Acute-Phase Protein Response in a
Murine in vivo Model and the Biologicai Properties
of Synthetic Cytokine Peptides.
Ljunggren, Lennart: Thermochemical Studies of
Blood Components.
Specialer:
Jensen, Søren: Produktion af monoklonale antistoffer
mod ascaris suum 2. larve stadie, samt karakterisering
af disse.
Kantsøe, Trine og Rasmussen, Connie: Oprensning af
alkalisk phosphatase fra kalve tyndtarm.
Straten, Per Thor: Analysis of the T-cell receptor variable
region usage among tumor infiltrating lymphocytes
in malignant melanoma.
Wissing, Dorte: Heat shock proteins in cellular resistance
to heat and TNF
Publikationer:
Blom, Nikolaj, Linnemann, Dorte: Alzheimer's demens
og amyloid precursor-protein. Ugeskrift for
Læger 154/15, s. 1010-5, København 1992.
-: ISN News. The Newsletter of the International Society
for Neurochemistry. No. 2. December. København
1992, 32 s.
Bock, Elisabeth: ISN News. The Newsletter of the International
Society for Neurochemistry. No. 2. December.
København 1991, 32 s.
-: ISN News. The Newsletter of the International Society
for Neurochemistry. No. I. June. København
1992,32 s.
Bubenik, Jan, Zeuthen, Jesper, Simova,Jana: Activation
and Phenotyping of L*A*K Generated by Exposure
to Product of Cells Transformed by Interleukin
2 cDNA. Anticancer Research 12, s. 965-968,
1992.
Øvrige sundhedsvidenskabelige områder 255
Eriksen, L., Lind, R, Nansen, R, Roepstorff, A., Urban,
J.: Resistance to Ascaris suum in parasite
naive and naturally exposed growers, finishers and
sows. Veterinary Parasitology 41, s. 137-149, Amsterdam
1992.
—, Nansen, R, Roepstorff, A., Lind, R, Nilsson, O.:
Response to repeated innoculations with Ascaris
suum eggs in pigs during the fattening period. Parasitol.
Res. 78, s. 241-246, Germany 1992.
Heegaard, Peter M. H.: Changes in serum glycoprotein
glycosylation during experimental inflammation
in mice are general, unrelated to protein type,
and opposite changes in man and rat. Inflammation
16(6), s. 631-644, New York 1992.
Heegaard, Niels H. H., Bøg-Hansen, Thorkild C.:
Afflnity electrophoresis for the characterization of
glycoproteins — the use of lectins in combination
with immunoelectrophoresis. i: Afflnity electrophoresis:
Principles and Application, Breborowicz, Jan
& Mackiewicz, Andrzej, s. 4-21, Boca Raton, EA,
USA 1992.
Hermann, G. G., Zeuthen, J., Claesson, M. H.: LAKCell-
Mediated Cytotoxicity against Tumor Cell
Targets Used to Monitor the Stimulatory Effect of
Interleukin-2. Natural Immunity and Cell Growth
Regulation 11, s. 7-16, Schweiz 1992.
-, Geertsen, P. F., von der Maase, H., Steven, K., Andersen,
C., Hald, T, Zeuthen, J.: Recombinant Interleukin-
2 and Lymphokine-activated Kiiler Cell
Treatment of Advanced Bladder Cancer; Clinical
Results and Immunologicai Effects. Cancer Research
52, s. 726-733, 1992.
-, Zeuthen, J., Geertsen, P. E, Claesson, M. H.: In
Vitro Production of TNE-a, IL-ip and IL-6 by
Mononuclear Blood Cells of Patients with Renal
Cell Carcinoma Undergoing rIL-2 Treatment. Cytokine
4/2, s. 144-150, 1992.
Ikomi-Kum, J., Ljunggren, L., Monti, M.; Thermochemical
studies of surface-induced activation in
human granulocytes in vitro. J. Materials Science:
Materials in Medicine 3, s. 151-153, England 1992.
-, Ljunggren, L., Lund, U., Monti, M., Thysell, H.:
Microcalorimetric evaluation of blood compatibility
of hemodialysis membranes. Blood Purification
9, s. 177-181, Basel, Schweiz, Karger 1991.
Kirkeby, S., Garbarsch, C., Matthiessen, M.E., Bøg-
Hansen, T.C., Moe, D.: Changes of soluble glycoproteins
in dystrophic (dy/dy) rnouse shown by lectin
binding. Pathobiology 60, s. 297-302, Schweiz
1992.
-, Bøg-Hansen, T.C., Moe, D.: Mosaic lectin and enzyme
staining patterns in rat skeletal muscle. The
Journal of Histochemistry and Cytochemistry Vol.
40, s. 1511-1516, USA 1992.
-, Bøg-Hansen, T.C., Moe, D., Garbarsch, C.: Lectin
binding in skeletal muscle. Evaluation of alkaline
phosphatase conjugated avidin staining procedures.
Histochemical Journal Vol.23, s. 345-354,
USA 1991.
—, Moe, Dennis, Bøg-Hansen, Thorkild, Garbarsch,
Charly, Matthiessen, Martin Ebbe: Quantitative
PAS assay of some carbohydrate compounds and
detergents. J. Biochemical and Biophysical Methods
24, s. 225-238, 1992.
Knudsen, K. L., Hansen, M. B., Henriksen, L. R.,
Andersen, B. K., Lihme, A.: Sulfone-aromatic ligands
for thiophilic adsorption chromatography:
Purification of human and mouse immunoglobulins.
Anal. Biochem. 201, s. 1 70-177, 1992.
Krog, L., Bock, E.: Glycosylation of neural cell adhesion
molecules of the immunoglobulin superfarmily.
APMIS Suppl.27:Carbohydrate Pathology,
vol. 100 s. 53-70, 1992.
—, Olsen, Marianne, Dalseg, Anne-Marie, Roth, Jiirgen,
Bock, Elisabeth: Characterization of soluble
neural cell adhension molecule in rat brain, CSE,
and plasma. J. Neurochem. 59, s. 838-847, New
York 1992.
Ljunggren, L., Monti, M., Thysell, H., Grubb, A.:
Microcalometric studies on ureamic plasma.
Scand. J.Clin.Lab.Invest 52, s. 813-81 7, 1992.
—, Monti, M., Rialdi, G.: A comparison of the calorimetric
analysis of granulocyte activation by flow
and batch systems. Thermochimica Acta 207, s. 23-
28, Amsterdam 1992.
Møller, Claus J., Christgau, Stephan, Williamson,
Michael R., Madsen, Ole D., Zhan-Po, Nio, Bock,
Elisabeth, Baekkeskov, Steinunn: Differential expression
of neural cell adhesion and cadherins in
pancreatic islets, glucagonomas, and insulinomas.
J.Mol.Endocr. 6, s. 1332-1342, 1992.
Pedersen, 1. R., Bøg-Hansen, T. C., Dalsgaard, K.,
Heegaard, P. M. H.: Iscom immunization with
synthetic peptides representing measles virus hemagglutinin.
Virus Research 24, s. 145-159, 1992.
Radzikowski, C., Vangsted, A., Zeuthen, J.: Differential
expression ofcell membrane antigens, cytotoxic
sensitivity, and tumorigenicity in athymic nude
mice of a human urothelial cell line (HVC-29) and
its v-raf transfected variants, i: Contributions to
Oncology, Vol. 42, Eiebig, H H. and Berger, D.P
Andrzej, s. 231-245, Basel 1992.
Rygaard, K., Møller, Claus, Bock, Elisabeth, Spang-
Thomsen, Mogens: Expression of Cadherin and
NCAM in Human Small Cell Lung Cancer Cell
Lines and Xenografts. Br. J. Cancer Vol. 65, s. 573-
577, London 1992.
Terkelsen, O. B. E, Janas, M. Stagaard, Bock, E.,
Møllgård, Kjeld: NCAM as a differentiation
marker of postmigratory immature neurons in the
developing human nervous system. Int.J.Devel.
Neuroscience 10, s. 505-516, England 1992.
Windelborg-Nielsen, B., Lind, R, Hansen, B., Nansen,
R, Schiøtz, P. O.: Larval exoantigens from as256
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
carid nematodes are potent inducers of histamine
release from human blood basophils. Clin.Exp.Allergy
21, s. 725-732, England 1992.
Elisabeth Bock
Panum Instituttets Fællesafdeling
Til Panum Instituttet og Rockefellerkomplekset er
knyttet en række virksomheder, der er fælles for følgende
institutter ved Københavns Universitet:
Institut for medicinsk Anatomi, Institut for Biokemi
og Genetik, Institut for medicinsk Fysiologi, Institut
for medicinsk Mikrobiologi og Immunologi, Institut
for social Medicin, Institut for almen Medicin,
Farmakologisk Institut, Proteinlaboratoriet, Institut
for medicinsk Statistik og Videnskabsteori, Odontologisk
Institut, Dyreafdelingen, Eksperimentel Kirurgi.
Fællesafdelingen yder endvidere service til Københavns
Tandlægeskole, Skolen for Klinikassistenter og
Tandplejere, Hospitalslaborantskolen samt Tandteknikerskolen.
Fællesafdehngens arbejdsområder:
Administrationskontor, herunder lokalereservation
og regnskabsafdeling. Dyreafdeling*. Fælles indkøb.
Omstillingsbord. Auditoriebetjening og AV-assistance.
Tjenestekørsel. Teknisk tegning**. Varemodtagelse
og intern transport.
Til administrationskontoret er af lektor, dr. E. Niebuhr
udarbejdet et EDB-system til styring af lokalereservationer
og diverse administrative rutiner.
* Delvis brugerfinansieret. ** Brugerfinansieret.
Stab:
Konst. inspektør; Overassistent Inge Kaas.
Assistenter: Vibeke Bagger-Rasmussen, Edith Egemar,
Jytte Jensen, Thordis Joensen, Lene Møller,
Grethe Pedersen, Sonja Thomassen.
AV-tekniker: Bjarne Eriksen.
Betjente: Bjarne Høy, Jan Jensen, Brian Bay Nielsen,
Jan Nielsen, Leif Strandberg, Benny Sørensen.
Tegner: Nell Lykke.
Til drift og vedligeholdelse af Panum Instituttets bygninger
findes en driftsafdeling under ledelse afdriftschef,
civ.ing. Niels Majbæk, og en rengøringsafdeling
under ledelse af rengøringsleder P. Barchow, begge afdelinger
hørende under universitetets centrale forvaltning.
Dyreafdeling:
Historie:
Dyreafdelingen er oprettet i 1976 i forbindelse med
Det lægevidenskabelige Fakultets indflytning på Panum
Instituttet. I takt med overflytningen er de lokale
dyrehuse blevet nedlagt, og dyreteknikerpersonale
samt funktioner overflyttet hertil. Der ydes også assistance
til andre af universitetets institutter og til institutioner
uden for Københavns Universitet. Dyreafdelingen
på Panum Instituttet omfatter ca. 5.000 m2
(brutto) og har mulighed for opstaldning af alle arter
af forsøgsdyr i 75 dyrerum, således at der kan udføres
forsøg på dyr på forskellige hygiejniske niveauer (konventionelle,
»SPF«, gnotobioter, kimfri dyr). Afdelingen
råder over et moderne operationsstueafsnit samt
en række laboratorier til dyreeksperimentelt arbejde,
inklusiv et mindre isolationsafsnit til infektionsforsøg i
klasse 2. Afdelingen hører organisatorisk sammen
med Fællesafdelingen og har således samme bestyrelse
som denne. Fakultetet har nedsat et »Dyreafdelingsudvalg
«, der rådgiver fakultetet i principielle
spørgsmål vedr. dyreafdelingens drift. Dyreafdelingen
er som et led i fakultetets besparelser blevet delvist
»privatiseret« og finansierer for tiden ca. 8 TAP-årsværk
via interne brugerbetalinger og indtægtsdækket
virksomhed.
Aktiviteter:
Service: Dyreafdelingen yder assistance vedr. dyreforsøg,
fremskaffer forsøgsdyr ved egen avl og ved indkøb,
passer dyrene, og yder - om ønsket — bistand ved
indgreb og prøvetagninger. Endvidere rådgiver afdelingen
i forsøgsdyrfaglige problemer, herunder forsøgsplanlægning
og etiske spørgsmål.
Undervisning: Afdelingen afholder kurser i forsøgsdyrkundskab:
Et 30 timers obligatorisk kursus for humanbiologistuderende.
Et tilvalgskursus på 100 timer
for veterinærstuderende i samarbejde med Den kgl.
Veterinær- og Landbohøjskole. Dette kursus tilbydes
også eksternt. Postgraduate kurser. Alle kurser giver
de nødvendige forsøgsdyrfaglige kvalifikationer for at
kunne opnå selvstændig forsøgsdyrtilladelse. Afdelingen
arrangerer kurser i kirurgisk teknik.
Gæster:
Panum Instituttet modtager mange gæster fra ind- og
udland, og der har i 1992 været 7 aftenrundvisninger
for større grupper fra foreninger, private virksomheder,
læreanstalter o.m.a.
Instituttets auditorier, teorilokaler og åbne områder
er meget benyttede til afholdelse af kongresser og
møder, der har tilknytning til Det sundhedsvidenskabelige
Fakultet.
I 1992 har der været afholdt 1 international kongres,
5 nordiske kongresser og 20 danske videnskabelige
møder.
Øvrige sundhedsvidenskabelige områder 257
Udgivelser/redaktion:
Hans-J. Skovgaard Jensen er medredaktør af Scandinavian
Journal for Laboratory Animal Science.
Panum Mødeoversigt, der udsendes hver uge med
meddelelser om tid og sted for de foredrag, disputatser
og lignende, som arrangørerne har ønsket annonceret.
Redaktører: Lektor B. Quistorff, PIF.
Kollegialt arbejde:
Hans-J. Skovgaard Jensen er præsident for Scandinavian
Federation for Laboratory Animal Science
(Scand LAS) og medlem af bestyrelsen for FELASA:
(European) Federation for Laboratory Animal Science.
Dyrepasser Lennart Kurland*, dyrepasser Klaus
Bang, dyrepasser Tina Skov, dyrepasser Ulla Dansberg,
dyrepasser Eva Raahauge Ramussen, dyrepasserjørgen
Olsen, dyreafdelingen.
Sekretær for bestyrelsen: Konst. insp. Inge Kaas.
* Medlemmer af forretningsudvalget. ** Formand for
forretningsudvalget og bestyrer for Panum Fællesafdeling.
E. Holst
Stab:
VIP:
Afdelingsleder: Cand.med.vet. Flans-Jørgen Skovgaardjensen.
Lektor: Cand.med.vet. Hennina: P. Olesen (indtil
31/5).
Dyreteknikerpersonale: Klaus Bang, Ulla Dansberg,
Lene Hansen, Kirsten Hansen, Charlotte B.Juul (laboratoriemester),
Bente L. Kristensen, Lennart Kurland,
Jørgen A. Olsen, Mona Pedersen, Ena Rasmussen,
Gitte Ronald-Andersen, Lene Senft, Tina Skov,
Jens Søndergård (staldmester), Gitte Sørensen, Kenneth
Worm, Anne-Marie Ørngreen (laboratoriemester),
Erik Ørngreen.
EFG-elever: Louise Møller, Gitte Pedersen, Lene S.
Winther.
Sekretær: Lisbeth Ilfeldt.
Bestyrelse:
Lektor, mag.scient. B. Lomholt, Arvebiologisk Institut,
lektor, cand.med. B. Quistorff, Biokemisk Institut
A, Tekn.ingeniør Henning Andersen, Biokemisk Institut
B, professor, med.dr. Lars Josefsson, Biokemisk
Institut C, lektor, dr.med. C. Garbarsch, Medicinskanatomisk
Institut A, lektor, dr.med, Morten Møller,
Medicinsk-anatomisk Institut B, lektor, cand.med.
Paul Rømert, Medicinsk-anatomisk Institut C*, civilingeniør
H.P. Nissen-Petersen, Institut for almen Fysiologi
og Biofysik, lektor dr.med. P. Sejrsen, Medicinsk-
fysiologisk Institut B, afdelingsleder, dr.med.
Joop Madsen, Medicinsk-fysiologisk Institut C, professor,
cand.med. Erik Holst, Institut for social Medicin**,
professor, dr.phil. Arne E. Nielsen, Medicinskkemisk
Institut, lektor, cand.med. P. Dyhre-Poulsen,
Neurofysiologisk Institut*, lektor, lic.techn. TC.
Bøg-Hansen, Proteinlaboratoriet, professor, cand.
stat. N. Keiding, Statistisk Forskningsenhed.
Overassistent Inge Kaas, assistent Vibeke Bagger-
Rasmussen, assistent Grethe Pedersen, assistent Jytte
Sylvia Jensen, administrationskontoret. Tegner Nell
Lykke, tegnestuen. AV-tekniker Bjarne Eriksen, AVafdelingen*.
Medicinsk-historisk Museum
Medicinsk-historisk Museum er fakultetets eneste
museum. Det er det næststørste i Europa indenfor sit
fag — kun overgået af Wellcome's samlinger i Science
Museum i London. Det har en særstilling i Danmarks
kulturliv, da det for nuværende med sit professorat repræsenterer
det eneste i videnskabshistorie i landet.
Museets samlinger er først og fremmest studiesamlinger.
En mindre del af samlingerne vises i den offentlige
udstilling, som i løbet af beretningsåret har haft
faste åbningsdage med omvisning; onsdag, torsdag,
fredag og søndag kl. 11.00 og 12.30. Omvisning på øvrige
tidspunkter har også i det forløbne år kunnet aftales.
I løbet af 1992 har 12.114 personer besøgt den offentlige
udstilling.
En plakat fra museet er udarbejdet af kunstneren
Niels Winkel. Økonomisk støtte dertil takkes der hermed
varmt for til Novo's Fond.
Indsamlingsvirksomhed:
Mange gaver er indkommet, og museet er taknemlig
for dem alle. Tilbudet om at overtage den Saxtorphske
Samling fra Fødselsstiftelsen og Gynækologisk afdeling
på Rigshospitalet står stadig åbent, men mangel
på økonomi er stadigvæk en hindring. Fondsstøtte til
dette formål har endnu ikke kunnet fremskaffes. Museet
har planlagt en større indsamling af genstande fra
de seneste 40-50 år, men mangel på penge og udeblevet
fondsstøtte har bevirket, at kun enkelte dele deraf
har kunnet gennemføres. Nye ansøgninger er skrevet.
Museet har i løbet af året i en positiv ånd forhandlet
om nye magasinlokaler.
Registreringsarbejdet:
EDB-registreringen er oppe på ca. 13.000 genstande
takket være den fondsstøtte, som har været tildelt til
dette arbejde. Registreringsarbejdet har en meget høj
prioritet, og mange ansøgninger om støtte er afsendt.
258 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Udstillingsvirksomhed:
Museet har i det forløbne år deltaget i følgende særudstillinger:
1. Eksterne:
Dansk, danskere. I samarbejde med Museumsrådet
for København og Frederiksberg.
TeknoVision. I samarbejde med Industriforeningen.
Jordemødre. I samarbejde med Rigshospitalet.
Farmacien de sidste 100 år. I samarbejde med Danmarks
farmaceutiske Fløjskole.
Stege Sygehus - 100 år. I samarbejde med Møns Museum.
Apoteksofficinet. I samarbejde med Thyholm Egnsmuseum.
2. Interne:
Apotekets laboratorium for 100 år siden.
Mikroskopet, Fra lup til elektronmikroskop.
Forskningsprojekter:
Museets permanente udstillinger er løbende blevet revideret
og fornyet, bl.a. er der udstillet levende igler i
forbindelse med emnet: Barberkirurger. Desuden er
museets urtehave blevet renoveret og flyttet. For økonomisk
hjælp hertil takkes Poul Assen's Fond og for
planter takkes Botanisk Have.
Diskussioner om at forbedre kendskabet til museet
udenfor den faglige kreds er taget op med Skoletjenesten
i Københavns Kommune. Planlægningen om at
indbyde skoleklasser til organiserede specialrundvisninger
er langt fremme.
Museet deltager i et samarbejde med Danmarks
Radio omkring en CD billedplade, som skal fortælle
om »det at være dansk«. Store dele af museets billedsamling
anvendes i dette projekt.
Museets ambitioner og ønsker står ikke i rimelig
proportion til universitetets annuum. Derfor har vi i
løbet af efteråret samarbejdet med en privat initiativtager
om et projekt med sponsorpakker. Det skal sættes
i gang snarligt i det nye år.
Fra universitetets bygningsafdeling er et samarbejde
taget op, om museet skal overtage lokaler på det
gamle Panum Institut i gården, Bredgade 62. Ligeledes
beregner museet at få tildelt lokaler i »Titkens
Gaard«. Nærmere detaljer herom er for tiden til diskussion.
Museets auditorium er et yndet sted at forsvare disputatser.
I løbet af året har 23 sådanne forsvar fundet
sted. 15 aftenmøder er holdt i løbet af året. Museet
mangler stadigvæk en ordinær omviser. Tjenesten opretholdes
for nuværende på vikariat indtil videre.
1 løbet af beretningsperioden er der afholdt 2 symposier
om følgende emner på museet:
1. Johann Clemens Tode og hans Sundhedstidende.
2. Medicinsk-historisk forskning mod år 2000.
Forskningsvirksomhed:
Bengt I. I Ands kog:
1. Revision af Medicinsk Ordbog A-Z. Revision af
Medicinsk Terminologi/Lexikon. Omarbejdelse og
udgivelse af egne tidligere (1979 resp. 1981) udgivne
arbejder.
2. Dansk medicinhistorie på 1900-tallet: Vejleder for
3 stk. scholarship.
3. Grundlaget for behandling af ældres sygdomme:
En medicinsk- og samfundshistorisk analyse af forudsætningerne
for sundhedsvæsenets indsats over for
ældre (Projektleder: Læge Henning Kirk, Dansk gerontologisk
Institut).
4. Health at the conscription. En sammenligning
mellem dansk og svensk sundhed hos yngre mænd ved
militær session resp. indskrivning.
5. Lærebog i medicinens historie. Sammen med professor
Øivind Larsen, Oslo.
Anna-Elisabeth Bråde:
1. Homøopatien i Danmark. En analyse af idediskussioner
og patientbehandling på lægevidenskabelig
kontekst.
2. Tegneren Carl Jensen (1887-1961) og lægerne.
Redaktionsvirksomhed:
Bengt I.Lindskog: Dansk medicinsk-historisk Årbog.
Set og Sket på Medicinsk-historisk Museum. Bibliotek
for Læger.
Anna-Elisabeth Bråde: Set og Sket på Medicinsk-historisk
Museum.
Kollegiale organer:
Bengt 1. Lindskog: Vice-president i International Society
for the History of Medicine. Vice-President i European
Association of the History of Medicine. Medlem
af Svenska Låkaresållskapets språkvårdskomité.
Medlem af »Nåtverket Tema H for den forebyggende
medicinens historie«, Linkopings Universitet. Bedømmelser
af doktorafhandling ved Københavns
Universitet og ved Lunds Universitet. Center for
tværvidenskabelige medicinsk-historisk forskning ved
Medicinsk-historisk Museum. Opponent ved doktordisputats
(Signild Vallgårda).
Anna-Elisabeth Bråde: Netværk for humanistisk
sundhedsforskning. Center for tværvidenskabelig medicinsk-
historisk forskning ved Medicinsk-historisk
Museum. Network for Homeopathic research. Robert
Bosch Stiftung i Stuttgart. Faglig konsulent ved DRIVE
(Danmarks Radios Interaktive Video Enhed).
Vejleder for Bodil Haarmark's ph.d.-studium vedr.
Danske apoteksofficiner i det 18. og 19. århundrede.
Øvrige sundhedsvidenskabelige områder 259
Gæsteforelæsninger:
Bengt I. Lindskog; Sverige: 7.2., 21.-22.5., 28.10.,
21.11. Danmark: 10.1., 29.10., 20.11. Frankrig: 8.-
13.3. Tyrkiet: 30.-31.3. Holland: 9.-10.5. Tyskland:
20.-22.9.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 2.
Professor: Bengt I. Lindskog.
Lektor: Anna-Elisabeth Bråde.
Fondslønnet: Bodil Haarmark.
Ulønnede medarbejdere: Niels W. Bruun, Troels
Kardell.
i: Set og Sket i Medicinsk-historisk Museum, Pia
Bennike og Anna-Elisabeth Bråde, s. 14-23, 1992.
Lindskog, Bengt L: Joint and muscular pain and the
struggle against it in Rheumatoid Arthritis. Sydsvenska
medicinhistoriska sållskapets årsskrift
Supplementum 18, s. 37-44, 1992.
—, Kyhl, Heidi S., Kirk, Henning: De syge gamle —
100 år i bakspejlet. Ugeskrift for Læger 50, s. 3617-
3620, København 1992.
Bengt I. Lindskog
TAP: Antal årsværk:
Kurt Albrechtsen, Harry Andersen, Lars Ole Andersen,
Inger Holm Christensen, Rikke Claesson, Annie
Iversen, Bent Jensen, Sonja Knudsen, Lasse Prynning,
Britt Winkel.
Fondslønnet: Folke Jørgensen.
Som løs medhjælp har stud.med. Camilla Høegh-
Guldberg været knyttet til bibliotek og billedsamling,
mens stud.med. Thomas Dethlolf har assisteret ved
genstandsregistreringen.
Konsulenter: 11.
Pia Bennike, Jørgen Koch, Poul Reinhardt Kruse, Per
Lous, Leif Marvitz, Harald Moe, Mogens Norn, Mogens
Palle, Svend Aage Simonsen, Johan Thomsen,
Hjalmar Thorsteinsson.
Desuden har museet i 1992 gjort brug af 2 langtidsledige:
Linda Jørgensen og Geert Nicolaisen.
Ph.d. afhandling:
Afhandlingens opbevaringssted angives i parentes efter
titlen.
Bråde, Anna-Elisabeth: Kloge folk, lærde folk og familierne.
Indsamling af lægeplanter og familien som
behandlergruppe ca. 1860-ca. 1920. En kilde- og
indholdsanalyse af arkivmateriale om brugen aflægeurter
i familiens sygdomsbehandling (Medicinsk-
historisk Museum).
Publikationer:
Bråde, Anna-Elisabeth: Behandlersystemet i Danmark
ca. 1860-ca. 1920. i: Dansk medicinhistorisk
Årbog 1992, s. 91-117, København 1992.
—: Familiebehandling omkring år 1900. i: Tværkulturelle
undersøgelser. Folkemedicin og alternativ behandling,
Nordisk Forskersymposium om humanistisk
sundhedsforskning, s. 13, København 1992.
—: Erfaringer omkring et spørgeskema, i: Metoder til
indsamling og produktion af data. Nordisk Forskersymposium
om humanistisk sundhedsforskning, s.
9, København 1992.
—: Rachitisk barneskelet fra den patologiske skeletsamling,
en palæopatologisk og medicinsk-historisk
beretning om "bløde børn", hule træer og levertran.
Skolen for Klinikassistenter og Tandplejere
Skolen for Klinikassistenter og Tandplejere (SKT),
der ikke er en styrelseslovinstitution, men styres efter
et af Undervisningsministeriet godkendt styrelsesregulativ,
åbnede uddannelsen til tandplejer i 1972 i lokaler
på Københavns Tandlægehøjskole, med hvem
den havde fælles administration i såvel økonomiske
som undervisningsmæssige forhold. SKT flyttede til
egne lokaler i Møllegade 26 på Nørrebro i 1973, hvor
også uddannelsen til Eksamineret Klinikassistent så
dagens lys. I 1986 påbegyndtes overflytningen til Panum
Instituttet. Ved fusionen mellem Købehavns
Tandlægehøjskole og Københavns Universitet i 1992,
blev SKT tilknyttet universitetet.
