Det lægevidenskabelige Fakultet

Dekanens beretning 101
Dekanens beretning
Det lægevidenskabelige Fakultet og Københavns
Tandlægehøjskole er i fuld gang med planerne for
sammenlægning og dermed dannelsen af Det sundhedsvidenskabelige
Fakultet, som skal være realitet i
efteråret 1992. Det nye fakultet vil forhåbentlig have
tre uddannelser, idet den humanbiologiske forsøgsuddannelse
fagligt ser ud til at blive en succes.
De tre uddannelser vil især på det teoretiske område
have fælles interesser inden for de medicinsk-biologiske
grundfag, som alle efterhånden samles på Panum
Instituttet. Men også på de kliniske og parakliniske
områder vil man få et frugtbart samarbejde. Integrationen
af undervisningen af lægestuderende og tandlægestuderende
er allerede begyndt.
Fakultetet fik i sommeren 1990 lov til at optage endnu
et hold på 24 studenter på den to-årige humanbiologiske
forsøgsuddannelse. Den foreløbige erfaring af
dette intensive studium viser, at motivationen hos studenterne
er meget høj. Undervisningen er måske mere
belastende for lærerne end ventet, og de lærere som er
engageret i det humanbiologiske studie lægger utrolig
stor indsats og pionerånd i arbejdet. Det første hold
bliver færdigt i efteråret 1991, hvor en evaluering af
studiet kan foretages.
De første hold lægestuderende, som læser efter den
ny studieordning, er nået et stykke ind i den kliniske
del af studiet. Studieordningen, som er resultatet af et
udvalgsarbejde i slutningen af 1970'erne, og som indeholder
mange nye tanker og gode intentioner, har vist
sig vanskelig at gennemføre. Det skyldes ikke alene, at
ressourcerne i mellemtiden er færre end forudset, men
tillige at studieplanen nok er for ambitiøs. Det er ikke
muligt at presse al den planlagte undervisning ind i
semestrene, hvis studenterne også skal have tid til
selvstudier. En revurdering af den ny studieplan synes
derfor nødvendig, endnu inden den er helt gennemført.
Den kliniske studenterundervisning foregår fortsat i
tre adskilte kliniske sektioner på henholdsvis Rigshospitalet,
Kommunens og Amtets hospitaler. Sygehusvæsenerne
inden for det storkøbenhavnske område
har gennem de sidste par år haft et snævert samarbejde
med henblik på at koordinere anstrengelser for den
bedst mulige betjening af området. Det har bl.a. medført,
at specialafdelinger bliver nedlagt, flyttet eller
sammenlagt. Fakultetet har fulgt denne udvikling nøje,
og der er overvejelser om en sammenlægning af de
tre kliniske sektioner, hvorved man vil kunne finde
frem til en bedre udnyttelse af den kliniske undervisningskapacitet
og af den højeste akademiske sagkundskab
i området. Denne tanke har fået almindelig tilslutning,
og arbejdsgrupper arbejder med planer til en
praktisk gennemførelse af et samarbejde mellem de
kliniske afdelinger på tværs af de nuværende sektionsgrænser.
Det lægevidenskabelige studium har hidtil ikke indeholdt
en egentlig uddannelse i forskningsmetodik.
Den ny studieplan har nogle teoretiske emner under
faget medicinsk videnskabsteori, og studiet indeholder
desuden korte perioder, hvor studenterne skal løse
mindre selvstændige opgaver. Da den prægraduate
forskeruddannelse er så beskeden, er der behov for en
mere systematisk forskeruddannelse postgraduat. Fakultetet
vil derfor søge at stimulere flere læger til at gå
ind i en Ph.D.-uddannelse. Det gælder ikke mindst det
kliniske område, hvor en disputats traditionelt har været
en vigtig kvalifikation for at opnå slutstillinger på
de større sygehuse. Det er muligt, at Ph.D.-uddannelsen
til en vis grad vil afløse disputatserne som kvalifikationskrav
på dette område. Det synes meget hensigtsmæssigt,
fordi det indebærer en systematiseret,
tidsbegrænset forskeruddannelse. Fakultetet vil i stigende
grad prioritere ansøgninger fra Ph.D.-studerende
ved uddeling af forskningsstipendier og ved besættelse
af klinisk assistent stillinger.
Ph.D.-uddannelsen stiller imidlertid store krav til
fakultetet. Der skal udarbejdes studieprogrammer,
findes vejledere, arrangeres kurser og bedømmes afhandlinger.
Fakultetet har på dette område indledt et
samarbejde med de andre lægevidenskabelige fakulteter
og Forskerakademiet for at udnytte ressourcerne
bedst muligt. Der er tillige muligheder for at kombinere
visse dele af den humanbiologiske uddannelse med
Ph.D.-uddannelsen.
De stadig mere begrænsede ressourcer har desværre
medført, at det igen i år har været nødvendigt at gennemføre
personalenedskæringer på det teoretiske område.
En stor del af den tid, som kunne være brugt til
konstruktiv planlægning for fakultetets videreudvikling,
er blevet anvendt til at finde ud af, hvorledes man
kan reducere personalet uden at invalidere institutternes
funktion for alvorligt.
Dannelsen af Det sundhedsvidenskabelige Fakultet
og udviklingen iøvrigt betinger, at fakultetets langtidsplan
må tages op til revision. Der er nedsat en arbejdsgruppe,
som skal forberede udarbejdelsen af selve
planen, som gerne snarest muligt må færdiggøres,
så det kommende fakultets organisation og prioritetsområder
kan fastlægges. I overvejelserne indgår dannelse
af større enheder og decentraliseret styre, således
at ressourcerne anvendes mest hensigtsmæssigt.
Den videnskabelige aktivitet er fortsat af betydelig
omfang. Der er i årets løb konfereret 46 doktorgrader,
tildelt 4 licentiatgrader, samt uddelt 1 guldmedalje.
Jørgen Falck Larsen
Besvarelser af universitetets prisspørgsmål
Bjørnskov-Bartholdy, Leif; Forekomsten af regulatoriske
peptider i småcellede lungecarcinomer og den
kliniske betydning heraf (Medicin A, Guld).

Anatomi 103
Anatomi
De medicinsk-anatomiske institutter
Historie:
Anatomiundervisningen her i landet er blevet givet siden
midten af 1500-tallet; til undervisningen anvendtes
et lokale i Frue Kirke. Det første anatomiske institut
oprettedes ved Københanvs Universitet i året 1645
og lededes af den første egentlige professor anatomiae
Simon Paulli. Bygningen lå ved Frue Plads, og dens
indretning er beskrevet af Thomas Bartholin. Den
kaldtes Domus anatomica og var indrettet med Theatrum
Anatomicum; den bestod som Det medicinske
Fakultets undervisningsted for læger - men ikke for
kirurger - indtil 1728, da bygningen med alt sit indhold
ødelagdes ved Københavns brand. Anatomiprofessoren
Georg Detharding tog initiativ til at få indrettet
et anatomikammer i den efter branden genopførte
kommunitets- og auditoriebygning ved Nørregade og
undervisningen blev genoptaget i 1744. Fra 1736 havde
kirurgen Simon Griiger, udgået fra bartskærerfaget,
i et eget institut etableret undervisning af kirurgerne.
Instituttet, Theatrum Anatomico-Chirurgicum,
var uafhængig af universitetet, og det lå i Købmagergade.
Ved Københavns bombardement i 1807
ødelagdes for anden gang universitetets Theatrum
Anatomicum, og undervisningen blev henlagt til det
hidtidige kemiske laboratoium i universitetets botaniske
have, der lå langs Krystalgade. Her undervistes i
anatomi indtil 1836. Efter meget langvarige forhandlinger
forenedes i 1842 Det medicinske Fakultet med
kirurgisk akademi til Det lægevidenskablige Fakultet,
der gav fællesundervisning for medicinere og kirurger.
Herefter foregik al anatominundervisning i Kirurgisk
Akademi, Bredgade 62. Da undervisning i fysiologi,
farmakologi og patologisk anatomi tog sin begyndelse,
kom bygningen også til at rumme denne undervisning.
I 1897 købtes Tietgen's gård, hjørneejendommen
Fredericiagade-Bredgade, og her indrettedes studiesal,
mikroskopisal, bibliotek, fakultetskontor m.m.
I Bredgade 62 foregik anatomiundervisningen, indtil
man i 1942 kunne flyttes ind i Det medicinsk-anatomiske
Institut i Universitetsparken. Instituttet havde da
en lærerstab på 5 og var projekteret til en årlig tilgang
af ca. 200 studerende. Instiuttet blev imidlertid hurtigt
for lille, dels fordi studentertilgangen til det lægevidenskabelige
studium øgedes voldsomt, og dels fordi
undervisningstilbuddet blev kraftigt udbygget. Hidindtil
havde undervisningen bestået af forelæsninger,
dissektionskursus og et kursus i mikroskopisk anatomi,
men nu indførtes holdundervisning, hvor det fulde
anatomipensum blev gennemgået som en slags klasseundervisning.
Instituttets interne lærere (i 1959 stadig
kun 5) kunne ikke magte denne store undervisningsbyrde,
hvorfor et stort antal timelønnede studenterinstruktører
blev ansat. Hovedparten af disse ekstramurale
lærere var lægestuderende, der havde bestået første
del af det lægevidenskabelige studium.
I 1966 blev instituttet opdelt i tre sideordnede institutter
betegnet Medicinsk-anatomisk Institut A, B og
C, hver med sin bestyrer og stab; professor dr.med.
Erik Andreasen (A), professor dr.med. E. Landboe-
Christensen (B), professor dr.med. H. Moe (C). Endvidere
etableredes en fællesafdeling, hvortil Antropologisk
Laboratorium blev knyttet. Ved opdelingen udgjorde
instituttets samlede lærerstab 23 stillinger (3
professorer, 5 afdelingsledere, 15 videnskabelige assistenter,
samt 2 konservatorer, 1 portner, 3 laboratoriebetjente,
201/2 ikke-videnskabelige assistenter og 1
medhjælp); hertil kom ca. 30 studenterinstruktører.
Adgangen til universitetsstudierne var fri, og et meget
stort antal studerende søgte ind til det lægevidenskabelige
studium. Således påbegyndte i 1967 550 studenter
det lægevidenskabelige studium i København.
Den intensive undervisning, som modtræk mod den
for studerende dyre privatmanuduktion, og det store
antal studenter skabte alvorlig pladsmangel på instituttet.
Dette løstes delvis ved, at sydfløjen af bygningskomplekset
blev medinddraget i 1966 (institutterne
for almen zoologi og sammenlignende anatomi flyttede
fra sydfløjen til det nyopførte Zoologiske Centralinstitut),
og ved at en fabriksejendom i Rådmandsgade
blev indkøbt og indrettet med undervisningslokaler og
laboratorier i 1967. I samme år indførtes en ny studieordning,
og denne studieordnings forprøveundervisning
i anatomi, omfattende cytologi, almen histologi
og almen embryologi, gennemførtes her. Til at varetage
denne undervisning oprettedes i 1974 et professorat
i normal, medicinsk cytologi, som blev besat med O.
Behnke, knyttet til institut C.
Undervisningarbejdet inden for anatomifagområdet
var kolossalt og præget af mange nødløsninger.
Væsentlige dele af undervisningen måtte suspenderes,
og kødannelse opstod ved de obligatoriske kurser. Forholdene
var nogenlunde analoge ved de øvrige lægevidenskabelige
teoretiske institutter, forelæsninger måtte
afholdes i en nærliggende biograf. Planlægning af
store udvidelser af de teoretiske institutter eller flytning
til større lokaler med tidssvarende undervisningsfaciliteter
og indrettet med moderne laboratorier
påbegyndtes. Da den traditionelle, ret skarpe opdeling
af lægestudiets teoretiske fag var vigende, såvel
indenfor forskningen som inden for undervisningen,
besluttedes det at forsøge at samle de teoretiske fag i ét
stort bygningskompleks og helt i geografisk nærhed af
Rigshospitalet, hvor en væsentlig del af den efterfølgende
kliniske undervisning og tilhørende forskning
var lokaliseret.
I 1970 påbegyndtes opførelsen af et stort institut104
Det lægevidenskabelige Fakultet
kompleks på det nedlagte Blegdamshospitals grund.
Bygningskomplekset skulle indeholde undervisningslokaler
og forskningslokaler for samtlige Det lægevidenskabelige
Fakultets teoretiske institutter og var oprindeligt
beregnet til en årlig optagelse af 750 studerende;
dette tal blev senere reduceret til 470; Institutkomplekset
fik navnet Panum Instituttet (Peter Ludvig
Panum 1820-1885, professor i fysiologi og komparativ
anatomi ved Københavns Universitet i 1864-
1885). I takt med færdiggørelsen blev bygningen taget
i brug, og De medicinsk-anatomiske Institutter A, B
og C, Antropologisk Laboratorium og Fællesafdelingen
flyttede ind i årene 1980 til 1983. De anatomiske
institutter blev herved etableret i moderne og velegnede
forskningslaboratorier og undervisningslokaler.
I forbindelse med overflytningen har institutterne
endvidere faet mulighed for at forny nedslidt undervisnings-
og forskningsapparatur. For det anatomiske
fagområde er skabt optimale betingelser for undervisning
og forskning, og det forventede tværfaglige samarbejde
mellem de teoretiske fag er stigende og befrugtende.
Den i 1977 indførte adgangsregulering ved de videregående
uddannelser kom også til at omfatte Det lægevidenskabelige
Fakultet ved Københavns Universitet;
således påbegyndte i 1982 kun 343 studenter det
lægevidenskabelige studium i København. Det reducerede
studentertal medførte en meget kraftig reduktion
i behovet for ekstramural lærerassistance. Siden
1978 er de medicinsk-anatomiske institutters stabe
blevet reduceret med 5 videnskabelige stillinger og 15
teknisk-administrative stillinger. På grund af stillingsstop
og indefrysning af ledigblevne stillinger har institutterne
ikke kunnet nyansætte én eneste yngre forsker
siden 1975. Den helt manglende tilgang af yngre forskere
er stærkt foruroligende og er et truende problem
for de medicinsk-anatomiske institutters fremtid og
for fagområdets fortsatte virke til gavn for dansk lægevidenskab
og lægeuddannelse.
De medicinsk-anatomiske Institutter består af en
Fællesafdeling og 3 sideordnede institutter betegnet
Medicinsk-anatomisk Institut A hhv. B og C, hver
med sin bestyrer og stab med egne bevillinger. Siden
januar 1986 er Antropologisk Laboratorium et laboratorium
under Medicinsk-antomisk Instiut B. Institutterne
og Fællesafdelingen har lokaler på Panum Instituttet.
Jørgen Rostgaard
Fcelle s afdeli ngen :
Afdelingen varetager tekniske og administrative funktioner,
der er fælles for de 3 institutter, og som påhviler
disse i fællesskab samt forvalter økonomien i forbindelse
hermed. Disse fællesfunktioner er a) arbejdsopgaver
med studenterundervisningen, eksaminer og
prøver, b) forvaltning af samlinger, undervisningsmateriale
og undervisningslokaler, c) bygningsmæssige
forhold, dog undtaget indretning og anvendelse af
lokaler, der er tildelt de tre instituttter og Antropologisk
Laboratorium samt, d) administrative forhold i
forbindelse med institutternes donationsordning.
Afdelingen ledes af en fællesbestyrelse på 6 medlemmer;
en videnskabelig medarbejder fra hvert af de tre
institutters bestyrelser samt 3 affællesafdelingens teknisk-
administrative medarbejdere.
Medlemmer i 1990 var; Lektor, afdl. M. E. Matthiessen,
institut A, lektor S. Seier Poulsen, institut B,
lektor H. B. Mikkelsen, institut C, laboratoriebetjentformand
F. Grandt, overassistent L. Legind, histolaborant
U. Hjortenberg.
Undervisningsudvalg:
I henhold til bestemmelser i de enkelte medicinskanatomiske
institutters forretningsordener har disse i fællesskab
nedsat et undervisningsudvalg, der under ansvar
overfor de 3 institutråd varetager fælles undervisningsanliggender.
Udvalget er sammensat af 6 videnskabelige
medarbejdere, 3 studenterrepræsentanter, 1
fra hvert institut, og 3 af fællesafdelingens teknisk-administrative
medarbejdere. Udvalgets formand er lektor,
cand.med. Jørgen Tranum-Jensen.
M. E. Matthiessen
Medicinsk-anatomisk Institut A
Forskningsvirksomhed:
Cellulær biologi med særlig henblik på proteintransport
og regulation af normale og maligne celledifferentieringsprocesser
in vitro og in vivo indenfor immunsystemet,
nervesystemet, kirtel- og dækepitel samt
stroma.
Undersøgelsesteknologi omfatter kvantitative og
kvalitative immunologiske, cytokemiske og ultrastrukturelle
metoder og teknikker.
1. Cellulær immunologi
LI Aktivering af T-lymfocytter
T-lymfocytter, normale som maligne, kan aktiveres til
intracellulær calciumfrigørelse, interleukin-produktion
og interleukin-receptor ekspression samt til øget
eller hæmmet (lymfomceller) proliferation efter immunologisk
krydsbinding af cellernes vævstype
(MHC) klasse I molekyler. Efter transfektion med
DNA kodende fra MHC klasse I antigen til klasse I
negative celler, har vi vist, at klasse I molekylerne ikke
i sig selv er istand til at inducere et aktiveringsignal,
Anatomi 105
men at disse molekyler er af afgørende betydning for
en funktionel opregulering af cellernes lymfokin IL-2
og IL-4 receptorer (M. H. Nissen, B. Rubin, C. Geisler,
T. Plesner, P. Brams, S. Dissing).
1.2 Struktur og funktion afproteolytiske fragmenter af
transplantations antigenets tunge kæde genereret med
Cis komplement konponenten
Komplementsystemet er en del af kroppens immunforsvar
og består af mindst 20 forskellige komponenter.
To af disse komponenter er Clr og Cis. Vi har
fundet, T Cis in vi tro er proteolytisk aktiv mod den
tunge kæde af vævtypeantigenet MHC klasse I. Da
Cis komplement fraspalter de to yderste domainer af
MHC klasse I molekylet, tror vi processen kan være af
fundamental immunologisk betydning. Derfor ønsker
vi at klarlægge strukturen af MHC klasse I fragmenter
dannet ved proteolyse med Cis komplement biokemisk
og funktionelt (M. H. Nissen, H. Eriksson, M. H.
Claésson).
1.3 Thymusepitels betydning for T lymfocyt modningen
T lymfocytten som er central i vores immunologiske
forsvar, modnes under påvirkning af vævsceller i thymus
til at kunne skelne eget væv fra fremmet og til at
reagere på fremmet væv. Tidligere års undersøgelser
af serum-frit dyrket thymusepitels betydning for T
lymfocytternes differentiering og funktionelle modning
er fortsat. Vi arbejder med karakterisering af de
dyrkede epitelcellers fænotyper og af sekretion fra epitelcellerne.
Deres effekter på humane T-celle linier fra
thymus og subpopulationer af Tceller fra mus undersøges
ved samkultur af lymfocytter og epitelceller fra
mus og mennesker (C. Ropke, M. H. Claésson, M. H.
Nissen, J. M. Elbrønd).
2. Strukturel cellebiologi
2.1 Endocytose og intracellulær proteintransport i
dyrkede celler
Ved en kombination af morfologiske og biokemiske
metoder dissekerer vi endocytoseapparatet i dyrkede
celler. Mere specifikt ønskes clathrin-afhængige og
uafhængige endocytosemekanismer, endososomers og
lysosomers funktionelle og strukturelle organisering,
og de videre transportveje fra endosomerne til cellens
Golgi apparat og tilbage til celleoverfladen, belyst. Et
centralt aspekt er reguleringen af forskellige endocytosemekanismer
og -veje i relation til cellers vækst og
differentiering. Endvidere lægges særlig vægt på cellers
endocytose og intracellulære transport af cytotoksiske
proteiner mhp. at forbedre mulighederne for at
konstruere potente immunotoksiner og i det hele taget
at udnytte kendskabet til endocytose indenfor lægemiddeludvikling
(B. van Deurs og S. H. Hansen i samarbejde
med K. Sandvig, Inst. f. Kræftforskning, Radium-
hospitalet, Oslo).
2.2 Dyrkning og karakterisering af humant
mammaepitel
Der henvises til tidligere årbøger. Der er etableret cellekulturer
i kemisk defineret medium fra den humane
mammakirtel. Disse omfatter normalt mammaepitel,
immortaliserede, non-tumorigene cellelinier, og tumorigene
cellelinier. Der arbejdes forsat med udvikling
af in vitro modelsystemer, som tillader studier af
såvel normal mammakirtel differentiering som tumorbiologi.
Desuden arbejdes der med epitelcellers påvirkning
af stromacellekulturer via konditionerede
medier (O. W. Petersen, L. Rønnov-Jessen, B. van
Deurs).
2.3 Ætanols virkning på leverceller
Lys- og elektronmikroskopiske undersøgelser af ætanols
virkning på levervæv undersøges på et materiale
fra gravide minipigs og deres fostre, som har været
eksponeret for ætanol svarende til sidste halvdel af
drægtighedsperioden. Endvidere undersøges periportale
leverceller og centrolobulære leverceller fra fuldbårne
grisefostre med henblik på påvisning af kvantitative
cytologiske forskelligheder (M. E. Matthiessen i
samarbejde med P. Rømert, Medicinsk-anatomisk Institut
C).
3. Kvantitativ histokemi
3.1 Effekten afglykolipider på bindingen af antistof
til ^»-celler i pancreas
Vi har udviklet en kvantitativ immunocytokemisk metode
til påvisning af antistoffer (ICA), som kan forekomme
i sera hos patienter med type I diabetes. Ved
hjælp af denne metode undersøges det om glycolipider
udgør en del af ICA autoantigener (P. E. Høyer,
M. O. Marshall, Novo-Nordisk).
3.2 Indvirkning af vækstfaktorer og cytokiner på
dyrkede humane thyreocytters stofskifte
a) Med fluorescensratio teknik foretages dynamiske
målinger og lokalisering af intracellulære ionkoncentrationer
under hormonpåvirkninger (L. Kayser,
P.E.Høyer), b) Måling af produktion af cAMP og
thyreoglobulin fra celler under påvisning af vækstfaktorer
og/eller cytokiner (A. Krogh Rasmussen, Rigshospitalet
og Frederiksberg, L. Kayser, K. Bech, N.
Steensen, K. Bendtzen, RH, U. Eeldt-Rasmussen,
RH, H. Perrild, Bispebjerg).
3.3 Regulation af enzymaktiviteter i dyrkede
thyreocytter
I fortsættelse af studier på marsvine thyreoideasnit af
TSH's regulation afden intralysosomale enzymaktivitet
(bl.a. P-galactosidase), arbejder vi nu med måling
af bl.a. den lysosomale P-galactosidase aktivitet i dyrkede
thyreocytter. Der anvendes kvantitativ cytokemi,
en teknik, der gør det muligt at studere enzymerne
106 Det lægevidenskabelige Fakultet
i deres naturlige matrix og at identificere forskelle i
heterogene celle populationer (H. Perrild, L. Kayser,
P. E.Høyer).
4. Inflammation
4.1 Granulationsvæv
Morfologiske undersøgelser foretages på viscose-cellulosesvampe
implanterede på rotter (se tidligere år)
(L. Ryde-Pedersen, K. Hørslev-Petersen, L. Thorbjørnjensen,
C. Garbarsch, I. Lorenzen).
4.2 Arteritis temporalis
Immuncytokemi foretages på kar fra patienter med
arteritis temporalis (C. Garbarsch, I. Lorenzen, P.
Christoffersen, T. Mørk Hansen, B. Collatz Christensen).
5. Medicinsk embryologi og neuroanatomi
5.1 Differentiering og morfogenese
Grundlaget for en udviklingsbeskrivelse af præembryoner,
embryoner og fostre er en identifikation af specifikke
cellepopulationer. De enkelte celler og celletyper
karakteriseres ved deres morfologi kombineret med
deres expression af mange forskellige differentieringsmarkører.
I udvalgte områder i embryoner og fostre
undersøges oprindelse, fordeling og funktion af plasmasproteiner
og vækstfaktorer (Y. Balslev, F. v. Biilow,
H. Hadberg, T. Moos, K. Møllgård, M. Stagaard,
O. Terkelsen).
5.2 Differentiering i det tidlige fosteranlæg
Effekten af fetuin og proteiner med lignende virkning
på cellers vækst og differentiering undersøges på dyrkede
muse-embryoner fra 2-celle stadiet (»udifferentierede
« celler). Der arbejdes samtidigt med at ændre
basis-mediets indhold af proteiner og carbohydrater —
idet det normalt anvendte medie ikke i tilstrækkelig
grad understøtter cellernes basale metaboliske (stofskifte)
krav (O. Terkelsen).
5.3 Vækstfaktorer og hypofy se
Tidlige stadier i den humane hypofyseudvikling undersøges
med henblik på forekomst at glykoproteinerne
fetuin og d^HS-glycoprotein, idet vi tidligere har
påvist tilstedeværelse af sure glycoproteiner, især i follikulære
strukturer. I afgrænsede områder i hypofyseanlægget
foregår der muligvis en programmeret celledød.
Glycoproteinernes eventuelle betydning for de
proteolytiske processer undersøges (F. von Biilow)
5.4 Hjernebarriere-systemer, plasmaproteiner og
vækstfaktorer
(A) I hjerneanlægget fra menneskefostre og fostre fra
egnede forsøgsdyr undersøges oprindelse, fordeling og
funktion af plasmaproteiner og vækstfaktorer.
(B) Tungmetallers og tungmetalbindende plasmaproteiners
retrograde axonale transport i neuroner
med projektion ud over blod-hjerne barrieren undersøges
ved hjælp af autometallografiske og immunocytokemiske
teknikker på fostre, nyfødte og voksne forsøgsdyr
(K. Møllgård, T. Moos).
5.5 Neurogenese og synaptogenese
Etablering af neuronale netværk i neocortex undersøges
i forskellige forsøgsdyr lys- og elektronmikroskopisk
samt immunocytokemisk med antistoffer rettet
mod udviklende dendriter og axoner. Forskellige plasmasproteiner
anvendes som markører for de første
postmigratoriske neuroner i neorcortex vækstzoner
(Y. Balslev, K. Møllgård).
5.6 Gliogenese
Glicaceller er med til at skabe de udprægede regionale
forskelle man finder i cytoarkitektur og funktionel opdeling
i nervesystemet. Påvisningen af en række markører
for gliaceller og neuroner i udvalgte hjerneområder
danner grundlag for en beskrivelse af karakteristiske
udviklingsmønstre for regional gliogenese i human
føtal CNS. Disse udviklingsmønstre anvendes til en
vurdering af den normale morfogenese i fosterhjernen.
Viden om tidlig normal hjerneudvikling er af stor betydning
for vurdering af normale og potentielt syge
fosterhjerner (H. Hadberg, M. Stagaard).
Særlige hverv:
K. Møllgård var dekan for Det lægevidenskabelige
Fakultet indtil 1.5. 1990.
M. H. Claésson er medlem af fakultetsrådet og akademisk
sekretær i fakultetets forskningsudvalg.
Y. Balslev er medlem af fakultetsrådet.
B. van Deurs er formand for Biologisk Selskab, og
formand for bestyrelsen af Weimanns Legat.
F. von Biilow er sikkerhedsleder ved område 2, Panum
Instituttet.
Rejser:
B. van Deurs har holdt inviteret foredrag ved Cellebiologisk
afdeling. Institut for Arterioskleroseforskning,
Universitetet i Miinster, Tyskland samt ved Second
European Workshop on Endocytose, Paris
(medarrangør og chairman); deltaget i Gordon Conference
on Lysosomes, New Hampshire, USA samt
været på to besøg ved Institut for Kræftforskning, Radiumhospitalet,
Oslo.
O. W. Petersen har været inviteret foredragsholder
ved kongres i »Deutche Gessellschaft fur Zell Biologie
« i Bremen.
Redaktionsvirksomhed:
B. van Deurs er medredaktør af Journal of submicroscopic
Cytology and Pathology.
K. Møllgård er medredaktør afjournal ofNeurocyAnatomi
107
tology. P. E. Høyer er medredaktør ved The Histochemical
Journal.
Stab:
VIP: Antal årsværk; 9,8.
Professor: K. Møllgård (med.dr.).
Lektorer; M. H. Claesson (dr.med., docent), C. Garbarsch
(dr.med.), P. E. Høyer (cand.med.), M. E.
Matthiessen (dr.med., afd.leder), O. W. Petersen
(dr.med.), C. Ropke (dr.med.), B. van Deurs
(dr.med., docent), F. von Biilow (mag.scient.).
Adjunkt; M. H. Nissen (cand.med.) fratrådt 1.10.90.
Kandidat- og seniorstipendiater; S. H. Hansen,
(cand.med.), L. Kayser (cand.med.), M. Stagaard
(cand.med.), O. Terkelsen (cand.med.).
Scholarstipendiat; T. Tscherning.
Færdiggørelsesstipendiat; T. Moos.
Specialestuderende; V. Voss-Jensen, C. H. Mørk
Hansen, L. Rønnov-Jessen, N. Quirin Hansen.
TAP\ Antal årsværk; 1V\.
H. Algreen-Ussing, Y. Balslev, P.Jensen, K. Krogh,
I. Madsen, B. Olsen, K. Ottosen, K. Pedersen, A. M.
Rulykke.
Specialer:
Afsnit for strukturel Cellebiologi:
Hansen, Christina H. Mørk; Vimentin ekspression i
humane mammaepitelceller (Vejledere Ole W. Petersen
og Bo van Deurs).
Rønnov-Jessen, Lone; Differentiering af stromale celler
fra normalt og neoplastisk forandret humant
mammavæv og interaktion med epiteliale celler i
kultur (Vejledere Ole W. Petersen og Bo van
Deurs).
Afsnit for cellulær Immunologi:
Voss-Jensen, Vibeke; Modificeret {^"rnikroglobulin;
Karakterisering af komplement komponent Cl's
spaltning af jVmikroglobulin og undersøgelse af
modificeret j^-rnikroglobulins binding til den tunge
kæde af MHC klasse I antigener.
Qvirin Hansen, Niels; Regulatoriske forhold mellem
vævstypekomplex (MHC) klasse I og receptorerne
for interleukin 2 og interleukin 4 samt funktionelle
forhold mellem disse molekyler (Vejledere Mogens
Holst Nissen og Mogens H. Claesson).
Publikationer:
Buschard, K, Damsbo, P., Ropke, C.; Activated
CD4+ and CD 8+ T lymphocytes in newly diagnosed
type 1 diabetes; a prospective study. Diabetic
Medicine. Journal of the British Diabetic Association
7, s. 132-136, Great Britain 1990.
Claesson, M., Dissing, S., Plesner, T, Sturmhofel, K,
Brams, P.; T-cell activation. HL Attempts to activate
MHC class I-negative and class I-transfected
EL4 T-lymphoma cells by immobilized anti-CD3
antibody. Scand. J. Immunol. 32, s. 29-35, 1990.
Claesson, M.H., Tscherning, T, Nissen, M.H., Lind,
K.; Inhibitory effect of mycoplasma released arginase.
Activity in mixed-lymphocyte and tumor cell
cultures. Scandinavian Journal of Immunology 32,
s. 623-630, 1990.
Ropke, C.; Thymic Epithelial Cells, 1. Expression
of strong suppressive (veto) activity in mouse thymic
epithelial cell cultures. Scandinavian Journal of
Immunology 32, s. 595-600, 1990.
Dissing, S., Geisler, C., Rubin, B., Plesner, T, Claesson,
M.H.; T cell activation. ii. Activation of human
T lymphoma cells by cross-linking of their
MHC class I antigens. Cellular Immunology 126, s.
196-210, USA 1990.
Geertsen, P.F., Hermann, G.G., Claesson, M.H., Steven,
K., Zeuten, J.; Interleukin-2 baseret immunterapi
af kræftsygdomme. Ugeskrift for Læger 47, s.
3513-18, Den Alm. Danske Lægeforening 1990.
Kayser, L., Perrild, H., Petersen, P.H., Skovsted, L.,
Hansen, J.E.M.; Acute beta-blockade changes the
extracellular distribution of thyroid hormones. J.
Endocrinol. Invest. 13, s. 277-281, Italien 1990.
Kirkeby, S., Moe, D., Jacobsen, P., Rømert, P., Matthiessen,
M.E.; Polymeric aldehyde preparations;
Their chemistry and fixation capacity. Micron and
Microscopia 20, No. 3/4, s. 217-221, Great Britain
1989.
Loft, S., Poulsen, H.E.; Metabolism of metronidazole
and Antipyrine in hepatocytes isolated from mouse
and rat. Xenobiotica vol. 20, s. 185-191, USA 1990.
Norén, O., Dabeisteen, E., Høyer, P.E., Olsen, J., Sjostrom,
H., Hansen, G.H.; Onset of transcription of
the aminopeptidase N (leukemia antigen CD 13)
gene at the crypt/villus transition zone during rabbit
enterocyte differentiation. FEBS Lett. 259, s.
107-112, Amsterdam Holland 1989.
Perrild, H., Hegediis, L., Baastrup, P.C., Kayser, L.,
Kastberg, S.; Thyroid function and ultrasonically
determined thyroid size in patients receiving longterm
lithium treatment. American Journal of Psychiatry
147, s. 1518-1521, USA 1990.
Petersen, O.W., Laursen, L, Hansen, S.H., van
Deurs, B.; Effect of insulin on growth and expression
of smooth muscle isoactin in human breast
gland myoepitbelial cells in a chemically defined
culture system. European Journal of Cell Biology
50, s. 500-509, Stuttgart 1989.
—, van Deurs, B., Van N.K., Winkel M.M., Laursen,
L, Balslev, L, Briand, P; Differential Tumorigenicity
of Two Autologous Human Breast Carcinoma
Cell Lines, HMT-3909S1 and HMT-3909S8,
Established in Serum-free Medium. Cancer Research
50, s. 1257-1270, USA 1990.
Rasmussen, A.K., Kayser, L., Bech, K, Feldt-Ras108
Det lægevidenskabelige Fakultet
mussen, U., Perrild, H., Bendtzen, K.; DifTerential
effects of interleukin l« and 1(3 on cultured
human and rat thyoroid epithelial cells. Acta Endocrinol
122, s. 520-526, København 1990.
Reimann, J., Claésson, M.H., Qvirin, N.: Suppression
of the immune response by micro-organisms.
The paradox: Interactions of bacteria
with invariant (monomorphic) determinations of
antigen receptors and MHC molecules. Scand. J.
Immunol. 31, s. 543-46, 1990.
Rømert,_P., Matthiessen, M.E., Quistorff, B.: Ultrastructural
changes of liver parenchyma following
digitonin-pulse perfusion of rat liver. Cell
Tissue Res. 261, s. 423-430, Tyskland 1990.
Sandvig, K., van Deurs, B.: Selective modulation of
the endocytic uptake of ricin and fluid phase
markers without alteration in transferrin endocytosis.
The Journal of Biological Chemistry 265,
No. 11, s. 6382-6388, USA 1990.
Søgaard-Pedersen, B., Matthiessen, M.E.: Transmission
electronmicroscope observations on enamel
following silver methenamine staining.
Scand. J. Dent. Res. 98, s. 387-390, Danmark
1990.
—, Boye, H., Matthiessen, M.E.: Scanning electron
microscope observations on collagen fibers in human
dentin and pulp. Scand. J. Dent. Res. 98, s.
89-95, Danmark 1990.
van Deurs, B., Sandvig, K., Petersen, O.W., Olsnes,
S.: Endocytosis and intracellular sorting of
ricin. Trafficking of Bacterial Toxins, Catharine
B. Saelinger, Editor, CRC, s. 91-119, USA 1990.
—, Hansen, S.H., Petersen, O.W., Melby, E.L.,
Sandvig, K.: Endocytosis, intracellular transport
and transcytosis of the toxic protein ricin by a
polarized epithelium. European Journal of Cell
Biology 51, s. 96-109, Stuttgart 1990.
Mogens Claésson
Medicinsk-anatomisk Institut B
1. Elektromikroskopiske undersøgelser og metodiker
Undersøgelser er gennemført på de strukturer i øret,
der er engageret i dannelsen af den væske, der forekommer
i det indre øres kanalsystem (stria vascularis
og membrana vestibularis i ductus cochlearis), samt
på de syreproducerende celler i mavesækken. Endvidere
er metode-kritiske studier af den elektronmikroskopiske
præparationsteknik udført. Undersøgt er effekten
af perfusionstrykket i dyrs blodkar ved servostyret
perfusionshastighed. Endvidere er undersøgt
betydningen af flow-hastighed og iltmætning. Undersøgelserne
er udført af J. Rostgaard i samarbejde
med S. S. Poulsen og K. Qvortrup.
2. Neuro anatomisk arbejdsgruppe
2.1 Undersøgelser over peptiderge nervetråde samt
receptorer for neuropeptider i centre i centralnervesystemet,
der er involverede i døgnrytmer. Vi har tidligere
vist, at corpus pineale innerveres af nervetråde,
der indeholder Neuropeptid Y (NPY). En nærmere
karakterisering af disse nervetråde forsøges nu ved
hjælp af immuncytokemi på ultrastrukturelt niveau.
Ligeledes undersøges, ved hjælp af 1-125 mærket
PYY, receptoren for NPY på lys- og elektronmikroskopisk
niveau. Disse undersøgelser suppleres med receptorstudier
på dyrkede pinealocytter (Morten Møller,
J.D. Mikkelsen, PJ. Larsen, E.-T Zhang, J. Olcese
(Hamburg), og S. Sheikh).
2.2 Forbindelser i hjernen involveret i styringen af
døgnrytmer
Nucleus suprachiasmaticus (SCN) er en hypothalamisk
kerne, der styrer omtrent samtlige kendte døgnrytmer
i organismen. Formålet med de igangværende
neuroanatomiske studier har været at lokalisere de
nerveceller, der styrede denne endogene klokke, samt
at karakterisere disse celler. SCN modtager forbindelser
fra corpus geniculatum laterale (vist ved Phaseolus
vulgaris leucoagglutinin-tracing), retina (vist ved
cholera toxin B-tracing). Den geniculohypothalamiske
bane indeholder neuropeptid Y-amid og proNPY
(68-97). Neuroner i SCN er vist at indeholde gastrin
releasing peptid (GRP), henholdsvis GRP (18-27) og
GRP (1-27). Da vi nu i flere detaljer kender de neuroanatomiske
forbindelser til og fra SCN, og deres præcise
indhold af transmittersubstanser vil der i den følgende
tid foregå studier, der har til formål at studere,
hvordan disse baner udøver indflydelse på døgnrytmerne
(Jens D. Mikkelsen, M. Møller, PJ. Larsen,
Mairead O'Hare (Molekylært Endokrin. Lab., RH)).
2.3 Substans P i neuroendokrine områder
Gennem et bredt spektrum af neuroanatomiske teknikker
undersøges neuropeptidet substans P (SP) i
neuroendokrine og døgnrytmeregulerende systemer i
rottens centralnervesystem. For at klarlægge SP's
eventuelle indflydelse som transmitter, der indgår i regulation
af væskebalancen, udføres disse undersøgelser
på såvel normale som osmotisk stressede forsøgsdyr.
Receptorautoradiografiske studier med SP ligander
belyser den hypothalamiske distribution af SP receptorer
og dermed neuropeptidets angrebspunkter.
DP's og beslægtede neuropeptiders rolle som stimulus
for vasopressin-udskillelsen til blodkredsløbet studeres
gennem fysiologiske stimulationsstudier. Anterograde
neuronale tracinger fra limbiske SP-holdige områder
udføres m.h.p. at afgøre, om disse områder bidrager
med et SPérgt input til hypothalamus (PhilipJ.
Anatomi 109
Larsen, J.K. Mikkelsen, M. Møller, Staflbrd Lightman
(Charing Cross and Westminster Med. Sch.,
London, England)).
3. Epidemal growth factor (EGF)
EGF er et 6 kD stort peptid, som hører til den stadigt
voksende gruppe af peptider, der er af betydning for
cellulær vækst og differentiering.
3.1 Lokalisation og ontogenese af EGF
En immunhistokemisk undersøgelse af, hvornår og i
hvilke organer EGF dukker op hos det humane foster.
3.2 EGF i urin
Der udskilles store mænder af EGF, men også som 45
kD EGF. Vi har oprenset og delvist karakteriseret 45
kD EGF fra rotteurin. Desuden har vi undersøgt metaboliseringen
af dette 45 kD EGF efter i.v. indgift hos
rotten.
3.3 EGF i nyrer
EGF dannes som et 120 kD stort forstadie i de distale
nyretubuli. Vi undersøger, hvorledes EGF-forstadiet
spaltes til 6 kD og 45 kD EGF i nyrerne.
3.4 EGF i mælk
EGF findes i rottemælk i en højmolekylær form. Denne
omdannes til mindre former, bl.a. 6 kD EGF. Mælke-
EGF er oprenset og delvist karakteriseret. Sekretionsforholdene
undersøges.
3.5 EGF i lungevæv
EGF formodes at have betydning for lungemodningen.
Vi undersøger EGF i lungevæv, specielt i type II
pneumocytten.
3.6 Autoimmunitet mod EGF
For at undersøge om EGF-mangel medfører bortfaldssymptomer,
har vi induceret autoimmunitet mod
EGF hos rotter. Immunologisk fjernelse af EGF hæmmer
bl.a. føtal lungeudvikling.
3.7 EGF's cytoprotektive effekt i mavetarmkanalen
Betydningen af EGF for vedligeholdelsen af en intakt
slimhinde i mave-tarmkanalen undersøges på en rottemodel
(Steen Seier Poulsen, Lasse Raaberg og Per
E. Jørgensen. Projekterne udføres i samarbejde med
E. Nexø, L. Thom, P. Roepstorff L. Tollund og D.
Warburton, Los Angeles).
4. Undersøgelser af de morfologiske forandringer, der
forekommer i væggen af blodkarrene hos patienter
med diabetes mellitus. I samarbejde med læger fra
Niels Steensens Hospital.
4.1 Morfologiske og histokemiske undersøgelser af sekretionsprocessen
i isolerede Langerhanske øer.
4.2 Undersøgelser af de forandringer, der optræder i
cellerne i de Langerhanske øer i forbindelse med deres
isolation og dyrkning uden for organismen (J. Egeberg).
5. Anvendelse af husdyr som modeldyr til komparative
studier af såvel normale som sygelige anatomiske
og cytologiske strukturer er i 1990 fortsat med støtte
fra flere fonde. Materialerne relateres til tilsvarende
sygdomme hos mennesket. Indsamling af materialer
vanskeliggøres af kvægbrugsorganisationerne, da disse
ikke ønsker fri udnyttelse af det eksisterende dyremateriale
til forskningsmateriale (K. M. Hansen).
Andre aktiviteter og hverv:
J. Rostgaard har deltaget i udarbejdelse af pensumbeskrivelser
i makroskopisk og mikroskopisk anatomi.
J. Rostgaard er medlem af Fakultetsrådet, forskningsudvalget
og legatudvalget.
Morten Møller er næstformand i »European Pineal
Society« og sekretær i Dansk Selskab for Neurovidenskab.
Morten Møller har modtaget Ulrich og Hustru
Marie Brinch's videnskabelige hæderspris.
K. M. Hansen er medlem af den videnskabelige redaktionskomité
for tidsskriftet; »Génétique, Sélection,
Evolution«, Frankrig.
Foredrag og rejser:
Morten Møller har gæsteforelæst på Mahidol University,
Bangkok, og været medarrangør af5th Colloquium
of European Pineal Study Group, Guildford.
Jens D. Mikkelsen har besøgt Institute of Hormone
and Fertility Research, Hamburg, og Inst. Natl. Res.
Agriculture, Jouy-en-Josas, Frankrig.
Per E.Jørgensen har holdt foredrag om EGF i nyrer
og urin ved European Association of Urology's kongres
i Amsterdam. Per E.Jørgensen og Lasse Raaberg
har deltaget i 8th International Symposium on gastrointestinal
Hormones i Timmendorfer Strand.
K. M. Hansen har holdt foredrag for dyrlæger om
arvelige dyresygdomme.
Laborant Else Hansen har ved »9th European Colloquium
on Cytogenetics« holdt foredrag om kromosomfejlen
t( 1 ;29).
Stab:
VIP: Antal årsværk: 11.
Professor: Dr.med.J. Rostgaard.
Afdelingsledere: Cand.med. F. Bro-Rasmussen,
cand.med.J. Egeberg.
Lektorer: Cand.med.vet. K. M. Hansen, dr.med.
Morten Møller, cand.med. Steen Seier Poulsen.
Seniorstipendiat: Cand.med. Jens Damsgaard Mikkelsen.
Kandidatstipendiater: Cand.med. Per Erik Jørgensen,
cand.med. Nicolai Brink Larsen, cand.med. Philipjust
Larsen, cand.med. Lasse Raaberg.
110 Det lægevidenskabelige Fakultet
TAP: Antal årsværk: 9,7.
Laboranter: M. Andreasen (orlov), L. Bakhøj, H. Falsing,
M.-A. Gleie, S. Grainger, E. Hansen, B. Houlind,
U. Rentzmann, J. Schousboe.
Assistenter: J. Kørner, A. Sparsø.
Fotograf: G. Hahn.
Laboratoriebetjent: R Christensen.
Publikationer:
Brown, RJ., Poulsen, S., Wells, M.: Serine protease
immunohistochemistry and lectin histochemistry
in the small intestine ofweaned and unweaned pigs.
Research in Veterinary Science 50, s. 1-5, London
1990.
Christensen, S., Shalmi, M., Rasmussen, S.N., Hansen,
M.: Tetraethylammonium and p-Aminohippurateas
Clearance Markers for Renal PlasmaFlow
in the Rat during Saline and Glucose Infusion. Renal
Physiol Biochem Nr. 13, s. 314-323, Basel,
Schwitzerland 1990.
Damsgaard MJ., Fink-Jensen, A.: The striato-entopeduncular
pathway in the rat. A retrograde transport
study with wheatgerm-agglutinin-horseradish
peroxidase. Brain Research 476, s. 194-98, Amsterdam,
1989.
—, Lænkholm, A., Beck, B., Svendsen, J., Clausen, R:
Neuropeptide Y is found in nerve flbresin the human
myocardium as an amidated molecule. Acta
Physiol Scand 139, s. 583-584, Stockholm, 1990.
-, Blinkenberg, M., Kruse-Larsen, C.: An immunohistochemical
localization of neuropeptide Y
(NPY) in its amidated form in human frontal cortex.
Peptides vol. 11, 1990, s. 129-137, USA, 1990.
—, Agoston, D., Fahrenkrug, J., Whittaker, V.: A peptide
with N-terminal histidine and C-terminal isoleucine
amide (PHI) and vasoactive intestinal peptide
(VIP) are copackaged in myenteric neurones of
the Guinea pig ileum. Peptides 1989 vol. 10, s. 571-
575, USA 1989.
—, Møller, M., Cozzi, Merati, D., Capsoni, S.: Vasoactive
intestinal peptide-like immunoreactive nerve
fibres in the pineal gland of the sheep. J. Pineal Res.
1990 8, s. 41-47, Philadelphia 1990.
Fink-Jensen, A., Møller, M.: Direct projections from
the anterior and tuberal regions of the lateral hypothalamus
to the rostral part of the pineal complex of
the rat. An anterograde neuron-tracing study by
using Phaseolus vulg. Brain Research 522, s. 337-
342,1990.
Hyldegaard, O., Møller, M., Madsen, J.: Protection
against spinal decompression sickness by oxygen
and heliox breathing. Proc. XVIth annual meeting
of the European U ndersea Biomedical Society 16, s.
131-136, Amsterdam 1990.
Jørgensen, P.E., Rasmussen, T.N., Olsen, P.S.,
Raaberg, L., Poulsen, S.S., Nexø, E.: Renal uptake
and excretion ofepidermal growth factor from plasma
in the rat. Regulatory Peptides. Elsevier Science
Publishers. 1990, 28, s. 273-281, Holland 1990.
-, Raaberg, L., Poulsen, S.S., Nexø. E.: The urinary
excretions of epidermal growth factor in the rat is
reduced by aprotinin, a proteinase inhibitor. Regulatory
Peptides 31, s. 115-124, Holland 1990.
-, Nexø, E., Raaberg, L., Rasmussen, TN., Poulsen,
S.S.: Metabolism of i.v. administered 45 kDa epidermal
growth factor in the rat. Regulatory peptides
30, s. 113-124, Elsevier Science Publishers B.V.
1990.
Larsen, J.N.B., Bersani, M., Olcese, J., Juul HJ.,
Møller, M.: Somatostatin and prosomatostatin in
the retina of the rat: An immunohistochemical, insitu
hybridization, and chromotographic study. Visual
Neuroscience vol. 5, s. 441-52, Cambridge
University Press, USA 1990.
Larsen, P.J., Møller, M., Mikkelsen, J.D.: Substance
P in the Hypothalamo-Neurohypophyseal system
ofthe Rat. An Immunohistochemical and Receptor
Binding Study.. Proceedings of the 4th International
Conference on the Neurohypophysis s. 4-6, Oxford,
UK 1990.
Mau, S.E., Larsen, PJ-, Mikkelsen, J.D.: Substance P
and related tachykinins induce receptormediated
hydrolysis of polyphosphoinositides in the rat anterior
pituitary. Molecular and Cellular Endocrinology
69, s. 69-78, Amsterdam 1990.
Mikkelsen, J.D., Møller, M.: A direct neural projection
from the intergeniculate leaflet of the lateral
geniculate nucleus to the deep pineal gland of the
rat, demonstrated with Phaseolus vulgaris leocoagglutinin.
Brain Research 520, s. 342-346, Elsevier
Science Publishers B.V. 1990.
Mikkelsen, J.D ., Larsen, P.J., Møller, M.: Vasoactive
Intestinal Peptide (VIP) in the mammalian Hypothalamo-
Neurohypophyseal Tract. Proceedings of
the Fourth International Conference on the Neurohypophysis
s. 1-4, Oxford, U.K. 1990.
-: Projections from the lateral geniculate nucleus to
the hypothalamus of the Mongolian Gerbil (Meriones
unquiculatus): An anterograde and retrograde
tracing study. Thejournal of comparative Neurology
299, s. 493-508, Philadelphia, USA 1990.
-, Larsen, P.J., Møller, M., Vilhardt, H., Særmark,
T: Substance P in the median eminence and pituitary
of the rat.Demonstration of immunoreactive fibers
and specific binding sites. Neuroendocrinology
50, s. 100-108, Basel, Schweitz 1989.
—: A neuronal projection from the lateral geniculate
nucleus to the lateral hypothalamus of the rat demonstrated
with Phaseolus vulgaris leucoagglutinin
tracing. Neuroscience Letters 116, s. 58-63,
Amsterdam, Holland 1990.
Møller, M., Mikkelsen, J., Martinet, L.: Innervation
of the mink pineal gland with neuropeptide Y
(NPY) - containing nerve fibers. An experimental
Anatomi 111
immunohistochemical study. Celi Tissues Res. 261,
s. 477-484, Springer-Verlag 1990.
Olsen, P.S., Biilow, S., Jørgensen, P.N., Poulsen, S.S.,
Nexø, E.: Gastrointestinal regulatory peptides in
familial adenomatous popyposis. Digestion 46, s.
228-232, Karger, Basel 1990.
Qvortrup, K., Rostgaard, J.: Mesothelium of Reissner's
membrane in Guinea pigs: an electron microscopic
study. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology
248, s. 57-62, Berlin 1990.
-, Rostgaard, J.: Three-dimensional organization ofa
transcellular tuburlocisternal endoplasmic reticulum
in epithelial cells of Reissner's membrane in the
guines pig. Cell and Tissue Research 261, s. 287-
299, Heidelberg 1990.
Raaberg, L., Nexø, E., Tollund, L., Poulsen, S.S.,
Christensen, S.B., Christensen, M.S.: Epidermal
Growth factor reactivity in rat milk. Regulatory
Peptides 30, s. 149-158, Elsevier Science Publishers
B.V. 1990.
Rasmussen, T.N., Jørgensen, P.E., Almdal, T., Poulsen,
S.S., Olsen, P.S.: Effectof Gastrin on liver regeneration
after partial hepatectomy in rats. GUT 31
(1), s. 92-95, London 1990.
-, Thim, L., Raaberg, L., Harling, H., Holst, J.J.:
Pancreatic spasmolytic peptide (PSP), a potential
growth factor for the intestine: neural control of secretion.
Digestion 46 (S2), s. 226-231, Basel 1990.
Rostgaard, J., Qvortrup, K.: Ultrahin sectioning for
electron microscopy: the distilled water in the knife
through may extract phosphatase reaction products
from the sections. Journal of Microscopy Vol.
156, s. 253-257, England 1989.
Schroder, H., Stehle, J., Møller, M.: Stimulation of
Serotonin-N-Acetyltransferase Activity in the Pineal
Gland of the Mongolian Ger bil (Meriones unguiculatus)
by Intracerebroventricular Injection of
Vasoactive Intestinal Polypeptide. Journal of Pineal
Research 1989, nr 7, s. 393-399, Philadelphia
1989.
Morten Møller
Medicinsk-anatomisk Institut C
Forskningsvirksomhed:
Peptiderge nerveceller
Det hypothalamiske neurohypofysære system består
bl.a. af nerveceller i nucleus supraopticus med udløbere
til neurohypofysen, hvor cellernes sekretionsprodukt,
det antidiuretiske hormon og oxytocin, udskilles
i blodet. Tilførsel af varierende mængder vand til dyrene
påvirker disse nervecellers aktivitet. Kernelegemernes
fibrillære centre fremtræder i elektronmikroskopet
som lyse områder omgivet af en mere elektrontæt
fibrillær komponent. Når der blev taget hensyn til
Schweizer-ost-effekten påvistes det, at de enkelte centre
blev dobbelt så store efter suppression af den sekretoriske
aktivitet (Lars Andersen, i samarbejde med
Niels Keiding, Statistisk Forskningsenhed).
Blodpladeendocytose
Klarlæggelsen af blodpladers endocytosemekanismer
er fortsat. Ved anvendelse af sporstoffer i den flydende
fase er det vist, at endocyteret materiale kan følge to
veje; dels til blodpladens specifikke granula, dels til et
lysosomalt system af tubuli og vesikler. Undersøgelser
over visse enzymers fordeling i blodplader antyder, at
et membransystem, som hidtil er anset for værende et
sammenhængende system, formentlig må opdeles i
funktionelt forskellige afsnit (O. Behnke).
Laboratoriet forfunktionel anatomi
1. Muskelsener og -aponeuroser er elastiske og rummer
under deformering betydelige elastiske energimængder.
De spiller derfor en stor rolle i det samlede
energiregnskab ved løb, spring og visse bevægelser i
arbejdslivet og er på samme måde afgørende for støddæmpning
og beskyttelse af bevægeapparatet (F. Bojsen-
Møller, i samarbejde med S. Ravn, E. B. Simonsen
og M. Voigt).
2. Mekanisk aflukning af canalis inguinalis og canalis
femoralis. Ved CT-scanning med og uden bugpresse
vises, at venerne ved bugpresse udvides, så de
netop udfylder den givne plads (F. Bojsen-Møller, i
samarbejde med J. Hahn-Pedersen, Ålborg Amts Sygehus).
3. Fylogenesen af ligamentum sacrotuberale og n.
cutaneus perforans (F. Bojsen-Møller, i samarbejde
med M. Midttun, Bispebjerg Hospital).
Regulation afHDL-receptorer
HDL er et lipoprotein, som synes at beskytte mod åreforkalkning.
En øgning af blodets HDL-indhold, sammen
med en sænkning af lipoproteinet LDL, kan forebygge
nye karlæsioner og tilbagedanne etablerede,
måske fordi HDL fjerner kolesterol fra karvæggen. I
cellekultur er påvist en HDL-receptor i celleoverfladen.
Bindes HDL til receptoren overføres intracellulær
kolesterol til overfladen og fjernes herfra af HDL.
Vi undersøger receptorregulationen hos mennesker
under diætetisk og farmakologisk påvirkning af kolesterolstofskiftet,
idet vi har udviklet en teknik til måling
af HDL-binding til frisk isolerede blodceller (K.
Nilausen, i samarbejde med H. Meinertz, Rigshospitalet).
Lys- og elektronmikroskopiske undersøgelser af levervæv
1. Undersøgelse af den tredimensionale opbygning af
112 Det lægevidenskabelige Fakultet
leveracinus på grundlag afdigitonin perfunderede rottelevere
(P. Rømert, i samarbejde med B. QuistorfT,
Biokemisk Inst. A).
2. Undersøgelse af udviklingen af den strukturelle
zoneinddeling i foetale griselevere (P. Rømert, i samarbejde
med M. E. Matthiessen, Medicinsk-anatomisk
Inst. A).
3. Undersøgelse af ætanols virkning på foetale griselevere
(P. Rømert, i samarbejde med M. E. Matthiessen,
Medicinsk-anatomisk Inst. A).
Elektronmikroskopiske undersøgelser af fedtceller,
glucosetransportør og insulinreceptor
I fortsættelse af tidligere undersøgelser (se årbøgerne
^SG-'SQ) har vi i indeværende år:
(1) Fortsat undersøgelserne af glucosetransportørernes
lokalisation i fedtceller, (2) afsluttet en undersøgelse
af den solubiliserede insulinreceptors kvartærstruktur,
og (3) etableret en procedure for rekonstitution
af insulinreceptoren, samt indledt en undersøgelse
af mulige konformationsændringer af den rekonstituerede
receptor ved binding af insulin (J. Tranum-
Jensen, i samarbejde med J. Vinten (Med.fys.Inst.B),
samt K. Christiansen og J. Carlsen (Biokemisk
Inst.C)).
Komplementlyse
Afsluttet en elektronmikroskopisk undersøgelse af forekomsten
af C5b-9(m) komplementkomplekser i arteriosklerotiske
placques, samt strukturelt karakteriseret
en særlig komplementaktiverende lipidkomponent
i placques (J. Tranum-Jensen, i samarbejde med
S. Bhakdi, Inst.fmed.Mikrobiologi, Mainz, Tyskland).
Det cellulære grundlag for motorikkens regulering i
fordøjelseskanalen og andre hulorganer, med specielt
henblik på struktur og funktion af det interstitielle væv
1. Sammenlignende undersøgelse af organisationen
afCajal's interstitialceller i tynd- og tyktarm hos flere
species (marsvin, kaniner, grise).
Der er ved disse undersøgelser fastslået gennemgående
organisatoriske principper. Undersøgelsen er
udvidet til at omfatte ventriklen hos grise (L. Thuneberg,
i samarbejde med E. Ditlev Hansen, H.Jessen,
H. B. Mikkelsen ogJ.J. Rumessen).
2. Den glatte muskelcelles struktur.
Lys- og elektronmikroskopiske rekonstruktioner ud
fra vævssnit har demonstreret en regelmæssig organisation
af den glatte muskelcelles kontraktile apparat
(L. Thuneberg).
3. Korrelerede elektrofysiologiske og morfologiske
undersøgelser af pacemakeraktivitet under selektiv
destruktion af ICC via methylenblåtakkumulation og
illumination af de farvede ICC (L. Thuneberg, i samarbejde
med J. Huizinga, Intestinal Disease Research
Unit, McMaster Univ., Canada).
4. Scanning elektronmikroskopiske undersøgelser
af ventrikel- og tarmvæg.
Ventriklens og tarmvæggens naturlige overflader
og grænsefladerne mellem de forskellige indre lag undersøges
ved hjælp af scanningelektronmikroskopi.
Interessen er specielt rettet mod tyndtarmens pacemakerceller,
de såkaldte Cajal's interstitialceller.
Cajal's interstitialceller har hidtil næsten udelukkende
været undersøgt ved hjælp af lysmikroskopi og
transmissionselektronmikroskopi. Det har vist sig, at
scanningelektronmikroskopet kan bidrage væsentligt
til belysning af de Cajal'ske interstitialcellers overflademorfologi,
indbyrdes relationer og relationer til fordøjelseskanalens
nerveplexer og muskulatur (H.Jessen,
i samarbejde med L. Thuneberg).
5. Immunhistokemiske undersøgelser af muscularis
externa i tarmen hos marsvin, kaniner og mennesker.
(1) Undersøgelser af fordelingen af mononucleære
celler i muskulaturen hos mennesker, og
(2) Prostaglandin synthasens beliggenhed hos marsvin,
kaniner og mennesker (H. B. Mikkelsen, i samarbejde
medJ.J. Rumessen).
6. Lys- og elektronmikroskopiske undersøgelser af
muscularis externa i human tynd- og tyktarm. Med
henvisning til målbeskrivelse i Københavns Universitets
Årbog 1989 er følgende klarlagt i 1990;
(1) Optimering af immersionsfixativer med henblik
på den tykke humane muscularis.
(2) Struktur og organisation af pacemakerceller, glatte
muskelceller og interstitielle elementer i den normale
humane tyndtarms-muskulatur.
(3) Tilsvarende undersøgelser af normal tyktarm
samt væv fra patienter med inflammatorisk tarmsygdom
er påbegyndt (J. J. Rumessen, i samarbejde med
H. B. Mikkelsen og L. Thuneberg).
Anden virksomhed:
J. Tranum-Jensen er medlem af fakultetets stipendieudvalg,
medlem af fakultetsnedsat ad hoc udvalg
vedr. omfanget af fagenes undervisningsforpligtelser,
medlem af fakultetsnedsat udvalg for den undervisningsmæssige
integration med Københavns Tandlægehøjskole
ved oprettelsen af Det sundhedsvidenskabelige
Fakultet, samt formand for de anatomiske institutters
undervisningsudvalg.
Hanne Mikkelsen er medlem af fagstudienævn I, fakultetsstudienævnet
samt udvalg derunder.
Redaktionsvirksomhed:
F Bojsen-Møller er section editor af Acta Anatomica,
section editor af Scandinavian Journal of Medicine &
Science in Sports, og medredaktør af European Journal
of Morphology (tidl.: Acta Morphologica Neerlando
Scandinavica).
Anatomi 113
Gæster:
Cand.scient. E. B. Simonsen har fortsat sit licentiatstudium
om belastningen af bevægeapparatet under
symmetriske og asymmetriske løft under vejledning af
F. Boj sen-Møller og i samarbejde med Gymnastikteoretisk
Institut og Arbejdsmiljøinstituttet.
Cand.scient. Michael Voigt, der har stipendium fra
Team Danmark, har påbegyndt et licentiatstudium
om de elastiske forhold i muskelsener og -aponeuroser,
i samarbejde med F. Bojsen-Møller og med Arbejdsmiljøinstituttet.
Professor P. Huijing, PhD., Dept. of Functional
Anatomy, Vrie Universiteit, Amsterdam, er tilknyttet
som gæsteprofessor betalt af Forskerakademiet med
henblik på undervisning i funktionel anatomi og biomekanik
for områdets Ph.D-studerende.
Stud.mag Peter Faber har gæstet instituttet i forbindelse
med sit arbejde om primathåndrodens fylogenese
(magisterkonferens) og har F. Bojsen-Møller som
vejleder, i samarbejde med lektor Niels Bonde, Institut
for Palæontologi.
Rejser:
K. Nilausen har som medlem af »The adjunct faculty«
været gæsteforsker på Rockefeller University i New
York i august 1990 og har her samarbejdet med dr. M.
Rizack.
L. Thuneberg har været Visiting professor i perioden
15.7.-15.10.90 ved Intestinal Disease Research
Unit (hos Dr. J. Huizinga), McMaster University,
Hamilton, Canada, og har i forbindelse hermed afholdt
6 gæsteforelæsninger om det strukturelle grundlag
for mavetarmkanalens pacemakeraktivitet. L,
Thuneberg har endvidere 15.-18/10.90 deltaget i
American Motility Society's biennial meeting i Newport,
Rhode Island, USA.
J J- Rumessen har i maj deltaget i American Gastroenterological
Association's årsmøde i San Antonio,
Texas, USA, i juni deltaget i Skandinavisk Forening
for Gastroenterologi's årsmøde i Reykjavik, Island,
samt i okt. deltaget i American Motility Society's
biennial meeting i Newport, Rhode Island,
USA.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 10.
Professor: Dr.med. O. Behnke.
Lektorer: Cand.med. L. Andersen; afd.leder, dr.med.
F. Bojsen-Møller; cand.odont. H. Jessen; cand.med.
H. B. Mikkelsen; cand.med. K. Nilausen; cand.med.
P. Rømert; mag.scient., dr.med. L. Thuneberg; cand.
med. J. Tranum-Jensen.
(Den videnskabelige stabs gennemsnitsalder er ved
udgangen af 1990 54 år).
Seniorstipendiat: Cand.med. J.J. Rumessen.
TAP: Antal årsværk: 8,75.
Laboranter: B. Christensen (fratrådt 30/11), M.Juhl
Christensen, L. Hansen, V. Heidemann, U. Hellhammer
(orlov, fratrådt 31/12), S. Peters, K. Sjøberg (ledende
laborant). (Endvidere har J. Harpøth, Med.
fys.B, midlertidigt (1/3-31/12.90) været tilknyttet instituttet).
Overassistenter: L. Sharwany, H. Øhlenschlæger.
Fotograf: K. Stub-Christensen.
Ingeniørassistent: B. G. Andersen (elektronikværksted).
Laboratoriebetjent: K. Christensen (mek. værksted).
(TAP-stabens gennemsnitsalder er ved udsranajen af
1990 54 år).
Speciale:
Ravn, Susanne: Biomekanisk undersøgelse af forskellige
spring (Vejledere: lektor, dr.med. Finn Bojsen-
Møller, Med.anat.Inst.C, i samarbejde med lektor
Niels Bonde, Institut for Palæontologi).
Publikationer:
Andersen, L., Keiding , N.: Size of the Fibrillar Centres
of the Nucleoli in the Supraoptic Nucleus of the
Rat Taking the Swiss Cheese Effect into Account.
Acta Anat Vol. 138, s. 348-351, S. Karger AG, Basel
(publisher) 1990.
Andersen, L.: Number, volume and size distribution
of nucleoli in rat neurosecretory cells with suppressed
and stimulated secretion. Acta Anatomica 137,
s. 311-315, S. Karger AG, Basel (publisher) 1990.
—: Electron microscopy and morphometry of nucleoli
in rat neurosecretory cells with stimulated and
suppressed secretion. Acta Anatomica 138, s. 220-
223, S. Karger AG, Basel (publisher) 1990.
Bhakdi, S., Hugo, F, Tranum-Jensen, J.: Functions
and relevance of the terminal complement sequence.
Blut 60, s. 309-318, Springer-Verlag 1990.
Biering-Sørensen, F, Ryde, H., Bojsen-Møller, F,
Lyquist, E.: Shock absorbing material on the shoes
of long leg braces for paraplegic walking. Prosthetics
and Orthotics International 14, s. 27-32, 1990.
Boj sen-Møller, F: 10 kritiske punkter vedrørende
sportsskoens udformning. Idrætsreumatologi, L.
Krohn, P. M. Bugge, J. Halkjær Kristensen, H.
Vinterberg (eds.) Håssle, s. 1-176, Håssle, København
1990.
Jarnvig, L, Naesh, O., Hindberg, L, Behnke, O., Bregengaad,
C., Wilhjelm, B.: Platelet responses to intravenous
infusion of Intralipid (R' in healthy volunteers
1 '. American Journal ofClinical Nutrition
vol. 52, s. 628-31, USA 1990.
Kirkeby, S., Moe, D., Jakobsen, P, Rømert, P, Matthiessen,
M.E.: Polymeric aldehyde preparations:
their chemistry and fixation capacity. Micron and
Microscopica Acta vol. 20, No. 3/4., s. 217-221, GB
1989.
114 Det lægevidenskabelige Fakultet
Meinertz, H., Nilausen, K., Faergeman, O.: EfTects of
dietary proteins on plasma lipoprotein levels in normal
subjects: Interactions with dietary cholesterol.
J. Nutrition Science and Vitaminology 36 (Suppl),
s. S151-S158, Tokyo 1990.
Mikkelsen, H.B., Rumessen, I.T., I huneberg, L.:
Prostaglandin H synthase immunoreactivity localized
by immunoperoxidase technique (PAP) in the
small intestine and kidney of rabbit and guinea-pig.
Histochemistry 93, s. 363-367, Heidelberg,
Vesttyskland 1990.
Moe, H.; Mikroskopets Historie. København 1990,
261 s.
Rumessen, J.J., Hamberg, O., Gudmand-Høyer, E.:
Interval sampling of end-expiratory hydrogen (H2)
concentrations to quantify carbohydrate malabsorption
by means of lactulose standards. Gut 31/
1., s. 37-42, London, UK 1990.
-, Bodé, S. , Hamberg, O., Gudmand-Høyer, E.:
Fructans ofjerusalem artichokes: Intestinal transport,
absorption, fermentation and influence on
blood glucose, insulin and C-peptide responses in
healthy subjects. American Journal ofClinical Nutrition
52/4, s. 675-81, USA 1990.
Rømert, P, Matthiessen, M.E., QuistorfT, B.: Ultrastructural
changes of liver parenchyma following
digitonin-pulse perfusion of rat liver. Cell Tissue
Res. 261, s. 423-430, Tyskland 1990.
Seifert, PS., Hugo, R, Tranum-Jensen, J., Zåhringer,
U., Muhly, M., Bhakdi, S.: Isolation and characterization
ofa complement-activatin g lipid extracted
from human atherosclerotic lesions. Journal of Experimental
Medicine 172, s. 547-57, Rockefeller
University Press 1990.
Thorball, N., Rømert, P: Centralnervesystemets
Anatomi. København 1990, 155 s.
Winther-Nielsen, H.: Vinblastine cytotoxicity in ameloblasts
(disputats). Acta Pathol. Microbiol. Immunol.
Scand. Vol. 98, Suppl. II, s. 1-56, København
1990.
O. Behnke
Antropologisk Laboratorium
Forskningsaktivitet:
Aktiviteten har som tidligere omfattet registrering og
undersøgelse af skeletfund indsendt af museer. Endvidere
har laboratoriet foretaget undersøgelser på begæring
af Retsmedicinsk Institut.
Der er med støtte af Carlsbergfondet foretaget
EDB-reglstrering af knoglesamlingerne i samarbejde
med Nationalmuseet og Grønlands Landsmuseum
(B. Frøhlich, N. Lynnerup, J. P. Hart Hansen).
/. Dentalantropologisk forskning
Laboratoriets mangeårige odontologiske medarbejder,
professor emeritus, dr.odont. P. O. Pedersen har
fortsat sine undersøgelser af kranier af grønlandske
eskimoer, delvis i samarbejde med B. Frøhlich og V.
Alexandersen. Endvidere har P. O. Pedersen undersøgt
tænder og kæber fra danske historiske personer.
Andre dentalantropologiske projekter indgår i undersøgelser
af skeletmateriale fra stenalderen (V.
Alexandersen, E. Kannegaard, E. Brinch Petersen, C.
Meicklejohn), fra jernalderen (V. Alexandersen, U.
Lund Hansen, B. Sellevold) og fra middelalderen (V.
Alexandersen, E. M. S. Bayer-Olsen). Rodvariationen
hos nulevende danskere undersøges (V. Alexandersen,
O. Carlsen) samt forekomsten af mandibular
torus i Østgrønland (P. O. Pedersen, B. Frøhlich).
2. BMC (Bone Mineral Content) i for tid o g nutid
Projektet er fortsat med undersøgelser af knoglers kemiske
sammensætning i forhold til histologisk struktur
og nedbrydningsmæssige faktorer (P. Bennike). Et nyt
scannerprogram til dual-photonabsorptiometri er udviklet
til bestemmelse af organisk-uorganisk ratio (T.
Toft). Røntgendiffraktiometri foretages på Mineralogisk
afdeling. Geologisk Institut. Projektet er i sin afsluttende
fase (P. Bennike, H. Bohr, E. Leonardsen).
3. Menneske og miljø i fortidens Grønland
En EDB-baseret registrering af antropologiske og arkæologiske/
kulturhistoriske data vedr. det grønlandske
materiale i laboratoriet og andre institutioner i
Danmark, Grønland og udlandet er afsluttet i samarbejde
med Grønlands Landsmuseum og Nationalmuseet.
Et omfattende katalog med bibliografi er under
færdiggørelse (N. Lynnerup, B. Frøhlich, J. Arneborg,
H. Elling, A. Koch, C. Andreasen, V. Alexandersen,
J. P. Hart Hansen).
4. Nordboerne i Grønland
N. Lynnerup har faet godkendt en antropologisk undersøgelse
af nordboerne i Grønland som licentiatstudium.
Dele af projektet er igangsat, bl.a. en undersøgelse
af nordboknogler fra klosteret ved Narssarssuaq
(N. Lynnerup, V. Alexandersen).
5. Knoglehistomorfometriske undersøgelser
Ved lysmikroskopi, knoglehistomorfometri, måling af
knoglemineralindhold og ultralydscanning foretages
individaldersbestemmelse samt vurdering af knoglestruktur,
også i nutidigt skeletmateriale (B. Meinecke).
6. Andre igangværende undersøgelser
Osteometriske undersøgelser med fastlæggelse af normalværdier
for lårbenets anatomiske og mekaniske
vinkler (L. B. Simper), aldersbestemmelse (osteonanalyse)
på tværsnit af lårben (B. Frøhlich, N. LynneAnatomi
115
rup, J. L. Thomsen), pneumatiseringsgraden af processi
mastoidei (P. Homø, N. Lynnerup), forekomsten
af pandebihuler hos eskimoer (N. Lynnerup,
P Homø), undersøgelse af skeletter fra velbevarede
middelaldergrave i Randers (B. Frøhlich, N. Lynnerup,
H. Hjalgrim), bearbejdelse af skeletfund fra
Kartago (B. Frøhlich) samt undersøgelser af m. interosseus
dorsalis primus (P. Faber).
Anden virksomhed:
J. P. Hart Hansen er redaktør af Arctic Medical Research
og Meddelelser om Grønland; Man and Society.
P. Bennike er osteologisk konsulent for Medicinsk-
historisk Museum, og B. Frøhlich og N. Lynnerup
har givet vejledning og bistand til oprettelsen af
EDB-registreringssystem samme sted.
Stab:
VIP: Antal årsværk; 2,1.
Assistenter: Tandlæge V. Alexandersen, overlæge
dr.med. J. P. Hart Hansen.
Seniorstipendiat: Mag.scient., lic.med. P. Bennike.
Forskningsstipendiat: B. Frøhlich, Ph.D.
TAP: Antal årsværk: 0,1.
Publikationer:
Alexandersen, V.: Tændernes betydning i skeletforskningen.
I Larsson L (ed.) Gravskick og gravdata.
Institute of Archeology Report series No. 32, s. 23-
26, Lund 1988.
—: The late-mesolithic dentition in Southern Scandinavia.
Rivista di Antropologia Vol. LXVI, s. 191-
204, Rom 1988.
—: Tandforholdene i enkeltgravstid/stridsøksetid. I
Larsson L.: Stridsyxekultur i Sydskandinavien.
University of Lund. Institute of Archeology Report
series No. 36, s. 169-180, Lund 1989.
Amnitzbøll, T, Møller, R., Møller, G., Kobayasi, T,
Hino, H., Asboe H.G., Hansen, J.PH.: Collagens
and glycosaminoglycans in mummified skin.
Medd. Grønland, Man & Soc 12, s. 93-99, København
1989.
Bennike, R: Middelalderens skeletfund. En historisk
oversigt over antropologiske studier af danske skeletter.
Hikuin 1990 17, s. 135-146, 1990.
—: Human Remains from the Grøfte Dolmen. Journal
of Danish Archaeology 7, s. 70-76, Odense
Univ. Press 1990.
—, Bohr, H.: Bone Mineral Content in the Past and
Present. Osteoporosis, Christiansen, Claus og
Overgård, K. (eds), s. 89-91, København 1990.
Brothwell, D., Holden, T, Liversage, D., Gottlieb,
B., Bennike, R, Boesen, J.: Establishing a Minimum
Damage Procedure for the Gut Sampling
of Intact Human Bodies: The Case of the Huldremose
Woman. Antiquity vol. 64 (245), s. 830-
35, Cambridge, England 1990.
—: Boganmeldelse af: The Mummies from Qilakitsoq-
eskimos in the 15th century. Ugeskrift for
Læger 152, s. 2188-89, København 1990.
—, Bender, J.L., Hedeager, L.: Forskeruddannelse —
til hvad? Forskning og Samfund 5, s. 24-25, København
1990.
Frøhlich, B., Ortner, D., Al-Khalita, A.: Human
disease in the ancient middle East. Dilmon Vol.
14, s. 61-73, Bahrain 1990.
Hansen, J.P.H., Melgaard, J., Andreasen, C.: The
scientific reports on the investigations of the Qilakitsoq
mummies fra Northwest Greenland.
Medd. Grønland, Man & Soc 12, s. 5-9, København
1989.
Hansen, J.: The mummies from Qilakitsoq — paleopathological
aspects. Medd. Grønland, Man &
Soc 12, s. 69-82, København 1989.
—: Circumpolar Health and Arctic Medical Research.
International Cooperation. Arctic Research.
Advances and Prospects., V. M. Kotlyakov
og V.E.Sokolov (eds)., s. 367-372, Moskva,
USSR 1990.
Kromann, N.P., Mikkelsen, R, Løytved, E.R.,
Hansen, J.: Dermatologicai examination of the
Qilakitsoq mummies. Medd. Grønland, Man &
Soc 12, s. 83-88, København 1989.
Lynnerup, N., Thomsen, L, Frøhlich, B.: A Non-
Invasive Technique for Age ad Death Determination.
Med. Sci. Law vol. 30, no. 4, s. 4, 1990.
Myhre, J., Svendstrup, L., Hansen, J.P.H. : Histological
investigations of mummified human tissue
from Qilakitsoq. Medd. Grønland, Man & Soc
12, s. 106-108, København 1989.
J. P. Hart Hansen

Fysiologi 117
Fysiologi
Institut for almen Fysiologi og Biofysik
Professor, dr.med. Christian Crone døde d. 2. august
1990. Hans videnskabelige indsats blev mindet ved en
række forelæsninger d. 7. september. Talerne var professor
E. M. Renkin, University of California, Davis,
U.S.A, professor C. C. Michel, St. Mary's Hospital,
London, England, og professor emeritus O. Sten-
Knudsen, Københavns Universitet.
Instituttets forskningsaktivitet er rettet mod at klarlægge
fysiske og kemiske betingelser for nogle elementære
livsprocesser som kontraktilitet, excitabilitet og
transport af ioner og uladede molekyler gennem organismens
cellemembraner.
En neurobiologisk gruppe (A) søger at karakterisere
og påvirke hjernens stofskifte og ionhomeostase ved
forskellige patologiske tilstande (især iltmangel) hos
forsøgsdyr og udforsker sammenhængen mellem synapsefunktionen
og hjernens gennemblødning hos raske
personer.
Den membran- og transportbiologiske gruppe er
bred og omfatter: (B) en kapillærfysiologisk gruppe,
som undersøger molekylære mekanismer i membranen
fra endotelceller, der beklæder blodkarsystemets
indside og hvorigennem al udveksling af stoffer mellem
blod og celler sker; (C) en epitelfysiologisk gruppe,
der udforsker, hvorledes ioner og uladede molekyler
(inkl. vand) transporteres gennem epitelcellemembraner
og epitelcellelag fra spytkirtler, lever, luftvejsog
tarmslimhinde, øjets nethinde og blod-hjernebarrieren;
(D) en muskelfysiologisk gruppe, der undersøger
ionstrømme gennem membranen fra hjerte- og
skeletmuskelceller; (F) en gruppe, der undersøger
stoftransport gennem membranen i andre ikke-epiteliale
celler, f.eks. røde blodlegemer.
Metoder og teknikker, som anvendes i forskningsprojekterne,
omfatter bl.a. »patch clamp«- og
mikroelektrodeteknikker til måling af membraners
elektriske egenskaber, herunder gennemtrængelighed
for ioner, anvendelse af radioaktive isotoper til måling
af membraners gennemtrængelighed for både ioner og
uladede molekyler, og digital billedbehandling, der
med en fluorescensteknik f.eks. kan afbilde den rumlige
fordeling af frie kalciumioner i en enkelt celle.
(A) Skader i fosterhjernen efter iltmangel
Vi undersøger, om visse kalciumkanalblokkere kan
beskytte rottefosterhjernen mod skader opstået pga.
nedsat glukoseomsætningshastighed efter hypoksi.
Dette er vist i den voksne menneskehjerne, men er ikke
undersøgt i fosterhjernen. Vi benytter en kombination
af [6-14C]glukose, autoradiografi samt non-kompetitive
receptorantagonister, som under nitrogenindånding
forhindrer en glutamatophobning, hvis excitotoksiske
virkning synes at bestå i aktivering af en postsynaptisk
Ca2+-kanal knyttet til en agonistfølsom subtype
NMDA-receptor, hvorved neuronerne optager
Ca2+ og NaCl, mister K+ og får nedsat glukoseomsætning
(H. E. Brøndsted, J. Reith, A. Gjedde, F. F. Johansen).
(A) Hjerneødem under akut hyponatnæmi
Akut hyponatriæmi fremkaldes hos rotter ved infusion
af destilleret vand i bughulen. Med ionselektive mikroelektroder
måles i hjernebarken: Størrelsen af ekstracellulærrummet
(ECS) samt extracellulære koncentrationer
af Na+, K+, Cl-, Ca2+. Efter to timer decapiteres
rotten. Total vandindhold bestemmes ved
gravimetri, vævsindhold af Na+, K+ og Cl~ ved flammefotometri
og coulometri. Cortex vandindhold stiger
fra 80.17% til 81,52%. ECS angivet som fraktion af
totalvand bestemmes til 0,18 mod 0,19 kontrol. Det
konkluderes, at det i cortex akkumulerede vand fordeles
ligeligt mellem celler og ECS (J. A. Lundbæk).
(A) Neuronal celledød belyst i et in vitro system
Hypoxisk induceret neuronal celledød undersøges i et
cellekultur set-up der tillader samtidig påvisning af
ion-ændringer og celledød. Ca2+ og pH måles mikrospektrofluorometrisk
i enkelte celler. Celledød konstateres
ved nukleær farvning med propidium iodide.
Propidium iodide kan passere den levende celles intakte
plasmamembran. Både hypoxi og lavt pH inducerer
en 10-fold stigning af intracellulær Ca2+. Vi har
fundet at stigningen i Ca2+ ikke er nødvendig for initiering
og progression af celledødsprocessen, men snarere
reflekterer graden af cellebeskadigelse. Igangværende
forsøg fokuserer på tertiære messenger systemers
afhængighed af intracellulær Ca2+ og celledød
(M. Nedergaard).
(A) Relationen mellem hjernens neuronale virksomhed
og gennemblødning
Ved hjælp af positronemissionstomografi (PET) har
jeg i Montreal bestemt gennemblødning og iltstofskifte
i relevante områder af storhjernebarken under vibratorisk
påvirkning af fingerspidserne hos frivillige
forsøgspersoner. Disse målinger har bekræftet, at iltforbruget
ikke stiger, når gennemblødningen stiger
under denne påvirkning. På basis heraf formoder vi, at
gennemblødningen reguleres direkte af neurotransmissionen
med en transmitter- eller second-messenger-
metabolit som mellemled, muligvis Endothelium-
Derived Relaxation Factor (EDRF). EDRF, der formentlig
er identisk med nitrogenoxid (NO), frigøres
ved nedbrydning af arginin i post-synaptiske neuroner.
NO's påståede rolle som gennemblødningsregulator
i hjernen undersøges nu ved hjælp af modeller af
118 Det lægevidenskabelige Fakultet
neuronale netværk (A. Gjedde, S. Marrett, E. Meyer,
H. Kuwabara, S. Ohta, Montreal Neurological Institute).
(A) Non-lineær dynamik anvendt på biologiske
problemstillinger
I. Nervecellers signalbehandling. Det er vist eksperimentelt,
at impulstransmissionen mellem nerveceller
hyppigt er kaotisk, hvilket åbner muligheden for en
mere kompleks signalbehandling end tidligere antaget
(M. Colding Jørgensen).
2. Excitable membraners impulsudsendelse. En
eksperimentel og teoretisk undersøgelse af, hvorledes
impulsudsendelsen i nerve-, muskel- og kirtelceller afhænger
af den intracellulære Ca2+-koncentration (M.
Colding-Jørgensen, H. Østergaard Madsen, B. Bodholt,
E. Mosekilde).
3. Hulorganers biomekanik. Den mekaniske opførsel
af en urinblære lavet af et stykke tyndtarm beskrevet
ud fra kliniske og eksperimentelle undersøgelser
(M. Colding-Jørgensen, K. Steven).
(B) Karakterisering af en »in vitro blod-hjerne
barriere«
Der undersøges primærkulturer af rottehjerneendotel
med det overordnede mål at belyse de mekanismer,
som udvikler, opretholder og regulerer transporten
over blod-hjerne barrieren. Cellerne isoleres og dyrkes
i London, hvor også de fysiologiske eksperimenter udføres.
Der er påbegyndt en serie elektronmikroskopiske
undersøgelser af kulturerne. Arbejdet omfatter:
a. stereologisk karakterisering af transportrelaterede
organeller samt af cellemellemrummenes geometri.
b. rekonstruktion af tight junctions' organisation.
c. cytokemisk lokalisering af Na-K-ATPasen samt
d. vurdering af gliacellers induktive effekt på a, b og c
efter co-kultur med astrocytter (M. Bundgaard, N. J.
Abbott, King's College London).
(B) Inflammations proces sen i kapillærendotel
Med video-kontrast-enhancement og fluorescensmikroskopi
undersøges de processer, der ligger bag den
øgede transport af makromolekyler fra blod til væv under
betændelsesagtige omstændigheder. I dyrkede endotelceller
fra humane navlestrengsvener følges åbningen
og lukningen af individuelle intercellulære
kløfter imellem cellerne og samtidig måles lokale ændringer
i cellernes intracellulære Ca2+-koncentration
efter tilsætning af inflammationsfremkaldende stoffer
som bradykinin og histamin. Ved kombination af
lluorescensmikroskopi med elektronmikroskopi karakteriseres
og lokaliseres frigivelsen afCa2+ fra de indre
depoter — sandsynligvis det endoplasmatiske retikulum
(J. Frøkjær-Jensen, S. Dissing, R. Curry, University
of California).
(B) Vasodilatationsmekanismer
In vivo forsøg med frømusklen m. cutaneus pectoris
har vist, at v^sodilatation opnås ved 1) præsynaptisk
hæmning af transmitterfrigørelse og 2) postsynaptisk
aktivering af intracellulære second messenger systemer
(cAMP, cGMP). I Glasgow har jeg undersøgt
den neurogene kontrol af blodkar vha. rottehalearteriepræparationen
(in vitro). Noradrenalin frigjort fra
sympatiske nerver aktiverer både postsynaptiske ci,-
og a2-receptorer. cipreceptoreraktivering fører til
phosphatidylinositol hydrolyse (som hæmmes af
cAMP og cGMP, se ovenfor), hvilket medfører frigørelse
af intracellulært Ca2+ og dermed vasokonstriktion.
a2-receptoraktivering medfører influx af extracellulært
Ca2+, som er medvirkende til vasokonstriktionen
(A. Fuglsang).
(C) Ca2+ -ionens rolle i stimulus-sekretions-koblingen i
eksokrine kirtler
Ved anvendelsen af fluorescensmikroskopi samt digital
billedbehandling har vi udført kontinuert registrering
af den intracellulære, frie Ca2+-koncentration i
isolerede celleøer fra rottens eksokrine pankreas og parotis.
Cellerne er blevet stimuleret med karbachol og
bomesin. Vi har undersøgt hastigheden hvormed
Ca2+ stiger i de enkelte celler, samt den rumlige fordeling
i cellen af Ca2+ som funktion af tiden efter stimulation.
Dette har resulteret i en karakterisering af to
komponenter i Ca2+-stigningen: Ca2+-influx fra mediet
samt Ca2+-frigørelse fra intracellulære depoter
(S. Dissing, B. Nauntofte, N.Jørgensen,J. Gromada,
O. Sten-K.nudsen).
(C) Stimulationsinducerede Ændringer af den
intracellulære koncentration af frit, ioniseret kalcium i
dyrkede, humane svedkirteludførselsgangsceller målt
medfluorescensmikroskopi
Tilsætning af stoffer som histamin eller metacholin,
der vides at være i stand til at stimulere iontransporten
gennem svedkirtlers udførselsgangsepitel, medfører
en hurtigt indsættende stigning af den intracellulære
kalciumkoncentration til en værdi, der er ca. 3 gange
større end i hvile. Undertiden optræder der oscillationer
med en periode på ca. 1 min (J. H. Poulsen, P S.
Pedersen, Rigshospitalet).
(C) Regulationen af spytsekretion i
collagenaseisolerede acini fra rottens ørespytkirtel
Virkningen af forskellige peptider på iontransport og
amylasefrigørelse relateres til receptorbindingsstudier.
Det viser sig, at visse peptider sandsynligvis deltager
i spytsekretionens regulation (R. Goll, J. H.
Poulsen, J.J. Holst).
(C) lontransport i oksefrøens retinale pigmentepitel
Jeg har færdiggjort arbejdet om Na+:HC03~ cotransport
i pigmentepitelets mod nethinden vendende
Fysiologi 119
membran. To artikler omhandlende dette transportsystems
kinetik samt dets betydning for nethindens
surhedsgrad er indsendt til publikation. Jeg har
desuden identificeret et furosemid-følsomt
Na+;K+:2CP cotransportsystem i pigmentepitelets
retinale membran. Den eksperimentelle del af dette
arbejde er ved at være afsluttet. Undersøgelser af pigmentepitelets
transport af mælkesyre er påbegyndt
(M. la Cour, T. Zeuthen, N. Andersen).
f C) Cellemembraners vandpermeabilitet
Vandpermeabiliteten for to epiteliale cellemembraner
er blevet bestemt ved hjælp af elektrofysiologiske teknikker,
nemlig den ventriculære cellemembran i plexus
chorioideus (Necturus Maculosus) og den retinale
membran i oksefrøens pigmentepitel. Vandbevægelsen
i pigmentepitelet er uafhængig af ionbevægelser.
Vandbevægelsen i plexus chorioideus membranen afhænger
derimod nøje af samtidig cotransport af KC1
over membranen, m.a.o. der er en kobling mellem
KC1 og H2O på membranplan i dette epitel. Denne
kobling kan forklares hvis vandkanalen er lokaliseret
tæt ved cotransport-molekylet. En model for kobling
mellem salt og vandtransport i lække epiteler er blevet
formuleret på dette grundlag (T. Zeuthen, A. Bækgaard).
(C) Bestemmelse af aminosyresekvensen for
membranproteiner der binder diuretika
Vi har ved anvendelse af en furosemid-affinitetsgel oprenset
et furosemidbindende membranprotein (cotransportør,
se foregående afsnit). Der er fremstillet
antistoffer mod proteinet. Ved hjælp af disse kan vi
påvise en stor udbredelse af proteinet hos både højtog
lavtstående dyr samt en forhøjet koncentration af
proteinet i væv, der formodes at have volumenregulerende/
sekretorisk funktion. Antistofferne hæmmer
proteinets funktion som cotransportør 30-50%.
Screeningen af et c-DNA bibliotek har resulteret i en
isolering af de bakterielle kloner, der producerer proteinet
(A. Bækgaard, T. Zeuthen, E. Bock, E. K. Hoffmann,^
Engberg).
(C) Absorption af aminosyrerfra tarmen
Absorptionskapacitetens variation på langs af tarmen
har givet anledning til fejlfortolkninger. Den er derfor
af metodologisk interesse. Vi undersøger dette forhold
hos kanin og marsvin.
Kloridafhængig aminosyretransport i tarmen; en
højaffin taurintransportør er kloridafhængig. Vi undersøger
to andre aminosyretransportører i kanintyndtarm
for kloridafhængighed. Vi udstrækker undersøgelsen
af kloridafhængighed til rottens, marsvinets
og hønens tarm. Endelig undersøger vi, om
kloridafhængigheden er udtryk for direkte cotransport
af aminosyre og kloridion (B. G. Munck, L. K.
Munck).
(C) Levercellemembranens glycintrans port
Vi har fundet, at leverceller opkoncentrerer aminosyren
glycin med en faktor 8 ved ekstracellulære koncentrationer,
der er så lave at kun et højaffint transportsystem
kan være involveret; for den elektrogene optagelse
af alanin finder vi derimod en faktor 20. Såvel alanin
som glycin transporteres Na+-afhængigt, men glycin
desuden tilsyneladende Cl_-afhængigt. Det undersøges
om glycintransporten kan være elektrogen (M.
Folke, L. K. Munck).
K+ -transport i leverceller
Rb-86 blev fundet uegnet som tracer for den passive
efflux af K+ (Københavns Universitets Årbog 1989).
Når den aktive influx af K+ manipuleres eksperimentelt,
er vore målinger med K-42 og Rb-86 derimod næsten
ens (M. Folke, L. 0. Kristensen).
(C) Sekretionskontrol i trakeaepitel; acetylchohninduceret
IP^-dannelse
Vi har arbejdet i lektor N. Bindslevs laboratorium i ca.
2 år og har især beskæftiget os med fysiologiske processer,
som har særlig relevans for sygdommene cystisk
fibrose og astma. Vi har karakteriseret de muscarine
receptorer i sekretoriske epiteler og glat muskulatur og
kan nu opdele de muscarine receptorer i endnu to typer;
M4 som er speciel for sekretoriske væv, og M3 som
er speciel for glat muskulatur. I 1990 har vi studeret
trakeaepitelet for at fastslå, hvilke sekundære messengers
der aktiveres af acetylcholin ved kloridsekretion
(B. Winding, H. Winding, N. Bindslev).
(C) lonkanaler og desensitisering vedA Ch-induceret
Cr -sekretion i trakealt epitel
Vi har demonstreret, at tilstedeværelsen af ekstern
Ca2+ på serosasiden er nødvendig for den ACh-inducerede
Cl~-sekretion. ACh inducerer en Ca2+-kanal,
der hverken er af L-, T-, eller N-type. ACh aktiverer
desuden en serosal, kinin-følsom K+-kanal, ufølsom
for Ba2+ og charybdotoxin. Høj koncentration af ACh,
>10 ^M, desensitiserer den ACh-inducerede Cl~-sekretion.
Desensitiseringen ophæves med fx atropin, en
heterolog desensitisering, hvor muskarin-receptoren,
M4, bevares i den serosale cellemembran (B. Winding,
M. Colding-Jørgensen, N. Bindslev).
(C) Intercellulær kommunikation mellem cilierede
celler
Rensning af luftvejene indebærer, at ciliebevægelsen
fra et stort antal celler koordineres. I cellekulturer kan
kommunikationen mellem de cilierede celler studeres,
idet en mekanisk påvirkning af en enkelt celle medfører
forøgelse af cilieslagenes frekvens for cellen, hvorefter
dette respons breder sig til andre celler. Udbredelsen
af responset kunne afspejle udbredelsen af en
Ca2+-bølge. En sådan bølge vil blive forsøgt registreret
med fluorescensmikroskopi, hvorved et cellulært
120 Det lægevidenskabelige Fakultet
signal skulle kunne korreleres med en fysiologisk funktion.
Jeg har udviklet de nødvendige teknikker, så en
sådan registrering kan udføres i løbet af 1991 (M.
Hansen).