Undervisningsministeriet har i 1992 overdraget
Møllegade-ejendommen til Det frie Gymnasium.
Skolen ledes af en skolechefi forbindelse med et skoleråd.
Der er et undervisningsudvalg for hver af de to
uddannelser. Et koordinationsudvalg har til opgave at
medvirke til den størst mulige koordination mellem
tandlægeuddannelsen og SKT-uddannelserne. Skolechefen
repræsenterer skolen udadtil og underskriver
på dennes vegne. Eksamensbeviser og skrivelser til
overordnede myndigheder medunderskrives af administrator
eller den han bemyndiger dertil.
Med henvisning til Lov om erhvervsuddannelser
m.v. har Undervisningsministeriet under visse betingelser
godkendt, at SKT meddeler den obligatoriske
undervisning i Erhvervsuddannelsen til tandklinikassistent
(EUKA), der åbnedes 7. januar 1991. Følgelig
har SKT indledt samarbejde med Fællessekretariatet
for Hovedstadens tekniske Skoler, samt med erhvervsskoler,
der udbyder 2. skoleperiode (TEK 2) i EUKA,
ligesom SKT modtager elever til den praktikpladskompenserende
uddannelse (PKU) derfra.
Der er nedsat et Lokalt Uddannelsesudvalg for erhvervsuddannelsen.
260 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Tand plejeruddannelsen
Uddannelsen, der er en kort videregående uddannelse
er normeret til 2 år og består af teoretisk, praktisk og
klinisk undervisning på skolen.
Formålet med uddannelsen er, at de studerende opnår
sådanne kundskaber og praktiske færdigheder, at
de bliver kvalificerede til at varetage tandplejernes
sundhedsfremmende, forebyggende og terapeutiske
opgaver i overensstemmelse med skiftende samfundsbehov
(Bekendtgørelse nr.: 95 af9. februar 1988).
Klinikassistentuddannelserne
Erhvervsuddannelsen til tandklinikassistent er normeret
til 3 år, vekslende mellem skole og praktik på et
godkendt praktiksted.
Uddannelsens formål er, at eleven gennem skoleundervisning
og praktikuddannelse opnår kompetence
som tandklinikassistent (Bekendtgørelse nr.: 22112 af
7. december 1990).
1. skoleperiode (TEK 1) udbydes på alle tekniske
skoler. Efter samarbejdsaftale med tekniske skoler,
der udbyder uddannelsens TEK 2 er SKT-K alene om
at udbyde de 3 obligatoriske skoleperioder (TEK 2,
TEK 3 og TEK 4) øst for Storebælt.
Til elever, der gennemfører en skoleperiode på tilfredsstillende
måde udstedes et bevis, mens elever, der
ikke kan opnå bevis, tildeles en vejledning. Skolebevis
udstedes for tilfredsstillende gennemførte obligatoriske
skoleophold.
Sammen med Det faglige Udvalg for Tandklinikassistentuddannelsen
(FUTKA) udsteder skolen et uddannelsesbevis
til elever, der har gennemført den samlede
skole- og praktikuddannelse.
Tandklinikassistentuddannelsen i EFG-regi er ophørt.
Enkelte EFG-elever fortsætter efter overgangsregler
på erhvervsuddannelsen.
Praktikpladskompenserende Undervisning (PKU)
Skolen modtog i 1992 45 elever til PKU, hvis praktiske
del finder sted på Panum Instituttets tandklinikker.
Ved udgangen af året var % af PKU-eleverne sluset
ud i normale uddannelsesaftaler på arbejdsmarkedet.
Skolen har tilforordnet ledende tandlæge PT Teglers
og instruktionsklinikassistent Jenny Meyer til Det
lokale Uddannelsesudvalg, hvis medlemmer, udpeget
af organisationerne er: Marianne Juul (HK), Henrik
Lytsen (DTF), Steen Pilemand (KL) og Birthe Bøgh
Svendsen (HK, formand).
Uddannelses- og erhvervsvejledere: Instruktionsklinikassistent,
tandplejer Sanne Christensen, instruktionsklinikassistent
Jenny Meyer.
Uddannelsen til eksamineret klinikassistent for
tandlåger
Uddannelsens skoleårer ophørt; men skolen udsteder
endeligt eksamensbevis efter praktikåret indtil
31. august 1996, til studerende med midlertidigt eksamensbevis
for skoleåret.
Anden virksomhed:
Colgate-prisen 1992 for tandplejere tildeltes Sharon
Bjørling for bedste eksamensresultat.
Jepsen, PJ deltog i workshop i Ankara, Tyrkiet
27. april-1. maj 1992. Udpeget af WHO, Europa.
Workshoppen var sponsoreret af Verdensbanken og
havde emnet »Evaluering af udstyr anvendt indenfor
den primære sundhedstjeneste i Tyrkiet«. Rapport
vedrørende Oral Health udfærdiget til WHO, Europa
og Sundhedsministeriet i Tyrkiet.
Løgstrup, AC og Mygind, S deltog i Nordisk møde
for tandplejerlærere, Helsinki, april 1992. Næste nordiske
møde afholdes i København, april 1994. Løgstrup,
AC deltog som sekretær i Det nordisk Odontologiske
Dekankonvents årsmøde som afholdtes i Dublin,
juli 1992. Løgstrup, AC, kursusgiver: Tandklinikassistenter:
Før, nu og i fremtiden: Funktion, uddannelse,
efter- og videreuddannelse. Forsvarets lægekorps,
Lynæs, april 1992. Løgstrup, AC er medlem
af Sundhedsstyrelsens arbejdsgruppe vedrørende
tandplejernes funktionsområde og beskæftigelsessituation.
Monrad, A har afholdt kursus i Kommunikationstræning
for Rigshospitalets personale, november
1992.
Nørmark, S, næstformand i forretningsudvalg og
styringsgruppe for »Læreanstalternes fælles Ulandskursus
«. Repræsenterer lærérne ved Det sundhedsvidenskabelige
Fakultet, Københavns Universitet. Nørmark,
S, ekstern eksaminator ved den akademiske årsprøve
ved Læreanstalternes fælles Ulandskursus.
Nørmark, S, konsulent for WHO i Sierra Leone, projektet
»Partners for Oral Health«. Rejse til Sierra Leone
i januar 1992, med det formål at supervisere, evaluere
ogjustere projektaktiviteterne. Nørmark, S, deltog
i »The 12th International Symposium on Dental Hygiene
«, i Haag, Holland, 1 .-4. juli 1992. Ordfører i seminar
om »International student exchange and other
ways of international cooperation«.
Teglers, PT og Riis, B (klinikchef) har i samarbejde
tilrettelagt opskolingskursus for statsansatte tandklinikassistenter
til erhvervsuddannelsens niveau. Teglers,
PT, kursussekretær og underviser på AMU-kursus
i Røntgenteknik 13/1-17/1-1992 for klinikassistenter
afholdt på røntgenafdelingen. Tandlægeskolen.
Teglers, PT, kursussekretær på AMU-kursus i assistance
ved kirurgisk behandling 15/6-19/6-1992 for
klinikassistenter afholdt på kirurgisk afdeling, Tandlægeskolen.
Teglers, PT og Hørsted, M (SK I-Å) er i
samarbejde konsulenter for kursusnævnet, Dansk
Tandlægeforening DTF vedrørende udformningen af
kommende grundbøger for erhvervsuddannelsen til
tandklinikassistent.
Øvrige sundhedsvidenskabelige områder 261
Stab:
VIP: Antal årsværk; 21,3.
Skolechef, tandlæge Anders Christian Løgstrup.
Ledende tandlæger: Peter juuljepsen, Sten Nørmark,
Poul Thorpen Teglers.
Cand.psych.: Anette Monrad.
Tandlæge: Helle Høst Madsen (Vikar).
Undervisningsassistenter, tandplejere: Finn Ingemann
Jørgensen, Aniceta Lipski, Susanne Mygind,
Marianne Nordvig, Lisbeth Vinterby.
Instruktionsklinikassistenter: Sanne Christensen,
Kurt Graves Graversen, Maud Ziska Jacobsen, Inge-
Lisejensen, Susanne Linneballe, Inger Madsen, Jenny
Meyer, Kirsten Nyholm, Kirsten Hildebrandt Olsen,
Conni Parsner, Pia Pipenbring, Leila Stilund
Torstensen, Annelise Wallin.
TAP: Antal årsværk: 12,5.
Overassistent: Susse Godiksen.
Assistenter: Grete Berthelsen, Neel Bruun, Marianne
Christensen, Jytte Hansen, Inge Jensen (pr. l.dec.),
Kirsten Petersen (fratrådt l.dec.).
Kontorbetjent: Bent Laudrup.
Finmekaniker: Paul Drewes.
Klinikassistenter: Linda Augustine (orlov pr. l.dec.,
vikar Inge Toft), Hanne Berger, Annette Schultz Larsen,
Birgit Pedersen, Lis Sørensen.
Klinikmedhjælper: Ellen Andersen, Else Mathildejacobsen,
Grethe Lydeking, Marna Olsen, Elise Werner-
Andersen.
PKU - Stab fælles med Tandlægeskolen til 45 praktikanter
i 1992.
TAP:
Klinikassistenter: Gyda Andersen, Heidi Bro, Maiken
Christiansen, Elisabeth Fuchs, Linda Handschuh,
Ulla Jensen, Esther Grønbech Kure, Ulla Seemann.
Publikationer:
Aagaard, A, Godiksen, S, Teglers, PT, Schiødt, M,
Glennert, U: Comparison between new saliva stimulants
in patients with dry mouth: a placebo controlled
double-blind crossover study. J Oral Pathol
Med 1992;21:376-380.
Giiney, E, Ozbakir, D, Yazgangoglu, E, Cakir, S, Jepsen,
PJ: Report from group 5.: Oral Health. Workshop
to evaluate equipment used within Primary
Health Care Delivery System. Ministry of Health.
27. April-1. May 1992, Ankara, Turkey. Final
Draft. 24. May 1992.
A.C. Løgstrup
i
De kliniske sektioner 263
De kliniske sektioner
Undervisning af lægestuderende og forskning i klinisk
lægevidenskab foregår på en række hospitaler i København
og omegn. Hospitalerne er delt i 3 sektioner:
Sektion III; Rigshospitalet. Sektion IV: Bispebjerg,
Hvidovre og Kommunehospitalet samt Sektion V:
Gentofte, Glostrup, Herlev og Nordvang hospitaler.
Med hensyn til publikationer henvises generelt til
de enkelte sektioners egne publikationslister.
Klinisk Sektion III
Rigshospitalet
Neurologisk afdeling
Hovedforskningsområder:
Hjernens gennemblødning og blod-hjernebarrieren
Forskningen har bl.a. omfattet: Demenstilstande og
degenerative hjernesygdomme, herunder hovedtraumer,
Alzheimer's sygdom. Andre forskningsaktiviteter
vedr. hjernens gennemblødning har omhandlet
farmakas og endogene substansers indvirkning på
hjernens regionale gennemblødning og dennes regulation.
Desuden er der udført metodologiske studier
med anvendelsen af en ny tracer technetium-ECD.
Forskningen har etableret en ny metode til klinisk
måling af blod-hjerne barrierens permeabilitet ved
hjælp af intravenøs injektion af radioaktivt mærkede
isotoper.
En væsentlig ny forskningsaktivitet omkring anvendelsen
afpositron emissions tomografi (PET) i neurologien
har været taget i brug fra 1990. Det aktuelle
hovedprojekt med PET-teknikken tilsigter at belyse
forhold vedrørende glukosetransport og metabolisme
under indvirken af insulin og ved diabetes mellitus.
Desuden er der udført undersøgelser af demens samt
af aminosyre transporten ved fenylketonuri.
Cerebrovaskulære sygdomme
Epidemiologiske undersøgelser vedr. incidens og risikofaktorer
for apoplexia cerebri er fortsat i samarbejde
med Østerbroundersøgelsen. Afdelingen leder en
multicenterundersøgelse om behandling af akut apopleksi
med trombolyse med rt-PA. Afdelingen deltager
i en europæisk multicenterundersøgelse om værdien
af carotis kirurgi og er ligeledes tilsluttet en europæisk
undersøgelse af antikoagulation og acetylsalicylsyre
som sekundær profylakse. Der er etableret et neurovaskulært
laboratorium, hvor der arbejdes med dyremodel
af emboliske cerebrale infarkter.
Neuroonkologisk forskning
Denne har omfattet epidemiologisk undersøgelse af
metastatisk rygmarvskompression og undersøgelser af
resultaterne af strålebehandling og neurokirurgisk
indgreb. Desuden projekter vedr. kemoterapeutisk behandling
af hjernemetastaser, undersøgelser af neurologiske
bivirkninger ved kemoterapi samt undersøgelse
af smertemønstret hos cancer-patienter.
Dissemineret sklerose, myasthenia gravis og sygdomme i
det perifere neuromuskulære system
Undersøgelse af immunosuppression og plasmafereses
virkning på sygdomsforløbet ved dissemineret
sklerose. En nyudviklet diagnostisk metode i form af
magnetisk evokerede motoriske potentialer er taget i
anvendelse til diagnostik og prognostisk vurdering af
demyeliniserende sygdomme, amyotrofisk lateral
sklerose og neuropati.
Undersøgelser vedr. de immunologiske forhold ved
myasthenia gravis er videreført, ligesom der er gennemført
en stor undersøgelse af epidemiologien og
langtidsprognosen for denne sygdom. Der påbegyndes
en klinisk kontrolleret undersøgelse af virkningen
af immunuglobulin-behandling ved kronisk inflammatorisk
demyeliniserende polyneuropati.
Neuropsykologisk og søvnforskning
Neuropsykologisk er der sket en fortsat udvikling og
standardisering af diagnostiske (psykologiske) tests.
Intellektuelle dysfunktioner hos patienter med Alzheimer's
sygdom, Huntington's chorea og amnesi (ved
forskellige neurologiske sygdomme) er blevet yderligere
beskrevet, og de psykologiske funds relation til
ændringer i hjernens regionale gennemblødning og
strukturelle forhold (CT) er under udarbejdelse.
Et søvnlaboratorium til undersøgelse af søvnapnø
er etableret, og et behandlingsforsøg er påbegyndt i
samarbejde med anæstesiafdelingen, epidemiafdelingen
og øreafdelingen.
Internationalt samarbejde:
Neurologisk afdeling har i 1992 haft et alsidigt internationalt
samarbejde med kolleger i andre skandinaviske
lande, i andre europæiske lande, i Nordamerika
og i Japan. Dette samarbejde har omfattet planlægningen
af positron emission tomografiske (PET) undersøgelser
af hukommelsesprocesser, af brugen af
kunstige neurale netværk til analyse af PET-billeder,
specielt ved demens, til udvikling af matematiske modeller
til beregning af blod-hjernebarriere permeabilitet,
til undersøgelser af den cerebrale vasomotoriske
reaktivitet, til undersøgelser af den cerebrale kapillær264
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
fysiologi, til undersøgelser af den cerebrale cirkulation
ved cerebrovaskulære sygdomme samt vedrørende behandling
af dissemineret sklerose.
Stab:
Professor: Overlæge OlafB. Paulson.
Ekstern lektor: Overlæge Gudrun Boysen.
Kliniske lektorer: Overlæge Per Soelberg Sørensen, 1.
reservelæge Sissel Vorstrup, 1. reservelæge Marianne
Østergaard Kristensen, 1. reservelæge Jens Olejarden,
1. reservelæge Susanne Helweg-Larsen.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Kliniske assistenter: Pia Wiirtzen Nielsen, Karsten
Overgaard, Charlotte Videbæk.
Senior- og kandidatstipendiat: Ian Law.
Scholarstipendiat: Lars Pinborg Hageman Petersen.
Fondslønnete: Steen Hasselbalch.
Disputats:
Schmidt, Jes Frederik: Changes in the human cerebral
blood flow estimated by the (A-V)02 difference
method.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: ca. 40.
Antal oversigtspublikationer: ca. 7.
Fuld publikationsliste kan fas ved henvendelse til
Neurologisk afdeling N 2082, Rigshospitalet.
Olaf B. Paulson
Pædiatrisk afdeling GGK og GN
Hovedforskningsområder:
I det socialpædiatriske-neurologiske afsnit forskes der
i livskvalitet i kohorten født på Rigshospitalet 1959-
61, desuden vedr. psykosociale faktorers betydning for
graviditetsforløb og fosterets cerebrale udvikling, om
elektrostimulation ved spasticitet samt vold mod
børn.
Det klinisk genetiske afsnit har afsluttet sit arbejde
om regulering afiontransporten i svedkirtlens udførelsesgang
og fortsætter undersøgelser over samspillet
mellem epitelcellernes calciumdepoter og signalstoffer.
Pilotprojektet vedr. screening af gravide for Delta
F508 mutationen i cystisk fibrose genet er blevet afsluttet.
Der foregår en spørgeskemaundersøgelse vedr.
projektets psykosociale og etiske aspekter og afsnittet
er engageret i sammenhængen mellem genotype (mutationsdiagnostik)
og fænotype ved en lang række arvelige
sygdomme: Hæmofili A og B, Duchenne/Becker's
muskeldystrofi, galaktosæmi, metakromatisk
leukodystrofi og Marfan's syndrom. Terapeutiske forsøg
er i gang ved mange sygdomme: Cystinose, gammasmørsyreuri
og 2-OH-glutarsyreuri.
Afsnittet for lungesygdomme forsker vedr. cystisk
fibrose og asthma bronchiale, man undersøger specielt
udviklingen af diabetes mellitus hos CF-patienter,
samt IgG-subklasse responset ved kronisk infektion
med pseudomonas aeruginosa. Inden for forskning
af asthma arbejdes der med måling af lungeinfektion
hos småbørn.
Neonatalafdeling GN's hovedindsats har været studier
af årsager til perinatal hjerneskade. Forstyrrelser
i gennemstrømningens regulation er en væsentlig årsag
til hjerneskade hos meget for tidligt fødte børn.
Forstyrrelser er også et tidligt tegn på, at skaden er
sket. Metodemæssige vanskeligheder er delvist overvundet.
Senest er anskaffet en specielt bygget skanner,
der muliggør undersøgelser af blodgennemstrømningens
fordeling til hjernens forskellige dele, herunder
hvilke grader af arteriel hypotension og dexygenering,
der kan kompenseres i det cerebrale kredsløb om størrelsen
af den iskæmiske randzone omkring hjerneblødning
og blodgennemstrømningens reaktion på fokale
forhold. Desuden forsker afdelingen specielt omkring
gigt- og hjertesygdomme i barnealderen og børnekirurgiske
problemer.
Internationalt samarbejde:
Den onkologiske sektion har et betydeligt samarbejde
på nordisk og internationalt plan, NOPHO, SIOP.
Stab:
Professor: B. Zachau-Christiansen.
Eksterne lektorer: Dr.med., NJ. Brandt, dr.med., H.
Hertz.
Kliniske lektorer: Dr.med. H. Bisgaard, G. Greisen,
H. Lou, N. Carlsen, O. Nielsen, T. Olesen, S. Petersen,
K. Schmiegelow, J. Thorup, cand. med.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Kliniske assistenter: S. Lanng, K. Lundstrøm, T.
Pressier, cand.med.
Forsvarede disputatser:
Pedersen, P.S.: Human reabsorptive sweat duet in
primaty cell culture.
Pedersen, S.S.: Lung infection with alginate-producing,
mucoid pseudomonas eruginosa in cystiofibrosis.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: ca. 60.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til:
Lektor, overlæge, dr.med. NJ. Brandt, GGK 4062,
tlf. 3542 3860.
Medicinsk afdeling A
Hovedforskningsområde:
Hepatologi
Ekspression affunktionsstyrende gener efter leverskaDe
kliniske sektioner 265
de. Det hepatiske stress response. Interferons virkning
ved C-hepatitis. Ascitespatogenese. Glutathionsyntese
og afgiftningsprocesser i leveren. Forskellige proteiners
betydning for N-balancen. Energiomsætningen
ved cirrose. Hyperalimentation af cirrosepatienter.
Insulin og glucagons virkning på urinstofsyntesen.
Organiske anioners proteinbinding og leveroptagelse.
Cerebral autoregulation ved hepatisk encefalopati.
Gastroenterologi
Colons fordøjelsesfunktioners biokemiske grundlag og
betydning for ernæringen af raske mennesker og tarmog
leversyge patienter.
Internationalt samarbejde:
Dr. Roediger, Adelaide, Australien (metaboliske forsøg
i isolerede colonocytter). Prof. Anderson, Gøteborg
(kort-kædede fedtsyreproduktion fra resistant
starch). Dr. Håhnig, Køln (fiberbehandling af patienter
med coloncancer). I LSI samarbejde mellem 5 europæiske
forskningslaboratorier om in vitro bestemmelse
af fiberfermentering. European Co-operation in
the Field of Scientific and Technical Research
(COST): Udforskning af kostfibre.
Levercentre i United Kingdom, Tyskland, Spanien,
Frankrig vedr. multicenterundersøgelser (Cyclosporin
ved primær biliær cirrose, Malitolate ved kronisk
alkoholisk leversygdom). Deltagelse i Eurohep
(EF-studium vedr. kronisk hepatitis). Albert Einstein
College of Medicine, New York og University of Modena
(vedr. genexpression ved retablering af leverfunktionen).
Stab:
Professor: Niels Tygstrup.
Ekstern lektor: Stigjarnum, dr.med.
Videnskabelige medarbejdere: Cand.med. Mette Rye
Clausen, cand. med. Ole Hamberg, cand.med. Klavs
Holtug, cand.med. Hanne Hove, cand.med. Inge
Nordgaard-Andersen, cand.med. Peter Ott.
Forsvaret disputats:
Heindorff HA: The hepatic catabolic stress response.
Hormonal regulation of urea synthesis after surgery.
Publikationer:
Gastroenterologi: Originalartikler: 8, oversigtsartikler:
7.
Hepatologi: Originalartikler: 14, oversigtsartikler: 4.
Publikationsliste fas hos: Tove Thomsen, Med.afd. A.
Rigshospitalet, tlf. 35 45 22 59.
Niels Tygstrup
Øj enafdelingen
Okulær immunologi
Den immunmodulerende effekt af Fucidin på kronisk
uveit studeres i samarbejde med med.afd. TTA.
Autoimmun exokrinopathi og kronisk tørt øje (specielt
Sjøgrens syndrom) vurderes epidemiologisk, klinisk,
diagnostisk, histopatologisk og immunbiokemisk
i samarbejde med Østerbroprojektet, Øjenpatologisk
Institut, med.afd. TTA og tandklinikken.
Onkologi
En på afdelingen udviklet biopsiteknik fra øjets indre
studeres i et prospektivt studie af intraokulære maligne
tumorer. Den vævs- og cytodiagnostiske klassifikation
korreleres, i samarbejde med Øjenpatologisk Institut,
til behandlingseffekten er opnået med Ruthenium-
Rhodium plaques.
Maculopathier
Aldersbetinget maculopathi er blevet udforsket epidemiologisk
og klinisk på basis af en population på 1000
personer fra RH's Østerbroprojekt m.h.t. prævalens,
kliniske typer, forløbsformer og evt. risikofaktorer
m.m.
Diabetisk maculopathi opgøres og belyses i et langtidsepidemiologisk
projekt i samarbejde med praksissektor
på landsplan.
Lavtryksglaukom
Ca. 1 /3 af alle glaukompatienter har såkaldt lavtryksglaukom,
hvis klinik er uafklaret. Et større langtidsobserveret
patientmateriale gennemgår opdatering og
klinisk bearbejdelse, kombineret med patogenetiske
studier i samarbejde med Farmakologisk Institut, Arhus.
Motoriske og sensoriske samsyns defekter
Samsynsforstyrrelser, d.v.s. dobbeltsyn, konfusion,
billedspring, defekt afstandsbedømmelse og retningsværdi
samt forskellige tilpasningsfænomener som nedsat
syn på vigende øje udgør synptomkomplekser, hvis
klinik belyses og analyseres.
Internationalt samarbejde:
European Community Study Group on Diagnostic
Criteria for Sjogren's Syndrome.
Stab:
Professor: Eilif Gregersen, dr.med.
Ekstern lektor: Jens Edmund, ovl., dr.med.
Kliniske lektorer: Carsten Edmund, afd.læge,
dr.med., Niels Vesti Nielsen, ovl. dr.med., Erik Scherfig,
ovl.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Klinisk assistent: Kirsten Bjerrum, cand.med.
Fondslønnet: Jørgen Elmo Jensen, cand.med.
266 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 12.
Antal oversigtsartikler: 1.
Henvisning til, hvor fuld publikationsliste kan opnås:
Rigshospitalets årbog.
Eilif Gregersen
Al ed teins k-hæm a to logisk afd. L.
Hovedforskningsområder:
Den cellebiologiske baggrund for granulocytfunktion
hos normale og patienter med myeloproliferative og
myelodysplastiske sygdomme. Der fokuseres specielt
på regulation af expression af receptorer for kemotaksi
og adhæsion på celleoverfladen.
Analysen af risikofaktorer og behandlingsresultater
ved allogen knoglemarvstransplantation, herunder
udvikling af diagnostiske hurtigmetoder til påvisning
af CMV og herpes virus-6 infektion, samt klinisk og
laboratoriemæssig undersøgelse af mekanismer i immunologisk
medieret antileukæmisk effekt efter allogen
knoglemarvstransplantation. Endvidere analyse
af korrelation mellem antal precursorceller for donor
specifikke cytotoxiske og helper T-lymfocyter og
GVH-reaktion.
Prognostisk betydning af immunglobulin-rearrangementer
ved kronisk lymfatisk leukæmi.
Betydningen af klinisk stadium, kromosom-forhold
og knoglemarvsinfiltration ved kronisk lymfatisk leukæmi.
Akut leukæmi
Undersøgelse af stamcellefunktion i normal og leukæmisk
knoglemarv, herunder in vitro og in vivo studier
af vækst og vækstregulerende hæmopoietiske cytokiner.
Undersøgelse af leukæmogene faktorer oggen-aktivering
ved sekundære leukæmier.
Maligne systemsygdomme
Forbedring af den antineoplastiske behandling af
akutte og kroniske leukæmier, myelomatose, Hodgkin-
og Non-Hodgkin lymfomer, herunder undersøgelse
af anvendelse af cytostatika, cytokiner og antistoffer.
Internationalt samarbejde:
Hovedforskningsområde I:
Francois Boulay, Grenoble (angående FMLP-receptoren),
Timothy A. Springer, Boston (angående Mac-
1 adhæsionsproteinet). Takeishi Kei Kishimoto, Boehringer
Ingelheim (angående L-selectin), Antony W.
Segal, London (angående grancalcin).
Hovedforskningsområde II:
International Bone Marrow Transplantation Registry,
U.S.A., International Marrow unrelated search
and transplant study, Bristol, England (prof. Bradley)
»Nordisk Transplantationsgruppe«.
Hovedforskningsområde III:
Medlem af »International Workshop on CLL«.
Hovedforskningsområde IV:
Prof. Haakon Bennestad, Oslo, dr. P.O. Iversen,
Sandnesssjøen, Norge. Dr. E. Wunder Mulhouse,
Frankrig, Dr. J.P Kremer, Miinchen, Tyskland.
Hovedforskningsområde V:
Cancer & Leukemia, Group B, U.S.A., Nordisk Lymfomgruppe.
Nordisk Myelomgruppe. Prof. W. Beck,
Tennesee, U.S.A., Dr. M. Danks, Memphis, U.S.A.