(D) Kloridtransport gennem
skeletmuskelfibermembraner
Transporten omfatter mindst to typer, en konduktiv af
betydning for kontrol af fiberens kontraktion, og en
elektroneutral anionudveksling af betydning for celleindrets
ionkoncentrationer. Cellemiljøets surhedsgrad
er afgørende for, hvilken type der dominerer.
Dette udnytter vi i forbindelse med brug af kemiske
aniontransporthæmmere til at karakterisere de enkelte
typer. Undersøgelser i årets løb med irreversibelt
bundne hæmmere (potentielle markører til identifikation
af transportproteinerne) antyder, at transportveje
blokeres med et argininreagens, mens centre for
pH-kontrol påvirkes af et carboxyl-reagens ved allosterisk
binding (J. Skydsgaard).
(D) Hjertemuskelcellefysiologi
Under et fondsstøttet etårigt studieophold i USA udføres
undersøgelser af intracellulært magnesiums betydning
for calciumstrømme og pH's betydning for
Na+/K+ pumpens spændingsafhængighed: Vi måler
membranstrømme på dialyserede, isolerede hjertemuskelceller
med en patchpipette voltage clamp teknik.
Sænkning af den intracellulære magnesiumkoncentration
til fa mikromolær reducerer ikke den indadgående
rektifikation væsentligt, men calciumstrømmen
af L-typen øges. Forhøjelse af den intracellulære
magnesiumkoncentration reducerer calciumstrømmen.
Aktionspotentialets varighed er omvendt proportional
med den intracellulære magnesiumkoncentration.
Det undersøges om Na+/K+ pumpens strømspændingskarakteristik
og transiente strømme (i Na+/
Na+ exchange modus) påvirkes af pH (M. Suenson,
D.C. Gadsby, G. A. Nagel, Laboratory of Cardiac
Physiology, Rockefeller University, New York).
(E) Aktivering af ionkanaler under volumenregulation
Jeg har anvendt patch-clamp teknikken til at studere
ionkanaler i Ehrlich ascites tumorceller. Hermed er
karakteriseret en Ca2+-afhængig K+-kanal og en Cl~-
kanal, der ikke er direkte Ca2+-afhængig, men som aktiveres
af Ca'+-ionophoren A23187. Endelig er beskrevet
en stræk-aktiveret K + -kanal, der også leder
Ca' f. Efter cellesvulmen aktiveres alle kanaler. Hypotesen
er, at den stræk-aktiverede kanal aktiveres når
cellen svulmer. Hermed lukkes der Ca2+ ind i cellen,
der aktiverer både K+ og Cl~-kanalen, hvormed K+
og Cl" forlader cellen, så den genvinder sit volumen
(O. Christensen).
(E) Kanalaktivitet i Ehrlich ascites tumorceller
Med patch-clamp teknikken har jeg studeret kanalaktiviteten
i disse celler når de udsættes for hypotont
chok, hvad der far dem til at svulme og efter ca. 10 min
genvinde det oprindelige volumen. I attached patch
konfigurationen har jeg set aktivitet fra tre konduktive
kanaler: en Cl~-kanal som ikke påvirkes af calciumionophoren
A23187, en uspecifik kationkanal som påvirkes
af A23187 og en K+-kanal som også påvirkes af
ionophoren. Konduktansen for de tre kanaler er hhv.
10 pS, 23 pS og 34 pS. Kun K+-kanalen er også set i
inside-out konfigurationen og er, som den eneste af de
tre kanaler påvirket direkte af Ca2+. Dette indikerer
en Cl~-kanal uafhængig af Ca2+, en uspecifik kationkanal
indirekte påvirket afCa2+, og en K+-kanal som
påvirkes direkte afCa2+ (K. Beck Jacobsen).
(E) Fortsatte undersøgelser af stoftransport gennem
blodlegememembraner fra menneske
Bikarbonattransport i temperaturintervallet 0-38oC
undersøges for at belyse mekanismen bag udvekslingen
af anioner over blodlegememebranen (P. Gasbjerg^.
Brahm).
Anionudvekslingen over blodlegememembranen
kan hæmmes irreversibelt, men ikke fuldstændigt med
DIDS. Vi undersøger, om restudvekslingen medieres
af den dominerende aniontransportør under fysiologiske
forhold (capnophorin) eller foregår gennem transportveje
med andre transportkarakteristika (P. Gasbjerg,
J. Funder, J. Brahm).
Andres forsøg til belysning af transportmekanismen
for glukose over den humane blodlegememembran
har ført til en forkastelse af den klassiske transportmodel.
Ved at anvende eksperimentelle metoder med høj
tidsopløsning har vi vist, at den klassiske transportmodel
er tilstrækkelig til at beskrive glukosetransportens
kinetik i røde blodlegemer (P. Gasbjerg, J.
Brahm).
Endvidere undersøges: 1) Transporten af vand og
nonelektrolyter gennem erythrocytmembraner og endotelcellemembraner
(i samarbejde med W. R. Galey
og C. Levinson, Univ. of New Mexico, USA); 2) Steroid-
hormoners transport gennem blodlegememembran
(i samarbejde med W. Moll, Universitåt Regensburg,
BRD); 3) Transport af fedtsyrer gennem blodlegememembranen
(i samarbejde med I. Bojesen og
E. Bojesen, Biokem.Inst.B.).
Andre aktiviteter:
Redaktionshverv:
C. Crone og N. Bindslev: Lærebogen Fysiologi,
FADL's Forlag, 1990. J. Frøkjær-Jensen: Tissue &
Cell; Microcirc. Clin. & Exp.. A. Gjedde: J. Cerebr.
Blood Flow & Metabol.; Int. J. Neural Networks; J.
Neuroscience Methods; Cerebrovasc. & Brain Metabol.
Rev.
Fysiologi 121
Forelæsninger efter invitation:
M. Colding-Jørgensen: DTH; NATOs adv. workshop
in Complex Dynamics & Biol. Evolution; Erasmus
programmet, Bruxelles. M. la Cour: 9th Int. Congr. of
Eye Research, Helsinki. J. Frøkjær-Jensen: Pharma-
Biotek Forsk.center, Danmark. A. Fuglsang: Physiol.
Soc., Glasgow; Dept. Pharmacology, Glasgow; Brit.
Pharm. Soc., Belfast. A. Gjedde: Fernstrom symposium,
Lund; 1. Craigie Conf. on Brain Capillaries, Toronto;
Mind/Brain Inst., Johns Hopkins Univ., Baltimore;
31. Benzon Symp., København; 13. Ann. ENA
Meeting, Stockholm; NIMH, Bethesda; Yale Univ.
Transplant Project, New Haven. T. Zeuthen: Oxford
University.
Rejser og udlandsophold:
J. Brahm: Studierejse i USA. A. Fuglsang: Forskningsophold
i 9 måneder ved Glasgow University. A.
Gjedde: Gæsteprofessor ved Montreal Neurological
Institute. M. Nedergaard: Forskningsophold ved Cornell
Med. Ctr., New York. M. Suenson: Gæsteforsker
ved Rockefeller University, New York, siden 1.8.90.
Arbejde indenfor kollegiale organer:
M. Colding-Jørgensen: Medlem af koordinationsudvalg
mellem FBU og FSN. J. Frøkjær-Jensen: Bestyrelsesmedlem
i Biologisk Selskab. J. H. Poulsen: Medlem
af styringsgruppen for integration af uddannelserne
i Det sundhedsvidenskabelige Fakultet.
Symposium:
B. G. Munck har arrangeret 10. møde af Europ. Intestinal
Transport Group.
Stab:
VIP: Antal årsværk: Universitetsansatte 17 (heraf 2,5
på orlov), fondsansatte 7,5.
Professor: Dr.med. C. Crone (afgået ved døden).
Lektorer: Cand.med. N. Bindslev, dr.med. J. Brahm,
dr.med. H. E. Brøndsted, dr.med. M. Bundgaard,
cand.med. M. Colding-Jørgensen, dr.scient. S. Dissing,
cand.med. M. Folke, cand.med. J. Funder,
dr.med. A Gjedde (orlov), cand.med. B. G. Munck,
dr.med. J. Hedemark Poulsen, dr.med.vet. J. Skydsgaard,
cand.med. M. Suenson, dr.scient. T. Zeuthen
(orlov).
Adjunkt: Dr.med. A.J. Hansen (orlov) (fratrådt).
Seniorstipendiat: Cand.med. M. la Cour.
Kandidatstipendiat: Cand.scient. P. Gasbjerg.
Forskningsstipendiater: Cand.scient. A. Bækgaard,
dr.scient. J. Frøkjær-Jensen, cand.med. A. Fuglsang,
cand.scient. M. Hansen, dr.med. M. Nedergaard.
Scholarstipendiater: Stud.med. R. Goll, stud.med.
J. A. Lundbæk, stud.med. B. Winding.
Licentiatstuderende: Cand.polyt. H. 0. Madsen.
Specialestuderende: Stud.polyt. B. Bodholt, stud.scient.
J. Gromada, cand.scient. K. B. Jacobsen, stud.
scient. N. K.Jørgensen.
Tilknyttede medicinstuderende: Stud.med. H. L.Jørgensen,
stud.hum.biol. P. Kofoed, stud.med. M.U.
Rømer.
Gæsteforskere: Cand.med. N. E. O. Andersen, cand.
med. F. Kaiser, dr.med. L. 0. Kristensen, dr.med. M.
Lauritzen, cand.med. L. K. Munck, lic.odont. B.
Nauntofte, prof. dr.med. O. Sten-Knudsen, læge S.
Wang.
A-TAP: Antal årsværk: 3 (heraf 1 på orlov).
Civ.ing. O. Christensen (orlov), ing. S. Christoffersen,
civ.ing. H.-P. Nissen-Petersen.
TAP: Antal årsværk: Universitetsansatte 14,1 (heraf
1,6 på orlov), fondsansatte 1,2.
Hospitalslaboranter: P. Hagman, 1. Kjær, A. Mikkelsen,
E. Munch (orlov), B. Olsen, V. Sejer (orlov), T.
Soland, 1. Østermark-Johansen.
Laboratorietekniker: J. Amtorp, L. Grøndahl, E.
Huusom (orlov).
Laborant: H. Wedel.
Overassistenter: E. Flagstad, H. Mosthaf, A. Thomsen.
Ingeniørassistenter: B. Deublein, S. Lohmann, K.J.
Sørensen.
Elektroniktekniker: H. P. Valdal
Elektronikmekaniker: P. B. Nielsen.
Rengøringsassistenter: C. H. Sørensen, A. M. Vibæk.
Laborantpraktikanter og EFG-elever: J. H. Hansen,
P. K. B. Jakobsen, K. V. Knudsen, M. A. Kristensen,
L. Olsen, 1. F. Thomsen.
Speciale:
Bodholdt, Brian: Ikke-lineær dynamik i fysiologiske
systemer.
Publikationer:
Andersen, V., Munck, B. G., Munck, L. K., Skadhauge,
E.: In vitro studies of theophylline-induced
changes in Na, K and Cl transport in hen (gallus
domesticus) colon suggesting bidirectional, basolateral
NaK2Cl cotransport. Comp. Biochem. Physiol.,
vol. 96A, s. 197-193, Great Britain, 1990.
Benviste, H., Balslev-Jørgensen, M., Lauritzen, M.,
Lundbæk, J., Zhang, E., Wieloch, T, Hansen,
A.J.: The role of glutamate receptors for calcium
entry in hippocampal neurons during ischemia.
Cerebral Ischemia and Calcium, Hartman, A. &
Koschinsky, W., s. 181-186, New York, USA 1989.
Bindslev, N.: Cellemembranens fysiologi. Fysiologi,
Crone, C., Bindslev, N., Engberg, L, Garby, L.,
Hultborn, H., Saltin, B., s. 13-49, Danmark 1990.
Brøndsted, H.E., Reith, J., Gjedde, A.: Regional glucose
phosphorylation rate in rat brain during acute
122 Det lægevidenskabelige Fakultet
ethanol intoxication. Acta Neurol. Scand. Vol. 81,
s. 229-232, Danmark 1990.
—, Gjedde, A.: Glucose phosphorylation rate in rat
parietal cortex during normoglycemia, hypoglycemia,
acute hyperglycemia, and in diabetes-prone
rats. Acta Neurol. Scand. Vol. 81, s. 233-236, Danmark
1990.
Claesson, M., Dissing, S., Plesner, T., Sturmhofel, K.,
Brams, P.: T-cell activation. III. Attempts to activate
MHC class I-negative and class I-transfected
EL4 T-lymphoma cells by immobilized anti-CD3
antibody. Scand. J. Immunol. vol. 32, s. 29-35, Oslo,
Norge 1990.
Colding-Jørgensen, M., Østergaard-Madsen, H.,
Bodholt, B., Mosekilde, E.: A simple model for
Cai+-dependent oscillations in excitable cells. Modelling
and Simulation. Proceedings ofthe 1990 European
Simulation Multiconference, B. Schmidt., s.
630-635, USA 1990.
—: Fundamental properties of the action potential and
repetitive activity in excitable membranes illustrated
by a simple model. J. Theor. Biol. Vol. 144, s.
37-67, London, England 1990.
—: Om enheder. Fysiologi, Crone, C., Bindslev, N.,
Engberg, I., Garby, L., Hultborn, H., Saltin, B., s.
579-582, Danmark 1990.
—: Chaotic transmission between nerve cells.
Acta physiol. scand. vol. 140, s. 26 A, Sverige
1990.
Crone, C., Sauman, G., Basset, G.: News from the alveoli.
NIPS Vol. 5, s. 50-53, USA 1990.
—: Kredsløbets fysiologi. Fysiologi, Crone, C., Bindslev,
N., Engberg, I., Garby, L., Flultborn, H., Saltin,
B., s. 217-282, Danmark 1990.
Dissing, S., Geisler, C., Rubin, B., Plesner, T., Claesson,
M.H.; T cell activation. II. Activation of human
T lymphona cells by cross-linking of their
MHC class I antigenes. Cell. Immunol. Vol. 126, s.
196-210, USA 1990.
—, Hansen, H.J., Undén, M., Nauntofte, B.: Inhibitory
effects of amitriptyline on the stimulation-induced
Ca2+ increase in parotid acini. Fur. J. Pharmacol.
Vol 177, s. 43-54, Holland 1990.
—, Hoffman, J.: Anion-coupled Na efflux mediated by
the human red blood cell Na/K pump. J. Gen. Physiol.
Vol. 96, s. 167-193, USA 1990.
—: Structure and function of cell membranes studied
by means of fluorescent probes and radiosotopes.
Danmark 1990, pp. 80 s.
-, Nauntofte, B., Sten-Knudsen, O.: Spatial distribution
of intracellular, free Ca2+ in isolated rat parotid
acini. Pflugers Arch. vol. 417, s. 1-12, Tyskland
1990.
—, Nauntofte, B.: Na+ transport properties of isolated
rat parotid acini. Am. J. Physiol. vol. 259, s. G1044-
1055, USA 1990.
Folke, M.: Nyrefysiologi. Fysiologi, Crone, C., Bindslev,
N., Engberg, I., Garby, L., Hultborn, H., Saltin,
B., s. 487-527, Danmark 1990.
Frøkjær-Jensen, J.: Anatomicai correlates of capillary
permeability. Front. Diabetes Vol. 9, s. 28-42, Basel
1990.
-, Curry, F, Dissing, S.: Bradykinin-induced CA2+
waves towards the nuclear region in cultured endothelial
cells from human umbilical cord veins. J.
Physiol. Vol. 424, s. 28P, England 1990.
Fuglsang, A.: Arteriolar vasodilatation in autoperfused
frog skeletal muscle in vivo: interventions
with second messenger systems. J.Physiol., vol.
429, 77P, England 1990.
Hansen, A.J., Lundbæk, J.A.: Ion distribution in
brain during ischemia. J. Neurosurg. Anesthesiol.
vol. 1, s. 353-357 , New York, USA 1989.
Hansen, M.B., Bindslev, N.; Serotonin receptors for
chloride secretion in hen colon. Comp. Biochem.
Physiol. Vol. 94 C, s. 189-197, England 1989.
Jakobsen, K.B., Christensen, O., Hoffmann, E.K.: lonic
channels in Ehrlich ascites tumor cells. Acta
Physiol. Scand. 136, s. 9A, Oxford 1989.
Jensen, J. S., Mathiesen, E. R., Nørgaard, K, Hommel,
E., Borch-Johnsen, K., Funder, J., Brahm, J.,
Parving, H.-H., Deckert, T.; Increased blood pressure
and erythrocyte sodium/lithium countertransport
activity are not inherited in diabetic nephropathy.
Diabetologia vol. 33, s. 619-624, Tyskland
1990.
Jørgensen, P. L., Folke, M.: Neutralitetsregulationen
og syre-base balance. Fysiologi, Crone, C., Bindslev,
N., Engberg, L, Garby, L., Hultborn, H., Saltin,
B., s. 543-551, Danmark 1990.
Kronborg, D., Dalgaard, R, Lauritzen, M.: Letter to
the Editor: Ischemia may be the primary cause of
neurologicai deficits in classic migraine. Arch. Neurol.
vol. 47, s. 124-125, 1990.
Lauritzen, M., Hansen, A.J., Kronborg, D., Wieloch,
T: Cortical spreading depression is associated with
arachidonic acid accumulation and preservation of
energy charge. J. Cerebr. Blood Flow & Metabol.
vol. 10, s. 115-122, New York 1990.
Laursen, H., Andersen, N., Gyring, J.A., Hansen,
A.J., Siesjo, B.K.; Interrelationship between leucocyte
infiltration and brain acidosis in experimental
pneumococcal meningitis. Acta neurol. scand. vol.
80, s. 173, København 1989.
Lundbæk, J. A., Hansen, A.J.: Relation between the
extracellular space size and tortuosity in brain and
red cell suspensions. Acta physiol. scand. vol. 136,
suppl. 582, s. 74, Sverige 1989.
Munck, L.K., Munck, B.G.; Chloride-dependence of
amino acid transport in rabbit ileum. Biochim. Biophys.
Acta vol. 1027, s. 17-20, Netherlands 1990.
Munck, L. K, Munck, B.G.: Intestinal transport of
potassium. Effects of changing apical and basolateral
influx of sodium in the isolated mucosa of the
Fysiologi 123
hen (gallus domesticus) colon. Comp. Biochem.
Physiol. vol. 96A, s. 181-186, Great Britain 1990.
Nauntofte, B., Dissing, S.: Cholinergic-induced
HCO3-I0SS from rat parotid acini. Proc. Finn. Dent.
Soc. vol. 85, s. 308-317, Finland 1989.
Nedergaard, M., Desai, S., Pulsinelle, W.; Dicarboxydichlorofluorescein;
A new fluorescent probe for
measuring acidic intracellular pH. Analyt. Biochem.
vol. 187, s. 109-114, USA 1990.
Poulsen. J.H., Nauntofte, B.; Role of anion transport
in secretion of primary saliva. Epithelial Secretion
of Water and Electrolytes, Young & Wong, s. 143-
155, Berlin-Heidelberg, Tyskland 1990.
Poulsen, JH., Olsen, D.H.: Kredsløbsregulation: renin-
angiotensin-systemets betydning. Nord.Med.
vol. 105, s. 212-213, Danmark 1990.
—: Psykosocial supplerende terapi af patienter med
cancer mammae: bliver resultatet dobbelt så godt?
Ugeskrift for Læger vol. 152, s. 1992, Danmark
1990.
Almen epiteltransport. Fysiologi, Crone, C.,
Bindslev, N., Engberg, I., Garby, L., Hultborn, H.,
Saltin, B., s. 58-62, Danmark 1990.
Sehested, M., Skovsgaard, T., Buhl-Jensen, P., Demant,
E.J.F., Friche, E., Bindslev, N.: Transport of
the multidrug resistance modulators verapamil and
azidopine in wild type and daunorubicin resistant
Ehrlich ascites tumour cells. Br. J. Cancer vol. 62, s.
37-41, Macmillan Press, UK. 1990.
Sestoft, L., Folke, M.: Mechanisms of changes in K+
balance on reduction reestablishment of flow in isolated
rat liver. Am. J. Physiol. vol. 258, s. G45-G51,
USA 1990.
Steven, K., Colding-Jørgensen, M., Dorph, S., Vestergård,
A., Petersen, K.: Det ideelle blæresubstitut.
Dansk Kirurgisk Selskabs Årsmøde, København
1989.
Zeuthen, T; KC1 co-transport increases water across
an epithelial cell membrane. J. Physiol. vol. 427, s.
24 P, England 1990.
Zhang, E., Hansen, A.J., Wieloch, T, Lauritzen, M.:
Influence of MK-801 on brain extracellular calcium
and potassium activities in severe hypoglycemia.
J. Cerebr. Blood Flow & Metabol. vol. 10, s.
136-139, New York 1990.
Jørgen Funder
Medicinsk-fysiologisk Institut B
Historie:
Oprettet 1. august 1964 (med begrænset annuum).
En stab på 1 professor (udnævnt 1. jan. 1964) og 2
videnskabelige assistenter huset midlertidigt i daværende
(eneste) Medicinsk-fysiologisk Institut. Juli
1965 tildelt midlertidige og egne lokaler i Juliane Mariesvej
26, 1. sal (villaen) ogokt. 1965 permanente lokaler
i Juliane Mariesvej 30, stue og kælder. 1. februar
1980 flyttet til nuværende lokaler i Panum Instituttet,
blok 18, 5. og 6. sal.
Sidste halvår af 1990 har været præget af nedskæringstrusler
og udmeldelse af uansøgt afsked.
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsvirksomhed omfatter flere
aspekter af fysiologien, såvel af basal som af mere anvendt
art, og falder (hovedsageligt) inden for områderne
arbejdsfysiologi, endokrinologistofskifte, kredsløbsfysiologi,
nyrefysiologi og reproduktionsfysiologi.
Som det fremgår nedenfor udføres hovedparten af arbejdet
i forskergrupper, samlede omkring konkrete
projekter. Disse grupper omfatter i næsten alle tilfælde
også adskillige forskere med ansættelse uden for instituttet
samt videnskabeligt interesserede studenter.
Flemming Dela, Kandidatstipendiat:
Afslutning af undersøgelse af effekten af fysisk trænings
indflydelse på den insulinstimulerede glukosemetabolisme
i human skeletmuskel hos unge, raske
mænd. Databehandling pågår. Start af tilsvarende
undersøgelse hos ældre, raske mænd og hos type 2 diabetikere.
Deltagelse i kongresser, møder m.v.
Deltaget i American College of Sports Medicine Annual
Meeting 1990, Salt Lake City, Utah, USA. Foredrag:
Staff Meeting. Prof. J. O. Holloszy's Group. St.
Louis, USA.
Flemming Gjedde:
Isolering og karakterisering af et insulinbindende alfaet
serumglobulin. Det insulinbindende alfa-et globulin,
der forårsager over halvdelen afserums insulinlignende
aktivitet, søges isoleret ved hjælp af gelfiltreringer
og kromatografi. Det renfremstillede protein tilstræbes
karakteriseret ved dets biologiske egenskaber
og ved immunologiske reaktioner.
Aase Handberg:
Insulinreceptorkinasen og glucosetransportørernes
betydning for insulinresistensen ved ikke-insulinkrævende
diabetes.
Det er vist, at insulinresistens i skeletmuskulatur
spiller en afgørende rolle for udvikling af ikke-insulinkrævende
diabetes (NIDDM). Formålet med dette
studium er derfor at undersøge, om der er defekter i
insulins virkning på cellemembranniveau (i.e. insulinreceptoren
og glucosetransportørerne), som kunne
forklare den nedsatte insulinstimulerede glucoseoptagelse
i skeletmuskulatur ved NIDDM.
124 Det lægevidenskabelige Fakultet
Vi har udviklet en metode til kvantitering af den
insulinfølsomme glucosetransportør (BLUT4) og den
»basale glucosetransportør« (BLUT1) i små mængder
muskel udtaget ved biopsi, og har fundet, at insulinresistens
ved NIDDM ikke er associeret med nedsat
GLUT4. Derimod findes en hyperinsulinæmisk glucoseclamp
at reducere GLUT4 indholdet efter 3 timer.
GLUT4 indholdet varierer med fibertype og alder,
hvorfor en kvantitativ sammenhæng herimellem
er bestemt på rotter.
Thorkil Ploug:
Mammale celler optager glucose ved faciliteret diffusion
medieret af integrale membranproteiner (glukosetransportører),
hvoraf 5 forskellige isoformer til dato
er blevet identificeret. Der arbejdes på at klarlægge de
forskellige glukosetransportør isoformers funktion, regulation,
cellulære og subcellulære lokalisation i human-
og rotteskeletmuskulatur og hvorledes fysisk
træning, inaktivitet og sukkersyge influerer herpå.
Per Sejr s en:
Undersøgelser over diffussion og blodgennemstrømning.
1. Undersøgelser over nogle indikatorstoffers fri diffusion
i vand og i muskelvæv.
2. Subcutan gennemblødning på crus under transcutan
nervestimulation er blevet målt i samarbejde
med Hans Lund, Stefen Kipper, Susanne Nybo
Jensen og Lennart Friis-Hansen.
3. Måling af gennemblødningen i tynd- og tyktarm på
grise, med ' "Xenon, udført i samarbejde med Poul
Erik Mortensen og Jesper Olsen.
Anden virksomhed:
Postgraduat undervisning:
Isotopkursus: Tracerkinetik.
A-lægekursus for anæstesiologer: Kapillærpermeabilitet
og måling af blodgennemstrømning.
Forskerkursus på Rigshospitalet: Kapillærpermeabilitet
og måling af interstitiel diffusion.
Bestyrelsesarbejde:
Medlem af bestyrelsen for isotopkursus for læger.
Gorm Wagner:
Genital-fysiologisk undersøgelser specielt af den glatte
muskulaturs regulering i corpus cavernosum er fortsat
i dette år.
Anden virksomhed; som tidligere år, samt medlem
afdet lægevidenskabelige fakultetsråd og chefredaktør
for Int. J. Impotence Res.
J. Vinten:
Regulation afglucosetransport.
Arbejdet i denne projektgruppe omfatter:
1. Lokalisering af glucosetransportører i fedtcellemembraner
under insulinstimulation af glucosetransporten
(i samarbejde med J. Tranum-Jensen).
2. Ultrastrukturel karakterisering af insulinreceptoren,
oprenset fra human placenta (i samarbejde
med K. Christiansen, J. Carlsen ogj. Tranum-Jensen).
3. Kvantitering af glucosetransportører i muskelvæv
fra diabetespatienter (i samarbejde med A. Handberg).
4. Karakterisering af effekten af fysisk træning på glucosetransportører
i fedtvæv (i samarbejde med B.
Stallknecht og H. Galbo).
Stab:
VIP: Antal årsværk: 6.
Institutbestyrer, afdelingsleder: Gorm Wagner.
Lektorer: H. Galbo (orlov), F. Gjedde, P. Sejrsen, J.
Vinten, G. Wagner.
Kandidatstipendiat: Flemming Dela.
Stipendiater: T. Ploug, Aase Handberg.
TAP: Antal årsværk: 7,5.
Laboranter: U. Blankensteiner, K. Clante, J. Harpøth,
L. Kali, B. Knudsen, G. Nielsen, A. Orth, V.
Staffeldt.
Finmekaniker: J. Jønson.
Publikationer:
Beck-Nielsen, H., Handberg, A., m.fl.: Impairment of
glucose tolerance Mechanism of action and impact
on cardio-vascular system. American J. Gyn. and
Obst, USA 1990.
Friis B., Handberg, A., Beck-Nielsen, H., Pedersen,
O.: Kinetics of insulin binding and kinase activity
of the partially purified insulin receptor from human
skeletal muscle. Biochim Biophys Acta 1059, s.
306-312, Holland (Elsevier) 1990.
Handberg, A., Vinten, J., Vaag, A., Damsbo, P,
Beck-Nielsen, H.: Expression ofinsulin regulatable
glucose transporters in skeletal muscle from type 2
(non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia
33, s. 625-627, Germany (Springer) 1990.
Jørgensen, J .C., Sejrsen, P: Neuropeptide Y Reduces
Ovarian Blood Flow in the Rat. Peptides 11, s. 451-
454, Pergamon Press plc 1990.
Mortensen, P, Olsen, J., Sejrsen, P, Biilow, J., Edelfors,
S.: Mucosal/submucosal blood flow in the
small interstine in pigs determined by local washout
of mXe and microsphere techniques. Acta
Physiol. Scand. 139, s. 311-317, 1990.
Richter, E., Mikines, K., Galbo, H., Kiens, B.: Effect
of exercise on insulin action in human skaletal
muscle. Journal of Applied Physiology 66, s. 876-
85, Maryland, USA 1989.
Svendsen, J., Sheik, S., Jørgensen, J., Mikkelsen, J.,
Paaske, W., Sejrsen, P, Haunsø, S.: Effect of neuroFysiologi
125
peptide Y on blood flow in canine myocardium:
preferential increased vascular tone in smaller i
ntramyocardial arterioles rather than in larger epicardial
coronary arteries. Am. J. Physioi. 259, s.
hl 709-1717, 1990.
Vaag, A., Handberg, A., Lauritzen, M., Henriksen,
J.E., Damgård P.K., Beck-Nielsen, H.: Variation
in absorption of NHP insulin due to intramuscular
injection. Diabetes Care 13, s. 74-76, USA (ADA)
1990.
Gorm Wagner
Medicinsk-fysiologisk Institut B, kybernetik
Forskningsvirksomhed:
I årets løb er publiceret en række arbejder om hjertets
funktion under svømning, samt dykning hos mennesket.
Det er nu muligt at måle hjertets minut-volumen
under vand med ny japansk teknik. Dette førte til opdagelse
af en generel »survival reflex« hos mennesket,
samt hos alle andre pattedyr, mens den klassiske »diving
bradycardia« kun udløses i tilspidsede katastrofe
situationer. Det har ligeledes i Japan været muligt at
simulere legemets reaktioner på muskelaktivitet ved
hjælp af C02 indåndet på en måde, der svarer til det
venøse blods CO2 afgivelse. Disse resultater er suppleret
med målinger på japanske patienter med rygmarvslæsioner.
Under sommerens arbejde på japanske
universiteter, bl.a. med en svensk kollega, har vi
opnået interessante resultater vedr. ændringer af
blodtryksregulationen og hjertets funktion med alderen.
Ved hjælp af matematiske modeller har det været
muligt at sætte de eksperimentelle resultater ind i en
overordnet sammenhæng som har ændret vor forståelse
af kontrolsystemet i den forlængede rygmarv og i
hjernen. I efterårsferien opnåedes i Warszawa ny erkendelse
vedr. carotis-legemets funktion. Den »cardio-
dynamiske« hypotese til forklaring af proportionaliteten
mellem stigningen i luftskifte og blodskifte
under arbejde er endeligt aflivet i samarbejde med hypotesens
ophavsmand. I slutningen af året blev et fortsat
samarbejde aftalt med professor K. Wasserman,
UCLA.
Af nye projekter kan anføres;
1. Årsagen til essentiel hypertension. Regulationen af
puls, slagvolumen og arterielt blodtryk under dynamisk
muskelaktivitet. Samarbejde med Chiba University
Medical School i Japan og Lund's Universitet.
2. Virkninger af forskellige lungerumfang på hjertets
reaktion under svømning og dykning. Samarbejde
med Lund's Universitet.
3. Receptorer for benzodiazepin-lign. substanser i
rygmarven med virkning på luftskiftet. Samarbejde
med Polish Academy of Sciences, Dept. of Neurophysiology,
Warszawa.
Redaktionel virksomhed:
I året løb har jeg fungeret som referent for amerikanske
og japanske fysiologiske tidsskrifter.
Rejser og gæsteforelæsninger:
I sommerperioden har jeg arbejdet på Chiba University
Medical School og på Yamagata University. Desuden
har jeg arbejdet på Dept. Neurophysiology, Polish
Academy of Sciences, Warszawa, Dept. of Zoophysiol.
Lunds Universitet, og Division of Respiratory
and Critical Care Physioi. and Medicine, Harbor-
UCLA Medical Center, Californien.
Har holdt 5 gæsteforelæsninger under besøgene.
Stab:
Afdelingsleder, dr.med. P.-E. Paulev samt en række
gæsteforskere fra ind- og udland, der har deltaget i
årets forskning. Navnene er for størstedelen anført i
publikations-listen, samt under forskningsvirksomhed.
Det drejer sig om videnskabeligt arbejdende studenter
samt forskere med ansættelse udenfor instituttet.
Publikationer:
Ahn, B., Nishibayashi, Y., Okita, S., Masuda, A., Takaishi.
S., Paulev, P., Honda, Y.: Heart rate response
to breath holding with supramaximal exercise.
Europ. J. Appl. Physioi. and Occup. Physioi. 59, s.
146-151, 1989.
—, Sakakibara, Y., Paulev, P, Masuda, A., Nishibayashi,
Y., Nakamura, W., Honda, Y.: Circulatory
and respiratory responses to lower body negative
pressure in man. Jpn. J. Physioi. 39, s. 9190920,
1989.
—, Nishibayashi, Y., Okita, S., Masuda, A., Takaishi,
S., Paulev, P., Honda, Y.: Heart rate response to
breath holding with supramaximal exercise. Europ.
J. Appl. Physioi. and Occup. Physioi. 59, s. 146-
151,1989.
Emmeluth, C., Schiitten, H.J., Knigge, U., Warberg,
J., Bie, P: Increase in plasma sodium enhances natriuresis
in response to sodium loading indogs. Acta
Physioi Scand 140, s. 119-127, U.K. 1990.
Glogowska, M., Paulev, R; Medullary respiratory
neurons with projections to the ventral surface of
the medulla in the guinea pig. In proceedings for
the IUPS Satellite Symposium. Proceedings for the
I UPS Satellite Symposium. "Chemireceptors and
Chemoreceptor Reflexes"., s. 30, Warsaw 1989.
126 Det lægevidenskabelige Fakultet
—, Paulev, P.: Eflects of hypoxia on breathing in the
guinea pig. Proceedings for the IUPS Satellite
Symposium "Chemoreceptors and Chemoreceptor
Reflexes., s. 29, Warsaw 1989.
—, Paulev, P, Pokorski, M.; Medullary respiratory
neuros with projections to the ventral surface of
the medulla in the guinea pig. Institutpublikation
1989, s.
Grove, M., Gerner, C., Boel, J., Paulev, R; Styrketræning
og anabole steroider. Månedsskrift for
praktisk Lægegerning september., s. 511-517,
1984.
Honda, Y., Ahn, B., Nishibayashi, Y., Okita, S., Masuda,
A., Takaishi, S., Paulev, R: Possible involvement
of peripheral chemoreceptor mechanism in
bradycardia observed during breath holding with
supramaximal exercise. In Proceedings for the
IUPS Satellite Symposium. "Chemoreceptors and
Chemoreceptor Reflexes"., s. 44-45, Warsaw 1989.
—, Ahn, B., Nishibayashi, Y, Okita, S., Masuda, A.,
Takaishi, S., Paulev, R: Possible involvement of
peripheral chemoreceptor mechanism in bradycardia
observed during breath holding with supramaximal
exercise. Institutpublikation 1989, s.
Johansen, K., Elling, R, Paulev, R; Ductus arteriosus
in pilot whales. The Japanese J. of Physiol.
Vol. 38, No. 3, s. 387-392, 1988.
Masuda, A., Paulev, R, Sakakibara, Y., Ahn, B., Takaishi,
S., Pokorski, M., Nishibayashi, Y., Honda,
Y.: Estimation of Peripheral Chemoreceptor Contribution
to Exercise Hyperpnea in Man. Jpn. J.
Physiol. Vol. 38, No. 5, s. 607-618, 1988.
Miyamoto, Y., Mussal, M., Nakazono, Y., Paulev,
R, Sugawara, T: Carbon dioxide in human respiratory
control: Exercise compared to inhalation.
Proceedings of the Physiol. Soc. Meeting at Univ.
of Oxford, July 1-2., s. 178, London 1989.
-, Mussell, M., Nakazono, Y, Paulev, R, Sugawara,
T: Carbon dioxide in human respiratory control:
Exercise compared to inhalation. Proceedings of
the Physiol. Soc. Meeting at Univ. of Oxford, July
1 .-2. 1989. J. Physiol., s. ?, London 1989.
Nielsen, U., Kruse, R, Ladefoged, J., Paulev, R, Sørensen,
J.: Virker blodtrykssænkende stoffer på
præcisionen ved pistolskydning? Dansk Idræt 23,
s. 14-15, 1984.
Paulev, R, Thorbøll, J.E., Nielsen, U., Kruse, R,
Jordal, R., Bach, F.W., Fenger, M., Pokorski, M.:
Opioid involvement in the perception of pain due
to endurance exercise in trained man. Japanese J.
of physiol. Vol. 39, No. 1, s. 67-74, 1989.
-, Thorbøll, J.E., Nielsen, U., Kruse, R, Jordal, R.,
Bach, F., Fenger, M., Pokorski, M.: Opioid involvement
in the perception of pain due to endurance
exercise in trained man. Japanese J. of Physiol.
vol. 39, no. 1, s. 67-74, 1989.
Paulev, R: Exercise and risk factors for arteriosclerosis
in 42 married couples followed over 4 years. J.
Chronic Diseases. Maj, 37 (7), s. 547-553, 1984.
—, Jordal, R., Kristensen, O., Ladefoged, J.: Therapeutic
effect of exercise on hypertension. Eu rop. J.
Appl. Physiol. 53, s. 180-185, 1984.
-, Jordal, R., Kristensen, O., Ladefoged, J.: Therapeutisk
motion ved essentiel hypertensio arterialis.
Månedsskrift for praktisk lægegerning Juli, s. 393-
396,1984.
—, Boel, J., Gerner, C., Grove, M., Victor, M.: Har
amfetaminer effekt på atletiske præstationer? Månedsskrift
for praktisk læeeErerninfi; november, s.
675-678, 1984.
—: Doping betragtet som eufomani. Månedsskrift for
praktisk lægegerning November, s. 683-684, 1984.
—, Honda, Y., Sakakibara, Y., Morikawa, T, Tanaka,
Y., Nakamura, W., Nakazono, Y., Miyamoto,
Y; Respiratory and cardiac response to dynamic
exercise in man. The Japanese J. of Physiol. Vol.
38, No. 3, s. 375-386, 1988.
—, Honda, Y., Sakakibara, Y., Morikawa, T, Tanaka,
Y., Nakamura, W., Nakazono, Y., Miyamoto,
Y.: Brady- and tachycardia in light of the Valsalva
and the Mueller maneuver (Apnea). japanesej. of
Physiol. Vol 38, No. 4, s. 507-517, 1988.
—, Pokorski, M., Honda, Y., Morikawa, T, Sakakibara,
Y, Tanaka, Y.: Cardiac output and heart rate
in man during swimming while breathholding.
Jpn. J. Physiol. Vol. 40 (4), s. 117-125, 1990.
-, Miyamoto, Y, Mussal, M., Nakazono, Y., Pokorski,
M., Sugawara, T: Transient ventilatory responses
to carbon dioxide inhalation and to exercise
in man. Proceedings for the IUPS Satellite Symposium
"Chemoreceptors and Chemoreceptor Reflexes".,
s. 65-66, Warsaw 1989.
Paulev, R, Boel, J., Gerner, C., Grove, M., Victor,
M.: Blod-doping — fup eller fakta. Månedsskrift for
praktisk lægegerning November, s. 679-682, 1984.
Pokorski, M., Masuda, A., Paulev, R, Sakakibara,
Y., Ahn, B., Takaishi, S., Honda, Y.: Importance
of arterial chemoreceptors for cardiorespiratory responses
to static exercise in man. Proceedings for
the IUPS Satellite Symposium. "Chemoreceptors
and Chemoreceptor Reflexes"., s. 76-77, Warsaw
1989.
-, Paulev, R, Morikawa, T, Masuda, A., Takaishi,
A., Ahn, B., Honda, Y: Carbon dioxide chemoreflex
in spinal man. Proceedings for the IUPS Satellite
Symposium "Chemoreceptors and Chemoreceptor
Reflexes"., s. 75, Warsaw 1989.
-, Paulev, R, Morikawa, T, Masuda, A., Takaishi,
A., Ahn, B., Honda, Y.: Carbon dioxide chemoreflex
in spinal man. Institutpublikation 1989, s.
-, Masuda, A., Paulev, R, Sakakibara, Y, Ahn, B.,
Takaishi, S., Honda, Y: Importance of arterial
chemoreceptors for cardio-respiratory responses to
static exercise in man. Institutpublikation 1989, s.
Fysiologi 127
Sakakibara, Y., Masuda, A., Morikawa, T., Ahn,
B., Takaishi, S., Paulev, P, Honda, Y: Carbon dioxide
chemoreflex in spinal man. Institutpublikation
1989, s.
Pokorski, M., Paulev, P.-E. and Glogowska, M.: Are
central respiratory chemoreceptors confmed to ventro-
lateral medulla? Materia Medica Polona, Vol.
21 No 4 (72): 301-304, 1989/90.
Paulev, P-E., Pokorski, M., Honda, Y, Morikawa, T.,
Sakakibara, Y. and Tanaka, Y: Cardiac output
and heart rate in man during swimming while
breath-holding. Jpn. J. Physiol. 40: 117-125, 1990.
Pokorski, M., Sakakibara, Y, Masuda, A., Morikawa,
T., Ahn, B., Takaishi, S., Paulev, P.-E., and
Honda, Y: Cardiac responses to hypoxia and hypercapnia
in spinal man. Europ. Heart J. 11: 611-
618,1990.
Honda, Y, Ahn B., Nishibayashi, Y, Okita, S., Masuda,
A., Takaishi, S. and Paulev, P.-E.: Possible
involvement of peripheral chemoreceptor mechanism
in bradycardia observed during breath holding
with supramaximal exercise. In: Chemoreceptors
and Chemoreceptor Reflexes, ed. H. Acker, A.
Trzebski, and R..G. O'Regan. Pp. 249-254. Plenum
Press, N.Y & London 1990.
Paulev, P.-E., Mussell, M.J., Miyamoto, Y, Nakazono,
Y. and Sugawara, T: Modeling of alveolar carbon
dioxide oscillations with and without exercise.
Jpn. J. Physiol. 40 (6): 893-905, 1990.
Mussell, M.J., Miyamoto, Y, Paulev, P.-E., Nakazono,
Y. and Sugawara, T: A constant flux of CO2
injected into the airways mimics metabolic CO2 in
exercise. Jpn. J. Physiol. 40 (6): 877-891, 1990.
Paulev, P.-E., Pokorski, M., Honda, Y, Ahn, B., Masuda,
A., Kobayashi, T, Nishibayashi, Y, Sakakibara,
T, Tanaka, Y. and Nakamura, W.: Eacial
cold receptors and the survival reflex diving bradycardia
in man. Jpn. J. Physiol. 40 (5): 701-712,
1990.
Pokorski, M., Masuda, A., Paulev, P.-E., Sakakibara,
Y., Ahn, B., Takaishi, S., Nishibayashi, Y. and
Honda, Y: Ventilatory and cardiovascular responses
to hypoxic and hyperoxic static handgrip exercise
in man. Resp. Physiol. 81: 189-202, 1990.
Pokorski, M., Sakakibara, Y, Masuda, A., Morikawa,
T, Ahn, B., lakaishi. S., Paulev, P.-E. and
Honda, Y: Carbon dioxide chemoreflex in spinal
man. In: Chemoreceptors and Chemoreceptor Reflexes,
ed. H. Acker, A. Trzebski, and R.G. O Regan.
Pp. 237-242. Plenum Press, N.Y. & London,
1990.
Paulev, P.-E.: Essentiel hypertension — et led i et inaktivitetssyndrom.
Månedsskr. Prakt. Lægegern.,
August, Pp. 585-590, 1990.
Glogowska, M., Paulev, P.-E., and Pokorski, M.: Medullary
Respiratory Neurons with Projections to
the Ventral Surface of the Medulla in the Guinea
Pig. In: Chemoreceptors and Chemoreceptor Reflexes,
ed.H. Acker, A. Trzebski, and R.G. O'Regan.
Pp. 311-316, Plenum Press, N.Y. & London
1990.
Paulev, P.-E., Miyamoto, Y, Mussell, M.J., Nakazono,
Y, Pokorski, M. and Sugawara, T: Transient
ventilatory responses to carbon dioxide inhalation
and to exercise in man. In: Chemoreceptors and
Chemoreceptor Reflexes, ed. H. Acker, A. Trzebski,
and R. G. O'Regan. Pp. 243-249, Plenum Press,
N.Y. & London, 1990.
Paulev, P.-E.: Inaktivitetssyndromet contra fysisk aktiv
livsførelse. Månedskrift for praktisk Lægegerning,
Oktober Pp. 721-726, 1990.
Pokorski, M., Masuda, A., Paulev, P.-E., Sakakibara,
Y, Ahn, B., Takaishi, S. and Honda, Y: Importance
ofarterial chemoreceptors for cardio- respiratory
responses to static exercise in man. In: Chemoreceptors
and chemoreceptor Reflexes, ed. H. Acker,
a. Trzebski, and R.G. O'Regan. Pp. 255-259, Plenum
Press, N.Y. & London, 1990.
Poul-Erik Paulev
Medicinsk-fysiologisk Institut C
Historie:
Instituttet blev oprettet 1. september 1967. September
1976 overflyttedes instituttet fra Rådmandsgadekomplekset
til lokalerne i Panum Instituttets bygning
12, etage 2 og 3.
Forskningsvirksomhed:
Instituttets hovedforskningsområde er regulationsfunktioner,
udøvet på cellulært og organ-organisme
niveau af signalstoffer af polypeptidnatur, især a) sådanne
hormoner (ekstracellulære signalpeptider),
som frigøres fra hjernen eller fra mavetarmkanalen og
b) intracellulære signalpeptider, der er reguleret af
calciumioner. Desuden arbejdes der med den fødeinducerede
termogeneses fysiologi og patofysiologi samt
dykkermedicin.
En række af instituttets medarbejdere deltager sammen
med kolleger, bl.a. ved Rigshospitalet og Bispebjerg
Hospital, i Centret for Neuropeptidforskning
under regeringens bioteknologiprogram.
/. Hormonal regulation af væskebalance og kredsløb
Det eksperimentelle arbejde vedrørende kredsløb og
nyrefunktioner er fortsat med anvendelse af en forbedret
model, der bygger på trænede, akut kateteriserede
hunde.
128 Det lægevidenskabelige Fakultet
A. Eksperimentelle serier; Forsøg vedrørende centralnervøs
kontrol af nyrens saltudskillelse via intracerebrale
koncentrationsreceptorer er afsluttet. Det viser,
at fysiologisk relevante stimuli er i stand til at udløse
markant forøgelse af den renale Na+ udskillelse.
Mekanismen undersøges nærmere (C. Emmeluth, P.
Bie). I andre forsøg har vi sammenlignet de kardiovaskulære
og renale virkninger af atrialt natriuretisk
peptid (ANP og urodilatin). Det er vist, at urodilatin
og ANP givet intravenøst på forskellige forsøgsdage til
de samme hunde har forskellig natriuretisk virkning
(M. E. Bestie og P. Bie). Vi har endvidere undersøgt
eksistensen af amiloridblokérbar, distal Li+ reabsorption
hos vanddiuretiske hunde og fundet en sådan omend
af beskeden størrelse. Det er endvidere vist, at den
fraktionelle Li+ reabsorption hos normale og vanddiuretiske
vågne hunde er uventet høj selv under amilorid
blokade (J. B. Laursen og P. Bie i samarbejde med Michael
Shalmi og Sten Christensen).
B. Udvikling af assays (vasopressin, endothelin og
atrialt natriuretisk hormon) medførte en vis omprioritering
i forhold til de opstillede planer. Vasopressin:
Følsomheden er med anvendelse af et japansk antistof,
SepPak ekstraktion, luftblæseinddampning og kulfældning
forbedret til ca. 0,1 fmol/tube og metoden er
således nu anvendeligt til måling af vasopressin i plasma
fra vanddiuretiske individer. Endothelin-1: Udviklingen
baseret på et kommercielt antistof er afsluttet.
Følsomhed, reproducerbarhed og genfinding er
fuldt tilfredsstillende. Der er udført forsøg med infusioner
af endothelin-1 til hunde. Disse viser, at endothelin-
1 er i stand til at øge den renale fritvandsclearance,
og at de anvendte doser af endothelin resulterede i farmakologiske
plasmakoncentrationer. Humane undersøgelser
planlægges. Atrialt natriuretisk peptid: Assay
er opsat som en modifikation af den af H.J. Schiitten
udarbejdede metode i samarbejde med denne.
P. Bie er institutbestyrer. Han er medarrangør af
det postgraduate kursus »Elementær modelsimulation
af biologiske systemer«.
2. Betydningen af regulatoriske peptider i styringen af
organfunktioner
De regulatoriske peptider er små æggehvidestoffer,
som alle højere organismer anvender som budbringere
i kommunikationen mellem celler og organer. På
målcellerne/organerne findes receptorer, som binder
peptiderne og oversætter informationen til intracellulære
signaler, som udløser den endelige effekt. Når
peptiderne produceres af endokrine celler og transporteres
med blodet til målorganet kaldes de hormoner.
Når de frigives fra nerve-ender, som når målorganet
optræder de som neurotransmittorer, og frigives
de fra naboceller kaldes de parakrine transmittorer. 1
dette laboratorium arbejder vi med repræsentanter for
alle tre grupper. Formålet er at belyse omfanget af
peptidernes betydning for styringen af organfunktioner,
specielt: binyrernes, spytkirtlernes, mave-tarmkanalens
galdevejenes og bugspytkirtlens funktioner.
På længere sigt vil den vundne indsigt kunne anvendes
til udvikling af nye principper for behandling af funktionsforstyrrelser
i de nævnte organer, idet det har vist
sig, at peptiderne på afgørende måde deltager i styringen.
Den første opgave består i at isolere organismens
peptider og belyse deres kemiske struktur. Uden nøje
kendskab hertil kan intet udledes om betydningen af
peptiderne. Gennem en kombination af gen-teknologi
og protein-kemiske metoder er det lykkedes os at karakterisere
en række ikke tidligere kendte peptider indenfor
alle tre kategorier.
Dernæst kortlægger vi ved hjælp afimmunohistokemiske
metoder peptidernes præcise lokalisation i organismen
(til endokrine eller parakrine celler eller til
nerveceller) og vi søger ved hjælp af autoradiografi at
lokalisere receptorer for radioaktive derivater af peptiderne.
Disse undersøgelser foretages i samarbejde
med Medicinsk-anatomisk Institut B, Panum Instituttet.
Ved hjælp af isolerede perfunderede præparationer
af de relevante organer undersøger vi a) peptidernes
virkning; b) endokrin sekretion af peptiderne, og
c) frigørelse fra nerveender. Endelig forsøger vi ved
hjælp af specifik blokade (tachyphylaksi, antagonister
eller immunoneutralisation) at vise hvilken betydning
den påviste frigørelse havde for organfunktionen. De
funktioner, der undersøges omfatter eksokrin og endokrin
sekretion og motilitet.
(J.J. Holst, M. Bersani, T. Norre Rasmussen, C.
Ørskov, P. Schmidt, R. Goll).
J J H. er formand for fagstudienævn for fase I af
lægeuddannelsen. Medlem af Det lægevidenskabelige
Fakultets stipendieudvalg. Medl. af bestyrelsen, Weimanns
Legat. Han har modtaget Odd Fellow prisen
for 1990.
3a. Energibalancens regulation: I samarbejde med
bl.a. A. Astrup, J. Biilow og L. Simonsen er undersøgt
fødeinducerede stofskiftestigninger m.h. udløsningsmekanisme,
organlokalisation og mulig farmakologisk
stimulation, resp. blokering med tanke på klinisk intervention.
I relation hertil deltages i undersøgelser af
patienter med adipositas og diabetes samt vægttabende
cancerpatienter.
3b. Dykkermedicin: Der arbejdes med undersøgelser
over behandling af dykkersyge med ånding af tungtopløselige
gasblandinger (O. Hyldegaard, J. Madsen);
blodets rheologiske forhold i relation til opståeisen
af dykkersyge (T. Dahl, J. Madsen) samt registrering
og analyse af dykkersygdomme og -uheld (J. Ahrenkiel,
O. Hyldegaard &J. Madsen). J. Madsen deltager
i Søværnets dykkermedicinske udvalg og er medlem
af European Diving Technology Commission.
Fysiologi 129
Han har ydet konsulentbistand til bl.a. Mærsk Olie &
Gas A/S og Storebæltskonsortiet. Han er medarrangør
af det første postgraduate kursus i dykkermedicin.
4. Regulation af genekspression og intracellulær
færdiggørelse af regulatoriske peptider (især
neuropeptider)
Gruppen indgår i Regeringens Bioteknologiske Center
for Neuropeptid Forskning (N. A. Thorn er centerleder).
Vort arbejdsfelt er den såkaldte posttranslatoriske
færdiggørelse af regulatoriske peptider, især det for sådanne
studier velegnede neurosekretoriske modelhormon
vasopressin samt visse hormoner i pancreasøvæv.
Færdiggørelsen indbefatter 3 trin af enzymatiske
reaktioner. Det sidste af disse er sandsynligvis limiterende
og genstand for regulation ved hjælp af forskellige
faktorer.
I det forløbne år har vi karakteriseret den limiterende
cofaktor for amideringsenzym, askorbinsyres,
transportforhold i neurosekretoriske nerveender samt
i pankreasøvæv. I begge væv transporteres askorbinsyre
over plasmamembranen ved en Na+ afhængig
proces, der reguleres af forskellige faktorer. Amideringsenzymets
karakteristika i øvæv og deres granula
samt regulerende faktorer er blevet beskrevet og det er
påvist, at der i nyfødthedsperioden sker interessante
ændringer i enzymets forhold.
N. A. Thorn er medlem af styret for Intl. Union of
Physiol. Sciences, er formand for den danske nationalkomité
for fysiologi og har opponeret ved disputats i
Norge (N. A. Thorn, An Zhou, F. S. Nielsen, M. Krøigaard,
A.Juul).
5. Fysiologisk farmakologiske studier over regulationen
af neuro peptidfrigørelse
A. Egenskaber og regulationen af de intracellulære
Ca2+-depoter. B. Ca2+-depoternes rolle i sekretionen
fra nerve- og neuroendokrine celler.
Intracellulære Ca">+-depoter er ansvarlige dels for
bevaringen af Ca +-ionens meget lave koncentration i
cellens cytosol (en af forudsætningerne for enhver celles
normale funktion), og dels for den dynamiske signalering
ved hjælp af forbigående, nøje regulerede
»Ca2+-udslip« fra depoterne. Depoterne kan under
forbrug af energi optage Ca2+ fra cytosol og opkoncentrere
det, samt under påvirkning med visse signalmolekyler
frigøre det igen og dermed bevirke en forbigående
stigning i det frie Ca2+ i cytosol. Ved vores indledende
undersøgelser har vi fremstillet delvis oprensede
præparationer af de intracellulære membraner
fra binyremarven fra kvæg, og vist at de kan fungere
som Ca2+-depoter. I disse præparationer har vi fundet
stærke holdepunkter for, at den energikrævende Ca2+
transport kan inddeles mindst i to Ca2+-optagelsessystemer.
De to systemer kunne adskilles ved hjælp af
den nye inhibitor thapsigargin som hæmmer ca. 70 %
af den energikrævende Ca2+-optagelse. Det næste trin
vil være at karakterisere de to forskellige Ca2+-optagelsessystemer
på hele chromaffine celler i dyrkning.
En sådan karakterisering er en nødvendig forudsætning
for de efterfølgende bestræbelser på at kortlægge
de to systemers fysiologiske betydning (M. Treiman,
D. Mathiasen, M. Røssum, K. Lollike).
6. Oxytocins og vasopressins virkningsmekanisme i
livmodervævet
Arbejdet har bestået af studier over hormonernes receptorbinding,
internalisering samt intracellulære second
messengers i rottens såvel som humant myometrievæv
(livmodervæv). Studierne på humant livmodervæv
fra gravide såvel som ikke gravide er gennemført
i samarbejde med Rigshospitalets afd. Y.
Karakteren af oxytocins binding til myometriereceptorer
er undersøgt indgående gennem associations-
og dissociationsmålinger. Det har her kunnet
påvises, at bindingsprocessen ikke er ideelt reversibel,
hvilket betyder, at de i litteraturen eksisterende metoder
til karakteristik af bindingskinetik må ændres radikalt.
Vi arbejder nu på at finde alternative modeller
for denne karakteristik, såvel som vi undersøger, hvorvidt
denne egenskab kan genfindes også i andre receptor*,
vævs- og artstyper.
For yderligere at klarlægge mekanismen bag myometriets
regulation af peptidreceptorer, har vi påbegyndt
måling af internalisering af receptorer i livmodercellerne.
Resultaterne herfra er endnu præliminære.
Måling af intracellulære inositolforbindelser efter
stimulation med vasopressin eller oxytocin er udført,
og resultaterne indikerer, at receptorbindingens størrelse
ikke er den eneste faktor af betydning for størrelsen
af det intracellulære respons. Vi er nu ved at lede
efter andre faktorer af betydning for vævets respons på
hormonerne. Vi har påvist og karakteriseret den kontraktile
effekt af artsspecifikt neuropeptid-Y på myometrievæv.
Sideløbende med ovenstående arbejder har vi søgt
at isolere receptorproteinet for oxytocin i livmoderen.
Imidlertid har det vist sig at receptoren efter isolation
mister sin affinitet til hormonet. Opgaven er derfor af
kompleks karakter og kræver yderligere udviklingsarbejde.
Sammen med Rogert Bauer, Fysisk Institut, Landbohøjskolen,
har vi udviklet en metode til kvan titering
af receptorbinding in vivo, hvilket ikke tidligere har
været muligt, ved hjælp af gamma spektrometri af isotopmærkede
oxytocinanaloger (H. Vilhardt, A. Atke,
H. S.Jacobsen, C. O. Hansen).
H. Vilhardt har været officiel opponent ved to disputatser
og er prodekan ved Det lægevidenskabelige
Fakultet.
130 Det lægevidenskabelige Fakultet
7. Neuroendokrine mekanismer involveret i frigørelsen
af hypofyse- og hypothalamushormoner
A. Histaminerg regulation af hypofyse- og hypothalamushormon
sekretionen.
a) Betydningen af centrale histamin receptorer:
Betydningen af den præsynaptiske histamin (HA) H3-
autoreceptor for stress-induceret frigørelse af ACTH
og a-melanocyt stimulerende hormon (d-MSH) undersøges
(U. Knigge, T.Jørgensen, J. Warberg).
b) Lokalisation af histamins virkningssted: Der er
udført neuronoverskæringer, hvorved det præmammillære
område (indeholdende histaminerge neuroner)
isoleres fra den anteriore del af hypothalamus.
Herefter udføres stimulationer (histamin, stress) (P.
SøeJensen, M. Møller, U. Knigge, J. Warberg).
c) Betydningen af hypothalamiske neuropeptider
og neurotransmittere: Forbehandling af rotter med
antiserum specifikt rettet mod corticotropin releasing
hormon (CRH) hæmmer såvel den HA- som den
stress-inducerede frigørelse af ACTH og |3-endorfm
(P-END) (A. Kjær, U. Knigge, J. Warberg).
d) Virkningen af HA og stress på processering af
pro-opiomelanocortin (POMC): Såvel HA som stress
stimulerer frigørelsen af P-END immunoreaktivitet
fra både hypofyse for- og mellemlap (U. Knigge, T
Jørgensen, H.Jørgensen, S. Matzen,J. Warberg).
B. Serotoninerg regulation af hypofyse- og hypothalamushormon
sekretionen. Vore undersøgelser tyder
på, at en virkning af serotonin (5HT) medieret gennem
5HT2-receptorer kun kan finde sted, såfremt
5HT |-receptoren samtidig er aktiveret (H.Jørgensen,
U. Knigge,J. Warberg).
C. Betydningen af neurohypofysære peptider. Undersøgelserne
tyder på, at vasopressin (men ikke oxytocin)
spiller en væsentlig medierende rolle for PRL
frigørelsen (A. Kjær, U. Knigge,J. Warberg).
D. Betydningen af gastrin releasing peptide (GRP).
GRP stimulerer frigørelsen af ACTH fra hypofyseforlappen,
men kun i ringe grad POMC peptider (a-
MSH) fra mellemlappen (L. Olsen, U. Knigge, J.
Warberg).
E. Fordelingen af neuropeptid Y (NPY) receptor subtyper
(Y, og Y2) i centralnervesystemet. Der udføres
bindingsforsøg med radioaktivt mærket NPY til en
præparation af cellemembraner fra forskellige CNS
områder (Cherine Rehfeld, J. Warberg).
F. Hormonfrigørelsen under reversibel hypovolæmisk
shock hos mennesker. Ved optræden af præsynkopale
symptomer under vipning til 50oC ses en kraftig
stigning i plasmakoncentrationen af ACTH, PEND,
cortisol og PRL. Der er udført vippeforsøg under
histaminerg og serotoninerg blokade (S. Matzen,
N. H. Secher, U. Knigge, J. Warberg).
G. Endokrine reaktioner hos mennesket under orthostatisk
stress. De foreløbige resultater viser, at indsnævring
af det arterielle pulstryk kan være et stimulus
for AVP sekretion ved LBNP (lower body negative
pressure), samt at et trykfald i sinus caroticus kan bidrage
til en øget AVP sekretion under vipning (P.
Norsk, J. Warberg).
J. Warberg har været officiel opponent ved 3 disputatser
og har bedømt 1 licentiatafhandling. Han er bestyrelsesmedlem
af Dansk endokrinologisk Selskab og
Lektorforeningen (kasserer), samt lærerformand for
fysiologifaget.
Gæsteforskere:
Prof. T. Barth (Czechoslovakiske Videnskabernes
Akademi); dr.med. U. Knigge samt lægerne A. Kjær,
S. Matzen og N. B. Nielsen.
Udgivervirksomhed m.m.:
P. Bie er medlem af editorial board. Am. J. Physiol.
samt specialist editor ved Clin. Sci. J. J. Holst er medlem
af redaktionskomitteen i Regulatory Peptides,
Scand.J. Gastroenterol., Int. J. Pancreatology. N. A.
Thorn er dansk redaktør af Acta Physiol. Scand.
Rejser og inviterede foredrag:
P. Bie har holdt inviteret foredrag på et møde i The
Physiological Society, Oxford. J. Madsen har deltaget
i 16th annual meeting of the European Undersea Biomedical
Soc., amsterdam. J.J. Holst har holdt gæsteforelæsninger
ved Endokrinologisk Selskabs årsmøde,
Esbjerg, Novo-Nordisk, Bagsværd, samt Biomedicum,
Uppsala og Karolinska, Stockholm. Inviterede
foredrag ved internationale møder i Lund, Wien, Sigriswill
(Schweiz) og Erlangen. N. A. Thorn har efter
invitation holdt foredrag og seminars ved XXII Nordiske
Kongres for klinisk Kemi i Trondheim, 18. Fysiologikongres
i Krakow og ved universiteter i Japan
og Singapore. J. Warberg har holdt inviteret foredrag
på 3rd Workshop on Welfare of Laboratory Animals,
København og deltaget i 2nd Intl. Congress ofNeuroendocrinology,
Bordeaux, Frankrig.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 13 1/6.
Professor: N. A. Thorn.
Docenter: P. Bie, J.J. Holst, H. Vilhardt.
Lektorer: Afd. leder. J. Madsen, M. Treiman, ]. Warberg.
Stipendiater (kandidater): A. Atke, M. Berzani, C.
Emmeluth, H.Jørgensen, T. N. Rasmussen, J. Ruvic,
B. Schjoldager, An Zhou.
9 scholarstipendiater.
Fysiologi 131
TAF: Antal årsværk: 10,6.
B. Lynderup Christensen, I.L. Braig, T. Eidsvold,
E. D. Engberg, J. Halkier, T. Hansen, K. Karlsen, I.
Kjeldsen, K. Klausen, E. Larsen, N. W. Mortensen,
1. Pedersen, L. Rabenhøj, G. L. Thaarup.
Publikationer:
Ahrenkiel, J., Hyldegaard, O., Madsen, J.: Diving Accident
in Denmark 1980-88. Proceedings of the second
meeting of the nordic aerospace medical association.
NAMA-2, Eds.: Peter Norsk & Søren
Vesterhauge, s. 94-97, Kbnvn. 1990.
Andersen, L.J., Andersen, J. L., Schiitten, H.J., Warberg,
J., Bie, P: Antidiuretic effect of subnormal
levels ofarginine-vasopressin in normal man. Am J.
Physiol 259, s. R53-60, USA 1990.
Astrup, A., Andersen, T., Christensen, NJ., Biilow,
J., Madsen, J., Quaade, F.: Impared glucose-induced
thermogenesis and arterial norepinephrine response
persist after weight reduction in obese humans.
Am. J. Clinic Nutr. Vol. 51, s. 331-337, USA
1990.
Astrup, A., Toubro, S., Cannon, S., Hein, P, Breum,
L., Madsen, J.: Caffeine: a double-blind, placebocontrolled
study of its thermogenic, metabolic and
cardiovascular effects in healthy volunteers. Am. J.
Clin. Nutr. Vol. 51, s. 759-767, USA 1990.
Atke, A., Engstrøm, T., Vilhardt, H.: Binding ofoxytocin
and vasopressin to rat myometrial receptors.
Proceedings of the Fourth International Conference
on the Neurohypophysis., N. A. Thorn, H. Vilhardt
and M. Treiman, s. 148-150, Oxford 1989.
—, Vilhardt, H.; EfTects ofoxytocin on rat myometrial
Ca2+ - and Mg2+ - ATPases. Proceedings of the
Fourth International Conference on the Neurohypophysis.,
N. A. Thorn, H. Vilhardt and M. Treiman,
s. 135-137, Oxford 1989.
Biilow, J., Madsen, J., Højgaard, L.: Reversibility of
the effects on local circulation of high lipid concentrations
in blood. Scand. J. Clin. Lab. Invest. Vol.
50, s. 291-296, Oxford, UK 1990.
Bornstein, S., Ehrhart-Bornstein, M., Scherbaum,
W.A., Pfeiffer, E.F., Holst, J.J.: Effects of splanchnic
nerve stimulation on the adrenal cortex may be
mediated by chromaffin cells in a paracrine manner.
Endocrinology 127, s. 900-906, Baltimore
1990.
Edelfors, S., Olsen, J., Sejrsen, P, Mortensen, P.E.,
Biilow, J,: Mucosal/submucosal blood flow in the
small intestine in pigs determined by local washout
of 133 Xe and microsphere techniques. Acta Physiol
Scand. 139, s.311-317, 1990.
Ehrhart, M., Thorn, N.A., Treiman, M.: Chronic osmotic
stimulation reduces vasopressin but not synaptophysin
content in rat neurohypophysis. Neuroscience
Letters 119, s. 122-124, Holland 1990.
Emmeluth, C., Schiitten, H.J., Knigge, U., Warberg,
J., Bie, P. : Increase in plasma sodium enhances
natriuresis in response to sodium loading in dogs.
Acta Physiol Scand 140, s. 119-127, U.K. 1990.
Engstrøm, T, Vilhardt, H.: Oxytocin Concentrations
in Plasma, hypothalamus and the posterior
pituitary of rats following continuous infusion of
oxytocin. Proceedings of the Fourth International
Conference on the Neurohypophysis., N. A.
Thorn, H. Vilhardt and M. Treiman, s. 98-100,
Oxford 1989.
Goetz, K.L., Wang, B.C., Leadley, R.J.Jr., Zhu,
J.L., Madwed, J., Bie, P: Endothelin and sarafotoxin
produce dissimilar effects on renal blood
flow, but both block the antidiuretic effect of vasopressin.
Proceedings of the Society of Experimental
Biology and Medicine 191, s. 425-427, Baltimore,
Maryland, USA 1989.
Henriksen, H.J., Bendtsen, F, Schiitten, H.J., Warberg,
J.: Hepatic — intestinal disposal of endogenous
human a-atrial natriuretic factor 99-126
(ANF) in patients with cirrhosis. Am J. Gastroenterol
85, s. 1155-1159, U.S.A 1990.
Hilsted, J., Wilken-Jensen, C., Birch, K., Nielsen,
M.D., Holst, J.J., Kehlet, H.: Endocrine, metabolic
and cardiovascular responses to adrenalin after
abdominal surgery. Acta Endocrinologica 123, s.
143-148, København 1990.
Hirsch, FR., Holst, JJ., Spang-Thomsen, M., Larsson,
L.: Immunocytochemical demonstration of
bombesin immunoreactivity in small cell carcinoma
of the lung. A methodological study and a review
of the literature. Lung Cancer 6, s. 1-8, Amsterdam
1990.
Holst, J.J., Muckadell, O.B.S.d., Fahrenkrug, J.: Somatostatin
inhibits neurally stimulated pancreatic
secretion indirectly. Pancreas 5, s. 611-614, New
York 1990.
—: Identification of peptidergic transmission in the
peripheral nervous system. Neuropeptides and
their receptors, Ed. Thue W. Schwartz, Linda Hilsted,
Jens F. Rehfeld, s. 251-266, København 1990.
-: Peptidergic mechanisms in the pancreas. Archives
internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie
Vol. 303, nos 1/2, s. 252-269, Brugge, Belgien
1990.
—: Neuronal control of pancreatic exocrine secretion.
European Journal of Clinical Investigation Vol.
20, Suppl. 1, s. S33-S39, Oxford 1990.
-, Ostenson, C., Harling, H., Messell, T: Porcine
pancreastatin has no effect on the endocrine secretion
from the porcine pancreas. Diabetologia 33, s.
403-406, Berlin 1990.
Holst, J.J.; Kap 17: Mavetarmkanalens Fysiologi s.
429-472 Kap 9: Det autonome nervesystem 199-
207 i kap 16: Binyremarven s. 412-415 i kap 16:
Blodsukkeret s. 415-428. Fysiologi, Christian Crone,
Niels Bindslev, Ingemar Engberg, Lars Garby,
132 Det lægevidenskabelige Fakultet
Hans Hultborn, Bengt Saltin(eds), København
1990.
Hyldegaard, O., Leyssac, P.P., Madsen, J.: Heliox in
the treatment of decompression sickness. Proceedings
of the second meeting of the Nordic aerospace
medical association - NAMA-2, Eds.; Peter Norsk
& Søren Vesterhauge, s. 90, København 1990.
—, Møller, M., Madsen, J.: Protection against spinal
decompression sickness by oxygen and heliox breathing.
Proc. XVIth annual meeting of the European
Undersea Biomedical Society 16, s. 131-136,
Amsterdam 1990.
Højgaard, L., Biilow, J., Madsen, J.: Gastric mucosal
electric potential difference, pH, blood flow and
morphology during hypoxia and selective gastric
ischemia with and without allopurinol pretreatment
in anaesthetized dogs. Acta physiol. Scand.
Vol. 139, s. 185-192, Oxford, England 1990.
Jacobsen, J., Søfelt, S., Sheik, S., Warberg, J., Secher,
N.H.: Cardiovascular and endocrine responses to
haemorrhage in the pig. Acta Physiol Scand 140, s.
161-166,U. K. 1990.
Juul, A., Thorn, N.A.: Characterization of the uptake
of a stable enkephalin analogue (DADLE) to isolated
nerve terminals from ox neurohypophyses
— morphine stimulates uptake. Proceedings of the
Fourth Internat. Conf. on the Neurohypophysis
(New Aspects of Morphology, Function and Regulation)
Copenhagen July 2-5, 1989, Thorn, N.A.,
Vilhardt, H & Treiman, M., s. 177, London 1989.
Kjær, A., Knigge, U., Warberg, J.: The prolactin releasing
efiect of histamine is unrelated to its vascular
actions. Acta Endocrinol (Kbh.) 122, s. 49-54, København
1990.
Knigge, U., Matzen, S., Warberg, J.: Histamine as a
regulator of the stress-indue ed release of peripheral
catecholamines. Endocrinology 126, s. 1430-1434,
USA 1990.
Larsen, J.N.B., Bersani, M., Olcese, J., Holst, J J ,
Møller, M.: Somatostatin and prosomatostatin in
the retina of the rat: An immunohistochemical, insitu
hybridization, and chromotographic study. Visual
Neuroscience vol. 5, s. 441-52, Cambridge
University Press, USA 1990.
Madsen, J.: Similarities and differences between the
baromedical aspects ofaviation and diving. Proceedings
of the second meeting of the nordic Aerospace
Medical Assosiation. NAMA-2, Eds.: Peter Norsk
& Søren Vesterhauge, s. 83-85, Kbhvn. 1990.
Matzen, S., Knigge, U., Schiitten, H., Warberg, J.,
Secher, N.: Atrial natriuretic peptide during headup
tilt-induced hypovolaemic shock in man. Acta
Physiol Scand 140, s. 161-6, Skandinavien 1990.
—, Knigge, U., Warberg, J.: Brain regulation of renin
secretion involves central histaminergic neurons.
Neuroendocrinology 52, s. 175-180, Karger, Basel
1990.
-, Knigge, U., Schiitten, H. J., Secher, N.H.: Atrial
natriuretic peptide during head-up tilt induced hypovolaemic
shock in man. Acta Physiol Scand 140,
s. 161-166, U. K. 1990.
Messell, T, Harling, H., Bottcher, G., Johnsen, A.H.,
Holst, J.J.: Galanin in the porcine pancreas. Regulatory
Peptides Vol 28, s. 161-176, Amsterdam
1990.
Mikkelsen, J.D., Larsen, P.J., Møller, M., Vilhardt,
H., Særmark, T: Substance P in the median eminence
and pituitary of the rat.Demonstration of immunoreactive
fibers and specific binding sites. Neuroendocrinology
50, s. 100-108, Basel, Schweitz
1989.
Mohr, E., Zhou, A., Thorn, N.A., Richter, D.: Rats
with physically disconnected hypothalamo-pituitary
tracts no longer contain vasopressin-oxytocin gene
transcripts in the posterior pituitary lobe. FEBS
Letters, Volume 263 2, s. 332-336, Amsterdam
1990.
Norstrom, A., Andersson, A., Vilhardt, H.: Contractile
effect ofoxytocin and 1-deamino- l-carba-2-tyrosine
(O-methyl)-oxytocin in myometrial tissue
from non pregnant and term pregnant women. Acta
Endocrinologica 122, s. 566-68, Copenhagen 1990.
Nørgaard, J.P, Vilhardt, H.: DDAVP (1-Desamino-
8-d-Arginine vasopressin)- lægemiddelinformation.
Ugeskrift for Læger 151, s. 3091-3092, København
1989.
Pedersen, J.H., Christiansen, J., Holst, J.J., Krarup,
T, Hint, K., Palmgren, N.: Inhibition of gastric
acid secretion by jejunal glucose and its relation to
osmolatity and glucose load. Scand. J. Gastroenterol
Vol 25 no 2, s. 103-111, Oslo 1990.
Philipsen, E., Myhre, J., Larsen, S., Nielsen, M.D.,
Holst,JJ. , Hilsted,J.: The relationship between some
beta-adrenergic mediated responses and plasma
concentrations of adrenaline and cyclic AMP in
man. Acta Endocrinologica 122, s. 115-120, København
1990.
Rasmussen, TN., Jørgensen, P.E., Almdal, T, Poulsen,
S.S., Olsen, PS.: Effect ofGastrin on liver regeneration
after partial hepatectomy in rats. GUT 31
(1), s. 92-95, London 1990.
Rasmussen, TN., Thim, L., Raaberg, L., Harling,
H., Holst, J.J.: Pancreatic spasmolytic peptide
(PSP), a potential growth factor for the intestine:
neural control of secretion. Digestion 46 (S2), s.
226-231, Basel 1990.
Schiitten, H.J., Kamp-Jensen, M., Nielsen, S.L.,
Sztuc, F.J., Engquist, A., Warberg^., Bie, P: Inverse
relation between central venous pressure and
the plasma concentration of atrial natriuretic peptide
during positive-pressure breathing. Acta Physiol
Scand 139, s. 389-390, U.K. 1990.
Scopsi, L., Ferrari, C., Pilotti, S., Holst, J.J., Rehfeld,
J.F, Fossati, G., Rilke, F: Immunocytochemical
Fysiologi 133
localization and identification of prosomatostatin
gene products in medullary carcinoma of human
thyroid gland. Human Pathology Vol 21, no. 8, s.
820-830, Saunders, Philadelphia, USA 1990.
Shokouhamiri, M.H., Lindkaer, S., Holst, J.J.,
Nielsen, O.V., Sanchezalmeyra, R., Lauritsen,
K.B.: Glucagon Response to hypoglycemia and the
effect oforal glucose tolerance teston gastric inhibitory
polypeptide secretion in pancreas transplanted
pigs. Transplantation Proceedings Vol 22 no. 2, s.
729-731, Appleton & Lange, Commecticut,USA
1990.
Simonsen, L., Biilow, J., Astrup, A., Madsen, J., Christensen,
N.J.: Diet-induced changes in subcutaneous
adipose tissue blood flow in man: effect of P -adrenoceptor
inhibition. Acta Physiol. Scand. Vol.
139, s. 341-346, Oxford, England 1990.
Sjovall, M., Holst, J.J., Lundeli, L., Olbe, L.: Somatostatin
response to gastrin-releasing peptide infusion
in man. Effect of proximal gastic vagotomy and
cholinergic blockade. Regulatory Peptides 29, s.
133-141, Amsterdam 1990.
Spreckelsen, S.V, Lollike, K., Treiman, M.; Ca2+*
and vasopressin release in isolated rat neurohypophysis;
Differential effects of four classes of Ca2"*"'
Channel Ligands. Brain Research 514, s. 68-76,
Holland 1990.
Thorn, N.A.: Kap. 16. Endokrinologi. Fysiologi, Chr.
Crone, Niels Bindslev, Ingemar Engberg, Lars
Garby, Hans Hultborn, Bengt Saltin, s. 377-394,
København 1990.
—, Vilhardt, H., Treiman, M.: Proceedings of the
Fourth Internat. Conference on the Neurohypophysis
(New Aspects of Morphology, Function and
Regulation) Copenhagen July 2-5, 1989. London
1989, 177 s.
-, Nielsen, F.S., Jeppesen, C.K.: Role ofascorbic acid
in posttranslational processing of neuropituitary
peptides — and involvement of hormonal regulation
of ascorbic acid transport. Proceedings of the
Fourth Internat. Conf. on the Neurohypophysis
(New Aspects of Morphology Function and Regulation),
Copenhagen July 2-5, 1989., Thorn, N.A.,
Vilhardt, H. & Treiman, M. (eds.), s. 177, London
1989.
Vilhardt, H.: Internalization ofgrowth hormone-releasing
factor by rat anterior pituitary cellls: Inhibition
by cerulenin, an inhibitor of fatty acid acylation.
Journal of Molecular Endocrinology 4, s. 51-
59,1990.
—: Basic pharmacology af desmopressin, a review.
Drug Investigation Vol. 2, suppl. 5, s. 2-8, New Zealand
1990.
—, Barth, T: Czechslovak academy of sciences, Prague.
Effect of desmopressin (DDAVP) on factor
VIII in varions species. Proceedings of the Fourth
International Conference on the Neurohypophysis.,
N. A. Thorn, H. Vilhardt and M. Treiman, s.
165-167, Oxford 1989.
Pharmacology of Desmopressin. Desmopressin in
Nocturnal Enuresis., S. R. Meadow, s. 26-29, London
1989.
Wang, B.C., Bie, P., Leadley, R.J.Jr., Goetz, K.L.:
Cardiovascular effects of calcitonin-gene related
peptide in conscious dogs. American Journal of
Physiology 257, s. R726-31, Bethesda, Maryland,
USA 1989.
Zhou, A., Thorn, N.A.: Evidence for presence of peptide
alpha amidating activity in pancreatic islets
from new-born rats. Biochemical Journal 267, s.
253-256, London 1990.
—, Matsumoto, T, Farver, O., Thorn, N.A.: Uptake
of ascorbic acid to freshly isolated cells and secretory
granules from the intermediate lobe of ox hypophyses.
Acta Physiol Scand. 138, s. 229-234, Blackwell
Publications, Oxford 1990.
-, Nielsen, F.S., Jeppesen, C., Matsumoto, T,
Thorn, N.A.: Ascorbic acid uptake in tissues which
produce amidated peptide hormones. Proceedings
of the Fourth Internat. Conf. on the Neurohypophysis
(New Aspects of Morphology, Function and
Regulation), Copenhagen July 2-5, 1989., Thorn,
N.A., Vilhardt, H & Treiman, M. (eds.), s. 177,
London 1989.
Peter Bie
Neurofysiologisk Institut
Forskningsvirksomhed:
I det følgende gives en kort oversigt over aktuelle
forskningsprojekter ved instituttet.
1. Morfologiske studier af den motoriske enhed og det
perifere nervesystem
Vi har fortsat udført histologiske, histokemiske, immunohistokemiske
og elektronmikroskopiske undersøgelser
af nerve- og muskelbiopsier fra patienter med
neuromuskulære sygdomme. En undersøgelsesrække
af patienter med malign hypertermi er afsluttet (Z.
Kamieniecka, H. Ørding, H. Schmalbruch).
Vi har fundet en ny mutant mus med spinal muskelatrofi
(pmn/pmn). Disse mus undersøges for øjeblikket
på Pasteur-Instituttet i Paris, på Ludwig-Instituttet
i Montreal, på Max-Planck-Instituttet i Miinchen
og på universitetet i Bielefeld, bl.a. for at teste, om
nogle nye motorneuronotrofe stoffer kan helbrede sygdommen.
Denne mutant er den hidtil bedste model for
den spinale muskelatrofi hos mennesker; den genetiske
undersøgelse på Pasteur-Instituttet skal afklare.
134 Det lægevidenskabelige Fakultet
om gendefekten hos musen er identisk med defekten
ved Werdnig-Hoffmanns sygdom. Hvis dette er tilfældet,
vil man ved hjælp af pmn-musen kunne identificere
det manglende eller abnorme protein, udvikle en
metode til fosterdiagnostik og udføre behandlingsforsøg,
som af etiske grunde ikke kan gøres på patienter
(H. Schmalbruch, J. Skovgaard-Jensen, L. Kurland,
M. Bjærg).
Forskellige morfologiske, fysiologiske og immunocytokemiske
aspekter af muskulaturens denervation,
reinnervation og regeneration undersøges i samarbejde
med Dept. af Physiol. i Bristol, England (D. Lewis,
W. Al-Amud, FI. Schmalbruch) og Institut fur Neuropathologie,
Universitåt Mainz, Tyskland (A. Bornemann,
H. Schmalbruch).
I et nyt projekt, som udføres sammen med Rigshospitalets
neurofysiologiske Laboratorium, undersøges
hos katte de perifere nervers regenerationsevne ved
hjælp af kronisk implanterede elektroder. Formålene
er, 1) at belyse om nervefibrenes regeneration er afhængig
af de Schwannske celler eller om axonernes
vækst fremmes overvejende af bestemte molekyler i
bindevævet, og 2) at teste »proteser«, som kunne erstatte
nervetransplantationen ved kirurgiske indgreb
på patienter med nervelæsioner (Chr. Krarup, K.
Fugleholm, FI. Schmalbruch).
2. Nerveceller og nervenetværk, med særligt henblik på
det motoriske system
Arbejdsgruppens overordnede mål er: a) at belyse
hvorledes komplekse membranegenskaber og transmitterfunktioner
bidrager til signalbehandling i nerveceller,
b) at afdække disse mekanismers betydning i
rygmarvens motoriske nervenetværk, og, med det basale
gangmønster som eksempel at demonstrere, hvorledes
komplekse mekanismer i nerveceller og nervenetværk
konkret bidrager til motorisk funktion.
Metodologisk spænder projektet fra enkeltcelle undersøgelser
i isolerede in vitro præparater og bedøvede
forsøgsdyr til funktionelle undersøgelser på forsøgsdyr
og mennesker (J. Hounsgaard, H. Hultborn, H.Jahnsen,
O. Kiehn, J. Midtgaard, A. Mosfeldt Laursen, J.
Rekling).
2.1 Signalbehandling i nerveceller og nervenetværk
2.1.1 Signalbehandling i cerebellums neuroner. Stellat-
celle inhibitionen af Purkinjeceller er undersøgt.
Dynamikken i denne synapse er stærkt influeret af de
cellespecifikke præ- og post-synaptiske dynamiske
egenskaber (J. Midtgaard).
Undersøgelserne af den spatiale synaptiske integration
i Purkinjeceller er videreført. Ved hjælp affura-2
er regulationen afCa-inllux i Purkinjeceller visualiseret.
Spatial heterogenicitet afCa-influx kan persistere
i flere hundrede ms., og forklares bedst med at den
spatiale synaptiske integration er influeret af en transient
K + -konduktans, IA (J. Midtgaard, W. Ross).
2.1.2 Det spinale motoriske netværk. Studier afinterneuroner
i rygmarvens forhorn har påvist en subpopulation
af celler, i hvilke plateaupotentialer kan udløses
under neutrale omstændigheder (uden tilsætning af
transmittere eller farmaka). Plateaupotentialerne
dannes af en dihydropyridinfølsom Ca++ strøm.
Ved differentiel polarisering af motoneuroner er følgende
konklusioner nået: Ca++kanaler af både N og L
typen findes i distale dendritter i alle fire kvadrater.
Repetitive regenerative potentialer medieret af N-type
Ca kanaler har en laveste frekvens på ca. 5 Hz. Både
frekvens og amplitude er følsom for graden af distal
polarisering mens kun amplituden er følsom for graden
af somatiske polarisering. Der blev ikke påvist
gradering af plateaupotentialer medieret af to typer
Ca++ kanaler (J. Hounsgaard, O. Kiehn).
2.2 Interaktionen mellem neurotransmittere,
neuromodulatorer og neuronernes membranegenskaber
Synaptisk transmission er i pattedyrhjernen kompliceret
af, at transmittervirkninger afhænger af den
postsynaptiske membrans egenskaber og disse er igen
afhængige af membranpotentialet og påvirkning af
andre transmittere og modulatorer. Vi undersøger i in
vitro præparater fra rotter og marsvin virkningen af en
række stoffer, der med stor sandsynlighed er transmittere
i CNS og af stoffer som findes i hjernen.
2.2.1 Undersøgelse af virkningen af acetylcholinesterase
(AChE) på lillehjernens Purkinjeceller. AChE
frigøres ved stimulation af nervefibre i cerebellum,
men virker ikke som enzym i denne del af hjernen. Undersøgelserne
viser, at AChE modulerer Purkinjecellernes
aktivitet; det øger deres evne til at generere hurtige
aktionspotentiale og giver en mere effektiv impulsoverførsel
mellem nervecellerne.
2.2.2 Den organotypiske slice kultur teknik er i løbet
af året indkørt som rutine i laboratoriet. Den synaptiske
transmission studeres nu i co-kulturer af hippocampus
og septum. Endvidere undersøges vasopressins
mulige transmitterfunktion i hippocampus.
2.2.3 Undersøgelser af, hvorledes nervecellers aktive
elektriske membranegenskaber sammen med det synaptiske
input genererer den nerveaktivitet, der videreføres
til omgivelserne. Undersøgelserne forventes fortsat
i samarbejde med Dr. S. Karnup, Puschino,
USSR, i den kommende periode.
2.2.4 Undersøgelser af virkningen af thyrotropin-releasing
hormone (TRH) i nucleus hypoglossi har vist,
at TRH har en modulerende virkning på membranegenskaberne
hos motorneuroner i hypoglossuskernen.
TRH lukker K + -kanaler og dette fører til en potentiering
af svaret på den excitatoriske aminosyre NFysiologi
135
metyl-d-aspartat (NMDA). Svaret bliver spændingsafhængigt
i højere grad end sædvanligt og TRH far
således en afgørende betydning for, hvorledes
NMDA-receptor medierede synaptiske potentialer integreres.
2.2.5 Når den inhibitoriske transmitter glycin appliceres
i hypoglossuskernen får man et depolariserende
svar på dendritter og hyperpolariserende svar på somata.
Undersøgelser på kulturer kan muligvis belyse
sagen yderligere, da de morfologiske forhold her kan
klarlægges langt bedre end i en slice (H. Jahnsen, J. C.
Rekling, A. Mosfeldt Laursen).
2.2.6 En række tidligere undersøgelser baseret på slicepræparater
af hjernestammeneuroner, har været generet
af mange fejlslagne forsøg. Det antages almindeligvis,
at de afgørende faktorer for opnåelse af gode
intracellulære registreringer fra disse slicepræparater
er varigheden af hypoxien under præparationsproceduren,
samt mekaniske påvirkninger under udtagning
af hjernen og dens udskæring til slices. Jeg har undersøgt
en tredie mulighed; ophobning af toxiske aminosyrer.
Forbehandling med NMDA blokkeren ketamin
og NBQX (Ferrosan/Novo), som beskytter mod følgerne
af anoxi i intakte præparater, forbedrede ikke
overlevelsen af motorneuroner (hypoglossus) in vitro
(A. Mosfeldt Laursen).
2.3 Rygmarvens organisation i relation til generering og
styring af bevægelser
Det ville være et stort fremskridt, hvis man udfra basale
neuronale mekanismer og koblingsmønstre kunne
forstå, hvorledes specifikke bevægelsesmønstre kan
genereres. De største landvindinger i den retning er
hidtil gjort på nogle meget simple bevægelser hos invertebrater.
Hvis dette forskningsmål skal følges op i
vertebrater må man først koncentrere sig om basale
bevægelsesmønstre som f.eks. gangbevægelser. Det er
tidligere demonstreret, at gangens basale bevægelsesmønster
genereres i rygmarven. Hos decerebrerede
spinale katte aktiveres dette netværk efter indgift af
noradrenalin-agonister. I kurariserede dyr ses da en
sekventiel aktivitet i de motoriske nerver som ved gang
(kaldes »fiktiv locomotion«). Samtidigt registreres aktiviteten
i rygmarvens interneuroner og motorneuroner
med mikroelektroder. Vi fortsætter analysen af det
spinale lokomotionscenter (H. Hultborn, O. Kiehn,
J.-P. Gossard, R. Brownstone, I. Barajon, M. Ballegaard).
Ole Kiehn har i årets løb studeret, hvordan sensoriske
impulser regulerer aktive membranegenskaber i
det neuronale netværk (i det stomatogastriske ganglie)
som er ansvarligt for spiserørets og mavesækkens
bevægelse hos krebsdyr. Forsøgene er udført ved Cornell
University, Ithaca, New York.
3. Undersøgelse afkontrollen af bevægelser hos
mennesker
3.1 Muskelaktivitet og muskelstivhed under bevægelse
Der er to fundamentalt forskellige opgaver, som bevægeapparatet
skal løse under bevægelser. Ved landinger
skal musklerne fungere som støddæmpere og ved
kombination af landing og afsæt skal musklerne virke
som fjedre og overføre energi fra en bevægelse til den
næste. Musklerne fungerer det ene øjeblik som støddæmpere
og det næste som fjedre. Musklernes mekaniske
egenskaber kan kun kontrolleres af centralnervesystemet
og vi har undersøgt muskelstivheden og
EMG-aktivitet og reflekser (Hoffmann-refleksen) under
bevægelser. Reflekserne var undertrykt, når støddæmpning
var ønsket, men ikke når musklerne fungerede
som fjedre. Sandsynligvis forudprogrammeres
EMG aktiviteten og reflekserne dæmpes, når musklerne
skal fungere som støddæmpere, mens reflekserne er
aktive, når musklerne fungerer som fjedre (R Dyhre-
Poulsen, E. B. Simonsen, M. Voigt).
3.2 Undersøgelser afmotoriske styringsmekanismer på
rygmarvsmveau hos raske forsøgspersoner
I undersøgelserne benyttes flere forskellige non-invasive
elektrofysiologiske metoder, bl.a. undersøgelser
ved hjælp af monosynaptiske reflekser (Hoffmann-refleksen)
og undersøgelser affyringen af enkelte motorenheder
(post-stimulus histogrammer, cross-correlation).
En af hovedinteresserne er at belyse, hvordan en
motoneuronpools »forstærkning« kan moduleres (af
hjernen eller af en sensorisk tilbagekobling) ved at ændre
på rekrutteringstakten af konsekutivt rekrutterede
motorenheder.
Et andet projekt belyser hvordan det segmentelle
netværk, herunder den reciprokke inhibition og præsynaptisk
inhibition af sensoriske fibre, organiseres
under udførelsen af co-kontraktioner (samtidig aktivitet
i modsat virkende muskler) for at stabilisere et led
(J. Nielsen, Y. Kagamihara).
4. Vertikale prosencephaliske systemers kemi, struktur
og funktion
Dele af vort hidtidige arbejde synes at vise, at prosencephalon
kan inddeles i »systemer«. Disse »systemer«
består af et corticalt område og dets associerede dele af
thalamus og neostriatum. Vi har valgt at kalde disse
»systemer« for »vertikale prosencephaliske systemer«
(VPS-er), idet de er resultatet af en »vertikal« opdeling
af prosencephalon. Det minimale VPS består muligvis
af en thalamisk »barreloid«, en »søjle« i cortex
samt et neostrialt »modul«. VPS-erne menes at være
anatomisk-funktionelle realiteter i lige så høj grad som
de prosencephaliske »lag«: thalamus, neostriatum og
cerebral cortex. Relationen mellem »systemerne« og
136 Det lægevidenskabelige Fakultet
»lagene« i prosencephalon minder om forholdet mellem
søjlerne« og lagene i cortex.
Vort igangværende arbejde søger at belyse disse
»systemer«s kemi, struktur og funktion - vor største
indsats er koncentreret omkring det præfrontale system
(som består af den mediodorsale thalamiske kerne,
præfrontal cortex og den tilhørende del af neostriatum).
Ud over de undersøgelser, der direkte tilstræber at
øge vor viden om VPS-er, arbejder vi også med en
række andre projekter, blandt hvilke nogle enkelte
skal nævnes; (1) Udvikling af nye metoder inden for
det anatomiske, det funktionelle og det tekniske område.
(2) Undersøgelser af mekanismerne bag sporstofmærkning
af neuroner i cerebellar cortex. (3) Kortlægning
af såvel corticale som subcorticale forbindelser
til de enkelte corticale lag. (4) Artssammenlignende
undersøgelser af pattedyrs thalamus og cortex.
(5) »Eksperimentel psykiatri« — herunder bl.a. en
række farmakologiske undersøgelser (I. Divac, J. Mogensen).
Kollegiale organer:
H. Hultborn: Institutbestyrer, formand for bestyrelsen
i fakultetets 'Center for Neurovidenskaberne'.
Medlem af Konsistorium og dets forretningsudvalg.
Redaktion af videnskabelige tidsskrifter, internationale
tillidsposter m.v.:
I. Divac: Redaktionsarbejde for Acta Neurobiol. Exp.
Behav. Brain Sci., Exp. Brain Res., NATO Sci. AfTairs
Division og Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). Medlem af
den videnskabelige komité i Europ. Training Progr.
for Brain and Behav. Res.
H. Hounsgaard: Medlem af Editorial Board for
Neuroscience (IBRO) og co-editor for Int. J. of Neural
Systems.
H. Hultborn: Co-editor for Exp. Brain Res., dansk
repræsentant i IBRO.
H.Jahnsen: Medlem af Editorial Board for Neuroscience
(IBRO).
H. Schmalbruch: Co-editor for Cell and Tissue Res.
Rejser og gæsteforelæsninger efter invitation:
I. Divac: Symposium vedr. basale ganglier, i Presqu-
'Ile de Giens, Frankrig. Annual Meeting of Italian Ethologists,
Lerici, Italien. Gæsteforsker ved Dept. of
Neurol., Reed Res. Center, Univ. of California, Los
Angeles, USA, fra september 1990.
J. Hounsgaard: Albert Ludwigs Universitåt, Freiburg,
Tyskland. Brain Research Institute, Ziirich,
Schweiz. Washington University, St. Louis, USA.
University of Missouri, St. Louis, USA. 8th Annual
Meeting of the Neurotrauma Society, St. Louis, USA.
Purdue University, West Lafayette, In. USA. Workshop
on Fundamental Neurobiology, Piriapolis, Uruguay.
H. Hultborn: University of Gottingen, Tyskland;
College de France, Paris; Milan University og plenary
lecture ved Int. Symp. in Bonn on Motoneuronal Plasticity.
H.Jahnsen: Royal Free Hosp., London og Dept. of
Pharmacology, Oxford.
O. Kiehn: Symposium on Synaptic Transmission,
Glasgow University, Scotland; Alberta University,
Edmonton, Canada; Brandeis, Boston, USA. 'Postdoc'
ved Cornell Univ. Set. Neurobiol. and Behavior,
hele året.
J. Midtgaard: Liverpool: Physiological Society
symposium. Plymouth, UK: Microelectrode Workshop.
New York Medical College, New York: Forskningsophold.
Dept. of Physiology and Biophysics,
NYU, New York.
A. Mosfeldt Laursen: European Neuroscience Association,
Stockholm. Formidlende virksomhed: I serien
»Nysyn« udgivet af Munksgårds forlag: H.Jahnsen
og A. Mosfeldt Laursen: »Hjernevindinger. Vundet
af ny forskning. 105 s.
H. Schmalbruch: Technische Hochschule, Aachen,
Tyskland; Neurol., Peking, Kina. Dept. Neuropathol.
Changchun, Kina. Dept. Neuropathol. Shanghai, Kina.
VIII Internat. Congress on Neuromuscular Diseases,
Munchen, Tyskland. Satellitsymposium »Motor
Control«, Bonn, Tyskland. Efteruddannelseskursus
for Pædiater, Nyborg.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 13.
Professorer: Hans Hultborn, Arne Mosfeldt Laursen.
Adjungeret professor: Claus Bræstrup (NOVO).
Lektorer: Ivan Divac, Poul Dyhre-Poulsen, Jørn
Hounsgaard, Zofia Kamieniecka og afdelingsleder
Henning Schmalbruch.
Adjunkt: Henrik Jahnsen.
Kandidatstipendiater: Jens Midtgaard, Jens Nielsen.
Seniorstipendiater: Ole Kiehn, Jesper Mogensen,
Jens Rekling.
Indenlandske gæsteforskere: L. Bang, M. Ballegaard,
L. Carstens, K. Fugleholm, B. Glenthøj, L. Holm, S.
Holm, O. Kjærulff, C. Krarup, A. Larsen.
Udenlandske gæsteforskere: M. Appleyard, I. Barajon,
A. Bornemann, R. Brownstone, M.O. L. Figueroa,
A. Galaniga, J.-P. Gossard, Y. Kagamihara, S.
Milosevic, S. Pescher, B. Petrovic-Minic, J. A. Ramirez,
J. Regidor, G. Wortwein.
TAP: Antal årsværk: 10,76.
Vagn Ousager Andersen, Marianne Bjærg, Allan
Djørup, Else Marie Fischer, Kirsten Gerstorft, Egil
Gudbrandsen, Lis Hansen, Kurt Helmer, Margit
Løvgreen, Jan Nielsen, Elisabeth Nyholm, Flemming
Riis.
Fysiologi 137
Fondslønnede: Ilse Duun, Hanne Larsen, Huang
Nguyen.
Publikationer:
Benveniste, H., Jørgensen, M.B., Lauritzen, M.,
Lundbæk, J.A., Zhang, E., Wieloch, T., Hansen,
A.J.; The role ofglutamate receptors for calciun entry
in hippocampal neurons during ischemia. Pharmacology
of cerebral ischemia 1988., Editor: Joseph
Kriedstein, s. 181-85, Boca Raton, Florida
1989.
Bjærg, M., Kamieniecka, Z., Kirkeby, S., Kurland,
L., Schmalbruch, H., Skovgaard J.J., Thomsen, R:
Progressive motor neuropathy: a new recessive mutant
in the mouse. Journal of Physiofogy 423, s. 82P,
England 1990.
Crone, C., Hultborn, H., Mazieres, L., Morin, C.,
Nielsen, J., Pierrot-Deseilligny, E.: Sensitivity of
monosynaptic test reflexes to facilitation and inhibition
as a function of the test reflex size: a study in
man and the cat. Experimental Brain Research 81,
s. 35-45, Berlin-Heidelberg 1990.
Divac, L: The prefrontal cortex: a comparative view.
IBRO News 18, No. 1, s. 3, Oxford, England 1990.
-, Oberg, R.: Prefrontal cortex: The name and the
thing. Experimental Brain Research 19, s. 213-220,
Berlin-Heidelberg 1990.
—, Mogensen, J.: Long-term retrograde labelling of
neurons. Brain Research 524, s. 339-341, Amsterdam
1990.
Eken, T, Hultborn, H., Kiehn, O.: Possible functions
of transmitter-controlled plateau potentials in amotoneurones.
Progress in Brain Research, Allum,
J.H.J. & Hulliger, M. (eds.), s. 257-267, Elsevier
Science Publishers B.V. 1989.
Hounsgaard, J., Nicholson, C.: The Isolated Turtle
Brain and the Physiology of Neuronal Circuits. Preparations
of Vertebrate Central Nervous System in
Vitro., H.Jahnsen (Editor), s. 155-181, Chichester,
England 1990.
-, Kiehn, O.: Evidence for voltage-sensitive sodium
channels and N- and L-like calcium channels in distal
dendrites of spinal motoneurones in an in vitro
preparation from the turtle. Journal of Physiology
424, s. 47P, England 1990.
—, Midtgaard, J.: Complex information processing in
real neurones. Neurocomputing, F. Fogelmann
Soulié & J. Hérault (Editors) NATO ASI Series,
Vol. F 68, s. PP 379-388, Berlin Heidelberg 1990.
Kernell, D., Hultborn, H.: Synaptic effects on recruitment
gain: a mechanism of importance for the
input-output relations of motoneurone pools? Brain
Research vol. nr. 507, s. 176-179, Amsterdam 1990.
Kiehn , O.: Monoaminenergic regulation of plateau
potentials in vertebrate motoneurones. (Thesis).
ISBN 87-983522-0-2, s. 1-45, København 1990.
Midtgaard, J.: Electrophysiological response properties
of inhibitory interneurones in the turtle cerebellar
cortex in vitro. Journal of Physiology 424, s. 61P,
England 1990.
—: Electrophysiological response properties of inhibitory
interneurones in the turtle cerebellar cortex in
vitro. Journal og Physiology 424, s. 61P, England
1990.
Rekling, J.C.: Excitatory effects of thyrotropin-releasing
hormone (TRH) in hypoglossal motoneurons.
Brain Research 510, s. 175-179, Amsterdam 1990.
—, Jahnsen, H., Laursen, A.M.: The effect of two lipophilic
6-aminobutyric acid uptake blockers in
CAI of the rat hippocampalslice. British Journal of
Pharmacology 99, s. 103-106, Hants, England
1990.
Schmalbruch, H.: Growth and denervation response
of skeletal muscle fibers of newborn rats. Muscle &
Nerve 13, s. 421-432, New York 1990.
Hans Hultborn

Kemi og biokemi 139
Kemi og biokemi
Biokemisk Institut A
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsvirksomhed falder indenfor områderne:
Insulinsekretion i isolerede Langerhansske
øers beta celler (1), leverstofskifte (2), blodtryksregulation
(3), GABAa receptorer i primærkulturer (4),
metabolisk regulation specielt i lever og muskler (5).
1. Undersøgelser over stimulus-sekretionskoblingen i
isolerede Langerhansske øer
1.1 Protein kinase C og Ca2+ i glucose-induceret
sensibilisering! desensibilisering af insulinsekretion
Det er tidligere påvist, at det bifasiske forløb af glucose-
induceret insulinsekretion kan skyldes protein kinase
C aktivering, idet protein kinase C udøver en beskyttende
virkning mod Ca2+ ved sænkning af Ca2+-
induceret sekretion (1. fase), og kompenserer for denne
hæmning ved induktion af 2. fase af insulinsekretionen.
I det forløbne år er protein kinase C's rolle i glucose-
induceret sensibilisering/desensibilisering af insulinsekretionen
undersøgt. Det er påvist, at glucose
kan stimulere nedregulering af protein kinase C, og at
nedregulering under 2. fase af sekretionen kan føre til
sensibilisering, som efterfølges af Ca2+-induceret desensibilisering
(3. fase) af sekretionen. De opnåede resultater
kan antages at være af betydning som en mulig
mekanisme ved nedsat glucose-induceret insulinsekretion
i diabetes (Peter Thams, C.J. Hedeskov, K.
Capito).
1.2 Tilbagekoblings hæmning af receptor-medieret
phosphoinositid hydrolyse i isolerede Langerhansske øer
Aktivering af bl.a. muscarine receptorer på Langerhansske
øers (J-celler udløser et såkaldt phosphoinositid
response med phospholipase C katalyseret dannelse
afdiacylglycerol og inositolphosphater. Vi har tidligere
påvist, at ovennævnte phospholipase C i ø-homogenater
inaktiveres i tilstedeværelse af Ca++, calmodtilin,
phorbolester og A TP, formentlig ved phosphorylering.
I det forløbne år er der foretaget undersøgelser
over, hvorvidt der i intakte P-celler kan påvises en
tilbagekoblingshæmning afcarbacholin-medieret inositolphosphat
produktion ved præincubation af øerne
med Ca + + ionophoren A 23187, phorbolesteren TPA,
oleylacetylglycerol samt endelig forskolin, der øger det
intracellulære indhold af cyklisk AMP markant (C. J.
Hedeskov, A. Kardasz, K. Capito, P. Thams).
1.3 Undersøgelse af stofskiftet i de Langerhansske øer
samt af insulins virkning i målvævene i en dyremodelfor
type-2 diabetes
Type-2 diabetes er karakteriseret ved dels en abnorm
insulinsekretion dels ved en øget insulinresistens. Ved
langtids-fedtfodring af mus udvikler disse en type-2
diabetes lignende tilstand og kan derfor anvendes til at
undersøge det metaboliske grundlag for udviklingen
af denne sygdom. Dette gøres ved dels at undersøge
stofskiftet i de insulin-producerende Langerhansske
øer og dels undersøge insulins virkning i lever, muskler
og fedtvæv i kontrol- og fedtfodrede mus. Desuden
undersøges tidsforløbet for udviklingen af de forskellige
metaboliske defekter med henblik på at etablere en
årsagssammenhæng. I det forløbne år har undersøgelserne
især fokuseret på regulationen af insulin receptorens
tyrosin kinase aktivitet i forskellige målvæv, samt
på proinsulin mRNA niveauerne i de Langerhansske
øer (H. Islin, K. Capito, S. E. Hansen, C.J. Hedeskov,
P. Thams).
1.4 Regulation af glucoseomsætningen i isolerede
Langerhansske øer
Omsætningshastigheden af glucose i de Langerhansske
øer er korreleret med hastigheden af insulin udskillelsen
og menes at være regulerende for en række af de
cellulære processer, der udløser exocytoseprocessen.
Ved en stigning i blodglucose, som det f.eks. ses efter
et måltid, sker der således en stigning i omsætningen
af glucose i de Langerhansske øer og en heraf følgende
stigning i plasmainsulin. Omsætningen af glucose
nedsættes på ukendt vis under forskellige omstændigheder,
f.eks. ved aktivering af cellernes alpha-receptorer
med clonidin eller efter påvirkning med prostaglandin
E2. Da kendskab til regulationen af glucoseomsætningen
er afgørende for forståelsen af stimulus-sekretions
koblingen forsøges det gennem målinger af
metabolit koncentrationer og flux hastigheder fastlagt
på hvilket trin i glucoseomsætningen disse stoffer indvirker
(K. Capito, S. E. Hansen, C.J. Hedeskov, P.
Thams).
2. Udvikling og anvendelse af langtidskulturer af
rotteleverceller
Karakteriseringen af langtids-primærkulturer af rotteleverceller
er videreført indenfor følgende områder:
2.1 Glucosemetabolismen. Undersøgelserne har været
koncentreret om betydningen af henholdsvis glucosekoncentrationen
og forholdet mellem koncentrationerne
af insulin og glucagon. Det er herunder påvist,
at glucoseoptagelsen øges ved koncentrationer af glucose
på over 9 mM, medens et højt insulin/glucagon
forhold under alle forsøgsomstændigheder øger optagelsen.
Disse forhold er nøjere belyst gennem målinger
140 Det lægevidenskabelige Fakultet
afglucosekinaseflux og glucose 6-fosfataseflux. Ligeledes
har man undersøgt de nævnte parametres betydning
for glycogendannelsen og glycolysen, ligesom
man har målt aktiviteten af enzymerne glucokinase og
glucose 6-fosfatase og relateret dem til de nævnte
fundne og beregnede parametre. Man har endvidere
iværksat undersøgelser over fructoses betydning for
flux gennem glycogenesen og glycogenolysen.
2.2 Insulinanaloger. Fortsatte undersøgelser har vist,
at insuiinanaloger med forskellig receptoraffinitet har
samme virkning på enzyminduktion, glycogendeponering
og albuminsekretion. Forskelligheder i analogernes
degradation og påvirkning af tilgængeligt receptorantal
synes ikke at kunne forklare de fundne observationer.
Fortsatte undersøgelser med den under
2.6 angivne teknik skal søge at belyse forholdene nøjere.
2.3 Lipogenese. Fortsatte undersøgelser har fokuseret
på virkningen af essentielle fedtsyrers betydning for
insulins stimulering af lipogenesen målt v.hj. af tritieret
vand. Foreløbige undersøgelser har vist, at insulins
langtidsvirkning hæmmes af n-6 og n-3 fedtsyrer,
med den største hæmning af columbinsyre (en linolsyre
analog), arachidonsyre og eicosapentaensyre.
2.4 Proteinmetabolisme. Et nyt system er opsat til
samtidig undersøgelse af proteinsyntese og proteindegradation
i dyrkede leverceller. Foreløbige undersøgelser
har vist, at det er muligt at opretholde konstante
syntesehastigheder i kultursystemet, ligesom degradationen
fandtes af samme størrelsesorden som i den
levende organisme. For at kunne undersøge betydningen
af forskellige aminosyrers betydning for proteinmetabolismen
har man påbegyndt analyser af forbruget
af de enkelte aminosyrer i kulturerne.
2.5 Mikrocarrier-kulturer. Der er i årets løb udviklet
en metode til dyrkning af hepatocytter på mikrocarriers
(Cytodex). Kulturernes kapacitet til omsætning
af paracetamol i et søjleperifusionssystem er undersøgt.
2.6 Perifusionssystem. Det er lykkedes at udvikle et
perifusionssystem til dyrkede celler. Systemet tillader
perifusion over flere dage. Det har vist sig muligt med
det udviklede system at kunne bibeholde cellemængden
som ved stationære kulturer. Ligeledes synes cellerne
ikke påvirkede af perifusionen idet visse leverspecifikke
karakteristika ikke ændres relativt til hvad
man finder i stationære kulturer. Systemet afgiver mulighed
for at undersøge en række parametre ved fysiologiske
hormonkoncentrationer ligesom det er muligt
at holde koncentrationer af hormoner og substrater
konstant (J. Dich, P. Elsner, N. Grunnet, S.Jensen, L.
Mikkelsen, Charlotte Vermehren, R. Vind).
3. Undersøgelser over renin-angiotensin systemet
3.1 Fremstilling afmonoklone og po ly klone antistoffer
mod humant angiotensinogen
Vi har udarbejdet et ELISA-system til analyse af plasmakoncentrationen
af angiotensinogen, renin substrat.
Der analyseres før og efter behandling med
østrogener i antikonceptionelt øjemed, i forbindelse
med graviditet; hos normale og præeklampsi patienter;
i amnionvæske og cerebrospinalvæske (1. Rubin i
samarbejde med J. Selmer, R& D. NOVO, R. Karlsson,
Umeå Universitet, M. Lauritzen, Klin.neurofys.
afd. Hvidovre Hospital).
3.2 Præparation af humant renin og fremstilling af
specifikke renin delpeptidkonjugater til oparbejdning
afhøjspecifikke antistoffer (1. Rubin i samarbejde med
J. Marcussen, Afd. for botanisk Fysiologi, KVL).
3.3 Identifikation af højmolekylære angiotensiner,
»big angiotensin« ved hjælp af bioteknologiske analysemetoder
(I. Rubin i samarbejde med E. Lauritzen,
Statens Seruminstitut).
3.4 Teoretisk analyse af ELISA-teknikken til bestemmelse
af Ka for Ag-Ab reaktionen (1. Rubin i samarbejde
med M. Ballegaard, A. Hunding, Kemisk Lab.
H. C. Ørsted Instituttet).
4. Undersøgelser af GABAa receptorer i primærkulturer
afcerebellare granula-celler
Der er blevet udført forsøg omkring:
4.1 Ion kanal typer og deres eventuelle kobling til
GABA receptorer ved hjælp af; a) bindingsstudier,
b) funktionelle neurotransmitter frisætningsforsøg,
c) direkte intracellulær ion måling ved hjælp af fluoroscerende
prober (Bo Belhage).
4.2 Neuromodulatorers indflydelse på den morphologiske
distribuering af GABA receptorer og Ca++ kanaler
ved hjælp af: a) EM-immunoguldmærkning,
b) ligand/affinitets EM-guldmærkning (Bo Belhage).
4.3 Neurotransmitterfrisætningens dynamik og mekanisme,
herunder forskellige stimuli's differentierede
aktiverings mekanisme, ved hjælp af: a) cytoskelletdepolimeriserende
stoffer og specifikke neurotransmitter
uptake inhibitorers indflydelse på frisætning af
transmitter, b) simultan on-line måling af intracellulært
Ca++ og transmitterfrisætning under indflydelse
af disse stoffer (Bo Belhage).
5. Panum NMR-instrumentcenter
Med støtte fra SSVF oprettedes i 1989 et instrumentcenter
for In Vivo NMR-spektroskopiske undersøgelser.
Første fase af instrumentcentret var færdiginstalKemi
og biokemi 141
leret i foråret 1990. Anden fase blev installeret i oktober-
november 1990. Der er i årets løb bevilget
midler fra Undervisningsministeriets pulje for Instrumentcentre
til udvidelse af centret med bl.a.
NMR-microskopi. Dette udstyr forventes installeret
i løbet af efteråret 1991.
NMR-centrets forskning drejer sig om at undersøge
forskellige aspekter af metabolisk regulation,
dels In Vivo, dels på en række eksperimentelle modeller,
som strækker sig fra vævsekstrakter til intakte
perfunderede organer. Arbejdet er hovedsageligt
koncentreret om lever- og muskelspektroskopi, hvor
sammenhængen mellem metabolisk/mekanisk belastning
(for henholdsvis lever og muskler) og oxidativ
phosphorylering undersøges.
Herudover arbejdes der med implanterede humane
tumorceller (af typen småcellet lungecancer),
med det formål bl.a. at etablere en 3IP-NMR baseret
metode til at bedømme effekten af stråle- og kemoterapi
på tumorstofskiftet. I forbindelse hermed
er der i årets løb udviklet et celle-perifusionssystem
beregnet på NMR måling af en række forskellige
celletyper.
Endelig arbejdes der med et specielt aspekt af
metabolisk regulation, nemlig malign hyperthermi.
Formålet med dette projekt, hvortil der anvendes
svin som forsøgsdyr, er at belyse hvilke metaboliske
ændringer, der kan tænkes at udløse den ukontrollerede
maligne varmeproduktion.
Projektdeltagere; Bjørn QuistorfT (centerleder),
L. O. Justesen, M. Mizuno, L. Immerdal, I. Therkelsen,
P. Villemoes, M. Jacobsen (NMR-center,
Panum), N. Grunnet, J. Dich (Biokem.Inst.A), H.
Klenow (Biokem.Inst.B), K. Overgaard Hansen
(Biokem.Inst.C), P. Rømert (Med.anat.Inst.C),
Egil Møller (Kbh. Tandlægehøjskole), P. Kristjansen,
C. Kristensen (Onk. afd. K, RH), M. Spang-
Thomsen (Pat.anat.Inst.), N. Secher (Anaesth.afd.,
RH), K. Bock (Kem.afd. Carlsberg), J.C. Haselgrove
(MR afd., Skejby Sygehus), P. Fogd-Jørgensen,
B. Moesgaard (Biokem.afd., KVL), J. Bangsbo,
L. Johansen, B. Saltin (Gym.Teor.Inst., August
Krogh Inst.), O. Pedersen (Hvidøre Hospital).
Udenlandske samarbejdspartnere: J. Evans, L.
Witters (Dartmouth Med. School, USA), B. Chance,
S. Dodgeson, A. Tanaka (Univ. Pennsylvania,
USA), P. Cozzone, F. Desmoulin, S. Masson
(NMR Center, Marseille, Frankrig), I. Hassinen,
(Dept. Biochem., Univ. Oulu, Finland).
Kollegiale organer m.v.:
John Dich er medlem af fakultetsrådet samt dettes
budget- og forretningsudvalg.
Bjørn Quistorff er af Statens sundhedsvidenskabelige
Forskningsråd udnævnt til centerleder for Panum
NMR instrumentcenter. Han har desuden i årets løb
modtaget Simon Spies Fondens æreslegat på kr.
100.000 og er af Alfred Benzon Fonden tildelt et 1-
årigt seniorforsker stipendium.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 16,8.
Lektorer: Dr.phil. K. Capito, cand.med. J. Dich,
dr.phil. N. Grunnet, mag.scient. S. E. Hansen,
dr.med. C.J. Hedeskov, cand.med. B. QuistorfT, lic.
scient. P. Thams, dr.med. H. I. D. Thieden.
Seniorstipendiat: Cand.med. K. Falk Petersen.
Kandidatstipendiat: Cand.med. B. Belhage.
Forskningsstipendiater: Cand.scient. H. Islin, cand.
scient. L. O. Justensen, A. Kardasz, Ph D., cand.
pharm. L. Mikkelsen, M. Mizuno, Ph.D., tekn.ing. P.
Villemoes, cand.pharm. P. N. Westergaard.
Scholarstipendiat: L.Johansen.
TAP: Antal årsværk: 20,64.
Ingeniørassistent: S. Nielsen.
Hospitalslaboranter: R. Jørgensen, A. Sommerfeldt,
E. Thieden, B. Vinther, H. Wennicke.
Laboratorieteknikere: L. Lund Hansen, L. Immerdal,
B.Jensen, P. Vingaard Larsen.
Laboranter: L. Høyer Christiansen, E. Nordstrøm
Jensen, S.Johannessen, M. Nord, I. Therkelsen.
Assistenter: M.Jacobsen, G. M. Rossing.
Laboratoriebetjente: Aa. J. Knudsen, V. F. Nielsen.
Rengøringsass. (glasvask): S. Hendriksen, K.Jensen,
B. M. Nielsen, R. A. Petersen, S. A. Skou.
Efg-elever: M. L. Christensen, E.Jacobsen.
Ph.D. afhandling:
Afhandlingens opbevaringssted angives i parentes efter
titlen.
Mizuno, Masao: Human respiratory muscles — Fibre
morphology and capillary supply (Gym. teoretisk
Lab. August Krogh Inst.).
Publikationer:
Abraham, J.H., Schousboe, A.: A GABA-agonist like
effect of taurine on the formation of low aflmity GABA
receptors on cultured cerebellar granule cells.
Functional Neurochemistry of Taurine, Herminia
Pasantes-Morales, William Shain, David L. Martin,
Rafael Martin del Rio, s. 77-81, 1990.
Belhage, B., Hansen, G.H., Schousboe, A.: GABA
agonist induced changes in ultrastructure and GABA
receptor expression in cerebellar granule cells is
linked to hyperpolarization of the neurons. Int. J.
Devl. Neuroscience 8, s. 473-479, UK 1990.
—, Hansen, G.H., Meier, E., Schousboe, A.: Effects of
inhibitors of protein synthesis and intracellular
transport on the (y-aminobutyric acid) GABA agonist-
induced functional differentiation of cultured
cerebellar granule cells. Journal of Neurochemistry
55, s. 1107-1113, USA 1990.
Bianchi, A., QuistorfT, B., Witters, L.A.: Hepatic zo142
Det lægevidenskabelige Fakultet
nation of insulin-stimulated tyrosine phosphorylation.
FEBS Lett. 269, s. 435-439, Holland 1990.
Dich,J., Grunnet, N.; Frimary Cultures ofr at hepatocytes.
Methods in Molecular Biology Volume 5, s.
161-176, Clifton, USA 1990.
Dunlop, J., Grieve, A., Schousboe, A., Grifiiths, R.:
Characterization of the receptor-mediated sulphur
amino acid-evoked release of ('H) D-aspartate
from primary cultures of cerebellar granule cells.
Neurochem. Int. 16, s. 119-132, England 1990.
Evans, J.L., QuistorfT, B., Witters, L.A.: Hepatic Zonation
of acetyl-CoA carboxylase activity. Biochemical
Journal 270, s. 665-672, England 1990.
Frandsen, A., Quistorfi, B., Schousboe, A.: Phenobarbital
protects cerebral cortex neurons against kainate
but not against other excitatory amino acids.
Neuroscience Letters 111, s. 233-238, 1990.
—, Schousboe, A.: Development of excitatory amino
acid induced cytotoxicity in cultured neurons. Int.
J. Dev. Neuroscience 8, s. 209-216, England 1990.
Haselgrove, J.C., QuistorfT, B., Bashford, L., Chance,
B., Mayevsky, A.: Time resolved 3-D recording of
redox ratio during spreading depression in gerbilbrain,
Brain Research 506, s. 109-114, USA 1990.
Hertz, E., Yu, A.C.H., Hertz, L., Juurlink, B H.].,
Schousboe, A.: Preparation of primary cultures of
mouse cortical neurons. A Dissection and Tissue
Culture Manual for the Nervous System, Shahar,
Abraham,-DeVellis, Jean, -Vernadakis, Antonia,-
Håber, Bernhard, eds., s. 183-186, New York
1989.
Hertz, E., Juurlink, B.H.J., Hertz, E., Fosmark, H.,
Schousboe, A.; Preparation of primary cultures of
mouse (rat) astrocytes. A Dissection and Tissue
Culture Manual for the Nervous System, Shahar,
Abraham, -De Vellis, Jean,-Vernadakis, Antonia,-
Håber, Bernhard, eds., s. 105-108, New York
1989.
Knudsen, C., Grunnet, N., QuistorfT, B.: Zonation of
cytosolic acetyl-CoA synthase in rat hver. Pharmacology
& Toxicology 67 Suppl. 1, s. P26, Helsinki
1990.
Kristjansen, R, QuistorfT, B., Vindeløv, E., Spang-
Thomsen, M.: "P-NMR spectroscopic pharmacokinetic
analyses and In Vivo activity if difluorodeoxycytidine
(dFdC) on two small cell lung cancer
(SCEC) xenografts. Annals ofOncology, Suppl.
Vol. 1, Abstract W3:9, 1990.
—, Pedersen, E., QuistorfT, B., Elling, F, Spang-
Thomsen, M.; Early efTects ofradiotherapy in small
cell lung cancer xenografts monitored by flP NMR
and biochemical analysis. Cancer Research 50, s.
4880-84, 1990.
-, Pedersen, E.J., QuistorfT, B., Spang-Thomsen, M.:
31-P-MRS and biochemical quentitation of the
ATP/Pi ratio in small cell lung cancer xenografts
following radiotherapy. Abstract 112BE, 81 .st ann.
meeting american assoc. for cancer res., Washington
May 1990.
Lauritzen, E., Masson, M., Rubin, L, Holm, A.: Dot
immunobinding and immunoblotting of picogram
and nanogram quantities of small peptide s on activated
nitrocellulose. Journal of Immunologicai
methods 131, s. 11, London, England 1990.
Mizuno, M., Justesen, L.O., Secher, N., QuistorfT, B.:
Partial Curarization abolishes splitting of the 31 -p-
NMR inorganic phosphate peak during intense forearm
exercise in man. Acta Physiol. Scand. 139, s.
611-613, 1990.
Moesgård, B., QuistorfT, B., Therkildsen, I., Jørgensen,
P.F: Non-invasive 3IP-MRS ofporcine skeletal
Muscle in vivo. XIV Intern. Conf, Magn Res in
Biol. Systems. Abstract, s. P-lk-5. Warnick, Sept.
1990.
Pasantes-Morales, H., Moran, J., Schousboe, A.: Volume
sensitive release of taurine from cultured
astrocytes: Properties and Mechanism. GLIA 3, s.
427-432, Wiley-Liss, Inc, New York 1990.
Pasantes-Morales, H., Moran, J., Schousboe, A.;
Taurine release associated to cell swelling in the
nervous system. Functional Neurochemistry, of
Taurine, Herminia Pasantes-Morales, William
Shain, David L. Martin, Rafael del Rio, eds., s. 369-
376, New York 1990.
Petersen, A., QuistorfT, B.: Inosine-Pyruvate-phosphate
but not adenosine-pyruvate-phosphate medium
introduce millimolar amounts of 5-phosphoribosyl-
l-pyrophosphate in human erythrocytes. A
"P-NMR study. Biochemical Journal 266, s. 441-
446, England 1990.
QuistorfT, B., Dich, J., Grunnet, N.; Preparation oT
isolated rat liver hepatocytes. Methods in Molecular
Biology, vol. 5, Walker, J. & Pollard, J. W., eds.,
s. 151-160, Clifton, USA 1990.
-, Nielsen, S., Thomsen, C., Jensen, C.E., Henriksen,
O.: A simple calfmuscle ergometer for use in a standard
whole-body MR-scanner. J. Magn. Res. Med
13, s. 444-449, 1990.
Preparation of isolated periportal and perivenous
rat liver hepatocytes. Methods in Molecular Biology,
V. Pollard & J. M . Walker, eds., s. 177-189,
Clifton, USA 1990.
Metabolic heterogeneity of liver parenchymal
cells. Essays in Biochemistry 25, s. 83-136, England
1990.
Regan, C.M., Gorman, A.M.C., Larsson, O.M., Maguire.
C., Martin, M.L., Schousboe, A., Williams,
D.C.: In Vitro screening for anticonvulsant induced
teratogenesis in neural primary cultures and
cell lines. Int. J. Dev. Neuroscience 8, s. 143-150,
England 1990.
Rubin, L, Lykkegård, S., Agerlin O.A., Selmer, J.,
Ballegaard, M.: Monoclonal antibodies against human
angiotensinogen, their characterization and
Kemi og biokemi 143
use in an angiotensinogen enzyme linked immunosorbent
assay. Journal of Immunoassay No. 3 & 4,
s. 257-274, New York 1988.
Rømert, R, Matthiessen, M.E., Quistorff, B.: Electron
microscopic changes of liver parenchyma following
digitonin-pulse-perfusion of rat liver. Cell &
Tiss, Res. 261, s. 423-33, Tyskland 1990.
Ultrastructural changes of liver parenchyma following
digitonin-pulse perfusion of rat liver. Cell
Tissue Res. 261, s. 423-430, Tyskland 1990.
Schousboe, A., Meier, E., Drejer, J., Hertz, L.: Preparation
of Cultures of Mouses (rat) Cerebellar Granule
Cells. A Dissection and Tissue Culture Manual
of the Nervous System, Shahar, Abraham-De-
Vellis, Jean,- Vernadakis, Antonia,- Håber, Bernhard.,
s. 203-206, New York 1989.
-, Moran, J., Pasantes-Morales, H.: Potassium-stimulated
release of taurine from cultured cerebellar
granule neurons is associated with cell swelling.
Journal of Neuroscience Research 27, s. 7 1-77, Wiley-
Liss Inc. 1990.
Neurochemical alterations associated with epilepsy
or seizure activity. Comprehensive Epileptology,
Mogens Dam & Lennart Gram, eds., s. 1-16, New
York 1990.
—, Krogsgaard-Larsen, R, Larsson, O.M., Gonsalves,
S.F., Harbaugh, R.E., Wood, J.D.: GABA uptake
inhibitors: Possible use as antiepileptic drugs.
Amino Acids; Chemistry, Biology and Medicine,
G. Lubec and G.A. Rosenthai, eds., s. 345-351, Leiden
1990.
—, Sånchez-Olea, R., Pasantes-Morales, H.; Depolarization
induced neuronal release of taurine in relation
to synaptic transmission;Comparison with
GABA and glutamate. Functional Neurochemistry
of Taurine, Herminia Pasantes-Morales, William
Shain, David L. Martin, Rafael Martin del Rio,
eds., s. 289-297, 1990.
Squires, R.F., Saederup, E., Damgaard, I., Schousboe,
A.; Development of benzodiazepine and picrotoxin
(t-butylbicyclophosphorothionate) binding
sites in rat cerebellar granule cells in culture. Journal
of Neurochemistry 54, s. 473-478, New York
1990.
Thams, P, Capito, K., Hedeskov, C.J., Kofod, H.:
Phorbol-ester-induced down-regulation of protein
kinase C in mouse pancreatic islets. Potentiation of
phase 1 and inhibition ofphase 2 ofglucose-induced
insulin secretion. Biochemical Journal 265, s. 777-
787, England 1990.
C.J. Hedeskov
Biokemisk Institut B
Fo rskn i ngsvi rksomhed:
Instituttets forskning har i en årrække haft hovedvægt
på studier af nucleinsyrers egenskaber og syntese og
på den levende celles vækstregulering.
Karakterisering aJ5S RNA gener
5S RNA genernes struktur i højerestående eukaryote
celler har ikke før været karakteriseret detaljeret.
DNA fra humane celler er skåret med restriktionsenzymer
og 5S RNA generne er isoleret i fragmenter af
forskellig størrelse. Der er fundet fem DNA fragmenter,
som indeholder det korrekte 5S RNA gen, et med
en enkelt basemutation, samt flere pseudogener.
Strukturen af 5S RNA generne i normale celler og i
humane cancerceller er bestemt ved restriktionsenzym
analyse. 5S RNA generne og pseudogenernes ekspression
undersøges i ekstrakter fra HeLa celler. Ved
in situ hybridisering til metafasekromosomer er genernes
lokalisation bestemt (Sune Frederiksen, Pernille
D. Sørensen og Jens Nederby i samarbejde med Niels
Tommerup, Kennedy Instituttet samt Bodil Lomholt,
Arvebiologisk Institut).
Studier over cellulær kontrol af vækst, masse, sult,
overlevelse og stress
Den eencellede organisme, Tetrahymena, er et velegnet
cellesystem til disse studier. Væksthastigheden og
cellemassen er stærkt afhængig af temperatur og mediets
art. Væksten standser, når oxygenmætningen
nærmer sig nul. Omrystningen afhjælper dette, men
kan bevirke et celledelingsstress. Tilsætning af en
umættet fedtsyre — f.eks. oliesyre — ophæver det omrystningsbetingede
stress. Det antages, at cellemembranen
bliver mere smidig ved oliesyretilsætningen.
Ved overførsel til f.eks. Hepes-buffer kan enkeltceller
sultes i 12 dage. Herved falder størrelsen fra ca. 8000
/xm3 til under 400 /xm3 (Per Hellung-Larsen).
Transskriptionsregulering
Vi har i tidligere årsberetninger beskrevet undersøgelser
over transskriptionsreguleringen i Tetrahymena
og E. coli. Andre har beskrevet, at subunits i eukaryote
RNA polymeraser kan forekomme i flere strukturelle
varianter med forskellige phosphoryleringsgrader.
Disse opfører sig forskelligt i SDS-gel-elektroforese.
Gel mobiliteten af de phosphorylerede molekyler svarer
til de ændringer, der kan observeres når E. coli
RNA polymerasen inkuberes med et peptid fra Tetrahymena.
Vi søger at klarlægge hvordan dette peptid
kan påvirke RNA polymerasen, og om eventuel
phosphorylering af polymerasens store subunit også i
dette system spiller en rolle for polymerasens aktivitet
og struktur (Helge Andersen).
144 Det lægevidenskabelige Fakultet
Undersøgelser over cellekernens non-histon proteiner
Cellekernen indeholder DNA i proteinbundet form i en
struktur (chromatin), hvori der indgår fem forskellige
basiske proteiner (histoner). Herudover indeholder
kernen en lang række andre proteiner (non-histon proteiner),
hvis struktur og funktion i vidt omfang er
ukendt. Nogle kan muligvis have en betydning for chromatinets
rumlige struktur, mens andre må antages at
være bestanddele afkerneskelettet. Dette fremkommer
som et tredimensionalt protein netværk ved ekstraktion
af chromatin fra cellekerner efter enzymatisk kløvning
af DNA. Vi søger at opklare lokalisationen og
funktionen af nogle af de mest prominente non-histon
proteiner ved hjælp af chromatin fraktionering og fragmentering
afkerneskelettet (Mogens Engelhardt).
Karakterisering af et kemosensorisk system
Undersøgelser af de to regulatoriske peptider, PDGF
(blodplade-afledt vækstfaktor) samt Schiffmanns kemotaktiske
peptid har vist, at de udøver en styring af
pattedyrcellers vækst og kemosensoriske adfærd.
Vi anvender den ciliate protozo Tetrahymena, som
modelorganisme til at studere ovennævnte peptiders
optagelses- og virkningsmekanisme, idet de begge har
en effekt.
Studier af fluorescerende derivater af Schiffmanns
peptid, tyder på at nogle af disse peptiderivater har
delvist bevaret deres biologiske aktivitet. Derivaterne
internaliseres i cellerne i vesikler. Der er skabt evidens
for, at der forefindes receptorer for de ovennævnte to
signalpeptider på celleoverfladen med den tilføjelse, at
de nævnte receptorer er delvist specifikke og måske
overlappende (Vagn Leick).
DNA genkendelse
DNA'ets rolle som bærer af den genetiske information
i form af en lineær kode af de fire baser (A, C, G og T)
er velbeskrevet. Biologisk korrekt udnyttelse af denne
information kræver imidlertid at DNA'et sekvensspecifikt
bliver genkendt af proteiner (transkriptionsfaktorer),
som aktiverer/deaktiverer (tænder/slukker)
specifikke gener, og af proteiner, som kopierer DNA
koden enten til RNA (transkription ved enzymet RNA
polymerase) eller DNA (replikation ved enzymet
DNA polymerase).
Sekvensspecifik protein-DNA genkendelse er dels
baseret på specifikke (hydrogen-)bindinger mellem
aminosyrerester i proteinet og baser i DNA helixen
dels på genkendelse af DNA'ets konformation.
Ved brug af reagenser, som reagerer med DNA og
derved måler dettes tilgængelighed undersøger vi sekvensspecifik
binding af proteiner til DNA og betydningen
af DNA-konformationen for denne. Specielt studerer
vi bindingen af proteinerne RNA polymerase,
prokaryote repressorer, CRP og TFIIIA til DNA promoter
sekvensen ved hjælp af uranyl induceret photokemisk
kløvning af DNA. Endelig udvikler vi synthetiske
ligander som er designet til at binde til og spalte
DNA dobbelt-helixen ved forudbestemte sekvenser
(Peter E. Nielsen, Niels Erik Møllegaard, Søren Holst
Sønnichsen).
Karakterisering af små RNA molekyler i Tetrahymena
Eukaryote celler indeholder et stort antal forskellige
små RNA molekyler (op til 400 nukleotider lange),
hvoraf de flestes funktion er ukendt. Vi arbejder med at
karakterisere to grupper af disse molekyler i ciliaten
Tetrahymena, dels nogle RNA'er (U RNA'er), der er
involveret i splejsning af mRNA, dels nogle nukleolære
RNA'er, hvis funktion er ukendt. Vi har identificeret
alle de RNA'er, der formodes at være involveret i splejsning
og klonet og karakteriseret generne, der koder for
dem. Vi har identificeret syv nukleolære RNAer, hvoraf
fem er blevet strukturbestemt. Nogle af disse er ikke
kendte fra andre organismer. Vores arbejdshypotese
er, at nogle af disse molekyler i lighed med den selvsplejsende
intron i Tetrahymenas ribosom-RNA har enzymatisk
aktivitet og er involverede i den nukleolære
forarbejdning af det ribosomale RNA transskript til
færdige ribosom-RNA'er (Henrik Nielsen, Henrik
Ørum, Jan Engberg).
Regulation af genekspression i ciliaten Tetrahymena
De grundlæggende molekylærbiologiske processer lader
sig med fordel studere i simple organismer som E.
coli, gær og encellede dyr. Vi studerer geners struktur
og funktion i ciliaten Tetrahymena. Vi har klonet og
karakteriseret gener, der transskriberes af de tre forskellige
RNA-polymeraser i eukaryote oranismer og
studerer disse geners aktivitet under forskellige fysiologiske
forhold. Især interesserer vi os for, hvordan
forskellige geners aktivitet koordineres, feks. hvilke
mekanismer, der tilsikrer at ribosomets hovedbestanddele,
ribosom-RNA og ribosomale proteiner,
syntetiseres i balancerede mængder. Et andet hovedprojekt
omhandler den udviklingsmæssige aktivering
af gener under den kønnede formering i Tetrahymena
(Jan Engberg, Henrik Nielsen).
Purinstofskiftet i pattedyrceller
Lave koncentrationer af purinribosid forårsager accumulering
i dyrkede fibroblaster af purinribosidtriphosphat
uden at ATP-indholdet ændres. Høje koncentrationer
af purinribosid forårsager en hurtigere accumulering
af purinribosidtriphosphat og en samtidig
hurtig udtømning af cellernes ATP, primært i form af
inosin. Der er foretaget oprensning til renhed af 1-Noxider
af forskellige adenosinderivater med henblik på
undersøgelse af deres mulige anti-HIV effekt og antineoplastiske
effekt. Der er med HPLC-teknik foretaget
analyser med henblik på måling af cellulær omsætning
af en række purinforbindelser (Hans Klenow i
samarbejde med Peter Ebbesen, Sune Frederiksen,
Kay Overgaard Hansen og Karsten R. Svendsen).
Kemi og biokemi 145
Transport af fedtsyrer gennem cellemembraner
Med forseglede røde blodleglememembraner, ghost,
fyldt med buffer med eller uden albumin (A) har vi
vist at palmitinsyre bindes mest til membranens inderside,
så transporten gennem membranen kan måles
i ghost uden A. Fedtsyre effluxen fra ghost er analyseret
ved hjælp af en compartment model, der beskriver
processen i tre trin: Afdissociation fra A, transport
gennem membranen og transport ud i mediet. Hastighedskonstanterne
for de tre trin er bestemt ved forskellige
temperaturer og pH: Mediets A koncentration er
afgørende for effluxen. Vi har desuden udviklet en ny
metode til måling af frie fedtsyrekoncentrationer i
vandige medier, ved at bruge ghost som semipermeable
dialysesække (Inge N. Bojesen, Eigil Bojesen).
Personaleforhold:
Den 31. august 1990 fratrådte professor i Biokemi,
dr.phil. Hans Klenow. Han var professor fra 1964.
Andreaktiviteter:
Peter Nielsen er associate editor på Bioconjugate Chemistry.
Jan Engberg har været på sabbatical ophold på La
Trobe University, Melbourne, Australien, i perioden
1. august 1989 til 31. juli 1990.
Henrik Nielsen har deltaget i kursus i »String Algorithmics
and Molecular Sequence Analysis«, Trento,
Italien.
Peter Nielsen har deltaget i »23. Jerusalem Symposium
in Quantum Chemistry and Biochemistry«, Jerusalem
Israel. British Biophysical Society meeting in
»DNA-structure«, Southampton, England samt i
»Board-meeting for Bioconjugate Chemistry«, Boston,
USA.
Inge N. Bojesen har deltaget i »31. International
Conference on the Biochemistry of Lipids«, Miinster,
Tyskland.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 15,5.
Professor: Hans Klenow.
Lektorer: Inge N. Bojesen, Jan Engberg, Mogens Engelhardt,
afdelingsleder Sune Frederiksen, Per Hellung-
Larsen, Vagn Leick.
Gæsteforsker: Helge A. Andersen.
Senior- og kandidatstipendiater: Claus Jeppesen,
Niels-Erik Møllegaard, Henrik Nielsen, Pernille Sørensen,
Henrik Ørum.
Seniorstipendiat: Peter E. Nielsen.
Specialestuderende: Michael Grave, Charlotte Hallenberg,
Jens Nederby, Søren Holst Sonnichsen.
TAP: Antal årsværk: 12,5.
Forben Duun, Karin Frederiksen, Aase Frederiksen,
Franz Frenzel, Birthejuul Hansen, Hanne Hegelund,
Ellen Høyer, Rita Skovgaard Jensen, Irenejørgensen,
Annie Larsen, Jørgen Nielsen, Kirsten Olsen, Peter S.
Pedersen, Hanne Robinson, Inger Lyhne Sørensen.
Aflønnet af bioteknologimidler: Else Uhrenfeldt, Janne
Vesterholt.
Følgende personer har arbejdsfunktioner fælles for
Biokemisk Institut A, B og C, men er valgbare til Biokemisk
Institut B's institutråd:
VIP: Antal årsværk: 1.
Ingeniør Henning Andersen.
TAP: Antal årsværk: 0,5.
Aase Nørgaard.
Ph.D .afhandlinger:
Afhandlingernes opbevaringssted angives i parentes
efter titlen.
Jeppesen, Claus: Kemisk og fotokemisk probning af
protein/DNA-interaktioner — med særlig vægt på
studiet af E. coli RNA-polymerase (Biokemisk Institut
B).
Nielsen, Henrik: Introns og ribozymaktivitet i ciliaten
Tetrahymena (Biokemisk Institut B).
Publikationer:
Andersen, H., Houen, G.: Purification and partial characterization
of a transcription-inhibitory peptide
from Tetrahymena. Biol. Chem. 370, s. 41-46, 1989.
Bojesen, I.N., Bojesen, E.: Fatty acid-binding to
erythrocyte ghost membranes and transmembrane
movement. Molecular and Cellular Biochemistry
98, s. 209-215, Holland 1990.
Engberg, J.N., Nielsen, H., Lenaers, G., Murayama,
O., Fujitani, H., Higashinakagawa, T: Comparison
of primary and secondary 26S rRNA structures
in two tetrahymena species: Evidence for a strong
evolutionary and structural constraint in expansion
segments. Journal of Molecular Evolution 30, s.
514-521, Springer Verlag, New York 1990.
—, Nielsen, H.: Complete sequence of the extrachromosomal
rDNA molecule from the ciliate Tetrahymena
thermophila strain B 1868 VIL Nucleic Acids
Research Vol. 18, No.23, s. 6915-6919, Oxford,
England 1990.
Engelhardt, M.: Cation-dependent solubilization of
rat thymocyte chromatin is closely related to decondensation
of the nuclei. Biochimica Biophysica Acta.
1087, s. 173-179, Amsterdam 1990.
Eriksson, S., Jernstrom, B., Nielsen, P.E., Nordén, B.:
Interaction of benzapyrene diol epoxide with chromatin
studied by flow linear dichroism. Febs Letters
Vol. 248, 1,2, s. 201-204, Holland 1989.
Hellung-Larsen, P, Leick, V, Tommerup, N., Kronborg,
D.: Chemotaxis in Tetrahymena. European
Journal of Protistology 25, s. 229-233, Stuttgart
1990.
Jeppesen, C., Nielsen, P: Uranyl mediated photofoot146
Det lægevidenskabelige Fakultet
printing reveals strong E.coli RNA polymerase-
DNA backbone contacts in the +10 region of the
DeoPl promoter open complex. Nucl. Acids. Res
17, 13, s. 4947-56, 1989.
Jeppesen, C.: Kemisk og fotokemisk probing af protein/
DNA-interaktioner - med særlig vægt på studiet
afE.coli RNA-polymerase.(Licentiatrapport). Biokemisk
Inst. B., København 1990, 33 s.
Kubista, M., Nielsen, RE., Norden, B.: Electric and
Flow Linear Dichroism of Unfolded and Condensed
Chromatin: AComparative Study at Low and
Intermediate lonic Strength. Journal ofBiomolecular
Structure & Dynamics vol. 7, nr. 1, s. 19-33,
USA 1989.
Kubista, M., FTagmar, R, Nielsen, RE.: Reinterpretation
of Linear Dichroism of Chromatin Supports
a Perpendicular Linker Orientation in the Folded
State. Journal of Biomolecular Structure & Dynamics
Vol. 8, nr. 1, s. 037-054, U.S.A. 1990.
Leah, R., Frederiksen, S., Engberg, J., Sørensen,
RD.: Nucleotide sequence of a mouse 5S rRNA variant
gene. Nucleic Acids Research Vol. 18, No.24,
s. 7441, Oxford, England 1990.
Leick, V, Hellung-Larsen, R: A Paper Membrane
Filter Assay for Ciliate Chemoattraction. Analytic
Biochemistry 184, s. 63-66, Californien 1990.
Nielsen, FL: Introns og ribozymaktivitet i ciliaten Tetrahymena.(
Licentiatrapport). Biokemisk Inst. B.,
København 1990, 84 s.
Nielsen, RE.: In vivo footprinting: Studies of protein-
DNA interactions in gene regulation. BioEssays 11,
5, s. 152-55, 1989.
—,Jeppesen, C.: Photochemical probing of DNA
complexes. Trends in Photochemistry & Photobiology
I, s. 39-47, Indien (Bombay) 1990.
-: Photochemical Probes for Studying Protein-DNA
Interactions. (Doktordisputats). København 1990,
54 s.
-, Møllegaard, N.E., Jeppesen, C.: DNA conformational
analysis in solution by uranyl mediated photocleavage.
Nucleic Acids Research Vol. 18, Nr. 13,
s. 3847-3851, Oxford 1990.
—: Chemical and Photochemical Probing of DNA
Complexes. Journal of Molecular Recognition Vol.
3, Nr. 1, s. 1-25, England 1990.
Sørensen, P.D., Simonsen, H., Frederiksen, S.: Nucleotide
Sequence of a human 5S rRNA gene. Nucleic
Acids Research Vol. 18, nr. 10, s. 3060, Oxford,
England 1990.
Thuesen, L, Engberg, J.: Recovery and analysis ofhuman
genetic material from mummified tissue and
bone. Journal of Archaeological Science Vol. 17, s.
679-689, London 1990.
Zhen, W.: Psoralens as photoactive probes in studies
of protein-DNA interaction. Licentiatrapport, s.
121, København 1989.
Sune Frederiksen
Biokemisk Institut C
Historie:
Der henvises til Københavns Universitets Årbog for
1988.
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsaktiviteter omfatter oprensning
og karakterisering af proteiner og hormoner, studier af
normale og patologiske processer knyttet til biologiske
membraner samt undersøgelser af de molekylære forandringer,
der opstår ved stimulering og hæmning af
cellevækst. Sigtet med en del afinstituttets forskning er
at belyse basale cellebiologiske fænomener, som vedrører
enzymkinetik, biosyntese og intracellulær transport
af membranproteiner, og aktivering og regulering af
blodkoagulation og fibrinolyse. En sådan forøget viden
er af betydning for forståelsen af normale og patologiske
cellers fenotype og af proteiners og hormoners funktion.
Instituttets forskningsaktivitet kræver udvikling
af målemetoder der kan bruges som grundlag for diagnostiske
metoder og udforskning af patogene tiske mekanismer.
Instituttets grundforskning indenfor områderne
proteinkemi, lipidkemi og enzymologi er således
relateret til forskningsfelter, som ernæringsforskning,
hæmostaseforskning og cancerforskning.
Posttranslatorisk assembly og membranindsætning
Membranproteinet cytochrom b5's polypeptidkæde
syntetiseres i cytoplasmaet mens den prostetiske gruppe
dannes i mitochondrierne. Det cytochrom bs der
kan isoleres fra mitochondrier skyldes kontaminering
med et tidligere postuleret overgangsorganel mellem
ER og mitochondrier. Vi undersøger i hepatocytter
fordelingen af det nysyntetiserede protein i de tre kompartments
for at klarlægge hvor holoenzymet samles
og hvorledes det siden finder sin rette membran (J.
Carlsen, K. Christiansen).
Insulinreceptoren. Struktur og rekons ti tution
En model for den kvartærnære struktur af den detergent
opløselige insulinreceptor er bestemt ved elektronmikroskopi.
Receptoren har form som et bogstav
T, 24 nm højt og 18 nm bredt. Molekylets volumen er
beregnet til 420 nm3 svarende til en molmasse på
340.000 dalton i overensstemmelse med molvægten
beregnet udfra aminosyresammensætningen. Receptorens
topografi i membranen undersøges ved indsætning
af receptoren i kunstige lipidvesikler. Arbejdet
udføres i samarbejde med lektor J. Tranum-Jensen,
Med. Anat. C. og lektor J. Vinten, Med. Fys. B (K.
Christiansen, J. Carlsen).
Strukturel og funktionel karakterisering af
P-Glycoprotein i multidrug-resistente tumorceller
Resistensudvikling mod cytostatika er ofte ledsaget af
Kemi og biokemi 147
øget indhold af et 150-170 kDa membranprotein (Pglycoprotein)
i den resistente tumorcelle. Projektets
formål er at bidrage til en karakterisering af dette specielle
protein, der menes at være involveret i en aktiv
udadtransport afcytostatika over plasmamembranen.
Til undersøgelserne benyttes en daunorubicin resistent
Ehrlich ascites tumor cellelinie hvorfra P-glycoproteinet
desuden søges oprenset. Arbejdet udføres
i samarbejde med M. Sehested, P. B.Jensen og E. Friche
Rigshospitalet/ Finseninstituttet (E.J. F. Demant,
K. Christiansen, J. Carlsen, l. Cezanne).
Neurosecernerede peptidhormoner
I fortsatte undersøgelser over den evolutionære udvikling
af visse neuropeptidhormoner er det lykkedes os
at identificere og oprense nye medlemmer af den hormon
familie, som vi oprindeligt opdagede hos rejer.
Opdagelsen af disse ny peptidhormoner, som vi nu
har isoleret fra rottehjerne og fra hjernevæv fra forskellige
fisk, dokumenterer at denne hormonfamilie er meget
vidtstrakt repræsenteret i dyreverdenen og måske
udgør det evolutionært ældste hormon i vores natur.
Arbejdet sker i internationalt samarbejde (L. Josefsson).
Cytochrome oxidase, mekanisme og regulation
Under dette enzyms funktion sker der reversible ændringer
af dets konformation, som antages at være led i
en pumpemekanisme. I takt med oxidationen af cytochrom
c og reduktion af oxygen flyttes brintioner
over den indre mitochondriemembran i cellen. Derved
bidrager enzymet til opbygningen af et elektrisk
potentiale og en brintiongradient, hvis energi cellen
kan udnytte. Konformationsændringen kan registreres
som en ændring i enzymets følsomhed for cyanid.
Denne ændrings afhængighed af andre faktorer, der
bestemmer enzymets aktivitet, må antages at kunne
belyse enzymets funktionsmekanisme og dennes regulering.
Gennem det sidste år er enzymets cyanidfølsomhed
blevet bestemt ved varierende ionstyrke i enzymets
miljø (P. K.Jensen).
Studier over mikrovillusmembranproteinernes
ekspression og struktur
Forskningen omkring mikrovillusmembranproteinerne
har til hensigt at belyse molekylære mekanismer,
som regulerer deres ekspression i normale og patologisk
forandrede celler. Undersøgelserne omfatter bestemmelse
af disse proteiners og tilhørende geners
struktur, studier over disse proteiners intracellulære
transport og sortering og den hermed forbundne kemiske
modificering samt studier over årsagen til patologiske
ændringer i enzymproduktionen.
Vævsspecifik regulering
Aminopeptidase N/CD 13 genet hos gris er blevet lokaliseret
til kromosom 7 (samarbejde med P. Thomsen,
KVE). De funktionelle elementer i dette gens promoter
er blevet analyseret. Resultaterne viser at en
170 bp strækning opstrøm for genets TATA-box er af
afgørende betydning for promoterfunktionen og at
denne region interagerer med transcriptionsfaktorerne
SP1 og EFB1 samt med en ikke tidligere beskrevet
faktor. Et projekt med at klone genet for dipeptidyl
peptidase IV/CD 26 fra gris er påbegyndt. Som et første
skridt er tilsvarende cDNA fra gris blevet klonet.
Reguleringen af ekspressionen af mikrovillusmembran
enzymer og mulighederne for at påvirke denne er
blevet studeret under den normale udvikling hos gris
(samarbejde med P. Sangild, KVE). Det er demonstreret
at aminopeptidase N enzymaktivitet og mRNA
stiger parallelt i postnatalperioden hos rotter (samarbejde
med F. Raul, Strassbourg).
Et arbejde med karakterisering af varieret ekspression
af blodtypeantigen A i tarmceller er afsluttet
(samarbejde med S. Auricchio, Napoli og E. Dabeisteen,
KTFI) (E.M. Danielsen, O. Norén, J. Olsen, H.
Quist, H. Sjostrom, N. Torp).
Intracellulær transport og sortering
Immunoguld mærkningsteknikker i kombination med
elektron mikroskopi bruges for at klarlægge hvilke celle
organeller, der deltager i den intracellulære transport
af mikrovillus membran enzymer. Følsomheden i
denne teknik er blevet markant forbedret ved installation
af en ultracryo mikrotom, som muliggør immunologisk
detektion af enzymerne, uden at vævet først skal
indstøbes i epoxiresin. Dette har åbnet for muligheden
at mærke også med monoklonale antistoffer. Teknikken
skal nu anvendes for at afslutte et arbejde med
proteinsortering som funktion af tarmcellernes differentieringsgrad
og for at afslutte et studium over dipeptidyl
peptidase IV's forekomst i sektretgranula i
glucagonproducerende celler. Teknikken bruges for at
karakterisere tubulovesikulære strukturer, der opstår
ved behandling med mikrotubulus depolymeriserende
stoffer. Gruppen har tidligere påvist, at mikrovillus
membranenzymerne er dimerer. Vi har vist, at dimeriseringen
finder sted i det endoplasmatiske reticulum
og kan påvirkes ved ændringer i enzymernes primærstruktur.
Enzymernes glycosylering er af afgørende
betydning for ekspressionen i mikrovillusmembranen.
Fruktose påvirker denne og bevirker en intracellulær
nedbrydning af nysyntetiseret enzym, således at ekspressionen
i mikrovillusmembranen kraftigt reduceres.
Et studium over proteinsekretionen til tyndtarmens
lumen er blevet afsluttet. Forekomsten af mikrovillusmembranenzymer
i succus entericus skyldes overvejende
afstødning af epitelceller og forekomsten af serum
proteiner skyldes en selektiv transport over epitelet
af de lavmolekylære serum proteiner.
Den intracellulære post-Golgi transport af aminopeptidase
N/CD 13 er blevet undersøgt ved transfek148
Det lægevidenskabelige Fakultet
tion af MDCK-celler med tilsvarende cDNA (samarbejde
med M. Spiess, Basel). Arbejdet viser at der
er direkte transport af enzymet til den apikale membran
(80%) og til den basolaterale membran
(20%). Arbejdet danner grundlag for mutagenesestudier
som sigter til identificering af sorteringssignaler
(V. Andersen, E. M. Danielsen, G. H. Hansen,
M. Lauridsen, O. Norén, H. Sjostrom, C. K. Vogel)-
Cøliaki
Et arbejde med at studere optagelsen af pepsin/trypsin
behandlet gliadin i tyndtarmceller hos cøliaki patienter
og raske er blevet afsluttet (samarbejde med E.
Dabeisteen, KTH og S. Jarnum, RH). Undersøgelserne
viser at tyndtarmepitelceller hos cøliaki patienter
har en større gliadin optagelse, hvilket kan have patogenetisk
betydning. For at studere toksiciteten af immunoreaktive
gammagliadiner er en metode til præparation
af disse blevet udviklet, således at in vivo installation
i cøliakitarm nu er mulig. Som en indledning
til etablering af en in vitro toksicitetstest er cellekulturer
af tarmcellelinjerne IEC6, IEC18 og Caco2
blevet etableret (S. U. Friis, U. Kårnstrom, O. Norén,
H. Sjostrom).
Hypolaktasi
En undersøgelse af det molekylære grundlag for lav
laktase ekspression i ileum er blevet påbegyndt (samarbejde
med S. Auricchio, Napoli). Laktase i denne
del af tarmen har en anden molekylær form end i proximal
jejunum. Den er ikke glycosyleret og undergår
ikke proteolytisk spaltning til det modne enzym. For
bedre at forstå reguleringen af laktasesyntesen på
transkriptionel niveau er promoterregionen af laktase
genet klonet og sekventering og funktionel analyse er
påbegyndt (E. M. Danielsen, O. Norén, H. Sjostrom,
J. Troelsen).
Effekt af 3'-deoxyadenosin N1 -oxid (3'-dANO) på
væksten af humane tumorer
3'-dANO's væksthæmmende virkning er betinget af
dets omdannelse i cellen til 3'-deoxyadenosintriphosphat
(S'-dATP), som er den egentlige væksthæmmer.
Ved måling af aktiviteten af de enzymer der omdanner
3'-dANO til 3'-dATP i en given celle, kan man
forudsige, om 3'-dANO vil udøve en væksthæmmende
effekt. Igangværende forsøg omfatter: Enzymatisk
analyse af forskellige humane tumorers evne til at omdanne
3'-dANO til 3'-dATP samt måling af 3'-
dANO's væksthæmmende effekt på disse. Arbejdet
udføres i samarbejde med S. Frederiksen, Biokemisk
Inst. B (K. Ramløv Svendsen, K. Overgaard-Hansen).
Blodkoagulation ogfibrinolyse
Enzymkinetiske undersøgelser over aktivering af faktor
XII og prekallikrein på overflader af negativt ladede
phospholipider, effekten af divalente metalioner
og hæmning af disse reaktioner med {^-glycoprotein
I og histidinrigt glycoprotein fortsættes. Sideløbende
hermed er vi ved brug af en modificeret
ELISA-teknik i gang med at undersøge mekanismerne
ved protein-protein og protein-overflade interaktioner
i blodkoagulationen. Desuden undersøger
vi sammenhængen mellem kallikrein-kininogen
systemet og plasminogen aktiveringen, og endelig
undersøges det hvilken rolle P2-g'ycoProte'n I spiller
for dannelsen af antiphospholipid-antistoffer og i diagnosen
af Lupus Erythematosis (1. Schousboe).
Substrat specificitet af humane thymidin kinaser
(TK1 og TK2) overfor antivirale dideoxynukleosider)
Fosforylering af thymidin analogerne: 3-azido- 2', 3'-
dideoxythymidin (AZT), 3'-fluoro-2', 3'-dideoxythymidin
(FET) og 3-' didehydro-2', 3'-dideoxythymidin
(D4T), er essentiel for deres hæmmende effekt af HIV
replikation. TK1 fosforylerede effektivt AZT og FET
TK.2 fosforylerede kun i ringe grad AZT og viste negativ
cooperativitet. FET og 2', 3,-dideoxycytidin var ikke
substrater for TK2 og D4T hverken for TK1 eller
TK2. AZT, FET og D4T var alle kompetitive hæmmere.
Resultaterne indicerer, at TK2 har en mindre
tolerance for modificering af deoxyribose end TK1.
Samarbejde med B. Munch-Petersen, RUC og S.
Eriksson, Sverige (G. Tyrsted).
Andre aktiviteter:
Instituttet har etableret og afholdt et 3 ugers molekylærbiologisk
kursus for humanbiologer herunder et 2
ugers øvelseskursus.
E. M. Danielsen: Har holdt foredrag på Biokemisk
Forenings årsmøde. Er medlem af Biologisk Selskabs
bestyrelse. Har deltaget i ASCB 30th annual meeting,
San Diego, Ca.
L. Josefsson: Er medlem af IFCC Education Committee
og af International Advisory Board ofClinical
laboratory. Har i 6 uger været gæsteforsker ved Kristinebergs
Marinbiologiske Station, Fiskebåckskil, Sverige.
G. Hansen: Har deltaget i 3rd European Congress
on Cell Biology, Firenze. Har deltaget i 3rd International
Karolinska Institute Center for Biotechnology
symposium on »Intracellular routing of protein molecules
«.
U. Kårnstrom: Har deltaget i symposium over »Zoliakie-
pathogenetische und klinische aspekte«, Leipzig.
O. Norén: Er medlem afStatens sundhedsvidenskabelige
Forskningsråd; EMBL council/EMBC; Ef-
CAN-BRIDGE og Ef-COMAC-Biology; Styringsgruppen
for bioteknologisk center »Biomembraner«,
Århus Universitet. Har afholdt forelæsning ved Institutionen
for cellulær og molekylær Biologi, Karolinska
Kemi og biokemi 149
Institutet, Stockholm. Har deltaget i EMBL-symposium
»Oncogenes and Growth control«, Heidelberg.
J. Olsen; Har deltaget i 3rd European Congress on
Cell Biology, Firenze.
H. Sjostrom: Er medlem af Landsforeningen for
Kræftens Bekæmpelse's videnskabelige udvalg. Har
holdt foredrag i Medicinsk Selskab. Har deltaget i 3rd
International Karolinska Institute Center for Biotechnology
symposium on »Intracellular routing of
protein molecules«.
Udenlandske forelæsere:
Robert Tijan, Berkely, San Francisco. Giorgio Semenza,
ETH-Zentrum, Ziirich. Keith Mostov, USFCA,
San Francisco.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 16.
Professorer: O. Norén, L. Josefsson, H. Sjostrom.
Lektorer: J. Carlsen, K. Christiansen, P. K. Jensen,
K. Overgaard-Hansen, I. Schousboe, G. Tyrsted.
Gæsteforskere: S. U. Friis, K. R. Svendsen.
Stipendiater: V. Andersen, E. Demant, G. Hansen,
M. Danielsen, U. Kårnstrom, M. Lauridsen, C. K.
Vogel.
Studerende: G. Brenzel, H. Busch, I. Cezanne, J. Nissen,^
Olsen, H. Qvist, N. Torp, J. Troelsen.
TAP: Antal årsværk: 10.
Laboratorieteknikere: D. Anthonsen, L. W. Cloos,
C. G. Iversen, R. Lintner, M. S. Rasmussen, K. Samuelsen.
Laboranter: B. Harder, J. Møller, B. Nystrøm, I.
Henningsen, L. Lausten, L. Wetterberg.
Laborantelev: H. Gedby.
Assistent: T. Porst.
Mekaniker: I. Abramowitz.
Glasvask: N. Adrian, L. Sørensen.
Ph.D.aJhandlinger:
Afhandlingernes opbevaringssted angivet i parentes
efter titlen.
Andersen, Vibeke: Tyndtarmsaftens protein. Sammensætning
og fremkomst (Biokemisk Institut C).
Gorr, Sven-Ulrik: Storage and Sulfation of Chromogranin
A (Biokemisk Institut C).
Lauridsen, Mona: Subcellular localization and characterization
ofdipeptidase IV in pancreas A-cells
and small intestinal enterocytes (Biokemisk Institut
C).
Publikationer:
Belhage, B., Hansen, G.FL, Schousboe, A.: GABA
agonist induced changes in ultrastructure and GABA
receptor expression in cerebellar granule cells is
linked to hyperpolarization of the neurons. Int. J.
Devl. Neuroscience 8, s. 473-479, UK 1990.
-, Hansen, G.H., Meier, E., Schousboe, A.: Effects of
protein synthesis and intracellular transport on the
(å-aminobutyric acid) GABA agonist-induced
functional differentiation of cultured cerebellar granule
cells. Journal of Neurochemistry 55, s. 1107-
1113, USA 1990.
Belhage, B., Hansen, G.H., Meier, E., Schousboe, A.:
Effects of inhibitors of protein synthesis and intracellular
transport on the GABA (6 aminobutyric
acid) agonist induced functional differentiation of
cultured cerebellar granule cells. Journal of Neurochemistry
55, s. 1107-1113, New York 1990.
Danielsen, E.M.: Biosynthesis of intestinal microvillar
proteins. Dimerization of aminopeptidase N and
lactase phlorizin hydrolase. Biochemistry 29, s.
305-308, USA 1990.
—: Perturbation of intestinal microvillar enzyme biosynthesis
by amino acid analogs. J. Biol. Chem.
265, s. 14566-14571, U.S.A. 1990.
Demant, E.J.F., Sehested, M., Jensen, P.B.: A model
for computer simulation of P-glycoprotein and
transmembrane delta pH-mediated anthracycline
transport in multidrug resistant tumor cells. Biochim.
Biophys. Acta 1055, s. 117-125, Elsevier Science
Publichers 1990.
Freund, J.N., Torp. N., Duluc, L, Foltzer-Jourdainne.
C., Danielsen, E.M., Raul, F: Comparative
expression of the mRNA for three intestinal hydrolases
during postnatal development in the rat. Cellular
and Molecular Biology 36 (6), s. 729-736, Great
Britain 1990.
Friche, E., Jensen, P.B., Sehested, M., Demant,
E.J.F, Nissen, N.N.: The solvents Cremophor-EL
and Tween-80 modulate daunorubicin resistance in
the multidrug resistant Ehrlich ascites tumor. Cancer
Commun. 2, s. 297-303, Pergaman Press 1990.
Friis, S.U., Larsen, K., Boserup, J., Kristensen, S.,
Jarnum, S., Rasmussen, S.: Gliadin antibody titers
in coeliac patients during short-term provocations
with bread made from wheat flour and enzymatic
digested wheat flour. European Journal of Gastroenterology
and Hepatology 2, s. 361-365, London
UK 1990.
Hansen, G.H., Danielsen, E.M., Norén, O., Sjostrom,
H.: Organelles involved in the intracellular transport
of newly synthesized aminopeptidase N and
their acidity. European J. Cell Biology 49, s. 154-
161, Stuttgart, BRD 1989.
—, Norén, O., Sjostrom, H.: Biosynthesis of microvillar
proteins. Subcellular localization of intestinal
aminopeptidase N along the crypt-villus axis.
Mammalian Brush Border Membrane Proteins, M.
J. Lentze and E.E.Sterchi (editors), s. 29-42, Stuttgart,
BRD 1989.
Jensen, P.B., Sørensen, B.S., Demant, E.J.F, Sehested,
M., Jensen, PS., Vindeløv, L., Hansen, H.H.:
Antagonistic effect of aclarubicin on the cytotoxici150
Det lægevidenskabelige Fakultet
ty of Etoposide and 4'-(9-acridinylamino)methanesulfon-
m-anisidide in human small cell lung cancer
cell lines and on topoisomerase II-mediated DNA.
Cancer Res. 50, s. 3311-3316, Waverly Press, Inc.
Baltimore 1990.
Josefsson, L., de C.N., Fraser, C.G., Deom, A., Worth,
FL, Zinder, O.: Guidelines (1988) for traininginClinical
laboratory management. J. Clin. Chem. Clin.
Biochem. 27, s. 393-401, Berlin, New York: 1989.
Britto, A.L.M., Castrucci, A.M.d.L., Visconti,
M.A.: Quantitative in vitro assay for crustacean
chromatophorotropins and other pigment cell agonists.
Pigment Cell Research 3, s. 28-32, Copenhagen
1990.
Norén, O., Dabeisteen, E., Fløyer, P.E., Olsen, J., Sjostrom,
H., Hansen, G.FF: Onset of transcription of
the aminopeptidase N (leukemia antigen CD 13)
gene at the crypt/villus transition zone during rabbit
enterocyte differentiation. FEBS Lett. 259, s.
107-112, Amsterdam Holland 1989.
Nørskov-Lauritsen, N., Ebbesen, P, Demant, E.J.F.,
Christensen, J.M.J.: Bleomycin-iron complexes
and DNA radiation damage. Cancer Biochem. Biophys.
ll,s. 265-273, New York 1990.
Olsen, J., Sjostrom, H., Norén, O.: Cloning of the
aminopeptidase N gene:Identification of possible
regulatory elements and the exon distribution in relation
to the membrane spanning region. FEBS
Letters 251, s. 275-281, Amsterdam 1989.
Schousboe, I.: The inositol-phospholipid-accelerated
activation of prekallikrein by activated factor XII
at physiological ionic strength requires zinc ions
and high-Mr kininogen. Eur. J. Biochem. 193, s.
495-499, Springer Verlag, Tyskland 1990.
Sehested, M., Skovsgaard, T, Buhl-Jensen, R, Demant,
E.J.F, Friche, E., Bindslev, N.: Transport of
the multidrug resistance modulators verapamil and
azidopine in wild type and daunorubicin resistant
Ehrlich ascites tumour cells. Br.J. Cancer 62, s. 37-
41, Macmillan Press, UK. 1990.
Staun, M., Friis, S., Dabeisteen, E., Hansen, G.H.:
Immunomicroscopic localization of the 10 000 molecular
weight calcium-binding protein in the human
enterocyte. APMIS 97, s. 901-907, Copenhagen
1989.
Wessels, H.P, Hansen, G.H., Fuhrer, C., Look, T,
Sjostrom, H., Norén, O., Spiess, M.: Aminopeptidase
N is directly sorted to the apical domain in
MDCK cells. Journal ofCell Biology 111, s. 2923-
2930, New York 1990.
Ødum, L., Halkier, T, Højrup, P, Schousboe, L:
Characterization of urinary proteinase inhibitors
with segments of amino acids sequences identical to
sequences of pancreatic secretory trypsin inhibitor.
Int. J. Biochem. 21, s. 1319-1327, Pergamon Press,
New York 1989.
Inger Schousboe
Medicinsk-kemisk Institut
Forskningsvirksomhed:
Calciumphosphater og knogle- og tandmateriale
Undersøgelser af dannelses-, vækst- og opløsningsprocesser
af calciumphosphat- og calciumpyrophosphatkrystaller
med henblik på belysning af biomineralisationsprocesser.
Endvidere undersøges calciumphosphat-
baseret keramisk materiale, der har potentiel anvendelse
som knogleimplantat, samt forskellige inhibitorers
indflydelse på demineralisation og remineralisation
af knogle- og tandmateriale, naturligt og kunstigt
fremstillet. Der udvikles metoder til bestemmelse
af mineralindhold i knoglemateriale ved hjælp af røntgen-
optagelser på holografisk film, som analyseres i
billedanalystisk udstyr (J. Christoffersen, M. R. Christoffersen,
W. Kibalczyc, E. Rostrup).
JC har været opponent på to dr.med. disputatser.
Krystalvækstkinetik
Undersøgelser af kinetik og mekanisme ved dannelse
og vækst af amorfe og krystallinske partikler ved udfældning
af tungtopløselige elektrolytter i vandig opløsning
fortsattes. I 1990 fortsattes det eksperimentelle
arbejde over udfældning af forskellige krystallinske
former af zinkoxalat, og kinetikken ved omdannelse af
vaterit til calcit i vandig opløsning ved 10-40 °C studeredes,
blandt andet ved simulering af forløbet gennem
computerberegninger ud fra modeller hvilende på faktisk
målte kinetiske data (Arne E. Nielsen, Damir
Kralj, Maria Djarova).
Infrarød Spektroskopi
Bestemmelse af de frekvenser, ved hvilke en kemisk
forbindelse absorberer infrarød stråling, giver atomernes
(mekaniske) svingningsfrekvenser i molekylerne,
og gør det muligt at drage slutninger vedrørende molekylernes
symmetri og struktur, samt at bestemme
størrelsen af de kræfter, som virker mellem atomerne i
det pågældende molekyle. For at få det tilstrækkelige
antal data er det nødvendigt at foretage målinger på
molekyler, hvor ét eller flere af atomerne H, l2C eller
l4N er ombyttet med D, '3C eller l5N. I fortsættelse af
undersøgelsen i 1989 af CaC03's polymorfe former er i
1990 gennemført en mere detaljeret undersøgelse for
calcit, aragonit og vaterit af de absorptionsbånd (over
200 cm-1), som skyldes gittersvingninger. For vaterit
er gitterfrekvenserne målt for første gang, og der er
foretaget en tydning af de observerede bånd på basis af
krystalstrukturen.
For tiden arbejdes med undersøgelser af CaCOs'
nH20 og triformaldehydoxim (Flemming A. Andersen,
Ljerka Brecevic, K. A.Jensen).
Kemi og biokemi
Organisk kemi
Undersøgelser over forbindelser indeholdende P=N-
(phosphorimid) og P(0)-N= (phosphoramid) bindingssystemer.
Der udfærdiges beskrivelse af resultaterne
af undersøgelser over forbindelser indeholdende
phosphorimid -(P=N-) systemet, hvor nitrogen-atomet
tillige er bundet til en let udskiftelig trimethylsilylgruppe
(-S^CH^s). Disse forbindelser kan benyttes
til indføring af phosphoramido- og phosphorimidogrupper
i forskellige organiske molekyler (J.
Wieczorkowski).
Stab:
VIP: Antal årsværk: 5.
Professor; Dr.phil. Arne E. Nielsen.
Afdelingsleder: Lektor, mag.scient. Flemming A. Andersen.
Lektorer: Dr.med. Jørgen Christoffersen, Ph.D. M. R.
Christoffersen, docent, dr.techn. Jan Wieczorkowski.
TAP: Antal årsværk: 4,5.
Birgit Brøndsted, Lisbeth Rabing Christensen, Julita
Kuzimska, Anne-Marie Olsson, Peder Rasmussen,
Mette Kjær Schou.
Publikationer:
Chrisoffersen, J., Arends, J.: Nature and role ofloosely
bound fluoride in dental caries. Journal of Dental
Research Special Issue 69, s. 601-605, Washington
1990.
—, Christoffersen, M.R.: Kinetics of spiral growth of
calcite crystals and determination of the absolute
rate constant. Journal of Crystal Growth 100, s.
203-211, Amsterdam 1990.
Smits, M., Ruben, J., Arends, J.: Combined effect
of xylitol and fluoride on enamel demineralization
in vitro. Caries Research 24, s. 256-257, Basel 1990.
—, Kibalczyc, W., Christoffersen, M.R., Zielenkiewicz,
A., Zielenkiewicz, W.: The effect of magnesium
ions on the precipitaion of calcium phosphates.
Journal of Crystal Growth 106, s. 355-366, Amsterdam
1990.
Christoffersen, M.R., Christoffersen, J., Kibalczyc,
W.: Apparent solubilities of two amorphous calcium
phosphates and ofoctacalcium phosphate in the
temperature range 30-42oC. Journal of Crystal
Growth 106, s. 349-354, Amsterdam 1990.
Kirkeby, S., Moe, D., Jakobsen, P, Rømert, R, Matthiessen,
M.E.: Polymeric aldehyde preparations:
their chemistry and fixation capacity. Micron and
Microscopica Acta vol. 20, No. 3/4., s. 217-221, GB
1989.
Larsen, P.M.L., Nielsen, R., Larsen, J.: Neonataltermometres
måleusikkerhed. Ugeskrift for Læger
152/20, s. 1454-1456, Copenhagen 1990.
151
Nielsen, A.E., Brecevic, L., Kralj, D.: Vaterite growth
and dissolution in aqueous solution 1. Kinetics of
crystal growth. Journal of Crystal Growth 104, s.
793-800, Amsterdam 1990.
J. Christoffersen
Neuropsykiatrisk Institut
Historie:
Psykokemisk Institut ændrede i 1990 navn til Neuropsykiatrisk
Institut. Dette skete fordi instituttets
forskningsområder er blevet bredere end der er dækning
for i ordet psykokemi og for at markere den tætte
tilknytning til den neuropsykiatriske forskning på
Rigshospitalets psykiatriske afdeling.
Forskningsvirksomhed:
Receptorundersøgelser i relation til affektive sygdomme
(Erling T. Mellerup, Per Plenge, Inge Errebo Larsen,
Anette Lunde, Helle Johanning):
De biokemiske, farmakologiske og kliniske receptorundersøgelser
er beskrevet i Københavns Universitets
Årbog for 1989; undersøgelserne er fortsat efter samme
retningslinier i 1990.
Lithiumbehandling
(Erling T. Mellerup, Per Plenge):
Indtagelse af lithiumsalte er stadig den vigtigste forebyggende
behandling overfor tilbagevendende manier
og endogene depressioner. På grund af behandlingens
ofte årelange varighed er bivirkninger et problem for
mange patienter. En del af bivirkningerne skyldes en
række lithiuminducerede metaboliske ændringer, som
sekundært kan give anledning til f.eks. vægtøgning,
ændring i nyrefunktion eller hormonelle forandringer.
Undersøgelser især i U.S.A. har vist, at bivirkningerne
kan mindskes ved at reducere den daglige lithiumdosis,
men prisen er en dårligere profylaktisk virkning.
Vi har i en årrække arbejdet med den hypotese, at
mange bivirkninger ved lithiumbehandlingen kan
undgås hvis man jævnligt sænker kroppens indhold af
lithium så meget, at de lithiumfremkaldte metaboliske
ændringer normaliseres, eller man kunne forestille sig,
at visse regenerative processer kun kunne finde sted
når lithiumkoncentrationen blev tilstrækkelig lav.
Denne hypotese har vi afprøvet i kliniske undersøgel152
Det lægevidenskabelige Fakultet
ser i Danmark, og har herved fundet, at når patienter
kun indtager lithium hveranden dag i stedet for hver
dag, er der forskellige bivirkninger der formindskes.
Samtidigt ser det ud til at den profylaktiske virkning
bevares. For yderligere at afprøve hypotesen har vi i
1990 startet en klinisk undersøgelse i samarbejde
med WHO. Vi har udarbejdet forsøgsprotokol, faet
fremstillet lithium- og placebotabletter, og fået disse
pakket i særlige datomærkede blisterpakninger, så
patienterne får lithium hveranden dag og placebo
hveranden dag. I 1990 påbegyndtes disse undersøgelser
på psykiatriske afdelinger i Athen, Casablanca,
Mexico City, Montreal, Moskva og Zagreb, og i 1991
regner vi med at starte i Basel, Liverpool, Miinchen
og Peking.
Synaptisk remodellering i relation til trofiske stoffer og
stabilisering af neurale netværk
(Ole Steen Jørgensen, i samarbejde med Anette Bjerregaard,
Lotte Hansen og Anette Hansen - Neuropsykiatrisk
Institut; Jørn Kragh og Tom Bolwig — Neuropsykiatrisk
Laboratorium, Rigshospitalets Afd. O;
Robert Balåzs — Netherlands Institute for Brain Research,
NL; Donald Stein — Rutgers University, NJ):
Neurotrofiske stoffer spiller en væsentlig rolle for
modvirkning af den i nerveceller iboende tendens til
selvdestruktion og for stimulering af nervecellers
vækst og differentiering. Som arbejdshypothese antager
vi, at de også er betydningsfulde stimulatorer ved
den synaptiske remodellering som følger læsioner og
andre kraftige påvirkninger af hjernen, inklusiv degenerative
sygdomme som Alzheimer's demens. Vi kan
direkte påvise synaptisk remodellering ved det forøgede
forhold mellem NCAM (markør for nydannede
nervecellemembraner) og forskellige markører for
fuldt differentierede nerveender. Synaptisk remodellering
resulterer også i aktivering af astrocytter, målt
ved øget GFAR Vi har fundet øget synaptisk remodellering
i det limbiske system efter elektrokonvulsiv stimulering
og ved elektrisk kindling. Den pyriforme
hjernebark påvirkes væsentlig mere end andre hjerneområder.
I hjerneprøver fra mus med genetisk degeneration
af cerebellære granulaceller har vi konstateret,
at NCAM er en væsentlig bedre markør for synaptisk
remodellering end de neuronale proteiner GAP-43 og
LI.
Funktionelle undersøgelser af det prefrontale system
(Jesper Mogensen — Neurofysiologisk Institut til 15
nov. 1990):
Rottehjernens præfrontale systems funktionelle forhold
er blevet undersøgt i relation til adfærd og kognition,
og funktionel og strukturel plasticitet er blevet
påvist efter lokal eller diffus hjerneskade. Der er etableret
dyremodeller, som kan anvendes til neurobiologiske
undersøgelser relevante for schizofreni og Alzheimer's
demens.
På Neuropsykiatrisk Institut er der udført adskillige
andre væsentlige forskningsprojekter i 1990. Disse
er der imidlertid ikke plads til at omtale i denne rapport
p.g.a. de fastlagte pladskrav.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 3.
Lektorer: Mag.scient. Ole Steen Jørgensen, mag.
scient., dr.med. Erling T. Mellerup, cand.scient.,
dr.med. Per Plenge.
Fondslønnet VIP: Mag,art. Jesper Mogensen.
TAP: Antal årsværk: 1,6.
Bente G. Bennike, Gyda Centervall.
Studenter: Stud.scient. Anette Bjerregaard, stud.
scient. Inge Errebo Larsen, stud.med. Anette Hansen,
stud.scient. Lotte Hansen, stud.scient. Helle Johanning,
stud.scient. Anette Lunde, stud.scient. Helle
Smidth Mogensen.
Speciale:
Johanning, Helle: Biokemiske og farmakologiske
aspekter af 5HT1B receptoren.
Publikationer:
Balåzs, R., Hack, N., Jørgensen, O.S.: Selective stimulation
of excitatory amino acid receptor subtypes
and the survival of cerebellar granule cells in
culture: effect of kainic acid. Neuroscience 37, s.
251-258, 1990.
—, Hack, N., Jørgensen, O.S.: Interactive effects involving
differentclasses of excitatory amino acid receptors
and the survival of cerebellar granule cells
in culture. Int J Dev Neurosci 8, s. 347-359, 1990.
Hansen, A., Jørgensen, O.S., Bolwig, T.G., Barry, D.:
Hippocampal kindling alters the concentration of
glial fibrillary acidic protein and other marker proteins
in rat brain. Brain Res. 531, s. 307-311, 1990.
Jensen, H., Olafsson, K., Bille, A., Andersen, J., Mellerup,
E.T., Plenge, P: Lithium every second day.
A new treatment regiment. Lithium 1, s. 55-59,
1990.
Jørgensen, O.S., Brooksbank, B.W.L., Balåzs, R.:
Neuronal plasticity and astrocytic reaction in
Down syndrome and Alzheimer disease. J Neurol
Sci 98, s. 63-79, 1990.
Mellerup, E.T., Dam, H., Kim, M., Loldrup, D.,
Plenge, P, Rosenberg, R., Schlepelern, S.: Imipramine
binding in depressed patients with psychogenic
pain. Psychiatric Res 32, s. 29-34, 1990.
—, Plenge, P: Lithium treatment regiment and side
effects. Biol.Psychiatry 28, s. 464-466, 1990.
-, Plenge, P: Why some depressed patients may have
low platelet 3H-imipramine binding. Acta psychiatr.
Scand. 82, s. 330-334, 1990.
-, Langer, S., Plenge, P: Validity of imipramine platelet
binding sites as a biologicai marker ofendogeKemi
og biokemi 153
nous depression. A WHO multicentre study. Pharmacopsychiatry
23, s. 113-117, 1990.
Plenge, P, Mellerup, E.T.: Platelet binding sites for
serotonin uptake inhibitors; Is 3H-imipramine binding
decreased in depression? Neuropsychopharmacology.
Suppl. 96, s. 156-162, 1990.
Mellerup, E.T., Jensen, H., Olafsson, K., Bille, A.,
Andersen, J.: Dosage schedules in the treatment of
mood disorders with lithium. Clin Neuropharmacol.
13 suppl. 2, s. 289-290, 1990.
—, Mellerup, E.T., Laursen, H.: Regional distribution
of the serotonin transport complex in human
brain, identified with 3H-paroxetine) 3H-citalopram
and 3H-imipramine. Prog. Neuropsychopharmacol
Biol Psychiatry 14, s. 61-72, 1990.
-, Mellerup, E.T., Nielsen, M.: Inhibitory and regulatory
binding sites on the rat brain serotonin transporter;
Molecular weight of the 3H-paroxetinbe
and 3H-citalopram binding proteins. Eur J Pharmacol
Mol Pharmacol Sec 189, s. 129-135, 1990.
Per Plenge

Patologi 155
Patologi
Neuropatologisk Institut
Forskningsvirksomhed:
Instituttet arbejder både med eksperimentel og klinisk
neuropatologisk forskning. En del af forskningen foregår
på basis af omfattende servicevirksomhed over for
Retspatologisk Institut og Rigshospitalet. Iskæmigruppen
indgår som delcenter i det bioteknologiske
forskningscenter vedrørende udvikling af lægemidler
(PharmaBiotec); arbejdsområdet er bl.a. molekylær
neuropatologi ved neurodegenerative sygdomme
(molekylære mekanismer ved neuronale, synaptiske
og relaterede processer, som ligger til grund for disse
tilstandes neuropatologi og patofysiologi); til undersøgelserne
anvendes bl.a. immunhistokemi, in situ hybridisering,
kvantitativ receptorautoradiografi og fluorescensmikroskopi,
morfometri, mikrodialyse (incl.
HPLC).
Excitotoksiske mekanismer (receptormedieret
neurondød) ved neurodegeneration
(H. Benveniste, E. Valente, M. B. Jørgensen, F. E Johansen,
T. Bruhn, M. Berg Jensen, C.V.Jensen, T.
Christensen, N. H. Diemer).
Neurotransmitterfrigørelse, der normalt finder sted
ved kommunikation mellem nerveceller, har vist sig
under specielle forhold at kunne have destruktiv effekt.
Dette gælder blandt andet for den hyppigst forekommende
excitatoriske neurotransmitter i hjernen,
glutamat.
Udgangspunktet for vores forskningsprojekter indenfor
dette felt var opdagelsen af, at cerebral iskæmi
hos rotten inducerer selektivt neurontab i regioner
med mange glutamatreceptorer (samme neuropatologiske
billede som hos mennesket), og at der under
iskæmien i disse regioner frigøres store mængder neurotransmitter,
herunder glutamat (påvist ved hjælp af
mikrodialyseteknik). Vi har fundet, at præiskæmisk
fjernelse af glutamaterge nervetråde (denervering) til
de iskæmi-følsomme nerveceller (pyramideceller) i
hippocampus-regionen beskytter disse i tilfælde af
kortere iskæmiepisoder, sandsynligvis fordi frigørelse
af glutamat fra transmitterpolen under iskæmi (den
calcium-afhængige frigørelse) ikke kan finde sted. Også
hindring afden glutamaterge neurotransmission efter
en iskæmiperiode har vist sig at have en beskyttende
effekt. Dette har vi vist dels ved hjælp af en umiddelbart
postiskæmisk denervering og fornylig ved anvendelse
af en antagonist (NBQX, i samarbejde med
1. Honoré) mod en af glutamat-receptortyperne
(AMPA-receptoren). NBQX kan indgives systemisk
og er effektivt hos rotten, selvom der ventes op til 2
timer efter recirkulationens påbegyndelse.
Vore resultater tyder på, at der under iskæmien -
muligvis forårsaget af glutamatfrigørelsen — finder en
sensibilisering sted af pyramidecellerne i hippocampus,
således at disse ikke tåler den postiskæmiske (normale
eller endog nedsatte) aktivitet. Vore (og andre
gruppers) autoradiografiske studier har ikke vist nogen
opregulering af glutamatreceptorernes antal eller
affinitet. De efterfølgende led i transmissionskæden efter
glutamatrecejDtorerne, 2. og 3. messengers undersøges
derfor nu. Åbningen af receptorstyrede og spændingstyrede
calciumkanaler under iskæmiske forhold
fører til en stigning af fri intracellulær calcium med
aktivering af efterfølgende messengers. Autoradiografisk
bestemmelse af inositoltrisfosfat-binding viste heller
ikke nogen opregulering, men derimod et udtalt og
vedvarende fald, begyndende kort tid efter recirkulation.
Derimod fandt vi expression af det transscriptionsregulerende
c-fos oncogen (»sidste« led i transmissionskæden,
påvist ved hjælp af en situ hybridisering)
med forekomst af fos proteinet i de vulnerable
pyramideceller i hippocampus.
Undersøgelserne af den multifaktorielle iskæmiproblematik
fortsætter, idet det, som ovenfor omtalt,
nu er muligt at begrænse betydningen af én af de involverede
parametre ved denne form for neuronbeskadigelse,
nemlig AMPA-receptorens. Der fokuseres på
betydningen af; a) en anden type glutamatreceptor,
den metabotrope, b) den øgede intracellulære calciumkonc.,
c) nedsættelse af (den postiskæmiske) glutamatfrigørelse
(i samarbejde med A. Schousboe)
d) oncogen-expressionen.
Den receptormedierede neurondegeneration undersøges
også hos rotter med kainsyre-inducerede
kramper. Efter lokal administration af glutamat analogen
kainsyre i hippocampus og striatum ses selektivt
nervecelletab. I samarbejde med P. Krogsgaard-Larsen
har vi i kvantitative morfologiske studier vist, at
AMPA antagonisten AMOA indgivet lokalt delvis
kan forhindre tabet i striatum.
Baggrunden for det overraskende fund, at glutamat
antagonisten NBQX, der indgives systemisk, nedsætter
krampetærsklen for kainsyre undersøges nærmere
ved hjælp af receptorautoradiografi, deoxyglucoseteknik
og c-fos in situ hybridisering.
Endelig foretages undersøgelser over de biogene
aminers betydning ved kainsyreinducerede kramper
og — neurontab.
Vaskulære, parenkymatøse og cellulære reaktioner i
centralnervesystemet ved patologiske tilstande (H.
Laursen)
Fælles for mange patologiske tilstande i CNS er ændringer
i blod-hjerne-barrieren og forekomst af hjerneødem,
som kan føre til patientens død. Blod-hjernebarrierens
permeabilitet undersøges immunhistoke156
Det lægevidenskabelige Fakultet
misk på vævssnit og sammenholdes med vævets struktur.
Hjerneødem undersøges meget nøjagtigt ved måling
af vævets massefylde.
Thiaminmangel, cerebral iskæmi, meningitis og
kardiovaskulær shuntning er tilstande, hvor disse forhold
kan være af betydning, og de undersøges derfor
eksperimentelt (H. Laursen, R. Hemmingsen, T. Bolwig,
J. Waaben, H. Rabek Sørensen, J. Gyring, A.J.
Hansen m.fl.).
Undersøgelser over morfologiske forandringer i
centralnervesystemet efter intratekal administration
af humant P-endorfin er afsluttet (L. Klinken, R Hée,
M. Ballegaard).
Kliniske neuropatologiske forskningsprojekter:
I forbindelse med instituttets servicevirksomhed udføres
studier af proteolytiske enzymer, vækstfaktorer,
epidemiologiske opgørelser og flow-cytometriske undersøgelser
af neuroepiteliale tumorer. Endvidere undersøges
væv fra patienter med demenssygdomme og
metastatiske neoplastiske sygdomme til CNS histologisk,
og benzodiazepin- og serotoninreceptorer bestemmes
i normalt og patologisk hjernevæv. Til sidst
skal nævnes enzymatiske og morfometriske undersøgelser
af muskelvæv (H. Laursen m.fl.).
Undersøgelserne over morfologiske forandringer i
centralnervesystemet hos patienter med organisk opløsningsmiddelsyndrom
er blevet fortsat, og en del af
materialet er blevet bearbejdet statistisk (L. Klinken,
M. Weis Bentzon).
Undersøgelserne over hypofysetumorernes morfologi
er blevet fortsat, et arbejde over »entrapped« tumorceller
er afsluttet, og et arbejde over hypofysens
morfologi ved Cushings syndrom er påbegyndt (L.