Stab:
Eksterne lektorer: Overlæge, dr.med. J. Boye Nielsen,
overlæge, dr.med. Aage Drivsholm.
Kliniske lektorer: Afd.læge, dr.med. Chr. Geisler, 1.
reservelæge, dr.med. Viggo Jønsson, 1. reservelæge
Peter Gimsing.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Klinisk assistent: Cand.med. Lars Kjeldsen.
Senior-kandidatstipendiater: Cand.med. Henrik Sengeløv,
Doris Hovgaard, cand.med. Karsten Lollike,
Peter Brown, cand.med. Lotte Russel.
Fondslønnet: Forskningsprofessor, dr.med. Niels Borregaard.
Forsvarede disputatser:
Bjerrum, Ole Weis: Human neutrophil structure and
function with special reference to cytochrome bssg
and beta-2-microglobulin.
Hartmann Geisler, Christian: Chronic lymphocytic
leukaemia: Newer prognostic approaches in relation
to Clinical Stage.
Specht, Lena: Prognostic Factors in Hodgkin's Disease.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 24.
Antal oversigtsartikler: 1.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
overlæge J. Boye Nielsen.
/. Boye Nielsen
Øre-næse-halsafdehng F
Hovedforskningsarbejder:
1. Tindingebens patologi
Lys- og elektronmikroskopi af patologiske lidelser i
tindingebenet, især otosclerose, otitis media cholesteatomatosaog
Mb. Meniére. Basale knoglefysiologiske
De kliniske sektioner 267
undersøgelser af re-modelleringsaktiviteten i labyrintkapslen.
2. Audiologi
Objektiv hjernestammeaudiometri respons hos nyfødte
og børn m.h.p. diagnostik for hørenedsættelse samt
hos voksne m.h.p. intrakraniel tumordiagnostik.
Endv. otoakustiske emissionsmålinger i samarbejde
med gæsteprofessor Gerald Propelka, Set. Louis
m.h.p. vurdering af ydre hårcellers funktion i indre
øre. Herudover tinnitus masking forskning og afprøvelse
af nye avancerede høreapparater i samarbejde
med dansk høreapparat industri.
3. O to-neurologi
Forskning i balanceforstyrrelse (svimmelhed) hos
ældre og hos patienter med neurologiske lidelser ved
elektrookulomotorisk undersøgelse (vestibulær autorotationstest)
og vestibulær undersøgelse hos patienter
udsat for organiske opløsningsmidler. Herudover
kliniske undersøgelser af Meniere patienter.
4. Hoved-halscancer:
Basal immunologiske undersøgelser af forskellige epitele
vækstfaktorer i hoved-hals cancer og kliniske undersøgelser
af forskellige rekonstruktionstyper til behandling
af patienter med hoved-hals cancer. Endv.
immunologiske undersøgelser af spytkirtelsvulster.
5. Injlammatoriske/immunologiske lidelser i øvre
luftveje
Dels et omfattende internationalt samarbejde omkring
Wegeners granulomatose, herunder især vurderingen
af anti-neutrofilocyt cytoplasma antistof undersøgelser
og dels bakteriologisk-immunologiske undersøgelser
af mellemøre- og næsesvælgsekret ved
akut suppurativ og sekretorisk otitis media. Endv. undersøgelser
af patienter med allergiske næselidelser
med udvikling af rhinometri udstyr til objektiv måling
af næsens tværsnitsareal.
Internationalt samarbejde:
Otoakustiske emissioner fra cochlea, professor Gerald
Propelka, Central Institute of Deaf, St. Louis, U.S.A.
Elektronmikroskopiske undersøgelser af saccus og
ductus endolymphaticus, professor Helge Rask Andersen,
Uppsala Universitet, Sverige.
Vestibulær autorotationstest, professor Dennis OLeary,
University of South California, L.A., U.S.A.
Wegeners granulomatose, internationalt samarbejde
med en række skandinaviske og europæiske universiteter.
Bakteriologi ved otitis media, docent Karin Prellner.
Lund.
Stab:
Professor; Dr. med. Poul Bretlau.
Ekstern lektor: Dr.med. Søren Vesterhauge.
Kliniske lektorer; Afdelingslæge Lars Holme Nielsen,
reservelæge Mikkel Holmelund.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere;
Arne Månsson, Poul Osterhammel, Arne Nørby Rasmussen.
Kliniske assistenter; Maria Christensen, Preben Homøe,
Klaus Qvortrup.
Scholarstipendiater; Professor Gerald Propelka, St.
Louis, Kirsten Brygge.
Fondslønnet; Bjarne Hansen.
Forsvaret disputats:
Vesterhauge, Søren; Eye movements compensatory
to active head movements gravity dependence.
Theoretical consideration and experimental results.
Afsluttet ph.d.-studium:
Nielsen, Lars Holme; The influence of contralateral
noise stimulation on spontaneuos modifications of
evoked otoacoustic emissions, University of London,
september 1992.
Publikationer:
Antal originalpublikationer; 28.
Antal oversigtsartikler; 6.
Fuld publikationsliste kan opnås; Rigshospitalets
publikationsnøgle, 1992.
Poul Bretlau
A/delingen for Klinisk Fysiologi og Nuklearmedicin
Hovedforskningsområder:
Positron Emissions Tomografi (PET)
Med installation af en stor cyklotron og en helkrops-
PET-scanner i 1992 er der planlagt en række forskningsprojekter
i samarbejde med kliniske afdelinger,
foreløbig inden for emnerne kardiologi, onkologi og
hepatologi.
Nuklearkardiologi
I samarbejde især med afd. B er der igangværende
projekter omkring myokardiescientigrafi og scientigrafi
med monoklonale antistoffer mod henholdsvis
hjertemyosin og vævs-plasminogen aktivator.
Gastrointestinal nuklearmedicin
En afhandling om transittider i mavetarm-kanalen på
basis af tidligere publicerede arbejder fra afdelingen er
indleveret i 1992.
Undersøgelser i helkrops-taller
En række undersøgelser omkring kropssammensætning
og absorbtion i mavetarm-kanalen er udført i
268 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
samarbejde med bl.a. Hvidovre Hospital og Landbohøjskolen.
Lungefunktion
En række arbejder omkring mucociliær clearance bedømt
med aerosolscintigrafi er i gang, henholdsvis
publiceret. En stor efterundersøgelse er gennemført i
1992 af en normal population af børn, som tidligere
har været undersøgt i afdelingen og danner grundlaget
for en afhandling indleveret i 1992.
Stab:
Ekstern lektor; Birger Hesse.
Kliniske lektorer; Liselotte Højgaard, Søren Schifter/
Jan Lysgaard Madsen.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere;
Senior- og kandidatstipendiat; Charlotte Suppli Ulrik.
Publikationer:
Antal originalpublikationer; 9.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse i sekretariatet
på afd. KF 4011, Rigshospitalet.
Birger Hesse
A næstesia[delingen
Hovedforskningsområder:
1. Kredsløbsregulation under shock og muskelarbejde.
2. Neuromuskulært blokerende stoffer, herunder specielt
monitorering af disse stoffers effekt.
3. Genetisk betingede defekter i plasma kolinesterase
og disses kliniske betydning.
4. Udvikling af nye datamatbaserede overvågningssystemer.
5. Translokation af endotoxiner fra tarmen hos intensive
patienter og i forbindelse med hjerteoperationer.
Internationalt samarbejde:
Welcome (USA); Abnormal plasma cholinesterase
and reactions to muscle relaxants Leaven Univesity,
Belgium and Wellcome (UK); Cardiovascular effects
of51 W89, a new atracurium isomer.
Brussels University (and Glaxo (UK)); Studies ofa
new short acting opioid receptor agonist.
EF project PC 921768; Improving control ofpatient
studies in critical care.
Department of Medicine and Physiology, U.T.
Southwestern Medical Center, Dallas, Texas; Kredsløbsregulation
under arbejde.
Department of Physiology, University of North
Texas; Kredsløbsregulation under arbejde.
Fysiologisk afdeling, Universitetet i Oslo; Kredsløbsregulation
under arbejde.
Stab:
Professor; Jørgen Viby Mogensen, dr.med.
Kliniske lektorer; Niels Secher, dr.med., Jørgen Wolff,
cand.med., Jens Schierbeck, cand.med., Ingelise
Brynjolf, cand.med.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere;
Senior- og kandidatstipendiat; Frank S.Jensen, cand.
med.
Scholarstipendiat; Per Madsen, stud.med.
Fondslønnet; Hanne Lis Olesen, cand.scient.
Forsvaret disputats:
Williamsen, JW. Denton; Cardiorespiratory responses
to graded levels of lower-body positive pressure
during dynamic exercise in man (udført delvis på
afdelingen).
Publikationer:
Antal originalpublikationer; 24.
Antal oversigtsartikler; 8.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse hos
Anæstesiafdelingen, Afsnit 2034, Rigshospitalet,
Blegdamsvej 9, 2100 København 0, tlf; 34 35 20 34.
Jørgen Viby Mogensen
Kirurgisk afdeling D
Hovedforskningsområder:
Urethras fysiologi og patofysiologi
Under en 10-årig forskning indenfor området er der
udviklet en sonde til samtidig måling af tryk og tværsnitsareal
i urethra, hvorved de biodynamiske forhold
kan beskrives.
Fertilitet hos rygmarvsskadede mænd
Med henblik på at vurdere fertilitetsprognosen og
bedre den, foretages systematiske undersøgelse afejakulationsstimulation
og sædkvalitet hos rygmarvsskadede
mænd.
Supplerende kemoterapi i blærecancerbehandlingen
I et multicenterstudie vurderes effekten af supplerende
kemoterapi ved cystektomi, resp. højvoltbestråling
for invasiv blærecancer.
Mammacancer
I samarbejde med mammagruppen på Odense Sygehus
udføres flere delprojekter, der omfatter en populationsbaseret
undersøgelse af mammacancerens kliniske
og histo-cytopatologiske korrelationer, in situ cancerens
kliniske og histo-cytopatologiske korrelationer
samt en analyse af patient- og tumorassocierede risikofaktorer
ved brystbevarende terapi ved cancer
mammae.
De kliniske sektioner 269
Thyreoidea
I samarbejde med thyreoideagruppen på Odense Sygehus
gennemføres en undersøgelse over risikofaktorer
ved strumakirurgi og en analyse af epidemiologiske
variabler i en population. Der udføres også et arbejde
over biokemiske variabler og recidivfrekvens
ved atoxisk struma. På Rigshospitalet har afdelingen
et samarbejde med afdeling P vedrørende det monoklone
antistof m Ab 47 som potentiel markør i differentiering
af malignitet ved solitær solid tumor i gi. thyreoidea.
Internationalt samarbejde:
Urethras farmakofysiologi. Farmakologisk Institut,
Lunds Universitet. Ejakulationsstimulation hos rygmarvsskadede.
Urologisk afd., University of Neimegen,
Holland.
Risk factors oflocal recurrence in breast conserving
therapy in patients with breast cancer: EORTC -
Breast Group, Bruxelles.
Pagets Disease of the nippie: EORTC - Breast
Group, Bruxelles.
Consensus on Breast Concerving Therapy in mammary
cancer: National Institutes of Health, Bethesda,
U.S.A.
Stab:
Eksterne lektorer: J. Kvist Kristensen, dr.med., M.
Blichert-Toft, dr.med., prof.
Kliniske lektorer: Klaus Møller-Ernst Jensen,
dr.med., Jesper Rye Andersen, dr.med.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Klinisk assistent: Jens Sønksen, cand.med.
Senior- og kandidatstipendiat: Per Bagi, cand.med.
Fondslønnet: Maja Nielsen, cand.med.
Forsvaret disputats:
Lose, Gunnar: Simultaneous recording of pressure
and cross-sectional area in the female urethra.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 17.
Antal oversigtsartikler: 4
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
Kir.afd. D, Rigshospitalet.
J. Kvist Kristensen
Klinisk Immunologisk afdeling
Hovedforskningsområder:
1. Immunogenetik: Immunogenetiske markørers arvegang
og deres rolle i immunforsvaret og for opståelse
af sygdom. Specielt HLA vævstypesystemets opbygning
og funktion. Mannanbindende protein og
dets rolle i immunforsvaret.
2. Transplantationsimmunologi, specielt m.h.p.
knoglemarvs transplantation.
3. Transfusionsmedicin, specielt m.h.p. trombocytimmunologi.
4. Immunresponset, bl.a. med henblik på accessoriske
molekyler og deres funktion. Organismens respons
på haemophilus influenze vaccine. Samspil mellem Tog
B-celler.
5. Leukæmi, specielt m.h.p. DNA undersøgelser til
erkendelse af translokationer og af minimal residuel
sygdom.
Internationalt samarbejde:
HLA systemets samarbejde: International Histocompatibility
Workshop.
Accessoriske molekyler: International CD Workshops^.
Ledbetter, Seattle; B. Rubin, Toulouse.
Stab:
Professor: Arne Svejgaard, dr.med.
Kliniske lektorer: Henning Sørensen, dr.med., Ebbe
Dickmeiss, dr.med.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Senior- og kandidatstipendiater: Hans O. Madsen,
cand.scient., Jan Kuhlmann, cand.scient.
Forsvaret disputats:
Taaning, Ellen: Platelet Immunology: Elisa for detection
of platelet antibodies platelet-specific antigens
and platelet glycoproteins.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 16.
Antal oversigtsartikler: 3.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
Klinisk Immunologisk afdeling Kl 7631, Rigshospitalet.
Arne Svejgaard
Dermatologisk afdeling II
Hovedforskningsområder:
1. Mykologi
Mangel på mannanbindende protein (MBP) som
medvirkende årsag til kronisk recidiverende vulvovaginal
candidose: MBP er et plasmaprotein, som er associeret
til komplementsystemet. Når MBP bindes til
en mannoserig overflade, aktiveres via C1 r og C1 s hele
komplementkaskaden, som er en væsentlig del af det
ikke specifikke immunforsvar. Nedsat koncentration
af MBP er associeret med tilbagevendende infektionssygdomme
hos børn.
2. Lymfomer
Naturligt forekommende antistoffer mod interferon er
270 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
påvist hos 80% af patienter med kutant T-celle lymfom,
før disse behandledes med interferon. Niveauet af
disse interferonneutraliserende immunglobuliner kan
korreleres til det kliniske respons på behandling med
recombinant interferon alfa-2b.
Endvidere er der etableret en teknik til måling af 2-
5A syntetaseaktivitet i humane celler; det drejer sig
om et enzym, som er et kraftigt regulerende enzym i
interferonsystemet, idet der ses en flere tusind-fold
stigning i aktivitet under interferonbehandling af humane
celler. Måling af 2-5A aktiviteten anvendes til at
monitorere patienters biokemiske respons på interferonterapi.
Forekomsten af cirkulerende adhæsionsmolekyler
undersøges hos lymfompatienter som markør for aktivitetsniveauet.
Det drejer sig specifikt om intercellulære
adhæsionsmolekyle type 1.
T-celle receptor gen rearrangeringsmetoden er
etableret med henblik på diagnosticering af malignitet;
dette sammenlignes med almindeligt tilgængelige
histologiske og immunologiske metoder.
3. Sårheling
Vedr. kroniske sår er der opstillet en række forskningsprojekter,
hvor de immunologiske forandringer i
sårsekret samt i vævet undersøges.
4. Sklerodermi og andre fibroserende hudsygdomme
Aktiviteten vurderes ved hjælp af sekventielle biokemiske
og cytologiske metoder samt ved hjælp af noninvasiv
kvantiteringsteknikker. Endvidere er der etableret
en in vitro model til at vurdere fibroblasters syntese
af glykosaminglykaner og prokollagen produkter
fra patienter med sklerodermi.
5. Fotobiologi
Fotocarcinogenese efter UV-bestråling studeres i hårløse
mus. Kemiske substansers canceraccelererende
effekt og stoffers beskyttende virkning undersøges.
DNA strand breaks efter UV med forskellig bølgelængde
og den efterfølgende repair undersøges på cellekulturer.
Hudreflektansmåling anvendes til vurdering af den
optimale behandling af patienter med laser, ultraviolet
stråling og PUVA.
Internationalt samarbejde:
Frank Odds, Department of Bacteriology and Mycology,
Janssen Research Foundation, Beerse, Belgien
(Mykologi).
Scandinavian Mycosis Fungoides Group, Cutaneous
Lymphoma Project Group under EORCT (Lymfomer).
American Mycosis Fungoides Study Group (Lymfomer)
Dr. R. Gallo, National Cancer Institute, National Institutes
of Health, USA (Lymfomer).
Dr. Bob Rohlein, Boehringer-Ingelheim, Connecticutt,
USA (Lymfomer)
Dr. Anita Akesson, Rheumatologisk afd., Lasarettet,
Lund, Sverige (Sklerodermi)
Stab:
Professor: Gunhild L. Vejlsgaard.
Ekstern lektor: Overlæge, dr.med. Else L. Svejgaard.
Kliniske lektorer: Afdelingslæge, dr.med. Tonny
Karismark, 1. reservelæge Hanne Fogh, 1. reservelæge
Birgitte Løkke Jensen, 1. reservelæge Kurt Peters,
reservelæge John Larsen, reservelæge Urs Broby Johansen,
reservelæge Kim Brocks, reservelæge Lisbeth
Ravnborg.
Øvrige videnskabelige medarbejdere: Overlæge,
dr.med. Takasi Kobayasi, cand.med. Karli Rosner.
Klinisk assistent: Cand.med. Niels Bech-Thomsen.
Senior- og kandidatstipendiater: Cand.med. Christian
Ross, cand.med. Ane Ahm Petersen.
Fondslønnet: Cand.med. Annette Wolff-Sneedorff.
Forsvaret disputats:
Agner, T: Noninvasive measuring methods for the investigation
ofirritant patch test reactions. A study
of patients with hand eczema, atopic dermatitis and
controls. Acta Derm Venereol. (Stockh.) Suppl.
173,1992.
Guldmedalje:
Brander, D.: Keloider: Redegørelse for keloider og deres
terapimuligheder baseret på litteraturstudier
samt vurdering af det cellulære infiltrat i biopsier,
og in vitro undersøgelser af fibroblaster, deriveret
fra såvel involveret som klinisk normal hud hos keloiddannere.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 16.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
sekretær Tove RolfT, tlf 3545 5102.
Gulhild Vejlsgaard
Føde- og gynækologisk afd. Y
Hovedforskningsområder:
1. Gynækologisk onkologi
Afdelingen deltager i en international multicenter
randomiseret undersøgelse af værdien af ultralydscanning
og bestemmelse af tumormarkører som en screening
for ovariecancer. Desuden undersøges relationen
mellem gonadotropin og ovariecancer bl.a. i en række
dyreeksperimentelle undersøgelser. Human papillomavirus'
betydning for opståeisen af cervixcancer er
genstand for store epidemiologiske og molekylærbiologiske
undersøgelser.
De kliniske sektioner 271
2. Prænatal diagnostik
Der foretages randomiserede undersøgelser af risikoen
ved chorion-villus biopsi, amniocentese og tidlig amniocentese
kombineret med recirkulation og filtrering
af fostervandet. Der arbejdes med en screeningsmetode
til detektion af fostre med visse kromosomale abnormiteter
— trisomi 13, 18 og 21.
3. Diabetes melhtus og graviditet
Svangerskabssukkersyges ætiologi og patogenese,
langtidsvirkninger af svangerskabssukkersyge. Den
diabetiske metabolismes indflydelse på fostervækst
samt årsagerne til øget hyppighed af kongenitte malformationer
i det diabetiske svangerskab. Modeller
om kønshormoners indflydelse på glukose- og lipidomsætningen
samt det hæmostatiske system for at
vurdere risiko/beskyttende effekt for opståen af kredsløbssygdomme
hos normale kvinder og udvalgte risikogrupper.
4. Reproduktionsbiologi
Det drejer sig dels om basalvidenskabelige undersøgelser
af ovarieudvikling, follikelvækst, oocytens modning
og fertilisering samt implantation, dels om videreudvikling
indenfor klinisk assisteret reproduktion,
herunder nedfrysning af embryoner og donation af oocyter
og spermatozoer.
5. Præterm fødsel
Der arbejdes med infektioners betydning for den truende
for tidlige fødsel.
Internationalt samarbejde:
Screening for ovariecancer i samarbejde med grupper
i London og de nordiske lande.
HPV undersøgelsen i samarbejde med grupper i
USA og Belgien.
Diabetes mellitus og graviditet i samarbejde med
grupper i Liege, Aberdeen, London og Stockholm.
Stab:
Professorer: Johannes Bock, dr.med., John Philip,
dr.med.
Eksterne lektorer: Jens Bang, cand.med., Lars Mølsted
Pedersen, dr.med., Jørgen Starup, dr.med.
Kliniske lektorer: Jan Blaakær, cand.med., Peter
Hornnes, dr.med., Sven O. Skouby, dr.med. Steen
Smidt-Jensen, cand.med, Ann Tabor, dr.med., Eva
Selin, jordemoder.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Kliniske assistenter: Britta Christensen, cand.scient.,
Peter Damm, cand.med., Karin Sundberg, cand.med.
Kandidatstipendiat: Ulla Hørding, cand.med.
Scholarstipendiat: Pernille Holm Jacobsen, cand.
med. studerende.
Fondslønnede: Thue Bryndorf, cand.med.. Yang
Xiang, cand.med.
Forsvaret disputats:
Goldstein, Henri: Studies ofvarious aspects of Down
syndrome in Denmark and their use as an epidemiologicai
basis for a cost benefit analysis of genetic
amniocentesis.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 24 (ufuldstændig liste).
Antal oversigtsartikler: 2 (ufuldstændig liste).
Publikationslisten kan opnås ved henvendelse til professor
John Philip, Føde- og gynækologisk afd. Y,
Rigshospitalet.
J. Bock
Radiologisk afdeling X
Forskningsområder:
Abdominal lymfeknudediagnostik
Prospektiv analyse af billeddiagnostiske metoder i
vurderingen af abdominale lymfeknuder, dvs. lymfografi,
ultralyd og CT. Patientkategorien omfatter nydiagnostiseret
malignt lymfom mhp. stadieinddeling.
Endvidere retrospektiv analyse af værdien af ultralydvejledt
biopsi af lymfeknuder såvel abdominale som
perifere (hals, axiller, inguina). Analysen udføres
mhp. fastlæggelse af indikationer for biopsi i tilfælde af
billeddiagnostisk påvist patologisk lymfeknude.
»Konventionel PTA sammenlignet med PTA suppleret
med trombolyse og dobbeltballonkateter« i samarbejde
med karkirurgisk afdeling
Formålet er at belyse, hvorvidt resultaterne af perkutan
transluminal angioplastik (PTA) af stenoser/okklusioner
i arteria femoralis og arteria poplitea kan
forbedres ved at supplere med trombolyse og anvendelse
af det af Tønnesen udviklede dobbeltballonkateter.
Recidiv-prolaps i samarbejde med afdeling NK
Patienter, der ud fra klinikken skal eksploreres på deres
lumbale disci mhp. roddekompression. Patienterne
far udført CT og MR mhp. vurdering af, om der
foreligger recidiv-prolaps eller arvævsdannelse.
Trombolyse-projekt, der udføres i samarbejde med
afdeling N
Patienter med cerebral apopleksi CT-scannes for at
udelukke blødning. Såfremt der påvises normale forhold
eller små infarkter sættes patienterne i trombolysebehandling.
Kontrolscannes trediedagen og en måned
efter attack.
272 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Eksperimentel trombolysebehandling afembohserede
rotter
Udføres i samarbejde med neurovaskulært laboratorium,
Teilumbygningen.
Stab:
Eksterne lektorer: Overlæge, dr.med. Jørgen Jensen,
overlæge, dr.med. Karen Damgaard Pedersen.
Kliniske lektorer: Afdelingslæge, cand.med. John
Grønvall Rasmussen, 1. reservelæge,-cand.med. Sven
Just, 1. reservelæge, cand.med. Annette Gade, 1. reservelæge,
cand.med. Hanne Effersøe Pihl.
Publikationer
Fra afdelingen er der i 1992 udgået 10 originalarbejder/
oversigtsartikler.
Jørgen Jensen
Neurokirurgisk afdeling NK
Hovedforskningsområder:
Den basale og kliniske neurokirurgiske forskning videreføres
fra tidligere år sammen med igangsættelse af
nye forskningsprojekter. De vigtigste er gennemgået
nedenfor.
Cerebrospinalvæskens dynamik, især måling af
resorptionen
Modstanden mod liquors resorption (Rnut) måles under
normale forhold og ved tilstande med forhøjet intrakranielt
tryk især hydrocephalus. Undersøgelsesmetoden
er afdelingens standard, men forsøges rafmeret
ved computerteknologi for at nedsætte både tid og
risici ved undersøgelsen. I de fleste tilfælde foretages
der en samtidig måling af intrakranielt tryk med en
speciel vurdering af pulstryksbølgens udseende.
1 samarbejde med MR-afdelingen Hvidovre Hospital
foretages der specielle liquordynamiske målinger
ved MR, og disse sammenlignes med neurokirurgisk
afdelings standard for måling af Rout.
Måling af hjernens blodgennemstrømning med
transkraniel Doppler
Transkraniel Doppler 3-D er et nyudviklet udstyr,
hvor man kan undersøge blodets gennemstrømningshastighed
i hjernen. Udstyret har sin største værdi i
udredningen af sygdomme ved gennemblødningsforstyrrelser
hos patienter efter traumer og blødning.
Metoden har en stor reproducerbarhed og giver dermed
mulighed for gentagne og nøjagtige målinger
samt for sammenligning af værdier før, under og efter
en behandling.
Cortexbiopsi ved progredierende og svær demens
Nødvendigheden af cortexbiopsi ved svær progredierende
demens vurderes i en prospektiv undersøgelse
hos patienter med hydrocephalus og med svær hjerneatrofi
af ukendt ætiologi og sammenlignes med billeddannende
undersøgelser (CT, MR) og gennemblødningsundersøgelser
(GBF, PET) for at tegne en
prognostisk og behandlingsmæssig profil.
Svulster i centralnervesystemet
Epidemiologiske forskningsprojekter har været afdelingens
kendetegn, specielt ved intrakranielle svulster
hos børn, oftest i samarbejde med landets øvrige neurokirurgiske,
radioterapeutiske og neuropatologiske
afdelinger. Herudover er der foretaget en række retrospektive/
prospektive undersøgelser både af astrocytomer,
oligodendrogliomer og andre tumorer, hvad angår
overlevelse og livskvalitet. Der foregår et samarbejde
mellem neurokirurgisk afdeling og øreafdelingen,
KAS Gentofte, om acusticusneurinomer og desuden
en række mindre projekter om magnetisk resonansundersøgelse.
Sygdomme i columna
Der løber en prospektiv undersøgelse af billeddiagnostik,
operativ behandling og prognose ved diskusprolaps
i lænden samtidig med en sammenlignende undersøgelse
af forskellige operative metoder (klassisk
adgang, mikroneurokirurgi og perkutan discektomi).
En større epidemiologisk undersøgelse af frekvens og
prognose ved brud i bryst- og lænderygsøjlen pågår
samtidig med en sammenligning over Arbejdsskadestyrelsens
materiale i en 10-års periode. Operativ behandling
afbrud, både i halsrygsøjlen og bryst-/lænderygsøjlen
vurderes enten neurokirurgisk eller i samarbejde
med ortopædkirurgisk afdeling.
Internationalt samarbejde:
Undersøgelse af Tirilazad's protektive virkning ved
subaraknoidalblødning i samarbejde med 29 andre
neurokirurgiske afdelinger i Europa og Nordamerika.