Klinken, S. Holck, J. Lindholm).
Undersøgelser over morfologiske forandringer i
hjernebarken ved normaltrykshydrocephalus er blevet
videreført (L. Klinken og H. Laursen i samarbejde
med M.Juhler m.fl.).
N. H. Diemer har gæsteforelæst ved Tokyo Medical
and Dental University.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 8.
Direktør: Dr.med. Leif Klinken.
Lektorer: Dr.med. Nils Henrik Diemer, dr.med. Henning
Laursen.
Adjunkt: Cand.med. Flemming Fryd Johansen.
Seniorstipendiat: Cand.med. Helene Benveniste.
Kandidatstipendiater: Cand.med. Torben Bruhn,
cand.med. Michael Berg Jensen, cand.med. Martin
Balslev Jørgensen (bioteknologi), cand.med. Claus
Verner Jensen (bioteknologi), cand.med. Eva Valente
(introduktionsstipendiat).
Scholarstipendiat: Stud.med. Thomas Christensen
(bioteknologi).
TAP: Antal årsværk: 3,87.
Sekretærer: Astrid Vyrdal (fra 12.2.90). Elin Christiansen
(RH, fra 1.3.90).
Laborapter: Ulla Jensen, Jan Lauritzen, Birgitte Søe
(alle RH) Lisbeth Thatt Jensen, Berit Jensen (til
1.2.90), Ann Meisler, Bente Mertz (fra 1.8.90) (alle
KU), Marianne Nielsen (KU og SSVF), Eva Rathkens
(bioteknologi).
Gæsteforskere: N. A. Svendgaard, T. Shiokawa, Anne
Nørremølle, Troels Munk.
Publikationer:
Benveniste, H., Jørgensen, M.B., Sandberg, M., Christensen,
T, Hagberg, H., Diemer, N.H.; Ischemic
damage in hippocampal CAI is dependent on glutamate
release and intact innervation from CA3.
Journal of cerebral blood flow and metabolism 9, s.
629-639, New York 1989.
-, Jørgensen, M.B., Lauritzen, M., Lundbæk, J.A.,
Zhang, E., Wieloch, T, Hansen, A.J.: The role of
glutamate receptors for calciun entry in hippocampal
neurons during ischemia. Pharmacology of cerebral
ischemia 1988., Editor: Joseph Krieglstein, s .
181-85, Boca Raton, Florida 1989.
Deckert, J., Jørgensen, M.B.: Evidence for pre- and
postsynaptic localization of adenosine Al receptors
in the CAI region of rat hippocampus: a quantitative
autoradiographic study. Brain Research 446, s.
161-64, Ireland 1988.
Diemer, N.H., Johansen, F.F., Jørgensen, M.B.: NMethyl-
D-Aspartate and Non-N-Methyl-D-Aspartate
Antagonists in Global Cerebral Ischemia. Stroke
Vol. 21, No 11 - Supplement HI, s. 39-42, USA
1990.
Holck, S., Klinken, L.: Entrapped, non-neoplastic
adenohypophysiocytes in human pituitary adenomas.
Clinical neuropathology 5, s. 251-253, Miinchen-
Deisenhofen, Germany 1990.
Jensen, O.A., Klinken L.: Pathology of Brain and Eye
in Acquired Immune Deficiency Syndrome
(AIDS): Comparison of Lesions in Consecutive
AutopsyMaterial. Opthalmology Digest 1990 1, s.
18-19, Holland 1990.
Johansen, FE, O'Hara, M.M.T: Loss ofsomatal neuropeptide
Y immunoreactivity in the rat hippocampus
following transient cerebral ischemia.
Journal of neurosurgical anesthesiology I, s. 339-
345, New York 1989.
-, Diemer, N.H.: Temporal profile of interneuron
and pyramidal cell protein synthesis in rat hippocampus
following cerebral ischemia. Acta Neuropathologica
81, s. 14-19, Berlin (Springer-Verlag)
Tyskland 1990.
Jørgensen, M.B., Deckert, J., Wright, D.C., Gehlert,
D.R.: Delayed c-fos proto-oncogene expression in
the rat hippocampus induced by transient global
Patologi 157
cerebral ischemia: an in situ hybridization study.
Brain Research 484, s. 393-398, Ireland 1989.
Wright, D.: The efiect of unilateral and bilateral
removal of the entorhinal cortex on the glucose utilization
in various hippocampal regions in the rat.
Neuroscience Letters 87, s. 227-32, Ireland 1988.
—, Deckert, ]., Wright, D.C.: Binding of[3H] inositoltrisphosphate
and [3H]phorbol 12,13-dibutyrate in
rat hippocampus following transient global ischmeia;
a quantitive autoradiographic study. Neuroscience
Letters 103, s. 219-224, Ireland 1989.
—, Wright, D.C., Diemer, N.H.: Postischemic Glucose
Metabolism is Modified in the Hippocampal
CAI Region Depleted of Excitatory Input or Pyramidal
Cells. Journal of Cerebral Blood Flow and
Metabolism 10, s. 243-251, New York 1990.
Klinken, L.: Lav fødselsvægt, tobaksrygning og reagensglasbørn.
Ugeskrift for læger 152, s. 2001-2002,
København 1990.
Thomsen, J., Rasmussen, B.B., Wiet, R.J., Tos,
M.; Estrogen and Progesterone Receptors in Acoustic
Neuromas. Archives of Otolaryngology - Head
and Neck Surgery 116, s. 202-204, USA 1990.
—, Thomsen, J., Rasmussen, B.B., Wiet, R.J., Tos,
M.: Letter to the Editor. Receptors in Acoustic Neuroma.
Archives of Otolaryngology — Head an
Neck Surgery. 116, s. 1092, USA 1990.
Laursen, H., Gefke, K., Andersen, L.L, Waaben, J.,
Husum, B.: Brain oedema in hypothermic cardiopulmonary
bypass. Acta neurol. scandinav. Vo. 80,
No. 2, s. 174, København 1989.
—, Andersen, N.E.O., Gyring, J.A., Hansen, A.J.,
Siesjd, B.K.: Interrelationship between leucocyte
infiltration and brain acidosis in experimental
pneumococcal meningitis. Acta neurol. scandinav.
80, s. 173, København 1989.
Plenge, P, Mellerup, E.T, Laursen, H.: Regional Distribution
of the Serotonin Transport Complex in
Human Brain, Identified with 3H-Paroxetine, 3HCitalopram
and 3H-Imipramine. Prog. Neuro-Psychopharmacol.
& Biol. Psychiat. 14, s. 61-72, Great
Britain 1990.
Tønder, N., Sørensen, T, Zimmer, J., Jørgensen,
M.B., Johansen, F.F., Diemer, N.H.: Neural grafting
to ischemic lesions of The adult rat hippocampus.
Exp. Brain Res. 74, s. 512-26, New York 1989.
N. H. Diemer
Øjenpatologisk Institut
Historie:
Se tidligere årbøger.
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsaktiviteter omfatter hovedsagelig
okulær onkologi, hornhindelidelser, okulær immunologi
og histopatologisk specialmetodik. Som eksempler
på instituttets forskning skal nedennævnte
emnegrupper anføres:
1. Okulær onkologi
1.1 Instituttet er center for histopatologiske undersøgelser
af øjne og væv fra øjne og øjenomgivelser fra
hele landet. Instituttet koordinerer alle danske tilfælde
af maligne melanomer i øjet (pigmenterede kræftsvulster).
Patienter, der er suspekte for sådanne svulster,
undersøges og registreres løbende på instituttets
tumorstation.
1.2 Tumorerne undersøges histopatologisk, histokemisk
og elektronmikroskopisk, og ved anvendelse af
monospecifikke antistoffer undersøges indholdet af
vævskarakteristiske proteiner, ligesom instituttet har
påbegyndt en nærmere undersøgelse af lectinmønsteret
i benigne og maligne øjensvulster (O. A. Jensen,
J. U. Prause, Anne Støvhase).
1.3 Forekomsten af nukleære organiserende regioner
(AgNOR) undersøges i uveale melanomer m.h.p. en
mulig diagnostisk, prognostisk værdi (O. A.Jensen).
1.4 Stereologisk måling af kernevolumen i maligne
chorioideale melanomer udføres i samarbejde med
Stereologisk Forskningslaboratorium, Aarhus Universitet
(F. Brandt Sørensen, O. A.Jensen).
Flowcytometrisk undersøgelse af DNA aneuploidi
og AgNOR i okulære maligne melanomer. Undersøges
i samarbejde med Finsenlaboratoriet (J. K. Larsen,
O. A.Jensen).
2. Sj o grens syndrom
2.1 Sjogrens syndrom, er en generaliseret kirteldysfunktion
på autoimmun basis. Fælles europæiske sygdomskriterier
for syndromet søges etableret i EF-regi,
ligesom et dansk Sjogren center er udpeget omkring
Rigshospitalet (J. U. Prause).
2.2 Forskellige medicaminas indflydelse på tåresekretionen
måles ved kliniske tests og ved biokemiske undersøgelser
af tårefilmens indhold af bakterienedbrydende
enzymer (lysozym) og proteiner (J. U. Prause).
2.3 Fortsatte studier af histologiske og immunhistopatologiske
forandringer hos patienter med Sjogrens
158 Det lægevidenskabelige Fakultet
syndrom udføres i samarbejde med Med.afd.TTA
Rigshospitalet (J. U. Prause).
2.4 De epidemiologiske aspekter af Sjogrens syndrom
er blevet belyst ved en interviewundersøgelse (K.
Bjerrum, J. U. Prause).
2.5 Behandling af okulære tørhedstilstande kræver
erstatning af den manglende tårefilm. Forskellige mucomimeticas
egnethed afprøves bl.a. i samarbejde
med Løvens kemiske Fabrik (S. Johansen, J.U.
Prause).
2.6 Eksperimentelt Sjogren's syndrom hos mus. Der
arbejdes med transplantationskimærer, som udvikler
en exocrinopathi, der har mange lighedspunkter med
de manifestationer, man har fundet hos Sjogren-patienter.
Det undersøges om tidlig behandling (med et
bromhexin-præparat) kan hindre eller forsinke sygdommens
udvikling. Endvidere undersøges serumniveauerne
af kønshormoner og cortisol hos »Sjogrenmusene
« samt hos normale kontroller af samme køn,
afstamning og alder (A. Ussing, J.U. Prause, F Sørensen,
P. Bennett).
3. Karakteristik af glycoproteiner i den humane
tårefilm
3.1 Ved anvendelse af lectiner med varierende specificitet
foretages biokemisk karakterisering af den normale
tårefilms indhold af glycoproteiner. Dette sker i
samarbejde med Proteinlaboratoriet (K. Bjerrum,
J. U. Prause).
3.2 Undersøgelse af spyt- og tåreglycoproteinindholdet
hos patienterne udføres med henblik på forskelle i
sekreternes glycoproteiner til belysning af sygdommens
patogenese. Undersøgelsesresultaterne sammenholdes
med biopsier fra de afficerede områder
(J. U. Prause, J. Thorn).
4. Transvitreal retinochorioideal biopsi.
Ved en speciel biopsiteknik, er det muligt at udtage
biopsier fra glaslegeme, nethinde og årehinde hos patienter
med medfødte lidelser eller med læsioner mistænkt
for malignitet. Metoden er under fortsat udvikling
og ralfinering og benyttes løbende i behandling af
maligne intraokulære svulster (O. A. Jensen, J.U.
Prause i samarbejde med E. Scherfig, Rigshospitalets
øjenafd.).
5. Membranundersøgelser
5.1 Membrana limitans interna retinae danner grænsen
mellem øjets corpus vitreum og retina. Forstyrrelser
i membranen ses ved en lang række potentielt synstruende
lidelser.
De morfologiske forhold omkring og i membranen
undersøges hos normale og syge dyr og mennesker ved
anvendelse af lys-, scanningelektron- og transmissionselektronmikroskopi.
Som dyremodeller anvendes
spontandiabetiske og spontanhypertensive rotter
(S. Heegaard).
5.2 Øjets pigmentepithels iontransport har afgørende
betydning for synssansecellernes extracellulære miljø.
Det er i det forløbne år vist, at pigmentepithelets
transepitheliale HCOs-transport reguleres, således at
ændringer i nethindens surhedsgrad modvirkes (M.
La Cour, Institut f. almen Fysiologi og Biofysik).
6. Arteritis temporalis
Et consecutivt 10-årigt materiale af patienter mistænkt
for arteritis temporalis er indsamlet i samarbejde
med Sankt Lukas Stiftelsen. På instituttet vurderes
de cellulære komponenter og de immunologiske forandringer
i karbiopsier, og fundene sammenholdes med
de kliniske iagttagelser (M. Baerwolff, J. U. Prause,
O. A.Jensen, J. E. Beck-Jensen, S. Ry Andersen).
7. I samarbejde med Øjenafdelingen, Rigshospitalet,
vurderes conjunctivale biopsier m.h.p. at afklare, om
langvarig medicinsk behandling af glaucom ændrer
det conjunctivale væv, således at senere kirurgi besværliggøres
(O. Baun, J. U. Prause, S. Heegaard, S.
Kessing).
8. Dyreeksperimentelle studier af allergi - med særligt
henblik på det immunologiske grundlag for en rationel
profylakse
Som model benyttes en særlig marsvinestamme med
et henholdsvis højt og lavt niveau af astmatisk respons
på indånding af ægalbumin og med en kraftig øjenallergisk
reaktion, som det er lykkedes at kontrollere ved
allergisering af conjunctivalhulen. Projektet omfatter
flere delprojekter. Disse udføres i samarbejde mellem
instituttets fastansatte VIP'er, Lise Lundberg og O.
Marker, Institut for med. Mikrobiologi, J. W. Spårck,
Statens Seruminstitut samt D. Sompolinsky, Tel-
Aviv.
På instituttet er de histopatologiske undersøgelser
af alle øjenregionens væv på de dyr, som er indgået i
ovennævnte projekt blevet foretaget (J. U. Prause).
Undervisning:
Foruden studenterundervisning i øjenpatologi som
led i det prægraduate kursus i øjensygdomme varetager
instituttet undervisning i de postgraduate A-kurser
for læger under uddannelse i henholdsvis øjensygdomme
og patologisk anatomi.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 2 (heraf 1,2 service årsværk).
Professor: Dr.med. O. A.Jensen.
Lektor: Dr.med. J. U. Prause (institutbestyrer).
Fondsstipendiat: S.Johansen.
Patologi 159
Gæsteforskere; S. Ry Andersen, K. Bjerrum, S. Heegaard,
M. LaCour, J. Thorn, A. Ussing, M. BaerwolfT.
TAP: Antal årsværk; 3,0 (heraf 2,4 service årsværk).
Sekretærer: K. Helbech (32 timer/uge), M. Tind (1
års orlov pr. 1/3-90).
Laboranter: M. Gustafson, A. Støvhase, H. Iversen
(fondslønnet).
Publikationer:
Andersen, S.R., Prause, J.U.; Histopathological Examinations
of Eyes. Medd. om Grønland, Man &
Society, Bioscience 12, s. 109-111, København
1989.
Andersen, S.; Ophthalmopathologische Befunde bei
Moorleichen. Klinische Monatsblåtter fur Augenheilkunde.
197, s. 187-190, Stuttgart 1990.
Bjerrum, K., Prause, J.: Primary Sjogren's Syndrome:
A subjective description of the disease. Clinical and
Experimental Rheumatology 8, s. 283-288, 1990.
-, Prause, J.: Socialmedicinske Aspekter af primært
Sjogren's Syndrom. Ugeskrift for Læger 152/29, s.
2113-2116, København 1990.
Jensen, O.A., Klinken L.; Pathology of Brain and Eye
in Acquired Immune Deficiency Syndrome
(AIDS): Comparison of Lesions in a Consecutive
AutopsyMaterial. Opthalmology Digest 1990 1, s.
18-19, Holland 1990.
Jensen, O., Bretlau,P. : Melanotic Schwannoma of the
Orbit. Immunohistochemical and ultrastructural
study of a case and survey of the litterature. APMIS
(Acta Path. Microbiol. Immunol. Scand.). 98, s.
713-723, København 1990.
Manthorpe, R., Manthorpe, T., Oxholm, A., Oxholm,
P, Prause, J.U.: Primary Sjogren's syndrome:
New concepts. Omega-6 Essential Fatty
Acids Pathophysiology and Roles in Clinical Medicine.,
s. 239-253, London 1990.
Mogensen, P.H.: Histopathology of anterior parts of
the optic pathway in patients with multiple sclerosis.
Acta Ophthalmologica 68, s. 218-20, København
1990.
J. U. Prause
Patologisk-anatomisk Institut
Historie:
Se Københavns Universitets Årbog 1989.
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsaktivitet omfatter eksperimentel
kræftforskning på humane tumorer herunder strålebehandling,
kemoterapi, hormonterapi, molekylærbiologiske
undersøgelser af tumorers arveforhold samt
deres evne til at udtrykke produktion af komponenter,
der er af betydning for deres spredning. Endvidere foregår
der metodeudvikling indenfor immuncytokemi
på ultrastrukturelt niveau.
Pasteurella multocida toksin
P. multocida producerer et toksin (PMT), som har
enestående evne til at aktivere osteoklastmedieret
knoglenedbrydning. Der er etableret et modelsystem,
hvor der inddryppes PMT i næsen af nyfødte rotteunger,
hvor der ses knoglenedbrydning allerede 24 timer
efter første inddrypning. Det har ikke været muligt at
følge PMT's skæbne med immuncytokemiske metoder.
Imidlertid har det vist sig muligt at mærke PMT
med kolloidalt guld, som gør det muligt at visualisere
PMT direkte.
Immuncytokemiske metoder har derimod vist sig
særdeles anvendelige til demonstration af PMT i bakterier,
der producerer PMT. Der har været anvendt
monoklonale antistoffer mod PMT på cryoultrasnittede
P. multocida i en flerlagsteknik med 5nm kolloidale
guldpartikler som markør (E. Elling i samarbejde med
C. iDali, Guixian Gao, Patologisk-anatomisk Institut
og N.T Foged samt P. Frandsen Statens veterinære
Serumlaboratorium, København). Transformering af
raf og myc onkogener i mus. På Fibiger Instituttet induceres
lungekræft i mus med ras og myc onkogener
ved indgift af butyleret hydroxytoluen og ethyl nitrosurea.
Histologisk og elektronmikroskopisk klassifikation
foregår på elektronmikroskopisk afdeling (lektor,
dr.med.vet. F. Elling og dr.med. J. Forchhammer, Fibiger
Instituttet).
Laminin og lamininreceptoren
Ekspression og regulation af basalmenbrankomponenten
laminin og den Vs receptor i normale og patologiske
tilstande.
Laminin ekspression i maligne tumorer. Fokus på A
kæden af laminin herunder karakteristik af en mulig
tumorrelateret laminin A cDNA clon. Tumorinduceret
laminin ekspression i lever. Fokus på struktur,
funktion og regulation af sinusoidal laminin ved maligne
tumorer. Kontrol (regulation) af laminin ekspression
i maligne tumorer. Fokus på DNA-bindende
transkriptionsfaktorer af typen homeobox proteiner
(Ulla M. Wewer, Reidar Albrechtsen).
160 Det lægevidenskabelige Fakultet
Redaktionsvirksomhed: U. Wewer er medlem af
editorial board i tidsskriftet Differentiation.
Fortsatte experimentelle undersøgelser over udviklingen
af særlige cellulære biokemiske forandringer
karakteristiske for rheumatoid arthritis og pleuritis hos
patienter
I forbindelse med udviklingen af tilsvarende forandringer
i dyreeksperimentelle modeller med bl.a. undersøgelser
af forekomsten af såkaldte rheumatoid arthritis-
celler m.v., har vi undersøgt forandringernes
relation til en eventuel immungenese. Det er herigennem
endeligt fastslået, at forandringerne er uafhængige
af en immunologisk baggrund og formentlig baseret
på en simpel, kvalitativ metabolisk miljøændring.
Parallelt er identiteten strukturelt mellem rheumatoide
arthritisceller fra patienter og fra dyreforsøg vurderet
elektronmikroskopisk i samarbejde med overlæge
P. Faurschou, lektor N. Grunnet, lektor M. H. Nielsen
og lektor O. Winding.
Undersøgelser over baggrunden for den immunologiske
mekanisme ved induceret asthmatisk bronchit
hos højreaktive marsvinestammer. Der henvises til
præliminær beskrivelse af dette projekt i sidste årsberetning.
Immuncytokemi på elektronmikroskopisk niveau
Videreudvikling af metoderne til immun-gold cytokemisk
farvning (IMGF) af eet / simultant flere antigener
ved LM- og EM-us. (M. H. N., L. B.). Indførelsen
af epipolarisations mikroskopi ved us. af semitynde
cryosnit efter IMGF + sølvforstærkning (M.H.N.;
L. B.). In vitro dannelse af Herpes virus glykoproteiner
følges i LM og EM ved IMGF (M. H. N.; L. B.
samt H. Nielsen, B. Norrild, Med.mikrobiol.Inst.).
Endvidere er der foretaget EM-us. af Pneumocystis
carinii lungeinfektioner ved immundefekt (M.H.N.
samt O. Settnes, Med.mikrobiol.Inst.), af cilier og
spermatozoer fra patienter med kronisk lungelidelse
og/eller infertilitet (M.H.N. samt læger fra RH),
samt immunnologisk identifikation af glykolipidantigen
som er lokaliseret i pankreas-øer hos rotter med
diabetes mellitus (M. H. Nielsen, L. Bastholm og K.
Buchardt, Bartolininstituttet).
Vækstkinetik og experimentel terapi
Human lunge- og brystkræft etableret in vitro og
transplanteret til immun-inkompetente nude mus studeres
med henblik på at kortlægge tumorernes biologiske
karakteristika og følsomhed for stråle-, kemo- og
endokrin terapi. Vækstkurver, isotopmærknings teknik
og flow cytometrisk DNA analyse anvendes til detaljeret
beskrivelse af tumorernes vækstkinetik, og
med de fastlagte parametre som referencer studeres
effekten af kendte såvel som nye anti-cancer terapeutika.
Tumor vækstkurver konstrueres ved anvendelsen
af et til formålet designet computer program, som endvidere
beregner terapi-induceret vækst-forsinkelse
(speciflc growth delay), som er et mål for behandlingseffekt
(lektor, dr.med. Mogens Spang-Thomsen). Redaktionsvirksomhed:
M. S.-T er referee for en række
internationale cancer tidsskrifter.
Vækstfaktorer og brystkræft
Undersøgelserne af brystkræft in vitro og transplanteret
til nude mus fokuserer på polypeptid vækstfaktorers
regulation af tumorernes vækst og respons på endokrin
terapi, samt deres rolle i udvikling af resistens
heroverfor. Molekylærbiologiske teknikker anvendes i
karakteriseringen af gener, hvis aktivitet ændres under
endokrin manipulation og under udvikling af resistens.
Resultater antyder, at en kortlægning af disse
processer vil kunne udnyttes til rationel terapi af
brystkræft. Endvidere isoleres de forskellige cellepopulationer
fra brystkræft og karakteriseres med hensyn
til steroidhormon metabolisme, sekretion af proteolytiske
enzymer og proliferative egenskaber (forskningsleder,
dr.med. Nils Briinner). Redaktionsvirksomhed:
N. B. er referee for en række internationale
cancer og hormon tidsskrifter.
Experimentel in vivo NMR-spektroskopi
I samarbejde med NMR-centret, Panum Instituttet
studeres småcellet lungecancer transplanteret til nude
mus in vivo med NMR-sepktroskopi under ubehandlet
vækst samt under kemo- og stråleterapi. Sideløbende
undersøges tumorerne biokemisk med henblik på
en uddybende beskrivelse af de energi-metaboliske
forhold. Undersøgelserne har til formål at søge den
non-invasive NMR-teknik etableret til prædiktion og
tidlig monitorering af behandlingseffekt i kliniske og
eksperimentelle systemer. Endvidere anvendes metoden
til farmakokinetiske studier, hvor intratumorelle
koncentrationer af cytostatika bestemmes (videnskabelig
assistent, cand.med. Paul E. G. Kristjansen).
Onkogener i småcellet lungekræft
Som led i studier af småcellet lungecancer anvendes
molekylærbiologiske teknikker i undersøgelse af ampliflkation
og expression for en række onkogener, samt
retinoblastom (Rb) antionkogenet. Aktiviteten på
RNA og protein niveau af disse onkogener sammenholdes
for vævsmateriale fra såvel patienter som fra
tumorer etableret på nude mus og som kontinuerlige
cellekulturer. Den onkogene status relateres til tumorernes
proliferative egenskaber. Tillige studeres udvalgte
onkogeners betydning for effekten af anticancer-
terapi (kandidatstipendiat, cand.med. Kåre Rygaard).
Vækstfaktor receptorer i småcellet lungekræft
I cellelinier og xenotransplantater af småcellet lungecancer
undersøges forekomsten af receptorer for epidermal
growth factor (EGE) samt for transforming
Patologi 161
growth factor ci og P (TGFci, TGFj3). I tumor linier
med påvist receptor indhold studeres endvidere effekten
af cytostatika og radioterapi på receptor profilen.
Tilsvarende undersøges om receptor profilen påvirkes
ved etablering af tumorerne i in vi tro og in vivo modelsystemer.
Foruden den deskriptive registrering af
kvantitative og kvalitative ændringer i receptor profil,
relateres vækstfaktor receptor data til tumorernes
vækstkinetiske parametre (videnskabelig assistent,
cand.med. Lars Damstrup; 1. reservelæge, dr.med.
Flans Skovgaard Poulsen).
Strålesensitivitet for småcellet lungekræft
På et panel af småcellet lungecancer cellelinier bestemmes
den cellulære survival kurve efter bestråling
in vitro. Undersøgelserne anvender et clonogent assay
samt et extrapolations assay. Resultaterne tillader bestemmelse
af tumorcellernes strålefølsomhed (o), men
også cellernes kapacitet for reparation af stråleskade
(Dq). Kendskab til denne sidste parameter er af væsentlig
betydning for planlægning af rationel fraktioneret
stråleterapi. In vitro sensitivitets resultaterne relateres
til tumorernes øvrige biologiske karakteristika
med henblik på etablering af in vivo prædiktion af tumorers
Dq (scholarstipendiat, stud.med. Marianne
Krarup; lektor dr.med. Mogens Spang-Thomsen).
Resistensudvikling i småcellet lungekræft
Der er beskrevet en række mekanismer for udvikling af
resistens i experimentel cancer overfor kemoterapi,
men det er ikke klart i hvilket omfang disse mekanismer
er aktive, når resistens udvikles i patienters tumorer.
Laboratoriet råder over »sæt« af tumorer etableret
fra patienter før behandling og efter udvikling af
resistens. På disse tumorer kortlægges sensitivitetsmønsteret
overfor klinisk anvendte kemoterapeutika,
og endvidere undersøges hvilke resistensmekanismer,
der er ansvarlig for den udviklede resistens (videnskabelig
assistent, cand.med. Lone Nørgård Petersen).
Onkogen expression i frisk og nekroptisk humant væv
Som supplement til og reference for laboratoriets studier
af onkogen expression i cancervæv, undersøges
hvorvidt nekroptisk human vævsmateriale er anvendeligt
til studier af gen expression, da dette ville give
en bekvem adgang til væv, som ikke kan erhverves
som biopsier fra patienter. Fra det indhøstede normalvævs
materiale extraheres DNA og RNA, og med anvendelse
af Southern og northern blotting teknikker
studeres expressionen af en række gener (scholarstipendiat,
stud.med. Susanne Larsen).
Metastaser og invasion
Et essentielt karakteristikum for cancer er evnen til
spredning ved lokal invasion eller ved metastasering.
Modeller til in vivo studier af disse fænomener for humane
tumorer har hidtil manglet, men en særlig baggrundsstamme
af nude mus tillader nogle tumorer at
udtrykke disse egenskaber. Formålet med dette projekt
er derfor at etablere de omtalte nude mus med
xenotransplanterede humane maligne tumorer som
model for basalbiologiske studier af cancercellers invasion
og metastasering. I undersøgelserne anvendes
subpopulationer af humane cancer cellelinier, selekteret
for øget invasivt potentiale. I cellerne introduceres
genet for P-galactosidase, hvorefter selv meget små
metastaser kan detekteres ved en simpel farve reaktion
(forskningsleder, dr.med. Nils Briinner; lektor,
dr.med. Mogens Spang-Thomsen).
Medullære mammacarcinomer
Via DBCG-protokollen (Danish Breast Cancer
Group) er de som medullært carcinom rubricerede tilfælde
reklassificeret histologi og analyseret med hensyn
til histologiske træk (SH og TS). Der undersøges
af DNA-indhold ved flow-cytometrisk analyse af tumormateriale
fra paraffinblikke (JL). Endvidere er
undersøgt intra- og interobservatør-variation ved den
histologiske vurdering.
De morfologiske observationer sættes ved hjælp af
DBCG's statistikere i relation til forløbet af patienternes
cancersygdom (Lise Pedersen, Susanne Holck,
Torben Schiødt, Jørgen Larsen).
Mammasarkomer
Der er foretaget immunhistokemiske undersøgelser,
med særligt henblik på fibronektin (Lise Christensen,
Torben Schiødt).
Vulvacancer
I fortsættelse af tidligere undersøgelser over vulvacancerens
klinik og patologi er et nyt stort 10-årigt patientmateriale
under behandling, idet der foretages en
opdeling og analyse efter de tidligere fundne kriterier
(J. Visfeldt).
Testiscancer
Pato-anatomiske studier af præmaligne og maligne tilstande
er fortsat. Der arbejdes med en række nyere
tumormarkører i immunhistokemiske farvninger.
Man kan herved bedre karakterisere de forskellige cellekomponenter
(J. Visfeldt).
I løbet af året har vi endvidere indsamlet testiscancere
fra børn under 15 år fra hele landet på basis af
lister fra Cancerregisteret. Disse tumorer vil blive reevalueret
histologisk og immunhistokemisk, og der vil
blive registreret forekomst af carcinoma in situ epitel i
omgivende testis tubuli.
AIDS
Undersøgelser af pato-anatomiske forandringer hos
patienter med AIDS, specielt baseret på sekdonsfund
er fortsat.
De histologiske forandringer som forårsages af selve
162 Det lægevidenskabelige Fakultet
HIV-infektionen, de opportunistiske infektioner,
samt neoplasierne undersøges på et stort obduktionsmateriale
(J. Visfeldt).
Redaktionsvirksomhed: Professor, dr.med. J. Visfeldt
er redaktør ved APMIS.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 16.
Bestyrer: Dr.med.vet. Folmer Elling.
Professorer: Dr.med. Torben Schiødt, dr.med. Jakob
Visfeldt.
Lektorer: Dr.med. Reidar Albrechtsen, dr.med.vet.
Folmer Elling, dr.med. Poul Faarup, dr.med. Morten
Nielsen, dr.med. Mogens Spang-Thomsen, dr.med.
Ulla Wewer.
Seniorstipendiat: Nils Briinner.
Stipendiater: Lars Damstrup, Helle Jensen, Paul
E. G. Kristjansen, Lone Nørgård Petersen, Kåre Rygaard.
Scholarstipendiater: Susanne Larsen, Marianne Krarup.
TAP: Antal årsværk: 14,6.
Sekretær: Annette Krogh.
Laboranter: Lone Bastholm, Inge Nøhr Børgesen, Vibeke
Hornhaver, Bodil Lindholm, Evy Thorsen, Brit
Valentin.
Fondslønnede laboranter: Nina Broholm, Connie Pilgaard,
Jette Holmstrøm Røhrmann, Aase G. Valsted.
Staldpersonale: Conny Hansen, Janet Pagels, Søren
Haages.
Fotografisk afdeling: Bent Børgesen.
Elektronmikroskopisk afdeling: Bendt Mijakowski
(betjent).
Publikationer:
Hirsch, F.R., Holst, J.J., Spang-Thomsen, M., Larsson,
L.: Immunocytochemical demonstration of
bombesin immunoreactivity in small cell carcinoma
of the lung. A methodological study and a review
of the literature. Lung Cancer 6, s. 1-8, Amsterdam
1990.
Kristjansen, P., Pedersen, E., Quistorff, B., Spang-
Thomsen, M.: Early Prediction ofresponse to irradiation
in small cell lung cancer on nude mice by in
vivo 31-P-NMR spectroscopy. Cancer Research 50,
s. 4880-84, 1990.
Folmer Elling
Farmakologi 163
Farmakologi
Farmakologisk Institut
Forskningsprojekter:
1. Allergiske, inflammatoriske og immunologiske
lidelser: Basale mekanismer, diagnostik og
medikamentel behandling
1.1 Mediatorer fra mastceller menes helt eller delvist
at forårsage symptomerne ved allergiske lidelser af type
I (høfeber, nældefeber, etc.) udviklingen af nye lægemidler
og behandlingsprincipper ved disse sygdomme
er betinget af et nøje kendskab til de mekanismer,
der medvirker i mastcellereaktionen. Rotte mastceller
kan isoleres til en næsten ren cellepopulation, og er
derfor velegnede til studier af cellulær funktionsregulation.
Sådanne undersøgelser er ikke blot af relevans
for patofysiologi og behandling af allergiske sygdomme,
men tillige af almen interesse, idet en række celletyper
benytter analoge processer.
Undersøgelserne har specielt fokuseret på calciums
og protein kinase C's rolle i stimulus-respons koblingen
(NG,JKN).
1.2 Mikroorganismer og deres produkter mistænkes
for at spille en vigtig rolle for udløsning og forværring
af astma. Vi har fundet, at bakterier og forskellige bakterieprodukter
(LPS, peptidoglykan) frigør histamin.
Der er to mekanismer: en allergisk (IgE-medieret) og
en ikke-allergisk. En anden vigtig virkning er, at bakterieprodukter
ligesom virus kan forstærke (potensere)
histaminfrigørelse. Potenseringen finder sted,
hvad enten histaminfrigørelsen er allergisk eller ikkeallergisk
betinget. Mekanismen ved potenseringen
undersøges. Den skyldes muligvis karbohydrater, som
indgår i bakterievæggen (peptidoglykaner), i LPS
samt i influenza A virus (neuraminidase). Potenseringen
ophæves af forskellige monosaccharider (galactose,
N-acetylglucosamin, alpha-metyl-D-glucosid,
m.m.) men ikke af glucose. Mekanismen bag den
hæmmende effekt persisterer efter udvaskning af ikkebundet
sukker. Foruden undersøgelse af histaminfrigørelse
fra basofile leukocytter, vil også lungemastceller
og epiteliale celler opnået ved bronikoalveolær lavage
blive undersøgt. Endvidere foretages nasalprovokation
med dræbte bakterier for at undersøge histaminfrigørelse
og dens potensering in vivo. Da mikroorganismer
stimulerer celler til frigørelse af cytokiner
vil cytokiners evne til mediatorfrigørelse og potensering
ligeledes blive undersøgt (KK, PC, TD, SN; nogle
af projekterne i samarbejde med H. Bisgaard, H.
Permin og K. Bendtzen, RH).
1.3 Effekten af frie radikalgenererende systemer er
undersøgt vedr. histaminfrigørelsen fra isolerede
mastceller. Desuden er effekten af alderen på isolerede
mastceller undersøgt med henblik på forandringer
dels i cellernes reaktivitet mod histaminfrigørende
agens dels i energimetabolismen. Effekten af midler
som modvirker, respektive neutraliserer frie radikaler
har herved også været formål for studier (BD).
2. Renal farmakologi
2.1 Diuretikas farmakodynamik
Projektets formål er at belyse diuretikas tubulære og
hæmodynamiske virkninger samt kompensatoriske
modregulationsmekanismer under diuretikabehandling.
I 1990 har vi afsluttet en undersøgelse over effekten
af kronisk diuretikainfusion på hæmodynamiske,
tubulære og strukturelle parametre med henblik på at
lokalisere de antinatriuretiske kompensationer. Endvidere
påbegyndtes en undersøgelse afreninsystemets
betydning for antinatriuresen udløst under konstant
furosemidinfusion hos rotter (SC, JSP, MS, HEL,
MB, BP).
2.2 Patofysiologiske mekanismer ved kronisk
nyreinsufficiens
Lithiumbehandling medfører hos nyfødte rotter kronisk
interstitiel nefropati førende til kronisk nyresvigt.
Modellen karakteriseres bl.a. ved glomerulære forandringer,
idet nogle glomeruli hypertrofierer medens
andre, tilsyneladende atubulære glomeruli, atrofierer.
I 1990 afsluttedes en forsøgsserie til belysning af funktionelle
og morfologiske konsekvenser af uninefrektomi
og høj proteinindtagelse på Li-nefropati (SC, JSP,
MS i samarbejde med Niels Marcussen, University of
Alberta, Canada).
2.3 Lithiumclearance som markørfor proksimal Nareabsorption
Under normale fysiologiske forhold reabsorberes Li
parallelt med NaCL og vand i nyrernes proksimale
tubuli, men kun i ringe udstrækning længere distalt i
nefronet. Li clearance kan derfor benyttes som kvantitativt
mål for udstrømningen af Na-ioner fra de proksimale
tubuli og - i forbindelse med GER bestemmelse
— til beregning af proksimal og distal Na-reabsorption.
Projektet har til formål at afprøve hypotesen om Liionens
selektive proksimale reabsorption, samt at vurdere
under hvilke forhold hypotesen ikke er holdbar
(SC, MS, JSP).
2.4 Stress og nyrefunktion
Bedøvelsesmidler påvirker nyrefunktionen markant,
hvorfor vi har udviklet en ubedøvet, akut kateteriseret
rottemodel med henblik på nyrefysiologiske studier.
Projektet skal belyse, i hvilket omfang stress udløst af
akut operation og »restraining« påvirker nyrefunktio164
Det lægevidenskabelige Fakultet
nen, og om subanæstetiske doser af forskellige farmaka
kan Qerne stress-symptomerne uden at påvirke nyrefunktionen
(SC, NL, JSP, MS).
2.5 Insulinisotoper som markør for GFR
Den glomerulære filtrationshastighed bestemmes traditionelt
som inulin-clearance baseret på en kemisk
bestemmelse af inulin i plasma og urin. Ofte anvendes
dog radioaktive inulinisotoper (l4C, 3H), og clearance
beregnes da ud fra radioaktivitetsmålinger. Vi har i
1990 afsluttet et arbejde, som viser, at 3H-inulin leveret
fra ledende internationale leverandører ofte er dekomponeret
i en grad, som invaliderer dets anvendelse
som GFR-markør (SC, JSP, MS, HL).
2.6 Cardiovaskulærfarmakologi
I samarbejde med stud.med. Peder Ingeholm og
cand.med. Mogens Tangø undersøgtes reguleringen
af beta-adrenerge receptorer fra isolerede lymfocytter
fra hjertepatienter efter behandling med et lægemiddel,
som er en partiel beta-l-agonist. I samarbejde
med docent Jan Karlsson, Karolinska Sygehuset,
Stockholm er fortsatte studier foretaget vedr. hjertepatienters
funktionelle restitution ved fysisk træning
(BD).
3. Neuropsykofarmakologi: Stemningsregulerende
farmakas indflydelse på adenylat cyklase og
undersøgelser af dette enzyms regulation
Lithium (Li), antidepressiva, el-stimulation og
MAO-hæmmere kan ved kronisk behandling påvirke
neurohormonreceptorers antal og funktion via second
messenger systemer, f.eks. adenylat cyklasen (AC).
Der er fremsat den hypotese, at de nævnte behandlingers
effekt på AC medvirker til deres terapeutiske virkninger.
3.1 En central del af vore undersøgelser er at belyse
den (de) mekanisme(r), hvorved Li in vitro og efter
kronisk behandling hæmmer forskellige AC'er i rottehjerne
dels for at belyse Li's virkningsmekanisme og
dels for at studere de mekanismer, der regulerer enzymets
aktivitet (AG, AM).
3.2 Andre second messenger systemer — så som fosfoinositid
systemet — påvirkes af psykofarmaka. Dette system
interakterer med AC systemet, så de i fællesskab
modulerer neuronale processer. Vi undersøger protein
kinase C's regulation af hjernens AC'er samt Li og
imipramins indflydelse herpå (AM, AG).
3.3 Endvidere undersøges Li og neuroleptikas (især
haloperidol og klozapin) efiekter på dopamin-sensitive
AC'er i rottehjernens hippocampus og frontale cortex
(PH, AG, AM).
3.4 Rubidium har en antidepressiv effekt. Vi har vist.
at rubidium og Li virker antagonistisk på cAMP dannelsen
i intakt hjernevæv. Kronisk behandling med
rubidium nedsætter derimod cAMP syntesen. Undersøgelsens
formål er at belyse, ved hvilke mekanismer
rubidium påvirker dannelsen af cAMP i hjerne (AG,
AM).
3.5 Studier over funktionerne af neurohormonreceptorer
(bl.a. P-adrenerge, GABAerge og muskarine) og
adfærdsmæssige ændringer hos rotter efter behandling
med psykofarmaka (Li, rubidium, imipramin) og
efter eksponering overfor bekæmpelsesmidler. Interaktion
mellem psykofarmaka og bekæmpelsesmidler
samt bekæmpelsesmidler indbyrdes (JS, AG, AM
sammen med dr.pharm. A. V. Christensen, Skt. Hans
Hospital).
3.6 Li's indflydelse på cAMP dannelsen i dyrkede humane
T-lymfocytter efter korttids- og langtidseksponering
i dyrkningsmediet undersøges for at belyse Li's
virkning i humant monocellulært modelsystem (AG,
AM, sammen med læge E. Hansen og læge S. Lisbye,
RH, hudafdelingen).
3.7 En række undersøgelser tyder på, at Li potenserer
antidepressivas terapeutiske effekt. Vi undersøger aktiviteterne
af AC's enkelte proteiner i lymfocytter fra
depressive patienter i behandling med nortriptylin i
kombination med Li eller placebo. Patienterne behandles
på Frederiksberg Hospitals Psyk. Afd. Isolering
af celler samt analytiske processer udføres på Farmakologisk
Institut (AM, AG sammen med overlæge
P. Arup, læge H. Jensen og læge K. Olesen, Frederiksberg
Hospitals Psyk. Afd. D).
3.8 Psykofarmaka og bekæmpelsesmidler; Studier
over funktionen af neurohormonreceptorer (f.eks. beta-
adrenerge, muscarine og GABAerge) og adfærdsmæssige
ændringer hos rotter efter behandling med
psykofarmaka (lithium, rubidium, imipramin) og efter
eksponering overfor bekæmpelsesmidler. Interaktion
mellem psykofarmaka og bekæmpelsesmidler,
samt bekæmpelsesmidler indbyrdes (JSS, AG, AM,
sammen med dr.pharm. A. V. Christensen, Skt. Hans
Hospital).
4. Smertestillendefarmaka
Morfins virkningsmekanisme og kliniske farmakologi
undersøges. Den aktive metabolit, morfm-6-glukuronid
(M-6-G) har i dyreforsøg større analgetisk effekt
end morfin og bidrager måske væsentligt til morfins
kliniske eflekt. Vi er igang med at undersøge morfins
og M-6-G's binding til subpopulationer af opioidreceptorer
og virkninger på adenylatcyklase i rottehjerne
(CBC, AG, AM).
Desuden bestemmer vi steady-state koncentrationen
af morfin og M-6-G i plasma hos postoperative
Farmakologi 165
patienter, der far morfininfusion subkutant for at relatere
koncentrationer til analgesi og respirationshæmning
(CBC i samarbejde med Sten Andersen, KAS
Gentofte). Endvidere undersøges morfins elimination
hos præmature og mature nyfødte (CBC i samarbejde
med Vibeke Feilberg, KAS Glostrup og Kåre Lunstrøm,
RH).
5. Lægemiddelbivirkninger
Undersøgelser over lægemiddelbivirkninger i Danmark
siden 1968, med henblik på analyse af forskellige
lægemiddelbivirkningers forekomst vedr. forskellige
præparater i relation til forbrug. Projektet er 3-årigt,
og foreløbig er afsluttet en undersøgelse over bivirkninger
af ulcusmedicin i relation til forbruget, overførsel
til håndkøb 27. marts 1989 og ændringer i medicintilskudsreglerne
(JSS og Morten Andersen, projektansat
læge i samarbejde med Sundhedsstyrelsens lægemiddelafdeling
og Bivirkningsnævnet).
6. Klinisk farmakologi
Se professor E. Hvidberg, Rigshospitalets oversigt.
7. Toksikologi og miljømedicin
7.1 Kun de færreste af omgivelsernes kemiske substanser
(xenobiotica), som ikke anvendes i energiomsætningen,
er toksiske i sig selv, men kan omdannes
enzymatisk i organismen til reaktive metabolitter. Hovedhypotesen
i det løbende forskningsprogram er, at
sygdomsfremkaldende cellulær beskadigelse kan henføres
til en manglende balance mellem 1) den samlede
mængde dannede reaktive metabolitter/frie radikaler
og 2) kapaciteten af reparations/forsvarsmekanismerne.
Hovedvægten i det toksikologiske og miljømedicinske
forskningsprogram er lagt på udforskning af reaktive
metabolitters skadelige virkninger, herunder oksidativ
DNA-skade, og regulationen af de vigtigste enzymsystemer
for omdannelsen af xenobiotika til reaktive
metabolitter. cytokrom P450 superfamilien, xantinoksidase
og acetyltransferase. Regulationen af disse
enzymsystemer er undersøgt in vivo og in vitro. Metabolismen
af modelstoffet metronidazol er kortlagt i humane
mikrosomer (samarbejde med University of
Sheffield, England). Indflydelsen af eksperimentel
galdevejsobstruktions og leveriskæmi på metabolismen
af stoffet antipyrin er undersøgt i samarbejde
med forskere fra Universitetshospitalet i Lund. Den
toksikologiske mekanisme for paracetamol er undersøgt
hos mennesker i samarbejde med National Center
for Toxicological Research, U.S.A. Særlige genetiske
forhold vedr. fremmedstofmetabolismen er undersøgt
hos patienter, der har udviklet halotan hepatit
(samarbejde med Leo Ranek, Med. Afd. A, Rigshospitalet
og klinisk farmakologisk afd., Odense Universitet).
I et EF-projekt er en ELISA metode til måling
af urins indhold af 6-betahydroxycortisol samt et mål
for cytokrom P450IHA3 aktiviteten blevet standardiseret.
Metabolismen afdietætisk koffeins metabolisme
bedømt fra én urinprøve anvendes som mål for cytokrom
P450IA2, acetyltransferase og xantinoksidase.
Det er fundet, at P450IA2 og xantinoksidase aktiviteten
fordobles af 30 dages intensiv fysisk træning (samarbejde
med Forsvarets Idrætshøjskole). Der er fundet
en ca. 20 % øgning af P450IA2 aktiviteten efter
indtagelse af broccoli. Tobaksrygning øgede P450IA2
med 50%, mens erhvervsmæssig udsættelse for røg
med indhold af polyaromatiske kulbrinter fra støbning
af jern ingen effekt havde (samarbejde med Arbejdsmedicinsk
Klinik, Vejle Sygehus). En metode til
bestemmelse af urinudskillelse af hydroxyleret DNAbase
(8-OH-deoxoyguanine) som mål for oksidativ
DNA-beskadigelse er operationel i in vitro systemer,
og der arbejdes på at raffinere metoden til anvendelse
på human urin.
Med det udviklede batteri af non-invasive metoder
er det nu muligt at undersøge sammenhæng mellem
dannelsen af reaktive metabolitter og DNA-beskadigelse,
herunder relationen til miljømæssige og arbejdsmiljømæssige
ekspositioner og udvikling af sygdomme.
Der er kontakt med en række samarbejdspartnere
mhp. sådanne studier. Da de udviklede metoder
også kan anvendes eksperimentelt in vivo og in
vitro, er der skabt mulighed for mere detaljeret at afklare
mekanismerne gennem tilsvarende dyre- og in
vitro forsøg (AFN, SL, HEP).
7.2 Organiske opløsningsmidlers toksiske effekter
Målet med forskningen er; 1) at finde biokemiske og
morfologiske ændringer, der forklarer de symptomer,
der ses efter eksposition med organiske opløsningsmidler.
2) at undersøge om alkoholindtagelse øger organiske
opløsningsmidlers effekt på centralnervesystemet.
3) at undersøge om eksponering under graviditet
med organiske opløsningsmidler påvirker fostrets
hjerne varigt.
P.g.a. deres lipofile karakter optages opløsningsmidlerne
let i nervesystemet og en lang række undersøgelser
fastslår, at specielt nervecellemembranens
funktion ændres. For at klarlægge en mulig sammenhæng
mellem opløsningsmidler, der mistænkes for
neurotoksicitet og påvirkning af nervecellemembranen,
undersøges hyppigt anvendte opløsningsmidlers
effekt på nervecellemembranens funktion bedømt udfra
ATPaseaktivitet, »membranfluidity« og calciums
membrantransport.
Interaktionen opløsningsmiddel/alkohol undersøges
ved samtidig eksposition af rotter med toluen og
alkohol i op til 8 uger. Påvirkningen af nervecellen
vurderes som ovenfor nævnt. Da alkohol synes at
modvirke visse af toluens effekter, startes et projekt,
hvor interaktionen alkohol/opløsningsmiddel generelt
undersøges in vitro (SE, AR-J).
I samarbejde med cand.scient. U. Hass (AMI) un166
Det lægevidenskabelige Fakultet
dersøges N-methylpyrrolidons (NMP) effekt på rottehjernen
efter eksposition i fosterperioden. En mulig effekt
bestemmes med samme parametre som ovenfor
(SE, AR-J, UH). Nyfødte rotteunger eksponeres i deres
første 28 dage med opløsningsmiddel (toluen).
Umiddelbart derefter og efter yderligere 90 dages levetid
uden eksposition undersøges rottehjernens morfologi
(SE, AR-J i samarbejde med L. Slomianka, Arhus
Universitet).
8. Mediko-teknik
8.1 Undersøgelse af intravenøse anæstetika til
fremkaldelse afanalgesi-stadiet hos forsøgsdyr
Dyreforsøg foretages sædvanligvis enten på bedøvede
eller vågne dyr. Begge metoder har ulemper, idet anæstesimidler
påvirker kredsløb, respiration, hormonal
status o.s.v. Ubedøvede forsøgsdyr er ofte påvirkede af
stress, som ligeledes påvirker kredsløb, respiration,
hormoner, etc. Med anæstetika i lav dosering kan man
fremkalde et analgesistadie, hvor dyret er beroliget
med nedsat smertefølelse, men ikke er bevidstløst.
Formålet med undersøgelsen er at bestemme, hvilken
dosering af intravenøse anæstetika, som vedligeholder
analgesistadiet hos rotter med permanente intravenøse
katetre. Det er endvidere undersøgt, hvilken indflydelse
analgesistadiet har på nyrefunktionen (NH, SC,
MS, JSP).
8.2 Måling afcufftrykvariationer hos patienter i
intensiv behandling
Tidligere målinger har vist, at trykket i endotrachealtubers
cuffkan ændre sig i løbet af minutter til timer.
Et lavt cufftryk medfører risiko for aspiration, mens et
for højt cufftryk medfører risiko for beskadigelse af
luftrørets slimhinde som følge af nedsat gennemblødning.
Den væsentligste årsag til trykændringerne er
sandsynligvis ændringer i trachealmuskulaturens tonus
og deraf følgende ændring i luftrørets tværsnitsareal.
I samarbejde med Intensiv Afdelingen, KAS
Herlev, registreres cufftrykket ved langtidsobservation
afintuberede patienter. Ved hjælp af speciel måleteknik
kan trykændringerne omregnes til ændringer
i luftrørets tværsnitsareal (NK i samarbejde med dr.
Lis Dragsted, dr. Maiken Jensen og overlæge Jesper
Qvist, Anæstesiafd., KAS Herlev).
8.3 Undersøgelse af pædiatriske tracheostomikratetre
Tracheostomikatetre til børn har i nogle tilfælde vist
sig at have uacceptabel høj strømningsmodstand for
respirationsluften. Ved måling i laboratoriet er det
lykkedes med anvendelse af et test-flow, som er relateret
til kateterets anvendelse med hensyn til alder og
vægt, at fastsætte en grænseværdi for den maksimale,
klinisk acceptable strømningsmodstand. Testproceduren
er blevet accepteret som en del af International
Standard for Paediatric Tracheostomi Tubes (NL).
8.4 Luftrørsmodel til afprøvning af endotrachealkatetre
Der er udviklet en modeltrachea, som har elastiske
egenskaber svarende til det normale luftrør. Formålet
med modellen er at afprøve funktionen af de høj- og
lavvolumencuffs, som anvendes i klinikken. Med højvolumencuffs
kan man, i modsætning til lavvolumencuffs,
kontrollere, at cuffens tryk på luftvejsslimhinden
er korrekt. Endvidere kan højvolumencuffens tryk variere
parallelt med luftvejstrykket, og kan derfor aflukke
luftrøret for et højt indblæsningstryk under respirationsbehandling.
Der er uenighed om, hvilket cuffvolumen
der er nødvendigt for at opnå denne funktion,
og dette vil kunne afklares med luftrørsmodellen
(NL).
8.5 Udvikling af nyt endotrachealkateter
For at modvirke langtidsændringer i cufftrykket er det
nødvendigt at anvende et luftreservoir, der kan udligne
uønskede trykændringer. Der er udviklet et nyt endotrachealkateter
med automatisk regulation af cufftrykket,
idet ventilfunktionen sætter cuffen i forbindelse
med et luftreservoir under udåndingsfasen, og aflukker
denne forbindelse under respiratorens indblæsningsfase
(NL).
8.6 C PAP behandling afsøvnapnoe
Det har vist sig, at et kontinuerligt positivt luftvejstryk
på omkring 10 cm vand ved indblæsning af luft via en
næsemaske kan forhindre de perioder med respirationsstop
under søvn, som ses ved søvnapnoe. Behandlingens
bivirkninger i form af smerte p.g.a. udtørring,
støj, etc. gør CPAP behandlingen uacceptabel
for nogle af patienterne. Formålet med projektet er at
udvikle et apparatur med færre bivirkninger (NL i
samarbejde med overlæge Finn Vejlø Rasmussen,
FAC, Hillerød).
Øvrige aktiviteter:
A. Formand for Sundhedsstyrelsens Bivirkningsnævn
(JS).
B. Formand for Bekæmpelsesmiddelrådet under Miljøstyrelsen
(JS).
C. Medlem af Sundhedsstyrelsens Registreringsnævn
(JS).
D. Sekretær for Sundhedsstyrelsens Registreringsnævn
(HEP).
E. Medlem af EF's udvalg vedr. lægemiddelsikkerhed
(JS).
F. Medlem af EF's Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi
(JS).
G. Formand for Dansk Standardiseringsråds udvalg
S104 (NL).
H. Redaktør af Pharmacology & Toxicology (JS).
I. Editorial Board:
Immunopharmacology; (SN). Lithium: (SC). Agents
and Actions: (BD). Int. Arch. Allergy Appl. Immunol:
(BD). Pharmacology and Toxicology: (BD).
Farmakologi 167
J. Generalsekretær for 20. Nordiske Kongres for Fysiologi
og Farmakologi (SC).
K. Organisationskommitéen for 20. Nordiske Kongres
for Fysiologi og Farmakologi (HRP).
L. Medlem af:
Fakultetsrådets stipendieudvalg (SN). Arbejdsgruppen
for miljø og arbejdsmedicin (HEP, SL). Fakultetsrådet
og observatør ved FBU (HEP). Fagstudienævn
2 (NL, NG). Fakultetsstudienævnet (NG). Humanbiologisk
udvalg (SE). Styringsgruppen for læreanstalternes
Fælles Miljøkursus (SE). Nordisk Lægemiddelnævn
og WHO's arbejdsgruppe vedr. ATC/
DDD (SL).
M. Gæsteforelæser ved;
XIth International Congress of Nephrology, Tokyo
(SC). Rocha E. Silva Symposium, Sao Paulo (SN).
International Symposium on Lithium, Monaco (AG).
XVII C.I.N.P. Congress og Satelitsymposium, Kyoto,
Japan (AG). American Association for Clinical
Pharmacology Jan. 1990, San Diego, U.S.A. (HEP).
National Center for Toxicological Research, Arkansas,
U.S.A. (HEP). University of Little Rock, Arkansas,
U.S.A. (HEP). VI Symposium on Biomedical
and Clinical Aspects of Coenzyme Q, Rom, Italien
(BD).
N. Vurdering af;
Licentiatafhandling (Hanne Bisgaard) Naturvid. Fakultet
(HEP). Licentiatafhandling (Ulla Larsen) Farmaceutisk
Højskole (BC). Disputats (F. Tønnesen),
Lægevid. Fakultet (SN). Disputats (K. Winther), Lægevid.
Fakultet (BD). Disputats (P. Hildebrandt),
Lægevid. Fakultet (BD).
O. Stillingsbedømmelser;
Seniorforsker, Arbejdsmiljøinstituttet (HEP, JS). Afdelingsforstander,
Statens Planteavlsforsøg (JS). Lektorat
Farmakologisk Institut (SN).
Stab:
VIP: Antal årsværk; 12.
Professorer; B. Diamant, J. S. Schou.
Lektorer; C. Broen Christensen, S. Christensen, S.
Edelfors, A. Geisler, N. Grosman, S. Loft, N. Lomholt,
S. Norn, H. Enghusen Poulsen, A. Ravn-Jonsen.
Seniorstipendiat; A. Mørk.
Kandidatstipendiat; P. Clementsen, A. Fisher-
Nielsen, J. Søberg Petersen.
Fondslønnet stipendiat; K. Kristensen.
Gæsteforsker; K. Vistisen.
V idenskabelige studentermedarbejdere; M. Bak, B.
Borg, 1. Dein, P. Hollund, P. Ingeholm, A. Juhl-
Nielsen, H. Lunau, L. B. Paulsen, M. Shalmi.
TAP: Antal årsværk; 13,03.
Sekretærer; M.Jacobsen, L.Juel.
Laboranter; P. Eisman, K. Ebbesen*, H. Fenger-
Eriksen*, A. Francker, D. Glendrup, A. Haumann*,
A. lensen*, L. Kolster, M. Nielsen, E. Philipson, L.
Reiff.
Fondslønnet laboranter; A. Afzali, L. Gertman.
Laborantelever; A.Jørgensen, P. Rosted, R. Sukanya.
Betjente; O. Madsen, S. Pedersen.
Finmekanikerelever; H.Jensen,J. Skov, L. Aaberg.
* delvist fondslønnet.
Ph.D .afhandling:
Afhandlingens opbevaringssted angivet i parentes efter
titlen.
Mørk, Arne; Lithiums kroniske virkninger på adenylat
cyklase aktiviteter i hjernen. En undersøgelse af
adenylat cyklasens proteinkomponenter i rottens
cerebrale cortex, hippocampus og corpus stiatum
(Det naturvidenskabelige Fakultet).
Publikationer:
Christensen, C.B., Bigler, D., Eriksen, J.; Morphine,
morphine-6-glucuronide and morphine-3- glucuronide
concentrations in plasma and cerebrospinal fluid
during long-term high-dose intrathecal morphine
administration. Pain 41, (1990), s. 15-18, 1990.
Christensen, S.; Furosemide effect during volume expansion;
Evidence against lithium transport in the
loop. Kidney International Vol. 37, Suppl. 28,
(1990), s. 45-51, New York 1990.
—, Shalmi, M., Rasmusen, H., Amtorp, O.; Effect of
chronic oral furosemide administration on the 24-
hour cycle of Lithium clearance and electrolyte excretion
in humans. European Journal of Clinical
Pharmacology 38, (1990), s. 275-280, New York
1990.
—, Ottosen, R, Marcussen, N., Olsen, S.; Litium-induced
uraemia — an experimental model of chronic
renal failure. Lithium and the Kidney, vol. 3 in Lithium
Therapy Monographs, Ed; Christensen, S., s.
155-163, Basel 1990.
—, Shalmi, M., Rasmussen, S.N., Hansen, M.; Tetraethylammonium
and p-Aminohippurateas Clearance
Markers for Renal PlasmaFlow in the Rat during
Saline and Glucose Infusion. Renal Physiol
Biochem Nr. 13, s. 314-323, Basel, Schwitzerland
1990.
-, Shalmi, M., Petersen, J.S.; Stereospecificity of the
effects of ozolinone on renal hemodynamics and on
segmental tubular sodium reabsorption in conscious
rats. European Journal of Pharmacology 180, s.
69-75, Amsterdam, Netherlands 1990.
-, Petersen, J.S., Shalmi, M., Thomsen, K.; Distal lithium
reabsorption in the sodium-restricted rat is
not dependent on the urinary sodium to lithium
concentration ratio. Clinical Science 79, s. 109-112,
Essex, UK 1990.
Diamant, B.; New insights into the mechanisms of histamine
release from rat peritoneal mast cells. 1939-
1989; Fifty years Progress in Allegy. A Tribute to
168 Det lægevidenskabelige Fakultet
Paul Kollos, Editor: B. H. Waksman, s. 142-172,
Basel 1990.
Karlsson, J.: Ubikinon — kolesterolets ukendte søster.
Ugeskrift for Læger Nr. 152/45, s. 3365-3367,
Danmark 1990.
—, Steiness, E., Sørensen, J.D., Jensen, M.K., Bech,
O.M.: EfTects of Long-Term Coenzyme qlO and
Captopril Treatment on Survival and Functional
Capacity in Rats with Experimentally Induced Heat
Infarction. The Journal of Pharmacology and
Experimental. Vol. 255, No. 1, s. 346-350, U. S. A.
1990.
—, Folkers, K., Karlsson, J.: Skeletal muscle characteristics
of significance for metabolism in health and
disease. Advances in Myochemistry, G. Benzi, s.
283-291, England 1989.
-, Karlsson, J., Folkers, K., Edlund, P.O., Lund, B.:
Skeletal muscle and blood CoQIO in health and disease.
Highlights in Ubiquinone Research, Giorgio
Lenaz, Ottavio Barnabei. Alfredo Rabbi Universitet
of Bologna, Italien.Maurizio Battino, Universityof
Ancona,, s. 288-295, London, England 1990.
—, Bech, O.M., Kahr, O., Steiness, E.: Time course of
functional deterioration after coronary artery ligation
in rats. Cardiovascular Research 23, (1989), s.
649-654, USA 1989.
Østrogen eller kalcitonin som osteoporosprofylax?
Låkartidningen Vol. 86, nr. 6 (1989), s. 417, Sverige
1989.
Edelfors, S., Ravn-Jonsen, A.; The effects of Alcohols
in Vitro on the Nervous Cell Membrane Measured
by Changes in the (Ca 2-l-/Mg 2 + ) ATPase Activity
and Fluidity of the Synaptosomal Membrane.
Pharmacology & Toxicology 67, s. 56-60, 1990.
—, Ravn-Jonsen, A., Slomianka, L., Danscher, G.,
Rungby, J.: The effect of low-level toluene exposure
on the developing hippocampal region of the rat:
Hostological evidence and volumetric findings.
Toxicology 62, s. 189-202, 1990.
—, Olsen, J., Sejrsen, R, Mortensen, P.E., Biilow, J.:
Mucosal/submucosal blood flow in the small intestine
in pigs determined by local washout of 133 Xe
and microsphere techniques. Acta Physiol Scand.
139, s. 311-317, 1990.
Geisler, A., Mørk, A.: The interaction of lithium with
magnesium dependent enzymes. Lithium and Cell
Physiology, R. O. Bach, V. S. Gallicchio, s. 125-
136, New York, USA 1990.
Grosman, N.: The InfluenceofEther Lipid (AMG) on
Histamine Release From Isolated Rat Mast Cells:
Synergistic Interaction with TPA Indicates Protein
Kinase C Activation. Immunopharmacology 20, s.
14 3-149, 1990.
—: Sphingosine inhibition and promotion of histamine
release for isolated rat mast cells. Agents and Actions
Vol. 31, s. 171-177, Basel 1990.
-: Ether lipid (AMG) exhibits both synergistic and
inhibitory interactions with the ionophore A23187
in mast cell histamine release. Immunopharmacology
19, s. 113-119, 1990.
—, Nielsen, J.K.: Unusual effects of the ionophore
A23187 at suboptimal concentrations in mast cell
histamine release. Agents and Actions Vol. 30, s.
131-133, Basel 1990.
—, Nielsen, J.K.: Influence of TBM-8 and calmidazolium
on phorbol ester promoted histamine release
from isolated rat mast cells. Agents and Actions
Vol. 30, s. 134-136, Basel 1990.
Hamberg, O., Ovesen, L., Dorfelt, A., Loft, S., Sonne,
J.: The effect ofdietary energy and protein deficiency
on drug metabolism. European Journal ofClinical
Pharmacology 38, s. 567-70, Berlin 1990.
Højsted, J.C., Bigler, D., Rask, H., Christensen, C.B.,
Rubeck-Petersen, K.: Comparative bioavailability
of a morphine suppository given rectally and in a
colostomy. European Journal of Clinical Pharmacology
39, s. 49-50, 1990.
Loft, S.: Single dose pharmacokinetics and pharmacodynamics
of oral oxazepam during concomitant administration
of propranolol and labeltalol. Br. J.
Clin. Pharmac. 29, s. 33-37, 1990.
—: The effect of dietary energy and protein deficiency
on drug metabolism. Eur. J. Clin. Pharmacol 38, s.
567-570, 1990.
—; Glucuronidation of Oxazepam is not Spared in Patients
with Hepartic Encephalopathy. Hepatology
Vol. ll,nr. 6, s. 951-956, 1990.
—, Poulsen, H.E.: Prediction of Xenobiotic Metabolism
by Non-Invasive Methods. Pharmacology &
Toxicology 67, s. 101-108, 1990.
-: Metronidazole and Antipyrine as Probes for the
Study of Foreign Compound Metabolism. Pharmacology
& toxicology Vol. 66, Supplement VI, s. 1-
31, DK 1990.
-, Poulsen, H.E.: Consumption, overdose and death
from analgesics during a period ofover-the- counter
availability of paracetamol in Denmark. Journal of
Internal Medicine 227, s. 423-428, 1990.
-, Poulsen, H.E.: Analgetikaforbrug,-overdosering
og -dødsfald i Danmark 1979-1986. Ugeskrift for
Læger 152/4, s. 250-252, DK 1990.
-, Poulsen, H.E.: Mechanism of paracetamol toxicity.
The Lancet 335, s. 732, 1990.
—, Poulsen, H.E.: Metronidazole Elimination is Preserved
in the Elderly. Human & Experimental Toxicology
9, s. 155-159, 1990.
—, Poulsen, H.E.: Metabolism of metronidazole and
antipyrine in hepatocytes isolated from mouse and
rat. Zenobiotica Vol. 20, nr. 2, s. 185-191, 1990.
-, Poulsen, H.E.: Metabolism of metronidazole and
Antipyrine in hepatocytes isolated from mouse and
rat. Xenobiotica vol. 20, s. 185-191, USA 1990.
Loft, S., Egsmose, C., Sonne, J., Poulsen, H.E., Døssing,
M.: Metronidazole Elimination is preserved
Farmakologi 169
in the elderly. Human and experimental toxicology
9, s. 155-159, Houndmills, Basingstoke, U.K. 1990.
-, Poulsen, H.E.: Prediction ofxenobiotil metabolism
by non-invasive methods metabolism. Pharmocology
& Toxicology 67, s. 1-31, København 1990.
Marcussen, N., Ottosen, P., Christensen, S.: Ultrastructural
quantitation of atubular and hypertrophic
glomeruli in rats with lithium induced chronic
nephropathy. Virchows Archiv, A Pathol. Anat.
417, s. 513-522, New York 1990.
Mortensen, P, Olsen, J., Sejrsen, P, Biilow, J., Edelfors,
S.: Mucosal/submucosal blood flow in the
small intestine in pigs determined by local washout
of l33Xe and microsphere techniques. Acta Physiol.
Scand. 139, s.311-317, 1990.
Munck, L.K., Christensen, C.B., Kampmann, J.P,
Larsen, U., Brandebjerg, P.E., Pedersen, L.; Codeine
in analgesic Doses Does not Depress Respiration
in Patients With Severe Chronic Obstructive
Lunge Disease. Pharmacology & Toxicology 66, s.
335-340, 1990.
Mørk, A., Klysner, R., Geisler, A.: Effects of treatment
with a lithium-imipramine combination on
components of adenylate cyclase in the cerebral
cortex of the rat. Neuropharmacology Vol. 29 No.
3, s. 261-267, Oxford, England 1990.
—: Actions of lithium on second messenger Activity in
the Brain. The adenylate cyclase and phosphoinositide
systems. Lithium Vol 1 No. 3, s. 131-147,
London, England 1990.
—, Geisler, A.: 5-Hydroxytryptamine receptor agonists
influence calcium-stimulated adenylate cyclase
activity in the cerebral cortex and hippocampus
of the rat. European Journal of Pharmacology Vol.
175, s. 237-244, Amsterdam, Nederlandene 1990.
Norn, S., Clementsen, P, Pedersen, M., Permin, H.,
Espersen, F.; Influenza A virus potentiates bacteria-
induced histamine release. Allergy 45, s. 464-
470,1990.
—, Clementsen, P, Pedersen, M., Permin, H., Jarløv,
J.O.; Virus enhances IgE. and non-IgE-dependent
histamine release induced by bacteria and other stimulators.
Agents and Actions Vol. 30, s. 61-63,
1990.
-, Clementsen, P, Kilian, M., Milman, N., Bæk, L.,
Fomsgaard, A.; Endotoxin from Haemophilus influenzae
enhances IgE-mediated and non- immunologicai
histamine release. Allergy 45, s. 10-17, 1990.
—, Clementsen, P, Fomsgaard, A., Kilian, M.: Haemophilus
influenzae potentiates basophil histamine
release possibly by its endotoxins. Agents and Actions
Vol. 30, s. 57-60, 1990.
—, Clementsen, P, Kristensen, K.S., Hannoun, C.,
Jarløv, J.O.: Carbohydrates inhibit the potentiating
effect of bacteria, endotoxin and virus on basophil
histamine release. Agents and Actions Vol.
30, s. 53-56, 1990.
-, Clementsen, P, Kristensen, K.S., Hannoun, C.:
Influenza A virus enhances basophil histamine release
and the enhancement is abolished by carbohydrates.
Allergy 45, s. 471-476, 1990.
—, Clementsen, P, Kristensen, K.S., Bach-Mortensen,
N., Permin, H., Koch, C.; Bacteria and endotoxin
enhance basophil histamine release and potentiation
is abolished by carbohydrates. Allergy
45, s. 402-408, 1990.
—, Pedersen, M., Permin, H., Bendtzen, K.: Cytokine-
induced release of histamine from basophil leukocytes
f rom aids patients. Agents and Actions 30,
s. 294-296, 1990.
Ott, P, Dalhoff, K., Hansen, P, Poulsen, H.: Consumption,
overdose and death from analgesics during
a period of over-the-counter availability of paracetamol
in Denmark. J Intern Med 227, s. 423-8,
Northampton 1990.
Ott, P, Dalhoff, K., Hansen, P.B., Loft, S., Poulsen,
H.E.: Analgetika forbrug,- overdosering og — dødsfald
i Danmark 1979-1986. Ugeskrift for Læger 152,
s. 250-252, København 1990.
Dalhoff, K., Hansen, P.B., Loft, S., Poulsen, H.E.:
Consumption, overdose and death from analgesics
during a period of over-the- counter availability of
paracetamol in Denmark. Journal ofinternal medicine
227, s. 423-428, Stockholm 1990.
Ottosen, R, Jacobsen, N., Christensen, S.: Morphological
and enzyme histochemical changes by lithium
in laboratory animals. Lithium and the Kidney,
vol. 3 in Lithium Therapy Monographs, Ed; Christensen,
S., s. 82-94, Basel 1990.
Schou, SJ.: Mechanistic Studies in Man, Laboratory
Animals, In Vitro Systems. Fd Chem. Toxic. Vol.
28, nr. 11, s. 767-770, England 1990.
—: Letter from the Editor. Pharmacology & Toxicology
66, s. 1-3, 1990.
—: Letter from the Editor: Toxicology relevant to man
in his environment. Publication of EEC Notes for
Guidance. Pharmacology & Toxicology 67, s. 191
og 271, 1990.
Sonne, J., Døssing, M., Loft, S.: Single dose pharmacokinetics
and pharmacodynamics of oral oxazepam
during concomitant administration of propranolol
and labetalol. Br. J. clin. Pharmac. 29, s. 33-
37, England 1990.
—, Dragsted, J., Loft, S.: Influence ofavery low Calorie
Diet onthe Clearance of Oxazepam and Antipyrine
in Man. European Journal ofClinical Pharmacology
36, s. 407-409, Tyskland 1989.
—, Andreasen, P.B., Loft, S., Døssing, M., Andreasen,
F: Clucurorvidation of oxazepam is not spared in
patients with alcoholic cirrhosis and hepatic encephalopathy.
Hepatology 6, s. 951-956, St. Louis
1990.
—, Dragsted, J., Loft, S., Døssing, M., Andreasen, F. :
Influence of a very low calorie diet on the clearance
170 Det lægevidenskabelige Fakultet
of oxazepam and antipyrine in man. European
journal of clinical pharmacology 36, s. 407-409,
Berlin 1989.
—, Døssing, M., Loft, S., Volmer-Larsen, A., Victor,
M.A., Hamberg, O., Thyssen, H.: Single dose
pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral
oxazepam during concomitant administration of
propranolol and labetalol. British Journal of Clinical
Pharmacology 29, s. 33-37, Oxford 1990.
Svend Norn
Mikrobiologi 171
Mikrobiologi
Institut for medicinsk Mikrobiologi
Historie:
Om instituttets historie henvises til årbøgerne 1984 og
1986 samt til 500-års jubilæumsskriftet »Københavns
Universitet 1479-1979«, vol VII: 335-44.
Instituttet har i 1990 fået besat et professorat i medicinsk
virologi og et lektorat i infektionsimmunologi.
Et forskningsadjunktur i medicinslc virologi er under
besættelse.
Efter mere end 80 år i de smukke omgivelser på Juliane
Maries Vej har instituttet i 1990 påbegyndt sin
overflytning til nyere og mere tidssvarende lokaler på
Panum Instituttet, idet den virologiske og den parasitologiske
afdeling blev overflyttet i maj. Den samlede
overflytningsperiode forventes at vare tre år, og instituttet
vil i denne periode være fordelt over tre lokaliteter.
Overflytning af substratafdeling samt oprensningsafdeling
forventes at ske ultimo 1991. I 1991 forventes
instituttets nye øvelseslokaler at være færdige,
således at studenterundervisningen fra og med forårssemesteret
1992 vil finde sted på Panum.
Forskningsvirksomhed:
Medicinsk mikrobiologi omfatter læren om de sygdomsfremkaldende
mikroorganismer og organismens
naturlige og erhvervede forsvar, herunder de infektiøse
processers molekylærbiologi. Fagområdet omfatter
følgende hoveddiscipliner: bakteriologi, virologi, parasitologi,
mykologi og infektionsimmunologi, herunder
immunpatologi, blodtypeserologi, transplantations-
og tumorimmunologi.
Den medicinske mikrobiologi omfatter endvidere
forebyggelse, kontrol og bekæmpelse af infektionssygdomme,
herunder antibiotikabehandling og vaccination
samt behandling af immunologisk betingede sygdomme.
Instituttets forskningsaktivitet har som sædvanligt
været koncentreret om de ovennævnte discipliner,
med hovedvægt på følgende klinisk orienterede og teoretisk
basalvidenskabelige problemstillinger.
Bakteriologi:
Common antigen's association med LPS fra P. aeruginosa
undersøges af N. Høiby, Geoffrey Shand og Anders
Fomsgaard. Polyagglutinable P. aeruginosa
stammer søges typebestemt ved hjælp af genomic fingerprinting
(N. Høiby i samarbejde med Bente Ojeneyi).
Antistofsvar og beskyttelse mod kronisk P. aeruginosa
infektion i lungerne hos rotter undersøges ved
forskellige parenterale og orale immuniseringsforsøg
(N. Høiby i samarbejde med Svend Stenvang Pedersen
og Helle Krogh Johansen).
Forekomst af immunkomplekser og identificering af
antigen- og antistofkomponenterne i disse undersøges
i sputum og serum fra cystisk fibrose patienter (N.
Høiby i samarbejde med Gitte Kronborg og Geoffrey
Shand).
P. aeruginosa undersøges i fritsvømmende planktonisk
og biofilm form. De to forskellige vækstformers
interaktion med beta-laktamantibiotika og neutrofile
granulocytter undersøges nærmere for at finde de resistensmekanismer,
som bakterier i biofilm kan benytte
sig af (N. Høiby i samarbejde med Birgit Giwercman,
Elisabeth T.Jensen og Arsalan Kharazmi, Statens Seruminstitut).
Karakterisering af bakterielle antigener med henblik
på diagnostik og patogenese. Et kromosomalt
RNA probe-hybridiserings mønster for Flavobacterium
meningosepticum sammenlignes med kendte
DNA-DNA homologimønstre. Klassifikation/typning
af Legionella bakterier foretages med en Polymerase
Chain Reaction (PCR). Disse metoder danner ligeledes
grundlag for påvisning og klassifikation af mundtreponemer,
ligesom disses fosfataser undersøges. En
række almindeligt forekommende mikroorganismer
undersøges for krydsreaktivitet med værtsorganismens
egne komponenter med henblik på ætiologien til
autoimmune sygdomme (Hanne Colding i samarbejde
med Jette Bangsborg, Peter Hindersson, Niels Erik
Fiehn, Bente Langvad Hansen, Brita Bruhn og Niels
Høiby).
Undersøgelse af et 30 kilodalton (kDa) protein fra
Legionella micdadei, det såkaldte macrophage infectivity
potentiator (Mip) protein:
Undersøgelse af cis-trans-isomerase aktivitet i vort
rekombinante L. micdadei Mip protein.
Specifik deletering af regioner i Mip genet relateret
til proteinets enzymatiske aktivitet. Resulterende E.
coli recombinanter undersøges i fagocytose/baktericidi
assays med humane makrofager.
Konstruktion af L. micdadei stamme med specifik
mutation i Mip genet, undersøgelse af denne i diverse
cellulære assays (Jette Bangsborg i samarbejde med
Peter Hindersson, Barry Wright, Texas A & M University,
og Nicholas Cianciotto, Northwestern University,
Chicago).
Udvikling af forbedrede metoder til påvisning og
identificering af Legionella-isolater v.hj.a. restriktionsfragmentanalyser
og Southern blots. Polymerase
chain reaction på vand-/patientprøver. Anvendelse af
monoklonale antistoffer og ELISA teknik til antistofog
antigenpåvisning (Jette Bangsborg i samarbejde
med Inge Clemmensen og Geoffrey Shand, DAKOPATTS
A/S, Jørgen Skov Jensen, Mycoplasmalaboratoriet.
Statens Seruminstitut, samt Peter Hindersson,
Hanne Colding og Niels Høiby).
172 Det lægevidenskabelige Fakultet
Virologi:
Klinisk virologisk afdeling:
Udvikling af følsomme diagnostiske metoder til påvisning
af den humane parvovirus B19-infektion:
Metoder til påvisning af B19-DNA i kliniske prøver
ved hjælp af polymerase-kædereaktioner (PCR) og
den såkaldte »Nested-PCR« er udviklet, hvor reaktionsprodukterne
kontrolleres ved hjælp af såkaldte
»internal probes« mærket med nonradioaktive stoffer,
fx Digoxig^nin (Allan Hornsleth, Yun Zhi-Bing).
Forekomst afB19-infektioner blandt immunsupprimerede
patienter og patienter med kronisk anæmi (Allan
Hornsleth og Yun Zhi-Bing i samarbejde med Marianne
Gundestrup og Niels Jacobsen).
Følsomme metoder til påvisning af Respiratorisk
Syncytial virus (RSV) samt Influenza virus er udviklet
og publiceret. Reaktivitet af RSV-polypeptider
med IgG-subklasseantistoffer er undersøgt i detaljer
og publiceret (Allan Hornsleth, Marek Jankowski).
Biokemisk virologisk afdeling:
Analyse af human papillomavirus (HPV) og disses relation
til udvikling af cervix cancer: HPV type 16 og
1 S's betydning for udvikling af cervix cancer søges belyst
via en karakterisering af de virale genprodukter.
Der fremstilles monoklonale antistoffer rettet mod en
række virale proteiner, og et samspil mellem cellulære
og virale proteiner søges undersøgt i forbindelse med
viral transformation af vævskultur celler (Bodil Norrild,
Christina Svendsen, Bolette Hellung Lauridsen,
Karsten Pedersen i samarbejde med Klaus Kock, SSI,
og Arne Holm, Landbohøjskolen).
Fortsat klinisk epidemiologisk forskning til belysning
af HPV's betydning for udvikling af cancer i vulva,
vagina og cervix. To store studier gennemført i
samarbejde med danske hospitaler er afsluttet. Et
større retrospektivt studium af prævalencen af HPV i
forskellige etniske grupper er igangsat i samarbejde
med kolleger i USA. Et dansk multicenter studium af
HPV typer involveret i kronisk vulvitis er påbegyndt
(Anne Sebbelov, Christina Svendsen, Bodil Norrild).
Immunhistokemisk og elektronmikroskopisk analyse
af Herpes simplex virus type 1 (HSV-I) morfogenese.
HSV-1 livscyklus og værtscellens reaktion herpå
belyses gennem immunoguld elektronmikroskopi ved
analyse af HSV-1 glykoproteiners intracellulære
transport i HSV-1 inficerede cellekulturer (Bodil Norrild
og Helle Jensen i samarbejde med Gary H. Cohen's
forskningsgruppe, University of Pennsylvania).
Isolation og karakterisering af receptor (R) for
Mæslingevirus (MV), samt bestemmelse af de biologisk
aktive steder på MV-overfladeproteinet (H), der
binder til R ved infektion. De biologisk aktive steder
på H er R-bindingsområdet, der har interesse i R-bindingsstudier
og de antistofbindende områder, der har
interesse i relation til beskyttelsen efter en MV vaccination.
Der fremstilles syntetiske peptider, repræsenterende
H, som binder til R. Disse og MV-overfladeproteinerne
indbygges med et glykosid Quil A i et
kompleks (ISCOM), der benyttes ved immunisering
af dyr. Antistofferne benyttes til at karakterisere H og
til at lokalisere og isolere R (Ib Rode Pedersen i samarbejde
med M. Blixencrone-Møller, Kristian Dalsgård,
P. Heegård, T. Bøg-Hansen).
Immunologi:
Infektionsimmunologi og immunpatologi
Samspillet mellem virus og den inficerede vært. Dette
projekts formål er at belyse funktionen og regulationen
af de immunologiske mekanismer, der initieres
ved virusinfektioner — specielt med henblik på T celle
funktioner. Samspillet fører i heldigste tilfælde til en
infektion uden væsentlige kliniske symptomer, som efterlader
organismen med solid og varig immunitet. I
den modsatte ende af spektret optræder massiv, virusbetinget
vævsskade, og i atter andre tilfælde (AIDS)
giver infektionen anledning til immunsuppression, eller
immunsvaret i sig selv forårsager patologiske forandringer
hos værten.
I mus er det lykkedes os at finde gener (såvel indenfor
som udenfor det vigtigste vævstypeantigenkompleks:
MHC), der øver indflydelse på udfaldet af infektionen.
Disse gener har en klar betydning for veldefinerede
T celle funktioner, hvis styrke er direkte korreleret
til organismens evne til at eliminere virus. Antallet
af gener, deres arvegang, lokalisation og funktion
søges afklaret. Endvidere undersøges (som andre
delprojekter) de opløselige mediatorer (interleukiner,
interferoner m.v.), der indgår i initiering og regulering
af det immunologiske svar. Endelig studeres den patogene
effekt af T celle funktioner, der er effektive ved
virus-inducerede, immunbetingede vævsskader i central-
nervesystemet (Ole Marker og Allan Randrup
Thomsen i samarbejde med Niels Henrik Diemer, Irene
Hedelund Andersen, Anders Neunschwander og
Jan Pravsgaard Christensen).
Autoimmunitet
Der er foretaget undersøgelser af en række almindeligt
forekommende mikroorganismer for krydsreaktivitet
med visse af værtsorganismens egne komponenter. En
sådan krydsreaktivitet kunne være det indledende trin
i udvikling af autoimmunitet og autoimmun sygdom.
Selvom det specifikke immunrespons ved flere af disse
sygdomme er kendt, feks. myastenia gravis, er ætiologien
fortsat ukendt. En særlig interesse har dissemineret
sclerose, hvor den immunpatologiske proces forløber
i centralnervesystemet, tilsyneladende uden direkte
årsagssammenhæng med specifikke mikroorganismer
(Bente Langvad Hansen i samarbejde med bl.a.
Niels Høiby, Hanne Colding, Jette Bangsborg og
Georg Nørgaard Hansen).
Mikrobiologi 173
Allergi
4 marsvinestammer, selektivt indavlede i ca. 30 generationer
for højt henholdsvis lavt astmatisk niveau, er
videreført i 1990. De seneste forsøg har afsløret, at også
dynamikken i de cellemedierede reaktioner er væsentligt
forskellige i de 4 stammer. Disse dyr er specielt
egnet til udforskningen af allergiske og parasitære lidelser.
Ovennævnte marsvinestammer har i 1990 været anvendt
i en række projekter, som videreføres uden for
instituttet efter lektor Lise Lundbergs fratræden med
udgangen af februar 1991.
Avlen af de 4 marsvinestammer er under etablering
i »Dyrlæge Møllegaard Hansens Avlslaboratorier«.
Interferonlaboratoriet:
Studier af interferon )IFN) systemet hos mennesket:
Reguleringen af IFN-systemet hos mennesket sker
dels via autoantistoffer, dels via andre mekanismer.
Flere patient-grupper har vist tegn på abnorm autoantistofaktivitet
mod IFN. Andre patientgrupper ændrer
IFN-alfa til syrelabilt IFN. Biologiske IFN-målinger,
som foretages via måling af cellulær dehydrogenase
(MTT-metode), sammenholdes med målinger
af biotinylerede r-IFN-probes, ELISA teknik (Kurt
Berg).
Parasitologi
Malaria og leishmaniasis
Der er igangsat studier til belysning af, hvorledes malaria
og leishmania parasitterne påvirker det menneskelige
immunsystem. Det langsigtede mål med undersøgelserne
er at udvikle vacciner og nye lægemidler
mod malaria og leishmaniasis. Parasitantigener oprenses
ved hjælp af kromatografi og elektroforese, og
derpå karakteriseres antigenernes evne til at stimulere
monocytter, T-celler og B-celler fra personer, der er
immune efter overstået malaria eller leishmaniasis.
Til forsøgene anvendes blodprøver fra afrikanere
(Thor Theander i samarbejde med Rigshospitalet,
University of Khartoum, Sudan, Kenya Medical Research
Institute, Nairobi, Kenya, samt institutioner i
Australien, Skotland og USA).
Pneumocystis carinii
Fortsatte forsøg på at dyrke Pneumocystis carinii in
vitro (O. P. Settnes).
Patologiske og biokemiske undersøgelser af Pneumocystis
carinii-inficerede lunger (O. P. Settnes i
samarbejde med J. Genner, Frederiksberg Hospital).
Fortsat undersøgelse af dyr fra Zoologisk Have for
forekomst af Pneumocystis carinii i lungerne (Settnes i
samarbejde med E. Eriksen, Zoologisk Have).
Undersøgelse for Pneumocystis carinii i underernærede
børn i Ghana (O. P. Settnes i samarbejde med S.
Aeyettey og K. Kesse, University of Ghana Medical
School, Accra, Ghana).
Arbejde inden for kollegiale organer:
Bente Langvad Hansen varetager instituttets undervisningsadministration
og er medlem af Fagstudienævn
IL
Ole Marker er medlem af fakultetsrådet og formand
for fakultetets forskningsudvalg.
Bodil Norrild er medlem af Kræftens Bekæmpelses
forskningsråd og Statens naturvidenskabelige Forskningsråd.
Osv. P. Settnes er fortsat institutbestyrer, samt
medlem af Fbu's internationale udvalg.
Gæster og rejser:
Gæsteforskere i parasitologisk afdeling; Cand.med.
Ching Ming, Nanning. Kina, fra januar til december,
og cand.scient. Yousif Abu-zeid, Khartoum, Sudan,
fra maj til december.
Jette Bangsborg har med poster og foredrag deltaget
i The 90th Annual Meeting of the American Society
for Microbiology, Anaheim, Calif, USA, og med
poster i The 7th Annual Meeting of the Scandinavian
Society for Antimicrobial Chemotherapy, Oslo, Norge-
Kurt Berg har i november deltaget i workshops om
interferon/anti-interferon ved The International Interferon
Congress i San Francisco.
Bodil Norrild har været gæsteforsker ved The Ludwig
Institute for Cancer Research, London, fra 1. februar
til 31. december og gæsteforelæser i Glasgow 9.
november.
O. P. Settnes har i november besøgt University of
Ghana Medical School, Accra, Ghana.
Thor Theander har i februar/marts opholdt sig ved
Kenya Medical Research Institute, Nairobi, og University
of Khartoum. Marts/april forskningsrejse til
Brigham Young University, Utah, USA. April inviteret
til at forelægge forskningsresultater ved »Fogarty/
WHO International Conference on Cellular Mechanisms
in Malaria Immunity«, Washington USA.
August deltagelse i 7th International Congress of Parasitology,
Paris.
November inviteret foredragsholder »7th Annual
Meeting of the Scandinavian Society for Antimichrobial
Chemotherapy«, Oslo, Norge.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 14,5.
Professorer: Allan Hornsleth, Niels Høiby.
Lektorer: Kurt Berg, Søren Buus, Hanne Colding,
Bente Langvad Hansen, Lise Lundberg, Ole Marker,
Ib Rode Pedersen, O. P. Settnes.
Adjunkter: Jette Bangsborg, Thor Theander, Allan
Randrup Thomsen.
Orlov: Bodil Norrild.
174 Det lægevidenskabelige Fakultet
Licentiatstuderende: Anne Marina Sebbelov, Lars
Hviid, Michael Kemp.
Kandidatstipendiat: Anne Lund Sørensen.
Seniorstipendiat: Peter Hindersson.
TAP: Antal årsværk: 18,75.
K. H. Andersen, G. T. Andersen, 1. Emborg, C. Hansen,
H. Heiligstadt, B. Hershøj, I.-L. Hjorth, B. Hoff-
Jensen, 1. M. Hiiffeldt, G. Jønson, B. Larsen, P-E.
Larsen, G. Metzsch, J. Møller, M. L. Nielsen, G. E.
Rasmussen, B. H. Simonsen, B. Sneskov, K. Thommesen,
B. Vangedal, B. Winkel.
Orlov: C. Bertelsen, D. Petersen.
Fondslønnede: M. P. Andersen, L. Bæhr, B. P. Christensen,
L. M. Christensen, H. Fjordvang, L. S. Michelsen,
G. Thermansen.
Specialer:
Petersen, D.: Anvendelighed af IMM/S,740-marsvin
som model ved studiet af fødemiddelallergi.
Søndergaard, J.: Marsvin som model til studier af fødemiddelallergi.
Antistofproduktion og anafylaktiske
reaktioner i high-responder-stamme (IMM/
S,740) og low-responder-stamme (IMM/S,201)
marsvin oralt sensibiliseret med soyaprotein via foderet.
Publikationer:
Bangsborg, J., Collins, M.T., Høiby, N., Hindersson,
R: The cloning and expression of Legionella micdadei
common antigen in E. coli. APMIS 97, s. 14-22,
København 1989.
Berg, K., Hansen, M.B., Nielsen, S.E.: A sensitive
bioassay for precise quantification of interferon activity
as measured via the mitochondrial dehydrogenase
function in cells (MTT-method).
A.M.P.I.S. 98, s. 156-162, London 1990.
Bille-Hansen, B., Jorsal, S.E., Henriksen, S.A., Settnes,
O.R: Pneumocystis carinii pneu monia in Danish
piglets. The Veterinary Record Vol 127 October
20 1990, s. 407-408, 1990.
Carlsen, K., Hornsleth, A.: Den 5. Børnesygdom,
Erythema Infectiosum. Ugeskr. Læger 152, s. 1383-
1384, København 1990.
Colding, H.: Bacterial Vaginosis. Gynecology: Clinical
Update 1, s. 1-8, USA 1990.
Eriksen, N.H.R., Espersen, F., Laursen, L., Skinhøj,
R, Høiby, N., Lind, L: A nosocomial spread of
group C meningococcal diseases. Brit.Med.J. 298,
s. 568-569, England 1989.
Fomsgård, A., Dinesen, B., Shand, G.H., Pressier, T,
Høiby, N.: Anti-lipopolysaccharide antibodies and
differential diagnosis of chronic Pseudomonas aeruginosa
lung infection in cystic fibrosis. J. Clin.Microbiol.
27, s. 1222-1229, 1989.
Friis, B., Eiken, M., Hornsleth, A.: Chest X-ray appearances
in Pneumonia and Bronchiolitis. Acta
Pæd.Scand. 79, s. 219-225, Stockholm 1990.
Hansen, B.L., Hegediis, L., Hansen, G.N., Hagen, C.,
Hansen, J.M., Høier-Madsen, M.: Pituitary-cell
autoantibody diversity in sera from patients with
untreated Graves' disease. Autoimmunity 5, s. 49-
57, England 1990.
Hansen, G.N., Hansen, B L., Jørgensen, P.N., Scharrer,
B.: Immunocytochemical localization and immunochemical
characterization of an insulin-related
peptide in the insect Leucophaea maderae. Cell
Tissue Res. 259, s. 265-273, 1990.
Hansen, M.B., Ross, C., Berg, K.: A sensitive antiviral
neutralisation bioassay for measuring antibodies
to interferon. J.Immunological Methods 127, s.
241-248, London 1990.
—, Nielsen, S.E., Berg, K.: Re-examination and further
development of a precise and rapid method for
measuring cell growth/cell kill. Journal of Immunologicai
Methods 119, s. 203-210, London 1989.
Hornsleth, A.: A rapid test for detection of Respiratory
Syncytial Virus in Nasopharyngeal Secretion.
Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis. 9, s. 356-58, Miinchen
1990.
-, Carlsen, K.: Parvovirus B19 infektioner. Ugeskr.
Læger 152 (19), s. 1354-57, København 1990.
—: Hantavirusinfektioner. Ugeskr. Læger 152, s.
2902-2903, København 1990.
Høiby, N., Bruun, B.: Brugervejledning 1989. Statens
Seruminstitut. København 1989, PP.51 s.
-: Antibiotikabehandling af øvre luftvejsinfektioner
hos børn. Teori og Terapi I, s. 14-17, København
1989.
—: Ciprofloxacin in urinary tract infections. Scand. J.
Infect. Dis. Supplement 80, s. 54-57, Sverige 1989.
—, Pedersen, S.S.: Cross-infection with Pseudomonas
aeruginosa in Danish cystic fibrosis patients. Antibiot.
Chemother. 42, s. 124-129, 1989.
-, Pedersen, S.S.: Nyt håb for patienter med cystisk
fibrose. Forskning og Samfund 15, s. 3-5, København
1989.
-, Pedersen, S.S.: Estimated risk of cross-infection
with Pseudomonas aeruginosa. Acta Paediat.
Scand. 78, s. 395-404, Stockholm 1989.