Undersøgelse af Tirilazad's protektive virkning ved
kranietraumer i samarbejde med en række europæiske
og nordamerikanske afdelinger.
Stab:
Professor: Dr.med. Fl. Gjerris.
Ekstern lektor: Overlæge, dr.med. Michael Kosteljanetz.
Kliniske lektorer: Seks 1. reservelæger.
Øvrige videnskabelig forskningsmedarbejder:
Klinisk assistent: Niels Agerlin.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 12.
Antal oversigtsartikler: 5.
Fuld publikationsliste kan opnås i Rigshospitalets
publikationsliste.
Flemming Gjerris
De kliniske sektioner 273
Medicinsk afdeling P Nefro-endokrinologisk afsnit
Hovedforskningsområder:
1. Patofysiologiske studier over regulationen af calcium-
PTH-vitamin D i forbindelse med uræmi.
2. Optimal regulation af calciumstofskiftet hos patienter
i hæmodialyse og CAPD (posedialyse).
3. Hormoners virkning på dyrkede nyreceller, herunder
interaktion mellem lymfocytter og nyreceller in vitro.
4. Inflydelse afcytokiner og vækstfaktorer på dyrkede
normale og maligne thyreoidea-celler.
5. Undersøgelse af BMC, immunfunktion og livskvalitet
under væksthormonbehandling af voksne med
væksthormonmangel.
Stab:
Eksterne lektorer: Ulla Feldt-Rasmussen, Jørgen Ladefoged,
Klaus Ølgaard.
Kliniske lektorer: Bo Feldt-Rasmussen, James Heaf.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 22.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
K. Ølgaard, J. Ladefoged, U. Feldt-Rasmussen.
K. Ølgaard
Psykiatrisk afdeling 0
Hovedforskningsområder:
Neuropsykiatri
Kliniske studier omfatter EEG »Brain Mapping« af
patienter med Alzheimers sygdom, temporallaps epilepsi,
primær autisme, postmenopausalt syndrom.
Eksperimentelle undersøgelser omfatter studier af
kindlingfænomenet, induceret krampeaktivitets indvirkning
på astrocytforhold og synaptisk remodellering,
studier af immediate/early genes i forbindelse
med CNS-aktivering.
Affektive tilstande
ECT's (elektrokonvulsiv behandling) indvirkning på
serotonerg og adrenerg neurotransmission belyst ved
måling af beta-endorfm og prolaktinsekretion hos patienter
før, under og efter behandling.
I samarbejde med andre danske universitetshospitaler
multicenterstudier af variable mængder af klomipramins
antidepressive effekt.
Lysbehandling afSeasonal Affective Disorder (vinterdepression).
Farmakologiske studier af serotonin receptorer
samt serotonintransportøren i rottehjernen efter behandling
med enkelte antidepressiva og kombinationer
af disse.
Spiseforstyrrelser
Prospektiv tværdisciplinær undersøgelse af unge kvinder
indlagt for anorexia nervosa. Projektets mål er undersøgelsen
af effekt af det bredspektrede behandlingstilbud,
som afdelingen tilbyder patienterne.
Klinisk psykologi
Spiseforstyrrelser: Vedrørende anorexia nervosa, den
psykodynamiske komponent i projektet under afdelingen
spiseforstyrrelser udføres i et tværdisciplinært
samarbejde mellem læger og psykologer.
Gruppeterapeutisk behandling af bulimi
Tre 2-årige gruppeterapeutiske forløb med patienter
med svær bulimi, her vil især hensigtsmæssigheden i
gruppernes sammensætning, behandlingsmetoder,
typiske og temaer og gruppeforløb være undersøgelsens
genstand.
Retrospektiv undersøgelse af psykoterapiforløb
Med henblik på at opnå baggrundsinformation til
fremtidig planlægning og at indsamle viden med henblik
på justering af afdelingens visitationspraksis.
Projektet udføres i et samarbejde mellem psykologer
og læger ved afdeling O.
Sexologi: Sexuel kriminalitet, behandling af såvel
krænkere som ofre
Svære kønsidentitetskonflikter, specielt transsexualitet.
Sexuelle dysfunktioners hyppighed, baggrundsvariable
og behandlingsmuligheder.
Internationalt samarbejde:
Som Collaborative Center for Biological Psychiatry
and Psychopharmacology arbejder afd. O sammen
med 8 internationale centre i projektet »Antioxidants
as adjuncts to Amitriptyline«. Clinical and Electrophysiological
Physiological Measures.
Columbia University i New York: Neuropathological
Consequences of ECT.
Karolinska Sjukhuset, Hadassah Medical School,
Jerusalem; Antidepressant Medication after ECT.
Birmingham University; The Shakespeare Institute,
Shakespeare as Prompter in Psychotherapy and
Theatre.
Stab:
Professorer; Tom G. Bolwig, dr.med., Alice Theilgaard,
dr.med., cand.psych.
Eksterne lektorer; Marianne M. Hertz, dr.med., Preben
Hertoft, dr.med., Henrik Dam, cand.med.
Kliniske lektorer: Uffe Juul Povlsen, cand.med., Gor274
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
don Wildschiødtz, cand.med., Henrik G. Lund, cand.
med., Jette LaBianca, cand.med.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Klinisk assistent: Anne Stub Naylor, cand.med.
Scholarstipendiat: David P.D. Woldbye, stud.med.
Fondslønnet: Jørn Kragh, cand.med.
Afslultet ph. d. -studium:
Poulsen, Annette, cand.psych.: Psykologiske og sociale
konsekvenser af rheumatoid arthritis og primær
Shjogrens sygdom.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 20.
Antal oversigtsartikler: 4.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
professor Tom G. Bolwig, Psykiatrisk afd. O, Rigshospitalet.
Tom Bolwig
Medicinsk afdeling TTA
Hovedforskningsområder:
1. Cytokinfunktioner, immunmodulation, immunregulation
og cytoimmunologi. Immunfarmakologi og
klinisk anvendt cytoimmunologi.
2. Allergenforskning, IgE, monitorering af immunterapi,
klinisk allergologisk forskning.
3. Klinisk kontrollerede undersøgelser af forskellige
grupper af reumatologiske patienter, herunder reumatoid
arthritis, arteritis temporalis, primært Sjøgrens
syndrom og andre.
4. Kontrollerede kliniske undersøgelser af kronisk rygsygdom,
rygsmerter og specielt nye behandlingsmetoder.
Etablering af en ryg-database.
5. Idrætsmedicinsk forskning, træningsfysiologi, belastningsfremkaldte
påvirkninger af immunsystemet.
Internationalt samarbejde:
Immunopharmacology, drug development and diabetes
research: Prof. Pier-Luigi Meroni Istitutodi Medicina
Interna, Malatti e Inf e Immuno. Milano, Italy
and Ferdinando Nicoletti Catania Univ., Italy.
Role of IL-6 in the pathogenesis of IDDM: Prof. Jack
Gauldie, Ph.D. McMaster University, Dept. of Pathol.
L8N 3Z5 Hamilton, Ontario, Canada.
Cytokines and autoantibodies to cytokines: President
Steven Gillis, Ph.D. Immunex Corp. Seattle, WA
98101 Seattle, USA.
Cytokines and preterm labor: Dr. Gregory E. Rice,
The Royal Women's Hospital. 3053 Carlton, Victoria,
Australia.
Cytokines and pancreatic B-cell functions: Dr. Stellan
Sandler, Med.Cell Biology, Biomedicum. S-751 23
Uppsala, Sverige.
IL-1 receptor antagonist: Mode of action: Professor
William Arend, Div. Rheumatol., Univ. Colorado
Health Sci. Center, CO 80262 Denver, USA.
The role of IL-6 in human biology: Prof. Tadamitsu
Kishimoto, Div. Immunol. Inst. Mol Cell Biol., Osaka
Univ. 565 Suita, Osaka and prof. Toshio Hirano,
Div. Mol. Oncol., Biomed. Res. Center, Osaka Univ.,
530 Osaka, Japan.
Cytokines and osteoporosis: Professor Graham Russell,
Dept. Human Metab. & Clin.Biochem., Univ.
Sheffield, S10 2RX Sheffield, UK.
TNFa agonists and -antagonists: Development for
therapeutic use: Dr. Roger Aston, Biomedical Research,
Peptide Technology Ltd. Dee Why/Sydney,
2099, NSW Australia.
gpl30 and IL-6 and LIF receptors: Role in human biology:
Dr. Kioyoshi Yasukawa, #2 Lab. - Biotech. Res.
Lab., Tosoh Corp. 252 Kanagawa-ken Japan.
IL-6 and human myeloma cell lines: Prof. Kenneth
Nilsson,Dept. Pathol., Uppsala Univ. Hosp. S-751 85
Uppsala, Sverige.
Stab:
Professorer: Overlæge, dr.med. Gunnar Bendixen,
overlæge (tidl. forskningsprofessor) Klaus Bendtzen.
Eksterne lektorer: Overlæge Vagn Andersen, overlæge,
dr.med. Tom Bendix.
Kliniske lektorer: Jørgen Petersen, Hanne Slott Jensen,
John Heinig, Ib Ramsgaard Hansen, Jan Pødenphant.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere: 9.
Kliniske assistenter: 3.
Senior- og kandidatstipendiater: 6.
Fondslønnede: 6.
Forsvarede disputatser:
Theander, Thor: Defence mechanisms and immune
evasion in the interplay between the human immune
system and plasmodium falciparum (Sammen
med Epidemiafdeling M).
Oxholm, Annemette: Epidermal expression of interleukin-
6 and tumour necrosis factor-alpha in normal
and immunoinflammatory skin stats in humans
(Sammen med Dermatologisk Afdeling H).
Remvig, Lars: Cellular cytokine bioassays in interleukin-
1 quantitation.
Slott Jensen, Hanne: Elastolytic acitivity of human
monocytes.
Afsluttede ph.d.-studier
Heegaard, Peter: Aspects of the acute-phase reaction.
The acute-phase protein response in a murine in
vivo model and the biological properties of synthetic
cytokine peptides.
De kliniske sektioner 275
Reimert, Claus: Eosinofile granulocytters kationiske
granuloproteiner.
Publikationer:
Antal originalpublikationer; Endnu ikke opgjort for
1992. Der henvises til Righospitalets publikationsnøgle.
Antal oversigtsartikler; Endnu ikke opgjort for 1992.
Der henvises til Rigshospitalets publikationsnøgle.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
professor, overlæge, dr.med. Gunnar Bendixen, Medicinsk
Afdeling TTA 7562, Rigshospitalet, Tagensvej
20, 2200 København N.
G. Bendixen
Klinisk Biokemisk afdeling
Hovedforskningsområder:
1. Biologisk aktive peptider (hormoner,
neurotransmittere, vækstfaktorer)
Ekspressionen af en række kendte og nye peptider undersøges
med genteknologiske, cellebiologiske proteinkemiske
og immunkemiske teknikker i fylo-, onto- og
onkogenetisk sammenhænge. Nye analysemetoder
udvikles.
2. Peptid receptorer (G-protein koblede 7-
transmembran receptorer)
Binding af agonister og antagonister undersøges med
genteknologiske, cellebiologiske og proteinkemiske
teknikker.
3. Koagulation og fibrinolyse
Fibrinstruktur relateres til fibrineffektorfunktion belyst
ved elektronmikroskopi og laserlysspredning.
Molekylære former af PAI-1 og deres reaktion med
vitronectin. Reaktionen mellem plasmin og (^-plasmininhibitor
under fibrindannelse og nedbrydning.
4. Lægemiddel- og doping analyser. International
standardisering
Dopingkontrolsektionen. Akkrediteringsanalyser. Hemoglobinopatidiagnostik.
Terminologi og nomenklatur
i klinisk kemi. Rekommandation vedr. »Quantities
and units in Clinical Laboratory Sciences«. Terminologi
og kodesystemer for medicinske procedurer.' Model
til præsentation af semantik. Model til udveksling
af laboratorieinformation.
5. Atherosklerose
Kolesterolsænkende medikamenters virkning på absorption
og udskillelse af kolesterol. Udvikling af
transplantationsatherosklerose i dyremodel.
Internationalt samarbejde:
Utallige.
Stab:
Professor; Jens F. Rehfeld.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere;
Kliniske assistenter; 3.
Senior- og kandidatstipendiater; 2.
Scholarstipendiater; 5.
Fondslønnede; 9.
Forsvarede disputatser:
Bardram, Linda; Progastrin in pancreas and The Zollinger-
Ellison syndrome.
Sheikh, Søren P; Neuropeptide Y and Peptide YY;
Major modulators of gastrointestinal blood flow
and function.
Afsluttet ph.d.-studium:
Blanke, Søren; Progastrin- and procholecystokininproducts
devoid ofa carboxyamidated C-terminus.
Publikationer:
Antal originalpublikationer; 41.
Antal oversigtsartikler; 9.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
sekretær Charlotte Vienberg.
J. F. Rehfeld
Epidemiafdeling M
Hovedforskningsområder:
1. Parasitimmunologi
Afdelingen arbejder klinisk og laboratoriemæssigt
med specielt malaria og leishmania patogenese og behandling,
i samarbejde med andre forskningslaboratorier
i Danmark og Afrika. Afdelingen har i 1991
etableret et center for medicinsk parasitologi mellem
Epidemiafdeling M, Klinisk mikrobiologisk Afdeling
og universitetets mikrobiologiske institut. Flovedopgaven
i centret har været karakterisering af parasitantigener
med tilhørende immunologiske respons med
henblik på vaccine og terapi.
2. Infektionsimmunologi
Afdelingens laboratorier indgår sammen med Immunologisk
Laboratorium, TTA og Klinisk mikrobiologisk
Afd. i Bioteknologisk Center for Signalpeptidforskning
indenfor cytokin-området med specielt henblik
på infektionssygdomme og reguleringen af inflammatoriske
mediatorer. Endvidere udfører laboratoriet
undersøgelser omkring andre immunologiske
parametre, specielt NK-celle aktivitet ved infektionssygdomme
og andre tilsvarende stress-tilstande.
276 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Al DS-behandling
Afdelingen deltager i flere danske- og udenlandske afprøvninger
af antiviral behandling såvel som behandling
af opportunistiske infektioner. Afdelingen huser
sekretariatet for det skandinaviske samarbejde herom.
Respirationsmonitorering ved neuromuskulære
sygdomme, herunder søvnapnø
En række patientgrupper med kendt eller formodet respirationsinsufficiens
undersøges systematisk via afdelingens
eget udviklede computerstyrede monitoreringsudstyr.
Allergiske reaktioner ved infektionssygdomme
Herunder HIV/AIDS. Specielt undersøges mekanismer
for mastcelleaktivering i samarbejde med Farmakologisk
Institut og Referencelaboratoriet.
Stab:
Professor: P. Skinhøj.
Eksterne lektorer: \. Bygbjerg, H. Permin, M. Orholm/
J. Hertz.
Kliniske lektorer: H. Hasselbalch, B.K. Petersen, C.
Pedersen, K. Krogsgaard.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Kliniske assistenter: J. Kurtzhals, M. Hansen, M.
Kappel.
Senior- og kandidatstipendiater: L. Hviid, M. Kemp,
P.H.Jacobsen.
Scholarstipendiater: E. Stafansdottir, H. Ullum.
Fondslønnede: P. Ravn, A. Rønn.
Afsluttet ph.d.-studium:
Abu-Zeid, Y: T-celle responses to soluble Plasmodium
Falciparum antigens in sickle celle trait individuals.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: ca. 35.
Antal oversigtsartikler: 4.
Der henvises til Rigshospitalets publikationsnøgle.
Peter Skinhøj
Afdelingfor Vækst og Reproduktion GR
Hovedforskningsområder:
1. Carcinoma-in-situ testis (CIS)
Testiscancerens ætiologi og patogenese søges klarlagt
ved at belyse sammenhængen mellem føtale kimceller
og CIS samt ved at undersøge effekten af forskellige
hormoner og vækstfaktorer på opståelse afCIS og progression
til tumorstadiet. CIS-diagnosen søges forbedret
ved udvikling af non-invasive screeningsmetoder.
Lokaliseret bestråling som behandling for CIS
undersøges.
2. Mandlig infertilitet
Studier, der belyser mekanismen bag den normale og
patologiske spermatogenese, har til formål at klarlægge
årsagerne til mandlig infertilitet og anvise mulighederne
for infertilitetsbehandling og for udvikling af
mandlig p-pille. Yderligere arbejdes der med udvikling
af computerstyret analyse til undersøgelse af
sædprøver med henblik på objektivisering og forøgelse
af den prædikative værdi af sædanalysen.
3. Cancer, cancerterapi og det endokrine system
På baggrund af de forbedrede overlevelsesmuligheder
ved cancer i barnealderen og blandt unge vil man klarlægge
effekten af cancersygdommen per se og af stråleterapi
og cytotoxica på længdevækst, gonadefunktion
og på andre endokrine funktioner. Undersøgelserne
udføres på gruppen af patienter, tidligere behandlet
for cancer (børneleukæmi, børnetumorer, testiscancer,
Hodgkin's sygdom), og ved prospektive studier
af sådanne patientgrupper.
4. Vækst og væksthormon
Vækstens fysiologi undersøges i studier af normale
børns vækst, væksthormonproduktion og sammenhæng
mellem vækst og vækstmarkører i serum. Der
lægges særlig vægt på undersøgelser af relationen mellem
væksthormon og vækstfaktorer IGF-1 samt IGF-1
bindingsprotein. Den metaboliske virkning af væksthormon
undersøges også. Her lægges vægt på væksthormons
virkning på svedsekretion og termoregulation.
I flere kliniske studier undersøges væksthormons
rolle for væksten hos patienter med dværgvækst inkl.
skeletdysplasi, nyresygdom og dværgvækst pga. konstitutionel
lav højde.
5. Afuigende pubertetsudvikling
Afdelingen undersøger effekten af en langtidsvirkende
GnRH-analog på pubertetsudviklingen, væksten og
sluthøjden og diverse vækstfaktorer hos børn med for
tidlig pubertet. Det undersøges endvidere, om små doser
testosteron kan bedre væksten samt fremskynde
pubertetsudviklingen uden at reducere sluthøjden hos
drenge med forsinket vækst og udvikling.
Internationalt samarbejde:
Afdelingen var i 1992 arrangør af 3rd Copenhagen
Workshop on Carcinoma-in-situ and Cancer of the
Testis. Workshoppen blev anmeldt i The Lancet
(1992; 350: 1281-1282).
Afdelingen fik i november 1992 status som »WHO
Collaborating Center for Research in Human Reproduction
«.
Stab:
Professor: Niels E. Skakkebæk, dr.med.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Kliniske assistenter: 3.
De kliniske sektioner 277
Senior- og kandidatstipendiater: 2.
Scholarstipendiat: 1.
Fondslønnet: I.
Forsvaret disputats:
Giwercman, Aleksander: Carcinoma-in-situ and Cancer
of the Testis: Screening and Management.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 14.
Antal oversigtsartikler: 3.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
kontorfuldmægtig Elin Dahms, Afdeling for vækst og
Reproduktion, Rigshospitalet.
Niels E. Skakkebæk
Thoraxkirurgisk afdeling RT
Hovedforskningsområder:
1. Værdien af ekkokardiografi i forbindelse med hjertesygdom
ved børn og voksne.
2. Metodeudvikling i forbindelse med hjertetransplantation
og lungetransplantation.
3. Klinisk manifestation, diagnostik og behandling af
myokardieiskæmi tidligt efter koronar by-pass operation.
4. Mekanisk cirkulationsstøtte med eksterne pumper.
5. Den nedre oesophagussphincters fysiologi.
Internationalt samarbejde:
Nordisk samarbejde omkring mekanisk cirkulationsstøtte
ved lungetransplantation og psykosociale
aspekter ved hjertetransplantation.
Stab:
Professor: Costa Pettersson.
Ekstern lektor: Henrik Arendrup.
Kliniske lektorer: Henrik Kjærgård, Søren Aggestrup,
Preben Brandenhoff, Jan Jesper Andreasen.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Klinisk assistent: Jens Tingleff.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 12.
Antal oversigtsartikler: 3.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
lægesekretær Hanne Jørgensen, afsnit 2102, lokalnr.
2102.
Gos la Pettersson
Sektion IV
Københavns Kommunes Hospital i Hvidovre
Klinisk fysiologi/nuklearmedicin, 239
Hovedforskningsområder:
1. Hepatologisk patofysiologi
Forskningsfeltet omfatter patofysiologiske mekanismer
ved væskeretention og ascitesdannelse, herunder
karakterisering af hæmodynamiske ændringer samt
de omfattende neuro-endokrinologiske og regulatoriske
ændringer, der ligger til grund for de homeostatiske
abnormiteter ved kronisk leversygdom. Herudover
udføres alkoholforskning.
2. Gastroenterologisk patofysiologi
Der udføres forskning med henblik på ventrikel- og
galdeblæretømning, galdedynamiske studier i forbindelse
med galdestenssygdom i relation til patofysiologi
og behandling af denne.
3. Fysiologisk og patofysiologisk kinetik
Elimination, omsætning og transport af en række bioaktive
stoffer, bindevævssubstanser, vasoaktive peptider
og aminer, samt galaktose og alkohol.
4. Kardiovaskulær patofysiologi og diagnostik
Der udføres undersøgelser over hjertefunktion og
kredsløb ved diabetes, postural hypotension, levercirrhose
og kronisk alkoholmisbrug.
5. Metabolisme og energistofskifte
Undersøgelser over thermogenese hos patienter med
maligne lidelser samt substratændringer i fedtvæv ved
mikrodialytiske teknikker og metodologiske undersøgelser
til bestemmelse af legemssammensætning.
Internationalt samarbejde:
Bioaktive peptider og kredsløbsregulation og peptidkinetik
(endothelin, atrial natriuretisk peptid). Ludwig-
Maximilians-Universitåt, Klinikum Crosshadern,
Medizinische Klinik II, Miinchen, Alexander
L. Cerbes, Angelica Vollmar og Veit Ciillberg.
Hepatologisk transport og eliminationskinetik.
Ludwig Bass, University of Queensland, Dept. of
Mathematics, Brisbane, Australien.
Bindevævskinetik. Torvard Laurent, Biomedicinsk
Centrum, Uppsala Universitet, Risteli, Oulo Universitet,
Oulo, Finland.
Stab:
Ekstern lektor: Overlæge, dr.med. Jens H, Henriksen.
Kliniske lektorer: 1. reservelæge, dr.med. Jørn Theil
278 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Nielsen, 1. reservelæge Lene Simonsen, reservelæge
Søren Møller.
Alle afdelingens 4 yngre læger + overlæger er forskningsaktive.
Forsvarede disputatser:
Ebbehøj, Niels: Pancreatic tissue fluid pressure and
pain in chronic pancreatitis (marts 1992).
Bentsen, Kirsten D.: Type III procollagen peptide;
Studies on the circulating peptide as a marker of
fibrogenesis with special reference to the liver (december
1992).
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 28.
Afdelingens publikationsliste fas ved henvendelse til
afdelingen samt de løbende: Videnskabelige Publikationer.
Oversigt over arbejder udgået fra afdelinger i
Københavns Hospitalsvæsen. Sidste udgave 1991
(Sundhedsdirektoratet).
Jens H. Henriksen
Patologisk afdeling
Hovedforskningsområder:
Lever
I samarbejde med nationale og internationale kliniske
afdelinger forskes inden for fibrogenesen ved alkoholiske
og non-alkoholiske leverlidelser. Det bioptiske materiale,
der omfatter alle trin i bindevævsudviklingen
undersøges ultrastrukturelt ved transmissions- og
skanningselektronmikroskopi samt lysmikroskopisk.
Endvidere arbejdes med histokemiske undersøgelser
samt immunperoxidaseundersøgelse med mono- og
polyklonale antistoffer for kollagentyper samt fibronektin
og laminin.
AIDS
I samarbejde med infektionsmedicinsk afdeling,
Hvidovre Hospital, arbejdes med in situ hybridisering
med henblik på identifikation af HIV i vævssnit og
korrelation til morfologiske forandringer. Der arbejdes
med ætiologiske og patogenetiske problemer ved
den disseminerede lungefibrose hos disse patienter
samt på grundlag af biopsimateriale med en kortlægning
af morfologiske forandringer i lever, lymfe-knuder
og knoglemarv og korrelation til stadie, behandling,
remission og relaps.
Histokemi
I samarbejde med internationale centre og WHO arbejdes
med problemerne vedrørende farvereaktioner
og de forskellige farvemidlers kemiske struktur med
henblik på udarbejdelse af internationale rekommendationer
vedrørende valg af farvestof og dettes anvendelse,
når der ønskes reproducerbare farvereaktioner.
Stab :
Professor: Per Christoffersen.
Eksterne lektorer: Jette Junge, Preben Løvgreen
Nielsen.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 18.
Henvisning til, hvor fuld publikationsliste kan opnås:
Forskning i Københavns kommunes Sundhedsvæsen.
Per Christoffersen
Øjenklinik 539
Hovedforskningsområder:
Simon vonSpreckelsen: Primært åbenvinkletglaucom,
kronisk grøn stær
Universelle bivirkninger — med særligt henblik på
CNS-bivirkninger - ved topikal applikation af Timolol
maleat (uspecifik betablokker) og Betaxolol (selektiv
beta-1-blokker). Design: Dobbelt blind overkrydsning
med placebo. Effektparametre: MSE-spørgeskema
med VAS-afkrydsning; PST, DOT, DSST,
SDMT-tets, thrombocyt funktion og fibrinolyseaktivitet,
intraokulært tryk, cerebralt blood flow ved stillingsændring,
hvile- og intensionstremor samt bestemmelse
afCATSYS-index.
Jens Chr. Nørregaard: Udbytte af grå stær kirurgi i
Danmark, Spanien og Nordamerika
Forskningsprojektet, der består af 3 selvstændige
delprojekter, er en international, komparativ undersøgelse,
der gennemføres i samarbejde med amerikanske,
canadiske og spanske universiteter. Med henblik
på tilrettelæggelse af den mest hensigtsmæssige behandlingspraksis
kortlægges bl.a. patienternes objektive
og subjektive udbytte af forskellige behandlingsregimer,
komplikationsfrekvenser, konsekvensen af
ventetid på operation og af forskellige operationstærskler.
Internationalt samarbejde:
Jens Chr. Nørregaard: Udbytte af grå stær kirurgi i
Danmark, Spanien og Nordamerika.
Gennemføres i samarbejde med »Cataract Patients
Outcome Research Team« ved John Hopkins University,
USA; desuden deltager universiteterne i Manitoba,
Canada og Barcelona, Spanien. Denne internationale
forskergruppe har i fællesskab udarbejdet ensartede
og sammenlignelige undersøgelsesmetoder og instrumenter
til brug i de nationale projekter.
Stab:
Eksterne lektorer: Erik Krogh, Peter Bernth Petersen.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
De kliniske sektioner 279
Fondslønnede: Jens Chr. Nørregaard, Simon von
Spreckelsen.
Peter Bernlh Petersen
Kardiologisk afdeling
Hovedforskningsområder:
Brug af ikke-invasive metoder til diagnosticering og
behandling af hjertesygdom, idet der er lagt særlig
vægt på ekkokardiografi, ambulant blodtryksmåling
og ambulant elektrokardiografi. I afdelingen er opbygget
et laboratorium for ikke-invasiv kardiologi
med Floltermonitorering, døgn blodtryksmålinger og
optagelse af sene potentialer.
Afdelingen har været aktivt engageret i studier over
forløbet og konsekvenserne af akut myokardieinfarkt
hos ældre og hos kvinder i Københavns Kommune, og
har udført interventionsstudier inden for disse områder.