-, Bruun, B.: Crossed immunoelectrophoretic analysis
of Flavobacterium Menigoseptium DNA hybridization
groups I and II. APMIS 97, s. 591-594,
København 1989.
Jankowski, M., Hornsleth, A.: IgA-subclass-specific
antibody-reactivity to Respiratory Syncytial Virus
Polypep tides investgated by Western Blot. Res.Virol.
141, s. 343-353, Paris 1990.
Jensen, T, Pedersen, S.S., Høiby, N., Koch, C.,
Flensborg, E.W.: Use of Antibiotics in cystic fibrosis.
The Danish approach. Antibiot-Chemother.
42, s. 237-246, U.S.A. 1989.
Jorsal, S.E., Bille-Hansen, V., Henriksen, S.A., SettMikrobiologi
175
nes, O.P.: Pneumocystis carinii pneumonia in Danish
Pig Herds. Proceedings International Pig Veterinary
Society llth Congress July 1-5, 1990, s.
Lausanne, Schweiz 1990.
Kharazmi, A., Bibi, Z., Nielsen, H., Høiby, N., Doring,
G.: Effect of Pseudomonas aeruginosa thamnolipid
on human neutrophil and monocyte function.
APMIS 97, s. 1068-72, København 1989.
Kronborg, G., Fomsgård, A., Shand, G.H., Høiby,
N.; Determination of the components of immunecomplexes
made in vitro by antigens of Pseudomonas
aeruginosa. J. Immunol Method 122, s. 51-57,
1989.
Lam, M.Y.C., McGroarty, EJ., Kropinski, A.M.,
MacDonald, L.A., Pedersen, S.S., Høiby, N., Lam,
J.S.: Occurrence of a common lipopolysaccharide
antigen in standard and clinical strains of Pseudomonas
aeruginosa. J. Clin. Microbiol. 27, s. 962-
967, 1989.
Ojeniyi, B., Lam, J.S., Høiby, N., Rosdahl, V.T.: A
comparison of the efficiency in serotyping of Pseudomonas
aeruginosa cystic fibrosis patiens using
monoclonal and polyclonal antibodies. APMIS 97,
s. 631-636, København 1989.
Pedersen, S.S., Høiby, N., Shand, G.H., Pressier, T.:
Antibody response to Pseudomonas aeruginosa antigens
in cystic fibrosis. Antibiot. Chemother. 42, s.
130-153, U.S.A. 1989.
-, Espersen, F., Høiby, N., Shand, G.H.: Purification,
characterization and immunologicai cross-reactivity
of alginatesproduced by mucoid Pseudomonas
aeruginosa from patients with cystic fibrosis.
J. Clin. Microbiol. 27, s. 691-699, 1989.
-, Shand, G.H., Hansen, G.N., Hansen, B.L.: Induction
of experimental chronic Pseudomonas aeruginosa
lung infection with P. aeruginosa entrapped in
alginate microsphaeres. APMIS (Acta Pathologica
et Microbiologica Scandinavica) 98, s. 203-211,
København 1990.
Ross, C., Hansen, M.B., Schyberg, T., Berg, K:
Autoantibodies versus the human interferson system.
Scand.J.Immunology 30 (no.5), s. 647-648,
København 1989.
Settnes, O.P., Henriksen, S.Å.; Pneumocystis Carinii
in large domestic animals i Denmark. A preliminary
report. Acta Veterinaria Scandinavica 30, s. 437-
440, København 1989.
Shand, G.H., Pedersen, S.S., Lam, K., Høiby, N.:
Iron-regulated outer membrane proteins and virulence
in Pseudomonas aeruginosa. Antibiot. Chemother.
42, s. 15-26, U.S.A. 1989.
Osv. P. Settnes

Almen medicin og social medicin 177
Almen medicin og social medicin
Institut for almen Medicin
Historie:
Institut for almen Medicin er af størrelse stadig et beskedent
institut, men det er i en opprioriteringsfase i
forbindelse med den nye studieordning, hvor almen
medicin bliver obligatorisk eksamensfag. Instituttets
forskning kan godt forsynes med hovedoverskriften
»Kvalitetsvurdering af arbejdet i almen praksis«
(svangre- og børneprofylakse, patientlægeforholdet,
etik, ældre og gamle i eget hjem m.v.). Instituttet deltager
bredt i danske, nordiske og internationale aktiviteter,
herunder med de øvrige almenmedicinske institutter
i Danmark, instituttet i Lund, nordiske kongresser
for almen medicin, andet internationalt arbejde,
ikke mindst i EF's forsknings- og udviklingsprogram.
Inden for instituttets rammer er der et frugtbart samarbejde
med Den centrale forskningsenhed for almen
Praksis og Videreuddannelsen i almen Medicin.
Forskningsvirksomhed:
Den praktiserende læge har en nøglestilling i det danske
sundhedsvæsen både med hensyn til afsluttende
behandling af hovedparten af lidelser og med hensyn
til visitation til andre dele af sundhedsvæsenet. Den
praktiserende læge har også vigtige funktioner i forhold
til sundhedsvæsenet og tildeling af sociale ydelser.
Forskningsområdet kommer derfor naturligt til at
omhandle;
1. Sundhedstjenesteforskning.
2. Helbredsfænomener.
3. Læge- patientrelationer.
4. Forebyggelse og tidlig intervention.
5. Andet.
I. Sundhedstjenesteforskning:
Anvendelsesmuligheder af forløbsundersøgelser i almen
praksis - en kritisk analyse
Ud fra data fra 3 måneders individuelle kontaktforløb
belyses 3 delprojekter. 1) Markovkædemodellers anvendelighed,
2) Klassificering af helbredsproblemer i
10 hovedkategorier med ensartet kontaktforløb,
3) Udvikling og afprøvning af et EDB-baseret registreringssystem
af kontaktforløb med henblik på nye
forskningsprojekter (Hanne Hollnagel, Institut for almen
Medicin, Central forskningsenhed for almen
Praksis i samarbejde med Statistisk Forskningsenhed).
Befolkningsundersøgelserne i Glostrup af1936-
populationen
En løbende klinisk epidemiologisk helbredsundersøgelse
af en total population på 1196 personer født i
1936. Er helbredsundersøgt ved alderen 40, 45 og 51
år. Følges nu via registre over hospitalsindlæggelser
og død (Hanne Hollnagel, Institut for almen Medicin).
Europæisk undersøgelse af henvisningerfra den primære
lægelige sektor
Projektet er den danske del af et fælles EF-projekt. 2 %
af landenes alment praktiserende læger har registreret
30 konsekutive henvisninger til speciallæge eller hospital,
samt ventetid på tilbagemelding. Formålet med
hovedprojektet er at sammenligne grupper af alment
praktiserende læger med høj eller lav henvisningshyppighed,
at vurdere forsinkelsesmønstre, samt at give
tilbagemelding til de henvisende læger. Dataindsamlingen
er afsluttet, og en foreløbig resultatopgørelse er
foretaget. Under udarbejdelse er en publikation, som
dels kan være en tilbagemelding til COMAC/HSR,
dels egnet til offentliggørelse. Herudover er individuelle
sammenlignelige publikationer planlagt (Jørgen
Kelstrup fra Danmark).
Patientforløb i almen praksis
Prospektiv undersøgelse af aktiviteten i almen praksis
i relation til patienters henvendelser. Undersøgelsen
markerer en overgang fra tværsnitsundersøgelser af
lægeaktiviteten ved isolerede patientkontakter til forløbsundersøgelse
i af aktiviteten i relation til helbredsproblemer.
Undersøgelsen vil bygge på EDB-registrering
ved hjælp af ICPC-klassifikationen, der er oversat
til dansk og muliggør registrering af henvendelsesårsag,
diagnose samt diagnostisk og behandlingsmæssig
aktivitet (Finn Børlum Kristensen, Lars Chr. Lassen,
Poul A. Pedersen).
Lægers territorier i den primære sundhedstjeneste
En internordisk undersøgelse (Niels de Fine Olivarius
m.fl.). En epidemiologisk undersøgelse af de gruppe 2
sikrede i Danmark. En register- og spørgeskemaundersøgelse
(Niels de Fine Olivarius m.fl.).
Lokale samordningsproblemer inden for og mellem
sundheds- og socialsektoren ved varetagelsen af
bevægeapparatets sygdomme
Formålet med projektet er at undersøge omfang og karakter
af samarbejdsproblemer inden for og mellem en
primærkommunes sundheds- og socialtjeneste og mellem
den lokale primære og sekundære sundhedstjeneste
ved bevægeapparatets sygdomme m.h.p. at skabe
grundlag for ændrede samarbejdsrutiner tilpasset patienternes
og behandlernes behov. Projektet omfatter
dels en kontaktskemabaseret, kvantitativ opgørelse af
forekomst af udvalgte, større sygdomsgrupper inden
178 Det lægevidenskabelige Fakultet
for bevægeapparatet, samt af disses afledte samarbejdsforhold
og -problemer imellem overvejende kvalitativ
vurdering af samarbejdsparterbetydning baseret
på strukturerende interviews (Jutta Ølgod, Margith
Grønbæk, Merete Lundsteen).
Projekt Forskningsetik
En undersøgelse af det videnskabsetiske komitesystem,
dets effekt og holdning til videnskabsetiske dilemmaer
blandt komitemedlemmer og biomedicinske
forskere (Niels Hermann).
Perinatal Audit
Kvaliteten af perinatal omsorg i relation til perinatal
død i 3 danske amter (Karen Vitting Andersen, Niels
Hermann).
Dødelighed blandt fostre og spædbørn i Danmark
Analyse af fostres og nyfødtes overlevelse efter 28
svangerskabsuger samt i første leveår i relation til moderens
alder, paritet, bopæl og socialgruppe samt analyse
af årsagerne til dødfødsel og død i første leveår ud
fra Det medicinske Fødselsregister (Finn Børlum Kristensen).
Tværgående analyse af forebyggende helbredsundersøgelser
i graviditeten -evaluering og hypoteseudvikling
med henblik på forbedret indhold, samordning
og forsøgsvirksomhed (Finn Børlum Kristensen, Anne-
Marie Nybo Andersen, Karen Vitting Andersen,
Niels Hermann, jordemoder Vibeke Weirum Knudsen
og jordemoder Hanne Kjærgård Nielsen).
Distriktspsykiatri i et geografisk afgrænset område
Bearbejdningen af data fra andet tværsnit er foretaget
i samarbejde med Willy Karlslund, Central forskningsenhed
for almen Praksis og Knud Juul, Dike.
Datafasen for denne del af undersøgelsen er tæt på sin
afslutning med udgangen af året, og beskrivelsen af
data er begyndt at tage form (Torben Mahneke).
Medicinsk teknologivurdering
Lungefunktionsmålinger i almen praksis. Som eksempel
på et teknologivurderingsprojekt er lungefunktionsmåling
undersøgt i alle relevante led (Jens Albæk,
DSI, Torben Jørgensen, DSI, Poul A. Pedersen).
Hono rer i ngssys ternets betydning før lægers adfærd
Ydelser i københavnske praksis før og efter overenskomstændring.
Hovedresultatet publiceret. Flere delemner
under analyse (Poul A. Pedersen, Peter von
Scholten, Allan Krasnik, Gavin Mooney, Peter Groenewegen,
Adam Gottschau, Henk Fliemann).
Patientforløb i almen praksis
Planlægning afepisodebaseret sygdoms- og aktivitetsregistrering
i et antal praksis under planlægning (Finn
Børlum Kristensen, Lars Chr. Lassen).
Kvalitetsvurdering og effektevaluering af den
tværfaglige og tværsektorielle indsats overfor
ortopædkirurgiske rehabiliterings patienter
Formål: At kortlægge rehabiliteringsforløbet for patienter
efter udført karkirurgi eller amputation på
grund af dysvaskulære sygdomme i underekstremiteterne
og ved hjælp af indsamlede data at afprøve, om
Nottingham Health Profile (NHP) og/eller Edinborgh
Rehabilitation Status Scale (ERSS) er egnede
redskaber til effektevaluering af den tværfaglige rehabiliteringsindsats.
Materiale: 2 X 75 patienter, som
konsekutivt indlægges med operationskrævende dysvaskulære
sygdomme i underekstremiteterne. Metode:
Epidemiologisk dataindsamling og objektive undersøgelser
af 75 karkirurgisk behandlede patienter og
75 amputerede patienter sideløbende med registrering
ved hjælp af to ratingscales (Hanne Thorsen).
2. Sygdomsfænomener i almen praksis
Formelle og uformelle sociale ressourcers betydning for
forløbet af sygdom, eksempel ryglidelser
Problemstillinger: Beskrivelse af sygdomsopfattelser
og sygdomshandlinger hos personer med rygbesvær
samt af betydningen af private ressourcer, netværksressourcer
og offentlige ressourcer for forløbet af ryglidelsen.
Metode: Surveyundersøgelse i befolkningen af
684 20-54 årige mænd og kvinder, endvidere forløbsundersøgelse
af 55 udvalgte personer med rygbesvær
og oplysninger fra disses behandlere (Dorte Gannik i
samarbejde med Marianne Jespersen).
Diabetesomsorg i almen praksis
Formål: At forbedre kontrol og behandling af ikke insulinkrævende
diabetes mellitus i primærsektoren.
Ca. 500 alment praktiserende læger og ca. 1300 patienter
med nykonstateret diabetes mellitus indgår i et
interventionsstudie med follow-up foreløbig frem til
1995 (Niels de Fine Olivarius m.fl.).
Efterundersøgelse af astma og allergisk rhinitis
Under analyse (Peder Jelding-Dannemand, Susanne
Rygner, Poul A. Pedersen, Eva Weeke).
Undersøgelse af diagnose og prognose hos patienter med
blod i urinen
Under analyse (Valdemar Hvidt, Christian Pedersen,
Poul A. Pedersen, Lars Bo Svendsen).
Voltaren gel ved forstuvet ankel, lændemyoser og
seneskedehindebetændelse
Placebo-kontrolleret multipraktisundersøgelse. Dataindsamling
afsluttet. L'nder analyse (Poul A. Pedersen,
Jørgen Scheel).
Almen medicin og social medicin 179
Kontrolleret klinisk undersøgelse af Cimetidin ved
halsbrand
Sammenligning med antacidum og placebo. Analyse
afsluttet (Poul A. Pedersen, Niels Nørrelund).
Kronisk bronchitis i almen praksis
Analyse afsluttet (Arvid Frank Jørgensen, Jo Coolidge,
Poul A. Pedersen, Kurt Pheiffer Petersen, Stig
WaldorfT, Eva Widding).
Dødeligheden ved astma
Registerbaseret rapport om den stigende dødelighed.
Publikation afsendt (Niels Nørrelund).
Hæmorrhagia per rectum
Forløbet efter forekomst af synligt blod i afføringen.
Dataindsamling iværksat (Niels Nørrelund).
3. Forskning vedrørende læge- patientforholdet
Pilotprojekt vedrørende kommunikationsproblemer
mellem indvandrerpatienter og danske praktiserende
læger (Lise Dyhr).
Kontakt med egen læge ved akut indlagte patienter
Til belysning af anvendelighed af egen lægeviden om
patienter til hospitalets brug randomiseres akut indlagte
patienter på afd. G, Bispebjerg Hospital til to
grupper, med eller uden kontakt til egen læge. Igangværende
projekt (1. reservelæge Else Rasmussen,
BBH/G og Jens Aage Stauning).
Konsultationen
Tredive båndoptagne konsultationer samt før- og efterinterviews.
Metoder til at analysere konsultationen,
den kliniske beslutningsproces, sygdomsproces
og kontakt mellem læge og patient (Jan-Helge Larsen,
Lars Chr. Lassen, Niels Hoffmeyer).
Kvaliteten af konsultationer i almen praksis
Projektet indgår i instituttets arbejde med at udvikle
et videnskabeligt fundament for kvalitetsvurdering i
almen praksis. Formålet er at udvikle og afprøve kvalitetskriterier
for konsultationsprocessen, hvis opfyldelse
er prædiktiv for de opstillede effektmål. Projektet
ligger i forlængelse af et gennemført Ph.D-studium, og
der fokuseres på effektmålene patienttilfredshed, efterlevelse
af ordinationer og livsstilsråd, symptomstatus,
funktionsstatus og alment velbefindende. I projektets
første fase analyseres båndafskrifter af 300 konsultationer
fra 10 britiske alment praktiserende læger.
Effektmålene baseres på patientinterviews. Der anvendes
en kombination af kvalitative og kvantitative
analysemetoder efter et mønster, som blev udviklet i
Ph.D.-studiet (Lars Chr. Lassen i samarbejde med dr.
Theo Scofield og dr. Peter Havelock, University of
Oxford, England).
Psykologbistand i almen praksis - evaluering af et
forsøg i Københavns Kommune
I Københavns Kommune er der iværksat en 2-årig
forsøgsordning med psykologbistand til almen praksis.
Forskningsprojektet består i en evaluering af dette
forsøg. Formålet med evalueringen er at vurdere relevansen
og den hensigtsmæssige udformning af denne
psykologbetjening. Evalueringen dækker 4 problemstillinger;
1) Behovet for psykologbistand til almen
praksis, herunder eventuel fremtidig dimensionering.
2) Udbyttet på kortere sigt af psykologbistand til almen
praksis for de berørte patienter. 3) Samarbejdet
og modeller herfor mellem almen praksis, psykolog og
de øvrige berørte parter. 4) Den mest hensigtsmæssige
afgrænsning af arbejdsopgaver mellem almen
praksis, psykolog og øvrige (Cand.rer.soc. Finn Dam
Rasmussen, mag.scient.soc. Dorte Gannik, Poul A.
Pedersen).
Den alment praktiserende læges viden om sine patienter
En interview- og journalundersøgelse hos alment
praktiserende læge (Klaus Witt).
4. Forskning vedrørende forebyggelse og tidlig
intervention
Målgruppe analyse og barrierekortlægning ved sundhedsoplysende
indsats. Formålet med dette projekt er
at afprøve og evaluere en analysemodel til afdækning
af en målgruppes karakteristika for at kunne indrette
den sundhedsoplysende indsats mest hensigtsmæssigt.
Projektet, som har en kombineret kvantitativ og
kvalitativ dataindsamlingsstrategi, foregår i samarbejde
med et større interventionsprojekt for patienter
med sendiabetes. Modellen, Focus Group Research,
afprøves på et antal af de patienter, der indgår i dette
projekt, og på baggrund heraf produceres et vejledende
oplysningsmateriale, som endelig evalueres af
samtlige patienter i diabetesprojektet (Projektleder
Sybille Bojlén. Ansvarlig for »Diabetesomsorg i almen
praksis er Niels de Fine Olivarius, Central Forskningsenhed
for almen Praksis).
Psykisk syge gravide kvinder og deres børn
Kvinder med psykiske lidelser har øget risiko for ricidiv
i forbindelse med graviditet, fødsel og moderfunktion.
Børnene har øget risiko for fejludvikling som følge
af problemer i mor-barnsamspil og stimulation.
Projektet belyser moderens psykiske tilstand, barnets
udvikling, morbarnsamspillets karakter samt hjælpeforanstaltninger
omkring mor og barn (Lene Lier,
cand.psych. Marie Gammeltoft, jordemoder Inger
Junge, Rigshospitalet, 1. reservelæge Peter Bagger,
Rigshospitalet, overlæge Marianne Hertz, Rigshospitalet).
180 Det lægevidenskabelige Fakultet
Psykiatrisk sygdom i forbindelse med graviditet, fødsel
og barnets første leveår
En landsdækkende epidemiologisk undersøgelse af alle
kvinder, som fødte i perioden 01.01.73-31.12.83 og
blev indlagt på psykiatrisk afdeling +/— 2 år fra fødslen.
Undersøgelsen belyser bl.a. hyppighed, indlæggelsestidspunkter
og -varighed, diagnoser og prognose
ved senere fødsler, obstetriske og perinatale komplikationer
samt demografiske karakteristika (Lene Lier,
Marianne Kastrup).
5. Andet
Nyvurdering af Niels Steensens muskelteori fra 1667.
Arbejdet videreføres på fuldtid fra 1. september
1990 efter tildeling af Alfred Benzon seniorforskerstipendium.
Hidtidige resultater er publiceret i artikel i
J. Biomechanics (Troels Kardel).
Redaktionserhverv:
Dorte Gannik: Medlem af redaktionspanelet for
Dansk Sociologi. Medlem af redaktionen for Acta Sociologica
Scandinavica.
Jens Aage Stauning: National Editor Denmark,
Scandinavian Journal of Primary Health Care.
Helga Wolf: Redaktion af konferencerapport: »Ammeviden/
Ammevilkår — viden og visioner fra amningens
verden« Udgivet december 1990 på FADL's forlag.
A rbejde inden for kollegiale organer m.v.:
Paul Backer: Chef de file (programleder) i EF-forskning
vedrørende primær sundhedstjeneste. Repræsentant
for klinikere i fagstudienævn IL Medlem af Det
lægevidenskabelige Fakultets koordinationsgruppe.
Sybille Bojlén: Medlem af Den almindelige danske
Lægeforenings Etiske Råd, observatør i Etisk Udvalg.
Medlem af DADL's Hygiejnekomités arbejdsgruppe
vedrørende sundhedsoplysning.
Dorte Gannik: Kontaktperson for Kvalitativ forskningsgruppe,
et tværfagligt netværk for forskere på
sundhedsområdet. Medlem af samfundsvidenskabelig
referencegruppe for Forskningsinstituttet for human
Ernæring. Censor ved Danmarks farmaceutiske
Højskole. Næstformand for Dansk selskab for Sundhedsuddannelserne.
Faglig referent for Social Science
and Medicine. Initiativ tager til teoriudviklingsgruppe
for sociologer på sundhedsområdet.
Troels Kardel: Censor i videnskabsteori, Københavns
Universitet.
Jørgen Kelstrup: Formand for Videnskabsetisk Komité
for Københavns og Frederiksberg kommuner og
medlem af Centrale videnskabsetiske Komité.
Finn Børlum Kristensen: Medlem af institutbestyrelsen
og stedfortrædende institutbestyrer. Instituttets
repræsentant i Dansk selskab for almen Medicins
bestyrelse.
Jan-Helge Larsen: Medlem af fakultetsrådet, formand
for undervisningsudvalget. Medlem af Dansk
Selskab for almen Medicins uddannelsesudvalg.
Medlem af Kreditforeningen Danmarks fond for særlige
formål.
Lars Chr. Lassen: Medlem af Det lægevidenskabelige
Fakultetsstudienævns koordineringsgruppe til
indførelsen af den nye studieplan. Formand for fakultetsstudienævnets
udvalg vedrørende obligatoriske,
selvstændige valgfri opgaver. Medlem af fakultetsstudienævnets
udvalg vedrørende medicinsk databehandling.
Jens Aage Stauning: Bestyrelsesmedlem, Fonden
for Tidsskrift for praktisk Lægegerning.
Klaus Witt: Medlem af Dansk Selskab for almen
Medicins forskningsudvalg.
Gæster:
19.11.90 Professor Chen Fu-wen, dermatolog, professor
Wang Baoqiong, gynækolog, professor Xiao Jianyun,
otolog, professor Liu Xiulan, nuklearmedicin og
professor Rong Yin-lin, administrator. Alle Hunan
Medicial University, Changsha, Hunan, P. R. Kina.
12.07.90. Director Carol J. R. Hogue, M.P. H.,
Ph.D., Director, Division of Reproductive Health,
Center for Chronic Disease Prevention and Health
Promotion, Center for Disease Control, Atlanta,
USA.
Dr. Theo Scofield and dr. Peter Havelock, University
of Oxford, Department of Public Health and Primary
Health Care oktober 1990. Gæsteforelæsning,
seminar samt møder m.h.p. fælles forskningsprojekt.
Rejser:
Paul Backer: I forbindelse med ledelsen af EF-forskningen
i primær sundhedstjeneste deltaget i mange
workshops, seminarer, styrelsesmøder i Bruxelles,
London, Birmingham, Padua, Madrid, Sevilla, Miinchen,
Budapest, Køln og Wien. Nordiska hålsovårdhogskolan,
Goteborg: halvårlige forelæsninger om
EF-forskning i primær sundhedstjeneste.
Dorte Gannik: Work and Welfare, an international
symposium at the University of Karlstad, Sweden,
18.-20.06.90. Caring of women for mens symptoms:
what men and women receive of back symptoms and
how they manage them in everyday life. Paper for
Third Congress of the European Society of Medical
Sociology, Marburg, Tyskland, 19.-21.09.90. Women's
health work in everyday life. A case study of
how men and women deal with back trouble. Paper for
the Fourth International Congress om Women's
Health Issues, 14.-17-11-90, Palmerston North, New
Zealand.
Marie Gammeltoft: The Effect of Relationships on
Relationships. A conference of Infancy. London november
1990.
Troels Kardel: Studiebesøg: Institut for Videnskabshistorie,
Firenze, og Medicinskhistorisk biblioAlmen
medicin og social medicin 181
tek, Yale University. Studieophold: Ortopædisk Biomekanisk
Laboratorium, Mayo Clinic, Rochester,
Minnesota. Gæsteforelæsning Medicinhistorisk Institut,
Yale University, New Haven.
Lene Lier: The Effect of Relationships on Relationships.
A conference of Infancy. London, november
1990. Nordisk samarbejdsgruppe for børnepsykiatrisk
forskning. Seminar Reikjavik, Island, september
1990. Emne: Epidemiologi. Foredrag: Brug af registre
i psykiatrisk/børnepsykiatrisk epidemiologisk forskning.
Montpelllier, Frankrig, oktober 1990. European
Multicenter Project on Perinatalité: L'association de
Formation et de Recherche sur L'enfant et sen environment.
Foredrag: Les recherches Danois dans la
Grossesse L'acconchement et les relation entre mere
et son enfant.
Finn Børlum Kristensen: Washington, USA, maj:
Inviteret foredragsholder ved International Collaborative
Effort on Infant and Perinatal Mortality Symposium.
Uppsala, Sverige, maj: Inviteret foredragsholder
ved det svenske forskningsråd State of the Art
Conference; The scientific basis og antenatal care routines.
Nijmegen, Maastricht, Amsterdam, Holland,
november: Studietur vedrørende registrering af patientforløb
i almen praksis. Goteborg, Sverige, november;
Kursusleder og underviser på Nordiska Hålsovårdhogskolan
på Nordisk Forskerkursus i perinatal
epidemiologi. Manchester, Oxford, Storbritannien,
december: Studietur vedrørende registrering af patientforløb
i almen praksis. Bethesda, MD, USA, maj:
International Center for Health Statistics, International
Statistics Branch. Baltimore, MD, USA, maj;
John Hopkins University, School of Hygiene and Public
Health, Health Services Research.
Jan-Helge Larsen; Budapest, Ungarn. EGPRW.
The Consultation as a mutual process og Recognition,
24.-27. maj. Oxford, England. COMNET 90. The
Consultation as a mutual process of Recognition.
Gåvleborgs Lån, Sverige. Metoder til at analysere
konsultationsprocessen 2.-4. oktober. Tampere, Finland.
Læge- patientforholdet i lægeuddannelsen.
Lars Chr. Lassen: Oxford, England, april: Forskningsmøde
som led i projekt. Oxford, England, juni:
Forskningsmøde som led i projekt, samt deltagelse i
International Conference on Communication in Health
Care. Kupio, Finland, august: Forskningsmøde
vedrørende Outcome Research in General Practice.
Nijmegen, Maastricht, Amsterdam, Holand, oktober/
november; Studietur vedrørende registrering af patientforløb
i almen praksis. Manchester, Oxford, England,
december; Studietur vedrørende registrering af
patientforløb i almen praksis.
Niels de Fine Olivarius; Seminar om diabetesforskning
i allmenpraksis, Oslo: Projektet Diabetesomsorg
i almen praksis - metododologiske aspekter. European
Educational Programme in Epidemiology. 3rd residential
summer course. EEPE, IARC, Firenze.
Poul A. Pedersen: Extern bedømmer af forskningsprogrammet
ved Rijksuniversitetet Limburg,
Maastricht, Holland. Studierejse til Maastricht, Nejmegen,
Amsterdam, Manchester og Oxford.
Finn Dam Rasmussen; Budapest, Ungarn.
EGPRW. The consultation as a mutual process of recognition.
24-27. maj.
Kongresser, gæsteforelæsninger, seminarer nt.v.:
Dorte Gannik: Stress and coping. Seminar med Robert
Karasek. Psykologisk Laboratorium, Københavns
Universitet 02.-03.05.90. Tredie temadag om
humanistisk sundhedsforskning, Københavns Universitet,
Amager, 26.10.90. Møderække i Kvalitativ
forskningsgruppe; Tema for foråret 1990; Validitet.
Tema for efteråret 1990; Livskvalitet.
Jan-Helge Larsen: Kursus i kvalitativ forskning.
Metoder til at analysere konsultationsprocessen, september
1990.
Niels de Fine Olivarius; Begrebet livskvalitet i konkret
projektsammenhæng. Kvalitativ forskningsgruppe,
København.
Finn Dam Rasmussen; Center for Velfærdsstatsstudier,
Ålborg. Velfærdsstatens internationalisering.
29.11.-01.12.
Stab:
VIP: Antal årsværk; 5,3.
Professor; Paul Backer.
Lektorer: Halvtid: Jan-Helge Larsen, vikar Ole Risør
(lektor Hanne Hollnagel har orlov fra 01.09.89-
01.09.91).
Ekstern lektor; Klaus Witt.
Adjunkt: Finn Børlum Kristensen.
Seniorstipendiater; Niels Hermann, Lars Chr. Lassen.
Videnskabelige medarbejdere i øvrigt: Lene Lier,
Cand.psych. Marie Gammeltoft, cand.psych. Lone
Nielsen, Sybille Bojlén, Hanne Thorsen.
TAP: Antal årsværk; 2,4.
Bente Jacobsen, Christina Toulstrup, Monica Vesselbo,
Per Rønnet Rasmussen.
TAP (fondsaflønnede): Antal årsværk: 1,4.
Signe E. Andersson, Anne-Grete Teisner, Hanne Brostrom,
Per Rønnet Rasmussen.
Central Forskningsenhed for almen Praksis
VIP: Antal årsværk (incl. fondsaflønnede); 4.
Forskningsleder: Poul A. Pedersen.
Forskningslektor; Mag.scient.soc. Dorte Gannik.
Forskningsmedarbejdere i øvrigt: Niels de Fine Olivarius,
mag.scient.soc. Jutta Ølgod, lektor Hanne Hollnagel,
cand.rer.soc. Finn Dam Rasmussen, Lise Dyhr.
TAP: Antal årsværk: 5 (incl. fondsaflønnede).
182 Det lægevidenskabelige Fakultet
Lise Bergsøe, Birthe Vester-Andersen, Ann-Charlotte
Brydholm, Willy Karlslund, Karsten Sørensen, Annette
Nielsen, Charlotte Bramsnæs, Christian Hundrup,
Jesper Løken Bjørshol.
Videreuddannelsen i almen Medicin:
VIP: Antal årsværk: 1.
Kursusleder: Per Blicher-Hansen.
TAP: Antal årsværk: 0,6.
Monica Vesselbo.
Publikationer:
Biilow, B.A., Knudsen, L.B., Mac, F., Kristensen,
F.B.: Fødselskomplikationer og indgreb blandt indvandrerkvinder
og danske kvinder i perioden 1983 -
1987. Ugeskrift For Læger 152/40, s. 2917-2920,
København 1990.
Backer, P.: Den almen medicinske forskning frem mod
årtusindskiftet. København 1991, 8 s.
—: The Interface Study (Interface between primary
and secondary health care). The Interface Study
(Interface between primary and secondary health
care)., D. L. Crombie, J. vand der Zee, P. Backer,
Commission of the European Communities., s. 137,
Birmingham 1990.
-: The interface Study. Journal of The Royal Collehe
of General Practitioners 30ccational Paper 48, s.
67, London 1990.
Gannik, D., Schmidt, D.: Sygdom fra et lægevidenskabeligt
til et samfundsmæssigt anliggende. Sociologi
under forandring, Peter Gundelach - Nils Mortensen
— Jens Chr. Tonboe, s. 415-447, København
1990.
—: Kvalitetsvurdering i almen praksis - på et bredere
grundlag? Månedsskrift for praktisk Lægegerning
s. 795-800, København 1990.
—: Sociologien og sundheden. Sociologiens Fingeraftryk.
En hvidbog om sociologi i Danmark, Adamsen,
Lis m.fl., s. 40-43, København 1990.
Hollnagel, H.: Registrering af kontaktforløb i almen
praksis. Månedsskrift for praktisk Lægegerning 68.
årg., nov. 1990, s. 801-07, København 1990.
Kardel, T: Niels Stensens geometricai theory of
muscle contraction (1667). A reappraisal. J. Biomechanics
Vol. 23,no. 10 pp.95 , s. 13, Exford 1990.
—: Niels Stensen's "Nye Muskelstruktur" fra 1667
vinder indpas. Ugeskrift for Læger 153/5:331-2, s.
2, København 1991.
Knudsen, L.B., Kristensen, F.B., Mac, F: Spædbarnsdødelighed
blandt drenge og piger i Danmark,
født 1980 - 1987. Ugeskrift For Læger
152,27, s. 1989-1991, København 1990.
—, Mac, F, Kristensen, F.B.: Gravide indvandrerkvinders
brug af det svangreprofylaktiske tilbud i
Danmark 1983— 1987. Ugeskrift For Læger 152/28,
s. 3611-3614, København 1990.
Kristensen, F.B.: Registrering af kontaktforløb i almen
praksis. Medicus 3, s. 8, Århus 1990.
—: Axelsen M, Nielsen M. Jordemoder for indvandrerkvinder.
Ugeskrift For Læger 152/29, s. 2127,
København 1990.
-: Registrering i almen Praksis-Kvalitet og muligheder.
Månedsskrift for praktisk Lægegerning 1990;
68, s. 551-56, 1990.
Larsen, J.: Infants colic and Belly Massage. The Practitioner
22.4.1990, vol. 234, Issue No 1487, s. 396-7,
London 1990.
—: Rehabilitering af kroniske smertepatienter — set fra
almen praksis. Månedsskrift for praktisk Lægegerning
1. januar 1991, s. 5-9, København 1991.
Lunde, Inge; Den månedlige forbinding. En interviewundersøgelse
af 22-årige kvinders viden om
holding til og oplevelse af menstruationen og holdning
til kvindekroppen. Nordisk Sexologi
1989,7:235-242.
—: Kontraceptionsvalg, fødsler og aborter hos 221 tilfældigt
udvalgte 22-årige kvinder. Nordisk Sexologi
7, s. 8, 1990.
Olivarius, N.d.F, Gannik, D., Jensen, FL: De gruppe
2 — sikredes viden om og syn på sikringsgruppe 2.
Ugeskrift for Læger 152, s. 1450-54, København
1990.
Pedersen, P.A., Kristensen, F.B.: Dansk Medicinsk
Statistik og dansk praksisforskning. Ugeskrift For
Læger 152/12, s. 828-829, København 1990.
Sperling, L.S., Knudsen, L.B., Secher, N.J., Kristensen,
F.B.: Variationer i hyppigheden af kejsersnit i
Danmark. Ugeskrift For Læger 152/43, s. 3152-
3155, København 1990.
Institut for social Medicin
Forskningsvirksomhed:
Instituttets forskningsindsats er centreret omkring følgende
områder: 1) Sundhedsvæsenets organisation
og funktion, 2) levevilkår og helbredsforhold
3) sundhedsfremme, sundheds- og sygdomsadfærd
og 4) medicinsk kvindeforskning. Institut for social
Medicin vurderer disse områder som centrale socialmedicinske
forskningsområder og ønsker at videreudvikle
dem i de nærmeste år. Dette sker gennem
tværfagligt samarbejde med andre teoretiske og kliniske
forskningscentre på nationalt og internationalt
plan. For 1990 har dette manifesteret sig gennem et
samarbejde med bl.a. Socialmedicinsk Institut ved
Aarhus Universitet, Dansk Institut for klinisk Epidemiologi,
Københavns amts sygehusvæsen og HanAlmen
medicin og social medicin 183
delshøjskolen i København. Internationalt fortsættes
instituttets samarbejde med forskningscentre i USA
og Storbritannien og Japan: University of Michigan,
UCLA, Harvard University, University of Minnesota,
Oxford University, University of Bath, University
of Aberdeen, University of Occupational and Environmental
Health, Kitakyushu, Japan, samt med
WHO/EURO, tillige med EF forskningsprojekter.
Hvert forskningsprojekt er af pladshensyn kun præsenteret
ved titel og forsker(e). For yderligere oplysning
henvises til de pågældende forskere.
Medicinsk kvindeforskning
Ved oprettelsen af lektoratet i Medicinsk Kvindeforskning
april 1987 blev den medicinske kvindeforskning
formelt knyttet til Institut for social Medicin ved
Københavns Universitet, men Gruppen for medicinsk
Kvindeforskning har været knyttet til instituttet siden
dens oprettelse i 1979. Kvinder søger hyppigere læge
end mænd, de bruger næsten dobbelt så meget medicin,
men de lever længere end mænd. Kvinder er også
de hyppigste brugere af det alternative sundhedssystem.
Er det fordi de er mere syge? Gør de sig selv, eller
gør sundhedssystemet dem til patienter?
Det er en lille flig af det område, som den medicinske
kvindeforskning søger at afdække. Men ikke kun
dette, for vi har oplevet, at kvinden fra at være synlig i
den medicinske faglitteratur, omend som syg og afgivende,
nu stort set er blevet usynlig. Måske er det sket,
fordi myter og fordomme er blevet kritiseret. Eller måske
fordi man har misforstået kravet om social lighed.
Det er derfor også vores opgave at gøre kvinden synlig
igen. Det har vi bl.a. gjort med udgivelsen af bogen
Kvinden i psykiatrien, og vi håber, andre projekter vil
munde ud i lignende publikationer. Forskningsmæssigt
arbejdes der mest med projekter, der søger at belyse
kvinders fysiske, psykiske og sociale situation omkring
klimakterium, menstruation, graviditet og fødsel
osv. Også formidlingsmæssigt har vi beskæftiget os
meget med disse aspekter.
Vi finder det vigtigt at medvirke til, at der ikke fortsat
sker en sygeliggørelse af kvinders biologi. Det medfører,
at det ikke kun er nødvendigt med en formidling
til læger og studerende, men også bredt til den øvrige
befolkning. Det gør vi ved at deltage i radio- og fjernsynsprogrammer,
skrive kronikker og ikke mindst
publicere forskningsresultater meget bredt - dvs. i ikke-
videnskabelige tidsskrifter. Vi søger at udbygge
samarbejdet med andre fagområder, fordi tværfagligheden
er et vigtigt element af kvindeforskningen, ligesom
undervisningen er tværfaglig og følges af repræsentanter
for mange fagområder.
Undervisningsvirksomhed ved Institut for social
Medicin
Prægraduat drejer det sig om fem undervisningsfag;
1) 30 timers kursus i epidemiologi for studerende på
3. semester; 2) 50 timers kursus i medicinsk sociologi
for studerende på 3. semester; 3) 30 timers kursus i
socialmedicin på 2. del B, 4. semester, et kursus som
fra 1991 erstattes af et 60 timers kursus i klinisk socialmedicin;
4) 20 timers kursus i administrativ medicin,
som fra 1992 skal gives på studiets 12. semester;
5) dele af det 80 timers kursus i arbejds- og miljømedicin,
som for tiden udvikles med henblik på indførelse
i 1992; 6) deltagelse i koordineret klinisk undervisning.
Dertil kommer vejledning af studerende, som
skriver afløsningsopgaver i socialmedicin (5-10 per år)
og studerende, der skriver OSVAL-opgaver (25-30 pr.
år). Endvidere varetager lektoren i medicinsk kvindeforskning,
der er ansat ved Institut for social Medicin,
en række undervisningstilbud i dette fagområde.
Postgraduat afholder Institut for social Medicin flere
tilbagevendende kurser; 1) 120 timers postgraduat
forskerkursus i kvantitative metoder i empirisk samfundsmedicinsk
forskning i samarbejde med Biostatistisk
Institut, 2) 60 timers postgraduat forskerkursus i
gerontologi og 3) 140 timers kursus i international
sundhed.
1. Sundhedsvæsenets organisation og funktion
evaluering afgængse kirurgiske operationer
En serie projekter inden for sundhedstjenesteforskning
beskæftiger sig med evaluering af gængse behandlinger,
herunder hysterektomi, kolecystektomi
og prostatektomi. Disse projekter gennemføres i et
nært samarbejde mellem Institut for social Medicin,
Dansk Institut for klinisk Epidemiologi (DIKE) og en
række kliniske hospitalsafdelinger.
Forløbsundersøgelse af hospitalsindlæggelser og dødelighed
blandt hysterektomerede kvinder (Tavs Folmer
Andersen, Anne Loft).
Forløbsundersøgelse af hospitalsindlæggelse og dødelighed
blandt cholecystektomipatienter (Tavs Folmer
Andersen).
Prospektiv undersøgelse af prostatektomipatienter før
og efter operation (Tavs Folmer Andersen).
Regionale variationer i nordisk helsetjenesteforskning
(Mette Madsen, Dansk Institut for klinisk Epidemiologi,
Tavs Folmer Andersen).
En sammenlignende undersøgelse af svangreprofylaksens
og fødselshjælpens udvikling i Danmark og Sverige
(Signild Vallgårda).
Græsted-Gilleleje's sundhedsprojekt (Sundhedsplejerske
Lis Wagner).
Det danske sundheds- og socialvæsen og de ældre. Age
care research Europe, 1; Ældres helbred og levekår.
184 Det lægevidenskabelige Fakultet
(Bjørn E. Holstein, Erik Holst, Pernille Due, Gert Almind).
Age care research Europe, 2: Beslutningsprocessen
ved ydelser til ældre (Pernille Due, Erik Holst, Bjørn
E. Holstein, Gert Almind).
Age care research Europe, 3: Sundhedspolitisk analyse
af ældres vilkår i Danmark (Erik Holst, Hirobumi
Ito, stud.med. Michala Zinck).
Fysisk, psykisk og social funktionsevne i en ældrepopulation
(Ergoterapeut Kirsten Avlund Frandsen).
Funktionsevne blandt ældre i et langsigtet perspektiv.
En follow-up undersøgelse af 1914-populationen i
Glostrup (Ergoterapeut Kirsten Avlund Frandsen).
Funktionsevne blandt 75-årige i tre nordiske lande
(Ergoterapeut Kirsten Avlund Frandsen).
70-års undersøgelsen i 1984, en gerontologisk undersøgelse
af 1914-populationen i Glostrup (Kirsten
Schultz-Larsen).
Aldring og velbefindende (Lars Tornstam).
Ensomhedens dimensioner (Lars Tornstam).
Overgreb mod ældre i hjemmet (Lars Tornstam).
Gamle kvinder i Norden (Pernille Due).
Evaluering af distriktspsykiatri i Københavns Kommune
(Allan Krasnik, Helle-Charlotte Knudsen).
Humangenetik og befolkningshygiejne (cand.mag.
Lene Koch).
Forbrug af almen praksis i Danmark (Allan Krasnik).
Honoreringssystemets betydning for lægeadfærd i almen
praksis (Allan Krasnik, Gavin Mooney, Mogens
Trab Damsgaard).
Development of training and research in health economics
(Gavin Mooney).
Economic analysis in medical decision making (Gavin
Mooney).
Cost benefit analysis of ante-natal diagnosis of polycystic
kidney disease (Gavin Mooney, cand.polit. Mette
Lange).
Development of ante-natal screening and diagnosis in
Denmark (Gavin Mooney, cand.polit. Mette Lange).
2. Levevilkår og helbredsforhold
Arbejdsmiljø og helbred
Arbejdsmiljø og helbred i slagteribranchen (Tage
Søndergård Kristensen).
Arbejdsmiljø og hjerte/karsygdomme (Tage Søndergård
Kristensen, cand.stat. Ole Olsen).
Betydningen af arbejdsbetinget stress for kredsløbssygdomme
og risikofaktorer (Tage Søndergård Kristensen).
Psykosociale risikofaktorer til udvikling af iskæmisk
hjertesygdom (Lars Møller).
Forebyggelse af hjerte/karsygdomme (Cand.stat. Ole
Olsen).
Dødeligheden i erhverv udsat for forbrændingsprodukter
(Eva Støttrup Hansen).
Forekomst af mesenchymale tumorer i relation til udsættelse
for bekæmpelsesmidler (Eva Støttrup Hansen).
Kræftforekomst i Trige-området (Eva Støttrup Hansen).
Levevilkår og helbred.
Spontane aborter i Danmark (Jens Modvig, Lone
Schmidt, Mogens Trab Damsgaard).
Bløderes sociale forhold (Jakob Bjørner, Bjørn Holstein).
Livskvalitet ved efterbehandling af brystkræft (Mogens
Grønvold).
Arbejdsophør, arbejdsløshed og helbred.
Helbredsforhold blandt afskedigede værftsarbejdere
(Lars Iversen).
Helbredsmæssige og sociale senvirkninger af erhvervsbetinget
organisk hjerneskade hos malere 6-8 år
efter diagnosen blev stillet (Lars Iversen, Mogens
Trab Damsgaard).
Befolkningens arbejds- og omsorgsmønstre (Kathryn
Dean, Ph.D.).
3. Sundhedsfremme, sundheds- og sygdoms adfærd
Institut for social Medicin er siden 1988 udpeget som
WHO Collaborating Center for Health Promotion
Research.
Almen medicin og social medicin 185
En analytisk oversigt over forskningsinitiativer til
måling af sociale netværk og målingernes anvendelse
som led i sundhedsfremmende aktiviteter er under udarbejdelse
(Kathryn Dean, Ph.D., centerleder, Allan
Krasnik, Hirobumi Ito).
Sundhedsadfærd i den danske befolkning (Pernille
Due, Bjørn E. Holstein).
Socialt netværk og sundhed (Kathryn Dean, Ph.D.,
Erik Holst).
Sundhedsadfærd blandt skoleelever (Bjørn Holstein,
Pernille Due, Hirobumi Ito).
AIDS-forskning.
Udbredelsen af AIDS-virus i Danmark og forhold,
som influerer på sygdommens udvikling (Allan Krasnik).
Viden, holdning og adfærd blandt ansatte i sundhedssektoren
i forbindelse med pleje og behandling af homoseksuelle
mænd, HIV-smittede og AIDS-patienter
(Allan Krasnik).
Tobaksproblem, trafiksikkerhed, international sundhed
(Tage Egsmose).
4. Medicinsk kvindeforskning
Bulimia (Birgit Petersson).
Abort efter 12. uge (Birgit Petersson).
Ansøgning om sterilisation før det fyldte 25. år (Birgit
Petersson).
Lægers dødsårsager (Birgit Petersson).
Undersøgelse af beslutningsprocessen i forbindelse
med provokeret abort (Birgit Petersson).
Undersøgelse af psykosociale aspekter hos kvinder
med astma (Birgit Petersson).
Redaktionshverv af videnskabelige tidsskrifter mv.:
Tavs Folmer Andersen: Medlem af redaktionspanel
for Sundhedsstyrelsen organ »Journal for Sundhedsvæsenet
«; konsulent (reviewer) for Ugeskrift for Læger.
Kathryn Dean: Arrangør af International Methodological
Project on Issues and Options for the Collection
and Analysis of Population Health data; redaktør
af bogen af samme navn.
Eva Støttrup Hansen: Referee og medlem af redaktionen
for Scandianvian Journal of Work, Environment
& Health; referee for Statistics in Medicine.
Erik Holst: Medlem af redaktionskomitéen for
Scandinavian Journal of Social Medicine; af Danish
Medical Bulletin; af International Journal of Social
Science & Medicine; af International Journal of
Health Promotion.
Lene Koch: Medlem af Editorial Advisory Board:
Reproductive and Genetic Engineering; afjournal of
International Feminist Analysis.
Allan Krasnik: Redaktør af Ugeskrift for Læger; af
Nordisk Medicin.
Lis Wagner: Redaktionsmedlem af »Klinisk Sygepleje
«; afVård i Norden; fagrådsmedlem af Gerontologi
og Samfund.
Arbejde inden for kollegiale organer:
Tavs Folmer Andersen: Medlem af Agency for Health
Policy and Research Port Team, USA, vedrørende
prostataproblemer
Kathryn Dean: Adjungeret Associate professor ved
University of Minnesota, College of Nursing; temporary
advisor, WHO, Regional Office for Europe.
Tage Egsmose: Formand, fakultetets kursusudvalg
i International sundhed (tropemedicin og hygiejne);
formand. Landsforeningen Røgfrit Miljø; faglig konsulent
for de lokale foreninger i Danmark.
Erik Holst: Medlem af Det lægevidenskabelige Fakultetsråd;
af fakultetets forretnings- og budgetudvalg;
formand for fakultetets SVF-udvalg; medlem af
SVF-fællesudvalgets formandskab; bestyrer, Panum
Fællesafdeling; medlem af Nordisk Planeringsgrupp
for Hålso och Sjukvårdsforskning under Nordisk Råd;
medlem af akademiske bedømmelsesudvalg: professorat
i socialodontologi, Københavns Tandlægehøjskole;
professorat i biostatistik, Københavns Universitet;
professorat i geriatri, Københavns Universitet; forskningsadjunktur
i almen medicin, Københavns Universitet;
disputats: Ole Vedel Rasmussen: Medical
Aspects of Tor ture.
Bjørn E. Holstein: Formand for fagstudienævn 2;
medlem af fakultetsstudienævnet; af dets forretningsudvalg;
af fakultetets stipendieudvalg; sekretær for
samme; bestyrelsemedlem (sekretær), Dansk gerontologisk
Selskab; bestyrelsesmedlem af European Society
of Medical Sociology; medlem af Gerontologisk
Fagråd, Dansk gerontologisk Selskab; formand for Socialforskningsinstituttets
forskningsudvalg; for Komitéen
for Sundhedsoplysning, Det sagkyndige udvalg;
bestyrelsesmedlem, Komitéen for Sundhedsoplysning;
medlem af Tobaksskaderådet; af repræsentantskabet
for Centret for små Handicapgrupper; af
det psykosociale udvalg. Kræftens Bekæmpelse; videnskabelig
rådgiver ved konference om adfærdsforskning
i den Norske Kræftforening; temporary advisor,
WHO/EURO, Copenhagen.
Lars Iversen: Institutbestyrer; medlem af fakulte186
Det lægevidenskabelige Fakultet
tets lokaleudvalg; af tilsynsrådet, Institut for Arbejdsmiljø,
Danmarks tekniske Højskole; fagkonsulent.
Statens sundhedsvidenskabelige Forskningsråd; formand,
efteruddannelsesudvalget. Dansk Selskab for
social og administrativ Medicin.
Helle Charlotte Knudsen: Formand, Fraktionen af
yngre psykiatere.
Allan Krasnik: Stedfortrædende institutbestyrer;
formand, Dansk Selskab for social og administrativ
Medicin; kursusleder; Kursus i Samfundsmedicin; bestyrelsesmedlem,
Københavns Medicinske Selskab;
medlem af undervisningsudvalget; af postgraduat udvalg
ved Institut for social Medicin; af fakultetets fagstudienævn
I; formand for studieplansudvalg, administrativ
medicin; medlem Fagrådet, Dansk Institut
for Sundheds- og Sygeplejeforskning.
Tage Søndergård Kristensen: Medlem afHjerteforeningens
bestyrelse; af Tobaksskaderådet; af repræsentantskabet
for Glostrupundersøgelserne.
Birgit Petersson: Forkvinde, Dansk Forening for
Kvinde- og Kønsforskning; medlem af styregruppen
for WISE (Womens' International Studies Europe);
af Dansk Psykiatrisk Selskabs efteruddannelsesudvalg;
af Studenterrådgivningens bestyrelse; koordinator
for Gruppen for medicinsk Kvindeforskning.
Lars Tornstam: Medlem af Socialstyrelsens videnskabelige
Råd (Sverige); af Delegationen for social
forskning, prioriteringskomité i relation til gerontologisk
forskning (Sverige).
Lis Wagner: Bestyrelsesmedlem, Dansk gerontologisk
Selskab; medlem af Forebyggelsespolitisk Råd,
Sundhedsministeriet; af repræsentantskabet Ældre
Fonden.
Gæsteforelæsninger efter invitation:
Tavs Folmer Andersen: »Registerforskning og kvalitetsvurdering
i sundhedsvæsenet«, Odense Universitet,
marts; »Metoder til kvalitetsvurdering i sundhedsvæsenet
«, Dansk medicinsk Selskab, marts;
»Evalueringsstudier med udgangspunkt i regionale
variationer«, Dansk Selskab for social og administrativ
Medicin, april; »Mortality following Prostatectomy
«, Dartmouth Medical School, Hanover, USA,
september; »Eksempler på registerbaseret forskning«,
Dansk Selskab for medicinsk Informatik, oktober.
Kathryn Dean: »Nutrition Education Research in
Health Promotion«, National Nutrition & Education
Research Conference, Montreal, juni; »Interpersonal
Relationships, Family Responsibility and Illness
Among Women«, International Symposium on Women
and Quality of Life, Barcelona, oktober.
Tage Egsmose: »Flow chart for development of tuberculosis
cases from recently and previously infected
persons«. Regional European Meeting ofthe International
Epidemiological Association, Granada, februar;
»Smoking, Health and Legislation«, St. Vincent
Hospital, Sidney, marts; »Road users. Public Health
and Road Safety«, Australian Doctors Fund, Sidney,
marts; »Essential matters in a national tobacco programme
and some barriers«, VII World Conference
on Tobacco and Health, Perth, april; »Workshop on
ethics for epidemiologists«, UCLA Los Angeles,
august; »Speed limits save lives - violence on the road
«, Xllth Scientific Meeting International Epidemiological
Association, UCLA, Los Angeles, august.
Erik Holst: »A programme for teaching comparative
health policy«, Workshop on European Master's of
Public Health, Association of Schools of Public Health
in the European Region/WHO/EURO, Rennes, juli;
»Handicap, Vieillissement et Travail«, Président
d'Honneur, Colloque, Montreal, oktober.
Bjørn E. Holstein: »Visionerom 1990-tallets ældrepolitik
«, Forskersymposium om Aldrandet, livslopp
och generationer, Tampere, Finland, marts; »Lægekontakt
og helbred blandt 70-95-årige« og »Måling af
selvrapporteret helbredsstatus; siger det noget om helbred?
«, 10. nordiske kongres i gerontologi, Reykjavik,
Island, maj; »Social inequalities in health in a random
sample of elderly community residents in Denmark«,
Third I nternational Congress of the European Society
of Medical Sociology, Marburg, Tyskland, september;
»Social welfare policy for the elderly«. International
Forum for Civil Participation and Welfare, Chiba,
Japan, september.
Lars Iversen: »Hospital admission before and after
a shipyard closure«, Fryske Akademy, Holland, april;
»Hvad ved vi om sammenhængen mellem socialt netværk
og helbred«, Barnbyn Skå, Sverige oktober.
Lene Koch: »Kvinders erfaringer med reagensglasmetoden
«, Fødselstiftelsen, Århus Kommunehospital,
januar; »Etiske aspekter af reagensglasmetoden«,
Teologi- og Naturvidenskabeligt Fakultet, Aarhus
Universitet, februar; »Sociale og etiske aspekter af reagensglasmetoden
«, Institut for Offentlig Ret, Oslo
Universitet, marts; »Kvinders erfaringer med reagensglasbehandling
«, Foreningen for Familieplanlægning,
november; »Risks of In Vitro Fertilisation«,
WHO-Konference, København, juni; »Humangenetik
og befolkningshygiejne«, Norges Almenvidenskabelige
Forskningsråd (NAVF), Konference om Kvinder,
Miljø og Udvikling, november.
Allan Krasnik: »Field work in Danish public health
training«. Meeting of the Association of Schools of
Public Health in the European Region, Rennes,
august; »EfTects of changing remuneration system in
general practice: activities and attitudes of Physicians
«, Second European Conference on Health Services
Research and Primary Health Care, Koln, december.
Lars Møller: »Plasma fibrinogen and ischaemic heart
disease: Associations with risk factors«, Leiden Fibrinolysis
Workshop 3 on Life Style and Fibrinolysis,
Leiden, april; »Plasma fibrinogen and ischaemic heart
Almen medicin og social medicin 187
disease risk factors«, XII Congress of the European
Society ofCardiology, Stockholm, september.
Ole Olsen: «Psykosociale risikofaktorer for hjertekarsygdom
«, Institut for Socialmedicin, Karolinska
Institutionen, Stockholm, maj; »Socialt netværk og
hjertesygdom«, 3. danske samfundsmedicinske konference,
Hindsgavl, maj; »Kostfaktorer som årsag til
kroniske sygdomme. Arsagsteoretiske og metodologiske
aspekter«. Lægeforeningens Hygiejnekomité, november;
»Fortolkning af årsager. Kvantificering afforebyggelsesmuligheder
ved hjælp af ætiologiske fraktioner
«, Dansk Selskab for Arbejdsmedicin, november.
Birgit Petersson: »Behovet for et bredere syn på reproduktionsteknologien
«, NAVF's seminar om Kvinner,
miljø og utvikling, Oslo, februar; Kvindeforskningsseminar,
Grenå, juni; »Screening for brystkræft
«, 7. nordiske kvinde-juristmøde, Gilleleje, april;
»Kvinders krop, biologisk belyst«. Kvindeforskningsseminar,
Grenå, juni.
Signild Vallgårda: »Forlossningsvården i Danmark
och Sverige«, Kvinnokliniken, Karolinska Sjukhuset,
Stockholm, oktober; »Sygehusvæsenet i Danmark
1930-87«, Historisk Institut, Aarhus Universitet, november.
Lars Tornstam: »Aldrandet fbrr, nu och i framtiden
«, Finlands gerontologiske forening, årsmøde,
Tammerfors, marts; »Myter om åldrandet«, Sveriges
pensionårers riskforbund, Ostersund, Sverige, marts;
»Gerotranscendens«, 10. nordiske konference i gerontologi,
Reykjavik, maj; »Gerotranscendence — a reformulation
of the disengagement theory«, The Future of
Adult Life, Second International Relationships, Oxford,
juli; »Formal and Informal Support for the Elderly
«, International Forum for Civil Participation on
Welfare, Japan, august; De framtida pensionårerna -
borde eller resurs?«. Expertgruppen for forskning om
regional utveckling, Befolkningskonferens 90, Våxjo,
december.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 19,7.
Professor: Cand.med. Erik Holst.
Lektorer: Dr.med. T. Egsmose, mag.scient. soc. B. E.
Holstein, mag.scient.soc., dr.med. L. Iversen, cand.
med., lic.med. A. Krasnik, cand.med. B. Petersson.
Adjunkt: Mag.scient.soc. M. Trab Damsgaard.
Lektorer: Mag.scient.soc., lic.med. T. Folmer Andersen,
mag.scient.soc. T. Søndergård Kristensen.
Seniorstipendiater: K. Dean, Ph.D., cand.mag. S.
Vallgårda, cand.med. E. Støttrup Hansen.
Kandidatstipendiater: Cand.med., socionom J. Modvig,
cand.stat. O. Olsen.
Videnskabelige medarbejdere i øvrigt (fondslønnede):
Adjungerede professorer: G. Mooney, M. A. (sundhedsøkonomi),
sociolog L. Tornstam (socialgerontologi).
Forskningsstipendiater: Heltidsbeskæftigede: Cand.
med. P. Due, cand.med. M. Grønvold, mag.scient.
soc. H. Ito, cand.med. H.C. Knudsen, cand.mag. L.
Koch, cand.psyk. R. Kovacs, cand.med. L. Møller.
Deltidsbeskæftigede: Sundhedsplejerske, stud. lic.
med. E. Guldager Christensen, fysioterapeut K. Avlund
Frandsen, cand.polit M. Lange, cand.med. K.
Schultz-Larsen, sundhedsplejerske, stud.lic.med. L.
Wagner.
Undervisningsassistenter: J. Sahl Andersen, J. Bue
Bjørner, P. Brandt, S. Rask Bredkjær, H. Brønnum-
Hansen, M. Christensen, M. Velsing Groth, A.
Hauberg, C. Hendriksen, O. Nygaard Jensen, L. Kirkeskovjensen,
O.Jensen, U.juuljensen, F. Kamper-
Jørgensen, H. Kirk, S. Kriiger Kjær, K. Schultz-Larsen
Jiirgensen, L. Knudsen, F. Hassing Larsen, L.
Launsø, H. Lærum, I-L. Mouridsen Reiler, H.
Nielsen, K. E. Petersen, L. Schmidt, P. Skov, G.
Steensberg, M. Teilman, B. Welcher.
Studenterforskere: M. Zinck.
TAP: Antal årsværk: 10,2.
Heltids- og deltidsbeskæftigede: (inkl. fondslønnede);
Assistenter: R. Christensen, A. Haastrup Larsen, B.
Krejsgaard, 1. Magner.
Efg-elev: Pia Nielsen
Fuldmægtig: 1. Fisker Hansted Olsen.
Ingeniør: F. Neumann
Overassistenter: B. Pallesen, S. Streyffert, R. M. Vergo-
Sekretærer, fondslønnede: M. Holck Christensen, M.
Henriksen.
Systemplanlægger: A. Sawitz.
Haders priser:
Tage Egsmose blev den 3. september tildelt Dansk
lungemedicinsk Selskabs hæderspris på 10.000 kr. stillet
til rådighed af ASTRA. Begrundelsen for prisen:
Tage Egsmose's mangeårige arbejde med tobaksproblemet.
Specialer:
Christensen, Per K: Undersøgelse af vigtige socialmedicinske
spørgsmål vedrørende hjertetransplantationer.
Erdal, Jesper og Jensen, Bo Hou: Hjemløse i København.
Steendahl, Ulla: Methylmetacrylat og porganisk demens,
— en dosis-responsanalyse blandt tandteknikere
og optikere.
Ventegodt, Søren: Måling af livskvalitet.
Publikationer:
Ahlbom, A., Axelson, O., Hansen, E.S., Hogstedt, C.,
Jensen, U.J., Olsen,J.: Interpretation of'negative"
studies in occupational epidemiology. Scand J
Work Environ Health vol 16, s. 153-7, Stockholm
1990.
188 Det lægevidenskabelige Fakultet
Andersen, T.F., Mooney, G.; Variationer er symptomer
på mangler i sundhedsvæsenet — Mon sundhedens
væsen overhovedet ved, hvad de gør? Journal
for Sundhedsvæsenet. Fræsentationsnummer., s.
12-3, Sundhedsstyrelsen, København 1989.
Brønnum-FIansen, FL, Sejr, T.: Elevated Mortality
Following Transurethral Resection of the Prostate
for Benign Hypertrophy But Why? Med Care
Vol 28, s. 870-881, USA 1990.
Blais, R., Andersen, T.F., Bredesen, J.; Strategie pour
composer avec les variations Geographiques dans
l'utilisation des services de sante au Danemark. Revue
Beige De Securité Sociale. Bruxelles, s. 629-
645,1989.
Bridges, B.A., Bowyer, D.E., Hansen, E.S.; The possible
involvement of somatic mutations in the development
of atherosclerotic plaques. Mutations Research
nr. 239, The Netherlands, s. 143-148, 1990.
Due, P.: Det sociale netværk på prøve: støtte eller belastning?
Gerontologi og samfund vol.6, s. 12-4,
København 1990.
Egsmose, T: Epidemiologi - en introduktion i principper
og metoder. Kbhs. Universitet, Inst. for social
Med. 1990, 188 s.
Fouchard, RJ., Krasnik, A., Schmidt, K.: Oplysning
om sikker sex til mænd med homoseksuel adfærd —
en brugervurdering af den hidtidige indsats i Danmark.
Ugeskr Læger 152, s. 2433-7, København
1990.
Groth, M., Lyngenbo, O.: Respiratory symptoms in
Danish welders. Scand J Soc Med 17, s. 271-6,
Stockholm 1989.
Hansen, E.S.: Shared risk factors for cancer and atherosclerosis
— a review of the epidemiological evidence.
Mutation Research 239, s. 163-79, Ministere
Van Sociale Voorzorg, Holland 1990.
-, Ahlbom, A., Axelson, A., Hogstedt, G., Jensen,
UJ., Olsen, J.: "Negative Results" — no effect or
information? Stockholm: Arbete och Hålsa, Sverige
1990, 59 s.
—: Errors which always bring about underestimation
of an effect. "Negative Results" - no effect or information?
I Hansen ES, Ahlbom A, Axelsen O, Hogstedt
C, Jensen LIJ, Olsen J., s. 17-24, Stockholm,
Sverige, 1990.
-: A cohort study on the mortality of firefighters. Brit
J Ind Med vol 47, s. 805-9, London 1990.
—: The proportionate mortality ratio and its relationship
with measures of mortality. Statistics in Medicine
vol 9, s. 315-23, London 1990.
—: Ghest symptoms in chimney sweeps and postmen —
a comparative survey Int J Epid vol 19, s. 339-42,
London 1990.
Hein, H.O., Kristensen, T.S., Suadicani, R, Gyntelberg,
F.: Hjertekredssygdom og arbejdsmiljø. København
1990, 145 s.
Holst, E., Holstein, B.E.: Socialmedicinsk undersøgelse
blandt ældre i ti EF-lande. Bortfaldsanalyse i
en spørgeskemabaseret undersøgelse blandt privatboende
70-95 årige i fire danske kommuner. Ugeskr
Læger 152, s. 225-7, København 1990.
Holstein , Due, ?., Almind, G., Holst, E.: Hvilke pensionister
far hjemmehjælp? Socialmedicinsk undersøgelse
af 1.2.61 70-95 årige. Ugeskrift for Læger
1990, 152, s. 228-32, København 1990.
Holstein, B.E.: Ældres egenomsorg. Nye tider — nye
ældre: Helbred., Marianne Schroll, s. 87-96, København
1989.
—: Ældrebefolkningen - De ældres vilkår. Klinisk socialmedicin
— en introduktion., Jens Modvig &
Henrik Sælan, Eds., s. 138-143, København 1989.
-, Almind, G., Due, ?., Holst, E.: Ældres selvrapporterede
helbred og lægemiddelforbrug. Ugeskr Læger
1990, 152, s. 386-91, København 1990.
Holstein, B.E.: Kan det nytte at have sundhedspleje?.
Tidsskr Sygeplejeforskn 6, s. 36-43, København
1990.
Iversen, L.: Virksomhedslukninger, arbejdsløshed og
helbred. Ugeskr Læger 152, s. 1309-10, København
1990.
-: Virksomhedslukninger, arbejdsløshed og helbredmedicinsk-
sociologiske studier inden for værftindustrien.
Dansk Sociologi 1, s. 24-34, København
1990.
-: Virksomhedslukninger, arbejdsløshed og helbred.
København 1990, 92 s.
Jiirgensen, K.S., Avlund, K., Schroll, M.: 70-åriges
helbred før og nu. En kohortesammenligning af 70-
årige mænd og kvinder tilhørende 1897- og 1914-
populationerne i Glostrup. Ugeskr Læger 1990:
152, s. 2993-7, København 1990.
Jiirgensen, K.S., Avlund, K., Schro 11, M.: 70-åriges
sociale situation før og nu. En kohortesammenligning
af 70-årige mænd og kvinder tilhørende 1897-
og 1914-populationer i Glostrup. Ugeskrift for Læger
vol. 152, s. 2988-92, København 1990.
Koch, L., Kirkebæk, B., Knudsen, L.: Frit valg eller
social kontrol. LEV, Landsforeningen Evnesvages
Vel 2, s. 12-5, København 1990.
-: Genomprojektet: Eugenik eller ej? Naturkampen
58, s. 16-9, København 1990.
-: In Vitro Fertilisation - an Irrational Ghoice? Reproductive
and Genetic Engineering, vol 3, s. 235-
42, New York 1990.
-: Fornuft eller ufornuft. Hvorfor vælger kvinder reagensglasbefrugtning?
LOKE 1990; 4: s. 5-7, København
1990.
—: Heidrun Kaupen-Haas (ed): Der Griff nach der
Bevolkerung. Acta Sociologica vol 33, s. 167-8, Oslo,
Norge 1990.
-: Human Reproduction. The case ofin vitro fertilisation.
Life-cycles of medical technologies. I: Andreasen,
PB, Lund, AB, eds. Life cycles of Medical
Technology, s. 57-67, Frederiksberg 1990.
Almen medicin og social medicin 189
Myter om in vitro fertilisation - etiske og sociale
aspekter a f IVF, set i lyset af kvinders erfaringer.
I: Helium A, Syse AS, Aasen HS: Menneske,
Natur og Fødselsteknologi. Verdivalg og
rettslig regulering, s. 61-71, Oslo, Norge 1990.
Krasnik, A., Groenewegen, P.P., Pedersen, P.A.,
Scholten, Pv., Mooney, G., Gottschau, A.,
Flierman, H.A., Damsgaard, M.T.; Changing remuneration
systems: Effects on activity in general
practice. Brit Med J Vol. 300, s. 1698-1701,
1990.
Krasnik, A.: Sundhedslov med nye udfordringer.
Journal for sundhedsvæsenet 2, s. 26-7, København
1990.
—: Forebyggelse — hvordan? Ugeskr Læger 152, s.
1427-8, København 1990.
—, Fouchard, R.J., Bayer, T.: Health Workers and
AIDS: Knowledge, Attitudes and Experiences as
Determinants of Anxiety. Scand Soc Med 18, s.
103-13, Stockholm 1990.
—, Wangel, M.: AIDS and Danish adolescents —
knowledge, attitudes, and behaviour relevant to the
prevention of HIV-infection. Dan Med Bull 37, s.
275-9, København 1990.
Kristensen, T.S.: Arbejdets organisering og de ansattes
helbred. I: Klausen H, Gregersen P, Iversen L,
eds.. Pas på arbejdsmiljøet, s. 11-22, København
1990.
-: De store folkesygdomme og arbejdsmiljøet: Hjertesygdomme.
I: Klausen H, Gregersen P, Iversen L,
eds. Pas på arbejdsmiljøet, s. 76-81, København
1990.
—, Møller, L., Holstein, B.: Forekomsten af passiv
rygning i Danmark. Ugeskr Læger 1990; 152, s.
2498-2501, København 1990.
-: Re: "Cardiovascular diseases and the work environment:
a critical review of the epidemiologic literature
on chemical factors. Scand J Work, Environment
Health vol. 16, s. 147-8, Helsinki 1990.
Lange, M., Nørby, S., Mooney, G.: Developing a costbenefit
approach to prenatal analysis for ADPKD.
Abstract i "Workshop on Inherited Polycystic Kidney
Disease", Paris 7.-8. juni 1990. Institutpublikation
1990, s. 37 s.
Lidegaard, 0., Olsen, O., Kristensen, T.S.: Sygdomsætiologi
og -profyklakse. Teori og praksis. Nord
Med 105, s. 87-90, Stockholm 1990.
Loft, A., Andersen, TF, Madsen, M.: A quasi-experimental
Design based on Regional Variations: Discussion
of a Method for evaluating Outcomes of
Medical Practice. Soc Sci Medicine 28, s. 147-154,
Oxford 1989.
Lyngenbo, O., Groth, S., Groth, M., Olsen, O., Rossing,
N.: Occupational lung function impairment in
never-smoking Danish welders. Scand J Soc Med
17,s. 157-64, Stockholm 1989.
Michelsen, N., Holstein, B.E.: Brændstof til danske
børn (leder). Ugeskr Læger Vol. 152, s. 3511-2,
København 1990.
Modvig, J., Schmidt, L., Damsgaard, M.T: Measurement
of total risk of spontaneous abortion:
The virtue of conditional risk estimation. Amer J
Epid vol 132, s. 1021-38, USA 1990.
Mooney, G., Andersen, TF: Challenges facing
modern health care. In: Mooney G, Andersen T
F. eds, The Challenges of Medical Practice Variations,
s. 192-200, London 1990.
Møller, L., Kristensen, T: Plasma fibrinogen and
ischaemic heart disease: Associations with risk
factors. European Heart Journal 11, Supplementum,
s. 67, 1990.
-, Kristensen, T: Fibrinogen and associations with
risk factors for cardiovascular disease. Fibrinolosys
4, s. 56-8, 1990.
Nørby, S., Schwartz, M., Eiberg, H., Schmidt, L.:
The unborn and newborn child II - Risk factors
predicting perinatal morbidity and mortality in
4,138 infants. Acta Obstet Gynecol Scand 68, s.
707-12, Paris 1990.
Olsen, O.: Psykosociale faktorer og hjertekarsygdomme
— estimation af etiologiske fraktioner, s.
38, Inst. for Stressforskning, 38 s. Stockholm
1989.
Pedersen, J.B., Fromholt, P, Holstein, B.E., Hviid,
P, Kirk, H., Schroll, M., Viidik, A.: Gerontologisk
Håndbog. København 1990, 164 s.
Pedersen, P.A., Krasnik, A., Scholten, PV: Honoreringssystemets
betydning for praktiserende lægers
adfærd. Ugeskr Læger 152; s. 3039-40, København
1990.
Petersson, B.: Kvindeproblemer er altid relevante.
I: Jacobsen (red.), Kvinder skal eje Morgendagen.
s. 72, København 1989.
—: Dødskriterium og ny teknologi . Lolland-Falsters
Stiftsbog., s. 49-55, Maribo 1989.
-: Fra pige til kvinde. København 1989, 64 s.
-: Bulimia. Månedsskr Prakt Lægegern 6, s. 439-
444, København 1989.
—, Børner, H.: Bulimia. I: Birgit Petersson og medarbejdere
(red).. Kvinden i psykiatrien, s. 143-
153, København 1989.
-: Når Grænsen er overskredet - om Abort efter
12. uge. 1: Else Marie Kjerkegaard, Ingerlise
Koefoed og Birgit Petersson, eds. Livet begynder
ved Befrugtningen, s. 111-121, København 1989.
—, Cramers, M.: En Abort i 1966. I: Else Marie
Kjerkegaard, Ingerlise Koefoed og Birgit Petersson,
eds. Livet begynder ved Befrugtningen, s.
93-9, København 1989.
—, Kastrup, M.: Psykiske Lidelser - Forekomst og
Behandling. I: Birgit Petersson og medarbejdere,
eds. Kvinden i Psykiatrien, s. 1 1-26, København
1989.
—: Medicinsk Kvindeforskning - Nogle personlige
190 Det lægevidenskabelige Fakultet
overvejelser. Ydun (Kvindetidsskrift RUC) 11, s. 5-
12, København 1989.
—, Kastrup, M.: Lægerne i Psykiatrien. I: Birgit Petersson
og medarbejdere, eds. Kvinden i Psykiatrien.
s. 249-54 (5), København 1989.
—: Folketest for Brystkræft kan anbefales. Kvinden og
Samfundet. 6, s. 6-8, København 1989.
—: Teknologi og Kultur. I: Pindborg et al.. Se Døden i
Øjnene. Etisk Råd., s. 167-78, København 1989.
-, Køster, A., Garde, K.: Den kvindelige Biologi. Den
tredje Skønhed., s. 9-20, Aarhus 1989.
—; Can you dope yourself with food? Acta Psychiatr
Scand 361, s. 18-23, 1990.
—: Arvelige sygdomme der opstår sent i livet — etiske
og samfundsmæssige perspektiver. Videnskabshistorie
og -teori. Styringsgruppen for medicinsk
Kvindeforskning, s. 217-21, København 1990.
—, Christensen, A.; Etik, Moral og Politik. I: Videnskabshistorie
og -teori. Styringsgruppen for Kvindeforskning,
s. 209-13, København 1990.
—, Kastrup, M., Garde, K.: Kønsforskelle i relation til
psykiatriske diagnoser. Agrippa-psykiatriske tekster
12, s. 7-13, Danmark 1990.
—, Thorup, A.: Abort efter 12. uge. Sex & Sundhed 9,
s. 13-16, Foren.for Familieplanlægning, København
1990.
—, Willadsen, J., Garde, K.: Lægernes menneskeopfattelse.
Ugeskr Læger 152, s. 1692-4, København
1990.
Prener, A., Gyntelberg, F, Hugod, C., Kristensen,
T.S., Nielsen, P.E.: Passiv rygning — eksposition og
helbredsmæssige konsekvenser. København 1990,
34 s.
—, Gyntelberg, F, Hugod, C., Kristensen, T.S.,
Nielsen, P.E.: Passiv rygning — eksposition og helbredsmæssige
konsekvenser. I: Vejlsgaard R et al
(eds). Medicinsk Årbog 1990, s. 147-159, København
1990.
Ruth, J.E., Oberg, R, Fromholt, P, Sigurdadottir, S.,
Tornstam, L., Waerness, K.: Livsformer och livshistoria
hos aldre. Gerontologia 2, s. 1-13, 1989.
Schultz-Larsen, K., Avlund, K., Schroll, M.: Kan
ældre mennesker ved motion forbedres deres sundhed
og livskvalitet? Månedsskr Prakt Lægegern Vol
67; s. 829-37, Temanummer, København 1990.
Solstad, K., Hansen, N.R., Lindhardt, A.M., Petersson,
B.: Arbejdsløsheds betydning for indlagte på
en psykiatrisk afdeling. Ugeskr Læger 152, s. 2428-
30, København 1990.
Tornstam, L.; Bilden av de gamla. STUD. MED. 62,
s. 20-22, København 1989.
—: Gero-transcendence: a reformulation of the disengagement
theory. Aging: Clinical and Experimental
Research Vol. 1, s. 55-63, Milano 1989.
—: Att våxa till vishet. Forskning om vishet. Aldring &
Eldre 3, s. 16-9, 1990.
Att våxa till vishet. I: Bremme K. red. Aktivt åldrande,
s. 32-41, Stockholm 1990.
—: Dimensions of loneliness. Aging: Clinical and Experimental
Research Vol 3, s. 259-65, 1990.
—: Ensamhetsupplevelser hos de aldre IV: Ett sociohistoriskt
perspektiv. Gerontologia 4, s. 157-76,
1990.
Vallgårda, S.: Eriksson BE. Vågen tilt centralhospitalet.
Två studier i den anstaltsbundna sinnessjukvårdens
forhistoria i sverige. Ugeskr Læger 152, s.
2188, København 1990.
Lars Iversen
Retsmedicin 191
Retsmedicin
Retsmedicinsk Centralinstitut
Historie
I 1905 blev der oprettet en selvstændig lærestol i retsmedicin
ved Københavns Universitet. Fra 1910, da
instituttet havde faet eget hus på Frederik V's Vej 9,
blev statsobducenturfunktionen henlagt til instituttet.
Fra 1916 blev obduktionsarbejdet delt, således at
50 % af obduktionerne fra provinsen blev foretaget af
instituttet i København, medens den anden halvdel
varetoges at statsobducenten i Århus. I 1937 blev der
yderligere foretaget en opdeling af statsobducenturfunktionen,
idet der blev oprettet et statsobducentur i
Odense. Denne opdeling er stort set stadig gældende,
idet de tre retsmedicinske institutter dækker de samme
områder, som de tidligere statsobducenturer dækkede.
I 1953 oprettedes på instituttet i København tre afdelinger,
en retspatologisk afdeling, en retsserologisk
afdeling og en retskemisk afdeling.
Siden 1976 har det retsmedicinske institut været
placeret i Teilumbygningen, Frederik V's Vej 11.
I 1982 blev de tre subspecialer inden for retsmedicinen
opdelt i selvstændige institutter: Institut for Retspatologi,
Institut for Retsgenetik og Institut for Retskemi.
Disse tre institutter danner tilsammen Det retsmedicinske
Centralinstitut ved Københavns Universitet.
Centralinstituttet ledes af en bestyrelse, som er sammensat
af tre personer for hvert af de retsmedicinske
institutter. Derudover har centralinstituttet en lille,
selvstændig stab af teknisk administrative medarbejdere
(se nedenfor).
Stab:
TAP: Antal årsværk; 4.
Margot Birthe Grandjean, Lene Frøstrup Jensen,
Steen Lærke Nielsen, Karin Vendelbo.
Centralinstituttets arbejde omfatter først og fremmest
administrative opgaver, som er fælles for de tre
institutter, f.eks. økonomi, EDB m.v.
Jørn Simonsen
Retspatologisk Institut
Instituttets opgave er dels at drive forskning, give undervisning
og udføre særlige opgaver for retsvæsenet,
som er pålagt instituttet ved lov.
Priserne for instituttets forskellige ydelser udgjorde i
1990:
Obduktion kr. 6.171
Mikroskopisk undersøgelse kr. 3.829
Personundersøgelse kr. 3.978
Findestedsundersøgelse kr. 3.978
Ligsyn kr. 1.515
Ligsyn v/embedslæge kr. 814
Instituttets retsobducenturfunktion har i 1990 omfattet
følgende:
Obduktioner 830
Mikroskopiske undersøgelser 519
Personundersøgelser 131
Findestedsundersøgelser 13
Ligsyn 1178
Ligsyn v/embedslæge 812
Forskningsvirksomhed:
1.1 Undersøgelse af dødsmåder og dødsårsager hos
kroniske alkoholikere i et retsmedicinsk materiale
(Anders U. Hansen, Jørn Simonsen).
1.2 Læsionsmønstret hos personer, som er faldet fra
stor højde i vand (Jørn Simonsen).
2.1 Skizofreni og vuggedød. En undersøgelse over evt.
arvelig sammenhæng (Preben Geertinger, Erik
Stromgren).
3.1 En analyse af en 2-årig undersøgelse af pludselig
spædbarnsdød i Danmark (Karin Helweg-Larsen).
3.2 En analyse af pludselig spædbarnsdød i Østdanmark
baseret på data fra en spørgeskemaundersøgelse
ved interview med forældrene (Karin Helweg-Larsen,
Iben Rosenberg).
3.3 En prospektiv undersøgelse af voldtægtsofre (Karin
Helweg-Larsen).
3.4 Efterforløb til voldtægt og voldtægtsforsøg (Dorte
Eckstrøm, Karin Helweg-Larsen, Alice Theilgaard,
Nina Weiner).
3.5 Yngre insulinafhængige diabetikere — en analyse
af mortalitet og dødsårsag over en 20-årig periode og
den mulige sammenhæng med ændring i insulintype
(Knuth Borch-Johnson, Karin Helweg-Larsen).
3.6 Selvmord i Storkøbenhavn og Storstrøms Amt
(Karin Helweg-Larsen, Thea Kølsen Fischer).
3.7 Pludselig spædbarnsdød i Danmark i 1987 (Karin
Helweg-Larsen, Bent Kluge, P. Lange).
192 Det lægevidenskabelige Fakultet
3.8 Clamydias mulige betydning for pludselig spædbarnsdødelighed
(Karin Hellveg Larsen, Jytte Banner
Lundemose).
4.1 Forekomsten af HIV-antistoffer blandt eufomaner
obducerede på Retsmedicinsk Institut i København
i perioden 1988-90 (Birsiitte Krinajsholm, Peter
Theilade).
4.2 Tidligere morfologiske organforandringer ved
HIV-infektion (Per Christoffersen, Jette Junge, Birgitte
Kringsholm).
4.3 Obducerede tilfælde af drukning i Danmark 1987-
89 (Anne Filskov, Kirsten Kock, Birgitte Kringsholm).
4.4 Bestemmelse af serumkreatinin og serumurinstof
ved drukning resp. ikke-drukning i blod fra højre og
venstre hjertehalvdel samt i perifert blod (Birgitte
Kringsholm, Karen Worm).
5.1 Cancer among Circumpolar Inuit. Descriptive
epidemiological analysis of cancer among Inuit in
Greenland, Canada, Alaska and Sibiria (L. Gaudette,
A. Lanier, Nils Højgaard Nielsen, J. Nikitin, H.
Storm).
5.2 The detection of human papillomavirus in invasive
cervical cancer of Alaska and Greenland Native
women. A comparison of HPV prevalence and genomic
coding of HPV capsid regions from two time periods,
and relative contributions of screening and
HPV to cervical cancer (M. Davidson, 1. Hawkins,
J. Icenogle, A. Iversen, H. Jensen, A. Lanier, Nils
Højgaard Nielsen, B. Norrild, A. Parkinson, M.
Scloss).
5.3 Cervical cytology in Greenland. Extent and impact
of uncoordinated screening activity 1986-90 (H.
Jensen, Nils Højgaard Nielsen).
6.1 Air Pollution and Health Protective Behavior in
Copenhagen (Torben Cordtz, Lilli Kirkeskov Jensen,
Peter Saugman, Kirsten Schmidt, Torsten Skov, Peter
Theilade).
6.2 Farmakoepidemiologisk undersøgelse med registrering
af ændringer i det daglige medicinforbrug hos
astmapatienter i relation til luftforurening og vejrforhold
(Torben Cordtz, Lilli Kirkeskov Jensen, Peter
Saugman, Kirsten Schmidt, Torsten Skov, Peter
Theilade).
6.3 Dødelige dekstropoksifenforgiftninger i Østdanmark
1982-1989 (Hans Bay, Erling Segest, Peter
Theilade).
6.4 Dødelige dekstropoksifenforgiftninger i Østdanmark
1982-1989 (C. N. Harris, Erling Segest, Peter
Theilade).
6.5 Ketoacidose i et retsmedicinsk materiale (Søren
Felby, Erik Nielsen, Peter Theilade, Jørgen L. Thomsen).
6.6 Dødelige alkoholforgiftninger i en 5-årig periode
ved Retsmedicinsk Institut i København (Peter Theilade,
Jørgen L. Thomsen).
6.7 Stigningen i HIV-positive og i AIDS-patienter i
Retsmedicinsk Instituts materiale i løbet af de sidste 3
år (Birgitte Kringsholm, Peter Theilade).
7.1 En retsmedicinsk undersøgelse af dødsfald
blandt alkoholister (disputatsprojekt, Jørgen L.
Thomsen).
7.2 Forekomst og evt. betydning af ketoacidose hos
alkoholister (Søren Felby, Peter Theilade, Jørgen L.
Thomsen).
7.3 Aldersbestemmelse ved osteoanalyse (Bruno
Frøhlich, Niels Lynnerup, Jørgen Lange Thomsen).
7.4 Forekomsten af silikonepartikler i vævet omkring
brystproteser (Søren Felby, McGhan Medical Corporation,
Jørgen Lange Thomsen).
7.5 Dødelige Landbrugsulykker (S. Albrektsen, B.
Olsen, J. L. Thomsen).
8.1 Aldersbestemmelse ved osteon-analyse. Metodeudvikling
til aldersbestemmelse af individer ud fra
mikroskopiske præparater fra femur (Bruno Frøhlich,
Niels Lynnerup, Jørgen Lange Thomsen).
8.2 Computerbaseret dødstidspunktsbestemmelse
(Niels Lynnerup).
8.3 Retsmedicinsk diagnose register (Erling Falk,
Markil Gregersen, Niels Lynnerup, Steen Lærke).
8.4 Pneumatiseringsgraden af ossa temporalia (P.
Homøe, Niels Lynnerup).
8.5 Register over grønlandsk antropologisk materiale
(P. Andreasen, J. Arneborg, J. P. Hart Hansen, Niels
Lynnerup).
8.6 Skeletmateriale fra Narsaarssauqq (Bruno Frøhlich,
Jens Peder Hart Hansen, Niels Lynnerup).
8.7 Frue Kloster Kirkegård - den antropologiske del
(B. Frøhlich, H. Hjalgrim, N. Lynnerup).
Retsmedicin 193
Undervisning:
Retspatologisk Institut varetager langt størsteparten
af undervisningen af medicinske studenter i retsmedicin,
ligesom instituttet afholder alle eksaminationerne.
Derudover er der meddelt undervisning ved forskellige
A-kurser til speciallægeuddannelse, paramedicinsk
personale og personale inden for Justitsvæsenet.
Anden virksomhed:
Jørn Simonsen er formand for Retslægerådet og medlem
af bestyrelsen for RCI. Han har endvidere deltaget
i forskellige justitsministerielle udvalg, i et symposium
afholdt afDen almindelige danske Lægeforening
om tortur, i 2 møder om pludselig uventet spædbarnsdød
(København, Oslo) samt i et møde i Sevilla Working
Party i Luxembourg. Endelig har Jørn Simonsen
været udsendt til Grønland som medlem af Rigspolitichefens
ID-gruppe i forbindelse med et flystyrt.
Preben Geertinger er medredaktør af tidsskriftet latrogenics,
Munksgaard.
Karin Helweg-Larsen er redaktør af NYS, medlem
af Den almindelige danske Lægeforenings Etiske udvalg,
medlem af Konsistoriums ligestillingsudvalg og
formand for Retsmedicinsk Centralinstituts undervisningsudvalg.
Karin Helweg-Larsen har foretaget en
del kortvarige rejser i forbindelse med forskningsaktivitet
vedr. pludselig uventet spædbarnsdød, bl.a. i Nice,
Trondhjem og Oslo.
Birgitte Kringsholm har haft studierejser til Tyskland,
USA og Canada.
Jørgen Lange Thomsen har deltaget i videnskabeligt
møde i Lund, Dundee og Adelaide, Australien.
Niels Lynnerup har deltaget i videnskabeligt møde i
Lund, Sverige.
Gæster:
Retspatologisk Institut har haft besøg af personalet fra
Det retsmedicinske Institut i Lund, Sverige.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 8.
Institutleder: Professor, statsobducent, dr.med. Jørn
Simonsen.
Vicestatsobducent: Dr.med. Preben Geertinger.
Lektorer: Dr.med. Stig Asnæs (orlov siden 01.02.90),
Karin Helweg-Larsen, Birgitte Kringsholm, dr.med.
Nils Højgaard Bryde Nielsen, Peter I heilade, Jørgen
Thomsen.
Adjunkt: Lic.med. Hans Petter Hougen (orlov).
Adjunktvikar: Niels Lynnerup.
Introduktionsstipendiat: Ellen Garde.
TAP: Antal årsværk: 1 1.
Ledende sekretær: Beate Christensen.
Sekretærer: Lise Lotte Bahn, Birthe Christiansen, Else
Giannini, Lise Madsen, Vivi Schjerning, Rut Svanberg,
Kirsten Svelle, Lone Harriet Thomsen.
Ledende laborant: Aase Lindballe.
Laboranter: Bodil Bojsen, Tove Grønbæk, Sys Jørgensen.
Publikationer:
Cordtz, T, Jensen, L.K., Theilade, R: Københavnerluft.
En undersøgelse af sundhedsadfærd ved luftforurening
i "Københavnsområdet". København
1990, 55 s.
Knudsen, L., Helweg-Larsen, K: Hyppighed af tilgrænsende
dødsårsager til pludselige uventede
spædbarnsdødsfald i Danmark 1972-83. Ugeskrift
for Læger 152/16, s. 3 1/2, København 1990.
Lynnerup, N., Thomsen, L, Frohlich, B .: A Non-Invasive
Technique for Age and Death Determination.
Med. Sci. Law vol. 30, no. 4, s. 4, 1990.
Rasmussen, O.V., Helweg-Larsen, K., Kelstrup, J.:
The medical component in fact-fmding missions.
Danish Medical Bulletin 37, Aug. 1990, s. 3 1/2,
København 1990.
Theilade, P: Carbon Monoxide Poisoning. Five-Years
Experience in a Defined Population. The American
Journal of Forensic Medicine and Pathology
vol. 11, no. 3, s. 6, New York 1990.
Theilade, P, Kringsholm, B.: Røntgenundersøgelse
af "The Body Packer". Ugeskrift for Retsvæsen 6.
januar 1990, s. 12-15, København 1990.
Thomsen, J.L., Christensen, L., Nielsen, M.: Histologic
Changes and Silicone Concentrations in Human
Breast Tissue Surrounding Silicone Breast
Prostheses. Plastic and Reconstructive Surgery Vo.
85, No. 1, s. 4, 1990.
Jørn Simonsen
Retsgenetisk Institut
Instituttets retslig-sociale funktioner
Instituttet er centrallaboratorium for Danmark, Færøerne
og Grønland for retslige blodtypebestemmelser
og andre arvebiologiske undersøgelser i faderskabs- og
familiesammenføringssager samt for undersøgelse og
typebestemmelse af biologiske spor i kriminalsager.
Undersøgelserne kan kun rekvireres af retsvæsenet,
politiet og Direktoratet for Udlændinge.
Priserne for undersøgelserne er pr. 1. januar 1991:
Standardundersøgelse i faderskabssager . . kr. 1.392
Udvidet undersøgelse i faderskabssager . . . kr. 3.764
DNA-profilanalyse kr. 3.018
Sporundersøgelse i kriminalsager kr. 292
194 Det lægevidenskabelige Fakultet
Udviklingsarbejder
Instituttet har i 1990 indført retsgenetiske undersøgelser
med DNA-metoder i faderskabs-, familiesammenførings-
og kriminalsager. Undersøgelsen kaldes
DNA-profilanalyse, og den består for tiden af undersøgelse
af fire til fem VNTR-regioner (Variable Numbers
of Tandem Repeats). En VNTR-region kan betragtes
som et klassisk genetisk system med en høj diskriminationsevne.
Instituttet har deltaget i et europæisk samarbejde
arrangeret af The European DNA Profiling Group
vedrørende standardisering af metoderne til DNAprofilanalyse
i kriminalsager.
Instituttets retslig-sociale aktiviteter i 1990 har omfattet:
Faderskabssager:
Standardundersøgelser 6.992
Antal sager 1.229
Personer 4.260
Udvidede undersøgelser 385
Antal sager 120
DNA-profilanalyser 61
Antal sager 18
Familiesammenføringssager:
Standardundersøgelser 52
Antal sager 11
Udvidede undersøgelser 18
Antal sager 4
DNA-profilanalyser 52
Antal sager 11
Sporundersøgelser:
Antal sager 413
Antal effekter 1.376
Antal undersøgelser 7.557
Standardtypebestemmelser 479
DNA-profilanalyser 38
Antal sager 12
Forskningsvirksomhed:
1.1 Unges alkohol- og narkotikavaner
1 fortsættelse af det metodekritiske studium af de epidemiologiske
undersøgelser af unges alkohol- og narkotikavaner
i perioden 1980-88 er der foretaget en
yderligere bearbejdelse af data. Materialet omfatter
10 anonyme spørgeskemaundersøgelser - alle omfattende
skoleelever, samt en kvalitativ interviewundersøgelse.
Ved at sammenholde data om misbrug med
alder, køn, misbrugsdebut samt forskellige sociale parametre
fra de forskellige undersøgelser vurderes muligheden
for at indkredse reelle risikogrupper, til trods
for, at de enkelte undersøgelser er udført på lokalt plan
og primært udfra lokale ønsker (Poul Brix i samarbejde
med Mogens Christoffersen, Ballerup Kommune
og Helle Nielsen, Nyk. F. Centralsygehus).
2.1 Analyse af den primære struktur af enzymet sur
phosphatase
Et igangværende projekt vedrørende enzymet sur
phosphatase i røde blodlegemer har fornylig ført til
fastlæggelsen af den primære struktur for de to isozymer.
Bf og Bs, hvis dannelse styres af ACP1*B genet.
Det videre arbejde har i det forløbne år bl.a. været
rettet mod bestemmelsen af aminosyresekvensen for
fire andre allozymer (Af, As, Cf og Cs), hvis dannelse
styres af ACPI *A og ACPI *C allelerne. Dette arbejde
er nu næsten afsluttet. Den tidligere fremsatte hypotese
om alternativ splejsning på RNA niveau som mekanisme
for dannelse af f og s isozymer er hermed yderligere
blevet bestyrket. Samtidig er det vist, at den genetiske
forskel mellem de to A isozymer på den ene side
og de to B isozymer på den anden beror på substitution
af en enkelt aminosyre (arginin med glutamin)
(Jørgen Dissing og A.Johnsen, Rigshospitalet).