Afdelingen er aktivt engageret i det WHO baserede
befolkningsinterventionsstudium »Sund by«, hvor
man kortlægger risikofaktorer i en befolkningsgruppe i
Hvidovre Hospitals optageområde. I samarbejde med
Østerbroundersøgelsen udarbejdes et normalmateriale
over ikke-invasive kardiologiske undersøgelser.
Fibrinolysebehandling efter akut myokardieinfarkt
med undersøgelse af faktorer af betydning for fibrinolysens
effektivitet, betydning for prognose og sammenhængen
mellem ikke-invasive kardiologiske parametre,
blandt andet i forbindelse med det internationale
LATE studium.
Stab:
Eksterne lektorer: 2.
Kliniske lektorer: 2.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Fondslønnede: 4.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 5.
Antal oversigtsartikler: 6.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
afdelingsledelsen.
Ib Christiansen
Infektionsmedicinsk afdeling
Hovedforskningsområder:
1. Biologiske og cellebiologiske undersøgelser af HIV
infektionen med henblik på udvikling af blokerende og
neutraliserende antistoffer. Undersøgelse af kulhydratstrukturens
betydning for binding og penetration
af HIV til CD4 celler.
2. Kliniske studier af antiretroviral behandling rettet
mod HIV infektionen. Afdelingen deltager i internationale
multicenterundersøgelser af kombinationskemoterapi
med nye antivirale stoffer.
3. Undersøgelser af parasitten pneumocystis carinii's betydning
for udvikling af lungebetændelse hos HIV patienter.
Karakteristik af parasitten og undersøgelse af
mediatorer af betydning for det inflammatoriske respons.
4. Afdelingen er koordinationscenter for EuroAids
projektet, der er et EF-støttet projekt til belysning af
manifestationer og overlevelse for AIDS patienter i
Europa. Afdelingen indsamler og bearbejder data fra
54 centre i 17 europæiske lande.
5. Udviklingen af polymerasekædereaktion til påvisning
af CMV infektion.
Internationalt samarbejde:
EuroAids projektet, hvor afdelingen er koordinationscenter
i en europæisk multicenterundersøgelse.
Internationale multicenterundersøgelser over antiretroviral
behandling.
Samarbejde med NIH, Bethesda, USA, vedrørende
pneumocystis carinii infektionen hos HIV patienter.
Samarbejde med universitetsklinikken i Amsterdam
vedrørende lungesymptomer hos HIV patienter.
Stab:
Ekstern lektor: Overlæge, dr.med. Jens Ole Nielsen.
Klinisk lektor: Overlæge, dr. med. Lars R. Mathiesen.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Forskningsleder, dr.med. John Erik Stig Hansen.
Kliniske assistenter: Cand.med. Jens Skøt, cand.med.
Anne Marie Møller Sørensen.
Seniorstipendiat: Cand.med. Maiken Arendrup.
Fondslønnede: Stud.scient Greger Gram, cand. scient.
Lucilla Steinaa.
Forsvaret disputats:
Hansen, John-Erik Stig: Initial events of human immunodeficiency
virus infection: role of carbohydrate
and possibilities for intervention.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 27 (samt 42 indsendt).
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
forskningssekretær Inger-Lise Gjørup.
Jens Ole Nielsen
280 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Aledicinsk endokrinologisk afdeling
Hovedforskningsområder:
1. Diabetes mellitus
Insulinduceret hypoglykæmi, forebyggelse og nye behandlingsmetoder.
Kropssammensætning (body
composition) ved insulinkrævende diabetes. Hjertesygdom,
specielt ikke-symptomgivende iskæmi ved diabetes
mellitus. Insulinsekretionsundersøgelser hos
raske og hos patienter med diabetes. Insulinsekretionsundersøgelser
hos raske og diabetespatienter.
Nye metoder til tidlig diagnostik af autonom neuropati.
2. Calciummetaboliske sygdomme
Eksperimentel medicinsk behandling af osteoporose.
Arvelighedsstudier ved osteoporose.
3. Adipositas
Væksthormonfysiologi hos adipositaspatienter før og
efter afmagring.
Internationalt samarbejde:
Hemodynamic efiects of a therapeutic dose of insulin
in diabetic autonomic neuropathy. Samarbejde med
G. Bolli, Perugia Universitet, Italien.
The elTect of anticholinergic treatment on blood
glucose recovery after hypoglycemia. Samarbejde
med professor P. Gryer, Washington University
School of Medicine, St. Louis, USA.
Stab:
Ekstern lektor; Dr.med. Jannik Hilsted.
Kliniske lektorer; Dr.med. Lars Hyldstrup, dr.med.
Anders Gotfredsen.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere;
Kliniske assistenter; Annemarie Hvidberg, Thomas
Melchior, Michael Højby Rasmussen.
Fondslønnede; Susanne Munch, Susanne Reimer, hospitalslaboranter.
Publikationer:
Antal originalpublikationer; 20.
Antal oversigtsartikler; 3.
Fuld publikationsliste kan opnås i Københavns Sundhedsvæsens
Årbog.
Jannik Hilsted
Anæstesiologisk afdeling
Hovedforskningsområder:
Udvikling af nyt intravenøst anæstetikum Pregnanolon
(FE) (30-hydroxy-5J3-pregnan-20-one) er et nyt
intravenøst steroid anæstetikum opløst i sojabønneolie
Den GNS aktive ingrediens er naturligt forekommende
i mennesker. Studier på dyr har vist, at PE i vid
udstrækning er atoksisk. Induktion af søvn hos forsøgspersoner
forløber glat i de fleste tilfælde.
Klinisk smerteforskning
Forskningen har koncentreret sig om at videreudvikle
tidligere års arbejde med regionale (epidurale) smertebehandlingsregimer
efter større kirurgiske indgreb.
Der har været lagt vægt på at udnytte en tilvejebragt
smertefrihed i ændrede pleje- og efterbehandlingsrutiner
i formodning om, at dette ville kunne afkorte rekonvalescensen
og reducere indlæggelsestiden.
Eksperimentel smerteforskning
Der er udviklet en eksperimentel human brandsårsmodel.
Arbejdet i forbindelse med denne har koncentreret
sig om smertefysiologiske undersøgelser omhandlende
perifer primær hyperalgesi og mulige nociceptivt
udløste centrale hyperexcitabilitetsfænomener,
samt muligheden for at modificere denne med lokal
behandling med analgetika og antiinflammatorika.
Evaluering af nye ventilationsfo rmer ved
respiratorbehandling af kritisk syge patienter
Hos patienter med akut lungesvigt er det af stor betydning
at de inspiratoriske tryk leveret af respiratoren er
så lave som muligt. Forskningen i de senere år har derfor
søgt nye ventilationsmodi, hvor dette opfyldes. Der
er udviklet en ny respiratortype, hvor inspirationstrykket
automatisk reguleres. Preliminære resultater
søges nu testet i kliniske undersøgelser.
Akut præhospitalsbehandling
Lægeambulancen i Københavns Kommune har en
unik mulighed for at undersøge patienter med akutte
medicinske lidelser udenfor hospital. Flere forskningsprojekter
er under udførelse; Pulsoxymetri til
vurdering af prognosen hos patienter med akut opstået
svær astma. Præhospital trombolyse ved AMI.
Hjertestop, Gerebral protektion efter hjertestop ved
hjælp af nimodipine infusion.
Internationalt samarbejde:
Udvikling af nyt intravenøst anæstetikum Pregnanolon;
I samarbejde med docent Thorbjørn Båckstrom,
Uppsala Universitet samt en forskergruppe ved Kabi-
Vitrum, Stockholm.
De kliniske sektioner 281
Præhospital trombolyse ved AMI: Europæisk multicenterundersøgelse.
Cerebral protektion efter hjertestop ved hjælp af nimodipine
infusion: Europæisk multicenterundersøgelse.
Evaluering af nye ventilationsformer: I samarbejde
med belgisk og engelsk gruppe.
Stab:
Ekstern lektor: Overlæge, dr.med. Mogens Bredgaard
Sørensen.
Kliniske lektorer: Steen Andersen, Lars Clausen, Michael
Crawford, Erland Hansen, Lise Jørgensen,
Hanns Reich.
Ørige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Fondslønnet Læge Steen Møiniche.
Forsvaret disputats:
Lund, Claus: Somatosensory evoked potentials in the
assessment of neural blockade.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 18.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
overlæge, dr.med. Mogens Bredgaard Sørensen, Anæstesiologisk
afd., Hvidovre Hospital.
M. Bredgaard Sørensen
U ro logisk afdel ing
Hovedforskningsområder:
Behandling af avanceret prostatacancer.
Patofysiologi ved kvindelig urininkontinens.
Behandling af kvindelig urininkontinens.
Medicinsk behandling af benign prostatahypertrofi.
Nyrestensbehandling (Ekstrakorporal stenknusning).
Internationalt samarbejde:
Standardisation of Terminology of Lower Urinary
Tract Function i samarbejde med Dr. Neil Resnick,
Harvard, Boston, USA. Professor J. Andrew Fantl,
Medical College of West Virginia, USA. Professor J.
Thiiroff, Wuppertal, Tyskland.
Stab:
Ekstern lektor: Overlæge, dr.med. Jens Thorup Andersen.
Kliniske lektorer: Dr.med. Peter Klarskov, dr.med.
Ole Vedel Rasmussen, Anders Bødker, Rolf Nielsen.
Øvrig videnskabelig forskningsmedarbejder:
Klinisk assistent: Læge Inge Thomsen Bernstein.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 8.
Antal oversigtsartikler: 2.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
overlæge, dr.med. Jens Thorup Andersen, Urologisk
afdeling 437, Hvidovre Hospital.
/. Thorup Andersen
Kirurgisk gastroenterologisk afdeling
Hovedforskningsområder:
Kirurgisk patofysiologi
Forskningen har koncentreret sig om det endokrine
metaboliske respons frisætningsmekanismer, smertefysiologi
og behandling, hypoxæmipatogenese og behandling,
infektionspatofysiologi og behandling specielt
ved peritonit og fistler.
Colon-neoplasi
Varetagelse af »Polyposeregistret«, »HNPCC-registret
« (Hereditær Non-Polypøs Colorektal Cancer),
samt undersøgelse over colon-neoplasiens genetiske
forhold og optimering af kirurgiske behandlingsprincipper.
Laparoskopisk kirurgi
Udviklingscenter for den ekstensive laparoskopiske
abdominalkirurgi, herunder undersøgelser af virkningen
på postoperativ organfunktion og rekonvalescens.
Kirurgisk immunologi
Forskningen centreres omkring den posttraumatiske
immunpatofysiologi samt mulige terapeutiske tiltag,
og immunfunktionens betydning for recidiv-risiko og
overlevelse efter cancerkirurgi.
Sårheling
Udviklingscenter for forskning i sårhelingens fysiologi.
Tværfaglige undersøgelser med henblik på rationel
behandlingsstrategi.
Internationalt samarbejde:
Nært samarbejde med internationalt anerkendte
grupper indenfor de anførte forskningsprofileringsområder.
Stab:
Professorer: Overlæge, dr.med. Henrik Kehlet, forskningsprofessor,
dr.med. Finn Gottrup (sårhelingscentret).
Eksterne lektorer: Overlæge, dr.med. Flemming
Moesgaard, overlæge, dr.med. Peter Funch Jensen.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere: Hans
Jørgen Nielsen.
Klinisk assistent: Finn Kallehave.
Fondslønnet: Jørgen B. Dahl, Steen Møiniche.
282 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Forsvarede disputatser:
Lund, Claus, dr.med.: Evoked potentials in the assessment
of neural blockade.
Ebbehøj, Niels, dr.med.: Pancreatic tissue fluid pressure
and pain in chronic pancreatitis.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 36.
Antal oversigtsartikler: 12.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
overlæge, dr.med. Henrik Kehlet, Kirurgisk gastroenterologisk
afdeling 235, Hvidovre Hospital.
Henrik Kehlet
Reumatologisk afdeling
Hovedforskningsområder:
Klinisk bindevævsforskning
a) Eksperimentelle studier af metabolismen af cirkulerende
kollagenmetabolitter som markør for fibrogenese
(disputatsarbejde).
b) Cirkulerende kollagenmetabolitter, hyaluronsyre
og proteoglykaner som markør for sygdomsaktivitet
hos patienter med reumatoid arthritis (ph.d.-projekt).
c) Glukokortikoidinduceret osteoporose. Prædiktiv
værdi af markører for knoglenydannelse og -degradation
(ph.d.-projekt).
d) Akut myokardieinfarkt og hjertetransplantation.
Cirkulerende bindevævsmetabolitter som markør for
heling i relation til trombolyse og revaskularisering
(ph.d.-projekt).
e) Sårheling. Kliniske og eksperimentelle studier af lokal-
og systemisk applikation af væksthormon (disputatsarbejde).
MR-scanning afled hos patienter med inflammatoriske
og degenerative ledsygdomme (ph.d.-projekt).
Kliniske og immunologiske studier hos patienter med
inflammatoriske reumatiske sygdom. Immunmodulation.
Kliniske studier af patienter med fibromyalgi (disputatsarbejde)
og patienter med kroniske lænderygsmerter
(disputatsarbejde).
Internationalt samarbejde:
Basal og klinisk bindevævsforskning. Bindevævsforskere
i Oulo, Finland: Assistent Professors Laila and
Juha Risteli.
Projekter vedrørende inflammatoriske reumatiske
sygdomme. Professor Frank Wohlheim, reumatologisk
afdeling, Lund, Sverige.
Stab:
Professor: Ib Lorenzen, overlæge, dr.med.
Ekstern lektor: Peter Kryger, overlæge, dr.med.
Kliniske lektorer: RI, dr.med. Peter Gøtzsche,
dr.med. Claus Manniche, dr.med. J. Rasmussen.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Kandidatstipendiat: Michael Hansen.
Fondslønnede: Michael Stoltenberg, Mikkel Østergaard.
Forsvarede disputatser:
Jensen, Hanne Slott: Elastolytic activity of human
monocytes.
Bentsen, Kirsten Drachmann: Type HI procollagen
peptide: Studies on the circulating peptide as a
marker of fibrogenesis with speciel reference to the
liver.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 10.
Antal oversigtsartikler: 2.
Publikationslisten fremgår af »Videnskabelige publikationer
« udgivet af Københavns Hospitalsvæsen
1992.
Ib Lorenzen
Gynækologisk-obstetrisk a[deling
Hovedforskningsområder:
1. Peptider og re produktion
Listen over peptider, der er lokaliseret i hunlige og
hanlige genitalier øges fra år til år. Funktionsundersøgelser
har sandsynliggjort at disse peptider har en vigtig
rolle i regulation af muskelaktivitet, blodgennemstrømning,
sekretion samt steroidogenesen. Afdelingens
forskning er fokuseret på 4 peptider, PHM, VIP,
NPYog PACAP, der synes at have særlig betydning
for reproduktion.
2. Forebyggelsen aj medfødte alkoholskader hos børn i
København
Ved Familieambulatoriet, Gynækologisk-obstetrisk
afdeling er der på basis af en bevilling fra Egmontfonden
etableret et 3-årigt projekt, hvor alle gravide
kvinder i København vil blive spurgt ved første svangreundersøgelse
i fødeafdelingen om deres forbrug af
alkohol. De vil samtidig fa oplysning, råd og vejledning
vedrørende alkohol og fosterskader og efter behov
fa tilbud om støtte og behandling til nedsættelse af
forbruget. Projektet er tværfagligt og har til hensigt at
De kliniske sektioner 283
etablere problemets omfang, samt forebygge medfødte
alkoholskader og obstetriske komplikationer.
3. Hormonbehandling i klimakteriet
Der foretages epidemiologisk undersøgelse med det
formål at kortlægge forbruget af og holdningen til forskellige
former for hormonbehandling i forbindelse
med overgangsalderen. Samtidig kortlægges forekomsten
af hjerneblødninger og blodpropper i hjernen
blandt kvinder i 45-64 års alderen, og det undersøges
hvorledes forskellige former for hormonsubstitution
indvirker på risikoen for hjerneblødninger og blodpropper
i hjernen.
4. Hormonreceptorer og endometriecancer
Undersøgelsen har til hensigt at kortlægge østrogen og
progesteron receptorer biokemisk og immunhistokemisk
i endometriecancervæv fra 200 patienter. Resultaterne
korreleres til tumors type, sygdomsstadium og
kliniske data i øvrigt. Det undersøges om receptormængden
har en prediktiv værdi for sygdomsforløbet.
5. Igangsættelse af fødsel
Undersøgelserne søger at tilvejebringe dels et bedre
grundlag for igangsættelsesmetoderne, dels for udvælgelsen
af de gravide kvinder, som har størst fordel af
igangsættelsen. Forskellige prostaglandin applikationer
sammenlignes med en mekanisk påvirkning af livmoderhalsen
med ballonkateter.
Internationalt samarbejde:
Peptider og reproduktion; Afdelingen for Cellebiologi,
Lunds Universitet, Sverige Gynækologisk-obstetrisk
afdeling, Cornell University, New York.
Stab:
Professor: Bent Ottesen, dr.med.
Eksterne lektorer: Wiggo Fischer-Rasmussen,
dr.med., Finn Lundvall, dr.med.
Kliniske lektorer: Jørgen Grinsted, dr.med. Niels
Kryger-Baggesen, Gunvor Kramshøj, Henrik Juul
Larsen, Øjvind Lidegaard, Lars Krag Møller, Dorte
Nielsen, Lars Schouenborg.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Kliniske assistenter. Birgit Steenstrup, ph.d.stud. og
cand.med.
Senior- og kandidatstipendiater: Ivan Abel, Henrik
Nyholm, Anette Tønnes Pedersen.
Fondslønnede: 1 Vi hospitalslaborant.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 8.
Antal oversigtsartikler: 8.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
professor, overlæge, dr.med. Bent Ottesen, Gynækologisk-
obstetrisk afdeling, Hvidovre Hospital.
Bent Ottesen
Neurokirurgisk afdeling
Hovedforskningsområder:
Cerebrale traumer
Patofysiologiske forandringer i den akutte fase.
Cerebrovasculære lidelser
Epidemiologiske forhold ved vaskulære malformationer.
Epilepsikirurgi
Samarbejdsgrupper: Epilepsikirurgi foretaget i samarbejdet
med Mincep, Minneapolis, Minnesota,
USA.
Internationalt samarbejde:
Vasomotorisk respons udføres i samarbejde med
Lunds LIniversitet.
Stab:
Ekstern lektor: Adm. overlæge Flemming F. Madsen.
Kliniske lektorer: 1. res. læger Jesper Lundberg, Anders
Mortensen.
Forsvarede disputatser:
Madsen, Flemming F: Regional changes in cerebral
blood-flow after localized cortical contusion. A
model describing methodologica variability, resting
values and changes after injury and treatment
with hyperventilation or barbiturates in large experimental
animals. Accepteret til forsvar for den
medicinske doktorgrad 1992.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 4.
Fuld publikationsliste kan opnås hos Flemming F.
Madsen.
Flemming F. Madsen
Røntgenafd., afs.334
Hovedforskningsområder:
1992 bragte fremskridt i et klinisk, radiologisk populationsstudie
om bevægeapparatslidelsers epidemiologi.
Materialet fra Østerbroundersøgelsen vil give oplysninger
om specielt slidgigt og leddegigt, sygdomme
med stor udbredelse. Undersøgelsens database om levevilkår
og helbredsforhold sammenholdt med ovennævnte
radiologiske diagnoser, opnået udfra 4200
røntgenundersøgte, kan formentlig give oplysning om
sygdomshyppighed, bestemme risikofaktorer for sygdomsopståen
og forudsige lidelsernes udvikling.
Medens sammenlignende billeddiagnostiske undersøgelser
vedrørende discusprolaps i ryghvirvelsøj284
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
len blev publiceret i 1991, er en tilsvarende billeddiagnostisk
sammenligning mellem myelografi, CT og
MR ved en egentlig rygmarvslidelse færdiggjort og
publiceret i Acta Neurol.Scand. i 1992.
Samarbejdet med Pennsylvanias og Sydcaliforniens
universiteter om hjernemisdannelser hos afkom af
schizophrene mødre, har i 1992 resulteret i en artikel i
Schizophrenia Research som en sammenligning mellem
størrelsen af hjernens hulrum og klinisk opførselsmønster
i høj og lav risikogruppe hos denne gruppe
patienter.
Tillige vil der i 1993 udkomme yderligere en delartikel
om genetiske og perinatale faktorers indflydelse på
udviklingsbetingede abnormiteter i hjernen indenfor
samme patientklientel.
Stab:
Professor: Hans Rovsing, dr.med.
Kliniske lektorer: K. Feldt-Rasmussen, A. Karle, H.
Rygaard, H. Videbæk.
Forsvaret disputats:
Skriver, Elisabeth Bech: Computed Tomography
(CT) in Cerebral Apoplexy. Lægeforen. Forlag
1992.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 4.
Fuld publikationsliste kan opnås i Københavns Sundhedsvæsen,
Videnskabelige publikationer i 1992.
Hans Rovsing
Medicinsk gastroenterologisk afdeling
Hovedfo rskn i ngso m råder:
1. Galdesten
Ætiologi, patofysiologi og behandling med vægt på
galdeblærefunktionen under fysiologiske og farmakologisk
stimuli. Forholdene hos raske volontører og hos
galdestenspatienter før og efter galdestensknusning
med shocklydbølger er undersøgt. Analyser af galdens
litogenicitet under forskellige forhold er studeret, ligesom
galdestenssmerters ætiologi er undersøgt gennem
kombination af manometrisk og koleskintigrafisk undersøgelse
af galdevejene.
2. Injlammatoriske tarmsygdomme
Patogenetiske studier over inflammatoriske »nøgle«
mediatorers betydning for det inflammatoriske respons
ved in vivo ekvilibrium rektaldialyse i longitudinelle
undersøgelse, farmakologiske interventionsstudier
og klinisk kontrollerede undersøgelser. Desuden
studier af antistofproduktionen hos patienter med
morbus Crohn, med henblik på i den intakte organisme
ved vaccination med tetanustoksoid at belyse den
formodede ændrede TH1/TFI2 celleratio.
3. Ulcussygdom
Simultane gastriske og duodenale perfusioner på forsøgspersoner
og patienter med ulcussygdom, med
henblik på vurdering af muscarin-Ml receptorers og
immunokompetente cellers H2-receptorers betydning
for bikarbonat-sekretion. Lavdosis acetylsalisylsyres
effekt på gastrisk adaptation evalueret på forsøgspersoner
og patienter med inaktiv ulcussygdom. Klinisk
kontrolleret undersøgelse af antimikrobiel versus syreinhiberende
behandling og Ranitidins og Omeprazols
effekter på NSAID-induceret gastropati og ulcussygdom.
4. Alkoholepidemiologi
Epidemiologisk beskrivelse af patientpopulationen i
Københavns Kommunes Alkoholambulatorium, ved
hjælp af multiaksial diagnostik, såvel kvalitativt som
kvantitativt, sammenholdt med selvrapporteret livskvalitet.
Introduktion og afprøvning af psykofarmaka
på patienter med alkoholproblemer. Vurdering af kulhydratfattig
transferrin som markør for alkoholstorforbrug.
5. Alkoholrelateret sygelighed og dødelighed
Epidemiologiske, historisk prospektive registerundersøgelser
af alkoholrelateret sygelighed og dødelighed
med fokus på totaldødelighed og leversygdom, samt
risikofaktorer i relation hertil, herunder analyser i
samarbejde med Østerbroundersøgelserne og Sund
By undersøgelsen. Undersøgelser af hormonforstyrrelser
(specielt kønshormoner og væksthormon/IGF)
hos patienter med kroniske alkoholiske og non-alkoholiske
leversygdomme.
Stab:
Ekstern lektor: Overlæge, dr.med. Einar Krag.
Kliniske lektorer: Overlæge, dr.med. Finn Hårdt,
overlæge Ulrik Becker, 1. reservelæge, dr.med. Thomas
Gjørup, 1. reservelæge, dr.med. Christian Gluud,
1. reservelæge, dr.med. Teis Andersen, 1. reservelæge,
dr.med. Erik Christensen.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Kandidatstipendiat: Cand.med. Alice Højer Christensen.
Fondslønnede: Cand.med. Lars Borly, cand.med.
Morten Grønbæk, cand. med. Dorte Beth Toftdal.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 32.
Antal oversigtsartikler: 6.
Fuld publikationsliste kan fas i Københavns Sundhedsvæsen,
Videnskabelige publikationer 1992.
Einar Krag
De kliniske sektioner 285
Bispebjerg Hospital
Klinisk kemisk afdeling
Hovedforskningsområder:
Studier af de regulatoriske mekanismer, der ligger til
grund for den cellulære ekspression af neuropeptider i
VIP (vasoaktivt intestinalt polypeptid)-familien samt
undersøgelsen af den molekylære interaktion mellem
peptiderne og deres receptorer.
Betydningen af insulinlignende vækstfaktorer i regulationen
af normal cellevækst og tumorudvikling.
Udvikling af nye medikamentanalyser og anvendelse
af disse til farmakokinetiske undersøgelser med
henblik på at give større baggrundsviden om patienters
interindividuelle forskelle i lægemiddelomsætningen.
Internationalt samarbejde:
Ekspression afvasoaktivt intestinalt polypeptid (VIP)
i centralnervesystemet (P. Emson, Institute ofAnimal
Physiology, University ofCambridge).
Ekspression af peptider fra VIP-familien i fordøjelseskanalen
(F. Sundler, Dept. ofCell Biology, University
of Lund).
Ekspression af peptider fra VIP-familien i lungetumorer
(T.W. Moody, Dept. of Biochemistry & Molecular
Biology, The George Washington University,
Washington, D.C.).
Co-lokalisation af neuropeptider og nitrogenoxid i
centralnervesystemet (T. Hokfelt, Dept. of Histology
& Neurobiology, Karolinska Institutet, Stockholm).
Stab:
Professor: Professor, overlæge, dr.med. Jan Eahrenkrug.
Kliniske lektorer: Overlæge, dr.med. Steen Gammeltoft,
1. reservelæge, cand.med. Maja Jørgensen.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Cand.med. Thora Buhl, cand.med. Jens Hannibal,
cand.scient. Birgitte Wulff.
Senior- og kandidatstipendiat: Cand.pharm, Kim
Kristensen.
Fondslønnede: Cand.scient. Birgitte Georg, cand.
scient. Mette Grønborg.
Afsluttede ph.d.-studier:
Bredkjær, H.E.: Expression af genet for preproVIP i
den humane tarmkanal.
Jensen, TB.: Immunoreaktivt pancreastatin: forekomst,
molekylære former og sekretion.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 21.
Antal oversigtsartikler: 2.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
sekretær Aase Stubkjær, Klinisk kemisk afdeling, Bispebjerg
Hospital.
Jan Fahrenkrug
Dermato-venerologisk afd. A
Hovedforskningsområder:
Inflammation/sårheling
Inflammationsprocessen i huden er fortsat hovedemnet
for afdelingens forskningsindsats på det dermatologiske
og farmakologiske område. I 1992 er etableret
et sårhelingscenter på BBH/KKHH, og patienter
med kroniske skinnebenssår er indgået i flere undersøgelser,
bl.a. en histopatologisk undersøgelse af den perikapillære
fibrinaflejring, en undersøgelse af lokal behandling
med et humant væksthormon og en undersøgelse
med anvendelse af laser-Doppler flowmetri til
belysning af mikrocirkulationen.
Inflammation/farmakologi
Afdelingens aktiviteter inden for udforskningen af en
række inflammationsmediatorer er videreført med anvendelse
af en nyudviklet microcirkulationsteknik.