2.2 Analyse af genet for enzymet sur phosphatase
Et arbejde vedrørende DNA-sekvensbestemmelse og
analyse af genet for sur phosphatase er påbegyndt
(Jørgen Dissing og G. F. Sensabaugh, Berkeley).
3.1 DNA-profilanalyse i kriminalsager
Udviklingsarbejdet vedrørende anvendelse af DNAprofilanalyse
med single-locus proberne MSI, MS31,
MS43a og YNH24 i kriminalsager er blevet fortsat.
Der er indsamlet et dansk populationsmateriale omfattende
ca. 300 ubeslægtede personer.
Med henblik på at opnå et større erfaringsmateriale
med hensyn til analyse af DNA fra biologiske spor er
DNA-profiler fra ca. 50 eksperimentelle blodpletter,
hvoraf de ældste er opbevaret i 10 år, blevet sammenlignet
med DNA-profiler fra blodprøver fra de respektive
donorer (Birthe Eriksen).
3.2 Statistiske undersøgelser ved DNA-profilanalyse i
kriminalsager
Analyseusikkerheden ved DNA-profilanalysen er undersøgt
på ca. 2000 dobbeltbestemmelser. Standarddeviationen
øges exponentielt med stigende fragmentlængde
(målt i antal basepar). Efter transformation af
fragmentlængderne til normaliseret vandringslængde
(målt i mm) er målefejlene normalfordelt med en standarddeviation,
som er konstant over hele det undersøgte
område (SD = ca. 0.5 mm fra 1500 til 20000
basepar). Der er påvist en signifikant korrelation mellem
afvigelserne for to bestemmelser af hvert af de to
bånd, der bestemmes med en probe. Undersøgelser
over det enkelte bånds uafhængighed af de øvrige
bånd i en DNA-profil er påbegyndt (Birthe Eriksen,
Ole Svensmark).
Retsmedicin 195
4.1 Kvantitativ vurdering af DNA-profilanalyse i
faderskabs- og familiesammenføringssager
Der er i 1990 udviklet en metode til kvantitativ vurdering
af resultatet af DNA-profilanalyse og serologiske
typebestemmelser ved retsgenetiske undersøgelser i
familiesammenføringssager m.v. omhandlende tyrkiske
statsborgere. Ved udnyttelse af nedfrosne metafasekromosomer
fra parterne i antropologiske undersøgelser
i ca. 10 år er poiymorfien af VNTR-regionerne
D2S44 (YNH24), D7S22 (g3), D12S11 (MS43a),
D7S21 (MS31) og D5S43 (MS8) i den tyrkiske befolkning
blevet undersøgt. Frekvensen af en række serologiske
typeegenskaber i Tyrkiet er beregnet ved anvendelse
af danske og tyske materialer af typebestemte
tyrkiske immigranter. Der er på dette grundlag beregnet
indices til belysning af de omhandlede tyrkiske
børns afstamningsforhold i form af fader X moder/tyrkisk
befolkning, fader/tyrkisk befolkning, moder/tyrkisk
befolkning, fader/broder til fader samt moder/søster
til moder i ca. 20 familiesammenføringssager
(Hans Giirtler).
5.1 DNA-profilanalyse i faderskabs- og
familiesammenføringssager
I 1990 er metoderne til undersøgelse af poiymorfien af
VNTR-regionerne D2S44 (YNH24), D7S22 (g3),
D12S11 (MS43a), D7S21 (MS31) og D5S43 (MS8)
blevet yderligere udviklet, således at DNA-profilanalyse
kan indgå som et led i instituttets rutinemæssige
undersøgelser i faderskabssager. Der er i 1990 foretaget
DNA-profilanalyse på blodprøver fra 705 personer.
Hovedparten af de undersøgte personer var danskere,
mens 111 var tyrkere, heraf 65 ubeslægtede,
som er undersøgt med henblik på at opnå viden om
fordelingen af DNA-profiler blandt tyrkiske indvandrere
til brug i familiesammenføringssager samt faderskabs-
og kriminalsager (Hanna E. Hansen, Niels
Morling).
5.2 HL A-antistoffer hos gravide
I samarbejde med overlæge F. Gundolf, Blodbanken,
Centralsygehuset, Esbjerg, er der undersøgt sera fra i
alt 2.072 gravide kvinder med henblik på fremskaffelse
af specifikke HLA-antistofTer (Hanna E. Hansen).
6.1 Immungenetiske undersøgelser af HLA-regionen
I samarbejde med primært lic.med. Lars Fugger,
Vævstypelaboratoriet, Rigshospitalet, er foretaget undersøgelser
af poiymorfien af HLA-regionens BATgener
hos raske, og BAT-geners associationer med forskellige
autoimmune sygdomme er undersøgt. Der er
udviklet metoder til undersøgelse af varianter af HLADP
gener med PCR-teknik, og metoderne er anvendt
til undersøgelse af associationer med juvenil rheumatoid
arthritis og dissemineret sklerose. Poiymorfien af
T-celle-receptorens betakædegener blev undersøgt
ved dissemineret sklerose, og det blev undersøgt.
hvorvidt der i blodlymfocytter fra patienter med dissemineret
sklerose kunne påvises retroviralt DNA af type
HTLV-I (Niels Morling).
7.1 Kortlægning afcystenyre-locus PKD2
Der er tidligere identificeret en større dansk slægt med
autosomal dominant polycystisk nyresygdom (cystenyrer),
hvor sygdomsgenet nedarves uafhængigt af
DNA-markører tæt koblede til cystenyre-locus PKD1,
som er beliggende på den korte arm af kromosom nr.
16. Med det formål at indkredse beliggenheden af sygdomsgenet
i denne slægt (locusbetegnelse PKD2) er
nedarvningsmønstret blevet sammenholdt med mønstret
for et antal genetiske markører omfattende blodog
serumtyper, forskellige enzymtyper samt fire højpolymorfe
DNA-markører. Der er ved denne undersøgelse
fundet et vist statistisk belæg (odds ca. 200:1) for
en genetisk kobling mellem PKD2 og locus for DNAmarkøren
YNH24 (D2S44), som er beliggende på kromosom
nr. 2. Undersøgelsen, der indgår i den af EF
støttede »Concerted Action« vedr. polycystisk nyresygdom,
fortsætter i samarbejde med Dr. Martijn
Breuning, Leiden, og lektor Hans Eiberg, Arvebiologisk
Institut, Københavns Universitet (Søren Nørby).
7.2 Kortlægning af Lebers hereditære opticusatrofi ved
mitokondrie-DNA analyse
Der er udviklet metoder til analyse for den punktmutation
i det mitokondrielle DNA (mtDNA), som er
den hyppigste årsag til sygdommen. Det drejer sig om
en GC—»AT substitution af basepar nr. 1 1.778, den
såkaldte Wallace-mutation. I forbindelse med dette
arbejde er en af mutationen dannet genkendelsessekvens
for restriktionsenzymet Maelll blevet opdaget,
og den diagnostiske betydning heraf karakteriseret.
Desuden er udviklet en mere direkte metode til påvisning
af Wallace-mutationen, baseret på allelspecifik
amplifikation ved PCR-teknik. Det er blevet påvist, at
én af de danske slægter med Lebers sygdom ikke besidder
Wallace-mutationen, hvorfor lidelsen i denne
slægt må skyldes en anden mtDNA-mutation. Det er
planlagt at søge dennes natur afklaret. Undersøgelserne
over Lebers sygdom sker i samarbejde med overlæge
Thomas Rosenberg, Statens Øjenklinik (Søren
Nørby).
7.3 Korlægning af mitokondrielle muskelsygdomme ved
mitokondrie-DNA analyse
I et samarbejde med Drs. Patrick Lestienne og Isabelle
Nelson, INSERM U 298 i Angers, Frankrig, er en
mtDNA-deletion på ca. 5.500 basepar blevet karakteriseret
hos en dansk patient med den neuromuskulære
lidelse Kearns-Sayres syndrom (Søren Nørby).
8.1 EDB-systemer til DNA-profilanalyse
Arbejdet med opbygningen af statistisk/administrati196
Det lægevidenskabelige Fakultet
ve edb-systemer til anvendelse i forbindelse med
DNA-profilanalyse er fortsat (Ole Svensmark).
9. / Polymorfe VNTR-regioner undersøgt med PCR
teknik
Opformering af DNA med PCR-teknik (polymerase
chain reaction) er af stor retsgenetisk interesse i forbindelse
med undersøgelser af biologiske spor, idet
metoden både har meget stor følsomhed og kan anvendes
på delvis nedbrudt DNA, Der er indledningsvis
foretaget metodologiske og tekniske undersøgelser
med anvendelse af tre genetiske polymorfe systemer
(VNTR-regionerne MCT118, ApoB og YNZ22).
Desuden er indsamling af populationsdata for disse
tre systemer påbegyndt (Mariann Thymann).
Gæster:
Dr. George Sensabaugh, Ph.D., Forensic Science
Group, Dept. of Biomedical & Environmental Health
Sciences, Berkeley, USA, har givet seminar på instituttet.
Directeur de Recherche, Patrick Lestienne,
D.Sc., Centre Hospitalier Régional et Universitaire
Angers, Frankrig har arbejdet på instituttet i december
1990.
Andre aktiviteter:
Stud.scient. Lilli Sander Jensen har påbegyndt speciale
i biokemi på instituttet med J. Dissing som ekstern
vejleder. Projektet omfatter bl.a. bestemmelse af
DNA-sekvens af udvalgte områder af ACPl-genet.
Niels Morling har været studievejleder for lic.med.
Lars Fugger under gennemførelse af licentiatstudiet
'Analyse af HLA-regionens gener med oligonukleotidprober'
ved Det lægevidenskabelige Fakultet, Københavns
Universitet. Licentiatgrad 1990. Niels Morling
har været bedømmer og opponent ved dr.med. Bo
Hofmanns disputats: 'Aids Immunology: HIV Induced
Cellular Immune Deficiency', som blev forsvaret
for den medicinske doktorgrad ved Det lægevidenskabelige
Fakultet, Københavns Universitet i 1990.
Niels Morling har for Dansk Selskab for klinisk Immunologi
og Sundhedsstyrelsen afholdt kursus i immunologisk
diagnostik. Kurset, som er på 80 timer, er
obligatorisk for uddannelsessøgende i specialet klinisk
immunologi. Niels Morling er medlem af Den danske
Nationalkomite for Immunologi, næstformand i
Dansk selskab for klinisk Immunologi (DSKI), medlem
af DSKI's forskningsudvalg, medlem af DSKI's
paragraf 14-udvalg, medlem af Justitsministeriets
Samarbejdsudvalg vedrørende retsmedicinske Ydelser
og medlem af Det faglige Underudvalg under Justitsministeriets
Samarbejdsudvalg vedrørende retsmedicinske
Ydelser. Niels Morling har i 1990 været
formand for Dansk Selskab for klinisk Immunologi,
medlem af bestyrelsen for Immunologisk Selskab og
medlem af Sundhedsstyrelsens permanente Blodproduktudvalg.
Søren Nørby har været medlem af bestyrelsen for
Dansk Selskab for medicinsk Genetik.
Retsgenetisk Institut har afholdt 'The Biannual
Meeting of the English Speaking Working Group of
the International Society for Forensic Haemogenetics',
12.-14. Oktober 1990.
Undervisning:
Foruden deltagelse i undervisningen i retsmedicin for
studerende ved Det lægevidenskabelige Fakultet har
instituttets medarbejdere holdt foredrag og undervist
ved en række kurser og møder for danske og nordiske
politifolk vedrørende retsgenetiske undersøgelser.
Niels Morling har undervist ved seminarer vedrørende
retsgenetiske undersøgelser i faderskabssager for
studerende ved Det retsvidenskabelige Fakultet og
har været ekstern vejleder ved udfærdigelse af synopsis
vedrørende retsgenetik i forbindelse med eksamen i
bevisret ved Det retsvidenskabelige Fakultet, Københavns
Universitet.
Orlov:
Lektor, cand.med. Poul Brix har haft orlov i perioden
1.5. 1990-31.10. 1990 med henblik på ansættelse som
amanuensis for alment praktiserende læge.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 9.
Institutbestyrer: Dr.med. Niels Morling.
Institutleder: Dr.med. Niels Morling.
Lektorer: Cand.med. Poul Brix, mag.scient. Jørgen
Dissing, cand.pharm. Birthe Eriksen, cand.med.
Hans Giirtler, dr.scient. Hanna E. Hansen, cand.
med. & lic.scient. Søren Nørby, dr.phil. Ole Svensmark,
lic.pharm. Mariann Thymann.
TAP: Antal årsværk: 27.
Sekretærer: Birgit Baagdan, Gylna Christensen, Bente
Fischer, Annette Jacobsen, Lilli Schmidt.
Laboranter: Susanne Billesbølle, Heidi Broksø (orlov),
Tove Danaa, Anne Haahr, Karen Haagendal,
Lone Irgens-Møller (vikar), Lene Saksvold Jensen,
Daisy Jørgensen, Doris Jørgensen, Kristian Kaa,
Dorthe Bisgård Larsen (fondsansat), Erna Larsen,Jane
Hellung Lauridsen, Helle Marcher, Grethe Masumba,
Annie Søndervang Olsen, Aase Palvig, Pia
Porsborg, Lis Ravat, Winnie Ruben, Lis Bundgaard
Skibsbye, Susanne Solstad, Ruth Støttrup, Ulla Kirsten
Sørensen, Karen Tarbensen, Birgit Tønnesen,
Birthe Slot Vilmann og Margrethe Melchior Vinther.
Publikationer:
Dalgaard, O.Z., Nørby, S.: Risk Evaluation for First
Degree Relatives of ADPKD Patients. Abstract i
"Workshop on Inherited Polycystic Kidney Disease",
Paris, 7.-8. juni 1990. Institutpublikation
1990, s. 1 s.
Retsmedicin 197
Dissing, J., Svensmark, O.: Human Red Cell Acid
Phosphatase: Purification and Properties of the A,B
and C Isozymes. Biochim. Biophys. Acta 1041, s.
232-242, Elsevier, Amsterdam 1990.
-, Johnsen, A.H.: Human Red Cell Acid Phosphatase
(AC PI): The primary structure of the two isozymes
Bf and Bs encoded by the ACPI *B allele. Advances
in Forensic Haemogenetics 3, Editorer; Polesky,
H.F. and Mayr. W.R., s. 211-213, Berlin 1990.
Fugger, L., Morling, N., Jakobsen, B., Svejgaard, A.,
Spies, T, Strominger, J.: Restriction Fragment
Length Polymorphism (RFLP) oftwo HLA-B associated
transcripts (BATs) genes in healthy Dånes.
Tissue Antigens 36, s. 57-61, Copenhagen 1990.
-, Sandberg-Wohlheim, M., Morling, N., Ryder, L.,
Hood, L., Svejgaard, A.; The germline repertoire of
T-cell receptor beta chain genes in patients with relapse/
remitting multiple sclerosis and optic neuritis.
Immunogenetics 31, s. 278-280, Berlin Heidelberg
1990.
—, Morling, N., Sandberg-Wohlheim, M., Ryder, L.,
Svejgaard, A.: Failure to demonstrate HTLV-I in
multiple sclerosis patients. J General Virol 71, s.
1103-1107, Cambridge 1990.
—, Morling, N., Sandberg-Wohlheim, M., Ryder, L.,
Svejgaard, A.: Tumor necrosis factor alpha gene
polymorphism in multiple sclerosis and opticus neuritis.
J Neuroimmunol 27, s. 85-88, Amsterdam
1990.
—, Morling, N., Ryder, L., Ødum, N., Svejgaard, S.:
Technical aspects of typing for HLA-DP alleles
using allele-specific DNA in vitro amplification and
sequence-specific oligonucleotide probes. Detection
of single base mismatches. J Immunological
Methods 129, s. 175-185, Amsterdam 1990.
—, Bendtzen, K., Morling, N., Ryder, L., Pedersen,
F.K., Friis, J., Halberg, R, Svejgaard, A.: IL-6 gene
polymorphism in rheumatoid arthritis, pauciarticular
juvenile rheumatoid arthritis, systemic lupus
erythematosus, and in healthy Dånes. J Immunogenetics
16, s. 461-465, Berlin Heidelberg 1990.
Ryder, L., Morling, N., Ødum, N., Friis, J., Pedersen,
F.K., Heilmann, C., Sandberg-Wohlheim, M.,
Svejgaard, A.; DNA typing for HLA-DPB1*02 and
-DPB1*04 in multiple sclerosis and juvenile rheumatoid
arthritis. Immunogenetics 32, s. 150-156,
Berlin Heidelberg 1990.
Hansen, H.E.: Possible family relationships revealed
by determination of HLA-transplantation antigens.
Meddelser om Grønland. Man & Society; 12.
The mummies from Qilakitsoq Eskimos in the 15th
century, J. P. Hart Hansen & H.C. Gulløv, s. 144-
147, Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S København
1989.
Lange, M., Nørby, S., Mooney, G.: Developing a costbenefit
approach to prenatal analysis for ADPKD.
Abstract i "Workshop on Inherited Polycystic Kidney
Disease", Paris 7.-8. juni 1990. Institutpublikation
1990, 37 s.
Lestienne, P, Nelson, L, Nørby, S.: Polymerase chain
reaction (PCR) as a tool for studying mitochondrial
DNA mutations in human disease. Proceedings of
the 5th European Congress on Biotechnology, Copenhagen,
July 8-13, 1990., Claus Christiansen,
Lars Munck & John Villadsen (red.). Vol. I, s. 406-
409, Munksgaard, København 1990.
—, Nørby, S.; The structure, function and pathology
of the human mitochondrial genome. Proceedings
of the 5th European Congress on Biotechnology,
Copenhagen, July 8-13, 1990., Claus Christiansen,
Lars Munck & John Villadsen (red.), Vol I,
Munksgaard, s. 85-94, København 1990.
Nørby, S., Rosenberg, T: Lebers hereditære opticusatrofi.
En arvelig sygdom der skyldes mitokondrie-
DNA mutation. Ugeskrift for Læger vol. 152, s.
3149-3152, København 1990.
-, Schwartz, M.L, Eiberg, H.: Search for a Second
loens ADPKD. Abstract i Workshop on Inherited
Polycystic Kidney Disease. Paris, 7.-8. juni, 1990.
Abstract. Institutpublikation 1990, s. 33.
Nørby, S^ Seglcelleanæmi arves autosomalt recessivt.
Ugeskrift for Læger Vol. 152, s. 2582, København
1990.
—, Schwartz, M.: Possible locus for polycystic kidney
disease on chromosome 2. The Lancet Vol. 336, s.
323-324, London 1990.
Det er menneskeligt at fejle — men er det også humant?
Ugeskrift for Læger Vol. 152, s. 629, København
1990.
Er toksoplasmose human? Ugeskrift for Læger Vol.
152, s. 1914, København 1990.
—: Human - for sidste gang(?) Ugeskrift for Læger
Vol. 152, s. 2380, København 1990.
Schwartz, M., Jensen, F, Skovby, F, Nørby, S.; Prenatal
analyses for ADPKD. Abstract i"Workshop
on Inherited Polycystic Kidney Disease", Paris 7.-
8. juni 1990. Institutpublikation 1990, s. 38.
Thymann, M., Svensmark, O.: Haptoglobin subtype
determination by isoelectric focusing in agarose gel;
Application to paternity testing and presentation of
a new 2 variant. Electrophoresis 11 hæfte 1, s. 61-
65, VCH Verlagsgesellschaft mbH 1990.
Ødum, N., Ryder, L.P., Georgsen, J., Jakobsen, B.,
Geisler, C., Møller, J., Morling, N., Dickmeiss, E.,
Svejgaard, A.: Accessory signals in T-Tcell interactions
between antigen- and alloantigen-specific, human
memory Tcells generated in vitro. Scand J Immunol
31, s. 717-728, Oxford 1990.
Morling, N., Georgsen, J., Jakobsen, B.K., Frenz,
G., Jensen, G.F, Fugger, L., Svejgaard, A.: HLADP
antigens in patients with alopecia areata. Tissue
Antigens 35, s. 114-117, Copenhagen 1990.
Niels Morling
198 Det lægevidenskabelige Fakultet
Retskemisk Institut
Retslig sociale funktioner:
Instituttet har til opgave at udføre undersøgelser på
prøvematerialer modtaget fra politiet, hvor resultatet
tænkes anvendt i retslig sammenhæng. Det samlede
antal undersøgelser i 1990 er opgjort til:
Alkoholbestemmelser 23747
Retskemiske undersøgelser 6702
Narkotika-effektundersøgelser 441
Ledsagestofler 49
Instituttet skal fortolke sine analyseresultater samt afgive
sagkyndig vurdering til retsvæsenet i retstoksikologiske
spørgsmål:
Forskningsvirksomhed:
Instituttet har den dobbeltopgave 1) at varetage sædvanlige
universitære funktioner (undervisning og
forskning) 2) inden for sit fagområde at foretage de
retslig-sociale undersøgelser.
Retskemisektionen:
Retskemisektionen fortsætter med udvikling af isolerings-
og analysemetoder til bestemmelse aflægemidler
og disses metabolitter i organer ved dødelige forgiftninger.
Endvidere søges udviklet metoder af retslig
værdi til kvantitativ undersøgelse for lægemidler og
narkotika samt disses metabolitter i små blodmængder
udtaget fra trafikanter (Anni Steentoft, Karen
Worm og Jens Toft). Indenfor narkotika-gruppen har
der især været lagt vægt på morfinbestemmelser i terapeutiske
koncentrationer (Anni Steentoft), samt forekomsten
af metadon hos narkomaner (Karen Worm).
Antallet af lægemidler, der falder i gruppen sure/
neutrale er i vækst for øjeblikket, hvorfor nye metoder
hertil udvikles (Jens Toft). Forbedre cannabis GC/
MS-metode således at nuværende metode til analyse
på urin overføres til blod (Jens Toft).
Ligeledes overføre immunbaserede analysemetoder
(RIA) for cannabis på urin til blod (Jens Toft).
Betydningen af lægemiddelforbruget for trafiksikkerheden
i Danmark søges belyst ud fra undersøgelser
udført på blod og organmateriale (Anni Steentoft og
Karen Worm).
Opgørelse over dødsfald, der ud fra instituttets toksikologiske
vurderinger, foretaget på grundlag af politirapport
og de opnåede analyseresultater, må betragtes
som værende forgiftningsdødsfald (Anni Steentoft
og Karen Worm).
Undersøgelse af administrationsvejens betydning
for organkoncentrationer hos døde efter indtagelse af
lægemidler i overdosis (Anni Steentoft og Karen
Worm).
Samarbejde på nordisk plan støttet afNAD (Nordiska
nåmnden for Alkohol- och Drogforskning) med
henblik på en sammenlignende retstoksikologisk undersøgelse
over narkomandødsfald i de nordiske lande
(Anni Steentoft).
Alkoholsektionen:
Der er udviklet en metode til undersøgelse af blod for
indhold af ledsagestoffer fra forskellige alkoholholdige
drikkevarer. Der arbejdes med metoden for at opnå
erfaring med den, dels ved at analysere blod og urin
indeholdende alkohol fra levende og døde, dels ved at
foretage kontrollerede forsøg.
En metode til undersøgelse af ketonstoffer i blod er
udviklet (S. Felby). Metoden anvendes nu til undersøgelse
af ketonstofkoncentration i blod fra lig, med henblik
på at undersøge om dødsårsagen blandt alkoholister
skyldes svigt af stofskiftet. Projektet udføres i samarbejde
med Retspatologisk Institut.
En metode til påvisning af spormængder petroleum/
benzin (lavere alifatiske kulbrinter) i blod er under
udarbejdelse (S. Felby).
Narkotikasektionen:
I narkotikasektionen er udviklet en automatisk kapillar
gaskromatografisk metode til rutinemæssig sammenligning
af heroinprøver/amfetaminprøver. Der foretages
en kortlægning af samtlige heroinprøver/amfetaminprøver
indsendt til instituttet i 1989 og fremover
(S. Felby og E. Nielsen).
Der foretages stadig undersøgelse af dansk dyrket
hamp. Erfaringer fra stikprøver fra forskellige marker
sammenlignes med en undersøgelse af samtlige planter
fra enkelte marker (S. Felby og E. Nielsen).
Metalsektionen:
Sektionen fortsætter med udvikling og gennemprøvning
af subtilisinfordøjelse af hår forud for analyse for
gifte. Desuden udvikles metode til bestemmelse af små
mængder arsen i SID-sager i samarbejde med farmacistuderende
(B. Kæmpe).
Instituttet deltager i kvalitetskontrolanalyser (QA)
såvel i nordisk som i EF-regi.
Instituttet er vært for den 29. TIAFT 91-kongres i
dagene 24.-27. juni med QA som hovedtema.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 8.
Institutleder: Bent Kæmpe.
Lektorer: Søren Felby, Erik Nielsen, Anni Steentoft,
Jens M. Toft, Karen Worm
TAP: Antal årsværk: 223/4 årsværk.
Overassistent: 1. Frederiksen.
Assistenter: A. Borgstrøm, E. Ekholm, Kirsten Johansson.
Laboratorieteknikere: B. Drehn, B. Iversen.
Laboranter: M D. Bordoy, N. Christiansen, 1. Dige,
L.S. Eriksen, M. Haxthausen, H. Hvenegaard, J. L.
Jensen, O. M. L. Jensen, A. Jørgensen, V. F. Møller,
Retsmedicin 199
H. W. Nielsen, I. Nielsen, M. Nielsen, S. Nielsen, M.
Nordland, A. Raschkewitz, V. Roggenkamp, Z.J. Rusin,
I. Schou, B. G. Simonsen, A. Sørensen (vikar), G.
Taarnberg, A. Thiesen, K. Wellejus.
Laborantelever: Gitte H. Jensen, Dorthe Larsen,
Anette Spahn.
Laboratoriebetjent: B. K. Thirsgaard.
Publikationer:
Felby, S., Nielsen, E.: Histologic Changes and Silicone
Concentrations in Human Breast Tissue Surrounding
Silicone Breast Prostheses. Plastic and
Reconstructive Surgery Vol. 85, No. 1, s. 38-41,
USA 1990.
—, Nielsen, E.: Den retskemiske blodalkoholbestemmelse
ved Københavns Universitets Retskemiske
'Institut. Ugeskrift for Retsvæsen s. 260-264, Danmark
1990.
-: Alkoholbestemmelse på Retsmedicinsk Institut.
Dansk Politi 2, s. 92-94, Danmark 1990.
-: Ledsagestofanalyse. Dansk Politi 5, s. 217-219,
Danmark 1990.
Steentoft, A., Kaa, E., Worm, K.: Fatal intoxications
in the age group 15-34 years in Denmark in 1984
and 1985. Zeitschrift fur Rechtsmedizin 103, s. 93-
100, Tyskland 1989.
Worm, K., Steentoft, A.: Fatal Poisoning by Cyclic
Antidepressants. Pharmacopsychiatry 23, s. 9-13,
Tyskland 1990.
Bent Kæmpe

Eksperimentelle områder 201
Eksperimentelle områder
Institut for eksperimentel Immunologi
Forskningsvirksomhed:
Instituttet har med 1990 afsluttet sin deltagelse i 2 af
de 14 bioteknologiske centre under Det bioteknologiske
Forsknings- og Udviklingsprogram 1987-1990, Fiskebiologisk
Forskningscenter og Bioteknologisk Center
for Immunologi. De 2 centres struktur og forskningsområde
er beskrevet i instituttets beretning i Arbog
1988. Fiskebiologisk Forskningscenter har ved
udgangen af 1990 redegjort for sin forskning i NOMBA
(Nordic Molecular Biology Association) Bulletin
nr. 2, 1990. En meget væsentlig del af instituttets
grundforskning, som i det flg. er kortfattet resumeret i
8 punkter, er blevet muliggjort ved bevillingerne via
disse 2 centre.
1. Mekanismerne ved antigeners processering og ved
udvikling afautotolerans
Immunapparatets hovedopgave er at afvise og fjerne
individfremmede stoffer, bakterier og virus, men samtidig
tolerere egne komponenter. Hvis der opstår defekter
i sidstnævnte funktion, kan det føre til udvikling
af autoimmune sygdomme som f.eks. diabetes mellitus,
gigtsygdomme m.fl. Såvel egne som fremmede antigener
optages i antigenprocesserende celler, hvori
antigenet udsættes for kontrolleret enzymatisk nedbrydning.
Nogle af antigenfragmenterne bindes til
MHC molekyler (vævstypemolekyler), transporteres
ud på celleoverfladen og genkendes her afT-lymfocytter,
som regulerer det videre immunsforsvar mod antigenet.
Dette projekt har til hensigt at belyse antigenprocesseringens
regulation og betydning for individets
autotolerans. Vi arbejder især med det af os nyligt viste
forhold, at MHC molekylerne beskytter peptidfragmenterne
mod total nedbrydning.
Vi søger også at identificere de proteolytiske enzymer,
der er ansvarlige for antigenprocesseringen og
klarlægge disses betydning for autotolerans. Endelig
er vi ved at udvikle en ELISA-baseret teknik til bestemmelse
afbinding mellem ovennævnte peptidfragmenter
og MHC-H (S. Mouritsen, O. Werdelin, H.
Elsner, I. Dalum, A. Stryhn Hansen, F. Wagner, S.
Buus).
2. M II C klasse II molekyler involveret i sukkersyge
Visse humane MHC klasse II DQ molekyler synes
stærkt associeret med risikoen for at udvikle insulinkrævende
sukkersyge. Vi ønsker at bestemme peptidbindingsmotiverne
for DQ molekyler, som disponerer
respektive beskytter mod sygdommen. Denne viden
vil kunne anvendes til at lede efter evt. autoantigener
og til udviklingen af DQ antagonister, som kan anvendes
i forebyggelse og behandling af sukkersyge (M. S.
Schøller, G. Bærentsen, A. Holm, L. Breuning, S.
Buus).
3. Peptidbinding til MHC klasse I molekyler
Vi er nu istand til at måle bindingen af peptider til
MHC klasse I i et direkte biokemisk assay. Bindingen
er ved at blive beskrevet thermodynamisk, og dens
specificitet skal undersøges biokemisk og funktionelt
(A.C. Olsen, L. Østergaard, L. Breuning, M. Olsen,
S. Buus).
4. Karakterisering afaberrante MH C klasse II
antigener hos rotte
Rotte MHC klasse II RTlBb2-genet er blevet sekventeret
færdig. Den komplette genstruktur søges afdækket
ved direkte PCR-medieret kloning af den korresponderende
cDNA-klon. analyser af RTlBb2-genet
og andre MHC geners transcription og expression i
forskelligt væv er påbegyndt (N. Kirkby, A. M. D. Pedersen,
J. Schøller).
5. Undersøgelse af TCR/ CD-3 kompleksets
opmodning
Jurkat J76, en human T celle mutant, udviser manglende
expression af TCR/CD-3 receptorkomplekset.
Ved hjælp af rekonstitueret receptor expression som
følge af gen-transfektion samt PCR-medieret kloning
af mutant genet er mutationen blevet vist at ligge i
TCRa-genet (C. Geisler,J. Schøller).
6. Cancer og immunresponsgener
Dette projekts første fase er afsluttet med en analyse af
10 methylcholantren-inducerede tumorer, hvoraf 6 er
induceret i T celle-defekte nøgne mus og 4 i normale
syngene mus. Tumorerne fra de nøgne mus havde
gennemgående store mængder af MHC molekyler på
overfladen, men tumorerne fra de normale mus relativt
lidt. 2 af de »nøgne« tumorer, men ingen af de
normale, gav anledning til udvikling af cytotoxiske T
celler ved transplantation til normale mus. Disse resultater
er forenelige med immunselektion foretaget af
T celler, og et selektionspres rettet mod varianter af
tumorceller, der udtrykker store mængder af MHC
klasse I molekyler (B. Laub Petersen, H.Juul-Madsen,
S. Mouritsen, O. Werdelin).
7. Immunapparatets funktion ved virusinfektioner
Projektets formål er at belyse interaktionen mellem
værtens immunapparat og et indtrængende virus. I en
dyremodel (mus) er det lykkedes os at finde gener såvel
indenfor som udenfor MHC med indflydelse på
udfaldet af infektionen. Disse gener har også en klar
indflydelse på veldefinerede T celle funktioner af betydning
for organismens evne til at eliminere virus.
202 Det lægevidenskabelige Fakultet
Antallet af gener, deres arvegang, lokalisation og
funktion søges afklaret. Endvidere søges mekanismerne
bag virus-associeret immunsuppression klarlagt
ved sammenligninger mellem musestammer, som er
gode respektivt dårlige til at rejse et virus-specifikt immunsvar.
Endelig studeres den patofysiologiske effekt
af de T celle funktioner, der er virksomme ved virusinducerede,
immunbetingede vævsskader i centralnervesystemet
(A. Randrup Thomsen i samarbejde med
stud,med. I. H. Andersen, O. Marker, Institut for medicinsk
Mikrobiologi og N. Diemer, Neuropatologisk
Institut, K. U.).
8. MHC klasse II gener hos fisk
De første MHC gener fra fisk er i 1990 blevet klonet og
sekventeret, først i Japan (karpe), dernæst her på instituttet
(karpe og regnbueørred). Med en »hjemmelavet
« probe for klasse II jJ kæden fra regnbueørred
har vi nylig påvist genetisk polymorfi i mRNA i en
ørredfamilie af helsøskende og er dermed blevet istand
til at undersøge samme polymorfis funktionelle betydning
i blandede lymfocytkulturer (J. Glamann, H.
Juul-Madsen, M. Simonsen).
Inviterede foredrag og forelæsninger:
Især S. Buus, S. Mouritsen, M. Simonsen og O. Werdelin
har i 1990 bidraget med foredrag ved internationale
møder i Europa og USA.
Redaktionshverv:
O. Werdelin er medredaktør af APMIS (Acta Pathologica,
Microbiologica et Immunologica Scandinavica).
Hæderspriser:
Morten Simonsen modtog den 24. februar Novo Nordisk-
Prisen 1990.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 10,5.
Professor: Dr.med. M. Simonsen.
Lektorer: Dr.med. O. Werdelin (institutbestyrer),
cand.med. A. Randrup Thomsen.
Adjunkter: Cand.med. S. Mouritsen, lic.scient. J.
Schøller.
Seniorstipendiat: Cand.med. S. Buus (til 1/9 1990).
Forskningsstipendiater: Lic.scient. H. Elsner, cand.
med. J. Glamann, cand.scient. H. Juul-Madsen,
cand.scient., stud.lic. L. Østergaard Petersen, cand.
scient. M. Skak Schøller.
Specialestuderende: A.C. Boysen, I. Dalum, A. M.
Dam, A. Stryhn Hansen, L. Hougs, N. Kirkby, H.
Machholm, M. Nielsen, A.C. Olsen, F. Wagner, N.
Wagtmann.
TAP: Antal årsværk: 3,53.
Sekretær: U. Hagland.
Laboranter: L. Breuning (vikar), B. Holm (orlov), K.
Holm (orlov), B. Nielsen, S. Schreiber.
Rengøring: C. Simonsen.
Værksted: H. Andersen.
Ph.D.afhandl inger:
Afhandlingens opbevaringssted angives i parentes efter
titlen.
Kaastrup, Peter: The role of the major histocompatibility
complex in rainbow trout and common carp
(Institut for eksperimentel Immunologi).
Verland, Sten: Molecular interactions between the
class I major histocompatibility antigens and the
insulin receptor (Institut for eksperimentel Immunologi).
Specialer:
Ahring, Philip K.: Fremstilling og karakterisering af
kulturer af tumorinfiltrerende lymfocytter fra humant,
malignt melanom.
Ifversen, Peter: Generation of human antibodies
against the melanoma associated antigen p97 by in
vitro restimulation of lymph node lymphocytes.
Sciuto, Martin: Diabetes in the spontaneously diabetic
BB/WOR rat: The possible role of natural killer
cells.
Publikationer:
Dissing, S., Geisler, C., Rubin, B., Plesner, T, Claesson,
M.H.: T cell activation. II. Activation of human
T lymphona cells by cross-linking of their
MHC class I antigenes. Cell. Immunol. Vol. 126, s.
196-210, USA 1990.
Dunon, D., Salomonsen, J., Skjødt, K., Imhof, B.A.:
"Ontogenic Appearance of MHC class I (B-F) Antigens
During chicken Embryogeneses". Developmental
Immunology Vol. 1, s. 127-135, United
Kingdom 1990.
Geisler, C., Schøller, J., Rubin, B., Wahi, M.A.,
Weiss, A.: "Association of the human CD3-zeta
chain with the alpha beta-T cell receptor/cd3complex.
Clues from a T cell variant with a mutated T
cell receptor alpha chain". The Journal of Immunology
145, s. 1761-1767, Bethesda, Maryland,
USA 1990.
Juul-Madsen, H., Olsson, L.: Discrepancy between
transcriptional products and cell surface expression
of MHC class I antigens in metastatic and non-metastatic
Lewis lung tumor cells. APMIS 98, s. 624-
36, 1990.
Kaufman, J., Skjødt, K., Salomonsen, J., Simonsen,
M., Pasquier, PR.: MHC-like molecules in some
non mammalian vertebrates can be detected by
some cross-reactive xenoantisera. The Journal of
Immunology Vol. 144, no. 6, March 15, s. 2258-
2272, USA 1990.
-, Salomonsen, J., Skjødt, K.: Size polymorphism of
Eksperimentelle områder 203
chicken major histocompatibility complex-encoded
B-G molecules is due to length variation in the cytoplasmic
heptad repeat region. Proc. Natl. Acad.
Sci. USA Vol. 87, s. 8277-8281, Washington DC,
USA 1990.
Schøller, J., Rubin, B.; Mouse cytolytic T cells reactive
with rat islet tumour RIN 5AH-B cells. APMIS
98, s. 281-286, København 1990.
Simonsen, M.; Alloreactive T cells. Scandinavian
Journal of Immunology 32, s. 565-575, Oxford
1990.
Werdelin, O.: Autoantigen Processing and the Mechanisms
of Tolerance to Self. Organ-Specific
Autoimmunity, Pierluigi E. Bigazzi, Georg Wick,
Konrad Wicher, s. 1-9, New Y(5rk and Basel 1990.
O. Werdelin
Institut for eksperimentel kirurgisk Forskning
Historie:
I 1957 blev der med hjælp fra Danske Forsikringsselskabers
Fond af 1952 oprettet et institut for eksperimentel
kirurgisk forskning ved Københavns Universitet.
Instituttets formål var, foruden at drive selvstændig
forskning, at bistå og samarbejde med kirurgiske
afdelinger i det storkøbenhavnske område med eksperimentelle
undersøgelser på dyr. Selv om dette samarbejde
har været stærkt stigende igennem de sidste år
blev instituttet nedlagt med udgangen af 1989 på
grund af besparelser.
Det har dog været muligt, med en stærkt reduceret
stab, at fortsætte de fleste af instituttets aktiviteter financieret
af eksterne midler. Eksperimentel kirurgisk
Forskning vil ved hjælp af sponsorstøtte fra industrien
og ved fondsmidler fortsætte sine aktiviteter.
Aktiviteter:
Afdelingen har videreført og udbygget arbejdet med
undersøgelser af polymere forbindelsers vævskompatibilitet.
Det drejer sig dels om bløde polymere materialer
til proteser, katetre m.m. og dels om hårde polymere
forbindelser, porcelæner, hydroxylappatit og
metallegeringer. Materialerne implanteres på forsøgsdyr
(gris, hund og kanin) og evalueres på baggrund af
røntgenundersøgelser, lys-, polarisations- og fluorescensmikroskopi,
knoglehistomorfometri, scanningelektronmikroskopi,
toksikologiske undersøgelser, lokale
blodperfusionsmålinger og autoradiografi.
Studier over bindevævsmetabolitters transport og
nedbrydning over lymfe- og organsystemer er fortsat.
Som forsøgsdyr er anvendt grise, der ved kirurgiske
indgreb har faet anlagt ekstern shunt mellem ductus
thoracicus og vena cava superior. De i undersøgelsen
medtagne metabolitter er aminoterminal peptid type
III procollagen (PIIINP), carboxyterminal peptid I
procollagen (PICP) og hyaluronan (HA).
Fortsatte undersøgelser vedrørende prodrugprincippets
anvendelse med dextran som makromolekyle
konjungeret til steroide og non steroide antiinflammatoriske
lægemidler er gennemført. Princippet vurderes
ved fastlæggelse af nedbrydningen af konjungatet i
mave-tarmkanalen og måling af plasmatidskoncentrationen.
Forskellige stoffers hæmostatiske effekt er målt på
grise i en serie forsøg, hvor der er foretaget standardiserede
incisioner på milten. Resultaterne er vurderet
på baggrund af forsøgsdyrenes almene koagulationsstatus.
Sekreter fra kroniske sår, ulcus cruris, er opsamlet
fra patienter indlagt på hudafdelingen på Rigshospitalet.
Den flbrinolytiske aktivitet i sekretet og sekretets
indflydelse på koagulationsmekanismen er undersøgt
med henblik på optimering af en sårbandage til brug
ved behandlingen af kroniske sår.
Autologt vævslim fremstillet ud fra patientens eget
blod, har været afprøvet i klinikken på 80 patienter
opereret på thoraxkirurgisk afdeling på Rigshospitalet.
Vævslimen vil fremover blive produceret af blodbanken
og anvendt rutinemæssigt på thoraxkirurgisk
afdeling. Analysering af det færdige produkt vil blive
udført på Institut for eksperimentel kirurgisk Forskning.
Stab:
VIP: Antal årsværk; lYt.
Lektorer: Cand.med.vet. H. P. Olesen, lic.scient. E.
Sjøntoft (indtil 30/6), cand.polyt. U.S. Weis-Fogh.
TAP: Antal årsværk; 2/2.
Laboratorietekniker P. Friis (indtil 31/8), laborant B.
Hansen, oversygeplejerske 1. Mundberg, laborantelev
M. Møller Hansen, hospitalslaborant T. Wandall.
Publikationer:
Bitsch, M., Kromann-Andersen, B., Schou, J., Sjøntoft,
E.; The Elasticity and the Tensile Strength of
Tunica Albuginea of the Corpora Cavernosa. The
Journal of Urology Vol. 143, s. 642-645, Baltimore
1990.
Jensen, L.T, Olesen, H.P., Risteli, J., Lorenzen, L:
External Thoracic duct-venous shunt in conscious
pigs for long term studies ofconnective tissue metabolites
in lymph. Laboratory Animal Science Vol.
40, No 6, s. 620-624, Cleveland 1990.
Levander, B., Kofoed, H., Olesen, H P: Carbon Fiber
Implant in the Cervical Spine. NeuroOrthopedics
vol. 8, s. 89-95, Austria 1990.
Peitersen, E., Quaade, F, Breum, L., Olesen, H.P:
Esophageal Banding: Pilot Study of a new Opera204
Det lægevidenskabelige Fakultet
tion for Obesity. Surg. Res. Comm. Vol. 9, s. 177-
182, United Kingdom 1990.
Schroeder, E., Sørensen, S.S., Olesen, H.P.; Fibrin sealant
Compared to Microsutures in Experimental
Tubal Microsurgery - A Biomechanical Study.
Surg. Res. Comm. 7: 2-3, s. 155-160, U.K. 1990.
Sivertsen, U.W., Schroeder, E., Olesen, H.P., Sørensen,
S.S.: Autologous fibrin sealant in reconstructive
rabbit oviduct microsurgery. Fertility and Sterility
Vol. 54 No. 1, s. 157-160, Birmingham, Alabama,
LJ.S.A. 1990.
Ulla S. Weis-Fogh
Institut for eksperimentel Medicin
Forskningsvirksomhed:
Instituttet er i år udvidet med et afsnit for human patofysiologi
(prof. J. Giese).
Instituttets forskningsprojekter har til formål at bidrage
til forståelsen af de mekanismer, som ligger til
grund for nyrens andel i sygdommen forhøjet blodtryk
(hypertension).
J. Giese's projekt er saltstofskiftet ved hypertension
som i år har omfattet målinger og fysiologiske effekter
af atrial natriuretisk faktor. Har endvidere arbejdet
med færdiggørelse af forskningsarbejde fra tidligere
ansættelse som ove'rlæge ved Klinisk fysiologisk/nuclearmedicinsk
Afdeling, KAS Glostrup - i samarbejde
med en række kolleger fra nævnte afdeling.
P. Christensen har fortsat udviklingsarbejdet med
eksisterende og nye radioimmunoassays (prostaglandiner,
angiotensiner); har påbegyndt et udviklingsarbejde
til måling af Li og Na med flammeløs atomabsorptions
spektrofotometri. Deltager i projekter, som
omfatter prostaglandinernes betydning for: a) nyrens
patofysiologi og for blodtrykket ved hypertension;
b) isosmotisk væsketransport over epithelcellelag (i
samarbejde med P.P. Leyssac og O. Frederiksen);
c) igangsætning af fødsels-veer hos grise; d) duodenalslimhindens
bicarbonatproduktion hos mennesker;
e) det cellulære immunologiske respons hos diabetikere
og normale (effekten af polyumættede fedtsyrer
(N-3-PUFA) på cytokin, PGE2 og LTB4 produktionen).
O. Frederiksen har fortsat undersøgelser af transportmekanismer
involveret i isosmotisk saltvands-absorption
i pattedyrs lavmodstandsepitheler med anvendelse
afkaninens galdeblære som modelorgan. Der
er især fokuseret på bicarbonat ionens rolle som stimulator/
regulator af absorptionen. NaCl absorption synes
at foregå uafhængigt af klorid/bicarbonat udveksling
i den luminale cellemembran, men helt afhængigt
af en luminal membranbunden og en cytoplasmatisk
kulsyreanhydrase samt af en cellulær brint ionpumpe
(samarbejde med stud.med. M. Holm). Desuden søges
mulige transportveje for absorptionen belyst ved
ultrastrukturelle undersøgelser af epithelet (samarbejde
medj. Rostgaard, Med. Anat. Inst. B, Panuminst.).
P. P. Leyssac undersøger sammen med stud.med.
F. M. Karlsen og O. Skøtt, i et mikropunktur studie
den primære virkning af et øget filtrationstryk på nyrens
funktion (GER). I samarbejde med O. Frederiksen
og A. Alfrey (Denver, Co., USA) undersøges lithium
transportens mekanisme i øvre nyregangsystem
(proximale tubuli). En række undersøgelser i samarbejde
med hospitalsafdelinger i København er fortsatte
og påbegyndte: studier med lithium clearance metoden
af patientgrupper med forstyrrelser i nyrens
salt- og vandudskillelse, svigtende nyrefunktion og/eller
kredsløbsforstyrrelser (forhøjet blodtryk, nyretransplantation,
kronisk nyresvigt, diabetes og hjerteinfarkt).
O. Skøtt har fortsat studier over reninsekretion fra
forskellige in vitro systemer: Vandbevægelsers rolle
for exocytose v.hj.a. permeabiliserede juxtaglomerulære
celler (BL Jensen). Leukotrieners rolle i calciummedieret
reninsekretion fra isolerede, superfunderede
rotteglomeruli (P. Christensen, Li Zhijun, BL Jensen).
Ny teknik til mikrodissektion og superfusion af
afferente arterioler fra kaniner. Tryk-responser fra
mikrodissekerede og perfunderede afferente arterioler
(AEG Persson, M. Salomonsson, Lunds Universitet),
lonspecificitet i macula-densa medieret reninfrigivelse
fra mikrodissekerede, perfunderede og superfunderede
juxtaglomerulære apparater (med drs. Brigss,
Schnermann, Weihprecht, Lorenz, University of Michigan).
Bedømmelsesudvalg:
J. Giese er formand for NOVO's fonds komité. Det
læge- og naturvidenskabelige Udvalg og Det veterinærvidenskabelige
Udvalg; desuden medlem af NOVO-
NORDISK Prisen's bedømmelsesudvalg.
P. P. Leyssac er medlem af The National Health
and Medical Research Council Panel of Independent
Assessors, Commonwealth of Australia.
Arbejde i kollegiale organer:
J. Giese er medlem af Humanbiologisk Arbejdsgruppes
Forretningsudvalg/Humanbiologisk Studienævn.
Har haft talrige opgaver m.h.t. planlægning og implementering
af det humanbiologiske studium i almindelighed
og undervisning i patofysiologi i særdeleshed.
Redaktionel virksomhed:
P. P. Leyssac er medredaktør af tidsskriftet Renal
Physiology & Biochemistry.
Eksperimentelle områder 205
Kongresdeltagelse:
P. P. Leyssac og O. Skøtt har deltaget som inviterede
foredragsholdere ved XI Int. Congress ofNephrology,
Tokyo, Japan, Juli 1990.
P. P. Leyssac og O. Skøtt har deltaget som inviterede
foredragsholdere ved Sattelite Symposium: The
Juxtaglomerular Apparatus and the Tubuloglomerular
Feedback, Kanazawa, Japan, Juli 1990.
P. P. Leyssac har deltaget som inviteret foredragsholder
ved NATO Advanced Workshop on Complex
Dynamics and Biologicai Evolution, Hindsgavl,
August 1990.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 6.
Professor: Dr.med. J. Giese (afsnit for human patofysiologi).
Afdelingsleder: Dr.med. P. P. Leyssac.
Lektorer: Cand.scient. P. Christensen, cand.med. O.
Frederiksen.
Adjunkter: Cand.med. N.-H. Holstein-Rathlou,
dr.med. O. Skøtt.
N.-H. Holstein-Rathlou er i 1990 under orlov fra KU
associate professor ved Dept. Physiology & Biophysics,
University of Southern California, Los Angeles,
USA.
TAP: Antal årsværk: 4,3 universitetsansatte, 1,3
fondslønnede laboranter og 1 laborant-praktikant.
Laboranter: H. Bendixen, 1. Godfrey, A. Salomonsson,
B. Sørensen, C. Temdrup, L. Wybrandt (orlov).
Praktikant: J. 1. Pedersen.
Assistent: C. Ravn.
Assistent for Human Biol. studiet: Lisbeth Jensen.
Laboratoriebetjent: Skjold H. Pedersen.
Glasvask: K. Henriksen.
Publikationer:
Dieperink, H., Starklint, H., Kemp, E., Leyssac, P.P.:
Mechanisms of cyclosporin A nephrotoxicity — rat
to man. Nephrotoxicity, Bach, P.H. and Lock,
E.A., s. 277-283, New York 1989.
Feldt-Rasmussen, B., Jensen, T, Dieperink, H.,
Mandrup-Poulsen, T, Nerup, J., Bendtzen, K.,
Andersen, V., Kemp, E., Leyssac, P.P.: Nephrotoxicity
of cyclosporin A in patients with newly diagnosed
type 1 diabetes mellitus. Diabetic Medicine
Vol. 7, s. 429-433, Sussex, U.K. 1990.
Hansen, C.P, Frederiksen, O.: Calcium dependence
of BAY K 8644 effects on the rabbit gall-bladder.
Pfliigers Arch. Vol. 415, s. 44 4-48, Heidelberg
1990.
Hyldegaard, O., Leyssac, P.P., Madsen, J.: Heliox in
the treatment of decompression sickness. Proceedings
of the second meeting of the Nordic aerospace
medical association - NAMA-2, Eds.: Peter Norsk
& Søren Vesterhauge, s. 90, København 1990.
Leyssac, P.P.: Validity of the lithium clearance concept
assessed with micropuncture studies. Kidney
International Vol. 37, Suppl. 28, s. S17-S21, New
York 1990.
-, Frederiksen, O., Holstein-Rathlou, N.: Renal tubular
transport of lithium. Lithium therapy Monographs
Vol. 3, s. 19-33, Basel 1990.
-, Karlsen, M.F., Skøtt, O.: Intrarenal Control of
GER, with special reference to proximal reabsorption.
Acta Physiol. Scand. Vol. 139, Suppl. 591, s.
74-78, Oxford, U.K. 1990.
-, Holstein-Rathlou, N., Alfrey, A.C., Skøtt, P: A
micropuncture study of proximal tubular transport
of lithium during osmotic diuresis. Am. J. Physiol.
Vol. 258, s. El090-1095, Baltimore 1990.
Olsen, N.V., Hansen, J.M., Ladefoged, S.D., Fogh-
Andersen, N., Nielsen, S.L., Leyssac, P.P.: Overall
renal and tubular function during infusion of amino
acids in normal man. Clinical Science Vol. 78, s.
497-501, Essex, U.K. 1990.
—, Hansen, J.M., Ladefoged, S.D., Fogh-Andersen,
N., Leyssac, P.P.: Renal tubular reabsorption ofsodium
and water during infusion of low-dose dopamine
in normal man. Clinical Science Vol. 78, s.
503-507, Essex, U.K. 1990.
Weihprecht, H., Lorenz, J.N., Schnermann, J., Skøtt,
O., Briggs, J.P.: Effect of adenosine-receptor blockade
on renin release from rabbit isolated perfused
juxta-glomerular apparatus. J. Clin. Invest. Vol.
85, s. 1622-28, New York 1990.
Wogensen, L.D., Kolb-Bachofen, V., Christensen, P,
Dinarello, C., Mandrup-Poulsen, T, Martin. S.,
Nerup, J.: Functional and morphological effects of
interleukin-1 B on the perfused rat pancreas. Diabetologia
Vol. 33, s. 15-23, Vesttyskland 1990.
Paul P. Leyssac
Proteinlaboratoriet
Historie:
Der henvises til tidligere årbøger. Proteinlaboratoriet
har fortsat til huse i Sigurdsgade 34 og afventer overflytning
til Panum Instituttet. Laboratoriet har i de
senere år i stigende grad beskæftiget sig med bioteknologiske
metodikker. Fakultetets proteinsekvenator er i
1986 blevet overflyttet til laboratoriet, ligesom der er
etableret faciliteter for peptidsyntese. I 1987 blev Proteinlaboratoriet
delcenter i Forskningscenter for medicinsk
Bioteknologi. I slutningen af 1990 blev det besluttet,
at dette center skal fortsætte frem til 1995.
206 Det lægevidenskabelige Fakultet
Centret omfatter desuden Kemisk Laboratorium II,
Mikrobiologisk Institut (begge Det naturvidenskabelige
Fakultet), Statens Seruminstitut, Genteknologigruppen
(Biokemisk Institut, Panum Instituttet),
Finsenlaboratoriet (Rigshospitalet), og Institut for
Kemi (Den kgl. Veterinær- & Landbohøjskole). Centret
er lokaliseret på Københavns Universitet.
Fo rskn ingsv i rksomhed:
Studier afcelleadhæsionsmolekyler
1. Transfektion
Ekspression af NCAM er induceret i metastaserende
NCAM-negative celler ved transfektion med fuld
længde humant NCAM cDNA.
De etablerede kloner er stabile transfektanter, deres
ekspression er undersøgt ved hjælp af immunblotting
og ved påvisning af biosyntese. Fuld længde cDNA
kloner for 2 celleadhæsionsmolekyler tilhørende cadherin-
familien, N-Cadherin og E-Cadherin, er netop
blevet transficeret ind i cadherin negative celler, og en
undersøgelse af deres ekspression er påbegyndt.
Ligeledes er vi begyndt at etablere co-transfektanter,
hvor vi transficerer med 2 eller flere cDNA kloner
samtidig.
1.1 Aggregationsevnen
NCAMs betydning for cellers aggregationsevne er bestemt
ved at anvende de NCAM transficerede celler.
1.2 Celle-substratbinding
NCAMs betydning for celle-substratinteraktioner bliver
undersøgt i et adhæsionsassay, i hvilket NCAM
eller forskellige ekstracellulære matrixkomponenter
adsorberes til plastik. Transfektanter med forskellig
NCAM ekspression tilsættes og mængden af bundne
celler bestemmes. Med dette system vurderes det om
transfektanterne udtrykker funktionelt NCAM. Endvidere
evalueres funktionen af forskellige NCAM isoformer
og forskellige celletyper.
1.3 Bestemmelse afmigratorisk aktivitet
De transficerede cellers migratoriske aktivitet er vurderet
i et in vitro migrationssystem, i hvilket to cellekulturkamre
(et øvre og et nedre) er holdt adskilt ved
hjælp af en polykarbonatmembran. Celler sættes til
det øvre kammer og til varierende tider herefter tælles
det antal celler, som har været i stand til at migrere
igennem membranen ind i det nedre kammer.
De NCAM transficerede celler er ikke i stand til at
vandre igennem membranen. Behandles membranen
med NCAM vandrer cellerne derimod igennem. Endvidere
behandles polykarbonatmembranen med en
række ekstracellulær matrixkomponenter for at vurdere
disse molekylers betydning for migrationsefiektiviteten.
1.4 Karakterisering af metastaseringsevnen
Celleadhæsionsmolekylet NCAMs rolle for metastaseringsprocessen
bliver p.t. undersøgt ved at injicere
de transficerede celler i syngene dyr samt i nøgne mus
(Klaus Edvardsen, Claus Møller, Lisbeth Krog, Marianne
Olsen, Elisabeth Bock).
2. Transgene mus
Vi har i et samarbejde med dr. Steinunn Bækkesskov,
San Francisco, påbegyndt undersøgelser af NCAM
ekspression, under regulation af celle-specifikke promotor/
enhancer regioner, i transgene dyr. Første generation
af mus er født og vi afventer en kontrol af om
NCAM genet er indbygget i de valgte celler, før en
egentlig avl kan påbegyndes (Klaus Edvardsen, Elisabeth
Bock).
3. Karakterisering a[opløseligt NCAM
Arbejdet omfatter biokemisk karakterisering af opløseligt
NCAM, samt undersøgelse af opløseligt
NCAM's virkning i forskellige celle-assays, herunder
interaktion med extracellulær matrix (Marianne Olsen,
Lisbeth Krog, Elisabeth Bock).
4. mRNA ekspression af celleadhæsionsmolekyler
mRNA ekspressionen af celleadhæsionsmolekylerne
Celle-CAM 105, NCAM, LI og N-cadherin er blevet
undersøgt i forskellige væv og cellelinier fra rotter ved
brug af Northern blotting analyser. I disse analyser
har vi brugt syntetiske DNA-oligonukleotider som hybridiserings-
prober. For hvert CAM har vi designet et
mindre antal prober ud fra publicerede cDNA-sekvenser
for de pågældende CAM'er. Disse prober dækker
mindre områder af cDNA-sekvenserne fra 5'-til 3'-
enden af proteinkodende regioner. Herved har vi kunnet
påvise, at alternativ splejsning muligvis forekommer
hos alle de undersøgte CAM'er (Henrik Gårdsvoll,
Anna-Maria Andersson, Anne-Marie Dalseg,
Dmitri Zhernosekov og Elisabeth Bock).
5. Insitu hybridisering
In situ hybridiseringsteknikken er under etablering.
Ved in situ hybridisering undersøges den cellulære lokalisering
af forskellige NCAM-mRNA typer i hjerne,
hjerte, pancreas, muskel, ovarier samt i tumorer deriveret
fra disse væv (Lise-Lotte Hofmann Frisch, Anna-
Maria Andersson og Elisabeth Bock).
6. Downstream Processing
Vi er specielt interesserede i specifikke oprensningsmetoder
og har studeret aktivering afbærematricer og
kobling af ligander som parametre for udbyttet. Vi er i
gang med at anvende affinitetssystemer for at finde
nye specifikke metoder til oprensning og immobilisering
af antistoffer direkte fra serum og ascites-væske
med henblik på deres anvendelse i kliniske metoder.
Vi har tidligere gjort rede for en ejendommelig selektiEksperimentelle
områder 207
vitet hvad angår antistoffer og divinylsulfon-aktiveret
agarose, idet denne gel reagerer specifikt med immunglobuliner.
Denne selektivitet udtrykkes f.eks.
gennem immobiliseringen. Vi har bl.a. undersøgt selektiviteten
som funktion af mængden og arten af proteiner
pr enhed gel, og vi har belyst andre parametre
såsom gel-type og gelmatrice, koblingsbetingelser, serum
fra nogle meget anvendte dyr, kaniner, mus og
geder samt komælk. Desuden har vi udført systematiske
undersøgelser over kobling af immunglobulin direkte
fra ascites-væske. Formålet med disse bioteknologiske
undersøgelser har været at kunne angive en
simpel måde til direkte fremstilling af immunglobuliner,
immunsorbenter og serum uden antistoffer. Reaktionen
med divinylsulfon-aktiveret agarose beskrives
som 'covalent oprensning af immunglobulin'.
Divinylsulfon-aktiveret agarose byder sig også til
som non-covalent oprensning af immunglobulin, idet
mercapto-ethanol-derivatet viser den samme selektivitet
over for immunglobulin-fraktionen af serum i forhold
til de øvrige serumproteiner. Denne gel er nu blevet
kendt som 'T-gelen' idet den svenske forsker Porath
mener at kunne identificere et egenartet tilgrundliggende
princip: thiophil adsorption. Vi har dog fundet
at dette princip næppe kan skelnes fra hydrofob
adsorption. Vi kan godtgøre dette ud fra forsøg hvor
ligandkoncentrationen blev varieret på 'T-gelen',
hvorefter fraktioneringen af serumproteinerne sammenlignedes
med den fraktionering der opnås på egne
såvel som på kommercielle hydrofobe matricer (phenyl-
agarose o.l.). Vi har undersøgt en lang række analoge
derivater af aktiverede geler og fundet flere velegnede
alternativer til den originale 'T-gel'.
De nye matricer, der blev syntetiseret ved kobling af
aromatiske og heteroaromatiske grupper til divinylsulfon-
aktiveret agarose, blev sammenlignet med 'Tgelen'
og vi fandt et lignende bindingsmønster og en
lignende selektivitet. Yderligere kunne vi vise at koncentrationen
og den detaillerede struktur af den koblede
ligand spiller en væsentlig rolle for bindingsmønsteret
og kapaciteten af den færdige matrix.
Vi forestiller os at kromatografi på T-gel-analoger
vil komme til at indtage en fremtrædende plads som en
hurtig og effektiv 1-trins-oprensningsmetode for immunglobuliner,
og et absolut konkurrencedygtigt alternativ
til Protein A-oprensning af immunglobuliner.
Desuden har vi vist at T-gelen og de analoge geler er
velegnede til salt-afhængig fraktionering af mange andre
proteiner, specielt i lidt større skala end laboratorie-
skala som pilot-skala. Dette undersøges med bl.a.
proteiner fra æggehvide, planteekstrakter og komælk.
Undersøgelser med serum renset for immunglobuliner
ved disse metoder antyder en interessant anvendelse
som erstatning for føtalt kalveserum. Andre undersøgelser
med konglomere agarosepartikler godtgør
et stort anvendelsespotential af de ny-udviklede metoder
(Allan Lihme, Peter Heegaard, Tomas Wikborg,
Christian Schou, Bente Konggård Andersen, Lotte
Henriksen, Kaja Lausteen Knudsen, Marie Bendix
Hansen, Ingrid Kromann, Margit Aagesen, Lars
Rønsholt, Hans Bisgaard Frantzen, Ana Maria Calderon
de la Barca, T C. Bøg-Hansen).
7. Neurale proteiner ved aldringsprocesser og
celleinteraktioner i rottehjernen
Under hjernens aldring sker der, udover et neurontab,
også en forringelse af betingelserne for neural transmission
og plastisk interaktion mellem de neurale celler,
hvilket er forudsætninger for normal dynamik og
funktion i hjernen. Proteiner, der er involveret i celleinteraktioner
i hjernen søges karakteriseret i aldrende
rottehjerner med eller uden indlæringsdefekter. Desuden
er der påbegyndt etablering af cellebiologiske systemer
til studier af neural aldring og interaktioner
mellem neuronale og non-neuronale celler i centralnervesystemet
med henblik på dels at øge indsigten i
celleinteraktioners betydning for de neurale cellers
funktion, dels at undersøge forskellige veldefinerede
faktorers indflydelse på neural degeneration. Dele af
projektet udføres i samarbejde med forskere ved H.
Lundbeck A/S (D. Linnemann).
8. Karakterisering af cytokiner
Cytokinerne interleukin 1 og -6, samt tumor necrosis
faktor-a (TNF-a) undersøges med hensyn til molekylær
basis for biologisk aktivitet (akut-fase protein induktion
og immunstimulation) ved brug af multi-peptidsyntese
og et in-vivo assay for akut-fase induktion
(mus). Ved multi-peptidsyntese fremstilles ved kemiske
metoder små, overlappende peptidfragmenter, der
dækker hele cytokinmolekylet. Disse fragmenter testes
efter oprensning og karakterisering i biologiske assays
for cytokinaktivitet og cytokinreceptorbinding og resultaterne
sammenholdes med de kendte tertiære
strukturdata for cytokinmolekylerne. I musemodellen
testes for induktion af akut-fase proteiner og specielt
for ændringer i disse proteiners glycosylering. Endelig
arbejdes der med opsætning og karakterisering af primære
muse-hepatocyt kulturer med henblik på udvikling
af et in-vitro assay for akut-fase induktion (Peter
Heegaard, Klaus Bendtzen, Britt Grønvold, Trine
Hjorth, Peter Henriksen, Arne Holm, Claus Koch,
Thorkild Bøg-Hansen).
9. Immunogenicitet af peptider
Med henblik på at kunne fremstille antistoffer rettet
mod syntetisk fremstillede små peptider (10-20 aminosyrer)
med nogenlunde stor sikkerhed, arbejdes der
på at udvikle en generel fast fase til kemisk syntese af
immunogene peptider. Denne faste fase involverer
syntese af de peptider, man vil lave antistoffer imod på
en immobiliseret lipopeptid-struktur, der efter en afsluttende
fraspaltning af hele komplekset vil sikre en
højdensitet præsentation i en optimal orientering ved
208 Det lægevidenskabelige Fakultet
brug af ISCOM-teknologi. Der arbejdes her også på
at fremstille faste faser til dette formål uden brug af
ISCOM-teknologi (Peter Heegaard, Britt Grønvold,
Ib Rode Pedersen, Kristian Dalsgaard).
10. Proteinkemiske metoder
Der er arbejdet med nye metoder til oprensning af proteiner
ved gruppespecifik affinitetschromatografi og
der er udviklet en analysemetode, der tillader screening
af monoklonale antistoffer for antigenbindende
egenskaber efter immobilisering til Sepharose (Peter
Heegaard, Allan Lihme, Martin Bonde).
11. Autoantigener i den normale humane
erythrocytmembran
Normalt forekommende cirkulerende autoantistoffer
reagerer med visse af erythrocytmembranens proteiner.
Specificiteten af disse antistoffer søges kortlagt
ved hjælp af forskellige immunkemiske teknikker indbefattende
affinitetsimmunelektroforese og immunblotting.
Undersøgelserne er et led i forsøg på at bestemme
en evt. fysiologisk funktion af disse naturligt
forekommende autoantistoffer. Regulationen af normale
blodlegemers levetid kan tænkes at involvere
autoantistoffer, ligesom disse kunne være af betydning
for fjernelse af beskadigede erythrocytter og cellerester
fra cirkulationen (Niels H. H. Heegaard).
12. Immunblotting og afjinitetselektroforesemetodologi
Makromolekylære interaktioners bindingskonstanter
kan vurderes ved hjælp af afTinitetselektroforetiske
teknikker. Modelforsøg med monoklonale antistoffer
og deres antigener udføres for at sammenligne værdier
af de elektroforetisk bestemte affinitetskonstanter med
resultaterne af klassiske bindingsassays. Immunblotting-
procedurer modificeres og videreudvikles med
henblik på nye applikationer, forenkling og højere følsomhed
(Niels H. H. Heegaard, Ole J. Bjerrum, NOVO-
Nordisk A/S).
13. Undersøgelser af immunresponset ved
pa rasi tinfek tioner
Aktiviteterne indenfor dette område er udvidet betydeligt
i 1990, idet såvel nye parasit-grupper som nye
metoder er inddraget.
13.1 Immunsvar ved nematod-infektioner
Detaljerede undersøgelser af immunresponset ved forskellige
typer eksperimentelle Ascaris-infektioner i
svin er fortsat, idet der måles stadiespecifikt antistof i
forskellige klasser og subklasser samt histamin-frigørelse
fra basofile leukocytter. Endvidere er den diagnostiske
værdi af forskellige antigener og immunologiske
tests sammenlignet med afprøvning på et større
materiale fra et dansk slagteri. Svinets antigen-specifikke
immunsvar er endvidere under karakterisering
ved anvendelse af immunprecipitation af radio-joderet
sekretorisk antigen med påfølgende SDS-gelelektroforese
og autoradiografl. Monoklonale muse-antistoffer
i klasserne IgA, IgG, IgM og IgE, rettet mod
sekretorisk larve-antigen er fremstillet og undersøges
med hensyn til aktivitet in vi tro og in vivo (Peter Lind,
Henrik Bøgh, Søren Jensen og Morten Just Svendsen,
i samarbejde med Peter Nansen og Lis Eriksen, Den
kgl. Veterinær- og Landbohøjskole).
Forekomsten af humane antistoffer (IgE og IgGsubklasser)
overfor Ascaris (menneskets spoleorm) og
Toxocara canis (hundens spoleorm) er målt ved ELISA
med sera fra tropiske populationer, danske landmænd
og allergikere. De opstillede tests er undersøgt
kritisk vedr. metode-parametre såsom kryds-reaktion
og gensidig blokering mellem klasser og subklasser
(Peter Lind i samarbejde med Bent Windelborg
Nielsen, Århus Kommunehospital, Charlotte Hjorth,
Århus Universitet og Henning Løwenstein, ALK,
Hørsholm).
13.2 Immunsvaret vedschistosom-infektioner
Det humorale immunsvar overfor æg-antigener fra
blodikten, Schistosoma mansoni, undersøges med sera
fra en række sudanesiske populationer. I undersøgelsen
indgår 1) nyligt og kronisk inficerede arbejdere,
beskæftiget med rensning af vandingskanaler,
2) et mere bredt udsnit af hhv. børn og voksne patienter
med bilharziose samt 3) et kontrol- (storby-) materiale
uden infektion. For patienter i gruppe 1) og
2) foreligger serum hhv. før og efter kemoterapeutisk
behandling. Undersøgelserne tager især sigte på at belyse
den diagnostiske værdi af tests for IgE-medieret
immunreaktion og blokering udøvet af forskellige antistof-
klasser og -subklasser overfor effektorcelle reaktivitet
(Mohamed Satti og Peter Lind i samarbejde
med Birgitte Jyding Vennervald, Dansk Bilharziose
Laboratorium).
13.3 Immunsvaret ved cestod-infektioner
Bovin cysticercose udvikles når kvæg inficeres med
mellemværtsstadiet af den parasitiske bændelorm Taenia
saginata (oksetinten). Infektionen hos kvæg har
betydelig økonomisk vigtighed pga. kondemnering af
inficerede slagtekroppe. I mange afrikanske lande menes
prævalensen at være særdeles høj; men kun meget
lidt information er til stede herom. Det er derfor ønskeligt
at være i stand til sikkert at diagnostisere bovin
cysticercosis for at identificere inficerede dyr eller besætninger
og også, via epidemiologiske undersøgelser,
at kortlægge transmissionsveje. Der udføres eksperimenter
med henblik på identifikation og karakterisering
af specifikke parasitantigener til brug i serodiagnostiske
tests. De tests der specielt ønskes optimeret
med henblik på anvendelse under tropiske forhold er
forskellige ELISA tests og »dot immunoblot« assays
(Godfrey Maeda, Henrik Bøgh og Peter Lind i samarbejde
med Sv. A. Henriksen, Statens veterinære SeEksperimentelle
områder 209
rum Laboratorium og Peter Nansen, Den kgl. Veterinær-
og Landbohøjskole).
14. Cellulær og humoral immunologisk specificitet
rettet mod maligne celler
Den tumorimmunologiske gruppe ved Fibiger Instituttet
beskæftiger sig med såvel grundforskning som
klinisk forskning med formålet at undersøge det immunologiske
forsvar mod cancerceller. Der er undersøgt
en række murine og humane monoklonale antistoffer
med specificitet for tumor-associerede antigener
associeret ved hhv. mammacancer, ovariecancer,
malignt melanom og småcellet lungecancer m.h.p. diagnostiske
og terapeutiske anvendelser. Gangliosidet
Fucosyl-GMl har således vist sig at kunne påvises i
serumprøver og at være en overordentlig specifik markør
for småcellet lungecancer. Et andet monoklonalt
antistof med specificitet for ovariecancer er anvendt i
form af et kimærisk (mus/human) antistof i prækliniske
forsøg på at evaluere effekten af antistoffet i kombination
med Interleukin-2 til at mediere cellulær cytotoxicitet
mod ovariecancer.
En række undersøgelser af ud tryk af HLA antigener
i humane blærecancerceller er blevet bragt til en foreløbig
afslutning, men en række nye undersøgelser (i
samarbejde med lektor Søren Buus, Institut for Eksperimentel
Immunologi) har som formål at undersøge
den immunologiske baggrund for nedsat udtryk af
vævstypeantigener på cancerceller og dettes funktionelle
betydning i forbindelse med antigenpræsentation
og metastasering. Den antigenspecifikke T cellereceptor
er en helt grundlæggende komponent i immunforsvaret.
En række nye projekter omfatter undersøgelser
af de mekanismer der på det molekylære plan
bestemmer »samlingen« af T cellereceptorens 6 forskellige
underenheder. Hertil er bl.a. undersøgt mutanter
af en human T cellelinie der er defekte m.h.t.
syntese af en eller flere underenheder. Specificitetskrav
i forbindelse med samlingen af disse forskellige
underenheder undersøges ved transfektion af de relevante
gener i ekspressionsvektorer i defekte cellelinier.
Tumor infiltrerende T celler fra biopsier fra patienter
med malignt melanom er etableret i kultur v.hj.a.
dyrkning med Interleukin-2 (IL-2) og planlagte undersøgelser
vil søge at påvise en sammenhæng mellem
nærmere definerede T cellereceptor V-gener og specificitet
for kendte melanom-associerede antigenstrukturer.
I samarbejde med Onkologisk Afd., KAS, Herlev,
har vi i året afsluttet 2 behandlingsprotokoller for behandling
af hhv. nyre- og blærecancerpatienter ved
immunterapi med Interleukin-2 (IL-2). Behandlingen
havde effekt på 6 af ialt 26 patienter med nyrecancer
og for 2 af patienterne synes helbredelsen at være
total. Her har vi undersøgt et større materiale af
blodprøver fra disse patienter og undersøgt hvilke immunologiske
parametre der udviser en sammenhæng
med klinisk respons. Overraskende har det vist sig, at
reduktion i antallet af monocytter og IL-2 receptor positive
(CD25 + ) leukocytter på visse tidspunkter under
behandlingen korrelerer med klinisk respons på
behandlingen, hvilket tyder på at aktive cytotoxiske
celler hos responderende patienter selektivt migrerer
til tumor og forårsager en lokaliseret effekt (Jesper
Zeuthen, Carsten Geisler, Gregers G. Hermann, Annette
J. Vangsted, Svend S. Ottesen, Elo V. Andersen,
Marja Jååttelå, Afd. for Cellebiologi og Kræft, Fibiger
Instituttet, Kræftens Bekæmpelse).
Udgivelse/Redaktion:
Elisabeth Bock er deputy chief editor af Journal of
Neurochemistry og medredaktør af Ugeskrift for Læger,
FEBS Letters, International Journal ofDevelopmental
Neuroscience og Molecular and Chemical
Neuropathology.
T. C. Bøg-Hansen er redaktør af Lectins, Biology,
Biochemistry, Clinical Biochemistry Vol 7-8 og Paper
Symposium on Affinity Electrophoresis.
T. C. Bøg-Hansen er medredaktør af Electrophoresis
og Bio-Sciences.
N. H. H. Heegaard er medredaktør af Applied and
Theoretical Electrophoresis.
Faglig udviklingsarbejde:
Elisabeth Bock har fungeret som formand for Humanbiologisk
Arbejdsgruppe, der fra 1989 har fungeret
som ad hoc studienævn for uddannelsen, indtil Humanbiologisk
Fællesnævn blev dannet ved valg i efteråret
1990. Elisabeth Bock er formand for dette.
Postgraduate kurser:
Der har været afholdt følgende kurser på Proteinlaboratoriet:
Kursus i affinitetsteknikker til oprensning af
proteiner, arr. T. C. Bøg-Hansen, jan. 1990. Kursus i
HPLC/FPLC teknikker, arr. Torben Særmark og
T. C. Bøg-Hansen, febr. 1990. Kursus i immunkemiske
teknikker, arr. T. C. Bøg-Hansen, april 1990. Kursus
i cellebiologiske teknikker, arr. Anna-Maria Andersson,
Claus J. Møller og Elisabeth Bock, maj 1990.
Kursus i immunkemiske metoder, arr. T. C. Bøg-
Hansen, nov. 1990.
Kurserne er arrangeret i samarbejde med Danmarks
Naturvidenskabelige Akademi, Danmarks Ingeniørforening,
Det lægevidenskabelige Fakultet og
Forskningscenter for medicinsk Bioteknologi.
Jesper Zeuthen har forelæst ved videregående kursus
i immunologi og ved A-kurser i onkologi og klinisk
immunologi.
Kollegialt arbejde:
Elisabeth Bock er medlem af Statens sundhedsvidenskabelige
Forskningsråd. Medlem af International
Society for Neurochemistry's Council 1990. Formand
for bestyrelsen for Forskningscenter for medicinsk
210 Det lægevidenskabelige Fakultet
Bioteknologi. Formand for ISN/Fidia Travel Award
Committee. Medlem af bedømmelsesudvalget ved Arhus
Universitet, Det lægevidenskabelige Fakultet,
vedr. professorat i Biokemi 1990. Medlem af bedømmelsesudvalg
ved Det lægevidenskabelige Fakultet,
Københavns Universitet, vedr. ansøgning til adjunktur
i Funktionsregulation.
Elisabeth Bock er medlem af International Society
of Developmental Neuroscience Nomination Committee
1990. Medlem af Program Committee for International
Society of Developmental Neuroscience's
8th Biennial Meeting 1990, Miami, USA. Medlem af
Advisory Board for European Society of Neurochemistry's
Program Committee for ESN 8th General Meeting
1990, Leipzig, Tyskland.
Elisabeth Bock er medlem af Program Committee
for International Society of Neurochemistry's Biennial
Meeting 1991 Sydney, Australien.
Jesper Zeuthen er Formand for Fibiger Instituttet,
Kræftens Bekæmpelse, Sekretær for Biologisk Selskab,
Kasserer i Dansk Selskab for Cancerforskning,
dansk repræsentant i Organization of European Cancer
Institutes (OECI) og sagkyndig ved EF's bioteknologiprogram
(BRIDGE).
Jesper Zeuthen og Thorkild Bøg-Hansen er medlemmer
afledergruppen for cand.scient. Hanne Spenter's
erhvervsforskerprojekt (EF 312) »Eicosanoiders
indflydelse på de immunologiske mekanismer«.
Jesper Zeuthen har været opponent ved Ole William
Petersen's disputats »Primærkulturer af humant
mammaepithel. Karakterisering og dyrkning i serumfrit
medium«. Opponent ved Bjarne Ørskov Lindhardt's
disputats »Serological investigations of human
immunodefiency virus (HIV) infection«.
Jesper Zeuthen har været medlem af bedømmelsesudvalget
ved besættelse af adjunktstilling i Cellulær
Biologi ved Det lægevidenskabelige Fakultet, Københavns
Universitet.
Kongresdeltagelse:
Elisabeth Bock var sammen med J. Finne arrangør af
symposium »Molecular basis of cell recognition« ved
8th General Meeting of European Society of Neurochemistry,
Leipzig 1990. Sammen med J. E.Celis og
A. Maunsbach arrangør af FEBS Advanced Lecture
Course »Organization and Dynamics of the Cytoskeleton
«,juni 1990.
Dorte Linnemann har deltaget i 4. Sandbjerg Symposiumjuni
1990, Dansk Selskab for Neurovidenskab.
Peter Lind og Søren Jensen har deltaget i 7. International
Congress of Parasi tology, Paris, aug. 1990.
Henrik Bøgh har besøgt Institute ofTropical Medicine,
Antwerpen, Belgien og National Institute of
Public Health and Environmental Protection,
Utrecht, Holland, dec. 1990.
Peter Heegaard har deltaget i møde: Protein Purification
and Biochemical Engineering, Lake Tahoe,
USA og i 5e Symposium sur les Marqueurs de l'Inflammation,
Lyon, Frankrig.
Lisbeth Krog, Anne-Marie Dalseg og Marianne
Olsen har deltaget i UCLA Symposium, Colorado
USA, jan. 1990.
Gæsteforelæsninger af instituttets medarbejdere eller
gæster:
Elisabeth Bock har holdt følgende inviterede forelæsninger:
— Characterization of NCAM expression and function.
Session: »Growth Cones and Fasciculation in
Differentiation and Regeneration«. International Society
of Developmental Neuroscience 8th Biennial
Meeting, Miami,juni 1990.
— Cell adhesion molecules in the brain. Session:
»Cell-Cell Interactions«. FEBS Advanced Lecture
Course on »Organization and Dynamics of the Cytoskeleton
«, Århus, juni 1990.
— Characterization of NCAM expression and function.
Session: »Molecular Basis of Cell Recognition«.
European Society of Neurochemistry, Leipzig, juli
1990.
— Invasive and migratory behaviour of metastatic
glioma cells. Workshop: »Histiotypic Culture and Filter
Well Technology«, 38th Annual Meeting of European
Tissue Culture Society, London, sept. 1990.
- NCAM and LI in tumor metastasis. Symposium:
»Cell Adhesion — Cell Invasiveness«, annual Medevi
Meeting: Cell Biology of the Extracellular Matrix and
Cell Surface, sept. 1990.
T. C. Bøg-Hansen har forelæst om »AfTinitetselektroforese
« på University of Arizona, Tucson, USA.
Peter Heegaard har forelæst ved:
- Brug af syntetisk fremstillede peptider til immunologisk
og funktionel karakterisering af proteiner.
Novo Nordisk A/S.
- Synthetic Cytokine Peptides. Dansk Ingeniørforening.
- Akut-fase inducerende cytokiner: Er IL-6 vigtigere
end IL-1 og TNF. En diskussion af nyere resultater.
Immunologisk Kollokvium, Rigshospitalet.
Allan Lihme har forelæst om »Sensitivitet af analysemetoder
« på DAKO-Immunoglobulins, Santa Barbara,
USA.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 5 (universitetsansatte), 13
(fondsansatte o.a.).
Professor: Cand.med. Elisabeth Bock.
Adjungeret professor: Dr.scient. J. Zeuthen (Kræftens
Bekæmpelse).
Lektor: Docent lic.techn. T. C. Bøg-Hansen.
Seniorstipendiat: Stud.lic.scient. Peter Heegaard.
Kandidatstipendiat: Stud.lic.scient. Lise-Lotte H.
Frisch.
Fondslønnede: Stud.lic.scient. Anna-Maria AndersEksperimentelle
områder 211
son, stipendiat Ph.D. Henrik Bøgh, stud.lic.med. Anne-
Marie Dalseg, stud.lic.med. Klaus Edvardsen,
stud.lic.med. Henrik Gårdsvoll, stud.lic.med. Frank
Hinnerfeldt, stud.lic.scient. Lisbeth Krog, stud.lic.
scient. Allan Lihme, dr.scient. Peter Lind, forskningslektor
dr.med. Dorte Linnemann, stud.lic.med.
Claus Møller, stud.lic.scient. Marianne Olsen, stipendiat
cand.polyt Tomas Wikborg og forskerstipendiat
Dmitri Zhernosekov.
Scholarstipendiater: Stud.med. Bo Bang, stud.med.
May-Lill Garly, stud.scient. Torben Lundgren, stud.
med.vet. Morten Just Svendsen.
Specialestuderende: Stud.polyt. Jan Abildgaard,
stud. ing. Margit Aagesen, stud.polyt. Hans Bisgaard
Frantzen, stud.scient. Bjarne Garp, stud.scient. Peter
Henriksen, stud.ing. Ingrid Kromann, stud.polyt.
Anette Madsen, stud.polyt. Lars Rønsholt, stud.polyt.
Christian Schou.
Surnumerære: Klin.ass., cand.med. Niels Heegaard.
TAP: Antal årsværk; 43/4 (universitetsansatte), 4/2
(fondsansatte), 12 (EFG-elever ansat af Undervisningsministeriet).
Universitetsansatte: B. Bardenfleth, U. Holm, A.
Lemwigh-Miiller, V. Poulsen, 1. Svenstrup, J. Tullberg.
Fondsansatte: C. Berthelsen, G. Børglum, H. Hald,
H. Kure, M. Ladefoged Nielsen, J. Restorff, H. Andersen.
EFG-elever: K. Bergholdt Andersen, F. Christensen,
M. Christensen, B. Grønvold, M. Gustavsson, T.
Hansen, 1. Stenbjergjensen, S. Bayjensen, J.Juul de
Jong, P. Jølner, H. Nordahl Larsen, H. Lauritsen, H.
Niafattah, C. Nielsen, L. Munch Nielsen, T. Hjorth
Nielsen, S. M. Olsen, T Rathmann, B. Thomsen.
Langtidsledige betjente: J. Mikkelsen, F. Olsen.
Specialer:
Cand.scient. Philip K. Ahring: Fremstilling og karakterisering
af kulturer og tumor-infiltrerende lymfocytter
fra humant malignt melanom. Juni 1990.
Ingeniør Bente Kongsted Andersen: T-gel alternativer.
DIA 1990.
Ingeniør Marie Bendix Hansen: Oprensning af monoklonale
antistofler. DIA 1990.
Ingeniør Lotte R. Henriksen: T-gel alternativer. DIA
1990.
Cand.scient. Peter Ifversen: Generation of human antibodies
against the melanoma associated antigen
p97 by in vitro restimulation of lymph node lymphocytes.
September 1990.
Ingeniør Kaja Knudsen: Oprensning af monoklonale
antistofler. DIA 1990.
Publikationer:
Andersson, A., Gaardsvoll, H., Giladi, E., Dahl, B.,
Bock, E.: Characterization of rat brain NC AM
mRNA using DNA oligonucleotide probes. FEBS
Letters 263/2, s. 385-388, Amsterdam 1990.
Andreassen, H., Bohr, H., Bohr, J., Brunak, S., Bugge,
T, Botterill, R., Jacobsen, C., Kusk, P,
Lautrup, B., Særmark T: Analysis of the Secondary
Structure of the Human Immunodeficiency Virus
(HIV) Proteins pi7, gpl20, and gp41 by Computer
Modeling B ased on Neural Network Methods.
Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes
3, s. 325-333, New York 1990.
-, Bohr, H., Bohr, J., Brunak, S., Bugge, T, Cotterill,
R.MJ., Jacobsen, C., Kusk, P, Lautrup, B., Særmark,
T: Men with sex chromosome abberations —
As subjects and human beings. Sex Chromosome
Abnormalities and Human Behavior. Psychological
Studies., Daniel B. Berch & Bruce G. Bender.
AAAS Selected Symposium 112, s. 145-160, American
Ass. f The Advancement of Scien 1990.
Aurivillius, M., Hansen, O.C., Lazrek, M.B.S., Bock,
E., Obrink, B.: The cell adhesion molecule Cell-
CAM 105 is an ecto-ATPase and a member of the
immunoglobulin superfamily. FEBS Lett. 264/2, s.
267-269, Netherlands 1990.
Bock, E.: Vejen til laboratoriet. Ugeskrift for Læger
152, s. 3140-42, København 1990.
—, Christiansen, J., Hohwy, E., Juhl, E., Kampmann,
J.P, Krasnik, A., Krølner, B., Nordling, J., Vejlsgaard,
R.: Kunsten at redigere Ugeskriftet. Ugeskrift
for Læger 152/50, s. 3759-60, København
1990.
—, Linnemann, D.: Cell adhesion molecules in brain.
Acta histochemica Suppl.-Band XXXVIII, s. 19-
25, Jena/DDR 1990.
Bock, E., Hultborn, H.: Hjernens årti. Ugeskrift for
Læger 152/21, s. 1539, København 1990.
Bugge, TH., Lindhardt, B.Ø., Hansen, L.L., Kusk,
P, Hulgaard, E., Holmbaeck, K, Klasse, P.J., Zeuthen^.,
Ulrich, K.: Analysis ofa highly immunodominant
epitope in the HIV-1 transmembrane
glycoprotein, gp41, defined by a human monoclonal
antibody. J. Virol 64, s. 4123-4129, 1990.
Bøg-Hansen, T.C.: Immunoelectrophoresis. Gel
Electrophoresis of Proteins. A Practical Approach,
B.D. Hames & D. Rickwood, s. 273-300, Oxford
1990.
Bøg-Hansen, T.C.: Aflinity electrophoresis. Physico-
Chemical Biology 34/2, s. 29-36, Seibutsu-Butsuri-
Kagaku (Japan) 1990.
Dalseg, A.M., Andersson, A., Bock, E.: Characterization
of N-cadherin mRNA in chicken brain and
heart by means of oligonucleotide probes. FEBS
Letters 262, s. 234-236, Amsterdam, The Netherlands
1990.
Fox, J., Newton, R., Heegaard, P, Nielsen, C.S.: A
novel method of monitoring the coupling reaction
in Solid Phase Synthesis. Innovation and Perspectives
in Solid Phase Synthesis Peptides, Polypeptides
_
212 Det lægevidenskabelige Fakultet
and Oligonucleotides Macroorganic Reagents and
Catalysts, R. Epton, s. 141-153, Birmingham 1990.
Geertsen, R, Hermann, G., Claésson, M., Steven, K.,
Zeuthen, J., Maase, H.v.d.: Interleukin-2 baseret
immunterapi af kræftsygdomme. Ugeskr. Læg.
152/47, s. 3513-3517, København 1990.
Heegaard, Immunochemical characterization
of interactions between circulating autologous
immunoglobulin G and normal human erythrocyte
membrane proteins. Biochim. Biophys.Acta 1023,
s. 239-246, Netherlands 1990.
Visualization of alkaline phosphatase-labelled antibodies
on immunoblots by means offormazan staining
using indoxyl phosphatate and thiazolyl blue.
Applied and Theoretical Electrophoresis. 1, s. 261-
264, England 1990.
—, Bøg-Hansen, T.C.: Affinity electrophoresis in agarose
gels. Theory and some applications. Applied
and Theoretical Electrophoresis 1, s. 249-259, England
1990.
Hermann, G., Petersen, K., Steven, K., Zeuthen, J.:
Reduced LAK Cytotoxicity of Peripheral Blood
Mononuclear Cells in Patients with Bladder Cancer:
Decreased LAK Cytotoxicity Caused by a Low
Incidence of CD56-I- and CD57+ Mononuclear
Blood Cells. Journal ofClinical Immunology 10/6,
s. 311-320, England 1990.
Jurd, R.D., Bøg-Hansen, T.C.: Production ofpolyvalent
antibodies for immunoelectrophoresis. Gel
Electrophoresis of Proteins. A Practical Approach.,
B. D. Hames & D. Rickwood, s. 366-376, Oxford
1990.
Linnemann, D., Bock, E.: Cellegenkendelse — under
morfogenese og i immunsystemet. Ugeskr Læger
152/29, s. 2089-2090, København 1990.
Mau, S.E., Larsen, P.J., Mikkelsen, J.D.: Substance P
and related tachykinins induce receptormediated
hydrolysis of polyphosphoinositides in the rat anterior
pituitary. Molecular and Cellular Endocrinology
69, s. 69-78, Amsterdam 1990.
Mikkelsen, J.D., Larsen, P J., Møller, M., Vilhardt,
H., Særmark, T.: Substance P in the median eminence
and pituitary of the rat.Demonstration of immunoreactive
fibers and specific binding sites. Neuroendocrinology
50, s. 100-108, Basel, Schweitz
1989.
Moolenaar, C., Muller, EJ., Schol, D., Eigdor, C.G.,
Bock, E., Bitter-Suermann, D., Michalides, R.:
Expression of neural cell adhesion molecule-related
sialoglycoprotein in small cell lung cancer and neuroblastoma
cell lines H69 and CHP-212*01. Cancer
Research vol. 50, s. 1102-1106, 1990.
Nielsen, C.S., Hansen, PH., Lihme, A., Heegaard,
P.M.H.: Real time monitoring ofacylations during
solid phase peptide synthesis: Measurement ofelectrical
conductivity in the presence of N-methylmorpholine.
Innovation and Perspectives in Solid
Phase Synthesis. Peptides, Polypeptides and Oligonucleotides
Macroorganic Reagents and Catalysts,
Epton, R., s. 565-570, Birmingham 1990.
Nybroe, O., Dalseg, A., Bock, E.; A developmental
study ofsoluble LI. Int. J. Devl. Neuroscience. 8/3,
s. 273-281, London 1990.
—, Bock, E.; Structure and function of the neural cell
adhesion molecules NC AM and LI. Molecular
Aspects of Development and Aging ofThe Nervous
System., A.Kotyk, J. Skoda, V. Paces and V. Kostka,
s. 185-196, New York 1990.
Svane, P.C., Særmark, T.S., Stuer-Lauridsen, F.,
Hoffmann, E.K.: Transient Increase in Ins
(1,4,5)P3 and Ins( 1,3,4,5)P4 Induced by Cell Swelling
in Ehrlich Mouse Ascites Tumor Cells, Demonstrated
by High Pressure Liquid Chromatography.
Renal Physiol Biochem 13, s. 1, Basel 1990.
Særmark, T, Jacobsen C., Magee, A., Vilhardt, A.:
Inhibitors of fatty acid acylation prevents endocytosis
of Growth Hormone Releasing Factor (GRF)
in primary cultures of Growth Hormone producing
cells. Journal of Molecular Endocrinology 4, s. 51-
59,1990.
Tromholt, V., Carstensen, B., Steven, K., Hald, T,
Kieler, J., Zeuthen, J.: The cytotoxic effect of Interleukin-
2 activated lymphocytes (LAK cells) on an
allogeneic bladder carcinoma cell line (T24) and
autologous primary cultures of malignant and nonmalignant
urothelium. Adv. Clin. Oncol. 3, s. 35-
49,1990.
Elisabeth Bock
Genetik 213
Genetik
Arvebioiogisk Institut
Forskningsvirksomhed:
Humangenetikken omfatter læren om de biologiske
variationer hos mennesket og det arvelige grundlag
herfor. Den medicinske genetik beskæftiger sig dels
med årsagen til og virkningen af ændringer i arveanlæg
og kromosomer, som kan medføre sygdom, dels
med forebyggelse af genetisk betingede sygdomme.
En af forudsætningerne for forståelse og forebyggelse
af arvelige sygdomme er kendskab til den normalgenetiske
variation. Instituttets forskning drejer sig derfor
om såvel normale egenskaber som om sygdomme
hos mennesket. Fælles for flere af projekterne er bestræbelsen
på at karakterisere den sygelige proces på
celleniveau og muliggøre diagnose på celler der f.eks.
stammer fra fosteret (prænatal diagnostik). Instituttets
forskning har derfor såvel et teoretisk som et praktisk
sigte.
Humangenetikken repræsenterer en nøgle til mange
andre medicinske fag og er desuden i stigende grad
et alment orienteringsfag. Da genetikken er et fag i
voldsom ekspansion, kan en nødvendig stadig ajourføring
af undervisningens indhold kun sikres ved den
intime forbindelse med instituttets opgaver i teoretisk
og anvendt forskning.