Denne metode tillader in vivo opsamling af inflammatorisk
exudat fra patienter med inflammatorisk hudsygdom
eller raske forsøgspersoner med en eksperimentelt
induceret inflammatorisk reaktion (f.eks. bestråling
med ultraviolet lys). Den microcirkuiatoriske
metode er beskrevet, og de første resultater, der beskriver
histaminmetabolismen ved atopisk sygdom, er
publiceret.
Klinisk dermatologi
På det klinisk dermatologiske område har afdelingen
fortsat aktivt deltaget i epidemiologisk undersøgelse af
hudsygdomme hos patienter med AIDS/HIV infektion.
Geografiske og ætniske forskelle er beskrevet på
basis af samarbejde med centre i Thailand, Haiti og
Brasilien. Hudcancer, både melanomer og non-melanom
hudcancer forekommer med stigende hyppighed.
I Ugeskr. læg. 1992; 154: 1949-53 er omtalt melanoma
malignum cutis i Danmark. Forskningsmæssigt er afdelingen
især impliceret i epidemiologiske undersøgelser,
der beskriver risikofaktorer for udvikling af malignt
melanom.
Klinisk venerologi
Afdelingens aktiviteter på det epidemiologiske område
omhandlende de seksuelt overførbare sygdomme,
inkl. HIV infektion er videreført. En af de publicerede
artikler omhandler HIV-2 infektion i Danmark
(Scand J Infect Dis 1992; 419-21).
Non-invasive dermatologiske målemetoder
Undersøgelse med højfrekvent ultralyd, laser-Dopp286
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
ler, densimeter, colorimeter m.v. anvendes i stigende
omfang, og en række af afdelingens publikationer benytter
disse teknikker. J. Serup har, i Acta Derm Venereol
(Stockh) 1992; suppl 177, redegjort for dette
emne.
Internationalt samarbejde:
Classification of mucocutaneous manifestations in
children and adults with AIDS/HIV infection in different
ethnical cohortes in Denmark, Thailand, Brazil
and Haiti (University ofChiang Mai, Thailand; Fereral
University of Rio dejaneiro, Brazil).
EC concerted action on dermatologicai signs and
symptoms in HIV infection (Dermatologiske afdelinger
i en række EF-lande).
Retinoids in Skin Diseases (Ann Arbor University,
Michigan, USA).
Skin changes related to gravitational factors. Noninvasive
studies in humans (Warsaw University, Poland).
Stab:
Professor: Dr.med. Jørgen Søndergaard.
Ekstern lektor: Overlæge, dr.med. Kaare Weismann.
Kliniske lektorer: Dr.med. J. Serup, dr.med. A. Østerlind,
1. reservelægej. Hein Sindrup.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Kandidatstipendiater: Anne Danielsen, Lars Jelstrup
Petersen.
Fondslønnede: Polsk læge M. Gniadecka, polsk læge
R. Gniadecky, jugoslavisk cand.pharm.. Zenia Kulic,
læge, Lene Overgaard.
Forsvaret disputats:
Agner, T: Non-invasive measuring methods for the
investigation ofirritant patch test reactions (Scand
University Press, Oslo, 1992; suppl. 173: 1-26). Hovedparten
af arbejdet er udført ved sektion III, cn
mindre del ved sektion IVog sektion V.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 28.
Antal oversigtsartikler: 5 + lærebog i venerologi.
Fuld publikationsliste kan opnås i Københavns Sundhedsvæsen,
Videnskabelige publikationer 1992.
Jørgen Søndergaard
Kommunehospitalet
Geriatrisk afdeling HL
Hovedforskningsområder:
1. »Liv på Plejehjem«
Undersøgelse af ca. 5000 plejehjemsbeboere i Københavns
Kommune udfra et internationalt standardiseret
interview af ca. en times varighed, som foretages af
en sygeplejerske, som kender beboeren godt.
2. Ændring i aldring
Ved at følge en befolkningsgruppe, født i 1914 fra 50.
til 80. år, undersøges forløbet af den normale aldring.
Ved sammenligning af flere fødselsårgange, undersøgt
ved samme alder, opnås viden om forskellig levevis i
forskellige perioder af århundredet har indflydelse på
alderssvækkelsen, a) Forløbsundersøgelse af 1914-populationen
undersøgt som 50-årige, 70-årige og 75-
årige ved Befolkningsundersøgelserne i Glostrup, b)
Undersøgelse af kardiovaskulære risikofaktorer hos
ældre, c) Tidstendenser i 70-åriges aldring (Sammenligning
af 70-årige undersøgt i 1967, 1984 og 1991).
3. Funktionsevne og demensundersøgelse af 65-årige
Alle ca. 5000 deltagere over 65 år i Østerbroundersøgelsens
3. bølge undersøges for tidlige tegn på demens
med en screeningstest (MMSE) og deres funktionsevne
vurderes. Undersøgelsen vil fortsætte i løbet af hele
1993, og dyberegående undersøgelser vil blive iværksat
af den gruppe, som viser tegn på demens med
screeningstesten. Senere vil de indhentede oplysninger
danne grundlag for statistiske analyser af sammenhængen
med tidligere undersøgte risikofaktorer
for hjertekarsygdom, især med henblik på den type demens,
som skyldes åreforkalkning.
4. Kost og ældre, SEN ECA
Opfølgning af 201 personer, født 1913-18, efter 4 år
med kosthistorisk interview og funktionsevne-undersøgelse.
Internationalt samarbejde:
»Liv på Plejehjem« anvender et resident assessment
instrument, som valideres og hvis resultater sammenlignes
internationalt (Inter-RAI) i europæisk sammenhæng
(EU-RAI) og nordisk (NORD-RAI) med
støtte fra henholdsvis WHO, EEC concerted action og
NORFA.
Aldringsepidemiologiske undersøgelser tilknyttet
Befolkningsundersøgelserne i Glostrup: NORA (Nordic
Research on Aging) støttet afNordisk Ministerråd
og nu NORFA.
Monica (Kardiovaskulære risikofaktorer), en
De kliniske sektioner 287
WHO-undersøgelse af 39 centre i 26 lande, hvoraf Befolkningsundersøgelserne
i Glostrup er et center.
SENECA, en undersøgelse af kost og ældre i 17 centre
i Europa.
Stab:
Professor: Marianne Schroll.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Scholarstipendiat: Birgitte Bertram.
Fondslønnede: Henriette Hesselberg, Dorte Thudium.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 4.
Antal oversigtsartikler: 3.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
Marianne Schroll, professor, overlæge, dr.med. Geriatrisk
afdeling HL, Kommunehospitalet, Øster Farimagsgade
5, 1399 København K.
Marianne Schroll
Sociallægeinstitutionen
SocialU'geimtitutionen, Social- og Sundhedsforvaltningen
i København
Hovedforskningsområder:
Klinisk socialmedicin er den lægelige praktik, der udøves
i forhold til enkeltindivider og grupper i lokalsamfundet
(og i nogle tilfælde større samfund) på baggrund
af socialmedicinsk viden, holdninger og færdigheder.
Ved socialmedicinsk viden forstås viden om de
sociale årsager til sygdom og belastningssymptomer,
de sociale følger af sygdom og svækkelse samt samfundets
foranstaltninger til sundhedsfremme og sygdomsforebyggelse,
behandling og opfølgende indsats overfor
sygdom og svækkelse.
Klinisk socialmedicin er et nyetableret fagområde
ved Københavns Universitet (Institut for social Medicin
og Social- og Sundhedsforvaltningen i København)
og den forskningsmæssige indsats er derfor endnu
i en startfase og diskussions- og afklaringsfase.
Det kan være vanskeligt at rubricere projekterne
alene under blot en enkelt af ovenstående kategorier,
da der i de fleste af projekterne indgår elementer, der
beskæftiger sig med flere områder.
/. Sociale årsager
(Fortrinsvis ved beskrivelse af marginaliserede gruppers/
risikogruppers helbredsforhold)
/. / Børn af psykisk syge forældre (NM)
20 års efterundersøgelse af godt 200 personer, der alle
stammer fra Rigshospitalets kohorte af børn født
1959-61 (beskrevet i Willumsens og Zachau-Christiansens
disputatser). Fra det oprindelige materiale er
udvalgt ca. 70 børn med skizofren forældrepart, matched
med lignende gruppe med karakterafvigende forældrepart
og gruppe med psykiatrisk normale forældre.
Materialet er undersøgt grundigt (neurologisk,
motorisk, psykologisk, socialt) da børnene var 10-12
år og genundersøges nu neurologisk (incl. CT-scanning),
motorisk, psykiatrisk og socialt.
Projektet foregår i samarbejde med Institut for Sygdomsforebyggelse
(professor, dr.med. Fini Schulsinger,
professor, ph.d., dr.med. Sarnoff A. Mednick, læge
Morten Ekstrøm m.fl.).
1.2 Senfølger af omsorgssvigt i barnealderen (NM, IB)
I samarbejde med University of Southern California
planlægges efterundersøgelse (registeropfølgning og
evt. interview af udvalgte personer) af voksne, som er
kendt i social- og sundhedsforvaltningen i København
p.g.a. omsorgssvigt i barnealderen.
/. 3 Vælg livet - selvmordsadfærd hos unge (KEP)
I samarbejde med Social- og Sundhedsforvaltningen,
Sundhedsdirektoratet, Sundhedsråd og Sund By projekt
i Københavns kommune, er planlagt beskrivende
og analyserende undersøgelse af selvmordsadfærd
blandt unge i København m.h.p. bedre forebyggelse
og behandling.
1.4 Øvrige projekter med hjemsted i Social- og
Sundhedsforvaltningen i København ved medvirken af
Sociallægeinstitutionen
Risikogrupper i forhold til HIV/AIDS problematik
(Joel Fallov, Carsten Damm, Henrik Sælan, John
Sahl Andersen).
Prostituerede (herunder især mandligt prostituerede).
Misbrugere (Henrik Sælan).
Evaluering af distriktspsykiatri (Henrik Sælan).
Psykisk syge (Anse Leroy).
Indvandrere og flygtninge (Anne Nielsen og NM).
Hjemløse (Preben Brandt).
2. Sociale følger
(Fortrinsvis ved beskrivelse af senfølger af sociale belastninger)
2.1 Forløb, varighed og opfølgning af
sygedagpengesager (JM)
Et studie af socialmedicinsk intervention. En randomiseret
kontrollet forløbsundersøgelse af 1-årige dagpengeforløb,
der har til formål at studere faktorer af
betydning for varigheden af sygemeldinger samt de
psykosociale, forsørgelsesmæssige og helbredsmæssige
konsekvenser af langvarig sygemelding. Ca. 2250
dagpengemodtagere med mindst 3 måneders forudgå288
Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
ende beskæftigelse fordeles tilfældigt til tidlig intensiv
opfølgning, hhv. rutinemæssig opfølgning og data indsamles
ved start, efter 3 mdr. og efter 1 år.
2.2 Fødselsudfald i socialdistrikter i København
(RLJM)
Forekomsten af reproduktionsskader (lav fødselsvægt,
for tidlig fødsel, misdannelse og perinatal mortalitet)
sammenlignes med sammenfattende indeks for børnefamiliers
levevilkår samt sæsonvariationer for de enkelte
socialdistrikter i Københavns kommune. Projektet
foretages i samarbejde med stadslægeembedet og
overjordemoderen i København.
2.3 Geografisk variation i forekomsten af læbeganespalte
(JM)
På grundlag af JM's ph.d.-arbejde (Reproduktionsskader
i Danmark) og læge Kaare Kristensens
arbejde vedr. validering af data vedr. læbe-ganespalte
(Institut for Sygdomsforebyggelse og Helsetjenesteforskning,
Odense Universitet) foretages analyse af
sammenhængen mellem migration og forekomst i
samarbejde med overlæge, dr.med. P. Fogh-Andersen.
2.4 Neurojibromatosis Reckhnghausen -
funktionsmæssige, psykologiske og sociale aspekter samt
kvalitetsvurdering af behandling og kontrol ( VM) -
ph.d. studium
Undersøgelsen foretages ved spørgeskemaundersøgelse
af tilgængelige personer med NF samt interviewundersøgelse
af såvel voksne med NF som forældrepar
med et barn med NF (ialt ca. 40). Undersøgelsen har
hjemsted i Center for små Handicap.
3. Foranstaltninger
(Fortrinsvis ved beskrivelse af effekten af socialmedicinsk
intervention overfor marginaliserede grupper/
risikogrupper).
3.1 Kortlægning aflægekonsulentfunktionen i
Københavns Kommune (JM)
Undersøgelse, der gennemføres ved udsendelse af
spørgeskema til samtlige lægekonsulenter, kontorchefer
og socialfaglige konsulenter i socialcentrene i København,
og som til formål har at beskrive den aktuelle
funktion, behov for ændringer i lyset af udlægningen
af kompetencen på førtidspensionsområdet, ændret
behov for lægelig rådgivning, kvalitetskontrol af det
socialt-lægelige samarbejde indenfor enkeltområder
og behov for ændrede arbejdsformer.
Herunder detaljeret kortlægning af arbejdet i et enkelt
socialcenter.
3.2 Kostvejledning som intervention overforforhøjet
kolesterol i Roskilde Amt (UT) - ph.d. studium
3-årigt interventionsprojekt, hvor der benyttes individuel
kostvejledning ved diætist som ikke-farmakologisk
behandling af lægehenviste personer med kolesterolforhøjelse.
Interventionspersonerne rekrutteres fra
den nordlige del af amtet, den sydlige del fungerer som
kontrolområde. Projektet evaluerer ændringer i kolesterol,
psykosociale parametre, økonomiske konsekvenser,
brugertilfredshed blandt læger og interventionspersoner.
Projektet har hjemsted i Roskilde Amt
(Lipidcentret ved Roskilde sygehus) og Institut for social
Medicin.
Internationalt samarbejde:
20 års efterundersøgelse af børn af psykisk syge forældre.
I samarbejde med professor, ph.d., dr.med. Sarnoff
A. Mednick, University ofSouthern California.
Senfølger af omsorgssvigt i barnealderen.
I samarbejde med psykolog, ph.d. Vicki Pollock og
professor, ph.d., dr.med. Sarnoff A. Mednick, University
ofSouthern California.
Stab:
Professor; Niels Michelsen (NM), cand.med., ph.d.
(fondslønnet af Egmont Fonden).
Eksterne lektorer: Henrik Sælan (HS), cand.med.,
ph.d. (vikar), John Sahl Andersen (JSA), cand.med.
(vikar), 8 eksterne lektorer (3 lægefaglige, 4 socialfaglige,
1 juridisk) for tiden under ansættelse.
Kliniske lektorer: Ingrid Bøvith (IB), afdelingsleder,
Benny Jonesco (BJ), vicekontorchef (vikarer).
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Klinisk assistent: Jens Modvig (JM), cand.med., socialrådgiver,
ph.d. (fondslønnet af Yde-fonden).
Senior- og kandidatstipendiater: Knud Erik Pedersen
(KEP), mag.art. (psykologi) (fondslønnet af Sundhedsdirektoratet,
Social- og Sundhedsforvaltning og
Sund By i Københavns Kommune).
Scholarstipendiat: Rikke Lund (RL), stud.med.
(fondslønnet af Københavns Sundhedsdirektorat).
Fondslønnede: Ph.d. studerende: Vibeke Manniche
(VM), cand.med. (Center for små Handicapgrupper).
Ulla Træden (UT), cand.med. (Lipidcentret,
Amtssygehuset i Roskilde).
Forsvaret disputats:
Brandt, Preben: Yngre hjemløse i København.
(Hjemsted: Sundholm, Social- og Sundhedsforvaltningen
i København).
A/sluttet ph.d. studium:
Nielsen, Anne: Kighoste - vaccination (Hjemsted:
Statens Seruminstitut og Sociallægeinstitutionen).
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 6.
Antal oversigtsartikler: 17.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse hos
De kliniske sektioner 289
Social- og Sundhedsforvaltningen i København, Bernstorffsgade
17, 1592 København V. Tlf. 33 66 33 69.
Niels Michelsen
Stab:
Ekstern lektor: Jens Krogh Christoffersen.
Kliniske lektorer: Jens Eickhoff, Jørgen Balslev Jørgensen.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 10.
Cai Fnmodt-Møller
Sektion V
Amtssygehuset i Gentofte
Uro logisk-Ka rk i ru rgisk afd. H.
Hovedforskningsområder:
Prostatacancer
Prospektive randomiserede undersøgelser af strålebehandling
versus observation af patienter med lokaliseret
prostatacancer. Endvidere prospektive undersøgelser
af orkiektomi versus medicinsk antiandrogen
behandling af patienter med metastaserende prostatacancer.
Endelig vurderes effekten af estramustinfosfat
hos patienter med progredierende prostatacancer.
Blærecancer
Behandlingseffekten vurderes ved deltagelse i danske
multicenterundersøgelser. Prospektive randomiserede
undersøgelser vurderer effekten af cystektomi med/
uden forudgående kemoterapi, ligesom strålebehandling
hos metastaserende blærecancer ligeledes vurderes
med/uden forudgående kemoterapi. Endelig foretages
undersøgelser af BCG-installation versus elektrokoagulation
hos patienter med carcinoma in situ og
overfladisk blærecancer.
Dyb venøs trombose
Metode til undersøgelse og behandling af venesystemets
sygdomme, herunder særlig akut dyb trombose
og følgetilfælde efter dette. Dette har været et centralt
interesseområde gennem 25 år.
Ledelsessystemer
Udvikling af systemer til kirurgisk ledelse og administration
med kontinuitet i kontakten mellem patienter
og den behandlende læge.
Internationalt samarbejde:
Comparative study of symptoms and urodynamics in
benign prostatic hypertrophy.
International multicenterundersøgelse.
Øj enafdelingen
Hovedforskningsområder:
Den menneskelige blod-nethinde barriere, normale
fysiologiske forhold og patologi, specielt ved diabetes.
Med fluorescein som markør og glaslegemefluorofotometri
som metode studeres aktive og passive permeabilitetskarakteristika
af blod-nethinde barrieren.
Hornhindens og linsens spektroskopiske karakteristika,
specielt ved diabetes. Vurdering af basale metaboliske
processer in vivo udfra autofluorescenssignaler.
Senil maculadegeneration. Undersøgelse af Interferonbehandling
af karnydannelser i nethinden.
Udvikling af laserscanningoftalmoskopi til studie af
nethindens kapillærforhold og lokaliserede permeabilitetskarakteristika.
Multicenterstudie vedr. grå stær operationer. Kvalitetsvurdering
og teknisk udvikling.
Internationalt samarbejde:
Koordinationscenter for EF-projekt vedr. bioteknologisk
apparaturudvikling indenfor oftalmologien, med
speciel henblik på blod-nethinde barrierens permeabilitetskarakteristika
samt hornhinde, linse og nethindens
egne fluorescenskarakteristika. Samarbejdsgrupper
London, Frankfurt, Leiden, Coimbra.
Multicenterstudium vedr. grå stær kirurgi. Danske
og amerikanske afdelinger.
Stab:
Eksterne lektorer: Overlæge, dr.med. Henrik Lund-
Andersen, professor, dr.med. P.M. Møller (vikar).
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Klinisk assistent: Cand.med. Claus Engler.
Scholarstipendiat: Stud.med. Pernille Koefoed.
Fondslønnede: Cand.med. Birgitte Moldau, humanbiolog,
cand.scient Birgit Sander.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 3.
Fuld publikationsliste kan opnås i Publikationsliste
for Københavns Amts Sygehusvæsen.
Henrik Lund-Andersen
290 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Øre-næse-halsa fdeling E
Hovedforskningsområder:
Studie af næsepolypper, polyppernes ætiologi,
patogenese, patologi, oprindelsessted samt behandlingen
Studierne udføres dels på polypper fjernet ved kirurgi
fra patienter, dels på autopsimaterialer. Der foretages
fiberendoskopi af næsen på kadaver mhp. undersøgelse
af oprindelsessted og prævalencen af polypper. Flere
prospektive kliniske projekter vedrørende behandlingen
af næsepolypper er i gang.
Epidemiologi afsekretorisk otit og dens følger mhp.
patogenesen af kornisk otit og cholesteatom
Cohort'er af raske børn og materialer af sekretorisk
otit, behandlet sidst i 60'erne og 70erne, bliver fulgt
med regelmæssige efterundersøgelser mhp. progression
af trommehindeforandringer, især af atrofi og
tympanosklerose. Formålet er, at undersøge validiteten
af de forskellige patogenetiske teorier af cholesteatom
og kronisk otitis på kliniske materialer.
Langtidsundersøgelser af behandlingen afcholesteatom
og kronisk otit
Ved regelmæssige efterundersøgelser af store kliniske
materialer af patienter opereret mellem 1964 og 1980,
efterundersøges patienterne med jævne mellemrum
mhp. langtidsresultater af forskellige kirurgiske metoder.
Basal og klinisk forskning afakustikusneurinomer
Der foretages implantation af akustikusneurinomvæv
på nøgne mus mhp. vækst af tumorer og kliniske undersøgelser
mhp. væksthastigheden afakustikustumorer
samt histologiske undersøgelser af akustikusneurinomer
relateret til de forskellige kliniske manifestationer
og varigheden af hørenedsættelsen. Formålet er at
finde tumorer, der vokser hurtigt og dem der vokser
langsomt, for måske at kunne undgå kirurgi.
Udviklingsarbejde af udstyr for otoakustiske
emissioner, der fuldautomatisk screener nyfødte for
hørenedsættelser
Efter initial undersøgelse af 1.700 børn vil screeningen
blive amtsdækkende og omfatter præmature og andre
nyfødte i intensiv behandling umiddelbart efter fødslen.
Stab:
Professor: Prof, dr.med. Mirko Tos.
Klinisk lektor: Overlæge, lektor, dr.med. Jens Thomsen.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Klinisk assistent: Jesper Hald.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 10.
Antal oversigtsartikler: 10.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
profeseor, dr.med. Mirko Tos.
Mirko Tos
Patologisk-anatomisk Institut
Mammacancer og kvindelige genitalia
Østrogenreceptorer i primære og sekundære mammakarcinomer,
onkogener og proliferationsmarkører i
mammakarcinomer, histopatologiske markører af betydning
for prognosen ved mammakarcinom, endometriecancers
heterogenecitet sammenholdt med
DNA-analyse og S-fasebestemmelse, opgørelse afDAGOVA
(Dansk cancer ovarii group)'s materiale vedrørende
ikke-epiteliale ovariecancere, endometriecytologi
og ultralydscanning, og vaginalcytologi ved lokal
hormonbehandling.
Testiscancer
Histopatologiske prognostiske faktorer, sekundær malignitet,
usædvanlige præsentationsformer af metastatisk
testiscancer, sjældne histologiske testiscancertyper,
testikulære forandringer hos spontane og provokerede
hanlige aborter, diagnostik af ekstragonadale
germinalcelletumorer, proliferationsmarkører i seminomer
og deltagelse i revision af WHO's klassifikation
af testistumorer.
Lu[tveje og lunger
Incidensændringer af lungecancers subtyper gennem
årene, BAL (bronkoalveolær lavage) væske ved forskellige
diffuse lungelidelser, den diagnostiske værdi
af transbronkiale og transtorakale biopsier ved mistanke
om lungefibrose, præ- og peroperativ klassifikation
af lungecancer, pulmonal coccidioidomykose og
HPV i inverterede næsepapillomer og papillomatøse
karcinomer.
Andet:
Undersøgelse af humant vævsmateriale fra arkæologiske
fund og af knogler fra recent og arkæologisk materiale
m.h.p. bestemmelse af individalder, knogleopbygning
og patologiske forhold, aggressiv fibromatose,
inter- og intraobservatør variation ved diagnosticering
af malignt melanom, deltagelse i international
undersøgelse af forekomsten af aterosklerose hos eskimoer,
ultralydvejledt endoskopisk finnålsbiopsi og alkoholinducerede
knoglemarvsforandringer.
Internationalt samarbejde:
Histopatologisk klassifikation af testistumorer. WHOpanel.
Atherosclerosis in Eskimos. Department of PathoDe
kliniske sektioner 291
logy, Louisiana State University School of Medicine,
New Orleans, State Epidemiologist, State of Alaska,
Anchorage, U.S.A., og Det grønlandske Sundhedsvæsen.
Stab:
Ekstern lektor: J.P. Hart Hansen, dr.med.
Klinisk lektor: Birgit Meinecke Niirnberg.
Klinisk assistent: Torben Hærslev.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 16.
Antal oversigtsartikler: 1.
Fuld publikationsliste kan opnås hos ledende lægesekretær
Ilse Ravn, tlf. 3165 1200, lokal 7801.
J.P. Hart Hansen
Dermato-venerologisk afdeling K
Laboratorieaktiviteter
På det klinisk allergologiske laboratorium foregår i
samarbejde med andre institutioner forskning, der tager
sigte på at anvise forebyggelsesmetoder ved allergiske
kontakteksemer, specielt indenfor metaller og
gummi-accelleratorer, formaldehyd og parfumestoffer.
Metoderne, der anvendes, er kvalitative og kvantitative
cutan test, cutan absorption samt kemiske analyser
i samarbejde med Miljøstyrelsen.
Laboratoriet for Immunologi
Vi har fundet at en speciel undergruppe af de hvide
blodlegemer, de såkaldte T-lymfocytter, vandrer op i
huden hos patienter med psoriasis og frigør faktorer
(lymfokiner), som kan ændre funktionen af normale
keratinocytter til den, som man ser ved psoriasis. Det
vil sige at T-cellerne frigør faktorer som in vitro er i
stand til at øge væksten af keratinocytterne.
Vi er ved nøjere at karakterisere disse faktorer (peptider)
med henblik på oprensning og aminosyrer sekvens
bestemmelse.
Sådanne vækstfremmende peptider har ikke alene
interesse for patogenesen til psoriasis, men kan være af
væsentlig betydning i behandlingen af hypoproliferative
hudsygdomme, som for eksempel kroniske skinnebenssår.
Vækstfremmende peptider har allerede vist
sig at kunne accellerere sårophelingen hos patienter
med behandlings-refraktære sår.
Der foretages endvidere undersøgelser over foto- og
tumor immunologi. Effekten af ultraviolet lys bestråling
af huden er kompleks. Ultraviolet lys kan transformere
normale celler. Sådanne UV-transformede
celler er immunogene og vil normalt blive nedkæmpet
af immunsystemet. Udover ultraviolet lys' transformerende
effekt har ultraviolet lys en kompleks effekt
på immunsystemet. I mus medfører ultraviolet lys bestråling
af huden fremkomsten af hæmmer T-celler,
som kan nedregulere immunologiske responser på en
antigen specifik måde. Akut UV-bestråling af huden
medfører fremkomsten af antigene specifikke T-celler,
som nedregulerer det immunologiske respons overfor
U V-inducerede tumor antigener eller kontakt allergener,
som er appliceret på huden samtidig med bestrålingen.
Vores viden om effekten af ultraviolet lys på immunsystemet
stammer næsten udelukkende fra dyreundersøgelser.
I det humane system ændrer ultraviolet
lys også immunreaktionen på afgørende måde, således
at suppressor mekanismer som kan nedregulere
andre immunologiske responser bliver aktiverede.
Dermatologisk afdeling er i færd med nærmere at
klarlægge de pathways, som er involverede i aktiveringen
af disse hæmmer T-celler og deres betydning for
udvikling af immunogene hud neoplasmer.
Klinisk kontrollerede undersøgelser
Afprøvning af nye systematiske og lokale behandlingsprincipper
for psoriasis og eksemer.