Forskningen er endvidere grundlag for instituttets
genetiske rådgivning og diagnostiske kromosom- og
DNA undersøgelser. Herigennem opnås værdifulde
kontakter med praktiserende læger og hospitalsafdelinger,
samt med patienter.
Instituttet huser også en statistisk afdeling, som foruden
undervisning og forskning yder statistisk rådgivning
til medicinske forskere.
1. Cytogenetik
Mikroskopiske undersøgelser af menneskets kromosomer
er en fast bestanddel af instituttets serviceprægede
undersøgelser for landets hospitaler, praktiserende
læger m.m. Forskningsmæssigt spiller de cytogenetiske
undersøgelser også en fremtrædende rolle og omfatter
grundforskning såvel som mere klinisk orienterede
problemstillinger.
1.1 Centromerundersøgelser. Celler indeholdende dicentriske
kromosomer får problemer under delingen,
idet de 2 centromerer på samme kromosom kan orientere
sig mod modsatte poler og kromosomet derved
rives i stykker. Cellelinien går til grunde, eller det ene
centromer inaktiveres permanent. Undertiden kan
aktiviteten bevares i begge centromerer, hvis de ligger
så tæt sammen, at der ikke er plads til vrid imellem
dem. I sjældne cellelinier kan centromererne inaktiveres
på skift (fakultativt aktive). Antistoffer rettet
mod centromerregionen gør det muligt at skelne mellem
aktive og inaktive centromerer. Antigeniciteten i
aktive, inaktive og fakultativt aktive centromerer søges
fastlagt ved kombinerede morfologiske og immunologiske
undersøgelser (A. Wandall).
1.2 Cri du chat syndromet (kattegrådslidelsen). På
basis af 57 hidtil undersøgte familier kan personer
med tab af materiale fra kromosom S's korte arm inddeles
i 5 cytogenetiske (og 4 DNA-) kategorier med
forskellige kliniske karakteristika: 1) Tab af materiale
centralt på den korte arm (5pl4); normal fænotype/
intelligens. 2) Tab af materiale fra det kritiske
område (5pl5.2): typiske cri du chat symptomer,
svær mental retardering (imbecilitas/idiotia).
3) Tab af materiale distalt for det kritiske område
(5pl5.3): enkelte cri du chat karakteristika, moderat
mental retardering (debil/imbecil). 4) Tab af materiale
centralt for det kritiske område (5pl5.1): flere
cri du chat karakteristika, men kun beskeden mental
retardering (debil/sinke). 5) Tab af materiale fra det
kritiske område og ekstra materiale fra et andet kromosom:
mere eller mindre typiske cri du chat symptomer,
meget svær mental retardering og ledsagende
alvorlige organmisdannelser, der ofte medfører død i
de tidlige barneår.
Antallet af undersøgte DNA prober i de 4 (5) kategorier
er endnu for beskedent til en egentlig DNA
kortlægning, men de i 1990 opnåede resultater har på
helt afgørende vis forbedret mulighederne for en mere
nuanceret genetisk rådgivning af forældre til børn
med tab af materiale fra kromosom 5's korte arm. Af
de informative familier hidrører det abnorme kromosom
kun fra moderen i én familie (Li Shen, Huanming
Yang, E. Niebuhr)
2. Kortlægning af markører og komplekse
normalegenskaber og sygdomme
En central humangenetisk forskningsopgave er kortlægningen
af menneskets arvestof Man lokaliserer genetiske
systemer til bestemte kromosomer og bestemmer
systemernes afstande indenfor kromosomerne.
Opdagelsen af talrige nye genetiske systemer har givet
nye muligheder for kortlægningen ved de klassiske
metoder, dvs. ved familie- og slægtsundersøgelser,
hvor det størst mulige antal systemer tages i betragtning
indenfor de samme familier.
2.1 Familieprojektet. Der er indsamlet blodprøver fra
ca. 1000 familier med mindst 4 børn og dette materiale
opbevares i flydende nitrogen. Denne »familiebank«
muliggør, at vi kan komme tilbage til materialet, når
der er opdaget et nyt genetisk system, som da hurtigt
kan undersøges i hele materialet og sættes i relation til
214 Det lægevidenskabelige Fakultet
de systemer, som tidligere er undersøgt i de samme
familier.
I det forløbne år er typebestemmelse af det nyopdagede
serumprotein ITI påbegyndt. Udfra resultaterne
er det ikke muligt endnu at bestemme, hvilket kromosom
ITI befinder sig på, men dets placering kan udelukkes
fra 85 % af genomet.
Lymfocytter fra de største familier i familiebanken
er blevet transformeret til permanente cellelinier.
DNA fra hver cellelinie er isoleret og typet for ca. 50
RFLP systemer, således at ca. 85 % af genomet er
dækket med enten DNA eller klassiske markørsystemer.
Projektet indgår som en del af »Resource Center
for Linkage Studies« (RCLINK) i et fælles europæisk
projekt for genomanalyse (H. Eiberg, L. Staub
Nielsen, E. Niebuhr, J. Mohr).
Koblingsundersøgelser sandsynliggør, at genet for
Groenouw's corneale granulære dystrofi (øjensygdom)
ikke sidder på kromosom 12p som før antaget.
Undersøgelsen er i samarbejde med øjenlæge Hans
Ulrik Møller fra Århus Universitet (H. Eiberg).
Generne for natteblindhed og grå stær er forsøgt
kortlagt i samarbejde med øjenlægerne T. Rosenberg,
M. Warburg, A. Lund, M. Heim og Y. Piczenik (H.
Eiberg).
Kortlægning af arveanlæggene for Kugelberg-Welander's
(muskelsvind) og Hirschprung's (medfødt
tyktarmssygdom) sygdomme er påbegyndt i samarbejde
med R. Wiliiamson og M. Anvret (H. Eiberg).
Genet for den recessive sygdom cholestasis familiaris
groenlandica (galdevejslidelse) forsøges kortlagt
med DNA polymorfier. Projektet er i samarbejde med
læge 1. M. Nielsen (H. Eiberg).
Genet for Marfan's syndrom (medfødte misdannelser
i flere organer) er nu kortlagt i samarbejde med
flere udenlandske grupper. Genet befinder sig på kromosom
15. DNA analyser af 4 familier med Spielmeyer-
Vogt (fremadskridende hjernelidelse) er foretaget
med henblik på kortlægning af genet og bærer diagnostik
i samarbejde med R. M. Gardiner (H. Eiberg).
Et europæisk samarbejde med henblik på kortlægning
af skizofreni samt manio-depressivitet er påbegyndt
i samarbejde med O. Mors og U. Friedrich (H.
Eiberg).
Genet der forårsager familiær cancerpolypose (polypdannelse
i tyktarmen) forsøges finere kortlagt på
danske familier ved hjælp af 5 DNA prober tæt på sygdomsgenet
(H. Eiberg, L. S. Nielsen, M. L. Bisgaard,
E. Niebuhr, J. Mohr).
2.2 HLA haplotyper er tidligere blevet bestemt for
forældre i 500 familier fra ovennævnte familiemateriale
og haplotypefrekvenserne er nu beregnet. Endvidere
er HLA-alleler og -haplotyper blevet analyseret hos
Milmans hæmokromatosepatienter dvs. patienter
med en stofskiftesygdom, hvor jern ophobes i leveren
(L. Staub Nielsen, H. Eiberg, J. Mohr, K. Fenger).
2.3 In situ hybridisering. Radioaktivt mærkede RNA
prober er anvendt til at spore gener på humane kromosomer
(in situ hybridisering). Arbejdet har især
koncentreret sig om gener, der koder for små, veldefinerede
RNA molekyler, som er nødvendige for normal
proteinsyntese. Af disse er 5 S rRNA genet på 120 bp
blevet isoleret fra human placenta i et 638 bp DNA
fragment, der er opformeret og sekventeret (P. Dissing
Sørensen, H. Simonsen, S. Frederiksen). Fragmentet
er bl.a. brugt til transkription af radioaktivt mærkede
RNA kopier, der er anvendt til lokalisation af generne
på det humane kromosom 1. Ved hjælp af kromosompræparater
fra en translokationsbærer er den
overvejende del af generne for 5 S rRNA lokaliseret til
området imellem de to underbånd, Iq 42.11 og Iq
42.13. Arbejdet er udført i samarbejde med P. Dissing
Sørensen, H. Simonsen, S. Frederiksen og N. Tommerup
(B. Lomholt).
3. Molekylærbiologiske, biokemiske og epidemiologiske
studier af arvelige sygdomme
Fra helt overvejende at have omfattet kliniske-epidemiologiske
studier, dvs. undersøgelser over de enkelte
sygdommes udbredelse og natur, er dette område, i
takt med udviklingen af analysemetoder, blevet udvidet
til også at omfatte biokemiske og molekylærbiologiske
undersøgelser af udvalgte sygdomme.
3.1 Chorea Huntington (arvelig hjernesygdom).
Yderligere slægter med chorea Huntington er blevet
opdateret, således at registeret nu omfatter knapt
8.000 personer. Bestemmelser af DNA-markører på
familierne er fortsat bl.a. i et europæisk samarbejde,
hvor man ønsker at undersøge, om der er koblingsuligevægt
mellem sygdomsgenet og nogle meget tæt
liggende markører.
En undersøgelse over dødsårsager hos patienter
med chorea Huntington og deres raske 1. grads slægtninge
er blevet afsluttet (S. A. Sørensen, K. Fenger).
43 personer med 50 % risiko for at have arvet chorea
Huntington genet er blevet undersøgt med DNAmarkører
for at bestemme, om de har anlægget. Personerne
er blevet fulgt regelmæssigt efter at have faet
resultatet med henblik på at vurdere den psykiske
virkning af en sådan undersøgelse (S. A. Sørensen, N.
Rosenberg).
Benign, arvelig chorea. En familie med denne lidelse,
der adskiller sig fra den klassiske chorea Huntington
ved at der ikke forekommer psykiske symptomer,
undersøges med DNA-markører for at bestemme, om
den er betinget af et andet gen end det, der bestemmer
chorea Huntington (S. A. Sørensen, L. Hasholt).
3.2 Charcot-Marie-Tooths sygdom (arvelig sygdom i
nervesystemet). En række familier med henholdsvis
type 1 og type 2 af denne sygdom er blevet undersøgt
med markører på kromosom 17 for at bestemme, om
Genetik 215
begge typer er lokaliseret til dette kromosom (L.
Werdelin, S. A. Sørensen).
3.3 Neurofibromatosis Recklinghausen (arvelig sygdom
i nerve- og støttevæv). Lone B. Andersen har
under et studieophold ved Howard Hughes Institute
i Michigan, USA været med til at klone genet for
neurofibromatose (L. B. Andersen, S. A. Sørensen).
3.4 von Hippel Lindaus sygdom (lidelse i nervesystemet,
visende sig ved bl.a. hudsvulster). Tumorer
fra patienter med denne sygdom er blevet undersøgt
med DNA-markører og kromosomundersøgelser for
at belyse en eventuel sammenhæng mellem svulsterne
og den til grund liggende sygdom. (A. M. Jensen,
S. Nørby, S. A. Sørensen).
3.5 Fabry's sygdom. Denne X-bundne stofskiftesygdom,
der skyldes mangel på alfa-galaktosidase, manifesterer
sig først i pubertetsalderen hos drenge, der
har sygdomsgenet og hos piger, der er bærere, i reglen
senere. De lipidophobninger, specielt i karendotelceller,
som forårsager symptomerne, sker imidlertid
meget tidligere. Vi har påvist dette med elektronmikroskopiske
undersøgelser af dyrket og udyrket
væv fra afficerede fostre og børn under pubertetsalderen.
Forskellige gendefekter kan være årsag til sygdommen,
dette medfører såvel biokemisk som klinisk
heterogenitet. Disse forhold er undersøgt i de
danske Fabry familier, som vi har indsamlet materiale
fra og som bl.a. omfatter en atypisk patient, hvor
sygdommen først manifesterede sig efter 50-års alderen
(L. Hasholt, S. A. Sørensen, A. Wandall).
4. Statistik og databehandling
I de fleste lægevidenskabelige fag indgår der statistiske
overvejelser. Statistisk rådgivning og metodeudvikling
varetages af Statistisk Forskningsenhed og af
den statistiske afdeling her ved Arvebiologisk Institut.
Her drejer det sig navnlig om arbejde med genetiske
data (K. Fenger) og om metoder til rationelle medicinske
beslutninger (J. Hilden) Men også andre opgaver
håndteres i samarbejde med forskergrupper i og
uden for fakultetet.
4.1 Statistiske metoder i medicinsk beslutningsanalyse.
Emnet for vort internationalt prægede arbejde på
disse felter er dels forfining af de metoder og forsøgsplaner,
man benytter ved afprøvningen af nye lægemidler
eller diagnostiske prøver og dels forbedring af
lægers praktiske brug af forskningsresultaterne i
håndteringen af det enkelte sygdomstilfælde. Medicinsk
etik og nyttevurdering er i stigende grad et ankerpunkt
i disse overvejelser. Af særlige ting at bemærke
om det forløbne år er udgivelsen af en nordisk rapport
om metoder og ønsker i forbindelse med afprøvning
af fremtidens kliniske beslutningssystemer på
datamat, samt en oversigt over samme emne i forbindelse
med et europæisk symposium. Vi har også
fremlagt en analyse af de punkter, hvor klinisk forsøgsmetodik
og beslutningsanalyse bør forene deres
kræfter til patienternes bedste samt en diskussion - i
form af en sokratisk dialog — af de logiske problemer,
der er knyttet til begrebet prognose og visse
jargonvendinger som læger har det med at bruge i
prognosesammenhæng (J. Hilden).
Stab:
VIP: Antal årsværk: 9,2.
Professor: Dr.med. Jan Mohr.
Lektorer: Cand.scient. Hans Eiberg, cand.stat. Kirsten
Fenger, cand.scient, et dr.med. Lis Hasholt,
cand.med. Jørgen Hilden, mag.scient. Bodil Lomholt,
dr.med. Erik Niebuhr, dr.med. Sven Asger Sørensen,
mag.scient. Annelise Wandall.
Lægelig assistent: Cand.med. Lillian Staub Nielsen
(pension 1.6.90).
Kandidatstipendiat: Cand.med. Lone Bachmann Andersen.
Licentiatstipendiat: Cand.scient. Li Shen.
Introduktionstipendiat: Cand.med. Marie Louise
Bisgaard og cand.med. Annette Møller Jensen.
TAP: Antal årsværk: 14,1.
Lab. Minna Becher, lab. Anja Boesen, lab. Elsebeth
Lund Christensen, lab. K. Maria Christensen, lab.
Lis Frandsen, lab. Lizzie Hansen, sekretær Hanne
Holm, sekretær Susan Holm, betjent Bjarne Høy, lab.
Jens Klausen, lab. Mona Kristensen, lægesekretær
Ingrid Kryhlmand, lab. Anita Niebuhr, lab. Doris K.
Nielsen (orlov), lab. May-Britt Nielsen, lab. Anne Olsen,
lab. Lisbeth Olsen, lab. Kirsten Winther.
Publikationer:
Blaton,S.H. , Sarfarazi, M., Eiberg, H., Groote, J.D.,
Farndon, P.A., Kilpatrick, M.W.: An exclusion
map of Marfan syndrome. J. Med. Genet. 27, s. 73-
77, London 1990.
Gardiner, M., Sandford, A., Deadman, M., Poulton,
J., Cookson, W., Eiberg, H.: Batten Disease
(Spielmeyer-Vogt disease; juvenile onset neuronal
ceroid-lipofuscinosis) Gene(CLN3) maps to human
chromosome 16. Genomics 8, s. 387-390, New
York 1990.
Habbema, J., Bossuyt, P., Dippel, D., Marshall, S.,
Hilden, J.: Analysing clinical decision analyses.
Statistics in Medicine 9, s. 1229-1242, Chichester,
UK 1990.
Hasholt, L., Sørensen, S.A., Wandall, A., Andersen,
E.B., Arlien-Søborg, P: A Fabry's disease heterozygote
with a new mutation: biochemical, ultrastructural
and clinical investigations. J Med Genet
27, s. 303-306, London 1990.
216 Det lægevidenskabelige Fakultet
—, Wandall, A., Sørensen, S.A.: Fabry's disease. Clin.
Genet 36, s. 335-336, København 1989.
Hilden, J.: ROC'ens roller. Ugeskrift for Læger 152, s.
2583-4, København 1990.
—: Corrected Loss Calculation for Phase II Trials.
Biometrics 46, s. 535-538, Alexandria VA, USA
1990.
—, Habbema, J.: The marriage of clinical trials and
clinical decision science. Statistics in medicine 9, s.
1243-1257, Chichester, UK 1990.
—: Speaking of Prognosis. Revista Medico-Chirurgicala
(Soc.Med.Nat.Iasi) 94, s. 171-176, lasi, RO
1990.
—, Habbema, J.; Evaluation of clinical decision aids
— more to think about. Medical Informatic 15, s.
275-84, London 1990.
Holst, K., Hilden, J., Henningsen, L: The unborn and
newborn child. I - Risk factors predicting complicated
delivery in a general population of 4,102 women.
Acta Obstet Gynecol Scand 68, s. 699-706,
1989.
—, Henningsen, L, Hilden, J.: The unborn and newborn
child. II — Risk factors predicting perinatal
morbidity and mortality in 4,138 infants. Acta Obstet
Gynecol Scand 68, s. 707-712, 1989.
—, Hilden, J., Philip, J., Andersen, E., Goldstein, H.,
Henningsen, L: Which types of perinatal events are
predictable? A look at a risk score mode Acta Obstet
Gynecol Scand 69, s. 379-88, 1990.
Kelbæk, H., Gjørup, T, Hilden, J.; Sikkerhedsintervaller
i stedet for p-værdier. Ugeskrift for læger 152,
s. 2623-8, København 1990.
Milman, N., Graudal, N., Staub N.L., Mathiassen,
B., Tauris, P, Lund, B., Kristensen, J.S., Fenger,
K.: Family studies of hereditary hemochromatosis
in Denmark and the Faroe Islands. Hum. Genet.
85, s. 228-232, 1990.
Mohr, J.: Genetic Aspects of Alzheimer's Disease.
From Phenotype to Genotype in Common Disorders.,
s. 295-303, København 1990.
Nykånen, R, Hilden, J.: Issues in Evaluation ofComputer-
based Support to clinical Decision Making.
SYDPOL-5 Working Group. Redaktør Pirkko Nykånen,
s. pp86+XH, Oslo 1990.
Nørby, S., Schwartz, M., Eiberg, H.: Search for a Second
locus of ADPKD. Paris 1990.
Staub N.L., Eiberg, H., Fenger, K., Mohr, J.: An
MHC (HLA-A, -B, C2, BF, HLA-DR, GL01) haplotype
study of 497 Danish normal families with
1970 children including 97 twin pairs. Tissue Antigens
36, s. 141-48, Copenhagen 1990.
Warburg, M., Niebuhr, E.: Deletion of the short arm
of chromosome 5. The Eye in Systemic Dise ase, D.
H. Gold and T. H. Weingeist, s. 18-21, 1990.
Yang, H., Lund, T, Niebuhr, E., Nørby, S.,
Schwartz, M.: Exclusion mapping of 12 X-linked
disease loci and 10 DNA-probes from the long arm
of the X-chromosome. Clinical Genetics 38, s. 94-
104, København 1990.
Lund, T, Niebuhr, E., Nørby, S., Schwartz, M.,
Shen, L.; A deletion panel of the long arm of theX
chromosome; subregional localization of 22 DNA
probes. Human Genetics 35, s. 25-30, Berlin 1990.
Øvrige lægevidenskabelige områder 217
Øvrige lægevidenskabelige områder
Statistisk Forskningsenhed
Forskningsvirksomhed:
Statistisk Forskningsenheds forskningsaktiviteter kan
groft opdeles i tre grupper: Teoretisk-statistisk forskning,
metodeudvikling i tilknytning til konkrete anvendt-
statistiske projekter og en lang række samarbejdsprojekter
om mange forskellige lægevidenskabelige
opgaver, idet forskningsenhedens medarbejdere
foruden med den teknisk-statistiske indsats normalt
indgår integreret i drøftelserne også af de substantielle
resultater af undersøgelserne.
1. Statistisk teori for (censurerede) overlevelses- og
forløbsdata
Ved censurerede overlevelsesdata forstås opgørelser,
hvor det om visse individer kun vides, at de på et vist
tidspunkt stadig er i live, mens man for andre kender
selve overlevelsestiden. Tilsvarende situationer foreligger
ofte ved mere generelle forløbsdata.
1.1 Hovedprojektet er udarbejdelse af en monografi
om statistiske modeller baseret på tælleprocesser i
samarbejde med Ørnulf Borgan (Oslo) og Richard
Gill (Utrecht). En række delresultater heri er originale,
og nogle publiceres særskilt (Per Kragh Andersen,
Niels Keiding).
1.2 Arbejdet med flerdimensionale modeller for venstretrunkerede
overlevelsesdata, herunder modeller,
der tillader heterogenitet i den betragtede population
(frailty-modeller), er fortsat. Med modellerne studeres
dødsalderens afhængighed af genetiske og miljømæssige
faktorer (Gert Nielsen). Frailty-modeller i
demografi og human genetik er studeret (J.W.
Vaupel).
1.3 Mindre projekter vedrører ikke-parametrisk estimation
i Lexisdiagrammet, illustreret med en alders/
kalendertidsundersøgelse af danske mænds diabetesincidens
(Niels Keiding), ikke-parametrisk estimation
i invaliditetsmodellen (Halina Frydman), vurdering
af prædiktiv variation (Birthe L. R. Thomsen), Bayesteori
for levetidsmodeller (Klaus Krøier, Keith
Abrams) og kausalitetsanalyser (Mervi Eerola, Niels
Keiding).
2. Analyse af gentagne målinger
Ud fra gentagne observationer (f.eks. tidsmæssige udviklinger)
for en række objekter, der naturligt hører
sammen i en eller flere populationer, søger man at beskrive
(og sammenligne) de enkelte populationer,
hvilket involverer bestemmelse af et fælles tidsudviklingsmønster,
der dog for det enkelte individ modificeres
af individuelle karakteristika som f.eks. niveau,
væksthastighed o.lign. Med rekursive grafiske modeller
som inspiration antages det, at observationer med
en vis afstand i tid er uafhængige givet de mellemliggende
observationer. En væsentlig del af arbejdet er at
udvikle metoder til analyse af modellen, og at afprøve
dem på eksempler fra litteraturen og på data fra medicinsk
forskning (Lene Theil Skovgaard, Claus Holst).
3. Epidemiologisk metodik
3.1 Arbejdet med at opstille mere detaljerede sammenhænge
mellem aldersspecifikke incidenser og prævalenser
i forskellige, ofte ganske komplicerede, stikprøvesituationer
er foreløbigt afrundet med en oversigtsfremstilling.
Metoderne anvendes i neuroepidemiologi
og for infektionssygdomme med livsvarig immunitet,
navnlig mæslinger og røde hunde (Niels Keiding).
3.2 Med anvendelse på et detaljeret materiale vedrørende
mæslingeepidemien i Grønland i 1951 er en analyse
af latenstidens varighed ved brug af ubalancerede
varianskomponentmodeller gennemført (Dorte Kronborg).
4. Statistiske metoder i eksperimentel medicin
Licentiatafhandlingen »Matematiske aspekter afglaslegemefluorofotometri
« er færdiggjort, og arbejdet
med udvikling af metoder til bedømmelse af nethindens
og glaslegemets transportforhold fortsætter (Peter
Dalgaard).
5. Ordnede kategoriserede data med henblik på studiet
afinter- og intraobservatørvariation
Alternative mål for observervariation af ordnede kategoriserede
data baseres på latente modeller, hvor der
betinges med patientens (kendte eller ukendte) sande
tilstand. Modellerne er baseret på varianskomponentmodeller
for normalfordelte data, men adskiller sig fra
disse, idet der kun observeres binært eller semikvantitativt
(ofte ja/nej) (Lene Theil Skovgaard).
6. Statistisk databehandling
Med henblik på at etablere et grundlag, der vil lette
udviklingen af nye analysemetoder, er udviklet et PCbaseret
statistiksystem. Programmerne er skrevet i
Turbo Pascal til brug på IBM kompatible PC'er under
DOS (Claus Holst).
7. Anvendt-statistisk samarbejde og service
Medarbejderne har i beretningsåret været aktive i et
stort antal lægevidenskabelige samarbejdsprojekter
og serviceopgaver, og pladsen tillader kun en meget
summarisk gennemgang af længerevarende samar218
Det lægevidenskabelige Fakultet
bejdskontakter. En mere udførlig oversigt kan rekvireres
ved henvendelse til Statistisk Forskningsenhed.
Samarbejde og service foregår navnlig med medarbejdere
ved fakultetets institutter og hospitals- og sygehusafdelinger,
ved KTH, K.VL (herunder Forskningsinstitut
for human Ernæring), John F Kennedy
Instituttet, Niels Steensens Hospital og enkelte andre
universitetsinstitutter og sygehuse.
7.1 Cellebiologi og neuroanatomi: Orienteret bevægelse
(hastighed og retning) af Tetrahymena thermophila.
Lungemetastaser hos mus efter injektion af
NCAM-Fab hhv. O-Fab. Estimation af størrelsesfordelingen
af neurosekretoriske granula fra elektronmikroskopiske
optagelser (Dorte Kronborg, Lene
Theil Skovgaard, Niels Keiding).
7.2 Eksperimentel odontologi: Baseret på målinger af
muskellængder for digastricus og masseter hos dystrofe
mus er indflydelsen af musklernes arbejdsbelastning
på sygdommens alvorlighed belyst (Dorte Kronborg)
.
7.3 Vækst: Intrauterin vægt relateret til gestationsalderen.
Genetiske markører for ekstrem fedme. Perinatale
determinanter for udvikling af fedme i skolealderen.
Arvelighed af Body Mass Index estimeret ud fra
et adoptionsstudium. Normalkurver for børns vækst i
første leveår (Aksel Bertelsen, Claus Holst, Birthe
L. R. Thomsen).
7.4 Ernæring: Ammeperiodens længde og modermælkens
næringsstofindhold. For børn med kræft belyses
effekten af den medicinske behandling på børnenes
daglige energiindtag (Claus Holst, Birthe L. R.
Thomsen).
Forskningsenheden har indledt et samarbejde med
Forskningsinstitut for human Ernæring ved Landbohøjskolen
(Niels Bindslev): Alternative metoder til bestemmelse
af kroppens vand- og fedtmængde. Metodik
ved kortlægning af kostvaner hos børn. Langtidseffekt
af fedtfattig kulhydratrig kost på raske unge
mennesker. Effekt af fysisk træning af forbrændingen
hos postobese kvinder.
7.5 Human genetik: Segregationsanalyse af Menkes
sygdom (Henrik Loft Jacobsen).
7.6 Anæstesiologi: En lang række anæstesiologiske
projekter er blevet bearbejdet, herunder effekten af
astmamedicin på kolinesteraseaktiviteten og derigennem
på den neuromuskulære blokade, effekten af præmedicinering
før indgift af suxamethonium i heterozygote
patienter (atypisk kolinesterase) samt en vurdering
af anæstesiforløb for patienter, der har været under
(berettiget eller uberettiget) mistanke for malign
hypertermi (Lene Theil Skovgaard).
7.7 Farmakokinetik: To-compartmentmodeller for
elimination for hippuran, etanol og galaktose i lever og
nyre (Lene Theil Skovgaard).
7.8 Neuromedicin og psykiatri: Metodestudier afmåling
af hjernegennemblødning. Cross-over forsøg af
migrænemidler. Neuroepidemiologisk analyse af hereditære
ataksier og Tourettes syndrom ud fra incidensstudier.
Evaluering af distriktspsykiatrisk forsøgsordning
i Københavns Kommune (Aksel Bertelsen,
Feter Dalgaard, Dorte Kronborg, Henrik Loft Jacobsen,
Niels Keiding).
7.9 Cancerepidemiologi og -prognose: Prognosestudier
for knoglemarvstransplanterede, for brystkræftpatienter,
for patienter med malignt melanom, med
carcinoma insitu testis, med kronisk lymfatisk leukæmi
(Aksel Bertelsen, Per Kragh Andersen, Niels Keiding).
7.10 Leversygdomme: Interobservatørstudier vedrørende
oesophagusvaricer. Prognosestudier af behandling
af oesophagusvaricer med sklerosering og/eller
betablokkere samt af medicinsk behandling dels af patienter
med alkoholiske leverlidelser, dels af patienter
med primær biliær cirrhose. Risikofaktorer for udvikling
af alkoholisk levercirrhose (Per Kragh Andersen,
Lars Sommer Hansen, Niels Keiding, Lene Theil
Skovgaard).
7.11 Andre medicinske sygdomme: Svangerskabssukkersyge
og senere abnormt glukosestofskifte. Diabetesincidens
blandt 0-20 årige mænd på basis af data
fra sessionsarkiverne. Model for udvikling af persisterende
proteinuri blandt diabetikere baseret på udviklingen
af urin-albumin udskillelse. Rygudtrætning:
metodevalidering. Dynamisk muskelstyrke hos gigtpatienter.
Prognose for non-AMI patienter (Per
Kragh Andersen, Aksel Bertelsen, Henrik Loft Jacobsen,
Niels Keiding, Lene Theil Skovgaard).
7.12 AIDS: Seksualadfærd blandt homoseksuelle
danske mænd (Henrik Loft Jacobsen).
7.13 U-landsepidemiologi: Vurdering af virkning af
forskellige vaccinationsstrategier mod mæslinger i
Guinea-Bissau. Sammenhængen mellem dosismængde
og alvorlighed af mæslinger i epidemien i Grønland
i 1951 (Marc Andersen, Kim Knudsen, Dorte Kronborg).
7.14 Retsmedicin: Retsgenetisk anvendelse af DNAfragmentlængder
(Aksel Bertelsen).
7.15 Almen medicin: Beskrivelse af individuelle behandlingsforløb
hos praktiserende læger (Henrik Loft
Jacobsen).
Øvrige lægevidenskabelige områder 219
7.16 Arbejdsmedicin: Efterundersøgelse af cementarbejdere
i Aalborg. Metodevalidering af koordinationstest
(Niels Bindslev, Kim Knudsen).
7.17 Veterinærvidenskabelige projekter: Diagnostiske
metoder ved eksperimentelle studier af subklinisk
mastitis. Mykoplasmainfektion i SPF-svineavlsbesætninger
(Kim Knudsen, Birthe L. R. Thomsen).
Redaktions- og bedømmelsesvirksomhed:
Niels Keiding er redaktør af Shorter Communications
i Biometrics og medlem af redaktionen for Statistics in
Medicine, Lene Theil Skovgaard og Per Kragh Andersen
er associate editor hhv. for Biometrics og Scandinavian
Journal of Statistics og mange af medarbejderne
fungerer som bedømmere af artikler i statistiske
og lægevidenskabelige tidsskrifter (navnlig Per Kragh
Andersen, Niels Keiding, Lene Theil Skovgaard og
Dorte Kronborg). Niels Keiding har medvirket ved
bedømmelsen af ansøgere til et lektorat ved Institut
for social Medicin og deltaget i bedømmelsen af en
disputats og to Ph.D.-afhandlinger ved fakultetet.
Kollegial rådgivning:
Det indgår i stigende omfang i Forskningsenhedens
seniorbemandingsarbejdsopgaver at rådgive biostatistiske
kolleger.
Undervisning:
Forskningsenhedens bemanding er alene baseret på
statistisk forsknings- og servicevirksomhed, herunder
postgraduat undervisning. I beretningsåret har vi afholdt
to kurser, nemlig basal statistik for lægevidenskabelige
forskere og statistikkursus på humanbiologiuddannelsen.
Vi vejleder fem Ph.D.-studerende ved
fakultetet og har vejledt to stud. aet. i deres specialer.
Gæster:
Keith Abrams (England) og Mervi Eerola (Finland)
opholdt sig i Forskningsenheden i hver ca. en måned.
Ørnulf Borgan (Oslo), Richard Gill (Utrecht), Fialina
Frydman (New York), James W. Vaupel (Minneapolis)
og Susan Murphy (U.S.A. pt. Holland) har opholdt
sig ved Forskningsenheden i længere perioder.
Herudover har vi haft en række en-dags besøg.
Rejser og foredrag:
Forskningsenhedens medarbejdere har deltaget i
mange konferencer i ind- og udland og holdt en lang
række foredrag om deres videnskabelige resultater.
Inviterede foredrag ved internationale konferencer er
holdt af Per Kragh Andersen (Bernoulli Society
World Congress, Uppsala; International Society for
Clinical Biostatistics, Nimes; Conference on estimating
equations, Melbourne) og Niels Keiding (Institute
of Mathematical Statistics (Special Invited Speaker),
Baltimore; Research Workshop on Likelihood
Theory and Application, Niagara-on-the-Lake; Deutsche
Gesellschaft Fiir Medizinische Dokumentation
und Statistik, Berlin). Kim Knudsen opholdt sig det
meste af beretningsåret ved London School of Hygiene
and Tropical Medicine.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 10,5 (ekskl. gæsteforskere).
Professor: Niels Keiding.
Lektorer: Per Kragh Andersen, Lene Theil Skovgaard.
Adjunkt: Dorte Kronborg.
Seniorstipendiat: Peter Dalgaard.
Kandidatstipendiater: Kim Knudsen, Gert Nielsen.
Projektfmansierede statistikere: Marc Andersen, Aksel
Bertelsen, Niels Bindslev, Lars Sommer Hansen,
Claus Holst, Henrik Loft Jacobsen, Klaus Krøier,
Birthe Lykke Riegels Thomsen.
Gæsteforskere: Keith Abrams, Mervi Eerola, Halina
Frydman, James W. Vaupel.
TAP: Antal årsværk: 4.
Assistenter: Ursula Hansen, Nanny Holst, Kathejensen,
Susanne Kragskov, Hanne Ryborg Kristensen,
Solveig Offersen.
Studenterberegnere: Marc Andersen, Bettina E. Hansen,
Lars Sommer Hansen, Klaus Krøier, René Tabanera.
Ph.D.aJhandling:
Afhandlingens opbevaringssted angivet i parentes efter
titlen.
Raffn, Edith: Kræft og dødsfald i asbestcementindustrien
(Det kgl. Bibliotek, UB2, Statsbiblioteket).
Publikationer:
Aaby, P, Bukh, J., Kronborg, D., Lisse, I.M., Silva,
M.C.d.: Delayed excess mortality after exposure to
measles during the first six months of life. American
Journal of Epidemiology Vol. 132, No. 2, s. 211-
219, 1990.
Andersen, L., Keiding, N.: Size of the Fibrillar Centres
of the Nucleoli in the Supraoptic Nucleus of the
Rat Taking the Swiss Cheese Effect into Account.
Acta Anat Vol. 138, s. 348-351, Karger, Basel,
Schweiz 1990.
Andersen, Per K.: Analysis ofchange over time. Rev.
Epidém. et Santé Publ. Vol. 37, s. 507-514, 1989.
Bang, U., Viby-Mogensen, J., Wirén, J.E., Skovgaard,
L.T: The effect of bambuterol (carbamylated
terbutaline) on plasma cholinesterase activity
and suxamethonium-induced neuromuscolar
blockade in genotypically normal patients. Acta
Anaesthesiol Scand 34, s. 596-599, Danmark 1990.
Bendtsen, F, Skovgaard, L.T, Sørensen, TLA.,
Matzen, P: Agreement Among Multiple Observers
on Endoscopic Diagnosis of Esophageal Varices
220 Det lægevidenskabelige Fakultet
Before Bleeding. Hepatology Vol. 11, No. 3, s.
341-347, 1990.
Dalgaard, P.: Matematiske aspekter af glaslegemefluorofotometri.
Københavns Universitet 1990,
102 s.
Drzewiecki, K.T., Frydman, FL, Andersen, P.K.,
Poulsen, FL, Ladefoged, C., Vibe, R: Malignant
melanoma. Changing trends in factors influencing
metastasis-free survival from 1964 to 1982. Cancer
Vol. 65, s. 326-366, 1990.
Gadsbøll, N., Høilund-Carlsen, P.F., Nielsen, G.G.,
Berning, J., Bruun, N., Stage, P, Hein, E., Marving,
H., Lønborg-Jensen, H., Jensen, B.: Symptons
and signs of heart failure in patiens with myocardial
infarction: Reproducibility and relationship
to chest X-ray, radionuclide ventriculography
and right heart catheterization. European Heart
Journal Vol 10, s. 1017-1028, 1989.
Gluud, C., Henriksen, J.H., Nielsen, G.G.: Prognostic
indicators in alcoholic cirrhotic men. Hepatology
Vol. 8, No. 2, s. 222-227, 1988.
Hockerstedt, K., Ericzon, B., Eriksson, L., Fiatmark,
A., Isoniemi, H., Karlberg, L, Keiding, N.,
Keiding, S., Olsson, R., med f: Survival After Liver
Transplantation for Primary Biliary Cirrhosis:
Use of Prognostic Indices for Comparison With
Medical Treatment. Transplantation Proceedings
Vol. 22, No. 4, s. 1499-1500, 1990.
Hellung-Larsen, P, Leick, V, Tommerup, N.,
Kronborg, D.: Chemotaxis in Tetrahymena. European
Journal of Protistology 25, s. 229-233,
Stuttgart 1990.
Jacobsen N., Badsberg, J.H., Lonnqvist, B., Ringdén.
O., Volin, L., Rajantie, J., Nikoskelainen, J.,
Keiding, N.: Graft-versus-leukaemia activity associated
with CMV-seropositive donor, post-transplant
CMV infection, young donor age and chronic
graft-versus-host disease in bone marrow allograft
recipients. Bone Marrow Transplantation.
Vol. 5, s. 413-418, 1990.
Jensen, N.E., Knudsen, K.; Sensitivity, specificity
and predictive values of the microbiological test
used in diagnosing subclinical infectious mastitis.
Proceedings of the International Conference on
Mastitis. Part 2, s. 46-57, 1989.
Keiding, N.: Boganmeldelse af Gardner, MJ. og
Altman, D.G.; Statistics with confldence — confidence
intervals and statistical guidelines. Confldence
interval analysis (CIA), program og manual.
Ugeskrift for Læger Vol. 152, No. 37, s. 2661-
2662,1990.
—; Leder: Sikkerhedsintervaller. Ugeskrift for Læger
Vol. 152, No. 37, s. 2622, 1990.
—, Knuiman, M.W.: Letter to the Editor. Survival
Analysis in Natural History Studies of Disease.
Statistics in Medicine Vol. 9, s. 1221-1222, 1990.
—; Statistical inference in the Lexis diagram. Phil.
Trans. R. Soc. Lond. A Vol. 332, s. 487-509,
1990.
-, Andersen, P.K., Frederiksen, K.: Modelling excess
mortality of the unemployed: Choice of scale
and extra-Poisson variability. Appl. Statist. Vol.
39, No. 1, s. 63-74, 1990.
Estimati on of age specific incidence from crosssectional
data. University of Copenhagen 1990,
59 s.
Nonparametric estimation of Dietz & Schenzle's
transmission potential for age-dependent infections.
University of Copenhagen 1990, 18 s.
—, Andersen, P.K., Hansen, L.S.: Assessing the influence
of reversible disease indicators on survival.
University of Copenhagen 1990, 14 s.
—: Statistical inference in the Lexis diagram. University
of Copenhagen 1990, 51 s.
Hansen, B.E., Holst, C.: Nonparametric estimation
of disease incidence from a cross-sectional
sample of a stationary population. Lecture Notes
in Biomathematics vol. 86, s. 36-45, 1990.
—: Mikrodatamater i lægevidenskabelig forskning:
Dataregistrering og dataadministration. Rapport
fra SLF's arbejdsgruppe. 3. udg., s. 98, København
1990.
—: Boganmeldelse af A. Ahlbom: Biostatistik for
Epidemiologer. Ugeskrift for Læger vol. 152, no.
24, s. 1759, 1990.
—, Gill, R.D.: Random truncation models and Markov
processes. The Annals of Statistics Vol. 18,
No. 2, s. 582-602, 1990.
Keiding, S., Ericzon, B., Eriksson, S., Fiatmark, A.,
Hockerstedt, K., Isoniemi, H., Karlberg, L, Keiding,
N., Olsson, R., med f: Survival after liver
transplantation of patients with primary biliary
cirrhosis in the Nordic countries. Scand. J. Gastroenterol
Vol. 25, s. 11-18, 1990.
Klein, J.P, Keiding, N., Kamby, C.: Semiparametric
Marshall-Olkin models applied to the occurrence
of metastases at multiple sites after breast
cancer. Biometrics Vol. 45, s. 1073-1086, 1989.
Knudsen, K., Jensen, N.E.: The diagnosis of subclinical
mastitis by redefinition of the interquarter
ratio and definition of the interquarter variation
using analysis of variance methods. J. Dairy Research
Vol. 57, s. 325-330, 1990.
Krasnik, A., Fouchard, J.R., Bayer, T, Keiding, N.:
Health Workers and AIDS: Knowledge, Atitudes
and Experiences as Determinants of Anxiety.
Scandinavian Journal of Social Medicine vol. 18,,
s. 103-113, 1990.
-, Groenewegen, P.P., Pedersen, P.A., Scholten,
P.v., Mooney, G., Gottschau, A., Flierman, H.A.,
Damsgaard, M.T: Changing remuneration systems:
effects on activity in general practice. Brit
Med J Vol. 300, s. 1698-1701, 1990.
Kronborg, D., Dalgaard, P, Lauritzen, M.: Letter
Øvrige lægevidenskabelige områder 221
to the Editor: Ischemia may be the primary cause of
neurological deficits in classic migraine. Arch Neural.
Vol. 47, s. 124-125, 1990.
Hansen, B., Aaby, R; Variance component analysis
of the incubation period for measles in the epidemic
in Greenland 1951. University of Copenhagen
1990, 20 s.
-, Aaby, R; Piecewise Comparison of Survival Functions
in Stratified Proportional Hazards Models.
Biometrics vol.46, s. 375-380, 1990.
Lauritzen, M., Hansen, A.J., Kronborg, D., Wieloch,
T.: Cortical spreading depression is associated with
arachidonic acid accumulation and preservation of
energy charge. J. Cerebr. Blood Flow & Metabol.
Vol. 10, s. 115-122, New York 1990.
Madsen, J.K., Stubgaard, M., Utne, H.E., Hansen,
J.F, van Duijvendijk C.K., Reiber, J.H., Christoffersen,
K.; Thallium-201 Scintigraphy and Prognosis
in Suspected Acute Myocardial Infarction. Cardiology
Board Review Vol. 6, No. 3, s. 64-7 6, 1989.
Michaelsen, K.F, Skafte, L., Badsberg,J.H., Jørgensen,
M.: Variation in Macronutrients in H uman
Bank Milk; Influencing Factors and Implications
for Human Milk Banking. Journal ofPediatric Gastroenterology
and Nutrition Vol. 11, s. 229-239,
1990.
Specht, L., Lauritzen, A.F., Nordentoft, A.M., Andersen,
P.K., Christensen, B.E., Hippe, E., Hou-
Jensen, K., Nissen, N.L; Tumor Cell Concentration
and Tumor Burden in Relation to Histopathologic
Subtype and Other Prognostic Factors in
Early Stage Hodgkin's Disease. Cancer Vol. 65,
No. 11, s. 2594-2601, 1990.
Thomsen, B.L.: The three sources of variation when
distributions are predicted in heterogeneous populations:
two case studies. University ofCopenhagen
1990, 11 s.
-, Jorsal, S.E., Andersen, S., Willeberg, P: The Cox
regression model applied to risk factor analysis of
reinfections in the Danish SPF pig production system.
Report 90 - 5, sep. 1990, s. 15 s., Royal Vet.
and Agricultural Univ. 1990.
Vestbo, J., Knudsen, K. M., Rasmussen, F: The predictive
value of the single breath-nitrogen test for
hospitalization due to respiratory disease. Lung.
Vol. 168, s. 93-101, 1990.
Vilmann, H., Kirkeby, S., Kronborg, D.: Histomorphometrical
analysis of the influence of soft diet on
masticatory muscle development in the muscular
dystrophic mouse. Archs oral Biol. Vol.35, No. 1, s.
37-42, 1990.
Niels Keiding
Panum Instituttets Fællesafdeling
Panum Instituttets Fællesafdeling
Til Panum Instituttet og Rockefellerkomplekset er
knyttet en række virksomheder, der er fælles for følgende
institutter ved Københavns Universitet:
Antropologisk Laboratorium, Arvebiologisk Institut,
Biokemisk Institut A, Biokemisk Institut B, Biokemisk
Institut C, Institut for almen Fysiologi og Biofysik,
Institut for eksperimentel Hormonforskning,
Institut for eksperimentel Kirurgi, Institut for eksperimentel
Medicin, Institut for social Medicin, Medicinsk-
anatomisk Institut A, Medicinsk-anatomisk Institut
B, Medicinsk-anatomisk Institut C, Medicinskfysiologisk
Institut B, Medicinsk-fysiologisk Institut
C, Medicinsk-kemisk Institut, dele af Institut for medicinsk
Mikrobiologi, Neurofysiologisk Institut, Proteinlaboratoriet,
Statistisk Forskningsenhed.
Fællesafdelingen yder endvidere service til Københavns
Tandlægehøjskole, Skolen for Klinikassistenter
og Tandplejere, Hospitalslaborantskolen samt Tandteknikerskolen.
Til drift og vedligeholdelse af Panum Instituttets
bygninger findes en driftsafdeling under ledelse af en
driftsingeniør, hørende under universitetets tekniske
forvaltning.
Fællesa[delingens arbejdsområder:
Administrationskontor, herunder lokalereservation
og regnskabsafdeling. Fællesbibliotek. Dyreafdeling.
Fotografisk atelier. Omstillingsbord. Auditoriebetjening
og AV-assistance. Tjenestekørsel. Teknisk tegning.
Trykkeri. Varemodtagelse og intern transpo t.
Rengøring.
Bestyrelse:
Lektor, mag.scient. B. Lomholt, Arvebiologisk Institut,
lektor, cand.med. B. Quistorff, Biokemisk Institut
A, Tekn. ingeniør Henning Andersen, Biokemisk Institut
B, professor, dr.med. Lars Josefsson, Biokemisk
Institut C, lektor, dr.med. C. Garbarsch, Medicinskanatomisk
Institut A, lektor, dr.med. Morten Møller,
Medicinsk-anatomisk Institut B, lektor, cand.med.
Paul Rømert, Medicinsk-anatomisk Institut C, civ.
ing. H. P. Nissen-Petersen, Institut for almen Fysiologi
og Biofysik, lektor, P. Sejrsen, Medicinsk-fysiologisk
Institut B, afdelingsleder, dr.med. Joop Madsen,
Medicinsk-fysiologisk Institut C, lektor, cand.scient.
P. Christensen, Institut for eksperimentel Medicin,
professor, cand.med. Erik Holst, Institut for social
Medicin, professor, dr.phil. Arne E. Nielsen, Medicinsk
kemisk Institut, lektor, cand.med. P. Dyhre-
Poulsen, Neurofysiologisk Institut, lektor, lic.techn.
T. C. Bøg-Hansen, Proteinlaboratoriet, professor,
cand.stat. N. Keiding, Statistisk Forskningsenhed.
Overassistent Inge Kaas, Administrationskontoret,
222 Det lægevidenskabelige Fakultet
dyrepasser Lennart Kurland, Dyreafdelingen, betjent
Oscar Gudman Petersen, Trykkeriet, dyrepasser
Klaus Bang, Dyreafdelingen, dyrepasser Tina Skov,
Dyreafdelingen, assistent Vibeke Bagger-Rasmussen,
Administrationskontoret, assistent Grethe Mark Pedersen,
administrationskontoret, AV-tekniker Bjarne
Eriksen, AV-afdelingen, dyrepasser Ulla Dansberg,
Dyreafdelingen, dyrepasser Eva Raahauge Rasmussen,
Dyreafdelingen, tegner Nell Lykke, Tegnestuen,
assistent Jytte Sylvia Jensen, Omstillingen, dyrepasser
Jørgen Olsen, Dyreafdelingen, fotograf Michael
Charewics, Fotoafdelingen, suppleant, dyrepasser
Erik Ørngren, Dyreafdelingen, suppleant, dyrepasser
Palle Vinther, Dyreafdelingen.
Stab:
1 inspektør, l'/j dyrlæge, 3 rengøringsledere, 1 heltids
HK-stilling, 6 deltids HK-stillinger, 6V2 betjente, 1
AV-tekniker, 1 fotograf, 1 tegner, 1 bibliotekar, 1 varmemester,
MVi dyreteknikere, 100 rengøringsassistenter
og 3 EFG-elever i Dyreafdelingen.
Gæster:
Panum Instituttet modtager mange gæster fra ind- og
udland, og der har i 1990 været 10 aftenrundvisninger
for større grupper fra foreninger, private virksomheder,
læreanstalter o.m.a.. Mindre grupper vises rundt
i dagtimerne i de åbne områder, hvor der ikke foregår
undervisning.
Instituttets auditorier, teorilokaler og åbne områder
er meget benyttede til afholdelse af kongresser og
møder, der har tilknytning til Det lægevidenskabelige
Fakultet og til Københavns Tandlægehøjskole.
E. Holst
Medicinsk-historisk Museum
Medicinsk-historisk Museums vigtigste opgave er
gennem forskning og indsamlinger at belyse medicinens
udvikling i Danmark. Derfor er det også Danmarks
centralmuseum indenfor området. Museets
samlinger omfatter anatomi, farmaci, kirurgi, laboratorieudstyr,
medicin, medico-elektrisk apparatur,
mikroskop, odontologi, osteo-arkæologi, radiologi
samt arkiv, bibliotek, billedsamling og mønt- og medaljesamling.
De fleste genstande findes i studiesamlinger,
der er tilgængelige iilg. forudgående aftale. Et
udvalg af genstande vises i den offentlige udstilling
med faste åbningsdage: tirsd., torsd. og sønd. kl. 11 og
12.30 (dansk) og kl. 14 (engelsk). I løbet af året 1990
har 11.906 personer besøgt den offentlige udstilling.
Museet er blevet tilbudt at overtage Den saxtorphske
Samling fra Fødselsstiftelsen og Gynækologisk afdeling
på Rigshospitalet, men på grund af pengemangel
fortsættes forhandlingerne.
Museet har i det forløbne år modtaget et stort antal
gaver. For dette samt anden generøs støtte bringer
Medicinsk-historisk Museum sin hjerteligste tak.
I løbet af året er et stk. ekstra EDB-apparatur anskaffet
til forskning. lait er 4582 registreringer indført.
En informel forskergruppe på ca. 10 personer har i
løbet af det forgangne år haft seminar på museet 2
gange.
Cand.phil. Niels W. Bruun har på museet begyndt
arbejdet med sit projekt »Udgivelse af alle kendte originalbreve
til eller fra Thomas Bartholin«.
Forskningsvirksomhed:
»C.J. Tode: Sundheds tidende 1778«
Tode's plads i dansk samfund og hans videnskabelige
indsats. Indledning til genudgivelse af hans tidsskrift
(Prof. Øivind Larsen, Oslo) (Bengt I. Lindskog).
Revision of Medicinsk Ordbog A-Z
Revision af Medicinsk Terminologi/Lexikon. Omarbejdning
og udgivelse af egne tidligere (1979 resp.
1981) udgivne arbejder (Bengt 1. Lindskog).
a) Kirurgi b) Geriatri
Vejleder for 2 stk. scholarship (Bengt 1. Lindskog).
Grundlaget for behandling af ældres sygdomme
En medicinsk- og samfundshistorisk analyse af forudsætningerne
for sundhedsvæsenets indsats over for
ældre (Projektleder: Læge Henning Kirk, Dansk gerontologisk
Institut) (Bengt 1. Lindskog).
Det militære sanitetsvæsens historie
Et fællesprojekt ved Tøjhusmuseet, Orlogsmuseet og
Flyvemuseet (Projektleder, Professor B. 1. Lindskog,
Medicinsk-historisk Museum) (Bengt 1. Lindskog).
Husmoderens behandlingsmetoder omkring år 1900
En analyse af husrådenes lægemidler, disses indsamling
og anvendelse samt en vurdering af de lidelser,
som befolkningen anså for behandlingskrævende i
hjemmet, hos den kloge og hos lægen (Anna-Elisabeth
Bråde)
Redaktionsvirksomhed:
Bengt 1. Lindskog: Dansk medicinsk-historisk Årbog.
Anna-Elisabeth Bråde: Medredaktør af »SET og
SKET« på Medicinsk-historisk Museum.
Kollegiale organer:
Bengt I. Lindskog: Gennemførsel af møde 17.-1875.
for Nordiske medicinhistoriske Museer. Fortsat orgaØvrige
lægevidenskabelige områder 223
nisation af International Symposium for the History
of Medicine 13.-15./6. 1991 i København. Medlem af
Svenska Låkaresållskapets språkvårdskomité. Medlem
af »Nåtverket Tema H for den forebyggende medicins
historie«. Linkopings Universitet. 1 stk. bedømmelse
af doktorafhandling (Signild Vallgårda).
Anna-Elisabeth Bråde: Vejleder for cand.phil. Bodil
Haarmark's licentiatstudium: »Danske apoteksofficiner
1700-1900. Standbeholdere og træinventar«.
Rejser:
Bengt I. Lindskog: Vadstena 7.-8./3. Tema H. Hamburg
7.-11./5. Verdenskongres + foredrag. Liverpool
12.-1577. Studiebesøg Wellcome + kongres + foredrag.
Antwerpen 2.-8./9. International medicin-historisk
Kongres + foredrag.
Gæsteforelæsninger:
Bengt I. Lindskog: Oslo 6/5 2. Sverige 12/9, 8/10, 10/
10, 22/10, 26/10, 6-7/11,23/11.
Anna-Elisabeth Bråde: To gæsteforelæsninger på
Århus Universitet over emnerne: 1) Sundhed og sygdom
i det klassiske Rom. 2) Husmoderens behandlingsmetoder
ca. 1870-ca. 1920.
Stab:
VIP: Antal årsværk: 3.
Professor: Bengt 1. Lindskog.
Lektor: Anna-Elisabeth Bråde.
Fondslønnet: Bodil Haarmark.
TAP: Antal årsværk: 6.
Kurt Albrechtsen, Harry Andersen, Nina Brechling,
Inger Christensen, Annie Iversen, Knud Iversen,
Gudrun B. Olsson, Lasse Pryning, Britt Winkel.
Fondslønnet: Folke Jørgensen.
Konsulenter: 9.
Pia Bennike, Jørgen Koch, Paul Reinhardt Kruse, Per
Lous, Mogens Palle, Leif Marvitz, Harald Moe,
Svend Age Simonsen, Johan Thomsen.
Konsulenterne er fagkyndige personer som arbejder
helt frivilligt uden aflønning, sædvanligvis 1 dag
pr. uge.
Museets personale er ved gennemført omrokering af
Det lægevidenskabelige Fakultet øget med Harry Andersen
og Lasse Pryning.
Vagtmester Knud Iversen er d. 21. oktober afgået
ved døden og har efterladt sig et stort tomrum på Medicinsk-
historisk Museum.
Bengt I. Lingskog

De kliniske sektioner 225
De kliniske sektioner
Med hensyn til de videnskabelige publikationer fra de
kliniske sektioner henvises til de enkelte sektioners officielle
publikationslister.
Klinisk Sektion III
Rigshospitalet
1. Medicinsk afdeling P, Nefrologisk afsnit
Som led i nefrologisk afdeling P's målrettede forskning
vedrørende den uræmiske tilstands patofysiologi og
transplantationsimmunologi har følgende projekter
været studeret i 1990;
1. Metabolismen af parathyreoideahormon belyst
eksperimentelt i den isolerede, perfunderede nyre, lever
og koblede, isolerede, perfunderede lever og nyre
ved dr. Henrik Daugaard.
2. Metabolismen af gluko- og mineralokortikoider
ved uræmi belyst eksperimentelt i tilsvarende modeller
ved dr. Martin Egfjord.
3. Betydningen af steroidfølsomhed og MLC-forlig
for resultatet hos nyretransplanterede patienter ved
dr. Erling Tvedegaard.
4. Forekomst og specificitet af lymfocytstimulerede
antigener (klasse 11 antigener) i isolerede, dyrkede nefronsegmenter
fra mennesker og dyr i relation til konventionel
MLC-undersøgelse ved dr. Hanne Blæhr.
5. PTH som et muligt uræmisk toksin i ikke normalt
PTH relaterede endokrine systemer, belyst eksperimentelt
ved overlæge Klaus Ølgaard.
6. Medicinsk behandling af hyperparathyreoidisme
med D-vitamin i.v. ved klin.ass., dr. Lisbet Brandi.
7. Evaluering af den »knoglebesparende« effekt af et
nyt steroidpræparat (Deflazacort) ved overlæge Klaus
Ølgaard.
8. Erythropoietinbehandling ved uræmi ved dr. Ove
Juul Nielsen.
9. Effekten af calcium kanalblokkere ved CyA-nefrotoxicitet
ved dr. Dorte Toftdahl,
10. Intracellulær calciumkoncentration i relation til
PTH under normale og uræmiske forhold. Et eksperimentelt
studium ved klin.ass., dr. Lisbet Brandi.
11. Effekt af parathyreoideahormon på det renale calciumbindende
protein (molvægt 28.000) hos rotter
ved dr. Martin Egfjord, dr. Claus Hemmingsen og dr.
Michael Staun.
12. Postprandiale variationer i plasma-calcium, -fosfat
og -parathyreoideahormon hos patienter med svære
nyresygdomme ved overlæge Jørgen Ladefoged.
13. Metabolismen samt effekten af erythropoietin ved
akut uræmi ved professor Jørn Hess Thaysen.
14. Earmakokinetic af Deflazacort ved uræmi ved dr.
Ewa Lewin og overlæge Klaus Ølgaard.
15. Effekt af ernæring på recovery efter akut anuri ved
dr. Ewa Lewin.
16. Wegeneres granulomatose, effekt af plasmaseparation
ved 1. reservelæge, dr. Wladimir Szpirt.
17. Eksperimentel suppression af gi 1. paratyreoideae
med nye D-vitamin-metabolitter ved dr. Palle Kjærulff
Nielsen.
18. Model for reversibel uræmi anvendt i et studium
over irreversible forandringer hos nyretransplanterede
rotter ved dr. Ewa Levin.
Klaus Ølgaard
2. Afdeling for vækst og reproduktion
1. Testiscancer: Carcinoma in situ (CIS) er forstadium
til både seminom og non-seminom. Vore tidligere
undersøgelser tyder på, at CI S-cellerne dannes fra
embryonale gonocyter. Flere kliniske iagttagelser kan
være forenelige med at udvikling af invasiv testiscancer
er afhængig af gonadotropin og/eller kønshormon.
Igangværende projekter tilsigter at belyse (1) den
mulige sammenhæng mellem føtale gonocyter ogfCIS,
(22) den mulige virkning af visse former for hormoner
og vækstfaktorer på udvikling af testiscancer, (3) nye
markører bl.a. til påvisning af CIS-cellerne i sperma.
2. Udskillelsen afvæksthormon (GH) i døgnurin: Det
undersøges, om måling af døgnudskillelsen afGH kan
bidrage til diagnosticering af sygelige tilstande med
formindsket eller forøget dannelse af væksthormon. På
afdelingen er der etableret en målemetode til analyse
af GH i urin. Denne metode anvendes til etablering af
et normalområde for udskillelsen af GH i døgnurin
hos raske børn, unge og voksne. Den udskilte mængde
relateres til alder, køn, højde, vægt og pubertetsudvikling.
Variationen mellem deltagerne sammenholdes
med dag-til-dag variationen hos den enkelte. En grup226
Det lægevidenskabelige Fakultet
pe raske børn følges longitudinelt med gentagne døgnurinprøver
over en 5-års periode til sammenligning af
væksthormonudskillelsen og væksthastigheden. Resultaterne
anvendes til sammenligning med patienter,
som har forskellige vækstforstyrrelser.
3. Non-konventionel væksthormonbehandling: Siden
1987 har effekten af biosyntetisk væksthormon på højdevæksten
været undersøgt hos børn med et svært
væksthandicap, men uden påviselige sygdomme. Der
er indgået 25 børn i undersøgelsen, og væksthastigheden
øgedes signifikant efter behandlingsstart. Der er
ikke observeret bivirkninger. I 1990 påbegyndtes en
nordisk undersøgelse af væksthormons virkning hos
børn med dværgvækst p.g.a. skeledysplasi. Der er indtil
nu indgået 20 børn i undersøgelsen, og de første
starter væksthormonbehandling i februar 1991.1 1991
påbegyndes lignende undersøgelser af svært væksthæmmede
børn med h.h.v. Silver Russels syndrom og
nyreinsufficiens.
4. Effekt af cancerbehandling på vækst og reproduktion:
Cancerbehandling - både cytostatika og radioterapi
- har udtalte virkninger på de endokrine organer.
Dette far specielle følger for børn i vækst og voksne i
den reproduktionsdygtige alder. I flere projekter undersøges
vækst, udvikling, hormonproduktion, gonadefunktion
og sædkvalitet hos cancerbehandlede og
knoglemarvstransplanterede patienter med bl.a. tidligere
leukæmi og testiscancer. Projekterne om testiscancer
udføres i samarbejde med onkologiske, patologiske
og urologiske afdelinger.
5. Væksthormon: Effekten af biosyntetisk væksthormon
undersøges hos voksne med væksthormonmangel.
Denne undersøgelse, som indgår i en efterundersøgelse
af samtlige danske patienter, som er behandlet
med humant væksthormon i perioden 1963-1988, foregår
i samarbejde med Med. afd. M, Århus Kommunehospital.
6. Abnorm tidlig pubertetsudvikling: Effekten af behandling
af pubertas præcox med LHRH-analog (depotpræparat
til injektion 1 gang månedligt) undersøges
i en gruppe på ca. 40 børn i alderen 1-10 år. Undersøgelsen
tager specielt sigte på at belyse behandlingens
effekt på højdetilvæksten, sluthøjden, væksthormonproduktionen
og pubertetsudviklingen.
7. Ernæring og vækst: Afdelingen har etableret et
samarbejde med Forskningsinstitut for human Ernæring
(FHE) på Landbohøjskolen om ernæringsmæssige
aspekter afvæksten hos børn. Samarbejdet har bl.a.
resulteret i en undersøgelse af ernæring og vækst i første
leveår. Første fase af undersøgelsen er afsluttet, og
resultaterne er ved at blive publiceret. Det er planen
senere at gennemføre en efterundersøgelse af de samme
børn, hvor bl.a. spædbarnsernæringens konsekvenser
for den senere vækst vil blive undersøgt. Desuden
deltager afdelingen i et samarbejde med FHE og
Medicoteknisk Institut om udvikling og afprøvning af
antropometriske (auxologiske) målemetoder, bl.a.
udvikling af apparatur til knæ-hælmåling, der muliggør
en nøjagtig måling af lineær væksthastighed over
korte perioder.
8. Effekt af væksthormon på sveddannelsen: I et studie
af voksne patienter med væksthormonmangel
fandtes nedsat evne til at svede. Det undersøges om
samme effekt kan observeres hos børn. En gruppe raske
børn sammenholdes med børn, som lider af forskellige
vækstforstyrrelser og væksthormonmangel.
3. Øjenafdeling E
Et omfattende arbejde om trykket i de overfladiske vener
på øjets senehinde er i årets løb blevet afsluttet og
indleveret til Københavns Universitet med henblik på
antagelse til forsvar for den medicinske doktorgrad.
Arbejdet, der også udgår fra universitetsøjenklinikken
i Hamburg, omfatter både udvikling af målemetode
og måleapparatur til klinisk brug samt fastlæggelse af
normalværdier og analyse af forskellige patientgrupper
med forhøjet tryk i senehindens vener.
Et andet arbejde på »disputatsniveau« om aldersbetinget
maculadegeneration (AM) og dens klinik og
epidemiologi nærmer sig stærkt sin afslutning. Arbejdet
er baseret på en epidemiologisk undersøgelse af
1000 ældre personer fra Østerbroprojektet. I 1990 er
publiceret 3 artikler om emnekredsen (AM og øjets
pigmenteringsgrad, synsprofilen ved AM samt forekomst
af »tørre« og »våde« degenerative forandringer
ved AM).
I årets løb er startet et stort projekt om primær Sjogrens
syndrom, sygdomskriterier og epidemiologi.
Det drejer sig om en ikke ualmindelig, men alligevel
ret miskendt sygdomsgruppe med svigtende kirtelfunktion
og som mest markante symptomer tørre øjne
og tør mund. Sygdommen er i adskillige tilfælde i det
lange løb invaliderende. Projektet udføres i samarbejde
med medicinsk afdeling TTA RH, tandklinikken
RH og Øjenpatologisk Institut, Teilumbygningen.
Afdelingen skal iøvrigt henvise til RH's publikationsnøgle.
4. Kirurgisk afdeling D 2112
4.1 Blærecancer
Behandlingseffekten på overfladiske svulster af kemoterapi
og LASER-stråler søges belyst, og en sammenlignende
undersøgelse af højvoltbestråling versus radikal
operation ved dybdevoksende svulster er afsluttet.
Opfølgende patientkontrol fortsættes. En undersøgelse
af effekten af supplerende kemoterapi ved operation
for dybdevoksende svulster er påbegyndt.
De kliniske sektioner 227
4.2 Prostatacancer
Behandlingen af tidlige (lokaliserede) svulster foretages
i samarbejde med skandinaviske centre, medens
de mere fremskredne former behandles efter en prospektiv
forsøgsprotokol med hormoner, antiandrogener
eller orkiektomi.
4.3 Nyresten
Et i samarbejde med Urologisk afd.. Amtssygehuset i
Herlev, udviklet apparatur til knusning af nyresten
med extrakorporale, fokuserede shockbølger er under
afprøvning i klinisk rutinebrug.
4.4 Sexualfunktion hos rygmarvsskadede
Vurdering af behandlingsmuligheder ved erektiv dysfunktion
og infertilitet hos rygmarvsskadede sker i
samarbejde med paraplegiklinikken, R.H.
4.5 Urodynamiske undersøgelser
Fortsatte undersøgelser pågår med den i afdelingen
udviklede feltgradientsonde til vurdering af urethras
funktion. Farmakodynamiske studier af urethras
funktion sker i samarbejde med Lunds Universitet.
4.6 Proteinkemiske urinundersøgelser
Kvalitative og kvantitative undersøgelser af forskellige
proteiner i urinen sker med henblik på bedre klassificering
af smertende blærelidelser og prognosticering
af blærecancer.
5. Psykiatrisk afdeling O
Afdeling O's forskningsaktivitet falder fortrinsvis inden
for følgende hovedområder:
1. Neuropsykiatri: I afdelingens ambulatorium og
sengeafsnit foregår der i et nært samarbejde med hospitalets
neuromedicinske afdeling og neurofysiologiske
laboratorium et arbejde, der sigter på kortlægning
af nogle organiske tilstandes patofysiologi, specielt
koncentreret omkring temporallaps-epilepsi, skizo-affektive
tilstande og demens. Undersøgelserne kombinerer
en klinisk vurdering med anvendelse af en række
semikvantitative mål i form af rating-scales med elektrofysiologiske
og hjernegennemblødningsmæssige
observationer. De foreløbige fund peger på en klar
sammenhæng mellem visse episodiske psykoser og tilstedeværelsen
af et abnormt lokaliseret område, specielt
i temporalregionen. Undersøgelserne har peget
på, at anvendelsen af anti-epileptiske farmaka har betydning
for behandlingsresultatet ved de episodiske
psykoser.
Sideløbende hermed foretages eksperimentelle undersøgelser
i afdelingens neuropsykiatriske laboratorium
og i et samarbejde med Neuropsykiatrisk Institut,
Københavns Universitet, studier af adfærd og
neurokemi (membranproteiner) m.h.p. opstilling af
modeller for epilepsi og andre sygdomsmodeller gennem
at kortlægge især de præ-frontale og limbiske
strukturers indflydelse på udvikling af progredierende
abnorm adfærd og studier af den farmakologiske behandling
af en sådan.
2. De affektive lidelsers patofysiologi: I en videreførelse
af tidligere udførte undersøgelser af mulige markører
for affektiv sygdom udføres undersøgelser af sekretion
af neuropeptider (J3-endorphin, oxytocin) i forbindelse
med elektrokonvulsiv behandling afptt. med
svær endogen depression.
Ydermere foretages løbende undersøgelser af semikvantitativ
bedømmelse af affektive tilstande ved
brug af rating-scales.
En prospektiv undersøgelse af patienter med apopleksi
udføres i samarbejde med neuromedicinsk afdeling
m.h.p. at belyse de enkelte hemisfærers relative
andel i udviklingen af depressive syndromer, som erfaringsmæssigt
knytter sig til udfald af dominante hemisfære-
funktioner. Patienterne vil blive undersøgt
såvel neuro-psykologisk som klinisk-psykiatrisk samt
neuro-biologisk.
3. Psykofarmakologi: Der foretages studier af receptorer
for forskellige antidepressiva, ligesom en undersøgelse
af et helt nyt neurolepticum med selektiv virkning
på dopaminsystemet undersøges ved behandling
af skizofreni under indlæggelse.
I afdelingen udføres der, som del af den multicenterundersøgelse,
hvor der i alt indgår knap 250 ptt.,
psykofarmakologiske studier og behandling af Panic
Disorder. Patienterne opfylder kriterier for panikforstyrrelse,
moderat agorafobi og let depression. Der foretages
kontrolleret undersøgelse af et nyt benzodiazepin
med imipramin og placebo.
4. Klinisk psykologi: Der foretages en række neuropsykologiske
undersøgelser af ptt. med fokal og generaliseret
epilepsi med henblik på belysning af personlighedsmæssige
karakteristika. Undersøgelserne tager
særligt sigte på at studere sammenhængen mellem
emotionelle forskelle og hjerneskadens lokalisation.
Resultaterne fra undersøgelse af 268 personer peger
på, at testning med Visuelle Gestalter er et værdifuldt
redskab til at differentiere mellem hjerneskade af forskellig
lokalisation, depression og normal funktion.
Undersøgelser af hypoglykæmi og kognitiv funktion
fortsættes, idet der ved hjælp af et neuropsykologisk
test-batteri foretages evaluering af den cerebrale funktion
efter hypoglykæmi hos monotorerede insulinkrævende
diabetespatienter, dels efter opvågning fra nattesøvn
og dels en time senere.
I et samarbejde med Retsmedicinsk Institut udføres
en prospektiv undersøgelse af voldtægtsofre med henblik
på forebyggelse af senfølger ved hjælp af kriseintervention.
228 Det lægevidenskabelige Fakultet
5. Klinisk sexologi: Samlivsmæssige og sexologiske
aspekter i forbindelse med reumatoid artrit udføres i
samarbejde med medicinsk afdeling TTA m.h.p. gennem
kvalitative dybdeinterviews med yngre ptt. og deres
partnere, at belyse sammenhænge mellem sexuelle
problemer, fysiske symptomer, mestringsstrategier
samt pardynamik.
En undersøgelse af samtlige patienter behandlet for
vaginisme på Sexologisk Klinik sigter på at udrede
prognostiske og dynamiske forhold, for derved at evaluere
behandlingens korttids- og langtidseffekt. Endelig
gennemføres en undersøgelse af unge, kvindelige
transseksuelle ptt. med fokus på psykodynamik og social
adaptation.
6. Spiseforstyrrelser: Der udføres en prospektiv undersøgelse
af patienter indlagt med anorexia nervosa
eller bulimi. Der udføres en klinisk og test-psykologisk
vurdering af patienternes psykopatologi og det differentierede
respons på psykoterapeutisk (kognitiv adfærdsterapi)
behandling og anti-depressiv farmakologisk
terapi.
Tom Bolwig
6. Neurokirurgiske afd. NK
Den basale og kliniske neurokirurgiske forskning er en
videreførelse af tidligere års aktiviteter og en igangsættelse
af nye forskningsprojekter.
Cerebrospinalvæskens dynamik, måling af resorptionen
Modstanden mod liquors resorption (Rout) måles ved
tilstande med forhøjet intrakranielt tryk og/eller hydrocephalus.
Vi har i mange år brugt en standardiseret
metode, men undersøger nu sammen med en gruppe
fra Warszawa's teknologiske institut og en gruppe i
Leeds i England muligheden for at erstatte CSF-modstandsmålinger
med en mere enkel infusionsmåling.
Måling af intrakranielt tryk, speciel vurdering af
pulstryksbølgens udseende
Intrakranielle pulstryksbølger analyseres via computerteknik,
der automatisk registrerer og bearbejder
data. Der udføres Fouriertransformation af pulstryksbølgen
under kontrollerede forhold. Det er specielt
formålet at studere de ændringer, der opstår under et
stigende ICP hos patienter med svære cerebrale læsioner,
specielt efter traumer og subaraknoidalblødning.
Måling af hjernens blodgennemstrømning med
transkraniel Doppler
Transkraniel Doppler 3-D er et nyudviklet udstyr,
hvor man kan undersøge blodets gennemstrømningshastighed
i hjernen. Udstyret har sin største værdi i
udredningen af sygdomme ved gennemblødningsforstyrrelser
hos patienter efter traumer og blødning.
Metoden har en stor reproducerbarhed og giver dermed
mulighed for gentagne og nøjagtige målinger
samt for sammenligning af værdier før, under og efter
en behandling.
Neurotransmittere og -hormoner i cerebrospinalvæsken
I samarbejde med en række klinisk kemiske laboratorier
både på RH, i København og Lund, er en række
forskellige neurotransmittere og neurohormoner undersøgt
i hjernevæsken. Undersøgelserne har især drejet
sig om måling af forskelle i koncentrationer mellem
ventrikelvæske og lumbal liquor.
Cortexbiopsi ved progredierende og svær demens
Nødvendigheden af cortexbiopsi ved svær progredierende
demens vurderes i en prospektiv undersøgelse
hos patienter med hydrocephalus og med svær hjerneaftrofi
af ukendt ætiologi og sammenlignes med billeddannende
undersøgelser (CT, MR) og gennemblødningsundersøgelser
(CBF, PET) for at tegne en
prognostisk og behandlingsmæssig profil.
Intraoperativ anvendelse af ultralyd
I et par år har neurokirurgisk afdeling anvendt intraoperativ
ultralyd i den daglige rutine ved operationer
for rumopfyldende processer i hjernen. I samarbejde
med Briiel & Kjær og med neurokirurgisk afdeling,
Århus Kommunehospital er der fremstillet flere film.
Den intraoperative anvendelse af ultralyd forsøges videnskabeligt
vurderet i flere mindre projekter.
Svulster i centralnervesystemet
Et større epidemiologisk forskningsprojekt vedrørende
svulster hos børn i samarbejde med landets neurokirurgiske,
radioterapeutiske og neuropatologiske afdelinger
i årene 1960-1984 nærmer sig sin afslutning.
Der forskes i nye behandlingsmæssige tiltag over for
maligne hjernesvulster, især med henblik på at bedre
korttidsprognosen. Forskningen inden for hypofysenære
sygdomme har givet anledning til en lang række
publikationer af patofysiologisk, endokrinologisk og
operativ art. Det samarbejde, der foregår mellem neurokirurgisk
afdeling og øreafdelingen, KAS Gentofte
om acusticusneurinomer fortsætter. Herudover løber
der en række mindre projekter med speciel vurdering
afgliomers udseende ved magnetisk resonansundersøgelse,
både billeddiagnostik og spektroskopi.
Degenerative sygdomme i columna
Diskusprolaps i lænden
En prospektiv undersøgelse af billeddiagnostik, operativ
behandling og prognose ved diskusprolaps i lænden
er afsluttet i sin kliniske del, men bearbejdning af
de sammenlignende undersøgelser af klinske fund,
myelografi, CT- og MR-scanning foregår endnu. Undersøgelsen
indeholder ligeledes en økonomisk og teknologisk
vurdering i samarbejde med Dansk Sygehus
Institut.
De kliniske sektioner 229
Operative metoder ved diskusprolaps i lænden
I flere år er de operative metoder (klassisk adgang,
mikroneurokirurgi og nu perkutan diskektomi) vurderet
prospektivt. Med en større forskningsbevilling til
udstyr til perkutan diskektomi, overvåget med video,
ønsker afdelingen videnskabeligt at vurdere brugen af
perkutan diskektomi.
Diskusprolaps i halsen (cervikal diskusprolaps)
Afdelingen undersøger i øjeblikket værdien af forskellige
stabiliserende metoder ved diskusprolaps i cervikalcolumna
både ved brug af forskellige »dyriske«
produkter og ved små metalskinner.
Columnafr akturer
I 1989 er der igangsat en stor epidemiologisk undersøgelse
af frekvensen og langtidsprognosen ved fraktur i
columna thoracalis eller lumbalis, vurderet både retrospektivt
og prospektivt, blandt andet ved en opgørelse
over Arbejdsskadestyrelsen's materiale i en 10
års periode. Nye tiltag med frakturbehandling af columna
evalueres videnskabeligt i samarbejde med ortopædkirurgisk
afdeling U.
Dyreeksperimentelforskning
I samarbejde med neuropatologisk institut og neurobiologisk
institut ved psykiatrisk afdeling O foregår
der en betydelig dyreeksperimentel forskning, specielt
inden for transplantation af hypofysevæv hos rotter og
eksperimentel subaraknoidalblødning hos rotter.
Andet
Ud over ovennævnte større projekter løber der en række
mindre kliniske forskningsprojekter, specielt i samarbejde
med paraplegiklinikken.
7. Afdelingen for dermatologi og venerologi
Dermatomykoser: In vitro undersøgelse af dermatophyters
keratinolytiske aktivitet og keratinasers betydning
for det immunologiske respons. Immunologiske
undersøgelser in vivo af kronisk dermatofytose i
relation til systemisk behandling.
Sårheling: In vivo, immunologisk karakterisering af
det inflammatoriske respons ved forskellige typer sår.
In vitro karakterisering af det inflammatoriske respons
ved hjælp affibroblasternes evne til til syntese af
glycosaminoglycaner samt prokollagen produkter.
Forskellige behandlingsmidler afprøves in vitro.
Lymfomer: Immunologiske funktionelle undersøgelser
af immunologiske kompetente celler samt antigenpræsenterende
celler i involveret hud af kutane lymfomer.
Endvidere karakterisering af mulige cirkulerende
cytokiner samt disses inhibitorer. Etablering af Tcelle
receptor gen-rearrangeringsmetoden til diagnosticering
af malignitet, før dette kan lade sig gøre ved
hjælp af almindeligt tilgængelige histologiske undersøgelser
og almindeligt tilgængelige immunologiske
undersøgelser.
Fotobiologi: Fotocarcinogenese efter UV-bestråling
studeres i hårløse mus. Kemiske substansers canceraccelererende
effekt og stoffers beskyttende virkning
undersøges.
DNA strand breaks efter UV med forskellig bølgelængde
og den efterfølgende repair undersøges på cellekulturer.
Hudreflektansmåling anvendes til vurdering af den
optimale behandling af patienten med laser, ultraviolet
stråling og PUVA.
Sclerodermi og andre fibroserende hudsygdomme:
Disse sygdommes aktivitet vurderes ved hjælp af sekventielle
biokemiske og cytologiske metoder samt
ved hjælp af non-invasive kvantiteringsteknikker.
Endvidere er der etableret en in vitro model til at vurdere
flbroblasters syntese af glycosaminoglycaner og
prokollagen produkter fra patienter med sclerodermi.
Andre autoimmune sygdomme: Disse undersøges sekventielt
ved immunologiske undersøgelsesmetoder
samt ved at undersøge for autoantistoffer mod cellulære
komponenter.
8. Børnepsykiatrisk afdeling
Det væsentligste emne indenfor Rigshospitalets børnepsykiatriske
afdelings forskning har også i 1990 været
anorexia nervosa med temaerne familiestruktur,
biologiske vækstforhold, relationerne til stofmisbrug
og årstidsvariationer. Desuden efterundersøgelse af
psykose i barnealderen, et projekt i samarbejde med
børnepsykiatrisk hospital i Århus.
9. Patologisk Institut
Markører ved arteritis temporalis.
Udvidet diagnostik af serøse effeusioner.
Immuncytologiske undersøgelser af mesothel.
Indothelcellers vækststimulerende egenskab ved samdyrkning
med tumorceller.
Kartumorer's immunhistol. reaktionsmønster (Kaposi.
Glomus etc.).
Bløddelssarcomer (samarb. m. RH/Finsen).
Pathogenese ved papi, lomavirus (samarb. m. virusafd.
Panum).
Pneumocystis Carini (diagnostic, pathogenese, lungeforandr.).
SF
230 Det lægevidenskabelige Fakultet
10. Karkirurgisk afdeling RK og kirurgisk
kredsløbslaboratorium
Afdelingen har gennem en årrække undersøgt den cerebrale
hæmodynamik hos patienter med karotis stenose
og arbejder i øjeblikket med evaluering af den
transkranielle Doppler teknik; dels metodologisk dels
til monitorering af hjernekredsløbet under og efter operation.
Desuden undersøges virkningen af forskellige
fysiologiske og farmakologiske stimuli på strømningshastigheden
i de intracerebrale arterier bestemt med
transkraniel Doppler og på den cerebrale gennemblødning
bestemt med i.v 133-xenon teknik.
Kredsløbslaboratoriet varetager størsteparten af de
ekstrakranielle ultralyd Doppler undersøgelser der foretages
i København - i alt 500 årligt, hvilket giver
baggrund for videre udvikling af metoden herunder
farve duplex teknikken. Laboratoriet deltager i et EF
projekt om ultralyd kvantitering af arteriosklerotiske
plaques i karotiderne. Mulighederne for med ultralyd
duplex scanning at kunne overvåge underekstremitets
bypass procedurer undersøges. En klinisk undersøgelse
pågår over excimer laser teknikkens muligheder til
karkirurgisk rekanalisering — i første omgang i underekstremiteterne.
Afdelingen har med udgangspunkt i eksisterende
edb programmer til infektionsregistrering udviklet et
programmel specifikt til brug på karkirurgiske afdelinger.
Torben Schroeder
11. Afd.for klinisk Fysiologi og Nuklearmedicin
En stor del af afdelingens forskning foregår i nært samarbejde
med andre afdelinger på Rigshospitalet og
universitetsinstitutter. Den dominerende del af forskningsaktiviteten
er nuklearmedicinsk, såvel af klinisk
karakter som mere teoretisk. Afdelingens hovedprojekter
omfatter:
Myokardiescintigrafi ved mistanke om iskæmisk
hjertesygdom (i samarbejde med medicinsk afdeling
B, Rigshospitalet).
Immunoscintigrafi med anvendelse af et radioaktivt
mærket monoklonalt antistof mod vævsplasminogenaktivator,
til påvisning af tromboemboliske processer
og visse cancersygdomme (antistoffet er udviklet
i samarbejde med Novo Nordisk, undersøges nu
sammen med en række kliniske afdelinger på Rigshospitalet
og klinisk kemisk afdeling, Rigshospitalet).
Bestemmelse af oesophageal transit (i samarbejde
med Centralsygehuset, Hillerød), bestemmelse afgastrointestinal
transit og myoelektrisk aktivitet hos
mennesker samt ventrikelstrømningsundersøgelser
under iskæmiske og farmakologiske stimuli (i samarbejde
med anæstesiologisk afdeling, Rigshospitalet).
Antiøstrogeners og bisfosfonaters indvirkning på
knogleomsætningen ved cancer mammae med og
uden ossøse metastaser (i samarbejde med onkologisk
afdeling, Rigshospitalet).
Undersøgelse af lungernes mukociliære clearance
hos raske og lungesyge patienter på basis af en radioaerosol
baseret teknik.
Karakterisering af regulatoriske peptider fra calcitonin/
CGRP genet og kortlægning af deres fysiologiske
og patofysiologiske betydning ved forskellige sygdomme.
Effektivitetskalibreringer af helkropstæller med en
ny type fantomstudier. Monitorering af 241-Americium
kontaminering ved hjælp af Phoswich detektor system
(i samarbejde med H.C. Ørsted Instituttet og
Statens Institut for Strålehygiejne).
12. Anæstesiafdelingen
I 1990 publiceredes ialt 32 arbejder fra afdelingen.
Anæstesiafdelingens laboratorium fortsatte sit samarbejde
med Fysiologisk Institut C og de kredsløbsfysiologiske
afdelinger ved universiteterne i Dallas og
Iowa. Laboratoriets forskningsaktiviteter vedrører
især kredsløbsregulation ved hypo-volæmisk shock og
under arbejde, samt sensorisk evaluering af regional
anæstesi. Fra laboratoriet er udgået en licentiatafhandling
vedr. respirationsmusklernes fibersammensætning.
Undersøgelser af hjernens mikrovaskulære funktion
under ekstrakorporal cirkulation fortsattes i samarbejde
med Fysiologisk Institut A, thoraxkirurgisk afdeling
og Patologisk Institut. I samarbejde med neurokirurgisk
afdeling publiceredes arbejder vedr. effekten
af hypertension, hypotension og propranolol på
hjernens gennemblødning og metabolisme.
Afdelingens kliniske assistent afsluttede og indleverede
i løbet af året sin afhandling om ventrikeltømning
i forbindelse med anæstesi.
Med afdelingens nye professor fulgte bl.a. en interesse
for neuromuskulært blokerende stoffer, monitorering
under anæstesi og genetiske defekter i plasma kolinesterase.
Dansk Kolinesterase Kartotek har nu til
huse på afdelingen, og i årets løb publiceredes flere
arbejder vedr. betydningen af unormal kolinesterase
og den kliniske anvendelse af neuromuskulært blokerende
stoffer. Flere af disse arbejder publiceredes i
samarbejde med bl.a. anæstesiafdelingen, Københavns
Amts Sygehus i Herlev og klinisk kemisk afdeling,
Bispebjerg Hospital.
Endelig publiceredes enkeltstående arbejder om
smertebehandling, malign hypertermi, benzodiazepinantagonister
og diafragmapacing.
Jørgen Viby Mogensen
13. Radiologisk afdeling
Forskningen på Rigshospitalets radiologiske afdeling
X centrerer sig om to områder: Neuro CT- og MRscanning
og medicinsk/kirurgisk ultralyddiagnostik.
Hos demente patienter er der udført cerebral CT for
De kliniske sektioner 231
at sammenligne de strukturelle forandringer med det
cerebrale flow bestemt ved SPECT-scanning. Et projekt
om undersøgelse af patienter med tumorer i conus
medullaris er under afvikling.
Flere MR projekter af carniet og columna, f eks. i
forbindelse med hypofysetumorer og tungetumorer
samt i udredningen af patienter med discusprolapser.
Den ultralydmæssige forskning omhandler:
MR-scanning sammenholdt med abdominal og
transvaginal ultralydscanning ved stadieinddeling
præoperativt af patienter med formodede lave stadier
af C. colli uteri.
Ultralyd Doppler undersøgelse af levertransplantationskandidater
med henblik på at afgøre flowforholdene
i vena portae og vena hepaticae. Herudover
Doppler undersøgelse efter levertransplantation med
henblik på at vurdere metodens mulighed for at forudse
arterielle komplikationer.
Ultralydens muligheder for graduering afnefrocalcinose
hos børn med vitamen-D resistent rachit.
Ultralyddiagnostik sammenholdt med flebografi
med henblik på underekstremitetsvenethrombosepåvisning
samt thrombosedannelse i brachiocephale vener.
Ultralyd Doppler undersøgelse til kontrol af pancreastransplan
tater.
Ultralydscanning af tarmvæggen hos undervægtige
kuvøsebørn med mistanke om nekrotiserende enterocolit.
14. Øre-næse-halsafdeling F
Inden for Oto-neurologi foretages basalfysiologiske
studier af balancefunktionen med computer-nystagmografi,
specielt udvikling af den vestibulære autorotationstest.
Endvidere kliniske undersøgelser af perilymfatiske
fistler, og sammen med Arbejdsmedicinsk
afdeling undersøges patienter for toksisk encefalopati
efter især organiske opløsningsmidler.
Inden for audiologien udføres et stort forskningsprogram
inden for objektive høreundersøgelser
hos specielt børn og nyfødte ved hjælp af lydudløste,
auditive svarmønstre. Metoderne anvendes også ved
tidlig diagnostik af cerebellopontine tumorer samt affektioner
i hjernestammen.
Ved Oto-patologisk laboratorium fortsættes undersøgelser
over allergisk og vasomotorisk rhinitis, specielt
med akustisk rhinometri, samt undersøgelser
over forkølelse i samarbejde med et rhinovirus-center i
Charlottesville i U.S.A. Også ciliefunktionen samt
luftvejenes biokemi, specielt slimhindens fysisk/kemiske
egenskaber undersøges. Antistofbestemmelse ved
Wegeners granulomatose undersøges sammen med
Seruminstituttet. Immunhistokemiske- og lysmikroskopiske
undersøgelser af labyrintens knoglevæv ved
forskellige ørelidelser, specielt otosclerose og hos en
række forsøgsdyr udføres for at fa større viden om labyrintkapslens
remodeleringsaktivitet.
Inden for onkologien arbejdes især med nasopharynxcarcinom
og spytkirteltumorer, herunder undersøgelser
over Epstein-Barr virus' betydning som onkogen
agens ved nasopharynz carcinom. Undersøgelserne
foretages ved celledyrkning samt ved transplantation
til nøgne mus. Endvidere undersøges epidermal-
growth-factor ved hoved-hals carcinom. Kliniske
og eksperimentelle undersøgelser af laserbehandling
af hoved-halstumorer foregår også.
Ved Eoniatrisk laboratorium arbejdes med udvikling
og anvendelse af fonetogrammer til systematisk
belysning af stemmelidelser, ligesom en opgørelse
over et stort recurrens-parese materiale er færdiglavet.
Der henvises til Rigshospitalets publikationsnøgle.
P. Bretlau
15. Føde- og gynækologisk afd. Y
Rigshospitalets Eøde- og gynækologiske afdeling arbejder
såvel med obstetriske som gynækologiske forskningsprojekter.
Et væsentligt område er reproduktionsbiologi.
Der udføres basalvidenskabelige undersøgelser
over ovarieudvikling, follikelvækst, æggets
modning og befrugtning samt implantationsprocessen.
Desuden forskes der i tilslutning til afdelingens in
vitro fertilisationsprogram.
Et andet område er forebyggelse af medfødte misdannelser.
Afdelingen driver til dette formål et cytogenetisk
laboratorium. Der foretages en undersøgelse
over komplikationshyppighed ved chorionbiopsier
sammenlignet med amniocentese, og der udvikles nye
- herunder molekylærbiologiske - metoder til screening
for misdannelser. Der foretages screeningsevaluering
og cost-benefit analyser og videreudvikling af
det af afdelingen udviklede semi-automatiske kromosomanalyseudstyr
pågår. Der foretages cancercytogenetiske
undersøgelser i forbindelse med den onkologiske
forskning, der foregår i afdelingen.
Desuden arbejdes der med ovariecancers ætiologi,
specielt GnRH-receptorernes betydning. Afdelingen
er involveret i en række undersøgelser over præcancroser
i cervix uteri. En evaluering af en ændret behandling
af præcancroser i vulva er afsluttet. Human papilloma
virus betydning for opståeisen af cervix- og vulvacancer
er genstand for store epidemiologiske og molekylærbiologiske
undersøgelser.
Afdelingen forsker endvidere inden for subspecialet
diabetes og graviditet. Der er forskningsprojekter vedrørende
afvigende fostervækst, misdannelseshyppighed
hos nyfødte børn af diabetiske mødre og en opfølgning
af børn af diabetiske mødre. De metaboliske virkninger
af hormonal kontraception hos diabetiske kvinder
undersøges, ligesom insulinreceptorundersøgelser
ved gestationel diabetes er genstand for studier. Børn
af mødre med gestationel diabetes følges efter fødslen.
Til brug for denne forskning findes et diabeteslaboratorium.
232 Det lægevidenskabelige Fakultet
Afdelingens ultralydlaboratorium er involveret i såvel
screening og diagnostik af medfødte misdannelser
som i forskellige nye former for prøvetagning og behandling
af fostre in utero. Der foretages evalueringer
af ultralydscreeningens værdi i 18. og 33. gestationsuge.
Der foregår også forskningsarbejde indenfor antikonceptionsområdet
og incontinensområdet samt
vedrørende kontrol af graviditet og af syre-base parametre
under fødslen.
16. Klinisk-kemisk afd. KK3011
Peptidforskningsgruppen på KK 3011 søger at kortlægge,
hvordan og i hvilke af kroppens celler generne
for peptidhormoner og peptid-neurotransmittere udtrykkes.
I de senere år er især ko- og post-translatoriske
mekanismer undersøgt. Vi har bl.a. vist, at ekspression
af visse peptidsystemer er langt mere udbredt
end tidligere antaget. Den post-translatoriske modning
til biologisk aktive peptider er imidlertid begrænset
til fa specifikke celletyper. Sygdom ændrer imidlertid
modningsprocessen. I den forbindelse har vi beskrevet
en række nye gastrin og CCK producerende
tumorer. Med henblik på at forbedre den diagnostiske
specificitet ved en række sygdomme, der er ledsaget af
ændret peptidsyntese, har vi udarbejdet et nyt enkelt
»processing-independent« analyseprincip.
Der foretages for tiden en reevaluering af de histologiske
præparater.
Resultatet skal sammenstilles med de kliniske iagttagelser.
Dette arbejde ventes snart færdiggjort.
Cancer ovarii: Postoperativ behandling med VP 16
hos patienter over 70 år.
Efter afslutningen af et randominiseret projekt med
kombinationskemoterapi (offentliggjort 1987) er
ovenstående projekter sat i gang med disse relativt nye
stoffer.
Formålet er at klarlægge effekten af de nævnte behandlinger
samt bivirkningerne.
Undersøgelse af dysplasia cervicis uteri med henblik
på katalogisering af papillomavirustyper samt undersøgelse
af behandling og prognose i relation hertil.
En lignende undersøgelse foretages af dysplasia vulvae.
Undersøgelser af nogle sygelige tilstande i graviditeten.
Gravide med epilepsi er fundet at have et øget
behov for antiepileptisk medicin under graviditeten.
Den kliniske effekt af en hyppig klinisk kontrol og måling
af serumkoncentrationer af medikamina søges
vurderet retrospektivt i afdelingens materiale af gravide
epileptikere, hvorom der har været samarbejdet
med neuromedicinsk afdeling i en årrække.
Klinisk sektion IV
Københavns Kommunes Hospital i Hvidovre
I. Gyn.-obst. afd. 537
Vulvasygdomme: Behandling af cancer vulvae med
henblik på at vurdere hos hvilke patienter, man kan
undgå den radikale operation og hermed de bivirkninger,
der følger med.
Behandling af lichen vulvae lokalt med progesteronholdig
salve.
Kontrol og behandling af dysplasia vulvae.
Endometriecancer og steroidreceptorer: Dette arbejde
påbegyndtes for 2 år siden. Der er indsamlet et patientmateriale
på 166 carcinomer, 26 adenomatøse hyperplasier
og 56 normale uteri. Indsamlingen af materiale
ophører pr. 31.12.90 og resultaterne vil nu blive
vurderet i 1991.
5 arbejder er antaget eller offentliggjort i 1990 om
dette emne ved dr. H. C. Nyholm.
Borderlinetumor i ovariet: En undersøgelse af afdelingens
patientmateriale er under fortsat udvikling.
Den klinisk erkendte effekt af bækkenbundstræning
hos kvinder med urininkontinens søges objektiviseret i
en undersøgelse over levatormuskulaturens fylde, bedømt
ved ultralydundersøgelse før og efter bækkenbundstræning,
samtidig med undersøgelse af urodynamiske
variable i samarbejde med urologisk afdeling,
Hvidovre Hospital.
Postoperativ smertebehandling efter hysterektomi:
a) En undersøgelse af de hurtigt-ledende neurale stimulis
indflydelse på medieringen af kirurgisk stressresponse
efter abdominale indgreb.
b) En undersøgelse af effekten afbalanceret postoperativ
analgesi på smerter, plejebehov og rekonvalescens
efter hysterektomi.
Undersøgelserne foregår i samarbejde med anæstesiafdelingen
og gastrokirurgisk afdeling, Hvidovre
Hospital.
Foetal elektrokardiografi og foetal asfyksi: Fosterets
elektrokardiogram (ekg) kan nu monitoreres med en
modificeret kardiotokograf (apparat til måling af fosterets
puls og moderens veer). I en EF-multicenter
opgørelse gemmes fosterets ekg og sendes til et center,
som derefter analyserer dette og undersøger forholdet
mellem ekg og asfyksi (iltmangel med acidose). Samtidig
vil der på denne afdeling foregå specielle analyser
De kliniske sektioner 233
af sammenhængen mellem forskellige fødesituationer
og fosterets ekg.
Anvendelse af prostaglandin til igangsættelse af fødsler
og vestimulation:
1. Såfremt en graviditet er så kompliceret, at
igangsættelse af fødslen er nødvendig, kan man anvende
prostaglandin til denne igangsættelse. Dette middel
er specielt anvendeligt, når livmoderhalsen er
umoden, og anden igangsættelsesmetode derfor er
vanskelig.
Undersøgelsen forsøger at vurdere, om det er bedst
at give prostaglandin intracervikalt (i livmoderhalskanalen)
eller vaginalt (i toppen Afskeden), idet man
forsøger at finde den mest effektive og billigste metode
og samtidig forsøger at finde en metode, som giver
størst chance for at selve fødslen bliver normal. Afprøvningen
sluttede primo 1990.
2. Herefter undersøges effekten af et ballonkatheter
i cervix sammenlignet med vaginalt prostaglandin.
Hypotesen er, at det meget billigere ballonkatheter er
lige så godt som prostaglandin.
3. Ved vandafgang og umoden livmoderhals er det
svært at fa veerne i gang. Dette medfører øget risiko for
kejsersnit. En undersøgelse vil sammenligne den hidtidige
oxytocin anvendelse med prostaglandin, enten
givet som tablet i toppen af skeden eller givet i livmoderhalsen.
Hypotesen er, at prostaglandin forkorter
fødselsforløbet og mindsker risikoen for kejsersnit.
Fiskeolie og obstetriske komplikationer: I samarbejde
med Århus Kommunehospital foretages multicenter
undersøgelse vedrørende fiskeoliers evne til at hindre
dårlig vækst af fosteret, for tidlig fødsel og svangerskabsforgiftning.
Der er tale om randomiseret, prospektiv,
blind undersøgelse, hvor patienter med øget
risiko behandles profylaktisk, og patienter med manglende
fostervækst behandles terapeutisk med en lidt
større dosis.
Registrering af forbruget af obstetrisk ultralyd på
Hvidovre Hospital og Sønderjyllands Amtssygehus:
Obstetrisk ultralyd anvendes til at diagnosticere sygelige
graviditeter, tvillingegraviditeter, misdannede fostre
og til at måle vækst hos fosteret. Desuden far man
sikkerhed for terminstidspunktet ved en tidlig ultralydsscanning.
Undersøgelsen har til formål at undersøge henvisnings-
indikations* og undersøgelsesmønster i forbindelse
med samtlige ultralydundersøgelser i 1 år. Desuden
registreres værdien af ultralydundersøgelserne
med hensyn til forudsigelse af patologisk udfald (specielt
misdannelser).
Man vil desuden fokusere på forskelle mellem Sønderjyllands
amt, hvor der kun foretages scanning på
indikation, og Hvidovre Hospital, hvor alle gravide
tilbydes en screeningsundersøgelse i graviditeten.
Brugeraccept af et AFP program: Bestemmelse af serum-
alfaføtoprotein (AFP) kan anvendes til at forudsige
en øget risiko for neuralrørsdefekter (misdannelser
af rygmarv og hjerne) og kromosomfejl.
Undersøgelsens formål er at belyse brugeraccepten
af screening med AFP tidligt i svangerskabet.
Baggrunden for undersøgelsen er, at man i øjeblikket
diskuterer indførelse af AFP-screening over hele
Danmark. Man vil derfor specielt interessere sig for
hvilke årsager, der kan være til, at enkelte kvinder ikke
ønsker AFP-prøven samt omfanget af evt. problemer,
der opleves af kvinder, der har faet falsk positivt svar
(fået at vide, at der muligvis var noget galt, selvom alt
senere viste sig at være normalt).
Undersøgelsen søger desuden at belyse omkostningerne
ved AFP-screening.
Gravide stofmisbrugere og deres børn: Retrospektiv
undersøgelse af børnenes udvikling. Projektet påbegyndtes
1/10-85 og varetages af et tværfagligt team,
som forestår behandling af gravide stofmisbrugere og
deres børn.
Patienterne følges under graviditeten i et tæt integreret
samarbejde, der også omfatter forholdene
udenfor hospitalet. Selve fødslen og kontakten mellem
mor og barn samt behandling af barnet og familiære
relationer indgår ligeledes i arbejdet, og børnene følges
til de er 3 år gamle.
2. Ortopædkirurgisk afdeling
Oversigt over videnskabelige undersøgelser på ortopædkirurgisk
afdeling, Hvidovre Hospital.
Randomiserede undersøgelser
1. Skruer eller hemialloplastik ved forskudte lårhalsbrud.
2. Funktionel skinnebehandling eller rigid fiksation
ved ulnafrakturer.
3. Antibiotika eller ej ved panaritier.
4. Mitchell eller Cedells operation ved hallux valgus.
5. Operativ eller konservativ behandling af calcaneusfrakturer
med en 12-års follow-up.
Andre undersøgelser
1. Prospektiv undersøgelse over den prognostiske
værdi af MR-scanning ved collum femoris frakturer.
2. Caput femoris' vitalitet vurderet ved SPECT (tomo-
knoglescintigrafi) og ved lysmikroskopi.
3. Epidemiologisk undersøgelse over bevægeapparatslidelsers
epidemiologi.
234 Det lægevidenskabelige Fakultet
4. Behandlingen af hoftenære frakturer i Danmark.
5. Spondylitens epidemiologi i Danmark.
6. Prognostiske faktorer ved hoftenære frakturer med
relation til forbrug af sundhedsvæsenet.
7. Extern fiksation af Colles-frakturer.
8. Geswend-protesen til albuer. Et prospektivt studie.
9. Prokollager i perifert blod ved crusfrakturer. Et
prognostikum for frakturheling?
10. Prospektivt studie over resultater efter knæalloplastik
(Biomet-knæet).
11. Osmiumsyre-synovektomi ved rheumatoid arthritis.
12. MR-scanning til vurdering af synovialis og effekten
af kemisk synovectomi.
13. Finger-frakturer behandlet med non-rigid dobbelt-
fmger-bandage.
14. Hyppigheden af infektion efter sår-sutur i skadestuen.
Stig Sonne-Holm
3. Medicinsk gastroenterologisk afd.
Afdelingen har i 1990 forskningsmæssigt været engageret
i fysiologisk betonede målinger af ventrikelmucosa's
resistens overfor non-steroide anti-rheumatica.
Endvidere klarlægning af de fysiske, biokemiske og
mikrobielle mekanismer, der er involverede i tilstopning
afendoproteser indlagt i galdevejene. I forbindelse
med ekstracorporal galdestensknusning (ESWL)
har adjuverende galdesyrebehandling været vurderet,
ligesom galdeblærefunktionen under forskellige fysiologiske
forhold har været undersøgt hos normale og
hos stendannere. Trykforholdene i galdegangssystemet
er undersøgt hos normale og hos stendannere med
henblik på afklaring af patogenesen ved galdestenssmerter.
Herudover har afd. været engageret i forskellige
behandlingsmetoder (endoskopisk sklerosering og
propranolol-behandling) til forebyggelse af blødende
varicer hos patienter med cirrose. I den forbindelse
har afd. deltaget i patofysiologiske studier af den portale
hypertension og indvirkningen af betablokade.
Desuden har afd. bl.a. beskæftiget sig med udredning
af ascites-patogenese, antifibrotiske medikamenters
funktion ved alkoholisk leverskade, antiviral terapi
ved kronisk B- og C-hepatitis, somatotropin-behandling
af cirrose, østrogenreceptorer i leveren, HBV-dataanalyse
ved akut hepatitis, cyclosporin A-behandling
af primær biliær cirrose, patogenetiske forhold
ved den alkoholiske leverskade og behandling af alkoholisme
og alkoholiske følgeskader. Afd. har desuden
beskæftiget sig med udforskning af hepatitis-C-virusdiagnostik,
computer diagnostik af icterus på europæisk
basis samt epidemiologiske studier af tidlig død,
fedme og alkoholisme.
4. Røntgenafdeling 334
Den forskningsmæssige aktivitet på den røntgendiagnostiske
afdeling på Hvidovre Hospital er i 1990 øget i
samarbejde med hospitalets kliniske afdelinger især
på 2 fronter. Foranlediget af donationer af apparatur
til henholdsvis gastromedicinsk og gastrokirurgisk afdeling
på Hvidovre Hospital i form af en extracorporal
galdestensknuser samt et laserudstyr er aktiviteterne i
»galdestensgruppen« på hospitalet accellereret væsentligt.
Mens de tidligere igangværende projekter
omkring trykmålinger i pancreas under kroniske betændelsesbetingelser
og disses påvirkning af lever-galdeveje
er afsluttet og publiceret, er et projekt om betydningen
afCT-scanning til klassificering af icteriske
patienter afsluttet og står foran sin bearbejdelse med
henblik på publikation. I forbindelse med den nye extracorporale
galdestensknuser foregår der nu en prospektiv
randomiseret undersøgelse hvor den extracorporale
stenknusning suppleret med medicinsk galdesyrebehandling
før og efter stenknusning relateres til
konventionel terapi.
Samme gruppe har et projekt i gang med ultralydvejledt
vurdering af optimal galdeblærelejring med
henblik på drænage-behandling, og denne undersøgelse
følges op af et projekt til sammenligning af den
diagnostiske sikkerhed ved påvisning af galdeblæresten
ultralydvejledt hos fastende overfor ikke-fastende
patienter.
Undersøgelse af galdeblærelejring indgår også som
en kontrolleret undersøgelse hos patienter med akut
galdeblærebetændelse, hvor man nu hos udvalgte patienter
sammenligner konventionel behandling af
denne sygdom med akut ultralydvejledt cholecystostomi
d.v.s. umiddelbar drænagebehandling af den
betændte galdeblære. Som delprojekter til materialet
af patienter med indlagte dræn i galdeblæren foretages
der en række undersøgelser med volumen- og trykbestemmelser
samt motilitetsstudier på galdeblæren og
sammenlignet med en dynamisk cholescintigrafi som
den foretages på klinisk fysiologisk afdeling.
Også en vurdering af galdeblærelokalisation ved
hjælp af ultralyd løber som et delprojekt på patienter
der med galdeblæresten er udvalgt til kirurgisk behandling
med såkaldt minicholecystektomi, en ny operationsmetode,
der herved sammenlignes med den
konventionelle operationsmetodik.
Indenfor neuroradiologien er langtidsprojektet med
CT-scanning af hjernen og den forlængede marv med
henblik på medfødte defekter hos børn af schizofrene
mødre nu afsluttet, idet sammenlagt ca. 150 personer
De kliniske sektioner 235
er undersøgt og materialet er under udarbejdelse til
publikation.
Med henblik på en klarlægning af en evt. sammenhæng
imellem perinatale komplikationer og evt.
mental sygdom er der påbegyndt et nyt projekt,
bl.a. i samarbejde med Psykologisk Institut på
Kommunehospitalet, hvor der foretages CT-scanning
af hjernen hos et stort materiale af børn, hvor
forældrene i den ene gruppe har haft schizofrenilignende
lidelse, en anden gruppe er børn af forældre
med andre psykiatriske lidelser og sammenlignet
med en gruppe med mentalt raske forældre.
De tidligere meddelte projekter om myelopathier
i medulla spinalis bedømt ved GT og MR-scanning
samt myelografi er klar til publikation, og det er
det tidligere meddelte projekt om den diagnostiske
sikkerhed af CT-scanning af lænderyggen sammenlignet
med konventionel undersøgelsesmetoder også.
I 1990 er undersøgelsen af unge med forstyrret
væksthormonproduktion, kontrolleret ved CT-scanning
af sella turcica og hypothalamus afsluttet og
resultaterne er præsenteret på international kongres
og kan snarest ventes publiceret.
Studiet af ultralydvejledt cysto-gastrostomi percutant
hos patienter med pseudo-cyster i pancreas
har nu stået på i 3 år, men patient-tilgangen til
projektet er fortsat meget langsom og afslutning af
projektet kan ikke umiddelbart forudses.
Sammenligning af klinik og radiologi ved renal
osteodystrofi hos dialyserede patienter er imidlertid
afsluttet i år og står for udarbejdelse og publikation.
Det samme gælder bestemmelsen af aminosyrernes
forhold i cerebro-spinalvæsken, der er udhentet
ved punktur hos patienter henvist til myelografi
og relateret til patienters psykiske habitus.
Dette materiale er under bearbejdning med henblik
på publikation.
I samarbejde med cardiologisk afdeling er arbejdet
omkring en vurdering af prognosen for patienter
med hjerteinsufficiens og den radiologiske hjertevurdering
nu afsluttet og forventes snarest publiceret
som delprojekt i et større materiale om hjerteinsufficiente
patienters efterbehandlingsregime.
I løbet af året er der også iværksat et projekt
med urologisk afdeling omhandlende effekten af
bækkenbundstræning hos kvinder med urininkontinens
vurderet ved kliniske urodynamiske undersøgelser
og vaginal ultralydscanning.
Desuden pågår der et arbejde om virkning af immunfunktionsblokade
(histamin 2 receptorer) hos
patienter med metastaserende colon-rectal cancer
bedømt ved ultralyd og CT-scanning af leveren.
En mindre undersøgelse af retrospektiv karakter
af colonindhældninger hos patienter med betændelsestilstande
med henblik på interobservationsvariationer
er afsluttet og står for sin publikation.
En påbegyndt undersøgelsesserie af en ny udrensningsmetode
sammenlignet med konventionel
metode vedrørende colonindhældninger har måttet
opgives på grund af utilstrækkelig tilgang af patienter.
Desuden er der udarbejdet en kasuistik om diaphragmaruptur
diagnosticeret ved CT-scanning,
som står foran publikation i Ugeskrift for Læger.
5. Afdelingen for endokrinologi og metabolisme
Afdelingens forskningsaktiviteter ligger indenfor klinisk
endokrinologi og metabolisme med hovedvægten
på 2 områder: Energibalanceforstyrrelser samt diabetes
mellitus (Jannik Hilsted). Mineralomsætning (Ib
Transbøl).
Energibalanceforstyrrelser
Karakteristik af væksthormonsekretionsforhold hos
adipositaspatienter. Måling af stofomsætning og legemssammensætning
hos AIDS-patienter og patienter
i rekonvalescensperioden efter kirurgisk indgreb.
Undersøgelser af livskvalitet og samfundsøkonomiske
omkostninger i forbindelse med ventrikelkirurgi for
adipositas.
Diabetes mellitus
Forebyggelse og behandling af insulininduceret hypoglykæmi.
Patofysiologi ved diabetisk neuropati.
Mineralomsætning
Indenfor dette område er afdelingens indsats integreret
i Mineralmetabolisk Forskningsgruppe, KKHH,
omfattende nuværende og tidligere medarbejdere ved
afdelingen. Gruppens aktuelle forskningsprojekter
omfatter:
Non-invasive metoder til vurdering af mineralomsætningen
ved metaboliske knoglesygdomme, (osteomalaci,
primær hyperparathyreoidisme, Paget's sygdom,
c. mammae).
Osteoporose-epidemiologi, herunder risikofaktorer.
Hyperkalcæmi-epidemiologi og "differentialdiagnostik.
Calcium-clamp teknik i studiet af de calciumregulerende
hormoners sekretionsforhold.
6. Kardiologisk afsnit
Afdelingen har prioriteret følgende forskningsområder
som de væsentligste:
I. Behandling a[patienter under og efter et akut
myokardieinfarkt (AMI)
1.1 Afdelingen har i flere år været og er fortsat engageret
i studier over anvendelse af trombolyse i behandling
af AMI og undersøgelsler af koagulationssystemet
i relation til trombolyse.
1.1.1 Afdelingen deltager i og koordinerer LATE-undersøgelsen,
en international multicenterundersøgel236
Det lægevidenskabelige Fakultet
se af effekten aftrombocysebehandling med vævsplasminogenaktivator
sent (6-24 timer) efter AMI.
1.1.2 Afdelingen deltager i og koordinerer EMIP-undersøgelsen,
en EF-baseret multicenterundersøgelse
af effekten af præhospital trombolysebehandling ved
AMI.
Som led i undersøgelser over muligheden for at forbedre
prognosen efter at AMI deltager afdelingen i:
1.2 The Danish Acute Myocardial Infarction Trial
(DANAMI) som undersøger muligheden for at forbedre
prognosen ved brug af perkutan transluminal
koronar angioplastik og koronar bypass kirurgi efter et
AMI, og
1.3 TRACE som er en dansk multicenter undersøgelse
over brugen af angiotensin converting enzymhæmmere
til behandling af hjertesvigt ved et AMI.
II. Brug af ikke-invasive metoder til fastlæggelse af
prognose hos patienter med eller mistænkt for
hjertesygdom
En væsentlig del af dette arbejde udføres i relation til
Københavns Kommunes Holterlaboratorium, der efter
at have modtaget betydelige fondsmidler har et
meget moderne udstyr til langtidsoptagelse og analyse
af elektrokardiogrammer for iskæmi og arytmier samt
til optagelse af sene potentialer. Ny igangsatte undersøgelser
er:
2.1 I samarbejde med praktiserende læger og praktiserende
lægers laboratorium undersøges brugen af
Holtermonitorering og den prognostiske betydning af
påvisning af hjertearytmier og iskæmi hos patienter
henvist fra almen praksis til arbejds-ekg.
2.2 I samarbejde med praktiserende læger undersøges
hos patienter i behandling for forhøjet blodtryk i
almen praksis blodtryksregulation ved blodtryksmåling
over 24 timer samt forekomst af arytmier og iskæmi
ved Holtermonitorering.
2.3 Der er indledt et samarbejde med endokrinologisk
afdeling med undersøgelse af tegn på hjertesygdom
hos patienter med diabetes ved brug af ikke-invasive
metoder med henblik på at fastlægge, hvilke der giver
de sikreste diagnoser og bedste informationer om
prognose.
2.4 Forekomsten af AMI, ustabil angina pectoris hos
kvinder i Københavns Kommune med vurdering af
livskvalitet — i samarbejde med overlæge Per Beck,
Hillerød — og sociale konsekvenser. Udføres i samarbejde
med de kardiologiske afdelinger på Bispebjerg
Hospital, Rigshospitalet, Sundby Hospital og Skt. Elisabeth
Hospital.
2.5 Undersøgelse over kliniske, klinisk-kemiske og ikke-
invasive klinisk-fysiologiske og kardiologiske undersøgelsers
betydning for vurdering af prognose og
venstre ventrikels funktion hos patienter med hjerteinsufficiens.
2.6 Forekomsten af hjertearytmier og iskæmi samt
disses betydning for vurdering af prognosen efter et
AMI.
2.7 Forløbet og de sociale konsekvenser af akut myokardieinfarkt
hos ældre mennesker under og efter indlæggelse
på hjerteafdeling.
HI. Afdelingen deltager i planlægning af evaluering
af effekten af den WHO-baserede befolkningsintervention
(Sund-by projektet), der foregår i Hvidovre
Hospitals optageområde. Udover disse hovedområder
deltager afdelingen i afprøvning af medikamenter
til behandling af hyperlipidæmi og angina pectoris.
7. Anæstesi-intensiv afdeling
Progesteron-metabolitters anæstetiske effekt
Pregnanolon (a-hydroxy-5P-pregnan-20-one) er et
nyt intravenøst steroidanæstetikum og en naturlig forekommende
metabolit af progesteron. Præparatet
adskiller sig fra samtlige indtil nu anvendte intravenøse
anæstetika ved at være det første anæstesipræparat,
hvor det CNS-aktive ingrediens er et i mennesket naturligt
forekommende stof. Pregnanolon blev første
gang påvist i human graviditetsurin i 1937. Den anæstetiske
effekt af pregnanolon blev påvist allerede i
1957 hos adskillige dyrearter, men manglende opløselighed
forhindrede klinisk anvendelse. Pregnanolon er
nu opløst i sojabønneolie og emulgeret på samme måde
som Stesolid Emulsion®.
Afdelingen har i nogle år beskæftiget sig med forskning
omkring dette emne og de første undersøgelser på
humane er blevet udført af gruppen her. Studier på
dyr. Pregnanolon emulsions (PE) anæstetiske egenskaber
har hos mus og rotter vist, at induktionstiden
og anæstesivarigheden er kort. PE's antikonvulsive
egenskaber er blevet undersøgt hos mus med kemiske
test. De antikonvulsive egenskaber var bedre end for
andre kendte antiepileptiske midler. Hos hunde og
grise er der blandt andet foretaget hæmodynamiske
undersøgelser efter indgift af PE, både som bolusdosis
og som infusion.
Studier på mennesker. Adskillige undersøgelser er
nu foretaget på frivillige mandlige forsøgspersoner.
Induktionsdosis af PE er omkring 0,6 mg/kg. Farmakokinetiske
undersøgelser har vist, at pregnanolon
sandsynligvis følger en 2-compartment model. En høj
clearance tyder på, at risikoen for akkumulation af
pregnanolen selv ved gentagne doseringer er ringe.
Induktion af søvn forløb i langt de fleste tilfælde glat
De kliniske sektioner 237
og induktionstiderne var korte. Øjenlågsrefleksen
vendte tilbage 6-13 min efter påbegyndt injektion af
PE og hurtigt herefter var forsøgspersonerne orienteret
i egne data.
De hæmodynamiske studier viste, at hjertefunktionen
var relativt upåvirket. Indvirkningen af PE på respirationen
var ikke særlig udtalt.
PE synes også at have en gunstig indvirkning på
cerebral blood flow (CBF) og den cerebrale metabolisme
(CMR02). Målingerne blev foretaget med den intravenøse
'33Xe teknik. Der fremkom et fald i flow og
metabolisme på mere end 40 % vurderet ud fra CBF
og CMR02, som næsten var vendt tilbage til udgangsværdien
efter 30 min. Der er yderligere udført et endokrinologisk
studium, dels i forbindelse med bolusdosis
af PE og dels i forbindelse med infusion over 1
time. Resultaterne foreligger endnu ikke.
Smertefysiologi og behandling af akutte smerter
Forskningen har i samarbejde med kirurgisk-gastroenterologisk
afdeling, koncentreret sig om akutte
smerters patofysiologi det kirurgiske stressrespons og
dets frisætningsmekanismer og muligheden for modulation.
Der er opbygget en »Akut Smertebehandlingsenhed
« og udviklet metoder som resulterer i praktisk
taget total smertefrihed efter operation. Disse regimer
er afprøvet i større sammenhæng og betydningen af
total postoperativ smertefrihed for preoperativ pleje
og rekonvalescens er under udforskning. Et nyt lokalanæstetikum
er under afprøvning og opbygning af et
klinisk eksperimentelt smertelaboratorium er under
planlægning.
Hjernens metabolisme hos bevidstløse intensive
patienter evalueret ved hjælp af magnetisk resonans
scanning
Projektet har til formål at klarlægge metaboliske forstyrrelser
som tilgrundliggende årsag til bevidstløshed.
Ved hjælp af scanninger, foretaget efter princippet
for magnetisk resonans, kan man non-invasivt, foretage
spektroskopiske målinger (kemiske analyser in
vivo) på forskellige metaboliske komponenter. Det er
således muligt at foretage objektive målinger på lactat
og på dele af fosfatstofskiftet omfattende ATP, ADP og
frit fosfat.
Princippet for magnetisk resonans beror på, at objektet
placeres i et kraftigt magnetfelt, som under målingerne
påvirkes med en radiofrekvens. Både magnetfelt
og radiofrekvens interfererer med anæstesi- og
monitoreringsudstyr.
Første fase i projektet består derfor i at udvikle anæstesi-
og overvågningsudstyr, der kan anvendes under
MR-scanning.
Behandling af septisk shock og »multiple organ
failure« med anti-lipopolysaccarider
Mortaliteten ved septicaemisk shock er fortsat uacceptabel
høj. Bakterielle endotoxiner, lipopolysaccarider
(EPS), anses for at være en væsentlig patogenetisk
faktor i udviklingen af septisk shock og »multiple organ
failure« (MOF). Fra gram negative bakteriers cellevæg
kan frigøres endotoxiner (EPS), der er et yderst
potent toxin med virkning på ethvert organ eller organsystem.
EPS vides fra forsøgsdyr at kunne fremkalde
alle de fra septisk shock kendte symptomer. EPS er,
udover ved gram negativ septisk shock, fundet i blodet
ved en lang række tilstande, for eksempel protraheret
hypovolæmisk shock, tarmokklusion, tarmiskæmi,
brandsår og alvorlige systemiske infektioner.
Passiv immunisering med antistofler mod EPS er i
dyreforsøg og i præliminære humane forsøg fundet at
kunne neutralisere EPS og fremkalde en hurtigere clearance
ved hjælp af det hepatiske reticulo-endoteliale
system og dermed hindre systemisk spredning af EPS.
Et højtitret anti-EPS præparat med antistofler mod
flere dele af EPS molekylet fmdes tilgængeligt. Derfor
gennemføres et klinisk studie med henblik på at vurdere,
om anti-EPS kan reducere mortaliteten hos patienter
i maksimal intensiv behandling for endotoxinshock.
Udvikling af en Ugevidenskabelig forskningsmodel til
evaluering af akut præhospitalbehandling
Eægeambulancen i Københavns Kommune er landets
første og hidtil eneste selvstændige præhospitale organisation.
Eægeambulancerne kaldes til godt 6.000 af
de 50.000 akutte ambulanceudrykninger i Københavns
kommune. Den daglige administrative og lægelige
ledelse varetages af en overlæge på anæstesiologisk-
intensiv afdeling, Hvidovre Hospital. Flere forskningsprojekter
er startet såvel i samarbejde med udenlandske
centre som med lokale hospitalsafdelinger.
Der er imidlertid et stort behov for, at der etableres
en mere målrettet, lægevidenskabelig forskning omkring
akut præhospitalbehandling. Alment accepterede
videnskabelige principper så som prospektive, randomiserede
kontrollerede undersøgelser vil af etiske
grunde kun være mulig for enkelte udvalgte patientgrupper.
Der er udarbejdet online dataregistreringssystemer,
der tillige muliggør umiddelbar afsendelse
af epikriser til sygehusafdelinger og praktiserende læger.
Dataregistreringssystemet indeholder nu informationer
fra godt 18.000 udrykninger, og det er via et
SPSS datastatistikprogram muligt at foretage analyser
såvel af det foreliggende retrospektive materiale
som påbegyndte prospektive studier.
8. Infektionsmedicinsk afdeling
Infektionsmedicinsk afdelings forskning er centreret
omkring human immundefekt virus (HIV), AIDS og
undersøgelse af hepatitis C virus betydning og omfatter
primært følgende områder:
1. Undersøgelser af glycandelen af overfladeproteinet
238 Det lægevidenskabelige Fakultet
GP 120 på HIV og dets betydning for HlV-infektionen
in vitro. Endvidere undersøges mulighed for at
benytte specifikke glycopeptider som vaccine.
2. Klarlæggelse af den biologiske betydning af neutraliserende
antistof og specielt deres specificitet og
betydning for det kliniske forløb.
3. Undersøgelser af forskellige farmacas hæmning af
HIV in vitro, specielt undersøgelse af nye stoffer og
kombinationer inden evt. klinisk afprøvning.
4. Udvikling afpolymerase chain reaction (PCR) metode
til påvisning af HIV RNA og associeret DNA.
Metoden er færdigudviklet; der er udført en række undersøgelser,
hvor HIV er påvist ved PCR og metodens
anvendelsesområder er vurderet.
5. Udforskningen af pneumocystis carinii specielt
mhp. karakterisering af renfremstillede glycoproteiner
og udvikling af serologiske metoder til påvisning af
antigen og antistof.
6. Kliniske studier over optimering af behandling af
pneumocystis carinii pneumoni (PCP), hvor vi har
påvist, at svære tilfælde af PCP klarer sig bedre, hvis
de foruden behandling af pneumocysterne får metylprednisolon.
Vi fortsætter 2 studier over profylakse af
PCP med pentamidin eller sulfotrim hos patienter
med stor risiko for udvikling af PCP.
7. Undersøgelser over leukotrieners betydning for
lungeskade ved PCP og metylprednisolons indvirkning
herpå.
8. Kliniske studier af kryptosporidiediarré hos AIDSpatienter
mhp. det naturlige forløb og forsøg med medikamentel
behandling incl. hyperimmun colostrum.
9. Behandlingsforsøg af Kaposi sarcom med inerferon
+ zidovudin og cytostatica.
10. Kliniske studier over behandling af HlV-infektion
hos AIDS-patienter eller raske HIV-smittede
personer med zidovudin incl. kombination med interferon
og ddl.
11. Behandlingsforsøg af cerebral toxoplasmose hos
AIDS-patienter med 2 forskellige regimer.
12. Undersøgelse over forekomst af akut og kronisk
hepatitis C virus infektion og vurdering af hepatitis C
virus ved PCR mhp. forskelle mellem virus fra forskellige
dele af verden.
9. Kirurgisk gastroent. afdeling
Forskningen har hovedsagelig koncentreret sig indenfor
den kirurgiske patofysiologi og genetiske forhold
indenfor colonneoplasi.
Den patofysiologiske forskning har centreret sig
omkring det kirurgiske stress respons, frisætningsmekanismer
og modulation af responset udfra den hypotese
af »stressfri anæstesi og kirurgi« vil mindske incidensen
af postoperative komplikationer og rekonvalescens.
Der er udviklet smertebehandlingsregimer
som resulterer i praktisk taget total smertefrihed efter
operation, og disse regimer afprøves nu i større sammenhæng.
Den posttraumatiske immunsuppressions
mekanismer er søgt afklaret og vist til dels at være medieret
af histamin-2 receptorer, og at histamin-2 receptorblokade
kan forbedre en lang række immunparametre
posttraumatisk. Klinisk kontrollerede undersøgelser
over infektionsincidens og cancerrecidiv er
påbegyndt. Den postoperative hypoksæmi er detaljeret
beskrevet, specielt den nylig påviste forekomst af
svær episodisk hypoksæmi, hvis mekanismer er afklarede
i relation til søvnforstyrrelser, smerter og stress.
Sammenhængen mellem hypoksi og kardiovaskulære,
cerebrale og sårkomplikationer er under udredning,
ligesom terapeutiske tiltag pågår.
Genetiske forhold omkring colonneoplasi er centreret
i funktionen omkring Det danske Polyposeregister
med adresse i afdelingen. Undersøgelserne centreres
omkring epidemiologisk kortlægning af den familiære
colonpolyposes mangeartede aspekter, herunder cytogenetiske
undersøgelser m.h.p. lokalisation og identifikation
af polyposegenet, samt undersøgelser af genetiske
faktorers betydning for patogenesen til kolorektal
cancer.
10. Reumatologisk afdeling
Reumatologisk afdelings forskning i 1990 har omfattet
følgende områder:
1. Klinisk-orienteret bindevævsforskning
A. Studier af cirkulerende bindevævsmetabolitter.
Fortsatte undersøgelser af værdien af cirkulerende collagenmetabolitter
som mål for fibrogenesen hos mennesker.
Hovedvægten har ligget på undersøgelse af
aminoterminale propeptid af type IH collagen, og det
carboxyterminale propeptid af type I collagen. Undersøgelserne
er foretaget hos patienter med inflammatoriske,
reumatiske sygdomme, primært reumatoid
arthritis, progressiv systemisk sklerose, patienter med
kroniske leverlidelser og patienter med akut myokardieinfarkt
samt patienter med ulcus cruris. Undersøgelserne
bekræfter og supplerer vore tidligere fund, at
de cirkulerende metabolitter afspejler den inflammatoriske
og reparative proces i de lokale, inflammatoriske
foci. Metabolitterne synes at kunne bruges som et
direkte mål for den inflammatoriske regenerative sygdomsaktivitet.
I en serie undersøgelser hos patienter med og uden
leverlidelser samt i eksperimentelle studier på grise, er
De kliniske sektioner 239
der foretaget analyser af omsætningen af de nævnte
cirkulerende collagenmetabolitter. Det er påvist, at
den vigtigste transportvej fra væv til blod er lymfen, og
at den væsentligste degradation sker i leveren. I mindre
omfang degraderes collagenmetabolitterne i nyrerne.
In vitro studier på humane nyre-tubulusceller
viser, at disse celler er i stand til at optage og degradere
det aminoterminale propeptid af type 3 collagen.
B. Undersøgelse af human monocytelastase. Med en
nyudviklet metode til bestemmelse af human monocytelastase
er der foretaget undersøgelser af virkningen
af cytokiner, immunkomplekser og forskellige antireumatica
på monocytelastaseaktiviteten. Endvidere er
der foretaget undersøgelser af monocytelastaseaktiviteten
hos patienter med reumatoid arthritis og kæmpecelle-
arteriitis. Undersøgelserne har vist, at der ved
de pågældende sygdomme er forhøjet elastaseaktivitet.
Dette afspejler dels en aktiviering af de cirkulerende
monocytter, og muligvis også en elastaseaktivitet af
betydning for vævsdegradationen ved de nævnte sygdomme.
2. Kliniske, reumatologiske projekter
Hos patienter med rheumatoid arthritis og systemiske
bindevævssygdomme er der foretaget forløbsanalyser.
Hovedvægten har ligget på identifikationen af prognostiske
markører hos patienter med systemisk lupus
erythematosus og mixed connective tissue disease
samt virkningen af forskellige remissionsinducerende
farmaka hos patienter med reumatoid arthritis. Samtidig
er der påbegyndt etablering af en dansk reumatologisk
database. Databasen skal muliggøre en løbende,
sekventiel indsamling af kliniske og parakliniske
data primært hos patienter med reumatoid arthritis.
11. Urologisk afdeling
1. Evaluering af ekstrakorporal trykbølgebehandling
af nyre/uretersten ved Københavns Kommunes Stencenter.
Arbejdet foregår i samarbejde med urologisk afdeling,
Bispebjerg Hospital.
Der evalueres langtidsresultater hos de første 500
behandlede patienter hvad angår metodens effektivitet,
patientvenlighed og ressourceforbrug. Et delprojekt
omhandler vurdering af behandling af uretersten
med trykbølgebehandling som monoterapi.
2. Randomiseret prospektiv fase III undersøgelse af
værdien af behandlingen af avanceret prostatacancer
med et non-steroidt antiandrogen.
3. Studier over tidlige stadier af prostatacancer med
henblik på optimal klassifikation og randomisering til
enten observation eller ekstern strålebehandling.
Denne undersøgelse er del i en landsdækkende multicenterundersøgelse
(DAPROCA 8801).
4. Dyrkning af blærecancerceller — i samarbejde med
Fibigerlaboratoriet, til påvisning af malignitetspotentialet
hos den enkelte patient.
Dette er en kontinuerlig forskning, der har pågået i
flere år.
5. Prospektiv undersøgelse af effekten af induktiv kemoterapi
før strålebehandling ved avanceret blærecancer.
Denne undersøgelse er del i en landsdækkende
multicenter-undersøgelse (DAVECA 8902).
6. Prospektiv randomiseret undersøgelse af effekten
af kirurgisk behandling (cystektomi) versus systemisk
kemoterapi med efterfølgende cystektomi ved avanceret,
operabel blærecancer.
Denne undersøgelse er ligeledes en multicenterundersøgelse
med deltagelse af de fleste urologiske afdelinger
i Danmark (DAVECA 8901).
7. Evaluering af BCG-instllationsbehandling ved
carcinoma in situ i blæren.
8. Prospektiv evaluering af intraurethral protesebehandling
af patienter med recidiverende urethrastrikturer
(Wall-stent).
9. Prospektiv evaluering af intraprostatisk protesebehandling
(Titanium-stent) hos patienter med operationskrævende
prostatahypertrofi, hvor den operative
risiko er prohibitiv for konventionel prostatakirurgi.
10. Undersøgelser over forebyggelse af urethrastriktur-
recidiv ved intermitterende selvkateterisationsbehandling.
Randomiseret prospektiv undersøgelse.
11. Prospektiv undersøgelse af effekten af bækkenbundstræning
hos kvinder med urininkontinens, vurderet
ved urodynamiske undersøgelser og ultralydscanning
af bækkenbunden. Undersøgelsen foregår i
samarbejde med gynækologisk og radiologisk afdeling.
12. En række mindre projekter til produktionskontrol
af visse urologiske standardbehandlinger.
12. Øre-næse-halsafdelingen
12.1 Prospektive undersøgelser af patienter med
snorken og søvnapnoe.
12.2 Undersøgelse af gennemblødningen i bestrålet
væv.
12.3 Histologiske undersøgelser af slimhinder i de øvre
luftveje.
12.4 Hjernestammeaudiometri på nyfødte risikobørn.
240 Det lægevidenskabelige Fakultet
12.5 Forekomsten af onkogener i tumorer på hoved og
hals.
12.6 Spektografiske undersøgelser af talelidende.
13. Patologisk afdeling
Forskningsaktiviteten er centreret om følgende hovedområder:
13.1 Lever
I samarbejde med række kliniske afdelinger i hovedstadsområdet
udnyttes bioptisk materiale forskningsmæssigt
specielt vedrørende viral- og toksisk hepatitis
med henblik på korrelation mellem ultra- og
lysmikroskopiske fund og serologiske, biokemiske og
kliniske variable samt forløb. I forbindelse med denne
aktivitet skal nævnes undersøgelse vedrørende T- og
B-lymfocytternes betydning for udvikling af kronisk
hepatitis og/eller cirrose og undersøgelser vedrørende
immunologiske reaktioner ved progression af leverlidelser.
13.1.1 I samarbejde med nationale og internationale
kliniske afdelinger forskes inden for fibrogenesen ved
alkoholiske og non-alkoholiske leverlidelser. Det bioptiske
materiale, der omfatter alle trin i bindevævsudviklingen
undersøges ultrastrukturelt ved transmissions-
og skanningselektronmikroskopi, samt lysmikroskopisk.
Endvidere arbejdes med histokemiske undersøgelser
samt immunperoxidaseundersøgelse med
mono- og polyklonale antistoffer for kollagentyper
samt fibronektin og laminin.
13.1.2 I samarbejde med hepatologisk afdeling,
Hvidovre Hospital forskes ved ultrastrukturelle undersøgelser
vedrørende de tidlige sinusoideforandringer
i levervæv hos alkoholikere. I vævskulturer af leverceller
og Ito-celler undersøges de(n) triggermekanisme(
r), der stimulerer til fibrogenese.
13.1.3 Den såkaldte »kapillarrization« af sinusoidevæggen
kan korreleres til de ændrede hæmodynamiske
forhold og de ændrede permeabilitetsfund, samt
den nedsatte leverfunktion, der karakteriserer denne
patientgruppe. I samarbejde med klinisk fysiologisk
afdeling, Hvidovre Hospital vurderes korrelation mellem
levervenetryk og den bioptiske cirroseform og
grad.
13.1.4 1 samarbejde med MR-afdelingen, Hvidovre
Hospital forskes inden for MR-skannerens diagnostiske
muligheder vedrørende strukturelle og funktionelle
forandringer i levervævet ved forskellige leversygdomme.
13.2 AIDS
I samarbejde med infektionsmedicinsk afdeling,
Hvidovre Hospital arbejdes med in situ hybridisering
med henblik på identifikation af HIV i vævssnit og
korrelation til morfologiske forandringer. Der arbejdes
med ætiologiske og patogenetiske problemer ved
den disseminerede lungefibrose hos disse patienter
samt på grundlag af biopsimateriale med en kortlægning
af morfologiske forandringer i lever, lymfeknuder
og knoglemarv og korrelation til stadie, behandling,
remission og relaps.
13.3 Hæmatologi
I samarbejde med hæmatologisk afdeling, forskes inden
for kromosomanomalier ved myelomatose og de
forskellige leukæmiformer med henblik på at korrelere
til stadie, behandling, remission og relaps. Der er endvidere
et samarbejde inden for vævsdyrkning bl.a.
med henblik på autotransplantation af knoglemarv
hos patienter med leukæmi. Afdelingen varetager
morfologiske opgaver for en protokol til behandling af
hårcelleleukæmi med genfremstillet interferon. I samarbejde
med MR-afdelingen, Hvidovre Hospital forskes
inden for MR-skanningens diagnostiske mulighed
vedrørende strukturelle og funktionelle knoglemarvsforandringer.
13.4 His to kemi
I samarbejde med internationale centre og WHO
arbejdes med problemerne vedrørende farvereaktioner
og de forskellige farvemidlers kemiske struktur
med henblik på udarbejdelse af internationale rekommendationer
vedrørende valg af farvestof og
dettes anvendelse, når der ønskes reproducerbare
farvereaktioner.
13.5.1 Ventrikel
I samarbejde med gastromedicinsk afdeling, Hvidovre
Hospital undersøges forekomst og ætiologisk betydning
af campylobacter i et meget stort materiale af
ventrikelbiopsier fra patienter, der er fulgt klinisk endoskopisk
og med rebiopsier gennem 4-6 år.
13.5.2 Afdelingen indgår som referencecenter i en
multicenterundersøgelse vedrørende alternative behandlingsprincipper
ved colitis ulcerosa.
13.6 Koronarkar
I samarbejde med kardiologisk afdeling, Hvidovre
Hospital forskes inden for sammenhæng mellem morfologiske
forandringer, symptomer og forløb med henblik
på fastlæggelse af behandlingsindikationer og nye
behandlingsprincipper.
13.7 Retsmedicin
I samarbejde med Retsmedicinsk Institut arbejdes
med kortlægning af organforandringer hos narkomaner
og korrelation mellem morfologiske fund og stofmisbrugets
type og varighed.
De kliniske sektioner 241
14. Neuromedicinsk afdeling
Medikamentinteraktion er undersøgt mellem et nyt
antidepressivum, paroxetin, og de gængse antiepileptika
(M. Mikkelsen, B. B. Andersen, M. Dam, A.
Vesterager, H. B. Kristensen, B. Pedersen, J. Lund
and H. Mengel, Hvidovre Hospital, Aalborg Hospital
and Ferrosan/Novo Nordisk CNS Division, Denmark:
Paroxetine and Epileptic Drugs: No Interaction.
Skandinavisk Selskab for Psykofarmakologis Årsmøde,
10.-12. April, 1991), samt mellem dextropropoxifen
og oxcarbazepin. En enkelt-blind undersøgelse af
flumazenils, en benzodiazepinantagonist, antiepileptiske
effekt på patienter med svær epilepsi har vist, at
dette stof ikke har nogen betydende antiepileptisk
virkning (M. Mikkelsen et al: Antiepileptic activity of
Flumazenil. Acta Neurol Scand: 1990:82 (Suppl. 133)
42).
En dobbelt-blind undersøgelse af et nyt antiepilepticum,
Lamotrigine, på en gruppe patienter med svær
epilepsi pågår. En ny undersøgelsle af dette medikament
i en multicenter dobbelt-blind sammenligning
med carbamazepin er startet på patienter med nydiagnosticeret
epilepsi.
Ligeledes undersøges flere nye antiepileptika, Topiramat,
Loreclezol og Tiagabin, i multicenter dobbeltblind
undersøgelser på patienter med svær epilepsi.
En undersøgelse af oxcarbazepins terapeutiske niveau
er igang, omfattende patienter med ny-diagnosticeret
epilepsi, samt patienter, der ikke er velkontrollerede
på carbamazepin i monoterapi. Ligeledes undersøges
dets langtidseffekt i en multicenter undersøgelse.
En fænomenologisk undersøgelse af epileptiske anfaldsfænomener
hos patienter med partiel epilepsi er
igang.
En Gallup-undersøgelse af befolkningens viden om
epilepsi og holdningerne over for epilepsipatienter er
udført i en repræsentativ population på 1500 personer
(Rigmor Jensen & Mogens Dam: Public Attitude towards
Epilepsy in Denmark. Acta Neurol Scand:
1990:82 (Suppl. 133) 47).
Med henblik på amygdalo-hippocampectomi eller
temporallapsresektion på patienter med medikamentelt
refraktær epilepsi foretages EEG og SPECT-skanning
mellem og under anfald, CT-, MR-skanning,
Wada-test, neuropsykologisk og psykiatrisk undersøgelse
samt magnetencephalografi (C. Kruse-Larsen et
al: Amygdalohippocampectomy in complex partial
epilepsy. Acta Neurol Scand 1990:82 (Suppl. 133) 24;
A. Smed et al.: Neuropsychological results. Acta Neurol
Scand 1990:82 (Suppl. 133) 18. En lignende undersøgelse
foretages på kandidater til callosotomi.
Afdelingen deltager i en international multicenter
placebokontrolleret dobbelt-blind undersøgelse med
aminosyrebehandling af patienter med amyotrofisk
lateralsclerose (ALS). I andre projekter vedrørende
ALS-patienter foretages bla. måling af motorisk evokerede
potentialer, undersøgelse af patienternes glutamatbalance,
gangliosid-antistoffer i serum, MR-skanning
samt videostroboskopi af patienter med bulbære
udfaldssymptomer (ALS-patienter) (Werdelin, Boysen,
Jensen og Mogensen: Immunosuppressive Treatment
of Patients with Amyotrophic Lateralsclerosis,
Acta Neurol. Scand., 1990:82, 132-134; Overgaard,
Werdelin, Boysen og Jensen: Cytotoxic Activity in
plasma from Patients with ALS, Neurology (in
Press)).
Forsøgsmæssig behandling af torticollispatienter
foretages med oculinum (botulismustoksin). Oculinumbehandling
af spastisk dysfoni udføres i samarbejde
med overlæge Svend Prytz, otologisk afd., og
overlæge Anders Fuglsang-Frederiksen, klin.neurofys.
afd.
Afdelingen indgår sammen med 2 andre danske afdelinger
og en svensk afdeling i en afprøvning af apomorfin
som subkutane injektioner til behandling af
on-off-tilfælde hos patienter med Parkinson's sygdom
i et fremskredent stadium.
Genetisk betingede sygdomme, herunder hereditær
ataksi som specielt interesseområde, men også Gilles
de la Tourette's syndrom undersøges med blodprøver
for restriktionsfragment længdepolymorfi m.h.p. nærmere
lokalisation af det sygdomsfremkaldende gen
(Werdelin og Keiding: Hereditary Ataxias. Epidemiological
Aspects. Neuro epidemiology 9,6-1990).
15. Klinisk fysiologisk/nuklearmedicinsk afdeling
En væsentlig del af afdelingens forskning foregår i tæt
samarbejde med en række af de kliniske universitetsafdelinger
og andre af universitetets institutter. Udover
afdelingens mere specifikke forskning ydes teknisk,
apparaturmæssig og personalemæssig bistand til hospitalets
øvrige afdelingers forskning, samt vejledning
til studenter og yngre læger der udfører forskning indenfor
afdelingens fagområde. Afdelingen deltager
som projektkoordinator for galdestensgruppen på
Hvidovre Hospital.
Hovedlinjer og aktuelle projekter er anført nedenfor.
Forskningsområder:
1. Hepatologi
2. Gastroenterologi
3. Fysiologisk kinetik
4. Cardiologi
5. Kredsløbsregulation, biogene aminer, neuroendokrinologi
6. Energistofskiftet
Projektliste
Døgnmonitorering af hæmodynamisk variable hos
cirrosepatienter.
Splanchnicus' PS-produkt for galaktose hos grise.
242 Det lægevidenskabelige Fakultet
Proteinkinetiske undersøgelser hos patienter før
og efter anlæggelse af peritoneo-venøs shunt.
Bestemmelse af organismens samlede PS-produkt.
Virkning af fibrosehæmmer på portatrykket hos
patienter med levercirrose.
Undersøgelse af hjerte/kredsløbsfunktion hos kroniske
alkoholmisbrugere.
Vægttabs indflydelse på thyreoideafunktionen og
det sympatiske nervesystem.
Thermogenese hos patienter med cancer.
Virkning af betablokade på energistofskiftet ved
cirrose.
Lokalanæstetikas eliminationskinetik i epiduralrummet.
Kredsløbsfunktion og behandlingsprincipper ved
postural hypotension.
Effekt af magnesiumbehandling på venstre ventrikels
kontraktionsevne hos patienter med iskæmisk
hjertesygdom.
Adrenerge forandringer i venstre ventrikels kontraktionsevne
ved reduktion i afterload.
Galdeblæretømningens kinetik.
Ventrikeltømningens indflydelse på galdeblærefunktionen.
Bestemmelse af leverens fedtindhold ved MRspektroskopi.
Kinetik af catecholaminer hos mennesker.
Energistofskiftet før og efter beta-blokade.
Dynamisk knoglescintimetri hos patienter med
metaboliske knoglesygdomme.
Knogleomsætningshastighed ved dialysebehandling.
Profylaktisk behandling af oesophagusvaricer og
dennes virkning på leverens hæmodynamik.
Ascitespatogenese ved cirrose.
Bestemmelse af det centrale blodvolumen hos patienter
med cirrose.
Transportkinetik over peritonealmembranen hos
patienter i kronisk ambulant peritonealdialyse.
Vævsekstraktion og elimination af bioaktive substanser.
Kinetik af bindevævssubstanser på dyr og mennesker.
Metaboliske neuro-endokrine og hæmodynamiske
forstyrrelser ved portal hypertension.
Væksthormons virkning på unge med GH-insufficiens.
Kontrolleret behandlingstrial ved osteoporose.
Galdeblæretømningen vurderet med dynamisk
cholescintigrafi efter CCK-8 infusion.
Galdeblæretømning vurderet cholescintigrafisk
før og efter galdestensknusning (ESWL).
Galdeblæretømning efter sham feeding +/— atropin
hos galdestenspatienter og kontrolpatienter.
Galdeblære og ventrikeltømningsundersøgelse før
og efter fiberkosttilskud.
Galdeblæretømning efter intraduodenal måltidsstimulation.
Ekstrakorporal UL-lithotripsi ved cholesterolgaldesten.
Mobilitet og gendannelse af galdeblæreslam.
Værdien af cholecystografi ovenfor cholescientigrafi
til vurdering af GB-funktion inden ESWL.
Vurdering af GB-funktionen med cholescintigrafi,
trykmåling og volumenbestemmelse hos patienter
med akut cholecystit.
Effekten af GB-drænage hos patienter med akut
cholecystit.
Scintimanometri hos patienter med postcholecystektomisyndrom.
Langtidsmanometri i ductus choledochus med fiberoptik
kateter kombineret med cholescintigrafi.
Hæmodynamiske ændringer hos patienter i kronisk
hæmodialyse under erytropoitinbehandling.
Væksthormons virkning på patienter med levercirrose.
Vedrørende publikationer henvises til afdelingens
årsberetninger (fas ved henvendelse til afdelingen)
samt de løbende: Videnskabelige Publikationer.
Oversigt over arbejder udgået fra afdelinger i Københavns
Hospitalsvæsen. Sidste udgave 1989 (Direktoratet
for Københavns Hospitalsvæsen).
16. Medicinsk hæmatologisk afdeling
Afdelingens forskning er centreret om patientrelateret
basalforskning og regulær klinisk forskning.
1. Den patientrelaterede basalforskning omfatter følgende
områder:
1.1 Undersøgelse af fibrinolyse-induceret ændringer i
glukoproteiner i trombocytternes cellemembran.
1.2 Bestemmelse af streptokinase-antistoffer.
1.3 Molekylærbiologiske undersøgelser af blod og
knoglemarv fra patienter med maligne hæmatologiske
sygdomme med henblik på forekomsten af pro-onkogener.
1.4 Magnetiske resonansundersøgelser med spektroskopi
af lymfomer i relation til behandling med cytostatica.
1.5 Magnetiske resonansundersøgelser af knoglemarv
ved leukæmi og andre benigne/maligne hæmatologiske
sygdomme.
2. Den kliniske forskning omfatter:
2.1 Undersøgelser af kromosomforandringer og prognostiske
faktorer ved dysmyeloplastiske tilstande.
De kliniske sektioner 243
2.2 Mikrobiologisk monitorering ved granulocytopeni
hos patienter med maligne blodsygdomme i behandling
med cytostatica.
2.3 Deltagelse i en række prospektive randomiserede
fase-I I og fase-I I I-undersøgelser vedrørende akut og
kronisk leukæmi, myelomatose og malignt lymfom.
Bispebjerg Hospital
Dermato-venerologiske afdeling
Fra afdelingen er i 1989 udgået 68 videnskabelige publikationer
omhandlende kliniske og basale patientrelaterede
emner. Hovedparten af de videnskabelige arbejder
er universitetsrelaterede. Publikationsliste er
udsendt af Københavns Hospitalsdirektorat.
Inflammationsprocessen i huden er fortsat hovedemnet
for afdelingens forskningsindsats på det dermatologiske
og farmakologiske område, og en række biokemiske,
patologiske, immunologiske og farmakologiske
aspekter er søgt belyst. Afdelingens aktiviteter inden
for udforskningen af en række inflammationsmediatorer
er videreført med hovedvægten lagt på prostaglandin-
og leukotrienforskning. Et af arbejderne
belyser betydningen af E og F prostaglandin for udviklingen
af allergisk kontakteksem. Et andet arbejde omhandler
en påvist defekt i leukotrien B4 dannelsen i
neutrofile leukocytter fra patienter med AIDS. Yderligere
et arbejde på dette område belyser leukotrien B4
dannelsen hos patienter med atopisk dermatitis. I dette
arbejde er vist, at den øgede leukotrien B4 dannelse
hos de atopiske patienter måske betinger det reducerede
antal CD8 lymfocytter, som karakteristisk forekommer
hos disse patienter. En række klinisk-fysiologiske
målemetoder, bl.a. thermografimåling, laser-doppler
flowmetri og en ilttensionsmåleteknik har været anvendt
til belysning af inflammationshæmmende stoffers
virkning, bl.a. ved sygdommen psoriasis. På det
immunologiske område er betydningen af en række af
de intracellulære adhæsionsmolekulers betydning for
inflammatoriske hudreaktioner søgt belyst og tidligere
resultater er videreført. Også en række arbejder, der
belyser basalmorfologiske hudforandringer, der opstår
som følge af el- og varmepåvirkning er videreført
og suppleret med en række kliniske arbejder, der belyser
skader efter tortur, herunder el-påvirkning.
En række arbejder på det klinisk-dermatologiske
område har fortsat beskæftiget sig med beskrivelsen af
hudmanifestationerne ved AIDS og tidlig HIV infektion,
og afdelingen deltager internationalt i klassifikationsopgaverne
på dette område. Andre arbejder på
det kliniske dermatologiske område omhandler skinnebenssår
og behandling heraf, psoriasis, nikkel allergi
og zinkmangeltilstande hos præmature børn.
På det venerologiske område er publiceret en række
artikler omhandlende de seksuelt overførte sygdomme,
herunder specielt gonoré, chlamydiainfektion,
herpes genitalis og HIV/AIDS, epidemiologi, diagnostik
og behandling. Relationen mellem livmoderhalskræft
og infektion med humant papillomvirus (HPV)
har fortsat været i focus, og en engelsksproget lærebog
af C. Sand Petersen ogj. Søndergaard forventes udgivet
i 1990.1 1989 er studenterlærebogen: Dermatologi
— en Lærebog ved C. Sand Petersen, K. Weismann, T.
Menné og G. Vejlsgaard udkommet på FADL's forlag,
og den internationalt prisbelønnede bog; Skin
Signs in AIDS af C. Sand Petersen, K. Weismann, J.
Søndergaard og G. Vejlsgaard er udkommet i en
spansk udgave, og udkommer i 1990 i en fransksproget
udgave.
Jørgen Søndergaard
Klinisk sektion V
Københavns Amts Sygehus i Herlev
1. Kirurgisk-urologisk afdeling
Afdelingens forskning har i 1990 været fortsat efter de
tidligere retningslinier. — Hovedpunkterne skal her resumeres:
Udvikling af en dansk stenknuser. — Udviklingen af
en extern nyrestensknuser blev påbegyndt i 1982 og
har nu nået sin foreløbige afslutning. Apparaturet er
færdigudviklet og i produktion. Der er indtil videre behandlet
ca. 100 patienter med resultater, der tåler
sammenligning med internationale erfaringer med
andre stenknusere.
Ultralyd: Ultralydlaboratoriet har fortsat sin forskning
vedrørende vævskarakteristik og anvendelse af
meget små transducere. Herudover er der påbegyndt
undersøgelser over anvendelse af laser, igennem
punkturer, til behandling aff.eks. levermetastaser.
Urodynamik: Inden for dette område er der påbegyndt
udvikling af en ultralydmetode til måling af uretras
diameter under vandladningen. Arbejdet vedrørende
karakterisering af detrusormuskulaturens kontraktilitet
er ved at være afsluttet.
Behandling af infravesikal obstruktion: Afdelingen
deltager i udviklingen af intrauretrale stents til behandling
af såvel prostatahypertrofi som uretrale
244 Det lægevidenskabelige Fakultet
strikturer. Udviklingen af en termoplastisk stent er i
sin tidligste fase.
Interstitiel cystitis: I et samarbejde med fire andre afdelinger
er der startet en række undersøgelser af ætiologi
og patogenese ved interstitiel cystitis. Hertil føjer
sig en dobbelt-blind undersøgelse af effekten af Fucidin
ved denne sygdom.
Et andet projekt inden for samme område er anvendelsen
af overfladebeskyttende stoffer.
Onkologisk urologi: Afdelingen deltager fortsat i
DAPROCA-projekterne. Inden for blærecancerforskningen
fortsætter undersøgelserne over Interleukiners
placering i behandlingsmæssig sammenhæng. - En
stor prospektiv undersøgelse vedrørende livskvalitet
efter urinafledninger og blærerrekonstruktioner er i
gang.
2. Gynækologisk-obstetrisk afdeling
Obstetrik
1.1 Prospektiv undersøgelse af de patofysiologiske
forhold ved udvikling af præeklampsi.
1.2 Intra- og interobservatør variation ved måling af
conjugata vera.
1.3 Retrospektiv undersøgelse af tilfælde af overbåren
graviditet.
1.4 Datamatisk beskrivelse af cardiotocogrammer.
1.5 Betydningen af fødslens varighed for hyppigheden
af kunstforløsning.
1.6 Ændringer i rygsøjlens krumninger under graviditet.
Gynækologi
2.1 Epidemiologisk undersøgelse af hyppigheden af
blødningsforstyrrelser og barnløshed.
2.2 Transcervical katerisation af tubae med eller
uden anvendelse af ultralydscanning.
2.3 Ovulationsinduktion med en kombination af menopausehormon
og væksthormon.
2.4 Randomiseret undersøgelse af fibrinklæber kontra
konventionel teknik ved operation for ufrivillig
vandladning.
2.5 Gennemprøvning af nye metoder til assisteret reproduktion.
2.6 Effekten afvæksthormon ved mandlig infertilitet.
2.7 Ultralydscanning som metode til kontrol af tømning
af livmoderen.
2.8 Undersøgelse af prepro-VIP deriverede peptider i
den mandlige genitaltract.
2.9 Vurdering af forskellige behandlingsmetoder ved
kræft i æggestokkene (DACOVA-projektet).
2.10 Vurdering af forskellige metoder til behandling
afkræft i livmoderslimhinden (DEMCA-projektet).
Mandlig infertilitet
3.1 Væksthormon til behandling afoligospermi.
Sexologi
4.1 Effekt af VIP i kombination med Phentolamin på
mænd med erektiv dysfunktion.
3. Kirurgisk gastroenterologisk afdeling D
Lever
Udvikling af præ- og intraoperativ diagnostik ved kirurgiske
leversygdomme og opfølgning af operationsresultater.
I det sidste par år specielt problemer ved
kirurgisk behandling af levermetastaser.
Pancreas
Udvikling af diagnostik, inoperabilitetskriterier og
operativ teknik. Pancreastransplantation, spec. studier
af rejektionsprediktorer. Klinisk eksperimentelle
undersøgelser ved pancreatitis.
Galdeveje
Fortsat udvikling af non-operative aflastende metoder
til palliation ved cancer og midlertidig foranstaltning
ved benigne sygdomme. Udvikling og operativ behandling
af Klatskin tumorer.
Medicinsk statistik og forskningsmetode
Kritisk vurdering af publicerede undersøgelser, anvendelse
af specielle måleskalaer samt metaanalyseog
screeningsproblemer.
Mammae
Studier af in situ karcinomer, vurdering af cancerdiagnostik.
Deltager i Danish Breast Cancer Group
(DBCG).
Ventrikel
Undersøgelser over endoskopisk behandling ved blødende
ulcus.
Diverse
Kliniske arbejder omkring c. pancreatis, pancreatitis,
cholelithiasis, cancer recti, sigmoiditis m.m.
De kliniske sektioner 245
Observatørvariation, kliniske målemetoder, visitation
og håndtering af akutte kirurgiske patienter.
4. Medicinsk endokrinologisk afdeling
1. Katekolaminer og andre signalsubstanser
1.1 Katekolaminer og neuropeptider; Metoder, herunder
mikrodialyse og mikroneurografi.
1.2 Insulinets virkning på kredsløb og nervesystem.
1.3 Katekolaminer og ældning.
1.4 Dopa: Kinetik.
1.5 Neuroimmunologi.
1.6 Pancreastransplantation: Nervesystemets betydning
for insulinsekretionen.
1.7 Ras-genernes proteiner.
2. Kardiologi
2.1 Nuklear kardiologisk studie af hjertets pumperfunktion
ved after load reduktion hos patienter med
mitralinsufficiens.
2.2 Multicenterstudie af trandolaprils mulige profylaktiske
effekt efter overstået myokardieinfarkt.
2.3 Kliniske studier af magnesiums effekt ved myokardieinfarkt.
2.4 Perifer nerveaktivitet efter oral glukose hos normale
og patienter med hjerteinsufficiens.
2.5 Klinisk studie af patienter med akut iskæmisk
syndrom vurderet med myokardiescintigrafi.
2.6 Klinisk epidemiologisk studie; Muligheden for
genoptagelse af arbejdet hos patienter efter overstået
myokardieinfarkt.
2.7 Lipoproteinstatus ved thyreoidealidelser.
2.8 Selektiv og non-selektiv beta-blokades indflydelse
på venstre venstrikels volumen og den perifere modstand.
3. Thyreoidea
3.1 Ændringer i gi. thyreoideas størrelse korreleret til
anti-TPO under eltroxin-behandling.
3.2 Ændringer i gi. thyreoideas størrelse tidligt efter
radiojod behandling.
3.3 Ændringer i nyrens størrelse og i nyrefunktion ved
behandling af hyper- og hypotyreose.
3.4 Interaktionsstudier over forskellige non-steroide
anti-rheumatica.
3.5 Ændringer i koncentration afvæksthormon og somatomedin
C ved behandling af hypertyreose.
5. Medicinsk-gastroenterologisk afdeling C
Afdelingens videnskabelige aktivitet falder fortsat i
det væsentlige inden for 5 områder:
1. Betændelses processens biologi hos patienter med
inflammatoriske tarmsygdomme, sammenlignet med
forholdene hos normale
Undersøgelserne omfatter den inflammatoriske proces'
cellulære bestanddele, de humorale mediatorer,
prostaglandiner, leukotriener og andre arakidonsyrederivater,
samt permeabilitetsstudier med måling af
både transport fra lumen til blod og fra blod til lumen.
2. Klinisk-epidemiologiske undersøgelser af colitis
ulcerosaogmb. Crohn
Afdelingen viderefører fortsat gennem den ambulante
kontakt med patienterne sin omfattende og totale registrering
af de to sygdomme i sygehusets optageområde.
Den hertil benyttede database ajourføres stadig og
benyttes stadig som kilde for væsentlige kliniske variabler
ved både klinisk kontrollerede undersøgelser og
som grundlag for epidemiologiske studier.
3. Forskningsetik og -metodologi, almen Ugelig etik
samt videnskabsteori
Også på dette område har afdelingen fortsat været aktiv
igennem vejledning af yngre forskere, der beskæftiger
sig med dette område, ved internationale publikationer
etc.
4. Kontrollerede kliniske undersøgelser inden for
gastroenterologien
Fortsat igangsættes sådanne undersøgelser inden for
områderne ulcussygdommene, colitis ulcerosa og mb.
Crohn. Siden sidste beretningsår er der iværksat undersøgelser
af særlige binyrebarkhormonpræparater
der ikke opsuges af tarmen, brug af nye mavesårsmidler,
og nye forsøg på at påvirke betændelsesprocesserne
ved colitis ulcerosa gennem anvendelse af et immunsupprimerende
antibiotikum.
5. Kombinerede klinisk-socialmedicinske undersøgelser
Afdelingen har også fortsat denne del af forskningen,
der består i større gruppeundersøgelser af vigtige kliniske
problemstillinger, således fx i beretningsåret en
større studenteropgave, der har belyst lægpersoners
viden og og holdninger til alkoholforbrug og de hertil
knyttede organskader.
Povl Riis
246 Det lægevidenskabelige Fakultet
6. Patologisk-anatomisk Institut
1. Nefro-urologisk patologi
1.1 De cellemedierende immunmekanismer ved nyregraftrejektion.
De involverede cellepopulationer, deres
aktivering og interaktion ved produktion aflymfokiner
og lymfokinreceptorer m.m. samt ekspression af
vævstypeantigener (HLA-DR og HLA-ABC). Disputats.
1.2 I samarbejde med nefropatologisk laboratorium,
Odense, lys- og immunmikroskopiske studier afrejektionsmekanismer
ved eksperimentel allo- og xenonyretransplantation.
1.3 Den antistofmedierede immunmekanismes relation
til makrofag- og T-cellepopulationer ved primær
glomerulonephritis (GN) og GN sekundær til »systemiske
sygdomme«.
1.4 Fortsat opfølgning af morfologiske og immunhistokemiske
undersøgelser i blærebiopsier og blæreresektater
ved abakteriel cystitis/interstitiel cystitits.
1.5 Morfologiske studier af nefrotoksitet hos patienter
i behandling med cyclosporin A.
1.6 Prospektive studier af uroteldysplasi og uroteliale
tumorer med henblik på behandling og prognose.
1.7 Morfologisk undersøgelse af testisbiopsier med
henblik på mulig udvikling af carcinoma in situ hos
infertile mænd.
1.8 Dyreeksperimentelle studier over obstruktiv blærelidelse
— ultrastrukturelle og morfometriske analyser.
Samarbejde med professor H.J. Gundersen, Arhus.
1.9 Eksperimentelle studier af kontraststof-nefrotoksicitet
ved nyresygdomme.
2. Gastro-intestinalpatoanatomi
2.1 Studier af cytokiner i blod og tarmbiopsier ved
kronisk inflammatorisk tarmsygdom.
2.2 Undersøgelse af epiteldysplasi ved langvarig colitis
ulcerosa.
2.3 Kvantitativ mastcellebestemmelse i tarmvæg ved
mb. Crohn.
3. Elektronmikroskopiske studier
3.1 Knogle-metalinteraktion i knæproteser.
3.2 Elektronmikroskopiske undersøgelser af pancreasceller:
Morfologiske og immunelektronmikroskopiske
analyser af cytokinpåvirkning, antiinflammatoriske
terapi, antigenekspression samt af renhedsgrad efter
celleorienteringsisolering. Samarbejde med Bartholins
Inst. og Laboratoriet for med. Immunologi,
Rigshospitalet.
3.3 »Blindstudie« vedr. diagnostisk sikkerhed af ultralydsvejledt
aspirationscytologi (korreleret til histologi)
fra abdominale organer og retroperitoneum.
4. Gynækologisk/obstetrisk patologi
4.1 Undersøgelse af human papillom virus (typerne
6, 11, 16 og 18) ved cervikal dysplasi.
4.2 Radiologisk og histologisk analyse af kranie- og
hjernemisdannelser hos fostre med holoprosencephali,
anencephali og kranielæsion ved amniotic band
syndrome.
4.3 Histologisk lokalisation af urokinasetype plasminogen
aktivator (u-PA) og den tilhørende receptor ved
primær og metastaserende cancer mammae ved hjælp
af in situ hybridisering.
4.4 Udviklings- og differentieringsmarkører i normal,
præmalign og malign portio-cervixslimhinde samt i
føtalt væv. En immunhistokemisk undersøgelse med
henblik på bedre klassifikation af især forstadier til livmoderhalskræft.
5. Onkologi
5.1 Immunhistokemiske og morfometriske undersøgelser
af tarmlymfomer.
5.2 In situ hybridiseringsundersøgelser af Hodgkins
sygdom.
5.3 Tumorer i næse og bihuler. En histologisk og epidemiologisk
undersøgelse i samarbejde med Kenyata
National Hospital, Kenya.
5.4 Sammenhæng mellem cystomegalovirus og endemisk
Kaposi sarkom. Samarbejde med Kenyata National
Hospital, Kenya.
Svend Larsen
7. Røntgenafdelingen
1. Videreførelse af undersøgelser af røntgenkontraststoffers
nefrotoxicitet i dyremodeller, spec. rotter med
farmakologisk induceret nyresygdom.
2. Afsluttende undersøgelse vedr. klinisk fase 2 afprøvning
af et nyt non-ionisk kontraststof.
3. Udvikling af metode til dyrkning af celler fra forskellige
dele af nefronet med henblik på in-vitro undersøgelser
af kontraststoffers nefrotoxicitet.
De kliniske sektioner 247
4. Udvikling af metoder til kvantitative analyser af
nyrefunktion, herunder glomerulær filtration og clearance,
samt af graftperfusion og makrovasculært
blodflow ved hjælp af kontraststoffer, jodkoncentrationsmålinger
og digital angiografisk subtraktionsteknik.
5. Samarbejde med kliniske afdelinger om blandt
andet chockbølgeterapi af nyresten, værdien af røntgenundersøgelser
af thorax i opfølgningen af brystcancer,
udvikling af en ny undersøgelsesteknik for
flebothrombose, og regimer til udrensning af tarmen
forud for røntgenundersøgelser af colon.
8. Anæstesiafdelingen
A næs tesi/ operation:
Afdelingens hovedopgave er her udarbejdelse af, på
kliniske undersøgelser baseret, forslag til retningslinier
for monitorering under anæstesi. Afdelingen har i
et kontraktligt samarbejde med ingeniørfirmaet Briiel
& Kjær udviklet en anæstesigasmonitor, som er markedsført
i 1990 og bl.a. købet af det amerikanske firma
Hewlett Packard til inkorporering i sidstnævntes standard
monitoreringsudstyr. Afdelingen har i samarbejde
med det amerikanske patientsikkerhedsudvalg
(Anaesthesia Patient Safety Foundation) forestået en
prospektiv randomiseret multicenterundersøgelse
over værdien af rutinemæssig brug af kontinuerlig
non-invasiv måling af iltmætning på 20.000 operationspatienter.
Undersøgelsen er afsluttet og resultaterne
ved at blive bearbejdet, med henblik på en disputats
over hyppigheden og graden af hypoxæmi hos
patienter under anæstesi og opvågning, og de deraf
følgende komplikationer.
Smerteklinik:
Der pågår en række farmakokinetiske undersøgelser
over fentanyls, metadons, og morfins absorption ved
forskellige administrationsformer. Ligeledes undersøges
1) Anvendeligheden af morfin ved henholdsvis
subkutan og epidural infusion hos cancerpatienter,
2) Indflydelse af præoperativt givet analgetikum på
den postoperative smerteintensitet, 3) Ketamins
virkning overfor neuropatiske smerter, samt 4) Smertens
påvirkning af respirationen hos operationspatienter.
Der udføres ved afdelingens kliniske assistent en systematiseret
dyreeksperimentel undersøgelse af påvirkeligheden
af viscerale smerter med diverse primære
og sekundære analgetika.
Intensiv terapi afsnit:
Forskningsaktiviteterne på intensivafdelingen er atter
koncentreret om undersøgelser over patientsygelighed
i relation til død/overlevelse. Software udviklet i USA
og Saudi Arabien har gjort det muligt at prædiktere
den enkelte patients overlevelsesmuligheder af akutte
medicinske og kirurgiske tilstande. Begge programmer,
kaldet APACHE og RIP, er for tiden genstand
for international validering. Som et særskilt
dansk projekt undersøger vi de økonomiske aspekter
ved intensiv terapi. Denne undersøgelse er et Ph.D.
projekt som samfinansieres af Forskerakademiet og
Dansk Sygehus Institut (cand.polit. Marlene Gyldmark).
Københavns Amts Sygehus i Glostrup
I. Kirurgisk-gastroent. afd. D.
Forskningen på kirurgisk-gastroenterologisk afdeling
D er centreret om ano-rektal fysiologi, ventrikel fysiologi
samt klinisk forskning i relation til colo-rektal sygdomme
og oesophagusventrikel sygdomme.
Ano-rektal fysiologisk undersøgelser
Disse undersøgelser foregår i afdelingens laboratorium
og omfatter undersøgelser af ano-rektal funktionen
såvel hos normale som hos patienter med forskellige
funktionsforstyrrelser. Særligt har vi interesseret os
for elektromyografiske undersøgelser hos patienter
med neurologisk betingede defækationsforstyrrelser—
herunder vurdering af de forskellige elektromyografiske
metoder samt analyse af nervedegeneration som
årsag til analinkontinens. Afdelingens kliniske assistent
er den, der i overvejende grad står for disse undersøgelser.
Endvidere analyse af analkanalens compliance baseret
på tværsnitsarealmåling, dels metodestudier
(hvoraf de første er publiceret), dels undersøgelse af
disse parametres korrelation til trykmåling og elektromyografi
hos patienter med defækationsforstyrrelser.
De foreløbige resultater viser, at analkanalens compliance
er betydeligt bedre korreleret til den kliniske grad
afanalinkontiens end trykmåling, længde af den funktionelle
analkanal samt nåleelektromyografi.
En gruppe af afdelingens læger arbejder med endosonografisk
analyse af analkanalen med en ny teknik
baseret på roterende endoanal ultralydskanning. En
systematisk undersøgelse er i gang, som sammenligner
ultralyd morfologi med analmanometrisk og elektromyografisk
analyse af såvel interne som eksterne
sphincter hos normalpersoner samt hos patienter med
traumatisk analinkontinens, hvor ultralydundersøgelse
indtil videre synes at kunne give en meget præcis
lokalisationsdiagnostik af selv små læsioner. En tilsvarende
systematisk undersøgelse er iværksat hos kvinder
med sphincterruptur i forbindelse med fødsel. Foreløbige
resultater tyder på, at der er en langt mere
248 Det lægevidenskabelige Fakultet
betydende nedsættelse af den eksterne sphincterfunktion
hos denne gruppe patienter end hidtil antaget.
Endelig foregår der undersøgelser over den peptiderge
indflydelse på styringen af ano-rektal funktionen,
hvor de hidtidige undersøgesler synes at vise, at
somatostatin, VIP og glukagon har en regulerende
indflydelse.
Ventrikelsekretionsundersøgelser
I øjeblikket undersøges effekten af peptiderne PPY og
GLP på den måltidsstimulerede syresekretion og ventrikeltømning.
Begge peptider påvirker sekretionen,
men kun GLP ser ud til at have betydende indflydelse
på ventrikeltømningen.
Kliniske undersøgelser
Afdelingen deltager i multicenterundersøgelse over
forskellige former for kirurgi ved blødende ulcus i samarbejde
med kirurgisk afdeling ved Universitetshospitalet
i Birmingham samt i kontrolleret klinisk undersøgelse
over effekten af colon reservoir ved kirurgi for
lav rectum cancer — en undersøgelse, som sker i samarbejde
med de kirurgiske afdelinger ved universitetet i
Lund, Uppsala og Linkoping i Sverige. Hovedformålet
med disse undersøgelser er at vurdere de funktionelle
resultater efter lige colo-anal anastomose sammenlignet
med colo-anal anastomose med reservoir.
2. Børneafdeling L
2.1 Pædiatrisk endokrinologi
2.1.1 Afdelingen har forestået en landsdækkende
tværsnitsundersøgelse af mikroalbuminuri prævalensen
hos børn og unge med diabetes. Samtidig har man
forsøgt at kortlægge risikofaktorerne for mikroalbuminuri,
som fandtes hos 5 %. P.t. undersøges om den glycæmiske
kontrol på landsplan er ændret i perioden fra
1987 til 1989.
2.1.2 I dansk-islandsk multicenter-projekt og i samarbejde
med cytogenetisk laboratorium Risskov søges
udarbejdet retningslinier for hormonbehandlng af piger
med Turners syndrom. Undersøgelserne af væksthormons
effekt på længdevæksten fortsætter på 3. år.
Indsamling af data vedrørende effekten humant
væksthormon på 200 behandlede børn og unge med
væksthormonmangel er afsluttet. Efterundersøgelsen
omfatter endokronologiske, neurologiske, radiologiske
og psykosociale data og foregår i samarbejde med
afdelingen for vækst og reproduktion på Rigshospitalet.
2.2 Krampetilstande i barnealderen
Afdelingen har iværksat en efterundersøgelse affeberkrampebørn
med henblik på at belyse om feberkrampeprofylakse
mindsker risikoen for senfølger i form af
epilepsi, motoriske problemer, indlæringsvanskeligheder
eet. Der er tale om en prospektiv, randomiseret
undersøgelse med 10-12 års follow up.
2.3 Afdelingen for nyfødte indgår i en stor international
multicenterundersøgelse til belysning af medicinsk
behandling af umodne lunger, som kræver respiratorbehandling
hos meget for tidligt fødte børn. Endvidere
foretages en undersøgelse afCPAP behandling
til nyfødte børn.
2.4 Pludselig uventet spædbarnsdød
Afdelingen foretager i samarbejde med søvnlaboratoriet
en kontinuerlig registrering af børn, hvis søskende
har lidt vuggedøden. Risikobørn, det vil sige børn med
øget risiko for vuggedød sættes i medicinsk behandling
og følges.
2.5 Den dobbeltblindede multicenter placebo undersøgelse
af effekten af inhalationsbehandling ved astmatisk
bronkit fortsætter. Der er foretaget en reprospektiv
opgørelse af knogle-ledinfektioner hos nyfødte.
En oversigtsartikel over normale og abnorme blodtryksforhold
hos børn er under udarbejdelse. En blindet
placebo kontrolleret undersøgelse af intravenøs
gammeglobulin behandling af børn med purpura
Schonlein-Henoch er iværksat. Endelig foretages en
undersøgelse af smertebehandling hos børn, opereret
for brok.
Finn Ursin Knudsen
3. Medicinsk afdeling F
I. Pancreas'fysiologi, sygdomsepidemwlogi, kliniske
og behandlingsmæssige problemer
1.1. Den humane pancreas' normalfysiologi undersøgt
ved hjælp af peptidstimulation og under fødestimulation,
undersøgelser over den intraluminale pancreasenzymkoncentrations
effekt på pancreassekretionen
(feedback mekanismen).
1.2 De inflammatoriske pancreaslidelsers epidemiologi,
diagnostik, forløb og behandlingsmuligheder.
1.3 De endokrinologiske forhold hos patienter med
inflammatoriske pancreaslidelser specielt undersøgt i
forhold til diabetes mellitus af type 1.
1.4 Den patogenetiske betydning af oxygenstress ved
de kronisk inflammatoriske pancreassygdomme.
1.5 Undersøgelser over zinkomsætningens betydning
for den eksterne pancreasfunktion hos raske og patienter
med kronisk inflammatoriske pancreaslidelser.
1.6 Klinisk farmakologiske undersøgelser over pancreassubstitutionspræparater.
De kliniske sektioner 249
2. Undersøgelser over ulcussygdommens patofysiologi,
klinik og behandling
2.1. Ulcussygdommens patofysiologi undersøgt i forhold
til forekomsten af helicobactor pylori i ventriklen.
2.2 Undersøgelse over mavesårsmidlernes indflydelse
på ventriklens syresekretion og den intraluminale
aciditet i ventriklen og proksimale duodenum.
2.3 Klinisk kontrollerede undersøgelser vedrørende
behandling af mavesårssygdommen og kronisk pancreatitis.
Helge Woming
Københavns Amts Sygehus i Gentofte
I. Kirurgisk Afdeling H
Oversigt over afdelingens forskning, som for hovedpartens
vedkommende falder i 6 hovedområder, i hvis
aktivitet for alles vedkommende deltager universitetstilknyttede
personer i afdelingen.
1. Venelidelser, klinik vurdering og fysiologisk måling
af de forskellige behandlingsmetoder og forholdsregler
mod følger af venelidelser.
Dette har været et centralt interesseområde gennem
25 år.
2. Målemetoder til registrering af arterielle kredsløbslidelsers
sværhedsgrad og behandlingseffekten
ved operative og non-operative behandlingsmetoder
samt spontanforløbet.
3. Klarlæggelse af urodynamiske målemetoder og deres
kliniske anvendelighed ved urinvejslidelser. Specielt
har man beskæftiget sig med nervøst betingede
forstyrrelser samt lejeændringer af blæren hos kvinder
med inkontinens og effekt af forskellige behandlingsmetoder
herfor.
4. Afprøvning af nye antibiotica, specielt ved blodforgiftning
via urinvejene samt undersøgelser af behov
for profylaktisk anvendelse af antibiotica. Endvidere
farmakokinetiske undersøgelser af antibiotica's penetration
i væv.
5. Kontrollerede kliniske undersøgelser af behandlingsmuligheder
inden for det urologiske speciale,
først og fremmest blærehalskræft, men også — i samarbejde
med andre universitetsafdelinger - blærekræft
og nyrekræft.
6. Undersøgelser vedr. alternative behandlingsmetoder
ved forstørret blærehalskirtel (prostata).
2. Børneafdeling L
1.1 Pædiatrisk gastroenterologi
Som landets eneste børneafdeling med lands-/landsdelsfunktion
i mave-tarmsygdomme hos børn er en
væsentlig del af afdelingens forskning koncentreret indenfor
dette område:
1.1.1 Kronisk diaré med malabsorption f.eks. forårsaget
af svære følgetilstande efter akut betændelse i mave-
tarmkanalen eller som følge af intolerans over forskellige
fødemidler, f.eks. gluten (mb. coeliacus).
Hyppigheden af mb. coeliacus i Københavns Amt er
gjort op, og den overraskende lave hyppighed afcoeliaki
er nu planlagt sammenlignet med den tilsvarende
langt højere i Sydsverige. Anvendeligheden af antistoffer
mod gliadin i diagnostikken af coeliaki samt
ved opfølgningen af sådanne patienter undersøges løbende.
Årsagerne til coeliaki søges uddybet ved nærmere
undersøgelse af fosteranalyser m.v.
1.1.2 Sammensætningen af den normale tarmflora
hos spædbørn i 1. leveår belyses i kohorteundersøgelse
i samarbejde med gynækologisk/obstetrisk afdeling,
KAS Gentofte og Statens Seruminstituts mikrobiologiske
afdeling, Rigshospitalet.
1.1.3 En nærmere undersøgelse af årsagen til kroniske
mavesmerter hos børn er indledt i samarbejde med
kirurgisk afd.D og patologisk afdeling, KAS Gentofte
og Statens Seruminstituts mikrobiologiske afdeling på
Rigshospitalet.
1.1.4 Forekomsten af bl.a. clostridium difficile bakterien
hos patienter med ulcerøs colit undersøges i samarbejde
med Statens Seruminstituts mikrobiologiske
afdeling, Rigshospitalet.
Hyppigheden af inflammatoriske tarmsygdomme i
barnealderen undersøges i samarbejde med medicinsk-
gastroenterologisk afdeling C, KAS Herlev.
1.2 Astma, allergologi, immunologi
Som led i børneafdelingens amtsfunktion med hensyn
til allergi foregår også en væsentlig del af forskningen
indenfor dette område. Det drejer sig om forskellige
dobbeltblind kontrollerede undersøgelser af bl.a.
Ventoline, Spirocort i behandlingen af asthma bronchiale.
Eigeledes er effekten af inhalationssteroidbehandling
af svær astma i spædbarnsalderen undersøgt.
1.3 I samarbejde med gynækologisk afdeling G, KAS
Gentofte foretages løbende en prospektiv undersøgelse
af den profylaktiske betydning af amning for udvik250
Det lægevidenskabelige Fakultet
ling af infektioner i første leveår. lait 500 mødre og
børn følges 1 år efter fødslen.
1.4 Neurologi
I ca. 20 år har afdelingen specielt interesseret sig for
småbarnsalderens hyppigste krampeforme — feberkramperne.
Undersøgelser over disse krampers prognostiske
betydning foregår fortsat på et meget stort
materiale på mellem 1000 og 1500 patienter.
P. A. KrasilnikofJ
3. Dermto-venerologisk afdeling K
Laboratorieaktiviteter
På det klinisk allergologiske laboratorium foregår i
samarbejde med andre institutioner forskning, der tager
sigte på at anvise forebyggelsesmetoder til allergiske
kontakteksemer, specielt indenfor metaller og
gummi-accelleratorer. Metoderne, der anvendes er
kvalitative og kvantitative cutan test, cutan absorption
samt kemiske analyser i samarbejde med kemiafdelingen
Risø.
Laboratoriet for immunologi
Vi har fundet at en speciel undergruppe af de hvide
blodlegemer, de såkaldte T-lymfocytter, vandrer op i
huden hos patienter med psoriasis og frigør faktorer
(lymfokiner), som kan ændre funktionen af normale
keratinocytter til den, som man ser ved psoriasis. Det
vil sige T-cellerne frigør faktorer som in vitro er i stand
til at øge væksten af keratincytterne.
Vi er ved nøjere at karakterisere disse faktorer (peptider)
med henblik på oprensning og aminosyre sekvens
bestemmelse.
Sådanne vækstfremmende peptider har ikke alene
interesse for patogenesen til psoriasis, men kan være af
væsentlig betydning i behandlingen af hypoproliferative
hudsygdomme, som for eksempel kroniske skinnebens
sår. Vækstfremmende peptider har allerede vist
sig at kunne accelere sårophelingen hos patienter med
behandlings-refraktære sår.
Der foretages endvidere undersøgelser over foto- og
tumor immunologi. Effekten af ultraviolet lys bestråling
af huden er kompleks. Ultraviolet lys kan transformere
normale celler. Sådanne UV-transformede
celler er immunogene og vil normalt blive nedkæmpet
af immunsystemet. Udover ultraviolet lys' transformerende
effekt har ultraviolet lys en kompleks effekt
på immunsystemet. I mus medfører ultraviolet lys bestråling
af huden fremkomsten af hæmmer T-celler,
som kan nedregulere immunologiske responser på en
antigen specifik måde. Akut UV-bestråling af huden
medfører fremkomsten af antigene specifikke T-celler,
som nedregulerer det immunolgiske respons overfor
UV-inducerede tumor antigener eller kontakt allergener,
som er appliceret på huden samtidig med bestrålingen.
Vores viden om effekten af ultraviolet lys på immunsystemet
stammer næsten udelukkende fra dyreundersøgelser.
I det humane system ændrer ultraviolet
lys også immunreaktionen på afgørende måde, således
at suppressor mekanismer som kan nedregulere
andre immunologiske responser bliver aktiverede.
Dermatologisk afdeling er i færd med nærmere at
klarlægge de pathways, som er involverede i aktiveringen
af disse hæmmer T-celler og deres betydning for
udvikling af immunogene hud neoplasmer.
Klinisk kontrollerede undersøgelser
Lokalbehandling af psoriasis med MC 903 (D-vitamin
derivat) samt en undersøgelse over betydningen
af tilsætningen salicylsyre til steroidholdigt præparat
ved behandling af psoriasis. Klinisk kontrolleret undersøgelse
vedrørende væksthormonets terapeutiske
virkning ved kronisk skinnebenssår.
4. Neuromedicinsk afdeling
Eksperimentelle og klinisk farmakologiske undersøgelser
over migrænemidlers biologiske effekt. Analyse
af opioide stoffer i plasma og spinalvæske hos patienter
med hovedpine og andre smerter. Søvnundersøgelser
og analyse af ekstra- og intra-cranielle smertemekanismer
ved spændingshovedpine. Smertemåling
med stimulusudløste potentialer, thermotest, trykdolorimeter
og nociceptiv flexorrefleksundersøgelser.
Myogene hovedmekanismer belyst ved palpation,
trykdolorimeter, EMG og farmakologisk response.
Ultralydstudier af små arteriers diameter, pulsationer.
Farmakologi og fysiologi af peptidholdige perivaskulære
nervers funktion samt peptidstransmittorers
indflydelse af ekstrakraniel blodgennemstrømning,
ømhed og smerte.
Undersøgelser af hjernens blodgennemstrømning
under migræneanfald, aktuelt undersøges en technetiumforbindelse,
som giver bedre rumlig opløselighed.
Eksperimentel nitroglycering hovedpine. Effekt på
ekstra- og intracerebrale kar, tærskel hos ptt. med og
uden migræne, relation til EDRF, m.v.
Centralisering af patienter med optikusneuritis,
kontrolleret behandlingsforsøg med prdnisolon, magnetisk
resonansundersøgelse, farvesynstest, andre
synsfysiologiske tests, udvikling af VEP med farvet stimulus.
5. Fatologisk-anatomisk Institut
1. Gastroenterologisk patoanatomi
Undersøgelse af Helicobacter pylori infektion hos
børn og af de immunologiske forhold i ventrikelslimhinden
ved sådan infektion hos voksne.
2. Urogenital patoanatomi
Kliniske og histologiske faktorers betydning for reciDe
kliniske sektioner 251
div hos patienter opereret for testiscancer stadium I,
undersøgelser af proliferationsmarkører i testis seminomer
og deltagelse i revision af WHO's klassifikation
af testistumorer.
3. Lunge patologi
Undersøgelse af bronchieslimhinde og bronchoalveolært
lavage materiale under antiinflammatorisk behandling
af astma, undersøgelse af forandringer i incidensen
af adenocarcinom i lungerne indenfor de seneste
15 år, og undersøgelser af værdien af fiberoptiske
undersøgelsesmetoder ved diffuse lungeinfiltrater
(lungefibrose).
4. Paleopatologi
I samarbejde med Nationalmuseet, Grønlands
Landsmuseum og Københavns Universitets Antropologiske
Laboratorium foretages undersøgelser af humant
vævsmateriale fra arkæologiske fund, overvejende
fra Grønland, samt undersøgelser af knogler fra recent
og arkæologisk materiale m.h.p. bestemmelse af
individalder, knogleopbygning og patologiske forhold.
5. Andet
Undersøgelser for humant papilloma virus i inverterede
næsepaillomer, undersøgelse af korrelationen mellem
ultralyddiagnostik og histologi ved leverlidelser,
og deltagelser i international undersøgelse af forekomsten
af aterosklerose hos eskimoer.
/. P. Hart Hansen
6. Øre-næse-halsafdelingen
1. Studier af næsepolyppers patologi og oprindelsessted.
2. Studier af næseslimhinder m.h.p. kvantitering af
mukøse elementer.
3. Histopatologiske studier af ørepolypper.
4. IgA, lactoferrin og lysozym i slimhinder fra de øvre
luftveje.
5. Epidemiologi af sektretorisk otitis.
6. Studier over næsepolyppernes genese.
7. Kvantitative studier over bægerceller og mukøse
glandler i slimhinder hos nøgne og normale rotter.
8. Histopatologiske undersøgelser af indre øre hos patienter,
der er døde af erkendte kliniske sygdomme.
9. Boreliainfektion hos patienter med facialisparese
og vertigo.
10. Behandling af høfeber med dgl. enkeldosis nasal
steroid.
11. Forekomst af slimhindepolypper i sinus maxillaris
hos høfeberpatienter.
12. Patogenese af kronisk ototis og kolesteatom.
13. Studier af perceptiv hørenedsættelse efter recidiverende
akut otitis, kronisk sekretorisk otitis og forskellige
former for kronisk otitis og kolesteatom.
14. Hørenedsættelse på det raske øre efter behandling
for acusticus neurinom.
15. Langtidsresultater efter behandling af kolesteatom.
16. Langtidsresultater ved homograft stapes protese.
17. Kliniske studier af pneumatisation af processus
mastiodeus.
18. Diagnostik og behandling af acusticus neurinomer.
19. Forekomst af bakterieflora i vegetationes adenoides.
20. Infektionsimmulogiske studier i de øvre luftveje
hos børn med varierende grader af infektion.
21. Histopatologiske studier af det indre øre.
Mir ko Tos
7. Medicinsk-hæmatologisk afdeling C
1. Laboratorieaktiviteter
I afdelingens speciallaboratorium foretages flowcytometriske
undersøgelser af patienter med benigne og
maligne hæmatologisk sygdomme. Hertil anvendes
dels kommercielt tilgængelige monoklonale antistoffer,
dels monoklonale antistoffer fremstillet i afdelingens
hybridomlaboratorium. De monoklonale antistoffer
anvendes endvidere til biokemisk karakterisering
af leukocytdifferentieringsantigener, først og
fremmest ved SDS-polyacrylamidgel elektroforese.
Endvidere foretages in vi tro undersøgelser afmyeloide
og lymfoide cellers proliferation og differentiering in
vitro under indflydelse af cytokiner. Laboratoriet beskæftiger
sig endvidere med funktionelle og biokemiske
aspekter omkring årsager til anæmi, med særlig
henblik på stofskiftet og laktoferrins indflydelse på
myelopoiesen. Laboratoriet varetager processering af
knoglemarvsceller til autolog knoglemarvstransplantation
af afdelingens patienter.
252 Det lægevidenskabelige Fakultet
2. Klinisk kontrollerede undersøgelser
Afdelingen deltager i nordiske multicenterundersøgelser
vedrørende behandling af myelomatose, myelodysplastisk
syndrom og hårcelleléukæmi. Endvidere
deltager afdelingen i danske multicenterundersøgelser
af patienter med leukæmi og malignt lymfom.
Københavns Amts Sygehus Nordvang
A/deling R
Afdelingen er stadig engageret i angstforskning, og resultaterne
af det internationale samarbejde om paniktilstand
publiceres nu. Der er flere igangværende specifikke
projekter vedrørende psykosomatiske lidelser,
hvor afdelingens medarbejdere indgår i et samarbejde
med somatiske kolleger, specielt på smerteklinikken i
Herlev.
To retspsykiatriske projekter er under udvikling,
dels en bred efterundersøgelse af personer, indlagt ved
tvang på helbredelsesindikationen, og dels en efterundersøgelse
af patienter, der har opholdt sig på psykiatrisk
afdeling i henhold i til domstolsafgørelse.
Afdelingens særlige interesseområder: personligheds-
beskrivelse, sygdomsklassifikation og klinisk beslutningsteori
indgår fortsat på væsentlig måde i vore
aktiviteter, men har ikke medført specifikke forskningsprojekter
i det forløbne år.
Afdelingen deltager i klinisk psykofarmakologi
forskning vedrørende neuroleptika.