Medicinsk-gastroenterologisk afd. F
Hovedforskningsområder:
1. Klinisk ermring
Undersøgelser over ernæringsrelaterede sygdomme
som laktose- og sukrosemalabsorption, bakteriel overvækst
i tyndtarmen som årsag til diarré og vægttab,
langtidseffekten af tyndtarmsresektion (short bowel
syndrome).
2. Klinisk farmakologi
Lægemidlers omsætning i leveren, især hvorledes sygdom,
andre lægemidler og miljøfaktorer påvirker omsætningen.
Lægemiddelinduceret leversygdom. Medicinsk
teknologivurdering.
3. Kulhydrater og protein
Fordøjelse og passagetid i mavetarmkanalen af kulhydrater
og protein samt deres fermentation i tyktarmen.
Deres betydning for stofskiftet hos normale og
for patienter med mave-tarmsygdomme og ernæringsrelaterede
lidelser. Undersøgelserne koncentreres især
om fruktose, sorbitol og fruktosaner.
4. Cøliaki
Fortløbende undersøgelser over tyndtarmssygdommen
cøliaki eller glutenintolerans. Disse indbefatter
bl.a. sygdommens symptomatologi, forekomst, komplikationer,
behandling og arvegang. Yderligere udvikles
og vurderes forskellige tests til diagnosticering
og kontrol af sygdommen.
292 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
5. Resistent stivelse
Resistent stivelse er former for stivelse, der ikke, eller
kun i ringe grad, fordøjes og derfor har visse fibereffekter.
Vi undersøger den ernæringsmæssige betydning,
effekt på mave-tarmkanalens funktion, og betydning
ved visse sygdomme som diabetes mellitus og forhøjet
se-kolesterol.
Internationalt samarbejde:
Deltager i 2 EF-grupper, begge under FLAIR (Food
Linked Agricultural Industrial Research).
1) EURESTA, hvor vi via sæde i styregruppen står
for koordinationen af undersøgelser af resistent stivelses
fibereffekt på mave-tarmkanalen og ved forskellige
sygdomme. 14 lande deltager.
2) COST-92, hvor vi via sæde i styregruppen deltager
i vurdering af undersøgelser over kostfibre og andre
svært fordøjelige kulhydrater med fibereffekt. 12
lande deltager.
3) Afdelingen i Nantes, Frankrig af INRA (Institut
National de la Recherche Agronimique) vedrørende
resistent stivelses fysiologiske og biokemiske betydning
for mennesker.
4) Institutionen for Nutrition, Lund, Sverige (Prof.
dr.med. N-G. Asp) vedrørende kostfibre og deres
kl4niske betydning for mennesker.
5) Lægerne, Dr. Ingrids Hospital, Nuuk, vedrørende
kliniske betydning af den hyppige forekomst aflaktose,
sukrose og trehalosemalabsorption på Grønland.
Stab:
Ekstern lektor: Overlæge, dr.med. Eivind Gudmand-
Høyer.
Kliniske lektorer: Afd.lægerne Jens Rikardt Andersen,
Jesper Sonne.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Senior- og kandidatstipendiat: Cand.med. Susan Bodé.
Forsvaret disputats:
Jensen, Hanne Slott: Elastolytic activity of human
monocytes. Lægeforeningens Forlag, 1992, 1-45.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 15.
Antal oversigtsartikler: 3.
Fuld publikationsliste kan opnås hos lektor, overlæge,
dr.med. Eivind Gudmand-Høyer.
Eivind Gudmand-Høyer
Kirurgisk-gastroenterologisk afd. D
Hovedforskningsområder:
1. Ventrikel
Helicobacter infection hos børn med øvre dyspepsi, og
værdien af behandling.
2. Pancreas
a) Transcutan trykmåling i pancreascyster ved akut
og kronisk pancreatitis.
b) Forekomst af cystedannelse i pancreas ved akut
pancreatitis og forløbet af denne komplikation.
3. Galdeveje/milt
a) Det kliniske forløb hos patienter der har fået foretaget
endoskopisk papillotomi.
b) Udvikling af metode til behandling af miltlæsion
med staplerapparat.
4. Colon/Rectum
a) Undersøgelse af fermenteringen hos reservoirpatienter.
b) Studier over reservoirfunktionen vurderet ved defækografi.
5. Endoskopisk ultralyd
Udvikling og vurdering af værdien af endoskopisk ultralydundersøgelse
af oesophagus, ventrikel, duodenum
galdeveje og pancreas.
Stab:
Ekstern lektor: 1.
Kliniske lektorer: 3.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Ph.d. stipendiat.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 5.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
kirurgisk afdeling D, KAS Gentofte.
Finn IV. Henriksen
Neurologisk afdeling
Hovedforskningsområder:
Hovedpinesygdommenes nosografi, klassifikation
definition og epidemiologi
Professor Jes Olesen er formand for den internationale
hovedpineklassifikationskomite, man har gennemført
en stor befolkningsundersøgelse vedrørende hovedpinesygdommenes
epidemiologi og forbereder i øjeblikket
en 5 års opfølgning.
De kliniske sektioner 293
Genetiske undersøgelser
Der er udført genetiske undersøgelser på 190 familier
til migræneprobander. Aktuelt startes en epidemiologisk
genetisk undersøgelse, hvor probander selekteres
fra et tilfældigt udsnit af normalbefolkningen med
henblik på fastlæggelse af familiær aggregation, arvelighed
og mulig genetisk analyse.
Eksperimentel vaskulær hovedpine
Afdelingen har udviklet en intravenøs nitroglycerininfusionsmodel,
som i højeste grad er relevant for migræne.
Modellen undersøges med bestemmelse af
hjernens blodgennemstrømning, transkranielle dopplermålinger,
måling af ekstrakranielle pulsårer samt
farmakologisk intervention. Man undersøger også
virkningen af diverse neuropeptider, monoaminer og
andre medikamenter på normale kontroller og migrænepatienter.
Patofysiologi og behandling af det akutte skleroseattak
Man undersøger dels akut opticus neuritis, dels akutte
attakker af dissemineret sklerose andet sted i centralnervesystemet.
Synsfysiologiske undersøgelser og
magnetisk resonansskanning kombineres med immunologiske
målinger på cerebrospinalvæsken og dens
hvide blodlegemer. Samtidig udføres dobbelt-blind
undersøgelse af methyl prednisolon i højdosis.
Myasthenia gravis
Finn Somnier varetager undersøgelse og behandling
af samtlige patienter med myasthenia gravis øst for
Storebælt. Diverse immunologiske undersøgelsesmetoder
for myasthenia gravis udføres på Rigshospitalet.
Internationalt samarbejde:
Humane hjernearteriers receptorforhold og perivaskulære
innervation. Samarbejde med professor Lars
Edvinsson, Lund.
Mekanismer ved kronisk daglig hovedpine. Samarbejde
med professor Guiseppe Nappi, Pavia, Italien.
Samarbejde med Glaxo, Wellcome, Pfizer og Janssen
Pharma omkring udvikling af nye migrænemidler.
Jes Olesen er vicepræsident i International Headache
Society, vicepræsident i European Federation of
Neurologicai Societies, council member i International
Association for the Study of Pain samt æresmedlem
af det østrigske neurologiske selskab, det tyske hovedpineselskab
og det australske hovedpineselskab.
Stab:
Professor; Jes Olesen, overlæge, dr.med.
Kliniske lektorer; Jens Gyring, cand.med., Palle Petersen,
cand.med., Finn Somnier, cand.med., Christina
Astrøm, cand.med.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere;
Klinisk assistent; Michael Russell, cand.med.
fondslønnede; Lars Bendtzen, cand.med., Rigmor
Jensen, cand.med., Michael Langemark, cand. med.,
Finn Sellebjerg, cand.med., Lars Lykke Thomsen,
cand.med.
Publikationer:
Antal originalpublikationer; 17.
Antal oversigtsartikler; 9.
Fuld publikationsliste kan opnås i fortegnelse over videnskabelige
arbejder i KAS.
Jes Olesen
De anæstesiologiske afdelinger ved Københavns Amts
Sygehusvæsen (Herlev, Gentofte og Glostrup
Amtssygehus)
Hovedforskningsområder:
Alle tre afdelinger arbejder med smerteforskning, dels
den akutte postoperative smertes patofysiologi og behandling,
dels smerter på såvel malign som non-malign
basis. Der er for begge områders vedkommende
primært tale om klinisk forskning indenfor epidemiologi,
afprøvning af behandlingsregimer og kvalitetssikring.
To af afdelingerne (KAS Herlev og Gentofte) arbejder
sammen med klinisk kemisk afdeling ved KAS
Herlev med kliniske aspekter omkring blodgasmåling
(temperaturkorrektion, optiske målemetoder samt
nye algoritmer og parametre).
Ved KAS Herlev forskes i den menneskelige faktors
bidrag til uønskede hændelser under anæstesi. Denne
forskning sker i samarbejde med Roskilde Universitetscenter
og Forskningscentret Risø. Der arbejdes
med klassifikation og systematisk analyse af kritiske
hændelser samt nærmere udredning af de kognitive
mekanismer som ligger til grund herfor. Endelig arbejdes
der med udvikling af en anæstesisimulator.
Alle tre afdelinger forsker i hæmodynamik. Ved
KAS Glostrup arbejdes med undersøgelser af det cerebrale
blood flow på neurokirurgiske patienter og ved
KAS Herlev med værdien af transesofageal ekkokardiografi
til monitorering af det centrale kredsløb.
Ved KAS Herlev forskes i malign hypertermi under
anæstesi. Der arbejdes med malign hypertermi's epidemiologi
og genetik samt validering af in vitro kontrakturtest
til diagnose af malign hypertermi.
Internationalt samarbejde:
»The Eradication of Clinical Malignant Hyperthermia
« — et projekt i samarbejde med Den europæiske
Malign Hypertermi Gruppe, som omfatter malign hypertermi
centre i 15 europæiske lande.
»The Genetics of Malignant Hyperthermia« i samarbejde
med biokemisk afdeling ved Cork University,
Irland og genetisk afdeling, Oslo Universitet.
»Quality assurance in the diagnosis of Malignant
294 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Hyperthermia Susceptibility«. Samarbejde med Malign
Hypertermi Centeret ved Lund Universitet.
»The simtrain project«. Opbygning af anæstesisimulator
samt tilknyttede trænings- og fejlstudier i
samarbejde med CNRS-Université de Paris 8, Psychologie
Cognitive, France samt Kantonspital, Basel,
Schweiz samt Teknisk Højskole i Rogaland, Stavanger,
Norge.
Stab:
Ekstern lektor: Overlæge Helle Ørding.
Kliniske lektorer: KAS Herlev: Overlæge, dr.med.
Jan Bonde, 1. reservelæge Jens Engbæk, 1. reservelæge
Henning Gravesen, 1. reservelæge John Jacobsen,
1. reservelæge Vagn Højkjær Larsen, 1. reservelæge,
dr.med. Claus Lund, 1. reservelæge Bjarne Øberg.
KAS Gentofte: Overlæge, dr.med. Ivar Gøthgen,
overlæge Niels Valentin. KAS Glostrup: Overlæge,
dr.med. Jens Strøm, 1. reservelæge Jørn Bo Madsen.
Klinisk assistent: Læge Per Føgejensen, KAS Herlev.
Senior- og kandidatstipendiat: Læge Martin Skielboe,
KAS Herlev.
Fondslønnet: Læge Niels V. Olsen.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: KAS Herlev 6, KAS
Gentofte 5. KAS Glostrup ikke oplyst.
Antal oversigtsartikler: 1.
Fuld publikationsliste kan opnås i Københavns amts
sygehusvæsens årlige publikationsliste.
Københavns Amts Sygehus i Glostrup
Børnepsykiatrisk afd. (J
Hovedforskningsområder:
Beskrivelse afydelsesmøns ter et i børne psykiatrisk
ambulatorium 1992-96
Projektet er led i metodeudvikling med henblik på
kommende fælles dansk registrering af ambulant børnepsykiatrisk
virksomhed. Der indgår udvikling og afprøvning
af EDB-programmel.
Projektet udføres i samarbejde med børnepsykiatrisk
ambulatorium i Gentofte.
Projekt til udvikling af computerbaserede cognitive
prøver
Multi Dimensioneret Cognitiv Test (MUDICOTE).
Målgruppen er især børn og unge med udviklingsog
indlæringsproblemer. Projektet koordineres i afdelingen
og udføres af en tværfaglig gruppe af børnepsykiatere,
psykologer, lærere, m.fl.
Forløbet af autisme og autismelignende forstyrrelserfra
barndom til voksenalder
En efterundersøgelse af 340 børn med forskellige varianter
af infantil autisme specielt med henblik på vurdering
af precictiv validitet af subklassificering efter
ICD-8, bl.a. kategorien grænsepsykose.
Stab:
Ekstern lektor: Overlæge, dr.med. Gideon Zlotnik.
Kliniske lektorer: Overlæge Torben Isager, overlæge
Bent Kawa.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 2.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
overlæge Torben Isager.
Gideon Zlotnik
Børneafdeling L
Hovedforskningsområder:
1. Pædiatrisk Endokrinologi
To landsdækkende undersøgelser vedr. behandlingseffekt
af og mikroalbuminuri ved diabetes mellitus hos
børn. Databaseregistreringsprogram til optimering af
diabetesbehandling. Fortsatte metodologiske undersøgelser
af HbAlc bestemmelse på automatiseret højtryksvæskekromatografi.
Metabolisk respons af
væksthormon og østradiol ved Turner syndrom. Efterundersøgelse
af væksthormonbehandlede børn. Undersøgelser
ved adrenogenitalt syndrom.
2. K ram petils tande i børnealderen
Prospektiv randomiseret undersøgelse af behandlingseffekt
af feberkramper med 12 års opfølgning
mhp. udvikling af epilepsi, motoriske problemer og
indlæringsproblemer er næsten afsluttet.
3. Neonatologi
Europæisk multicenterundersøgelse af surfactant behandling
ved svær RDS hos for tidligt fødte børn. En
ny undersøgelse med naturlig surfactant er afsluttet,
resultaterne er under bearbejdelse.
Psykologiske faktorer i det tidlige mor-barn forhold
(i samarbejde med Danmarks Lærerhøjskole). Undersøgelse
afCPAP-behandling.
4. Luftvejssygdomme
Dobbeltblindet multicenter placeboundersøgelse af
inhalationsbehandling ved astmatisk bronkit. Inhalationsbehandling
med baby spacer. Forekomst afklamydier
og mykoplasmer hos børn med pneumoni.
De kliniske sektioner 295
5. Andet
Normale og abnorme blodtryksforhold i barnealderen.
Undersøgelser vedr. vuggedødsprofylakse.
Internationalt samarbejde:
Den europæiske nicotinamid interventionsundersøgelse
til forebyggelse af diabetes mellitus (Pittsburgh,
Berlin, Norge, København, Stockholm og London).
Early versus delayed neonatal administration of a
syntetic surfactant - the judgement of OSIRIS. The
OSIRIS Collaborative Group.
Databaseregistreringsprogram ved behandling af
diabetes mellitus, Kungelv, Sverige.
Stab:
Eksterne lektorer: Overlæge, dr.med. Finn Ursin
Knudsen, overlæge Knud W. Kastrup.
Kliniske lektorer; Overlæge, dr.med. Karsten Kaas
Ibsen, overlæge, dr.med. Henrik B. Mortensen, cand.
med. Lise Bjerglund, cand.med. Susanne Blichfeldt,
cand.med. Marta Nir.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 4.
Antal oversigtsartikler: 3.
Fuld publikationsliste: Københavns Amts publikationsliste
eller hos overlæge, dr.med. Finn Ursin
Knudsen, børneafd. L, KAS Glostrup.
Finn Ursin Knudsen
Gynækologisk/obstetrisk afdeling G
Hovedforskningsområder:
Perinatal audit
Metode til gennemførelse af kvalitetsvurdering og sikring
inden for det perinatale område. En tidligere ansat
kandidatstipendiat er netop ved at færdiggøre sin
afhandling inden for dette område.
Undersøgelse af sammenhæng mellem graviditet og
fødsel og forekomst af urinvej s symptomer og
analinkontinens
Afdelingens ph.d. studerende arbejder inden for dette
område med elektrofysiologiske undersøgelser.
Ved afdelingen er der netop etableret en uro-gynækologisk
enhed, der råder over alle moderne faciliteter
til udredning og behandling af patienter med nedre
urinvejsdysfunktioner. En række kliniske videnskabelige
undersøgelser er under forberedelse, ligesom man
beskæftiger sig videnskabeligt med behandling af patienter
med komplicerede uro-gynækologiske problemstillinger.
Afdelingen arbejder med at udvikle nye metoder til
behandling af dysplasia cervicis uteri og er ligeledes
meget aktiv indenfor det endoskopisk kirurgiske område.
En del videnskabelige undersøgelser er i øjeblikket
under planlæggelse.
Metoder til vurdering af fosterets tilstand i den sidste
del af graviditeten, efter at fødselsterminen er passeret.
Stab:
Ekstern lektor: Overlæge dr.med. Aksel P. Lange.
Kliniske lektorer: Afdelingslæge, dr.med. Søren Stampe
Sørensen, afdelingslæge Erik Engdahl, 1. reservelæge
Christine Felding.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Overlæge, dr.med. Gunner Lose, overlæge Jens Jørgen
Kjer, klinisk assistent Tine Tetzschner.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 17.
Antal oversigtsartikler: 2.
Fuld publikationsliste kan opnås hos Københavns
Amts Sygehusvæsen.
Aksel Lange
Medicinsk afdeling F
Hovedforskningsområder:
1. Pancreas'fysiologi
Undersøgelse over den intraluminale pancreasenzymkoncentrations
effekt på pancreassekretionen (feedback
mekanismen).
Undersøgelser over de inflammatoriske pancreaslidelsers
epidemiologi, forløb og behandlingsmulighed.
Klinisk farmakologisk undersøgelse over pancreassubstitutionspræparater.
De endokrinologiske forhold hos patienter med inflammatoriske
pancreaslidelser.
2. Ulcussygdommens patofysio logi, specielt forholdene
omkring Helicobacter pylori
Undersøgelser over syresekretionshæmmernes indflydelse
på ventriklens syresekretion og den intraluminale
aciditet i ventriklen og proksimale duodenum.
3. Inflammatoriske tarmsygdomme
Klinisk og klinisk farmakologiske undersøgelser over
immunosuppressivas effekt på de inflammatoriske
tarmsygdomme.
Internationalt samarbejde:
Ulcus-planlægningsgruppe under det svenske lægevidenskabelige
forskningsråd.
Stab:
Ekstern lektor: 1.
Kliniske lektorer: 3.
Ph.d.-studerende: 1.
296 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Publikationer:
Antal originalpublikationer: Ca. 10.
Antal oversigtsartikler: 2.
Oversigt over videnskabelige arbejder udgået fra afdelinger
i Københavns Amts Sygehusvæsen udkommer
ca.oktober 1993.
Helge Worning
Kirurgisk afdeling D, gastroent. sektion
Hovedforskningsområder:
Øsofagusfysiologi
Disse undersøgelser foregår i afdelingens laboratorium
og omfatter undersøgelser af øsofagus' motilitet og
langtids pH-registrering hos patienter med reflukssygdom,
reflusoesophagitis samt patienter med uafklaret
galdestensdyspepsi.
Ventrikelfunktionsundersøgleser
Der gennemføres fortsat ventrikelsekretionsundersøgelser
og effekten af peptiderne PPY og GLP på den
måltidsstimulerede syresekretion og ventrikeltømningen.
Desuden undersøges ventrikeltømning efter en
række gastrokirurgiske indgreb.
Anorektalfysiologiske undersøgelser
De anorektalfysiologiske undersøgelser videreføres
med særlig interesse for elektromyografiske undersøgelser
hos patienter med neurologisk betingede defækationsforstyrrelser,
hos kvinder med fødselslæsioner
af den eksterne lukkemuskel samt analyse af nervedegeneration
som årsag til analinkontinens.
En gruppe af afdelingens læger arbejder fortsat med
endosonagrafisk analyse af analkanalen med en ny
teknik baseret på roterende endoanal ultralydsskanning.
En systematisk undersøgelse, som sammenligner
ultralydmorfologi med analmanometrisk og elektromyograflsk
analyse af såvel interne som eksterne
sfmkter hos normalpersoner samt hos patienter med
traumatisk analinkontinens er gennemført ligesom en
tilsvarende systematisk undersøgelse er gennemført
hos kvinder med sfinkterruptur i forbindelse med fødsel.
Kliniske undersøgelser
Afdelingen gennemfører en række klinisk kontrollerede
undersøgelser af resultaterne af lokal sårbehandling
og i samarbejde med DTH analyse af tarmlyde. I
samarbejde med Hvidovre Hospital gennemføres receptorundersøgelser
af analsfinktermuskulaturen. Afdelingen
bidrager endvidere til en række klinisk kontrollerede
multicenterundersøgelser indenfor emnerne
refluksesophagitis og langtids syrehæmmerbehandling
overfor kirurgisk behandling, og reduktion
af blodtransfusionsbehovet ved colorektalkirurgi med
anvendelse af humant rekombinant erythropoietin.
Internationalt samarbejde:
Afdelingen indgår endvidere i et multinationalt antibiotikumprojekt
og en undersøgelse af behandlingen
af blødende mavesår sammen med en række andre
danske centre og enkelte hollandske.
Stab:
Ekstern lektor: Overlæge, dr.med. Steen Boesby.
Kliniske lektorer: Cand.med. Otto Lawaetz, dr.med.
Palle Rosenkilde, dr.med. Lene Wallin.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Klinisk assistent: Michael Sørensen.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 12.
Antal oversigtsartikler: 2.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
overlæge, dr.med. Steen Boesby, Kirurgisk afdeling
D, KAS Glostrup.
Steen Boesby
Neurokirurgisk afdeling H
Hovedforskningsområder:
Intrakranielle aneurysmer
Siden 1976 deltaget i landsdækkende undersøgelser
om intrakranielle aneurysmer. En prospektiv, konsekutiv
undersøgelse ledet af koordinationsgruppe fra
KAS Glostrup. I 1992 er specielt kønsforskelle, lokalisation
af ekstra aneurysmer, indikationerne for cerebral
pan-arteriografi, spasmeforebyggende behandling,
rupturrisiko fra non-rumperede aneurysmer, sociale
forhold og intracerebrale hæmatomers prognosebetydning
undersøgt.
Lumbal diskusprolaps
Prospektiv undersøgelse over forskelle i liggedage hos
patienter, opereret med konventionel teknik eller mikrokirurgisk
teknik.
Hjernens gennemblødning og autoregulation ved
forskellige isoflurankoncentrationer
Prospektiv undersøgelse af hjernens blodgennemstrømning
og hjernens autoregulation af blodgennemstrømningen
ved forskellige isoflurankoncentrationer
samt ketanserin indflydelse på blodgennemstrømningen.
Hjernens blodgennemstrømning ved længerevarende
anæstesi ved isofluran
Prospektiv undersøgelse af hjernens iltmetabolisme.
De kliniske sektioner 297
blodgennemstrømning og autoregulation og blodgennemstrømning
ved anæstesivarighed på mere end 2
timer.
Hjernens blodgennemstrømning efter udsættelse for
organiske opløsningsmidler
Vurdering af ændringer i hjernens blodgennemstrømning
efter langvarig udsættelse for organiske opløsningsmidler
hos en kohorte på 117 litografer. Demensgraden
vurderes ved neuropsykologisk undersøgelse.
Internationalt samarbejde:
Mechanisms of migraine and other vascular head
aches: Prof. Jes Olesen, Department of Neurology,
Copenhagen County Hospital, Gentofte; dr. Jarl Rosenørn,
Department of Neurosurgery, Copenhagen
County Hospital, Glostrup, University of Copenhagen;
dr. Lars Edvinsson, Department of Internal Medicine,
University Hospital of Lund, Sweden; prof.
Michael Wahl, Psysiologisches Institut der Universitåt
Miinchen, Germany; dr. Sergio Gulbenkian, Instituto
Gulbenkian de Ciéncia, Oeiras Codex, Portugal;
prof. F. Tomasello og dr. Cetty Alafali, Universita
Degli Studi de Messina, Italy.
Stab:
Ekstern lektor: Jarl Rosenørn.
Kliniske lektorer: Vagn Eskesen, Erik Jantzen.
Jarl Rosenørn
3. En betydelig del af den kliniske forskning er centreret
omkring medikamentelle behandlingsprincipper
af kardiovaskulære sygdomme, specielt nyere principper
for behandling af hypertension, akut myokardieinfarkt,
hjertesvigt. I forbindelse med den medikamentelle
intervention udføres detaljerede hæmodynamiske
studier og undersøgelser af neurohormonale systemer.
Internationalt samarbejde:
Vedr. klinisk epidemiologi foregår et WHO-koordineret
projekt: MONICA-projektet (monitoring of trends
and determinants in cardiovascular disease).
Stab:
Ekstern lektor: Hans Ibsen, overlæge, dr.med.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 25.
Antal oversigtsartikler: 5.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
Medicinsk afdeling C, KAS Glostrup og Befolkningsundersøgelserne
i Glostrup, Medicinsk afd. C, KAS
Glostrup.
Hans Ibsen
Medicinsk afdeling C
11 ovedforskmngsom råder:
Medicinsk afd. C har, sammen med Befolkningsundersøgelserne
i Glostrup, ca. 40 forskere der i øjeblikket
arbejder med indsamlede data vedr. klinisk epidemiologi.
1. Præventiv medicin
Medicinsk afd. C har et afsnit for klinisk epidemiologi.
Befolkningsundersøgelserne i Glostrup. Hovedvægten
har i mere end 25 år været lagt på kardiovaskulær epidemiologi,
men derudover andre hyppige sygdomme
Såsom mave-tarmsygdomme, hovedpine, allergi,
kræft, sygdomme i bevægeapparatet. Endvidere aldringsepidemiologi,
en analyse af den normale aldringsproces.
Og endelige analyser af befolkningens
sundhedsadfærd.
2. Den kliniske forskning er ligeledes koncentreret om
hjertekredsløbssygdomme. Patofysiologi og behandlingsprincipper
for hypertension og hjertesvigt har i
ca. 20 år været det centrale område. Undersøgelserne
udføres i samarbejde med en række afdelinger, specielt
med klinisk fysiologisk og nukleardmedicinsk afd.
Københavns Amts Sygehus i Herlev
Kirurgisk urologisk afdeling H
Hovedforskningsområder:
1. Benign prostatahyperplasi
Urodynamisk model, tissue ablation (pyro-terapi,
Nd-Yag-laser), UL-miktions-cystourethrorafi, prostatavolumen
hos 200 raske mænd (55-70 år), TURP
og potensforhold, symptomscoresystemer.
2. Cancer prostatae
Estracyt som 2. liniebehandling hos symptomatiske
og asymptomatiske patienter. Polyæstradiolfosfatundersøgelse,
total androgen blokade.
3. Cancer vesicae urinariae
Quality oflife efter urinafledning. Syre/baseforhold og
calciumomsætning efter urinafledning, nitrosaminudskillelse
efter urinafledning, tumorsuppressorgener
med henblik på prognose, blærecancerregister med
data fra ca. 700 patienter, overfladeantigener, flowcystometri.
298 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
4. Ultralyd
Ultralydkontraststoffer, drænage af abscesser, anlæggelse
af drop etc., splancnisk blod flow, cerebralt blod
flow, nyfødtes hofteled, mammacancer, rectal compliance,
mikrobølgebehandling af prostatahypertrofi og
cancer.
Internationalt samarbejde:
Prostatacancerprojekt, SPCG.
Prostatacancerprojekt, IPHC.
Hypertrophia prostataeprojekt, ICS, IPHC.
Stab:
Professorer: Professor, dr.med. Tage Hald, professor,
dr.med. H.H. Holm.
Kliniske lektorer: O.læge, dr.med. J. Nordling, o.læge,
dr.med. K. Steven, afd. læge, cand.med. P. Iversen,
R-I, dr.med. L. Linnet.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 30.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
Københavns Amts Sygehusdirektorat, Niels Andersens
vej 63, 2900 Hellerup.
Tage Hald
Medicinsk -gas troen te ro log isk afdeling C
Hovedforskningsområder:
1. Betændelses processens biologi hos patienter med
inflammatoriske tarmsygdomme, vurderet overfor
tilstanden hos normale
Undersøgelserne omfatter som tidligere både de cellulære
bestanddele og de mange signalstoffer, som er aktive
på området: Prostaglandiner, leukotriener og andre
arakidonsyrederivater. Undersøgelserne er udvidet
til proteiner i faecesvandet, der fungerer som markører
for en igangværende betændelsesproces i mavetarm-
kanalen.
2. Klinisk-epidemiologisk udforskning af cilitis
ulcerosa og Crohn 's sygdom
Det omfattende register over disse patienter er ajourført,
så det nu rummer 1600-1700 patienter. Med udgangspunkt
i denne database videreføres to disputatsarbejder,
ligesom databasen danner grundlag for et
igangværende disputatsarbejde om sygdommenes arvelighed.
3. Forskningsetik og -metodologi, almen lægelig etik
samt videnskabsteori
Dette brede forskningsfelt er dækket, både af professor
Henrik R. Wulff og af professor Povl Riis, der fungerer
som fælles vejledere for en stipendiat, der beskæftiger
sig med videnskabsetik og danske lægers etisk betonede
adfærd.
4. Kontrollerede kliniske undersøgelser inden for den
medicinske gastroenterologi
En række projekter har været gennemført, både inden
for området ulcus-sygdommene og området kroniskinflammatoriske
tarmsygdomme.
Internationalt samarbejde:
Professor Henrik Wulff og afdelingslæge, dr.med. Ole
Østergaard Thomsen har under Verdensgastroenterologiselskabets
auspicier arbejdet med en større sammenlignende
undersøgelse af europæiske, herunder
østeuropæiske, lægers indstilling til patientinformation,
andre etiske aspekter af det kliniske arbejde i de
europæiske lande etc. Afdelingen har samarbejdet
med de baltiske stater i form af et dansk fondslønnet
ophold for en lettisk gæsteforsker. Overlæge, dr.med.
Vibeke Binder har videreført sit samarbejde inden for
den internationale klinisk-epidemiologiske udforskning
af de infektiøse tarmsygdomme gennem sin deltagelse
i et fælleseuropæisk projekt. Professor Povl Riis
har sammen med nordiske kolleger gennemført en
større undersøgelse af faktorer, der påvirker refereefunktionen
inden for international publikation, og har
etableret et samarbejde med USA og England på det
medicinsk-etiske område.
Stab:
Professorer: Overlæge, dr.med. Povl Riis (medicin),
overlæge dr.med. Henrik R. Wulff (videnskabsteori
etc.).
Kliniske lektorer: Afd.læge, dr.med. Poul Schlichting,
1. reservelæge Jørgen Andersen, 1. reservelæge Mads
Hansen.
Publikationer:
Antal originalpublikationer; 9.
Antal oversigtsartikler; 24 (andre artikler).
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
Medicinsk-gastroenterologisk afdeling C, KAS Herlev,
ved sekretær Bodil Strandmose, C 108.
Povl Riis
Medicinsk endokrinologisk afdeling
Hovedforskningsområder:
1. Katekolaminer og neuropeptider, herunder metoder
1) Katekolaminer og intracellulær signalering herunder
neuroimmunologi. 2) Muskelsympaticusaktiviteten
og ældning. 3) Katekolaminers betydning for den
nedsatte lipidoxidation hos postobese. 4) Insulinets
virkning på kredsløbet og muskelsympaticusaktiviteDe
kliniske sektioner 299
ten. 5) The influence of microgravity on endocrine and
renal elements ofvolume homeostasis in man.
2. Ras-proteiner og varianters betydning for udvikling
af thyreoidea tumorer.
3. Forhold vedrørende pancreastransplantation
4. Undersøgelser vedrørende hjertet
1) TRACE-studiet: Effekten af ACE-hæmning post-
AMI hos patienter med nedsat venstre ventrikelfunktion.
2) Vurdering af AMI-patienters tilbagevenden
til arbejdsmarkedet. 3) Hæmodynamisk peroperativ
vurdering: Venstre ventrikel volumetri med transøsofagus-
ekkokardiografi. 4) AFASAK 2: Normaldosis
warfarin vs. fikseret lavdosis warfarin/aspirin ved kronisk
atrieflimren. 5) Hæmodynamisk undersøgelse af
akut og kronisk captopril-behandling på patienter
med betydelig hjerteinsufficiens.
5.. Undersøgelser vedrørende thyreoidea
1) Skintigrafisk opfølgning af 131 jodbehandlet varme
thyreoideaadenomer. 2) Observatør variation ved klinisk
evaluering af patienter mistænkt for thyreotoksikose.
3) Observatør variation ved kvalitativ ultralydbestemmelse
afglandula thyreoidea.
Internationalt samarbejde:
The indfluence of microgravity on endocrine and renal
elements ofvolume homeostasis in man.
I samarbejde med DAMEC Research A/S deltager
laboratoriet i danske rummedicinske projekter i den
tyske D-2-mission. Koordineres af ESA og involverer
samarbejde med laboratorier i USA, Tyskland og Sverige.
Stab:
Kliniske lektorer; Dr.med. Jens Mølholm Hansen,
dr.med. Lars Østergaard Kristensen, dr.med. Knud
Skagen, dr.med. Birger Thorsteinsson.
Ekstern lektor; Dr.med. Niels Juel Christensen.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere;
Klinisk assistent; Helene Bryde Andersen.
Publikationer:
Antal originalpublikationer; 39.
Antal oversigtsartikler; 14.
Fuld publikationsliste kan opnås; Publikationsliste fra
Københavns Amts Sygehusvæsen.
Niels Juel Christensen
Røntgena[delingen
Hovedforskningsområder:
1. Fortsatte eksperimentelle undersøgelser af røntgenkontraststoffers
nefrotoxicitet ved bestående nyrelidelse.
Undersøgelse af eksperimentelt induceret diabetisk
nefropathi har måttet opgives. Næste planlagte
forsøgsrække omfatter cisplatin-induceret nefropathi.
2. Eftersporing af sene bivirkninger ved røntgenundersøgelse
med forskellige kontraststoffer. En hidtil
ukendt interaktion mellem non-ionisk kontraststof og
interleukin er under udredning.
3. Detailplanlægning vedr. udforskning af lavfelt magnetisk
resonansteknologi i forbindelse med MR-kontraststoffer.
Afdelingen har modtaget fondsmidler til
indretning og forskningsmæssig drift af et MR-afsnit
til ibrugtagning februar 1993, og har udarbejdet en
række protokoller vedr. bl.a. kroniske nyrelidelser og
nyretransplantater, og stadieinddeling af tumorer i
abdomen, retroperitoneum og mamma.
4. Samarbejde med kliniske afdelinger om projekter
vedr. - shockbehandling af nyresten (afsluttet 1992). -
CT-måling af fedtfordeling under inanition (afsluttet
1992). - røntgenfund vedr. det kontinente Koch-blæresubstitut
(delarbejde afsluttet). - perkutan applikation
af selvekspanderende metalstents ved galdevejsstriktur
(opgørelse af første 10 patienter i trykken). —
katheterisation af sinus petrosus inf. for diagnostik af
hypofysær Cushing sygdom.
Internationalt samarbejde:
Magnetisk resonans (MR) diagnostik med lav-felt
teknologi og kontraststoffer. Samarbejde med radiologisk
eksperimentalafdeling ved Malmø Almånna
Sjukhuset, Lunds Universitet.
Stab:
Professor; 1.
Ekstern lektor; 1.
Kliniske lektorer; 2.
Publikationer:
Antal originalpublikationer; 9.
Antal oversigtsartikler; 5.
Thorkild Mygind
Patologisk-anatomisk Institut
Hovedforskningsområder:
Lymfomer og leukæmier; Histologiske, immunologiske
og genotypiske undersøgelser med specielt henblik
på differentieringsantigener, adhæsionsproteiner, antigenreceptorer
og oncogener.
Morfologiske undersøgelser af præmaligne og maligne
forandringer i genitalia, primært vulva og cervix.
Undersøgelser,af placenta og fosterhinder ved maternel
diabetes, præeklampsi, graviditas prolongata,
for tidlig fødsel og spontan abort. Undersøgelser ved
300 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
abort og perinatalt dødsfald til brug for perinatal
audit, og undersøgelser af normal og patologisk vækst
og organudvikling.
Immunologiske aspekter vedrørende cellulære og
humorale mekanismer involveret især ved glomerulonephritis,
nyregraftrejektion, rejektion af xenotransplantater,
interstitiel cystitis, renalcelle- og transitiocellulære
karcinomer analyseret ved immuncytokemi/
-histokemi/-fluorescens samt in situ hybridisering.
Analoge in vi tro modeller med tumorcellelinier og humane
tubulusceller belysende receptorfunktioner,
proteinkinaser, intracellulært Ca++ og regulationen af
adhæsionsmolekyler.
Anvendelse af ekspertsystemer indenfor patologien.
Herunder skalavalidering og interobservatørvariationsundersøgelser
af de histopatologiske parametre,
som bruges i malignitetsgradering. Metoderne anvendes
til, hos patienter med vulvacancer, at udvælge de
patienter, som på operationstidspunktet ikke har lymfeknudemetastaser.
Elektronmikroskopiske undersøgelser af tumorer,
lever og pancreas' endokrine celler. Sidstnævnte undersøgelse
udgøres af morfologiske og immunelektronmikroskopiske
analyser af cytokinpåvirkning, antiinflammatorisk
terapi og antigenekspression.
Internationalt samarbejde:
Peter Jones, Kenneth Noris Cancer Hospital, USC,
LA, USA. Nutrations in tumorsupressor genes in
bladder cancer with reference to detection of early invasion.
Vedr. tidlig diabetes. Samarbejde med med. afd.
Aker, Norge, Nefrologisk afd., Ullevål, med.afd. RH,
Norge, Diabetes research Institute Århus og Niels
Steensens Hospital.
Craniofacial malformations. Samarbejde med Institut
for Otodonti, Københavns Universitet og Royal
Hospital for Sick Children, Edinburg, UK.
Udvikling af ekspertsystemer til diagnose hos patienter
med akut abdomen. Herunder undersøgelse af
interobservatørvariation ved den mikroskopiske diagnose
akut appendicit. Projektet indgår som led i EC
Concerted Action — Biomed 1 Programme, projektleder
professor E.T. de Dombal, University of Leeds,
England. Samarbejde med kirurgisk gastroenterologisk
afdeling.
Sammenhæng mellem kaposis sarkom og cytomegalovirus.
Samarbejde med Department ofPathology,
Kenyatta National Hospital, Nairobi, Kenya.
Kutane lymfomer: EORTC (European Organization
for Research and Treatment of Cancer). Maligne
lymfomer: International lymphoma Study Group.
Stab:
Professor: Dr.med. Svend Larsen.
Ekstern lektor: Dr.med. Thomas Horn.
Kliniske lektorer: Lic.med. Beth Bjerregaard, dr.med.
Niels Græm, dr.med. Elisabeth Ralfkiær, cand.med.
Claus B. Andersen, cand.med. Anne F. Lauritzen,
cand.med. Alastair Hansen, cand.med. Maria B.
Franzmann.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Kliniske assistenter: Cand.med. Alistair Hansen,
cand.med. Merethe Holm-Bentzen.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 27.
Antal oversigtsartikler: 1.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
ledende sekretær Berit Alstrup, Patologisk-anatomisk
Institut, Amtssygehuset i Herlev.
Svend Larsen
Klinisk fysiologiski nuklearmedicinsk afdeling
Hovedforskningsområder:
1. Det centrale og perifere kredsløb med hovedvægt på
hjertets pumpefunktion, hjertemusklens blodforsyning
og perifere vasospastiske lidelse. Der undersøges
patofysiologiske mekanismer og udvikles metoder til
klinisk rutine.
2. Nyrens patofysiologi ved nedsat nyrefunktion og efter
transplantation med hovedvægt på vand-salt udskillelse
og renale regulationsmekanismer.
3. Det sympatiske nervesystems funktion ved aldring
og glukosehomeostase samt hjerteinsufficiens.
4. Undersøgelse af nefro- og kardiotoksicitet ved antineoplastiske
behandlinger.
5. Studie over hypoxivirkning på nyrefunktion (vandsalt-
udskillelse).
Internationalt samarbejde:
Association Pour la Recherche en Physiologie de
L'Environment. UFR de Médicine, 74 rue Marcel Cachin,
93012 Bobigny cedex, France.
Stab:
Ekstern lektor: Overlæge, dr.med. Steen Levin
Nielsen.
Klinisk lektor: Overlæge, dr.med. Inge-Lis Kanstrup.
Kliniske assistenter: Cand.med. Hans Frandsen,
cand.med. Poul Geertsen.
Fondslønnet: Cand.med. Hanne Rasmussen.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 20.
Publikationsnøglen: Publikationsliste 1992, Københavns
Amts sygehusdirektorat.
De kliniske sektioner 301
Klinisk-kemisk afdeling
Hovedforskningsområder:
1. Studier af intracellulære concentrationer af Ca2+,
Mg2+, K+, Na+ og H+ i enkeltheder ved hjælp af Dynamic
Video Imaging og fluorescensmikroskopi.
2. Sammen med onkologisk afdeling undersøges en
række nyere serumtumormarkører i et prospektivt studie
af mammacancer. I dyreeksperimentelle modeller
undersøges basale tumorbiologiske forholds indflydelse
på serummarkørkoncentrationer.
3. Udvikling af diagnostiske hypercalcæmi diskriminantfunktioner
samt evaluering af disses transferability
imellem hospitaler.
4. Struktur og funktionsstudier af erythrocytmembranens
aniontransportprotein, molekylærbiologisk karakterisering
af exofaciale titrerbare grupper involveret
i anion-binding og -translokation.
5. Studier over åreforkalkningens udvikling og forebyggelse;
arveanlægs, miljøfaktorers og medikamenters
indflydelse på hyperlipidæmi, almindelig åreforkalkning
og transplantations åreforkalkning studeres
humant og i dyremodeller. Samarbejde med St. Thomas
og University College i London, KKA RH og
BBH, med.afd. B, RH, pat. og cardiol. afd., Hvidovre
Hospital.
Internationalt samarbejde:
Geners indflydelse på hyperlipiddemi og åreforkalkning.
Med prof. Steve Humphnes, University College,
London, UK.
Lipoproteiners interaktion med karvæggen. Med
Prof. Barry Lewis, University of London, UK.
European Community, Concerted Action on Biomedical
Engineering = Chemical Sensors for In-Vivo
Monitoring. Carnfleld Institute of Technology.
Stab:
Professor: Ole Siggaard-Andersen, overlæge, dr.med.
Kliniske lektorer: Niels Fogh-Andersen, overlæge,
dr.med., Robert Jordal, overlæge, dr.med.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Klinisk assistent: Georg Søletormos, reservelæge.
Publikationer:
Se Københavns Amts Sygehusvæsens årlige publikationsliste.
Ole Siggaard-Andersen
Ortopædkirurgisk afdeling T
Hovedforskningsområder:
1. Epidemiologi
Løbende bearbejdelse af registrerede data fra Dansk
Amputationsregister, oprettet 1972. I forbindelse hermed
udarbejdelse af materiale til arbejdsgrupper bl.a.
Sundhedsstyrelsens arbejdsgruppe vedrørende karkirurgi
og Diabetesforeningens arbejdsgruppe vedrørende
diabetikerforhold herunder amputationsfrekvens.
2. Klinisk forskning
Vurdering af betydningen af forskellige grader af optræning
af yngre personer med fodledsdistorsioner
(sammen med fysioterapiafdelingen). Vurdering af
forskellige metoder til præ- og postoperativ smertebehandling
hos patienter i tilslutning til hofte- og knæalloplastik
samt amputation (sammen med anæstesiafdelingen).
Trykmåling til vurdering af trykforhold i
muskulatur specielt i forbindelse med traumer af ekstremiteter.
Løbende bearbejdelse af registrerede data
vedrørende knogletransplantation fra afdelingens
knoglebank, oprettet 1985.
3. Kliniske opgørelser
Resultaterne efter anvendelse af ucementerede acetabularkomponenter
ved hoftealloplastik med mere end
5 års observationstid. Resultater efter collum femoris
frakturer. Resultater efter Collesfraktur, behandlet på
forskellig vis.
4. Udvikling
Videreudvikling af systemer til produktionskontrol og
kvalitetssikring, herunder infektionsregistrering.
Stab:
Ekstern lektor: Bent Ebskov.
Kliniske lektorer: J. Fabrin, T. Nicolaisen, V. Petersen.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 5.
Antal oversigtsartikler: 1.
Fuld publikationsliste kan opnås i Københavns Amts
oversigt over publicerede videnskabelige arbejder.
Bent Ebskov
Medicinsk-hæmatologisk afd. L
Hovedforskningsområder:
1. Af prøvning af lægemidler
Regulering af hæmopoietiske cellers vækst (G- og
GM-CSF, IL-3, erytropoitin, linomid, cyclosporin og
302 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
interferon), cytostatika (mitoxantrone, gemcitabin,
dichloro-deoxyadenosin, fludarabin), netilmicin,
chlodronat og koagulationsfaktor-VIIa.
2. Hæmopoietiske cytokiner og stamceller ved
høj intensiv kemoterapi
Optimering af dosis og tidspunkt, oprensning og in
vitro stimulation af normale stamceller inden reinfusion.
Antistof- og antisense-medieret purging mhp.
sikker udførelse af autolog stamcelletransplantation.
3. Patofysiologiske studier
Cobalaminstofskiftet ved perniciøs anæmi, kronisk
myeloid leukæmi og HIV infektion, erytropoitin i relation
til polycytæmia vera, højdeklima og ekstreme fysiske
anstrengelser, tarmpermeabiliteten under højdosis
kemoterapi, nyrefunktionen ved myelomatose
samt MR-scanning til undersøgelse af knoglemarven.
4. Laboratorieforskning
Leukocytassocieret plasminogen aktivering, syntese,
intracellulær processering og expression af Pl-forankrede
proteiner, genetiske og biokemiske processer af
betydning for Pl-forankring af proteiner, P-glykoprotein
og cytostatikaresistens, fremstilling af mono-polyklonale-
antistoffer, CD-25 receptoren på aktiverede
T-lymfocytter.
Internationalt samarbejde:
Autolog knoglemarvstransplantation: European Bone
Marrow Transplantation Registry.
Undersøgelse af den immunstimulerende effekt af
linomid efter autolog knoglemarvstransplantation;
International multicenterundersøgelse.
Phosphatidyl-inositol-forankrede molekyler ved
paroxystisk nocturn hæmoglobinuri: Professor Wendell
F. Rosse, Duke University, Medical Center, Durham,
USA.
Behandling af kronisk myeloid leukæmi samt afprøvning
af koagulationsfaktor Vila: Hæmatologisk
afdeling. Akademiske sjukhuset, Uppsala, Sverige.
Behandling af myelomatose: Nordisk Myelomatose
Studie Gruppe.
Behandling af myelodysplastisk syndrom: Nordisk
MDS gruppe.
Behandling af hårcelle-leukæmi: Hæmatologisk afdeling,
Huddinge Sjukhus, Stockholm, Sverige.
Stab:
Ekstern lektor: Erik Hippe, dr.med.
Kliniske lektorer: Per Boye Hansen, dr.med, Niels Ebbe
Hansen, dr.med., Hans Karle, dr.med., Torben
Plesner, dr.med.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere;
Erik Kjærsgaard, cand.scient., Hans Erik Johnsen,
dr.med., Ove Juul Nielsen, dr.med., Trine L. Petersen,
cand.med., Finn Tønnesen, cand.med.
Kliniske assistenter; Minna Wittrup, cand.med.,
ph.d. studerende, Anne Helmer Jakobsen, cand.
med., ph.d. studerende.
Scholarstipendiater; Johannes Aslo-Petersen, stud.
scient., Ann-Dorte Storm Jensen, stud.scient., Peter
Møller, stud.scient.
Fondslønnede; Carsten Helleberg, cand.med., Lene
Knudsen, cand.med., Thomas Tscherning, stud.med.
Forsvaret disputats:
Hasselbalch, Hans C.; Idiopathic myelofibrosis. Clinical
aspects and studies on extracellular matrix
metabolism.
Bjerrum, Ole Weiss: Human neutrophil structure and
function with special reference to cytochrome b-559
and beta-2-microglobulin.
Publikationer:
Antal originalpublikationer; 19.
Antal oversigtsartikler; 5.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
Direktoratet for Københavns Amts Sygehusvæsen.
Erik Hippe
Kirurgisk gastroenterologisk afdeling D
Hovedforskningsområder:
1. Pancreastransplantation
Flere projekter om intermediære stofskifte hos pancreastransplanterede
patienter. Udføres i samarbejde
med endokrinologisk afdeling F og Niels Steensens
Hospital. Endvidere undersøgelse over den eksokrine
funktion i pancreastransplantater.
2. Lever-galdeveje
Prospektiv undersøgelse af intraoperativ ultralydskanning
hos patienter opereret for levercancer. Opgørelse
af resultater af leverresektion for metastaser
efter kolorektal cancer. Multicenterundersøgelse af
lavdosis methotrexatbehandling af primær skleroserende
cholangitis.
3. Anorektalfysiologiske undersøgelser
Undersøgelse over analinkontinens og obstrueret defækation.
Analfysiologiske parametre, såvel tryk, volumen,
compliance og EMG-målinger, sammenholdes
med resultatet af kirurgisk behandling.
4. Cancer coli et recti
Herunder peptidærve vækstfaktorer, behandling af recidiver,
prognostisk vurdering ved hjælp af intraanal
og intrarektal ultralyd.
De kliniske sektioner 303
5. Forskningsmetodologisk og
undervisningsmetodologiske undersøgelser
Herunder relateret til resultatet af postgraduat medicinsk
uddannelse.
Internationalt samarbejde:
Reservoirkirurgi ved kolorektal cancer i samarbejde
med Lund og Uppsala Universitet.
Transplantation af stimuleret gracilis muskel ved
analinkontinens i samarbejde med the London Hospital
(Professor N. Williams).
Stab:
Ekstern lektor: 1.
Kliniske lektorer: 4.
Afsluttet ph.d.-studium:
Sørensen, Michael: Studier over anorektalfunktionen
hos patienter med neurologiske sygdomme.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 11.
Antal oversigtsartikler: 2.
Fuld publikationsliste kan opnås ved henvendelse til
overlæge, dr.med. John Christiansen.
John Christiansen
Gynækologisk-obstetrisk afdeling
Hovedforskningsområder:
1. Infertilitet og endokrinologi
a. Basalvidenskabelige studier af det befrugtede menneskeægs
implantation invitro og in vivo, samt af VIP,
ProVIP og andre peptiders forekomst og betydning i
humane follikler.
b. Epidemiologiske og psykosociale undersøgelser af
blødningsuregelmæssigheder og infertilitet.
c. Kliniske undersøgelser af værdien af fertilitetsfremmende
operationer, samt behandlingen af uforklarlig
infertilitet ved forskellige metoder.
2. Gynækologisk onkologi
a. Udvikling af prognostiske modeller for patienter
med cervix- og vulvacancer med henblik på tilrettelæggelse
af den optimale behandling.
b. Deltagelse i landsdækkende projekter vedrørende
ovariecancer (DAVOVA), corpuscancer (DEMKA)
og cervixcancer (DECECA).
3. Elektronisk databehandling af
fødselsovervågningskurver og kliniske data
Udvikling og gennemprøvning af dataprogrammer til
beskrivelse og evaluering af kurver fra elektronisk fødselsovervågning.
Samtidig udvikles et dataprogram til
registrering af kliniske data, som dels kan sammenholdes
med fødselsovervågnings-kurverne, dels kan anvendes
til epidemiologiske studier.
4. Patofysiologiske studier afkom pikerede
svangerskaber
Studier af ændringer af de kardiovaskulære forhold
hos gravide, som udvikler præeklampsi er sammenlignet
med ændringer hos normale gravide. Ultralyd-
Doppler undersøgelser ved komplicerede svangerskaber.
5. Graviditetsrelaterede bækkensmerter
Kohorteundersøgelse af en årgang gravide tilmeldt til
fødslen på afdelingen er fulgt med henblik på forekomst
og varighed (efter fødslen) af graviditetsrelaterede
bækkensmerter (»bækkenløsning«), samt denne
lidelses sammenhæng med sociale og erhvervsmæssige
faktorer. Samtidig har man undersøgt koncentrationen
af cirkulerende bindevævsmetabolitter og
symptomernes sværhedsgrad.
Internationalt samarbejde:
1. EF-Working group on Perinatal Monitoring: Samarbejde
vedrørende elektronisk fødselsovervågning og
Doppler-undersøgelser med fødeafdelinger ved universitetssygehusene
i Berlin, Diisseldorf, Amsterdam,
Gent, London, Birmingham, Paris og Milano.
2. Evaluation of the cardiovascular function of the
fetus: Samarbejde med gynækologisk-obstetrisk afdeling
ved King Faisal Special Hospital, Riyadh, Saudi
Arabien.
Stab:
Professor: Overlæge, dr.med. Jørgen Falck Larsen.
Eksterne kliniske lektorer: Overlæge, dr.med. Poul
Jaszczak, overlæge Poul Hjortkjær Pedersen.
Kliniske lektorer: Overlæge, dr.med. Benny Andreasson,
1. reservelæge Jan Blaabjerg, 1. reservelæge,
dr.med. André Marushak.
Øvrige videnskabelige forskningsmedarbejdere:
Klinisk assistent: Ursula Bentin-Ley.
Kandidatstipendiater: Kirstine Miinster, Lone
Schmidt.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 16.
Antal oversigtsartikler: 2.
Jørgen Falck Larsen
304 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
Psykiatrisk afdeling Y
Hovedforskningsområder:
1. Relationen mellem angst- og somatiseringstilstande,
specielt hos patienter med kroniske smerter. Et undersøgelsesprogram
baseret på intensive interviews,
standardiserede ratings og specielle EEG-undersøgelser.
2. Undersøgelser af neurale netværks muligheder for
differentialdiagnostik på grundlag af EEG-undersøgelser.
3. Undersøgelser af hukommelsesfunktioner hos patienter
med morbus Alzheimer, specielt i relation til medikamentel
behandling.
4. Fortsatte undersøgelser over sygdomsbeskrivelse,
specielt journalnotaternes funktion i den løbende kontrol
af behandlingsplaner og behandlingskvalitet.
Internationalt samarbejde:
World Psychiatric Association: Task force vedrørende
benzodiazepiner. Chairman professor Yves Pelicier,
Hospital Necker, Paris. Task force har deltagelse fra
en række vesteuropæiske lande plus USA.
Stab:
Professor: Dr.med. Mogens Mellergård.
Eksterne lektorer: Helle Charlotte Knudsen, Henrik
Rindom, Annette Scherling.
Kliniske lektorer: Fatuma Ali, Morten Birket-Smith,
Lars Eplov.
Publikationer:
Antal originalpublikationer: 3.
Fuld publikationsliste kan opnås i Litteraturoversigt
fra sygehusvæsnet i Københavns Amt.
Mogens Mellergård